Debaryomyces hansenii

Debaryomyces hansenii: Una Referencia Integral

1. Identidad, Nomenclatura y Fuentes Naturales

Clasificación Científica y Nombres

Debaryomyces hansenii, también conocida como Candida famata, es una especie de levadura de la familia Saccharomycetaceae. Su jerarquía taxonómica completa la ubica dentro del reino Fungi, filo Ascomycota, subfilo Saccharomycotina, clase Saccharomycetes, orden Saccharomycetales, y familia Saccharomycetaceae (o, bajo algunas reclasificaciones recientes, Debaryomycetaceae).

Lodder y Kreger-van Rij (1952) propusieron conservar el nombre Debaryomyces como nomen conservandum e indicaron a Debaryomyces hansenii (Zopf) Lodder & Kreger-van Rij como la especie tipo del género. El nombre anamorfo de D. hansenii es Candida famata. Los sinónimos de esta especie incluyen Debaryozyma hansenii, Pichia hansenii, Torulaspora hansenii, y Debaryomyces hansenii var. hansenii, entre otros.

La especie comprende dos variedades: D. hansenii var. hansenii y var. fabryii. Estos dos grupos pueden diferenciarse mediante ARNr, la movilidad electroforética de su glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, o por sus temperaturas máximas de crecimiento (35 °C para var. hansenii y 39 °C para var. fabryii).

Hábitats y Fuentes Naturales

La levadura Debaryomyces hansenii, que ha sido aislada de ambientes salinos como el agua de mar, salmueras concentradas y alimentos salados, es una de las especies de levadura más halotolerantes. Puede crecer en medios que contienen hasta 4 M de NaCl, mientras que el crecimiento de Saccharomyces cerevisiae está limitado en medios con más de 1.7 M de NaCl.

Debaryomyces hansenii es una levadura halotolerante/halofílica que puede encontrarse en ambientes muy diferentes, tales como agua salada, alimentos o mamíferos. Las cepas clasificadas como Debaryomyces hansenii son levaduras halotolerantes, aisladas de fuentes tan diversas como el ser humano, alimentos salados, queso y suelo.

Es una especie común en todos los tipos de queso, incluidos los quesos blandos y las salmueras de quesos semiduros y duros, y fue la levadura más común entre 383 aislados de muestras de embutidos sulfitados y no sulfitados, embutidos sin piel, y carne de res picada.

Debaryomyces hansenii es una levadura que pertenece a la microbiota natural de los peces carnívoros, y ofrece diferentes beneficios en términos de salud y desempeño.

Preparaciones y Formas Comunes

Como ingrediente funcional, D. hansenii se encuentra en múltiples formas según la aplicación deseada:

• Células de levadura viva enteras: Estudios han explorado los efectos de niveles de suplementación de Debaryomyces hansenii (en concentraciones tales como 1.1% y 2.2%) como probiótico en dietas.
• Preparaciones de levadura hidrolizada: Dos productos a base de levadura hidrolizada de Debaryomyces hansenii (designados LAN4 y LAN6) se han examinado por sus efectos fisiológicos e inmunológicos en estudios con salmón del Atlántico.
• β-glucanos extraídos: La caracterización estructural de los glucanos de levadura mediante resonancia magnética nuclear de protones ha indicado estructuras que contienen (1-6)-β-D-glucano ramificado (1-3).
• Cultivos iniciadores en fermentación de alimentos: Se inoculan cepas de Debaryomyces hansenii en embutidos fermentados y otros productos para estudiar sus efectos como cultivos iniciadores.

Dado que esta especie está incluida en la lista QPS de la EFSA (Presunción Cualificada de Seguridad — Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria), se considera atractiva para aplicaciones relacionadas con alimentos o piensos.

2. Uso Tradicional e Histórico

Milenios de Uso Involuntario en Alimentos Fermentados

Las levaduras se han utilizado durante milenios debido a su actividad fermentativa para producir alimentos muy demandados como pan, queso, vino y cerveza, entre otros. D. hansenii específicamente ha sido un componente natural, persistente y funcionalmente importante de la microbiota en alimentos fermentados con sal y curados a través de múltiples culturas, aunque su identidad como especie distinta no se estableció hasta el siglo XX.

Debaryomyces hansenii aparece en el inventario de microorganismos con beneficios tecnológicos para uso en la fermentación de alimentos. Su presencia en los alimentos es doblemente relevante: por un lado, tiene un rol positivo, metabolizando el ácido láctico y elevando el pH, contribuyendo a la maduración de los quesos al permitir el crecimiento de bacterias proteolíticas, o contribuyendo a la producción de ciertos quesos, como el Roquefort, al formar una capa mucilaginosa en la superficie.

Además, la asimilación de lactosa, ácido láctico, y sus actividades proteolíticas y lipolíticas contribuyen al aroma del queso. También mejora la calidad sensorial de la carne fermentada, como los embutidos, el salami y el jamón ibérico curado en seco, debido a su capacidad de crecer a bajas temperaturas, su halotolerancia, y el uso de nitratos y ácido láctico.

Se encuentra en todos los tipos de queso, incluidos los blandos, semiduros y duros, donde contribuye a la maduración y al desarrollo del sabor. También es abundante en embutidos, productos de carne seca y salsa de soya fermentada coreana (ganjang).

Papel en Productos de Carne Tradicionales

La alta concentración de sal y la baja actividad de agua que son típicas de los embutidos fermentados favorecen el crecimiento de especies de Debaryomyces, principalmente D. hansenii, Y. lipolytica, y diversas especies de Candida, contribuyendo al desarrollo del color (al eliminar el oxígeno) y del sabor (al degradar peróxidos y mediante actividades lipolíticas y proteolíticas). Los cambios hidrolíticos y oxidativos llevados a cabo por las levaduras durante la maduración producen los sabores distintivos de estos productos.

Una idea generalmente aceptada es que la generación de compuestos volátiles por D. hansenii es una de las contribuciones más importantes al proceso de maduración en productos de carne seca. Se sabe que D. hansenii es abundante en embutidos y productos de carne seca.

La inoculación de D. hansenii en embutidos fermentados bajos en sodio elaborados con carne de jabalí puede enmascarar eficazmente el olor a jabalí (boar taint) al generar compuestos volátiles con aromas afrutados y a queso. En panceta de cerdo curada en seco, la inoculación con D. hansenii también ha demostrado promover la degradación de proteínas musculares, mejorar la acumulación de aminoácidos, y facilitar la formación de aldehídos, ésteres, alcoholes, cetonas y ácidos orgánicos.

Producción Industrial de Riboflavina

Debaryomyces hansenii (teleomorfo de cepas asporógenas conocidas como Candida famata) pertenece al grupo de las denominadas "levaduras flavinogénicas" capaces de la sobresíntesis de riboflavina durante la carencia de hierro. Algunas cepas de C. famata se encuentran entre los organismos más flavinogénicos conocidos (acumulando hasta 20 mg de riboflavina en 1 ml de medio) y se utilizaron para la producción industrial de riboflavina en los EE. UU. durante mucho tiempo. Muchas cepas de D. hansenii se caracterizan por una alta tolerancia a la sal y se usan para el añejamiento de quesos, mientras que algunas otras son capaces de convertir la xilosa en xilitol, un edulcorante anticaries.

3. Constituyentes Clave y Compuestos Activos

Componentes de la Pared Celular

Las levaduras son una fuente rica de nutrientes y compuestos relacionados con proteínas con una amplia gama de actividades bioactivas. Las células de levadura contienen diferentes tipos de compuestos relacionados con la pared celular, como glucanos y poliaminas (aminas biológicamente activas), que son esenciales para el mantenimiento de la vida. Específicamente, se ha observado que las aminas son relevantes para el desarrollo celular normal y están involucradas en varios procesos celulares, junto con beneficios sistémicos para los animales.

La caracterización estructural de los glucanos de levadura de D. hansenii mediante resonancia magnética nuclear de protones ha indicado estructuras que contienen (1-6)-β-D-glucano ramificado (1-3). Estos β-glucanos ramificados son un componente principal de la pared celular con actividad inmunológica.

Ácidos Grasos Poliinsaturados

Esta levadura tiene una alta cantidad de ácidos grasos poliinsaturados n-3, con altas concentraciones de ácidos oleico y linoleico, lo que puede conferirle valores nutricionales y terapéuticos.

Polioles y Alcoholes de Azúcar

Se ha demostrado que la especie sintetiza cantidades útiles de D-arabinitol, riboflavina, xilitol y ácido pirúvico bajo limitación de tiamina. Debaryomyces hansenii produce xilitol de manera eficiente a partir de D-xilosa en hidrolizados de madera, generando altas proporciones de xilitol:etanol. Esta capacidad es de potencial importancia en la conversión de biomasa.

Exoenzimas

D. hansenii sintetiza varias exoenzimas, incluidas β-glucosidasas, esterasas e inulinasas, un sistema enzimático de creciente importancia industrial.

Superóxido Dismutasa y Enzimas Antioxidantes

La cepa Debaryomyces hansenii BCS004 es una levadura marina no patógena que secreta poliaminas y superóxido dismutasa. Las enzimas antioxidantes, incluidas las actividades de superóxido dismutasa y catalasa, se inducen en leucocitos estimulados con β-glucanos de D. hansenii.

Micocinas (Toxinas Killer)

Debaryomyces hansenii es una levadura osmo-, halo- y xerotolerante que produce toxinas, incluidas micocinas, para destruir especies de levadura competidoras. D. hansenii produce toxinas killer activas contra diversas especies de levadura, lo cual puede ser de valor para mantener condiciones asépticas en fermentaciones industriales y para el control potencial de infecciones por levaduras.

Contenido de Proteína y Lípidos de la Biomasa

Se ha demostrado que una cepa marina de D. hansenii (Mo40) produce una biomasa que contiene 45% de proteínas y 20% de lípidos, lo que la convierte en una candidata atractiva para su uso como aditivo alimenticio rico en proteínas y lípidos.

4. Mecanismos de Acción

Inmunomodulación mediante Reconocimiento de Patrones

La levadura contiene una amplia gama de patrones moleculares asociados a microbios (MAMP, por sus siglas en inglés) — incluidos α-glucano, β-glucano, α-manano y ácidos nucleicos — que actúan sobre receptores de reconocimiento de patrones (PRR) del huésped, como los receptores tipo Toll (TLR) y los receptores de lectina tipo C (CLR), activando células del sistema inmunológico. Estas moléculas pueden modular la respuesta inmunitaria, induciendo tanto efectos locales en el intestino (fortaleciendo la barrera intestinal y aumentando la resistencia a patógenos infecciosos) como efectos sistémicos, mediante la regulación de citocinas pro- y antiinflamatorias, moléculas efectoras, y la coordinación de células presentadoras de antígenos.

Específicamente para los β-glucanos derivados de D. hansenii, los datos in vitro muestran que los β-glucanos aumentaron significativamente parámetros de las células inmunitarias, tales como la capacidad fagocítica, la producción de especies reactivas de oxígeno (estallido respiratorio), la actividad de peroxidasa y la producción de óxido nítrico en leucocitos. Las enzimas antioxidantes revelaron un aumento en las actividades de superóxido dismutasa y catalasa. Los β-glucanos activaron la expresión génica del ARNm de dectina-1 en leucocitos, y también se observó una regulación al alza de la expresión del gen TLR4. En conclusión, los β-glucanos fueron capaces de modular el sistema inmunitario al promover la viabilidad celular, la actividad fagocítica, la respuesta inmunitaria antioxidante y la expresión génica relacionada con la inmunidad en los leucocitos.

Barrera Intestinal y Modulación de la Microbiota

Se han relacionado propiedades probióticas, incluidos efectos inmunoestimulantes, modulación de la microbiota intestinal, proliferación y diferenciación celular mejoradas, y mejoras en la función digestiva, con la administración oral de D. hansenii. Se han identificado sus compuestos funcionales, tales como componentes de la pared celular y poliaminas, y se los ha implicado en su actividad inmunomoduladora.

La investigación ha encontrado que D. hansenii mejora la función intestinal y la inmunidad mientras modula la microbiota intestinal, efectos que pueden estar asociados con sus impactos positivos en el crecimiento y desempeño de los peces.

Mecanismos de Halotolerancia

Debaryomyces hansenii se encuentra habitualmente en ambientes salinos como el mar y los alimentos salados. Es capaz de acumular sodio sin intoxicarse, incluso cuando el potasio está presente en baja concentración en el ambiente. El sodio mejora el crecimiento y protege a D. hansenii en presencia de factores de estrés adicionales, como alta temperatura y pH extremo.

La expresión de genes relacionados con el estrés oxidativo se induce por la exposición a NaCl y KCl, y, viceversa, la transcripción de algunos genes relacionados con las respuestas al estrés osmótico/salino está regulada por el peróxido de hidrógeno (H₂O₂).

Mecanismo Patológico Relacionado con la Enfermedad de Crohn

Mecanísticamente, D. hansenii deterioró la curación de la mucosa a través del eje interferón tipo 1–CCL5 específico de células mieloides. Experimentos adicionales han sugerido que los interferones tipo 1 son importantes para estimular la expresión de CCL5, lo que provoca la patología de la enfermedad inducida por D. hansenii. Este mecanismo es específicamente relevante en el contexto de tejido intestinal inflamado y lesionado, como se discute en la sección de seguridad a continuación.

5. Evidencia Científica por Área de Uso

5a. Acuicultura: Desempeño de Crecimiento y Salud Intestinal

Debaryomyces hansenii es una especie de levadura que puede usarse como probiótico en acuicultura debido a su capacidad para: (i) promover la proliferación y diferenciación celular, (ii) tener efectos inmunoestimulantes, (iii) modular la microbiota intestinal, y/o (iv) mejorar la función digestiva.

Un estudio que exploró los efectos de dos niveles de suplementación de Debaryomyces hansenii (1.1% y 2.2%) como probiótico en una dieta de referencia baja en harina de pescado sobre el tejido mucoso cutáneo en la dorada (Sparus aurata) incluyó la evaluación del desempeño de los peces junto con un estudio holístico de la mucosa cutánea que involucró transcriptómica y evaluación del moco secretado. Los resultados mostraron que, después de 70 días de administración de la dieta, los peces alimentados con la dieta suplementada con D. hansenii al 1.1% presentaron un mayor crecimiento somático y una mejor tasa de conversión alimenticia en comparación con los peces alimentados con la dieta control. En contraste, los peces alimentados con la dieta que incluía 2.2% del probiótico presentaron valores intermedios.

Fuerza de la evidencia: Se trata únicamente de datos in vivo en animales (modelos de peces). Estos estudios están bien controlados, pero no pueden extrapolarse directamente a la fisiología o los resultados de salud humanos.

5b. Acuicultura: Inmunoestimulación en Peces Marinos

Un estudio investigó la levadura marina D. hansenii BCS004 como probiótico y evaluó sus propiedades antimicrobianas y su efecto inmunoestimulante dietético en ejemplares de dorada cuando se administró a 10⁶ unidades formadoras de colonias/g o 1.1% durante 4 semanas. Esta cepa de levadura mostró propiedades probióticas potenciales, incluida estabilidad en la supervivencia gastrointestinal (pH, condiciones de bilis) y adhesión a células intestinales. La cepa tuvo actividad antimicrobiana contra patógenos marinos importantes. Curiosamente, esta levadura tiene una alta cantidad de ácidos grasos poliinsaturados n-3. El ensayo inmunológico in vivo reveló que la suplementación dietética aumentó significativamente la capacidad de fagocitosis y las actividades de peroxidasa y estallido respiratorio en leucocitos.

Fuerza de la evidencia: Estudio animal único; demuestra potencial inmunoestimulante en un modelo no mamífero. No hay datos clínicos en humanos disponibles.

5c. Salmón del Atlántico: Modulación del Estrés (Preparaciones Hidrolizadas)

Un estudio describió los efectos de dos productos a base de levadura hidrolizada de Debaryomyces hansenii (LAN4 y LAN6) sobre las respuestas fisiológicas e inmunitarias en alevines (parr) de salmón del Atlántico (Salmo salar) expuestos a estrés de hipoxia breve. Se administró a los peces durante 8 semanas una dieta similar a la comercial y dos dietas experimentales (cada una suplementada con 0.1% de LAN4 o LAN6). Al final del experimento de alimentación, los peces fueron expuestos a 1 minuto de hipoxia. Los resultados mostraron que el cortisol plasmático alcanzó un pico a 1 hora post-estrés en los grupos control y LAN6, mientras que no se detectó un aumento significativo en los niveles de cortisol en el grupo LAN4. Además, el grupo LAN6 potenció las respuestas de IL-10 a la hipoxia en comparación con el grupo control y el grupo LAN4.

El estrés por hipoxia aumentó el TNFα en todos los grupos, lo que indica que los peces pueden compensar la respuesta de estrés a corto plazo modulando moléculas inmunitarias innatas. La aparente supresión de las respuestas a la hipoxia en el grupo LAN4 coincidió con la detección de diferencias en el tamaño de las células caliciformes y la producción de proteínas similares a mucinas (Muc-like), y con la regulación al alza de vías relacionadas con el transporte de oxígeno, el complejo de hemoglobina y la actividad de glutatión transferasa.

Fuerza de la evidencia: Estudio animal in vivo; proporciona conocimientos mecanísticos pero no puede trasladarse directamente a humanos.

5d. Barrera de Piel y Moco (Peces Marinos)

Se ha informado que D. hansenii mejora la supervivencia y el desarrollo larvario en varias especies de peces marinos, mientras que en juveniles se le reconoce por promover el sistema inmunitario. Se ha informado un aumento en la modulación y exudación de componentes inmunitarios innatos desde las células de la piel hacia el moco, en relación con la capacidad defensiva de la mucosa cutánea, en ensayos de cocultivo con bacterias in vitro.

Fuerza de la evidencia: Preliminar; consiste en datos in vitro y en animales. No hay estudios comparables en piel o mucosas humanas disponibles.

5e. Inmunoestimulación por β-Glucano en Rumiantes (In Vitro)

Un estudio intentó describir los efectos inmunoestimulantes del contenido de β-glucano de D. hansenii mediante ensayos in vitro utilizando leucocitos de sangre periférica de cabra a las 24 horas de estimulación. La caracterización estructural de los glucanos de levadura mediante resonancia magnética nuclear de protones indicó estructuras que contienen (1-6)-β-D-glucano ramificado (1-3). Los ensayos in vitro utilizando leucocitos de sangre periférica estimulados con β-glucanos derivados de tres cepas de D. hansenii y zimosano revelaron que los β-glucanos aumentaron significativamente parámetros inmunitarios celulares, tales como la capacidad fagocítica, la producción de especies reactivas de oxígeno (estallido respiratorio), la actividad de peroxidasa y la producción de óxido nítrico.

Fuerza de la evidencia: Estudio in vitro con células no humanas. Útil para la comprensión mecanística; no puede aplicarse directamente a resultados clínicos en humanos.

5f. Asociación con la Enfermedad de Crohn (Investigación Traslacional en Humanos)

Las alteraciones en la composición de la micobiota asociadas con la enfermedad de Crohn (EC) son difíciles de vincular con elementos definitorios de la fisiopatología, tales como una reparación deficiente de las lesiones. Utilizando métodos dependientes e independientes del cultivo, los investigadores descubrieron que Debaryomyces hansenii se localizaba preferentemente y era abundante dentro de heridas intestinales incompletamente cicatrizadas en ratones y en tejidos mucosos inflamados de sujetos humanos con EC.

Los investigadores cultivaron tejido intestinal biopsiado de pacientes con y sin enfermedad de Crohn, y encontraron que D. hansenii se detectó en la mayoría de las muestras de EC, en comparación con solo el 10 por ciento de las muestras sanas. En una cohorte no relacionada de pacientes, los investigadores secuenciaron ADN genómico biopsiado de varias regiones intestinales de pacientes con Crohn. Encontraron que Debaryomyces estaba significativamente enriquecido en las regiones inflamadas del intestino en comparación con las regiones no inflamadas muestreadas del mismo paciente.

Los cultivos de D. hansenii provenientes de ratones lesionados y de tejidos inflamados de EC deterioraron la curación colónica cuando se introdujeron en ratones lesionados criados de forma convencional o gnotobióticos. D. hansenii fue reaislada de las áreas lesionadas de estos ratones, cumpliendo con los postulados de Koch.

Fuerza de la evidencia: Se trata de un estudio de investigación traslacional en humanos/animales significativo, publicado en Science (2021). Proporciona evidencia sólida de que D. hansenii puede desempeñar un papel patológico en la enfermedad de Crohn. Estos hallazgos son de relevancia directa para cualquier persona que considere utilizar este organismo como suplemento dietético.

5g. Seguridad de Alimentos Fermentados y Resultados Sensoriales (Relevantes para Humanos)

Los embutidos inoculados con las cepas Y61 y Y67 de D. hansenii exhibieron disminuciones en la oxidación de lípidos del 40.70% y 36.04%, respectivamente, y reducciones en los recuentos de Enterobacteriaceae del 50% y 100%, respectivamente. Las levaduras inoculadas aumentaron la luminosidad y el enrojecimiento de los embutidos fermentados. Los embutidos inoculados con D. hansenii tuvieron niveles más altos de aminoácidos libres y ácidos grasos, lo que mejoró la digestibilidad, el valor sensorial y la seguridad de estos embutidos.

Fuerza de la evidencia: Estudios de ciencia de los alimentos; demuestran beneficios aplicados de seguridad alimentaria y sensoriales de D. hansenii como cultivo iniciador, pero no constituyen evidencia clínica probiótica en humanos.

5h. Producción de Xilitol (Biotecnológica)

Debaryomyces hansenii produce xilitol de manera eficiente a partir de D-xilosa en hidrolizados de madera, generando altas proporciones de xilitol:etanol. Algunas cepas de D. hansenii son capaces de convertir la xilosa en xilitol, un edulcorante anticaries. Esta es una aplicación biotecnológica más que un uso probiótico directo.

6. Sistemas del Cuerpo y Áreas de Salud Asociadas

• Sistema Gastrointestinal / Sistema Inmune Intestinal (GALT): La literatura disponible sobre D. hansenii aborda principalmente sus efectos sobre el tejido linfoide asociado al intestino (GALT). La investigación ha encontrado que D. hansenii mejora la función intestinal y la inmunidad, mientras modula la microbiota intestinal.
• Sistema Inmune Innato: Se han relacionado con la administración oral de D. hansenii efectos inmunoestimulantes, modulación de la microbiota intestinal, proliferación y diferenciación celular mejoradas, y mejoras en la función digestiva. Se han identificado sus compuestos funcionales, tales como componentes de la pared celular y poliaminas, y se los ha implicado en su actividad inmunomoduladora.
• Barrera Cutánea y Mucosa: Se sabe poco sobre los efectos de la suplementación dietética con D. hansenii en los tejidos linfoides asociados a mucosas más allá del intestino, y especialmente sobre los efectos en la piel. El estudio de 2023 en dorada comenzó a abordar esta brecha en el modelo de peces.
• Curación de Heridas Intestinales / Enfermedad Inflamatoria Intestinal: Mecanísticamente, D. hansenii deterioró la curación de la mucosa a través del eje interferón tipo 1–CCL5 específico de células mieloides. Esto ha llevado a la identificación de un hongo que habita en el tejido inflamado de la enfermedad de Crohn y que puede provocar una curación de la mucosa desregulada.
• Metabólico / Nutricional: Una cepa marina de D. hansenii puede producir una biomasa que contiene 45% de proteínas y 20% de lípidos, y también es capaz de degradar el ácido fítico mediante una actividad fitasa unida a la célula.
• Respuesta al Estrés (Eje Cortisol/Inmune): Se ha demostrado que las preparaciones hidrolizadas modulan las respuestas de cortisol y la liberación de citocinas antiinflamatorias (IL-10) bajo estrés fisiológico agudo en modelos animales.

7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas

No existe una dosis clínica establecida para uso en humanos de D. hansenii como suplemento dietético, ya que no se han realizado ensayos clínicos controlados en humanos que evalúen su eficacia o la relación dosis-respuesta en personas. Las siguientes dosis se toman directamente de estudios publicados en animales y en ciencia de los alimentos:

• Se han estudiado dos niveles de suplementación — 1.1% y 2.2% de la dieta — como dosis probióticas en dorada alimentada con una dieta baja en harina de pescado, con evaluaciones de las respuestas del tejido mucoso cutáneo.
• Un estudio de acuicultura administró D. hansenii BCS004 a 10⁶ unidades formadoras de colonias/g (equivalente a aproximadamente 1.1% de la dieta) durante 4 semanas para evaluar efectos inmunoestimulantes en dorada.
• Tres dietas experimentales utilizaron dosis de 0.5%, 1.0% y 1.5% (correspondientes a 10¹⁴, 10¹⁵ y 10¹⁶ UFC por gramo de dieta, respectivamente) de levadura viva para evaluar los efectos sobre el crecimiento y la inmunidad en juveniles de pejelagarto tropical.
• Para los productos a base de levadura hidrolizada de D. hansenii (LAN4 y LAN6), se administraron a alevines (parr) de salmón del Atlántico dietas experimentales suplementadas con 0.1% de cualquiera de los dos componentes durante 8 semanas.

Ningún organismo farmacopeico o regulatorio humano ha establecido una dosis recomendada de D. hansenii como suplemento dietético para humanos.

8. Consideraciones de Seguridad e Interacciones

Estatus de Presunción Cualificada de Seguridad (QPS) de la EFSA

D. hansenii está incluida en la lista QPS (Presunción Cualificada de Seguridad) de la EFSA, lo que indica que se considera apropiada para aplicaciones relacionadas con alimentos y piensos a nivel de especie. Los estudios revisados por la EFSA sobre D. hansenii hasta 2025 no añadieron ninguna información nueva que cambiara el estatus QPS actual de esta especie.

Características de Virulencia

Un estudio de 2023 que analizó los factores de virulencia de una colección de 60 cepas de D. hansenii concluyó que la mayoría de las cepas no mostraron ningún rasgo de virulencia o solo presentaron la capacidad de producir biopelícula.

Un estudio revisado por la EFSA investigó factores potencialmente relacionados con la virulencia en una colección de cepas de D. hansenii aisladas clínicamente y de alimentos/ambiente. Todas las cepas de D. hansenii analizadas fueron positivas para propiedades esporádicas relacionadas con la virulencia, pero no hubo diferencias estadísticamente significativas entre los aislados clínicos y los de alimentos/ambiente. No es seguro si estas cepas pueden causar enfermedad.

Enfermedad de Crohn: Una Señal de Riesgo Específica

La investigación respalda que D. hansenii es segura en individuos sanos, pero puede ser problemática en pacientes con Crohn. Los defectos asociados a la enfermedad pueden permitir la colonización del epitelio con hongos que típicamente están excluidos de la mucosa, incluida Debaryomyces hansenii, que se ha demostrado que exacerba la inflamación o inhibe la curación del tejido.

El equipo encontró que los niveles de la levadura Debaryomyces hansenii son más altos en pacientes con enfermedad de Crohn, siendo particularmente abundante dentro de regiones crónicamente inflamadas del colon y del intestino delgado, lo cual es indicativo de heridas intestinales no curadas. Será importante seguir a los pacientes con infecciones de D. hansenii a lo largo del tiempo para determinar la importancia clínica con respecto a la gravedad de la enfermedad, su progresión, y la respuesta a los tratamientos para el Crohn.

Infección Oportunista en Pacientes Inmunocomprometidos

Debaryomyces hansenii representa hasta el 2% de los casos de candidiasis invasiva.

La infección causada por D. hansenii puede resultar en fungemia, una infección del torrente sanguíneo que involucra la presencia de hongos dentro de la sangre. Esta condición se ha observado principalmente en pacientes con leucemia y linfoma. D. hansenii se ha vinculado a casos de endocarditis, una infección que afecta las válvulas cardíacas o el revestimiento interno de las cámaras del corazón. Se ha informado que pacientes con defectos cardíacos congénitos, válvulas cardíacas protésicas, o antecedentes de uso de drogas intravenosas desarrollan endocarditis causada por este patógeno. Otra manifestación incluye peritonitis, caracterizada por infección del revestimiento de la cavidad abdominal. Se ha observado en individuos sometidos a diálisis peritoneal ambulatoria crónica.

Señales de Resistencia Antifúngica

Un estudio analizó la frecuencia y la susceptibilidad antifúngica de especies de Candida y no albicans en infecciones de pie diabético; el 9.5% de los cultivos fúngicos positivos de 200 pacientes correspondió a D. hansenii. Se observó resistencia en algunos aislados: dos muestras presentaron resistencia a la anfotericina, una a la caspofungina, una al fluconazol, nueve a la flucitosina, una al itraconazol, seis a la micafungina, y cinco al voriconazol.

Especificidad de Cepa y Variabilidad

Dependiendo de múltiples factores, D. hansenii puede afectar diversas características fisicoquímicas en diferentes matrices. Existe un acuerdo general sobre la generación significativa de compuestos volátiles y aromáticos causada por las actividades metabólicas de esta levadura. Sin embargo, no es posible predecir cuáles serían los resultados tras la inoculación de un producto con una cepa seleccionada de D. hansenii sin un estudio previo fundamental. Este principio de especificidad de cepa se aplica igualmente a cualquier beneficio probiótico reclamado: los efectos documentados para una cepa no pueden presumirse generalizables a todos los aislados de la especie.

Resumen de las Brechas de Evidencia

D. hansenii no es Saccharomyces boulardii y no es un medicamento. La evidencia clínica en humanos es limitada, los efectos varían según la cepa, y la seguridad depende del contexto, especialmente para las personas con inmunidad debilitada o enfermedad inflamatoria intestinal activa. La totalidad de la literatura publicada y revisada por pares indica que D. hansenii ha sido estudiada principalmente como microorganismo de cultivo alimentario y como aditivo probiótico en especies de acuicultura. Hasta 2025/2026, no se han identificado en la literatura científica ensayos controlados aleatorizados en humanos que investiguen su uso como suplemento dietético humano.

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