IngredientesCynoglossum grande Douglas ex Lehm. (anteriormente el nombre botánico aceptado) se trata actualmente en la taxonomía vigente como un sinónimo de Adelinia grandis (Douglas ex Lehm.) J.I. Cohen. El nombre científico se cambió formalmente en 2021 a partir de Cynoglossum grande. En los últimos años, Cynoglossum grande Douglas ex Lehm. ha sido reclasificada como Adelinia grandis (Douglas ex Lehm.) J.I. Cohen, con base en el trabajo filogenético del botánico J.I. Cohen. Según Plants of the World Online (Kew Science), el nombre Cynoglossum grande es ahora un sinónimo de Adelinia grandis.
Adelinia grandis, anteriormente conocida como Cynoglossum grande, es una especie de planta con flores de la familia de las borrajas conocida como lengua de perro del Pacífico, y es la única especie del género Adelinia.
Debido a que el nombre Cynoglossum grande sigue siendo ampliamente utilizado en la literatura etnobotánica, bases de datos, registros de herbarios y contextos de suplementos dietéticos/productos naturales, este artículo utiliza ambos nombres indistintamente, empleando la forma históricamente común en los encabezados para mayor claridad.
La planta es conocida por varios nombres comunes, incluyendo Houndstongue, Lengua de Perro del Pacífico, Lengua de Perro Occidental y Lengua de Perro Grande.
Cynoglossum es un género dicotiledóneo de la familia Boraginaceae (familia de las borrajas). El nombre Cynoglossum deriva de las palabras griegas cynos (de perro) y glossa (lengua), en referencia a la textura y forma de las hojas de las especies del género, de donde proviene el nombre común "lengua de perro."
Cynoglossum está compuesto por especies anuales (C. amabile), especies bienales o perennes monocárpicas (C. officinale), así como perennes herbáceas longevas (C. grande). Los miembros de este género tienen una distribución mundial, y muchas especies ocupan regiones templadas y tropicales del Viejo y Nuevo Mundo; el género comprende aproximadamente 80–90 hasta 200 especies, según la autoridad taxonómica.
Cynoglossum grande, o Lengua de Perro del Pacífico, es una perenne herbácea no invasiva nativa de hábitats boscosos desde Columbia Británica hasta el sur de California. Es una hierba perenne que produce un tallo erecto de 30 a 90 centímetros de altura a partir de una raíz pivotante. Produce un tallo erecto de hasta 80 centímetros (31 pulgadas) de altura a partir de una raíz pivotante. Las hojas se encuentran principalmente alrededor de la base de la planta, cada una con una lámina ovalada de hasta 15 cm (6 pulgadas) de largo sostenida sobre un pecíolo que, cerca de la base, también alcanza hasta 15 cm de largo.
El racimo de flores es una panícula de flores sobre pedicelos individuales. Cada flor de cinco lóbulos es de color azul brillante a intenso, con apéndices blancos en el centro. Mide de 1 a 1.5 centímetros de ancho. El fruto es un conjunto de cuatro nuececillas ligeramente erizadas.
La planta comienza su ciclo vegetativo a finales del invierno, produciendo hojas vellosas que se despliegan de manera similar a la acelga arcoíris velluda, antes de emitir un tallo floral de hasta dos pies. Las flores se abren de color magenta y se vuelven de un azul intenso a medida que envejecen. Cinco apéndices blancos rodean la base de cada flor.
La planta crece a partir de una raíz pivotante rizomatosa modificada que puede producir muchas rosetas a partir de un solo sistema radicular. Presenta una marcada latencia estival, retirándose rápidamente a un estado de reposo cuando el suelo se seca en su territorio nativo, seco en verano.
Esta especie emerge a finales del invierno con hojas de color bronce, que parecen algo similares a una lengua, y que gradualmente se vuelven verdes a medida que maduran. Las hojas son de forma algo lanceolada a acorazonada, lisas por encima y vellosas por debajo, agrupándose en la base de la planta.
La planta es nativa del oeste de América del Norte, desde Columbia Británica hasta California, donde crece en zonas sombreadas en bosques y chaparrales. Es una hierba perenne nativa de California y también se encuentra en otras zonas del oeste de América del Norte. Las comunidades de hábitat típicas incluyen el Bosque de Pino Amarillo, el Bosque Mixto de Hoja Perenne y el Bosque de Robles del Norte, generalmente en laderas.
Trabajos filogenéticos recientes que involucran marcadores tanto moleculares como morfológicos han respaldado la conclusión de que los agregados de especies del Viejo Mundo y del Nuevo Mundo forman clados principales separados dentro de la tribu Cynoglosseae DC., lo que ha llevado a una aceptación más generalizada de varios géneros segregados. En el Nuevo Mundo, generalmente se han aceptado cuatro o cinco especies en la literatura taxonómica y florística. En los últimos años, estas han sido reclasificadas en tres segregados genéricos, incluyendo Cynoglossum grande Douglas ex Lehm. = Adelinia grandis (Douglas ex Lehm.) J.I. Cohen.
Cynoglossum grande, comúnmente conocida como lengua de perro del Pacífico, tiene un historial de uso entre ciertos grupos nativos americanos para el tratamiento de heridas y llagas. La documentación principal de estos usos proviene de la compilación sistemática de registros etnobotánicos, más notablemente la base de datos Native American Ethnobotany de Daniel E. Moerman. La base de datos Native American Ethnobotany (NAEB) compila 45,000 usos de 4,000 plantas diferentes por parte de 300 tribus nativas americanas, registrados en 200 fuentes distintas. Se construyó a lo largo de décadas, a partir de la década de 1970, encabezada por el trabajo de Daniel Moerman.
La Lengua de Perro del Pacífico fue utilizada por nativos americanos, incluidos los Concow, quienes rallaban las raíces y las aplicaban como apósito para quemaduras, y los Pomo, quienes utilizaban las raíces ralladas como tratamiento para dolores de estómago. Estos registros se citan de la Base de Datos Etnobotánica de Nativos Americanos de Daniel E. Moerman.
Este uso se basa principalmente en prácticas etnobotánicas tradicionales y no en validación científica. Los registros etnobotánicos, como los compilados por Daniel E. Moerman, indican que algunas comunidades indígenas aplicaban cataplasmas elaboradas con las hojas de especies relacionadas de Cynoglossum en cortes, llagas o irritaciones de la piel.
Resumen de las preparaciones documentadas entre estas tribus:
Las principales preparaciones documentadas en fuentes etnobotánicas para C. grande involucran la raíz como la parte de la planta principalmente utilizada. Los nativos americanos elaboraban una preparación de las raíces para tratar quemaduras y dolores de estómago. El método descrito en los registros etnobotánicos implica rallar o machacar el material de la raíz para su aplicación tópica como cataplasma o apósito, o su ingesta para molestias gastrointestinales.
Los registros etnobotánicos, como los compilados por Daniel E. Moerman, indican un uso tradicional entre comunidades indígenas; sin embargo, estos reportes son anecdóticos y no están respaldados por ensayos clínicos ni estudios farmacológicos rigurosos específicos de Cynoglossum grande.
Es importante señalar que el género más amplio Cynoglossum, incluidas las especies estrechamente relacionadas C. amabile y C. officinale, cuenta con una literatura etnomedicinal considerablemente más extensa que C. grande por sí sola, pero las tradiciones medicinales de esas especies no pueden atribuirse sin crítica a C. grande sin documentación específica.
Cynoglossum grande pertenece a un género y familia particularmente ricos en alcaloides pirrolizidínicos (APs). Los alcaloides pirrolizidínicos (APs) son constituyentes vegetales secundarios producidos por una amplia variedad de plantas, incluidas las de las familias Asteraceae, Boraginaceae y Fabaceae. Hasta la fecha se han identificado más de 500 APs diferentes en más de 6,000 especies vegetales.
El género Cynoglossum, distribuido principalmente en regiones templadas, comprende aproximadamente 75 especies en todo el mundo y es particularmente rico en alcaloides pirrolizidínicos (APs), compuestos conocidos tanto por su hepatotoxicidad como por sus importantes actividades farmacológicas dentro del género.
La planta contiene alcaloides pirrolizidínicos, que generalmente son hepatotóxicos y se consideran inseguros para uso interno.
Aunque el perfil específico de APs de C. grande en sí no ha sido caracterizado de manera exhaustiva en la literatura revisada por pares (a diferencia de las especies mejor estudiadas C. officinale y C. amabile), los perfiles químicos de especies relacionadas dentro del género proporcionan un contexto comparativo importante. En las especies estrechamente relacionadas:
Los alcaloides pirrolizidínicos (APs) se encuentran entre los metabolitos secundarios más comunes aislados de especies de Boraginaceae.
Los estudios fitoquímicos en el género Cynoglossum han identificado como componentes químicos principales a los alcaloides pirrolizidínicos (APs), esteroles y ácidos orgánicos o ésteres. De estos, los APs son los más abundantes.
Más allá de los APs, otras especies de Cynoglossum han producido compuestos adicionales de interés. De Cynoglossum columnae se aislaron β-arbutina y N-óxidos de alcaloides pirrolizidínicos a partir de las partes aéreas; del extracto de raíz se aislaron N-óxido de equinatina, ácido rosmarínico y 9″-metil litospermato. El ácido rosmarínico, un ácido fenólico, y los taninos representan una clase química secundaria presente en taxones relacionados. Se han aislado un total de 47 componentes químicos, incluidos alcaloides (APs), esteroles, ácidos orgánicos y sacáridos, de la especie relacionada C. amabile.
Los alcaloides pirrolizidínicos (APs) suelen contener una unidad de base de necina saturada o 1,2-insaturada. Los APs se clasifican generalmente en cuatro tipos según las bases de necina presentes: platinecina, retronecina, heliotridina y otonecina. Excepto los alcaloides de tipo otonecina, los demás alcaloides pueden formar los N-óxidos, que también se encuentran comúnmente en las plantas que contienen APs.
La investigación moderna indica que la unidad estructural más básica de la toxicidad de los APs es cuando existen dobles enlaces en las posiciones 1 y 2, y al menos un grupo hidroxilo en la posición 7 o 9 está esterificado. La toxicidad de los diésteres es mayor que la de los monoésteres, y los APs diésteres macrocíclicos son más tóxicos que los diésteres de cadena abierta.
Los alcaloides pirrolizidínicos ingeridos se convierten en ésteres pirrólicos mediante enzimas hepáticas del citocromo P450. Estos ésteres son agentes alquilantes que reaccionan con proteínas citosólicas y nucleares y con ácidos nucleicos.
Los APs son metabolizados predominantemente por los hepatocitos mediante una transformación mediada por el citocromo P450 (CYP450) hacia N-óxidos y pirroles diénicos conjugados. Estos pirroles altamente reactivos y electrofílicos reaccionan con muchas biomoléculas, como el glutatión (GSH), que facilitan su excreción. Los pirroles también pueden combinarse con proteínas celulares esenciales y ácidos nucleicos, formando aductos que pueden dañar la función celular y la homeostasis.
La formación de aductos hepáticos pirrol-proteína, que se correlaciona directamente con la elevación de la actividad de ALT sérica, se identificó como una agresión común que conduce al daño hepático inducido por APs.
Los alcaloides pirrolizidínicos se producen como un mecanismo de defensa contra plagas herbívoras y se ha comprobado que provocan hepatotoxicidad. Se cree que actúan contra los herbívoros debido al efecto inhibidor probado de algunos APs sobre la actividad de la acetilcolinesterasa.
Para el género Cynoglossum en un sentido más amplio, y específicamente para la bien estudiada C. amabile, se han identificado las siguientes actividades farmacológicas en investigaciones de laboratorio: los estudios farmacológicos muestran que los extractos químicos de C. amabile poseen diversas actividades biológicas, tales como efectos antiinflamatorios, antitumorales, antimicrobianos, cardiovasculares, acción ganglionar e inhibición de la acetilcolinesterasa. Estos hallazgos se relacionan con C. amabile y no pueden extrapolarse directamente a C. grande sin evidencia específica de la especie.
La planta contiene alcaloides pirrolizidínicos, que generalmente son hepatotóxicos y se consideran inseguros para uso interno; sin embargo, su seguridad y eficacia tópicas no han sido bien estudiadas. Actualmente no existe literatura científica sustancial que demuestre propiedades de cicatrización de heridas o antimicrobianas para C. grande o sus extractos.
Los usos tradicionales de C. grande son anecdóticos y no están respaldados por ensayos clínicos ni estudios farmacológicos rigurosos específicos de Cynoglossum grande. No se identificaron ensayos clínicos en humanos, ensayos controlados aleatorizados, revisiones sistemáticas ni estudios in vitro/in vivo significativos específicos de Cynoglossum grande en la literatura revisada por pares. Las siguientes subsecciones deben, por lo tanto, entenderse en el contexto de datos de especies relacionadas y evidencia a nivel de género únicamente.
Nivel de evidencia: Solo uso tradicional; no existen estudios clínicos ni preclínicos específicos de C. grande.
Cynoglossum grande tiene un historial de uso entre ciertos grupos nativos americanos para el tratamiento de heridas y llagas, pero este uso se basa principalmente en prácticas etnobotánicas tradicionales y no en validación científica.
Para otros miembros del género, existe investigación preclínica limitada. Estudios sobre C. clandestinum, una especie del norte de África, encontraron que mediante HPLC-DAD se identificaron quercetina-3-glucósido y epicatequina como constituyentes principales, y el extracto mostró fuertes actividades antioxidantes y antiinflamatorias dependientes de la dosis en modelos de laboratorio. Sin embargo, estos hallazgos son específicos de C. clandestinum, se basan en modelos in vitro o animales, y no pueden utilizarse para inferir eficacia para C. grande.
Nivel de evidencia: Solo uso tradicional; no existen estudios clínicos ni preclínicos específicos de C. grande.
El pueblo Pomo utilizaba raíces ralladas como tratamiento para dolores de estómago. Este uso está documentado etnobotánicamente, pero no ha sido objeto de ninguna investigación farmacológica para C. grande.
Nivel de evidencia: Solo uso tradicional; no existen estudios clínicos ni preclínicos específicos de C. grande.
El pueblo Concow rallaba las raíces y las aplicaba como apósito para quemaduras. No existen datos de laboratorio ni clínicos que verifiquen o caractericen ninguna presunta actividad de cicatrización de heridas o tratamiento de quemaduras para esta especie.
Aunque no existe investigación clínica para C. grande, la investigación sobre otras especies de Cynoglossum proporciona información contextual. Para C. amabile: es importante señalar que C. amabile exhibe hepatotoxicidad, y su toxicidad está vinculada a sus componentes de APs primarios. Aunque estudios preliminares sugieren posibles aplicaciones en el tratamiento de enfermedades de la próstata y alopecia, se necesita más investigación para validar estos usos clínicos. Estos hallazgos preliminares se relacionan con C. amabile en contextos de medicina tradicional asiática y no son específicos de C. grande.
Con base exclusivamente en registros etnobotánicos documentados, los siguientes sistemas corporales y áreas de salud se han asociado con el uso tradicional de C. grande:
No existen formas de dosificación estandarizadas para Cynoglossum grande como suplemento dietético o medicina botánica en ningún marco regulatorio identificado. La planta no figura en las ediciones actuales de la Farmacopea de los Estados Unidos (USP), la Farmacopea Europea, las monografías de la OMS, las monografías de la Comisión E alemana ni las monografías de ESCOP.
En los registros etnobotánicos, el método de preparación implica rallar la raíz y aplicarla como cataplasma o tomarla por vía oral, pero no se documenta información cuantitativa sobre la dosis en las fuentes etnobotánicas. Las cantidades específicas de dosis, los intervalos de administración y la duración de uso no se reportan en ninguna de las fuentes disponibles para esta especie.
En contextos regulatorios más amplios relativos a plantas que contienen APs, el estándar alemán establece una dosis diaria máxima de 10 µg de APs provenientes de preparaciones herbales. Ningún organismo regulador ha establecido una dosis específica correspondiente para C. grande.
Las familias Boraginaceae, Asteraceae y Fabaceae contienen los APs más tóxicos. Hasta la fecha, se han identificado más de 660 APs, presentes tanto como APs de base libre como N-óxidos de APs, en más de 6,000 especies vegetales, y aproximadamente la mitad de ellos son hepatotóxicos.
De particular importancia en cuanto a la toxicidad en ganado y en humanos son las especies de los géneros Senecio, Crotalaria, Cynoglossum, Heliotropeum, Echium y Symphytum.
Numerosos experimentos y observaciones clínicas han revelado que la toxicidad de los APs se manifiesta con frecuencia en el hígado. La exposición a grandes cantidades puede provocar intoxicación aguda, caracterizada por enfermedad veno-oclusiva hepática (HVOD) o síndrome de obstrucción sinusoidal hepática (SOS). La ingesta prolongada de pequeñas cantidades de APs provoca toxicidad crónica, que se manifiesta como formación de células gigantes hepáticas y fibrosis hepática.
Los APs exhiben toxicidad para el desarrollo y se ha demostrado que son hepatotóxicos, neumotóxicos, genotóxicos y carcinogénicos.
Las exposiciones prolongadas pueden causar agrandamiento celular (megalocitosis), oclusión venosa en el hígado y los pulmones, degeneración grasa, agrandamiento nuclear con aumento de la cromatina nuclear, pérdida de la función metabólica, inhibición de la mitosis, proliferación del epitelio del tracto biliar, cirrosis hepática, hiperplasia nodular y adenomas o carcinomas.
El primer caso conocido de intoxicación inducida por alcaloides pirrolizidínicos en un ser humano se reportó en 1920 y se asoció con la ingesta de té de hierbas que contenía APs. Desde entonces, se han documentado más de 8,000 casos de envenenamiento por alcaloides pirrolizidínicos en muchos países, incluidos Afganistán, Gran Bretaña, China, Alemania, Hong Kong, India, Jamaica, Sudáfrica, Suiza y los Estados Unidos.
Los primeros límites para las plantas que contienen APs en productos farmacéuticos fueron establecidos en 1992 por el Ministerio Federal de Salud de Alemania, en relación con las preparaciones herbales elaboradas a partir de plantas productoras de APs. Las hierbas de los géneros Symphytum, Borago, Brachyglottis, Cineraria, Alkanna, Tussilago, Lithospermum, Cynoglossum, Senecio, Eupatorium, Anchusa, Petasites, Heliotropium y Erechthites fueron identificadas específicamente como motivo de preocupación.
Se considera que el uso externo de los APs es más seguro que la administración oral o sistémica, dado que la biodisponibilidad hepática debería ser normalmente mínima mediante la aplicación tópica. Sin embargo, se trata de un principio general derivado de la investigación farmacocinética de los APs y no ha sido evaluado específicamente para las preparaciones de C. grande.
La planta contiene alcaloides pirrolizidínicos, que generalmente son hepatotóxicos y se consideran inseguros para uso interno; sin embargo, su seguridad y eficacia tópicas no han sido bien estudiadas.
Los alcaloides pirrolizidínicos se encuentran en diversas especies de plantas no relacionadas entre sí, particularmente en las familias Compositae (spp. de Senecio), Leguminosae (spp. de Crotalaria, Tephrosia) y Boraginaceae (Heliotropium, Cynoglossum, Amsinckia, Echium, Trichodesma y spp. de Symphytum), y se producen como un mecanismo de defensa contra plagas herbívoras, habiéndose comprobado que provocan hepatotoxicidad.
Cynoglossum grande es una perenne herbácea no invasiva, lo que la distingue de la especie relacionada del Viejo Mundo C. officinale, la cual ha sido designada como maleza nociva en partes de América del Norte.
La familia Boraginaceae es ampliamente reconocida por su potencial medicinal y sus diversas actividades biológicas, incluidos efectos antioxidantes, antiinflamatorios, antimicrobianos y hepatoprotectores. A pesar de este perfil prometedor, muchas especies de esta familia siguen siendo poco estudiadas en términos de fitoquímica y farmacología, lo que representa valiosas oportunidades para el descubrimiento de fármacos y la investigación de productos naturales.
Actualmente no existe literatura científica sustancial que demuestre propiedades de cicatrización de heridas o antimicrobianas para C. grande o sus extractos. Aunque existe documentación de uso tradicional para heridas y llagas, este uso no está respaldado por evidencia científica moderna, y se recomienda precaución debido a la posible toxicidad de la planta.
La investigación a nivel de género sobre C. amabile ilustra la profundidad de estudio que se requeriría para caracterizar adecuadamente a C. grande. Actualmente no existe una revisión actualizada disponible sobre el uso tradicional, la fitoquímica, la farmacología, la toxicología o las aplicaciones clínicas de las especies estrechamente relacionadas de Cynoglossum; esta laguna de conocimiento restringe el uso seguro de tales plantas en la medicación clínica, la evaluación de calidad y el desarrollo de recursos.
En resumen, Cynoglossum grande / Adelinia grandis permanece esencialmente sin estudiar desde una perspectiva farmacológica moderna. Sus usos tradicionales se limitan a culturas indígenas específicas de California, según se documenta en bases de datos etnobotánicas, y no existen estudios clínicos, en humanos, ni estudios in vitro o in vivo rigurosos específicos de esta especie en la literatura publicada revisada por pares. Dado que pertenece a un género conocido por sus alcaloides pirrolizidínicos hepatotóxicos, y el contenido documentado de APs en especies estrechamente relacionadas, el perfil de seguridad para uso interno amerita una precaución significativa, sobre una base preventiva.
Condiciones de salud que Cynoglossum grande puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que Cynoglossum grande puede ayudar a apoyar.
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