Cyclanthera pedata

Cyclanthera pedata (Caigua): Una referencia integral

1. Identidad: Clasificación botánica, nombres y formas

1.1 Identidad taxonómica

Cyclanthera pedata (L.) Schrad. es una enredadera herbácea anual perteneciente a la familia Cucurbitaceae, originaria de regiones montanas. Su autoridad binomial completa aceptada es Cyclanthera pedata (L.) Schrad., 1831. El basiónimo, descrito originalmente por Linnaeus, fue Momordica pedata L. (1753), tal como se registra en la taxonomía del NCBI. La planta se clasifica dentro del orden Cucurbitales, familia Cucurbitaceae, tribu Sicyoeae, género Cyclanthera, y su ID de taxonomía del NCBI es 198836.

Existen varios sinónimos históricos en la literatura botánica. Estos incluyen Cucumis pedata L. ex Crantz, Cucumis pedatus L., Cucumis trilobatus L. y Momordica pedata L., así como Momordica pedisecta Ser. Entre los sinónimos de Anguria registrados se encuentran Anguria pedata (L.) Jacq. y varias formas varietales. Se ha distinguido una variedad cultivada con frutos comestibles como Cyclanthera pedata var. edulis (Naudin ex C. Huber) Cogn.

1.2 Nombres comunes

La planta se conoce comúnmente como caigua, achocha o pepino relleno. Otros nombres regionales adicionales incluyen achojcha (en comunidades andinas), archucha, caihua y maxixe do reino (en Brasil). En partes de Bengala Occidental y Sikkim, India, se conoce localmente como chuche karela.

1.3 Descripción botánica y origen geográfico

Cyclanthera pedata es una enredadera herbácea cultivada por su fruto comestible. Se conoce únicamente en cultivo, y su uso se remonta muchos siglos atrás, como lo evidencian antiguas cerámicas fitomorfas de Perú que representan los frutos. Es probable que la planta fuera domesticada por primera vez en las regiones montañosas de Perú. Posteriormente se extendió al sudeste asiático y a África, donde se cultiva únicamente en las tierras altas de África oriental.

C. pedata es una planta trepadora anual con enredaderas que pueden alcanzar hasta 4,5 metros de altura. Tiene un tallo delgado y hojas palmadas de 10 a 12 cm de ancho. Las flores pequeñas y unisexuales varían de blanco a verde claro y se ubican en las axilas de las hojas. Como planta cultivada de los trópicos, se puede encontrar a elevaciones de hasta 3.000 metros.

El fruto es alargado, de entre 6 y 20 cm de largo, ligeramente aplanado, y presenta protuberancias o pequeñas espinas suaves en la superficie. Su interior es hueco, adecuado para rellenar, y contiene grandes semillas negras. Cuando está inmaduro, la pulpa es tierna y su sabor recuerda al del pepino.

1.4 Formas comerciales y de suplemento

La mayoría de los productos disponibles en Estados Unidos son tabletas o cápsulas del jugo de fruta seco o liofilizado. También se encuentran productos derivados de la fruta entera en forma de polvo (harina), mientras que las preparaciones tradicionales utilizan la fruta fresca entera o en forma de jugo. Las formas de dosificación comunes incluyen tés e infusiones de semillas u hojas para consumo interno, decocciones de raíces y frutos, y cataplasmas para uso externo.

2. Uso tradicional e histórico

2.1 Tradiciones precolombinas y andinas

El uso de la caigua se remonta muchos siglos atrás, como lo evidencian antiguas cerámicas fitomorfas de Perú que representan los frutos. El fruto es un alimento nativo de la región andina utilizado por las comunidades incas, donde se llamaba achojcha. También conocida como achogcha, archucha, caihua, crab o pepino relleno, es originaria de la América tropical y ha sido domesticada desde tiempos prehispánicos; aunque fue un alimento básico para civilizaciones como los incas, mayas y aztecas, su cultivo se ha extendido ahora desde México hasta Argentina y, ocasionalmente, a otras regiones del mundo. La caigua ha sido tradicionalmente apreciada no solo por sus frutos comestibles, sino también por sus propiedades medicinales y su papel en la cultura agrícola andina.

2.2 Usos medicinales tradicionales

La caigua se ha utilizado tradicionalmente en la medicina popular sudamericana por sus supuestos efectos antiinflamatorios, hipoglucemiantes e hipocolesterolemiantes, particularmente en el manejo de los niveles de presión arterial y colesterol. Se ha utilizado por sus supuestos efectos antiinflamatorios, hipoglucemiantes e hipocolesterolemiantes, y se cree que es eficaz contra la aterosclerosis y los problemas circulatorios, y se usa como analgésico.

El jugo de la fruta se recomienda en la práctica tradicional como tratamiento para afecciones tales como niveles elevados de colesterol en sangre, hipertensión, tonsilitis, arteriosclerosis, problemas circulatorios y diabetes.

En México, los frutos y hojas hervidos se aplican como cataplasmas o pomadas —a menudo mezclados con aceite de oliva— para alivio tópico de la inflamación y el dolor, como en afecciones articulares o cutáneas.

La caigua también se utiliza para controlar la hiperglucemia, la hipertensión y otras afecciones circulatorias. Se emplea ampliamente en la medicina tradicional de Centro y Sudamérica por sus propiedades antioxidantes, antiinflamatorias, antihiperglucemiantes y antihipertensivas.

2.3 Extensión geográfica del uso tradicional

Tradicionalmente, su fruto se ha consumido tanto como verdura como alimento medicinal, particularmente en Perú, Bolivia y Ecuador. En Brasil, la caigua se conoce como "maxixe do reino" y se distribuye tradicionalmente desde Colombia hasta Bolivia, y generalmente se consume cocida o cruda en ensalada. El cultivo de la planta también se ha establecido en los Alpes italianos, donde se ha mantenido durante generaciones una variedad local cultivada tradicionalmente en el Valle de Camonica (Alpes italianos), llamada "Ciuenlai" (o "Milione/Milioncino").

3. Constituyentes clave y compuestos activos

3.1 Glucósidos flavonoides (frutos y hojas)

Investigaciones fitoquímicas anteriores informaron sobre el aislamiento y la determinación de la estructura de glucósidos de cucurbitacinas a partir de las semillas, y de saponinas triterpenoides y glucósidos de flavonas a partir de los frutos. Los glucósidos de flavonas se han identificado como los constituyentes principales de los frutos y fueron aislados por primera vez en esta planta; por esta razón, se han seleccionado como "compuestos marcadores" para la evaluación química y la estandarización de C. pedata y sus productos.

Se aislaron seis glucósidos de flavonas (numerados del 1 al 6), entre ellos cuatro compuestos naturales nuevos, del extracto CHCl₃/MeOH de los frutos de Cyclanthera pedata. Todas las estructuras se elucidaron mediante métodos espectroscópicos, incluidas técnicas de RMN uni y bidimensional.

Otros componentes que se han identificado incluyen 6-C-glucosil-luteolina, 6-C-glucosil-apigenina, 8-C-glucosil-crisina, 6-C-(2-acetil)glucosil-apigenina, 6-C-(6-malonil)-glucosil-apigenina, 8-C-fucosil-crisina, 6-C-glucosil-crisina, ramno(1→6)glucosil-crisina, 6-C-fucosil-apigenina, 8-C-(2-acetil)glucosil-crisina, 6-C-(6-malonil)glucosil-crisina, 6-C-(2-acetil)fucosil-crisina, y variantes glucosídicas aciladas adicionales.

Las hojas también contienen constituyentes flavonoides únicos. Una investigación publicada en Phytochemical Analysis identificó dos nuevos derivados malonilados de flavonoides a partir de las hojas de Cyclanthera pedata.

3.2 Glucósidos de cucurbitacinas (semillas)

Se aislaron seis nuevos glucósidos de cucurbitacinas de las semillas de Cyclanthera pedata. Sus estructuras se elucidaron con base en datos espectrales y químicos, incluyendo nuevos glucósidos de esqueleto norcucurbitano y cucurbitano con múltiples sustituciones hidroxilo y grupos acetoxi. Se ha reportado que las semillas contienen estos seis glucósidos de cucurbitacinas.

3.3 Saponinas triterpenoides (frutos)

Investigaciones también han informado sobre el aislamiento de nueve saponinas triterpenoides (numeradas del 1 al 9), entre ellas seis compuestos naturales nuevos, a partir del extracto metanólico de los frutos de caigua. Otros ingredientes presentes en los extractos incluyen fitosteroles, saponinas, taninos y antocianinas.

3.4 Inhibidores de proteasas de serina (semillas)

Se purificaron siete nuevos inhibidores de tripsina, designados CyPTI I–VII, a partir de semillas maduras de Cyclanthera pedata mediante cromatografía de afinidad. Los CyPTI pertenecen a una conocida familia de inhibidores tipo calabaza, contienen entre 28 y 30 aminoácidos, y tienen pesos moleculares de 3.031 a 3.367 Da. Todos los inhibidores aislados inhiben fuertemente a la β-tripsina bovina (Ka > 10¹¹ M⁻¹) y, más débilmente, a la α-quimotripsina bovina.

3.5 Composición mineral

La composición mineral de la caigua se determinó a partir de veintinueve muestras provenientes de cinco fincas en Brasil, analizadas mediante espectrometría de emisión óptica de plasma acoplado inductivamente. Los elementos identificados incluyeron calcio, magnesio, sodio, potasio, fósforo, manganeso, hierro, zinc, cobre y vanadio. Las concentraciones promedio (mg/100 g) fueron: sodio 0,91, potasio 152, fósforo 19,4, calcio 11,9, magnesio 8,4, manganeso 0,074, hierro 0,21, cobre 0,013, zinc 0,13 y vanadio 0,015.

Con base en estos hallazgos, la caigua puede recomendarse firmemente como suplemento nutricional considerando su alto contenido de potasio, calcio, fósforo y magnesio. La caigua tiene una composición mineral similar a la sandía, el pepino, el chayote, la calabaza y el melón, todos ellos también cucurbitáceas.

La harina de frutos de caigua también se ha encontrado alta en potasio (7.400 mg K/100 g) y baja en sodio (77 mg Na/100 g).

3.6 Otros componentes nutricionales

En frutos frescos, se han caracterizado mediante métodos espectrofotométricos la proteína soluble (SP), el azúcar total (TS), los compuestos fenólicos libres (FPC), el ácido ascórbico (AA), la antocianina monomérica total (TMA), y los taninos condensados e hidrolizables (CT, HT). En la harina de frutos de caigua, el contenido de azúcar total es de 4,74 g/100 g y el de azúcar reductor de 3,12 g/100 g, con un contenido de proteína total del 0,4 %.

4. Mecanismos de acción establecidos

4.1 Mecanismos hipolipemiantes

Los frutos contienen glucósidos flavonoides, de los cuales cuatro muestran efectos antioxidantes. Los frutos de caigua generalmente exhiben alta actividad antioxidante pero un contenido fenólico total bajo, lo que indica que podrían estar involucrados compuestos no fenólicos hidrosolubles. Los flavonoides presentes en esta especie tienen propiedades antioxidantes y, con una ingesta elevada, se correlacionan con una disminución de las enfermedades cardíacas.

Las muestras secas de caigua mostraron inhibición de la α-amilasa y actividades inhibitorias de la ECA relevantes. Se confirmó la actividad anticolesterolemiante de la caigua, promoviendo el metabolismo del colesterol y la síntesis de ácidos biliares en un modelo de células hepáticas, y el extracto mostró una novedosa actividad colerética.

En un estudio in vitro con células hepáticas, se realizó la determinación de la actividad anticolesterolemiante utilizando un modelo hepático in vitro basado en células HepG2, tanto en el extracto de C. pedata como en formulaciones que lo combinaban con extractos de alcachofa y fenogreco.

4.2 Inhibición de la enzima convertidora de angiotensina (ECA)

La caigua (Cyclanthera pedata) inhibió significativamente in vitro la enzima convertidora de angiotensina I (ECA), relevante para la hipertensión. Los extractos de fruto mostraron actividad notable contra la enzima convertidora de angiotensina I, lo cual es relevante para la regulación de la presión arterial en el síndrome metabólico. Investigadores en Chile reportaron en 2010 que la caigua inhibió significativamente la enzima convertidora de angiotensina I (ECA), relevante para la hipertensión.

4.3 Agonismo de PPARγ (mecanismo antidiabético)

Un estudio in vitro de 2025 identificó a la crisina-6-C-fucopiranósido de las hojas como un agonista selectivo de PPARγ (EC50 2,3 µM), que potencialmente ofrece beneficios para el manejo de la diabetes con menos efectos secundarios que los agonistas sintéticos. Estos hallazgos indican que la planta de caigua podría ofrecer una alternativa más segura a los agonistas de PPARγ convencionales, cuyo uso como fármacos antidiabéticos está limitado por efectos secundarios severos que actualmente restringen el uso clínico de los agonistas de PPARγ convencionales.

Los receptores activados por proliferadores de peroxisomas (PPAR) son una subfamilia de receptores nucleares que desempeñan un papel central en la regulación de diversos procesos fisiológicos, especialmente aquellos relacionados con el metabolismo, la inflamación y la diferenciación celular. Dada su participación en el metabolismo de lípidos y glucosa, los PPAR han surgido como objetivos terapéuticos prometedores para el tratamiento de enfermedades como la diabetes, la obesidad y los trastornos cardiovasculares.

4.4 Mecanismos antiinflamatorios

Se ha analizado la actividad antioxidante y la capacidad inhibitoria de la lipoxigenasa (LOX), una enzima proinflamatoria, en preparaciones de fruto. Se demostró capacidad inhibitoria sobre la LOX, con valores de IC50 de 40 µg GAE/mL.

Los efectos antiinflamatorios están mediados por flavonoides como los glucósidos de crisina y apigenina.

4.5 Actividad antioxidante

Los extractos acuosos mostraron una fuerte actividad antioxidante (SC50 de 2 µg GAE/mL mediante el método ABTS). El extracto enriquecido con taninos hidrolizables (SC50 = 1,7 µg GAE/mL) fue más activo que el extracto polifenólico (SC50 = 4 µg GAE/mL). Todas las preparaciones a partir de fruto fresco y harina mostraron mayor capacidad antioxidante que los antioxidantes naturales y sintéticos quercetina, ácido ascórbico y BHT en el mismo ensayo.

Para todos los compuestos glucosídicos de flavonas aislados, se determinó la actividad antioxidante midiendo la capacidad de eliminación de radicales libres, utilizando el método de capacidad antioxidante equivalente a Trolox (TEAC) y la oxidación acoplada de β-caroteno y ácido linoleico.

4.6 Inhibición de la tripsina en las semillas

Un aspecto notable de la caigua es que las semillas contienen un grupo de inhibidores de tripsina, que afectan negativamente la absorción de proteínas. Estos inhibidores CyPTI, caracterizados bioquímicamente, pertenecen a la familia de inhibidores tipo calabaza y fueron purificados mediante cromatografía de afinidad a partir de semillas maduras.

5. Evidencia científica por área de uso

5.1 Manejo del colesterol y los lípidos

Esta es el área con mayor concentración de investigación clínica sobre la caigua, aunque el cuerpo de evidencia sigue siendo limitado en escala y rigor metodológico.

Estudio en mujeres posmenopáusicas (Gonzales et al., 1995): Al comparar mujeres posmenopáusicas (n=24) con mujeres premenopáusicas (n=18), la caigua deshidratada y encapsulada en dosis de 6 cápsulas al día (300 mg/cápsula) fue capaz de reducir los niveles de colesterol total y colesterol LDL, y aumentar los niveles de colesterol HDL. Al final de las 12 semanas de tratamiento, se observó una reducción del 33% en los niveles de colesterol LDL en las mujeres posmenopáusicas que recibieron seis cápsulas de caigua.

Estudio de Fase II aleatorizado, doble ciego: Se realizó un estudio unicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de Fase II en 60 sujetos (hombres y mujeres de 27 a 63 años) a quienes se administró caigua deshidratada y encapsulada en diferentes dosis de 2 (600 mg), 3 (900 mg), 4 (1.200 mg) y 6 (2.400 mg) cápsulas diarias, en comparación con placebo, durante 12 semanas. La administración oral de 6 cápsulas de caigua deshidratada, tomadas juntas en ayunas, fue eficaz para reducir el colesterol total, el colesterol LDL y los triglicéridos, y también elevó el colesterol HDL. En este grupo de estudio, el 60% de los sujetos presentaba al inicio valores elevados de colesterol total, y al final del tratamiento solo el 11% presentaba niveles elevados de colesterol total.

Ensayo simple ciego en hombres hipercolesterolémicos: En un ensayo simple ciego, se administró diariamente durante 45 días a 25 sujetos hombres de entre 40 y 65 años con hipercolesterolemia, ya sea 800, 1.200 o 1.600 mg de extracto de caigua encapsulado (cada cápsula contenía 400 mg de extracto, equivalente a 100 g de caigua fresca), o cuatro cápsulas de placebo. El tratamiento con cuatro cápsulas antes de comer redujo significativamente el colesterol total en un promedio de 93 mg/dL (33,8% del valor inicial). La reducción del colesterol LDL fue de 88 mg/dL (44,5% del valor inicial). El colesterol HDL y los triglicéridos no se modificaron en este estudio.

Estudio con caigua micropulverizada diaria: Un estudio separado mostró una reducción de los niveles de colesterol con una dosis diaria de 1.800 mg de caigua micropulverizada. La prevalencia de hipercolesterolemia se redujo del 75% al 12,5%. Los niveles de colesterol LDL disminuyeron mientras que los niveles de colesterol HDL aumentaron.

Ensayo del producto combinado Lowerchol: En un ensayo clínico con 100 pacientes con dislipidemia e hipertensión, se pidió a los participantes que tomaran una cápsula que contenía 888 mg de fitosteroles y 500 mg de extracto de fruto de Cyclanthera pedata después de las comidas, dos veces al día, durante 2 meses. En los pacientes que tenían antecedentes previos de uso de atorvastatina, los niveles de colesterol (P<0,0001) y LDL (P≤0,0008) aumentaron con el producto combinado. En contraste, en los pacientes sin antecedentes previos de fármacos hipolipemiantes, hubo una disminución significativa del colesterol (P≤0,0018) y los triglicéridos (P=0,0014), aunque no se observaron cambios significativos en LDL o HDL. Los resultados generales indicaron que el producto combinado Lowerchol no es un sustituto adecuado de las estatinas, especialmente en pacientes de edad avanzada, mayores de 50 años. Este estudio presenta además la limitación de que el producto combinaba el extracto de C. pedata con fitosteroles, lo que hace imposible atribuir los efectos a uno u otro ingrediente por separado.

Evidencia en animales: Experimentos realizados en ratas hipercolesterolémicas indicaron que la suplementación con extracto de Cyclanthera pedata resultó en reducciones estadísticamente significativas en los niveles séricos de colesterol total, colesterol LDL y triglicéridos, en comparación con ratas hipercolesterolémicas alimentadas con dieta normal sin suplementación y en comparación con aquellas alimentadas con dieta suplementada con niacina. Inesperadamente, las ratas hipercolesterolémicas alimentadas con extracto de C. pedata también experimentaron una elevación en los niveles séricos de colesterol HDL.

Evaluación de la solidez de la evidencia: Aunque la evidencia humana preliminar es alentadora, todos los ensayos en humanos sobre resultados lipídicos son de pequeña escala, algunos carecen de controles con placebo o de cegamiento, y ninguno ha sido validado mediante réplica independiente en ensayos controlados aleatorizados a gran escala. La evidencia es preliminar a moderadamente sugestiva, no concluyente.

5.2 Efectos antihipertensivos

El potencial antihipertensivo de la caigua se ha documentado principalmente mediante ensayos in vitro de inhibición enzimática. La caigua (Cyclanthera pedata) inhibió significativamente in vitro la enzima convertidora de angiotensina I (ECA), relevante para la hipertensión. Las muestras secas de caigua mostraron actividades inhibitorias relevantes de la ECA. Actualmente no existe evidencia directa proveniente de ensayos controlados en humanos que investiguen la presión arterial como resultado primario en la literatura revisada por pares publicada. Los efectos inhibitorios sobre la ECA observados in vitro sugieren un mecanismo plausible, pero la traducción a una reducción significativa de la presión arterial en humanos sigue sin confirmarse en estudios controlados.

5.3 Efectos antidiabéticos y antihiperglucemiantes

Las muestras secas de caigua mostraron inhibición de la α-amilasa, que es un mecanismo de acción reconocido para mitigar los picos de glucosa en sangre después de las comidas. En un estudio in vitro más amplio de plantas medicinales latinoamericanas, se investigaron plantas, hierbas y especias medicinales tradicionalmente utilizadas en América Latina para determinar sus perfiles fenólicos, su actividad antioxidante y su potencial inhibitorio in vitro contra enzimas clave relevantes para la hiperglucemia y la hipertensión.

El estudio sobre PPARγ de 2025 representa un avance notable: un estudio in vitro de 2025 identificó a la crisina-6-C-fucopiranósido de las hojas como un agonista selectivo de PPARγ (EC50 2,3 µM), que potencialmente ofrece beneficios para el manejo de la diabetes con menos efectos secundarios que los agonistas sintéticos. Sin embargo, no se habían realizado ensayos clínicos en humanos sobre resultados antiinflamatorios o síndrome metabólico hasta noviembre de 2025. La evidencia en el área antidiabética se limita, por lo tanto, a ensayos in vitro y estudios mecanísticos; no existen ensayos publicados en humanos con la glucosa o la insulina como criterios de valoración primarios.

5.4 Efectos antiinflamatorios

La actividad antiinflamatoria se ha demostrado in vitro mediante la inhibición de la LOX. Todas las preparaciones obtenidas con frutos frescos y secos mostraron actividad antioxidante con valores de SC50 entre 1,8 y 14,5 µg GAE/mL. También se demostró capacidad inhibitoria sobre la LOX con valores de IC50 de 40 µg GAE/mL. Esta evidencia es completamente preclínica (in vitro), y no se han publicado ensayos controlados en humanos que aborden biomarcadores inflamatorios como criterios de valoración primarios.

5.5 Actividad antioxidante

La capacidad antioxidante se ha caracterizado ampliamente in vitro en múltiples preparaciones. Todos los extractos, tanto de fruto fresco como de harina, mostraron mayor capacidad antioxidante que los antioxidantes naturales y sintéticos quercetina, ácido ascórbico (AA) y BHT en ensayos comparativos. La contribución de esta actividad antioxidante a resultados de salud in vivo en humanos no se ha evaluado directamente en ensayos clínicos.

5.6 Inhibición de la lipoxigenasa y posible relevancia oncológica

Se ha demostrado que los extractos de Cyclanthera pedata inhiben la actividad de la lipoxigenasa, la cual está asociada con el desarrollo de tumores y la progresión de enfermedades cancerosas. Esto representa una observación preliminar in vitro sin datos de ensayos en humanos. Su relevancia para la prevención o el tratamiento del cáncer en humanos es completamente especulativa en el nivel actual de evidencia.

6. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con la caigua

• Sistema cardiovascular: Se usa tradicionalmente por sus efectos hipocolesterolemiantes, particularmente en el manejo de la presión arterial y los niveles de colesterol. Estudios piloto en humanos respaldan la actividad hipolipemiante; la evidencia in vitro respalda la inhibición de la ECA.
• Sistema metabólico: Se usa en la medicina tradicional de Centro y Sudamérica por sus propiedades antihiperglucemiantes. Respaldado por la inhibición in vitro de la α-amilasa y un estudio de activación de PPARγ de 2025.
• Metabolismo hepático y biliar: Se confirmó la actividad anticolesterolemiante de la caigua al promover el metabolismo del colesterol y la síntesis de ácidos biliares en un modelo de células hepáticas, y el extracto mostró una novedosa actividad colerética.
• Vías inflamatorias: Se ha demostrado inhibición in vitro de la lipoxigenasa (LOX) y actividad antioxidante en múltiples preparaciones.
• Sistema digestivo: Las semillas contienen inhibidores de tripsina que afectan negativamente la absorción de proteínas, lo cual es relevante para la fisiología digestiva, y la planta se usa tradicionalmente como ayuda digestiva.

7. Formas de dosificación y dosis reportadas

Las dosis reportadas en la literatura científica varían considerablemente entre estudios y preparaciones:

• En un estudio clínico aleatorizado, doble ciego, de Fase II, la caigua se administró en dosis de 2 (600 mg), 3 (900 mg), 4 (1.200 mg) y 6 (2.400 mg) cápsulas de caigua deshidratada encapsulada al día, y el grupo de dosis más alta mostró los efectos lipídicos más pronunciados, durante 12 semanas.
• En un estudio con mujeres posmenopáusicas y premenopáusicas, se administró caigua deshidratada y encapsulada en dosis de 6 cápsulas al día a 300 mg por cápsula (total 1.800 mg/día) durante 12 semanas.
• En un ensayo simple ciego con hombres hipercolesterolémicos, se probaron dosis de 800, 1.200 o 1.600 mg diarios de extracto encapsulado durante 45 días, con cada cápsula conteniendo 400 mg de extracto equivalente a 100 g de caigua fresca.
• Se reportó una dosis diaria de 1.800 mg de caigua micropulverizada en un estudio separado que mostró reducción del colesterol.
• En el ensayo de la combinación Lowerchol, los pacientes tomaron cápsulas que contenían 500 mg de extracto de fruto de Cyclanthera pedata (más 888 mg de fitosteroles) después de las comidas, dos veces al día, durante 2 meses.
• Estudios piloto en humanos reportaron reducciones de LDL después de 1 año utilizando cápsulas de 300 mg diarias; los perfiles de seguridad indicaron baja toxicidad sin efectos adversos reportados con dosis de hasta 1.800 mg diarios durante hasta 1 año.

No se ha establecido una dosis universalmente estandarizada en la literatura revisada por pares ni por ninguna farmacopea regulatoria al momento de escribir este documento.

8. Consideraciones de seguridad

8.1 Perfil general de toxicidad

Los perfiles de seguridad de los estudios piloto en humanos indican baja toxicidad, sin efectos adversos reportados con dosis de hasta 1.800 mg diarios durante hasta 1 año. No se dispone de datos de seguridad sistemáticos a largo plazo ni de estudios de seguridad controlados a gran escala en la literatura revisada por pares.

8.2 Inhibidores de tripsina en las semillas

Una preocupación notable es que las semillas contienen un grupo de inhibidores de tripsina, que afectan negativamente la absorción de proteínas. Estos inhibidores, designados CyPTI I–VII, contienen entre 28 y 30 aminoácidos y todos inhiben fuertemente a la β-tripsina bovina (Ka > 10¹¹ M⁻¹) y, más débilmente, a la α-quimotripsina bovina. Las implicaciones para el metabolismo digestivo de proteínas en humanos ante el consumo regular de semillas enteras merecen consideración, especialmente en preparaciones que incluyen material de semilla.

8.3 Interacciones con fármacos para la presión arterial y para reducir los lípidos

Durante el ensayo clínico de Lowerchol, la mayoría de los participantes también mostró una disminución y estabilización de la presión arterial, y varios pacientes abandonaron el estudio debido a una caída importante de la presión arterial. Esta observación sugiere que las preparaciones de caigua podrían ejercer efectos aditivos de reducción de la presión arterial al combinarse con medicamentos antihipertensivos, aunque esto no se ha caracterizado formalmente en estudios de interacción.

De manera similar, dada la evidencia de efectos reductores del colesterol, la combinación con fármacos estatinas podría requerir monitoreo, ya que el ensayo de Lowerchol incluyó pacientes que estaban en transición de atorvastatina al producto herbal, y los resultados en ese grupo no fueron favorables (el colesterol y el LDL aumentaron en el grupo con antecedentes de atorvastatina).

8.4 Interacciones farmacológicas conocidas

Actualmente no hay interacciones farmacológicas documentadas en la literatura disponible. Sin embargo, los constituyentes farmacológicamente activos (flavonoides inhibidores de la ECA, saponinas, posibles agonistas de PPARγ) sugieren interacciones teóricas con las clases de fármacos antihipertensivos, hipolipemiantes y antidiabéticos, aunque estas no se han estudiado sistemáticamente.

8.5 Poblaciones especiales

Se encontró que Lowerchol (el producto combinado que incorpora caigua) no es un sustituto adecuado de las estatinas, especialmente en pacientes de edad avanzada (mayores de 50 años). Los datos sobre embarazo, lactancia, poblaciones pediátricas y pacientes con insuficiencia hepática o renal significativa están ausentes en la literatura revisada por pares.

8.6 Vacíos en la evidencia

El cuerpo general de evidencia para Cyclanthera pedata como suplemento dietético es preliminar. Todos los estudios mecanísticos (inhibición de la ECA, inhibición de la LOX, agonismo de PPARγ, metabolismo hepático del colesterol) son in vitro. Los ensayos en humanos que existen son de pequeña escala, predominantemente estudios piloto, y en algunos casos carecen de controles con placebo sólidos, cegamiento o réplica independiente. No se han publicado revisiones sistemáticas, revisiones Cochrane ni evaluaciones de los principales organismos regulatorios (NIH ODS, NCCIH, EMA, EFSA, OMS) para este ingrediente hasta el momento de escribir este documento. El ingrediente no figura en las monografías de la Comisión E alemana, las monografías de ESCOP ni la serie de monografías de la OMS.

Referencias

• NCBI Taxonomy Browser: Cyclanthera pedata (Taxonomy ID 198836)
• Plants of the World Online (Kew): Cyclanthera pedata (L.) Schrad.
• International Plant Names Index: Cyclanthera pedata Schrad.
• Wikispecies: Cyclanthera pedata — Synonyms and Authority
• Wikipedia: Cyclanthera pedata — Botanical and Medicinal Overview
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