Cyathula

Cyathula: Una referencia integral

1. Identidad y clasificación botánica

Cyathula es un género de plantas con flores de la familia Amaranthaceae, que comprende aproximadamente 30 especies distribuidas en regiones tropicales y subtropicales del mundo. En el contexto de la medicina tradicional y la suplementación dietética, dos especies tienen especial importancia: Cyathula officinalis Kuan y Cyathula prostrata (L.) Blume. Estas dos especies ocupan nichos distintos en la etnomedicina mundial: la primera principalmente en las tradiciones médicas de Asia Oriental, y la segunda en un amplio sector de la medicina popular africana, del sur de Asia y del sudeste asiático.

1.1 Cyathula officinalis Kuan (Cyathula de Sichuan; Chuan Niu Xi)

Cyathula officinalis Kuan, conocida como "Chuanniuxi" en chino, fue registrada por primera vez en el Xian Shou Li Shang Xu Duan Mi Fang (仙授理伤续断秘方, 841–846 d.C.). Según la Farmacopea China (edición 2025), el fármaco Cyathulae Radix (CR) es la raíz seca de Cyathula officinalis Kuan, una planta perteneciente a la familia Amaranthaceae y al género Cyathula. El nombre de la especie honra al botánico chino K.C. Kuan, quien la describió formalmente. Sus nombres comunes en inglés incluyen Sichuan cyathula root, medicinal cyathula root y hookweed.

Cyathulae Radix es una planta herbácea perenne distribuida en las provincias chinas de Sichuan, Guizhou y Yunnan. Su raíz se utiliza comúnmente como medicina herbal tradicional china conocida como "Chuanniux", y tradicionalmente se le atribuyen efectos de eliminación de la "estasis sanguínea", antifertilidad, antiinflamatorios, estimulación de la menstruación y curación de enfermedades ortopédicas, incluidas las lesiones óseas.

Morfológicamente, Cyathulae Radix es una planta herbácea perenne que alcanza aproximadamente 50–100 cm de altura, con numerosas ramificaciones. Los tallos son erguidos y tetraprismáticos, aunque circulares en la base, de color verde a veces mezclado con púrpura, y cubiertos de pelos ásperos y escasos. Las hojas son elípticas a estrechamente elípticas, opuestas y pecioladas, de márgenes enteros. La parte más valiosa de la planta con fines medicinales es su raíz, que es delgada, cilíndrica y a menudo retorcida, de color que va del marrón al púrpura oscuro. Las raíces son cilíndricas, y la superficie es casi blanca, gris-parda o marrón amarillenta, con sabor dulce y pegajoso. El regusto es ligeramente amargo.

1.2 Cyathula prostrata (L.) Blume (hierba de pastura postrada)

Cyathula prostrata, la hierba de pastura postrada, es una planta herbácea perenne y postrada, distribuida en las zonas tropicales y subtropicales del mundo. Es una hierba/arbusto ramificado, anual a perenne, que alcanza una longitud aproximada de 1 metro, que enraíza en los nudos, con un tallo obtusamente cuadrangular, engrosado por encima de los nudos, y follaje joven a menudo de color rojo. Su sinónimo Achyranthes prostrata L. refleja su ubicación original en un género relacionado antes de la reclasificación.

La especie presenta una amplia variedad de nombres locales. En Nigeria se conoce como Shawere Pepe (yoruba) o K'arangiya Kusu (hausa); en India se conoce como Civappu Nayuruvi (tamil) y Cherukataladi (malayalam); en Ghana se llama Ninsala (dagbani). C. prostrata está ampliamente distribuida en los trópicos, en muchas partes de África, a través de Asia hasta Nueva Guinea, el norte de Australia y hacia el Pacífico occidental.

1.3 Formas comunes y preparaciones

Para C. officinalis, la raíz (Cyathulae Radix) es la única parte reconocida farmacopéicamente que se utiliza con fines medicinales. La CR se cosecha en otoño e invierno. Se seca al aire o al sol después de retirar la cabeza de la caña, la raíz y los sedimentos, se apila nuevamente para humedecerse y luego se vuelve a secar al aire o al sol. Actualmente, la raíz de la CR se usa comúnmente como una importante medicina tradicional china (MTC) para el tratamiento de diversas enfermedades ortopédicas, ginecológicas y urológicas, en forma de decocción y como medicina china patentada. Además, se procesa con vino o sal: el procesamiento con vino se considera tradicionalmente que potencia sus propiedades activadoras de la sangre, mientras que el procesamiento con sal se utiliza para dirigir la acción de la hierba hacia el meridiano del riñón.

Para C. prostrata, la planta a menudo se cosecha en estado silvestre para uso local, especialmente con fines medicinales, pero también como fuente de alimento. Las preparaciones incluyen decocciones acuosas de hojas, tallos o raíces, pastas de hojas frescas para aplicación tópica en heridas y extractos etanólicos utilizados en entornos de investigación.

2. Uso tradicional e histórico

2.1 Medicina Tradicional China (MTC)

Cyathulae Radix, también conocida como "Chuanniux", es una reconocida medicina herbal tradicional china que se ha utilizado en China durante miles de años. Su documentación formal más antigua data del texto de la dinastía Tang Xian Shou Li Shang Xu Duan Mi Fang (841–846 d.C.). Cyathulae Radix ha sido incluida en la Farmacopea de la República Popular China, y desde 1953, se han utilizado más de 100 fórmulas que contienen CR para tratar enfermedades ginecológicas, enfermedades ortopédicas, enfermedades por estasis sanguínea, accidentes cerebrovasculares y deficiencia de hígado y riñón.

En el marco clásico de la MTC, la CR es de naturaleza neutra e ingresa a los meridianos de hígado y riñón. Promueve la circulación sanguínea para eliminar la estasis sanguínea, desbloquea los meridianos, alivia el dolor articular, promueve la diuresis y trata la disuria. Se utiliza para tratar la amenorrea con masas, retención de placenta, contusiones y lesiones, artralgia reumática, debilidad de pies y calambres musculares, hematuria y disuria sanguinolenta.

La MTC distingue Cyathula officinalis (Chuan Niu Xi, o Cyathula de Sichuan) de la especie estrechamente relacionada Achyranthes bidentata (Huai Niu Xi), aunque ambas se venden a veces como "Niu Xi". Se considera que la raíz de Cyathula de Sichuan es más eficaz para eliminar la estasis sanguínea y promover la menstruación, favorecer la movilidad articular, reducir la hinchazón y aliviar el dolor, siendo su acción principal la de promover la circulación sanguínea y eliminar la estasis. Se considera que la raíz de Niu Xi derivada de Achyranthes es más eficaz para tonificar el hígado y el riñón y fortalecer tendones y huesos.

C. officinalis (familia Amaranthaceae) desempeña un papel importante en el tratamiento clínico de la MTC, con funciones de fortalecimiento de huesos y músculos y activación de la sangre y eliminación de la estasis sanguínea. Se describe como una hierba segura y eficaz, ampliamente utilizada para el tratamiento del dolor articular en las extremidades inferiores, dificultades de flexión y extensión articular, inducción de la micción y alivio de la estranguria, con una historia medicinal de más de 1000 años. Puede utilizarse principalmente para activar la sangre y eliminar la estasis sanguínea en la aplicación clínica, como en el tratamiento de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares, artritis y dismenorrea.

En la práctica de formulación de la MTC, la raíz de la CR se utiliza comúnmente como una importante medicina tradicional china para el tratamiento de diversas enfermedades ortopédicas (por ejemplo, lesiones óseas, osteoartritis, artritis reumática y artralgia), enfermedades ginecológicas y urológicas. En la edición de 2015 de la Farmacopea de la República Popular China, la raíz de la CR se registró como material medicinal tradicional chino y se incluyó en más de 30 fórmulas. Entre las fórmulas clásicas de múltiples hierbas en las que aparece se encuentran la Decocción Sanbi y la Decocción Duhuo Jisheng, donde la CR se utiliza a menudo en combinación con otras medicinas tradicionales chinas en la práctica clínica.

2.2 Etnomedicina africana

Cyathula prostrata tiene un papel amplio y bien documentado en la medicina tradicional africana. C. prostrata, que pertenece a la familia de plantas Amaranthaceae, es una de las plantas silvestres con amplias aplicaciones medicinales en todo su rango de distribución en África. Sus propiedades medicinales incluyen propiedades antiinflamatorias y analgésicas, actividades antibacterianas y antifúngicas, efectos antidiabéticos, y se ha utilizado para tratar reumatismo, problemas oculares, disentería, otitis y cicatrización de heridas.

Entre los usos documentados específicos por país se incluyen: en Nigeria, C. prostrata es una hierba anual ampliamente utilizada tradicionalmente en el tratamiento de diversos trastornos inflamatorios y relacionados con el dolor. Entre el pueblo Mitsogho de Gabón, C. prostrata se documentó como una de las plantas más citadas en estudios etnobotánicos sobre plantas utilizadas para tratar la diarrea infantil. En Kenia, los tallos se utilizan para el alivio del dolor, y se ha reportado que los extractos reducen la contorsión (writhing) en ratones (60% a 200 mg/kg).

2.3 Tradiciones ayurvédicas y del sur de Asia

Cyathula prostrata se utiliza en el Ayurveda, donde se conoce como Kshudra Apamarga, para inflamación, hemorroides, afecciones cutáneas y más. En el Ayurveda y en la medicina popular africana, Cyathula se ha empleado para tratar afecciones como reumatismo, trastornos menstruales y cicatrización de heridas.

3. Componentes clave y compuestos activos

3.1 Fitoquímica de Cyathula officinalis

Estudios fitoquímicos previos sobre C. officinalis permitieron el aislamiento de 59 compuestos, incluidos esteroides, saponinas triterpénicas, flavonoides y glucósidos fenólicos. Revisiones exhaustivas más recientes han ampliado esta cifra. Hasta la fecha, se han aislado aproximadamente 70 compuestos de las raíces de C. officinalis, incluidos esteroides, saponinas, flavonoides, glucósidos fenólicos, alcaloides y ácidos orgánicos. Se han identificado y aislado más de 59 compuestos de esta hierba, incluidos alcaloides, flavonoides, taninos, triterpenos y ácidos grasos.

Esteroides (fitoecdisteroides): Estos constituyen la clase principal y más estudiada farmacológicamente de constituyentes. Los esteroides son los componentes representativos de C. officinalis, y exhiben actividades antiinflamatorias, antibacterianas, antivirales, antidiabéticas y antiosteoporóticas significativas. En la edición 2020 de la Farmacopea China, la cyasterona se selecciona como el único marcador para el control de calidad de C. officinalis. Entre los esteroides, la cyasterona ha sido la más estudiada extensamente. También se han identificado nuevos compuestos ecdisteroides: se han aislado de las raíces de Cyathula officinalis Kuan seis compuestos no descritos previamente, incluidos cuatro ecdisteroides no descritos (cyathsteronas A–D) y dos glucósidos fenólicos no descritos (cyathglucósidos A–B).

Saponinas triterpénicas: Se ha aislado de las raíces de Cyathula officinalis una nueva saponina triterpénica de tipo oleanano, 28-O-[α-L-rhamnopiranosil-(1→3)-β-D-glucuronopiranosil-(1→3)-β-D-glucopiranosil] hederagenina. La chikusetsusaponina IV se encuentra entre las saponinas más examinadas farmacológicamente. Se identificaron cuarenta compuestos en la fracción activa de C. officinalis, principalmente fitoecdisteroides y saponinas.

Polisacáridos: Se extrajo y purificó un polisacárido hidrosoluble (PSRC) de las raíces de Radix Cyathulae officinalis Kuan. Su peso molecular promedio fue de 182 kDa. La mayoría de los componentes monosacáridos fueron glucosa (masa relativa de 48.8%), con niveles más bajos de manosa, ramnosa, galactosa, fructosa y arabinosa. Los ensayos in vitro revelaron que el PSRC posee potentes actividades captadoras de radicales DPPH, hidroxilo y anión superóxido.

En resumen, los estudios fitoquímicos de C. officinalis han revelado que los componentes químicos principales son esteroides, saponinas, flavonoides, alcaloides y ácidos orgánicos. Entre estos, los esteroides y las saponinas son sus principales componentes activos.

3.2 Fitoquímica de Cyathula prostrata

El tamizaje fitoquímico de extractos acuosos y etanólicos de Cyathula prostrata revela la presencia de flavonoides, saponinas, esteroides, terpenoides, alcaloides, taninos y fitosteroles. Es una de las plantas herbales tropicales más explotadas, con un contenido fitoquímico importante como terpenoides, flavonoles, fenoles y taninos, esteroides y carbohidratos. Se ha determinado que la ecdisterona es el principal fitoecdisón en Cyathula prostrata, presente en una proporción del 0.05% de la planta seca.

4. Mecanismos de acción establecidos y propuestos

4.1 Mecanismos antiinflamatorios y analgésicos

Las investigaciones sobre la actividad antiinflamatoria de las especies de Cyathula han identificado varios mecanismos moleculares. Para C. officinalis, todos los compuestos ecdisteroides y glucósidos fenólicos aislados inhibieron la liberación de óxido nítrico (NO) en macrófagos RAW 264.7 inducidos por lipopolisacárido (LPS) in vitro. Entre ellos, la cyathsterona A mostró los efectos inhibitorios más fuertes. Además, se ha demostrado que la cyathsterona A inhibe la liberación de las citocinas proinflamatorias TNF-α, IL-6 e IL-1β en macrófagos RAW 264.7 inducidos por LPS in vitro.

También se ha identificado un mecanismo propuesto de la vía NF-κB: un compuesto de C. officinalis ejerció actividad antiinflamatoria a través de la vía de señalización NF-κB.

La cyasterona y la chikusetsusaponina IV, dos componentes representativos de la fracción activa, ejercen efectos sobre la inflamación vascular: la cyasterona y la chikusetsusaponina IV pudieron inhibir significativamente los niveles de TXA2, ET, MDA y COX-2, y promover las actividades de eNOS y SOD in vitro.

Para C. prostrata, los estudios sugieren que la actividad antibacteriana, analgésica y antiinflamatoria demostrada por C. prostrata se debía a la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas.

4.2 Mecanismos hemorreológicos y anticoagulantes

Uno de los conceptos farmacológicos centrales que subyacen al uso en la MTC de Cyathulae Radix es su capacidad para modificar la reología sanguínea. CO (extracto de Cyathula officinalis) y ACO (fracción activa) redujeron significativamente la viscosidad de la sangre entera, la viscosidad plasmática y los niveles de IL-6, NO, TNF-α y COX-2 in vivo. Esto respalda directamente el concepto de la MTC de "eliminar la estasis sanguínea" mediante parámetros hemorreológicos medibles.

4.3 Mecanismos antihipertensivos

C. officinalis Kuan mejoró significativamente la remodelación arterial en ratas espontáneamente hipertensas (SHR) mediante la disminución de la expresión de ET-1 y AT1R y el aumento de la expresión de eNOS y NO. El mecanismo propuesto implica la modulación del sistema de endotelina: distintas dosis de tratamiento con C. officinalis Kuan o con enalapril disminuyeron significativamente el nivel transcripcional de ET-1 y AT1R, mientras aumentaban el nivel transcripcional de eNOS en la aorta de las SHR.

4.4 Mecanismos en la artritis reumatoide

En relación con el mecanismo de la fracción enriquecida con ecdisteroides en la artritis reumatoide, el CES (fracción enriquecida con ecdisteroides de C. officinalis) participa en la ferroptosis y la actividad antiinflamatoria mediadas por el eje PI3K/AKT/mTOR/SREBP1/SCD-1/GPX4, ejerciendo efectos protectores contra la progresión de la AR.

Una revisión de 2025 sobre los mecanismos de los metabolitos identificó lo siguiente: de los 185 metabolitos contenidos en el COK (C. officinalis Kuan), 22 metabolitos (incluidos Chikusetsusaponina V y chikusetsusaponina IVa) mostraron múltiples actividades anti-AR. Se evaluaron los mecanismos subyacentes a los efectos del COK con respecto a la aparición y desarrollo de la AR, incluidos los procesos inflamatorios, la inmunorregulación, los sinoviocitos similares a fibroblastos, la angiogénesis, el estrés oxidativo, la degradación del cartílago y la destrucción ósea.

5. Evidencia científica por área de uso

5.1 Afecciones musculoesqueléticas y artríticas

Grado de evidencia: predominantemente preclínico (in vitro y animal); no se identificaron ensayos clínicos humanos a gran escala.

Las raíces de C. officinalis se siguen utilizando comúnmente para el tratamiento de lesiones óseas, osteoartritis y artritis reumática. Las investigaciones farmacológicas modernas también han revelado que C. officinalis tiene numerosas actividades, como potenciación inmunológica, actividad antihipertensiva, antiviral y antiinflamatoria. Entre estas, la actividad antiinflamatoria ha sido el foco de investigación, ya que la respuesta inflamatoria tiene grandes efectos sobre la progresión de la osteoartritis y la artritis reumática.

Un estudio preclínico sobre artritis reumatoide publicado en 2025 (PubMed PMID: 40257367) investigó la fracción enriquecida con ecdisteroides de C. officinalis: los resultados in vitro revelaron que el CES suprimió la proliferación, migración e invasión de células MH7A estimuladas por interleucina (IL)-1β de manera dependiente de la concentración. Los resultados in vivo indicaron que el CES pudo reducir la puntuación de artritis, la hinchazón de la pata y mejorar el deterioro histopatológico. Los niveles de factores inflamatorios, metaloproteinasas de matriz y proteínas expresadas en el tejido sinovial de rata se suprimieron tras el tratamiento con CES. Estos hallazgos se limitan a cultivos celulares y modelos animales; no se pudo identificar ningún ensayo clínico publicado en humanos para esta aplicación.

Para C. prostrata, un estudio indexado en PubMed (Ibrahim et al., 2012, Journal of Ethnopharmacology) examinó las actividades antiinflamatorias y analgésicas: se investigaron las actividades antiinflamatoria (especies reactivas de oxígeno inducidas por forbol 12-miristato 13-acetato (PMA), producción de óxido nítrico inducida por LPS en macrófagos U937, expresión de COX-2 inducida por LPS, edema de pata de rata inducido por carragenina, edema de oreja inducido por ácido araquidónico y edema de oreja inducido por xileno) y analgésica del extracto de la planta. El extracto metanólico de C. prostrata no mostró actividad inhibitoria en los ensayos in vitro de especies reactivas de oxígeno inducidas por PMA, producción de óxido nítrico inducida por LPS y expresión de COX-2 inducida por LPS. En los ensayos antiinflamatorios in vivo, el extracto (50, 100 y 200 mg/kg) mostró una inhibición significativa (P<0.05) y dependiente de la dosis en las pruebas inducidas por carragenina, ácido araquidónico y xileno. Los resultados sugieren que el extracto metanólico de C. prostrata posee actividades antiinflamatorias y analgésicas y respalda el uso tradicional de la planta en el tratamiento de afecciones asociadas con la inflamación y el dolor. Este es un estudio en animales; no se realizaron ensayos en humanos.

5.2 Estasis sanguínea y hemorreología

Grado de evidencia: solo modelos animales; no se identificaron ensayos en humanos.

Los efectos hemorreológicos de C. officinalis se estudiaron en un modelo de rata con estasis sanguínea aguda (PMC5701413). Este estudio evaluó las propiedades de mejora de la reología sanguínea y antiinflamatorias del extracto de C. officinalis Kuan (CO) y su fracción activa (ACO) en ratas Wistar con modelo de estasis sanguínea aguda, y caracterizó los constituyentes correlativos. Se administraron CO a 0.26, 0.53 y 1.04 g/kg y ACO a 0.38, 0.75 y 1.5 g/kg a ratas Wistar con modelo de estasis sanguínea aguda durante 3 días. Se midieron la viscosidad de la sangre entera, la viscosidad plasmática y los niveles de interleucina-6 (IL-6), óxido nítrico (NO), factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) y ciclooxigenasa-2 (COX-2) en el plasma. Los resultados mostraron reducciones significativas en todos los parámetros medidos. Estos hallazgos son relevantes para la indicación tradicional de la MTC de "estasis sanguínea", pero se limitan a modelos animales.

5.3 Efectos cardiovasculares y antihipertensivos

Grado de evidencia: solo modelos animales; no se identificaron ensayos clínicos en humanos.

Un estudio publicado en Experimental and Therapeutic Medicine (Zhao et al., 2017; PMC5740529) examinó los efectos de la raíz de C. officinalis Kuan sobre la remodelación arterial. El estudio tuvo como objetivo investigar la prevención de la remodelación arterial mediante las raíces de C. officinalis Kuan. Se administró por vía intragástrica a ratas espontáneamente hipertensas (SHR) 3, 6 o 12 g/kg de C. officinalis Kuan, o solución salina normal, o enalapril (2.5 mg/kg), una vez al día durante 8 semanas. Este estudio fue el primero en demostrar que C. officinalis Kuan mejoró significativamente la remodelación arterial en las SHR mediante la disminución de la expresión de ET-1 y AT1R y el aumento de la expresión de eNOS y NO. Aunque estos hallazgos mecanísticos son notables, la traducción a la enfermedad cardiovascular humana aún no se ha demostrado en ensayos clínicos.

Por separado, un estudio con extractos de C. prostrata en ratas hipertensas inducidas por adrenalina (Ojekale et al., Lagos State University) encontró que se identificaron un total de 13 metabolitos secundarios de la planta mediante GC-MS, y que los extractos de C. prostrata produjeron una disminución marcada en los parámetros de presión arterial medidos en las ratas hipertensas inducidas por adrenalina evaluadas en el estudio. Este también es un modelo animal.

5.4 Actividad antimicrobiana

Grado de evidencia: solo in vitro; no se identificaron ensayos en humanos.

Se investigaron las actividades antimicrobianas de extractos acuosos (fríos y calientes) y etanólicos de hoja, corteza de tallo y raíz de Cyathula prostrata frente a aislados clínicos humanos de Staphylococcus aureus, Streptococcus mutans, Escherichia coli, Bacillus cereus, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Salmonella typhi y Candida albicans, mediante el método de difusión en pozo de agar, a una concentración de extracto de 25 mg/ml, utilizando ciprofloxacino (5 μg/ml) y fluconazol (20 μg/ml) como estándares de referencia positivos. Los resultados mostraron que todos los aislados de prueba fueron inhibidos por diversas fracciones de los extractos de hoja, raíz y corteza de tallo. Las mayores actividades se observaron con las fracciones etanólicas (14.0–25.5 mm), seguidas por el agua caliente (12.0–24.2 mm) y los extractos fríos (13.0–18.5 mm). Estas son mediciones de zonas de inhibición in vitro y no establecen eficacia clínica.

5.5 Efectos antidiarreicos

Grado de evidencia: solo modelos animales; no se identificaron ensayos en humanos.

En el modelo de diarrea inducida por aceite de ricino, el extracto produjo un efecto significativo en todos los parámetros medidos: inicio de la diarrea, número de deposiciones, número de deposiciones húmedas y peso de las deposiciones húmedas. La acción antidiarreica ejercida por el extracto acuoso de C. prostrata también puede estar asociada con la inhibición de la formación de prostaglandinas.

5.6 Actividad inmunomoduladora

Grado de evidencia: solo modelos in vitro y animales.

Su composición química compleja confiere a la CR una amplia gama de actividades farmacológicas: regula la hemorreología y ejerce efectos anticoagulantes, antihipertensivos, similares al estrógeno, antiinflamatorios, antioxidantes, inmunomoduladores y antitumorales. Con respecto a la fracción de polisacáridos específicamente, se ha reportado en la literatura actividad inmunomoduladora en modelos murinos, con polisacáridos de Radix Cyathulae que han demostrado mejorar la respuesta inmunitaria a la ovoalbúmina en ratones.

5.7 Actividad antioxidante

Grado de evidencia: in vitro; no se identificaron ensayos en humanos.

La mayoría de los componentes monosacáridos del polisacárido purificado PSRC fueron glucosa (masa relativa de 48.8%), con niveles más bajos de manosa, ramnosa, galactosa, fructosa y arabinosa. Los ensayos in vitro revelaron que el PSRC posee potentes actividades captadoras de radicales DPPH, hidroxilo y anión superóxido.

5.8 Resumen de la solidez de la evidencia

Los extractos y compuestos de la CR tienen numerosas actividades farmacológicas tanto in vivo como in vitro, que proporcionan efectos beneficiosos sobre el sistema hematológico y propiedades antiinflamatorias. Sin embargo, pocos estudios han investigado la farmacocinética y la toxicidad de la CR. Deberían emprenderse más estudios para investigar los efectos clínicos, los constituyentes tóxicos y la farmacocinética de la CR; realizar la evaluación de calidad; y establecer criterios de calidad para la C. officinalis procesada. En conjunto, toda la evidencia de eficacia identificada para las especies de Cyathula es preclínica, derivada de sistemas de cultivo celular y modelos animales. No se identificaron ensayos controlados aleatorizados con potencia estadística adecuada y revisados por pares en sujetos humanos en esta revisión de la literatura, para ninguna indicación, ni para C. officinalis ni para C. prostrata.

6. Sistemas corporales asociados con Cyathula

Con base tanto en las indicaciones tradicionales como en la investigación farmacológica preclínica, las especies de Cyathula se asocian con los siguientes sistemas corporales y áreas de salud:

• Sistema musculoesquelético: Cyathula, en particular C. officinalis, es una hierba ampliamente utilizada en la MTC. Históricamente, se ha empleado para vigorizar la circulación sanguínea, eliminar la estasis sanguínea y fortalecer músculos y huesos. Sus indicaciones tradicionales incluyen el tratamiento de debilidad y dolor en la zona lumbar y las rodillas. La raíz se incluye comúnmente en fórmulas destinadas a molestias musculoesqueléticas, como dolor muscular, dolor articular y movimiento restringido.
• Sistema cardiovascular y hematológico: La CR regula la hemorreología y ejerce efectos anticoagulantes y antihipertensivos.
• Sistema ginecológico: Las indicaciones incluyen amenorrea y masas abdominales, retención de placenta, y hematuria y estranguria con sangre.
• Sistema urológico: La CR promueve la diuresis y trata la disuria.
• Sistema inmunitario: La CR puede actuar sobre múltiples sistemas, incluidos el sistema inmunitario y el sistema endocrino.
• Sistema gastrointestinal (C. prostrata): La hoja de C. prostrata se usa tradicionalmente para el tratamiento de la diarrea.
• Sistema tegumentario (C. prostrata): Uso tradicional para la cicatrización de heridas documentado en múltiples estudios etnomedicinales africanos.

7. Formas de dosificación y dosis reportadas

La siguiente información sobre dosificación se reporta directamente de los documentos fuente. Ninguna de estas dosis debe interpretarse como una recomendación clínica; se presentan únicamente como cifras documentadas en la literatura.

7.1 Dosificación tradicional en la MTC (Cyathula officinalis)

Una decocción de 6–10 g, o puede elaborarse en píldoras o en polvo, o remojarse en vino. Está contraindicada en caso de menorragia, embarazo y espermatorrea.

En fuentes compiladas de MTC, el rango de dosificación de Cyathula officinalis Kuan (Chuan Niuxi) se enumera como de 5–10 g, con indicaciones que incluyen reumatismo, hematuria, amenorrea y masas abdominales, y se clasifica como de "uso cauteloso" durante el embarazo.

7.2 Dosis utilizadas en estudios animales identificados

• Estudio de hemorreología (modelo en rata; PMC5701413): Se administraron el extracto de C. officinalis (CO) a 0.26, 0.53 y 1.04 g/kg, y la fracción activa (ACO) a 0.38, 0.75 y 1.5 g/kg, a ratas Wistar con modelo de estasis sanguínea aguda durante 3 días.
• Estudio antihipertensivo/remodelación arterial (modelo en rata SHR; PMC5740529): Se administró por vía intragástrica a ratas espontáneamente hipertensas (SHR) 3, 6 o 12 g/kg de C. officinalis Kuan, o solución salina normal, o enalapril (2.5 mg/kg), una vez al día durante 8 semanas.
• Estudio antiinflamatorio de C. prostrata (modelo en rata; Ibrahim et al., 2012): El extracto (50, 100 y 200 mg/kg) mostró una inhibición significativa (P<0.05) y dependiente de la dosis en las pruebas inducidas por carragenina, ácido araquidónico y xileno.
• Estudio de hipertensión de C. prostrata (modelo en rata; Ojekale et al.): Los extractos de C. prostrata se administraron en dosis graduadas de 50, 100 y 150 mg/kg de peso corporal a los diferentes grupos de animales.

7.3 Formas de dosificación

La raíz de la CR se utiliza actualmente en la MTC para el tratamiento de diversas enfermedades ortopédicas, ginecológicas y urológicas en forma de decocción y como medicina china patentada. Otras formas de preparación documentadas incluyen preparaciones remojadas en vino, píldoras, polvo y extractos estandarizados en entornos de investigación. C. officinalis Kuan ha sido incluida en la Farmacopea China como hierba activadora de la sangre, y es un producto de salud aprobado por el Ministerio de Salud de la República Popular China.

8. Consideraciones de seguridad e interacciones conocidas

8.1 Precauciones en el embarazo y la reproducción

La raíz de Cyathula está contraindicada en caso de menorragia, embarazo y espermatorrea, según la práctica de la MTC. En los recursos compilados de seguridad en el embarazo de la MTC, Cyathula officinalis Kuan (Chuan Niuxi) se clasifica como de "uso cauteloso" durante el embarazo, con indicaciones que incluyen afecciones relacionadas con la estasis sanguínea, como la amenorrea y las masas abdominales. La precaución durante el embarazo es consistente con su propiedad tradicional de promover la circulación sanguínea y estimular la menstruación, lo cual conlleva un riesgo teórico de estimulación uterina.

8.2 Perfil de seguridad farmacológico conocido (preclínico)

A pesar de los avances en la investigación de los componentes fitoquímicos y los efectos farmacológicos de la CR, su mecanismo farmacológico sigue sin estar claro. Además, se debe impulsar la investigación sobre la farmacocinética de la CR para orientar su aplicación clínica. Para C. prostrata, una fuente publicada reporta que no se ha informado toxicidad significativa, con una DL₅₀ >5,000 mg/kg en ratas (segura a dosis terapéuticas). El uso excesivo puede causar irritación gastrointestinal leve debido al contenido de saponinas.

8.3 Consideraciones sobre la antifertilidad

La descripción tradicional de la MTC sobre Cyathulae Radix incluye efectos antifertilidad. A la raíz se le atribuyen tradicionalmente efectos de eliminación de la "estasis sanguínea", antifertilidad, antiinflamatorios, estimulación de la menstruación y curación de enfermedades ortopédicas, incluidas las lesiones óseas. Se ha examinado esto en trabajos experimentales en ratones: un estudio referenciado en la literatura de revisión publicada (Song, 1994, citado en la revisión de Huang et al. de 2019, Springer) investigó los efectos de la decocción de Radix Cyathulae sobre el embarazo en ratones. La significancia de estos hallazgos para la fertilidad humana a dosis tradicionales no ha sido establecida por evidencia clínica.

8.4 Interacciones farmacológicas y farmacocinética

Cyathulae Radix se ha estudiado como "hierba guía" (引经药) en las fórmulas de la MTC. La CR ejerce efectos anticoagulantes, lo que representa una preocupación teórica de interacción con medicamentos anticoagulantes o antiagregantes plaquetarios farmacéuticos, aunque no se identificaron estudios clínicos de interacción farmacocinética en la literatura revisada. Pocos estudios han investigado la farmacocinética y la toxicidad de la CR. Deberían emprenderse más estudios para investigar los efectos clínicos, los constituyentes tóxicos y la farmacocinética de la CR.

8.5 Control de calidad y adulteración

Una preocupación documentada en el suministro comercial de Cyathulae Radix es la adulteración y sustitución con especies relacionadas. Según el análisis de diversidad de nucleótidos y la alineación de secuencias, se diseñaron marcadores de ADN (DNA barcoding) y cebadores de PCR específicos de alelos para identificar y distinguir Cyathula officinalis de sus fármacos falsificados, lo cual tiene una significancia práctica efectiva para la autenticación del fármaco crudo "Chuan Niuxi" en el mercado. La CR sigue siendo una medicina tradicional china incluida en la Farmacopea China, y la cyasterona se utiliza como agente indicador para caracterizar su calidad.

9. Estado regulatorio y farmacopéico

Cyathulae Radix ha sido incluida en la Farmacopea de la República Popular China, y desde 1953, se han utilizado más de 100 fórmulas que contienen CR. En la edición de 2015 de la Farmacopea de la República Popular China, la raíz de la CR se registró como material medicinal tradicional chino y se incluyó en más de 30 fórmulas. La CR no solo es muy valorada por su valor medicinal, sino que también ha sido aprobada por la Comisión Nacional de Salud de la República Popular China para su inclusión en productos alimenticios de salud.

No se identificaron entradas para especies de Cyathula en la Farmacopea Europea, la Farmacopea de los Estados Unidos (USP), las monografías de la OMS, las monografías de la ESCOP, la Comisión E alemana, ni en las bases de datos de monografías de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA). Por lo tanto, Cyathula no está formalmente regulada como planta medicinal en las jurisdicciones occidentales, aunque puede venderse como suplemento dietético o ingrediente en fórmulas tradicionales en dichos mercados.

10. Vacíos de investigación y direcciones futuras

El cuerpo de evidencia existente sobre Cyathula está fuertemente orientado hacia la investigación preclínica. A pesar de los avances en la investigación de los componentes fitoquímicos y los efectos farmacológicos de la CR, su mecanismo farmacológico sigue sin estar claro. Además, se debe impulsar la investigación sobre la farmacocinética de la CR para orientar su aplicación clínica. Asimismo, deberían establecerse normas de control de calidad científicas y confiables, basadas en la correlación entre los componentes activos y los efectos farmacológicos, para desarrollar y utilizar la CR de manera efectiva.

Los vacíos clave identificados en la literatura incluyen: la ausencia total de ensayos controlados aleatorizados en sujetos humanos para cualquier indicación; datos farmacocinéticos limitados en humanos o animales; una caracterización insuficiente de los constituyentes tóxicos y las dosis máximas seguras; la falta de definiciones estandarizadas de extractos que permitan comparaciones entre estudios; y una comprensión mecanística incompleta de la función de "hierba guía" atribuida a la CR en las fórmulas de MTC con múltiples hierbas.

Referencias

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