IngredientesEl ácido corosólico (CA) es un triterpenoide pentacíclico de tipo ursano de origen natural con la fórmula molecular C30H48O4 y un peso molecular de 472.70 g/mol; su nombre sistemático es ácido 2α,3β-dihidroxi-urs-12-en-28-oico. También se designa comúnmente con el sinónimo ácido 2α-hidroxiursólico, y lleva el número de registro CAS 52213-27-1. Al igual que sus análogos estructurales, el ácido corosólico es un triterpeno pentacíclico extraído de plantas y tiene baja solubilidad en agua debido a su estructura rígida y sus propiedades hidrofóbicas. El compuesto pertenece a la clase de esqueleto ursano, y sus análogos estructurales incluyen el ácido ursólico (UA), el ácido oleanólico (OA), el ácido maslínico (MA), el ácido asiático (AA) y el ácido betulínico (BA), todos ellos triterpenos pentacíclicos naturales.
El ácido corosólico es un triterpenoide pentacíclico que se encuentra predominantemente en plantas medicinales como Lagerstroemia speciosa (Banaba), Eriobotrya japonica y Orthosiphon stamineus. Lagerstroemia speciosa L. se conoce comúnmente como Crepe Myrtle y pertenece a la familia botánica Lythraceae. Esta revisión identificó a Lagerstroemia speciosa como la especie con la mayor concentración reportada de ácido corosólico, con un 0.89%. La cuantificación analítica confirma esto: se encontraron cantidades notables de ácido corosólico en extractos secos de partes aéreas de Lagerstroemia speciosa y Orthosiphon stamineus (14,233 y 1,132 mg/kg, respectivamente).
El ácido corosólico se encuentra en numerosas especies vegetales, incluyendo Lagerstroemia speciosa L., Tiarella polyphylla D. Don, Datisca cannabina L., Eriobotrya japonica (Thunb.) Lindl. y Perilla frutescens (L.) Britton. Componentes como el ácido corosólico, el ácido asiático, el ácido arjunólico, el ácido betulínico y el ácido oleanólico, conocidos por su actividad hipoglucemiante en L. speciosa, también se identificaron en otras especies de Lagerstroemia, incluyendo L. indica, L. calyculata, L. crispa, L. floribunda, L. limii y L. ovalifolia. El ácido corosólico también se ha aislado de plantas europeas y sudamericanas.
Las aplicaciones comunes de los productos de L. speciosa incluyen bolsitas de té, hierbas secas, preparaciones listas para beber, jugo, bebidas, así como cápsulas y tabletas para suplementos dietéticos. Como ingrediente purificado, el ácido corosólico se estandariza a diferentes concentraciones en extractos comerciales; en particular, se han utilizado productos estandarizados al 1% y al 18% de ácido corosólico en estudios clínicos documentados. El extracto de marca Glucosol™ es un producto estandarizado conocido, utilizado en múltiples entornos de investigación.
Los extractos de hojas de Banaba (Lagerstroemia speciosa L.) tienen propiedades antidiabéticas y se han utilizado como medicina en el sudeste asiático, especialmente en Filipinas. Las hojas de esta especie se han utilizado tradicionalmente durante miles de años como tratamiento folclórico por los indios nativos y los japoneses para enfermedades y dolencias, particularmente para reducir los niveles de glucosa en sangre y para la pérdida de peso. Las preparaciones de té a partir de las hojas de Lagerstroemia speciosa L. se han utilizado tradicionalmente para la pérdida de peso y por diabéticos para equilibrar los niveles de glucosa en sangre (Murakami et al., 1993).
Lagerstroemia speciosa, más conocida como "Banaba" en Filipinas o "Pride of India" (orgullo de la India), se ha utilizado desde hace mucho tiempo en diversas formas para tratar la diabetes y las afecciones renales. Las hojas se han utilizado para tratar la diabetes mellitus y sirven como diurético y descongestionante. Las hojas frescas también se han utilizado como tintura de emergencia para heridas y para desinfectar la superficie de la piel; las raíces se usan para tratar las úlceras bucales, y la corteza se usa como estimulante, para el alivio de dolores abdominales y como febrífugo.
La Banaba también se recomienda para problemas renales, de vejiga e hipertensión en la práctica tradicional. La primera documentación científica formal de la actividad hipoglucemiante de la Banaba proviene de Garcia en 1940, quien publicó un trabajo en el Journal of the Philippine Medical Association describiendo el efecto hipoglucemiante de las decocciones de hojas de L. speciosa administradas por vía oral.
La investigación científica sistemática japonesa sobre la hoja de Banaba y el ácido corosólico comenzó en la década de 1990, y en 1993 Murakami y sus colaboradores identificaron el ácido corosólico como el principio triterpenoide hipoglucemiante activo del extracto de la hoja. Se han descrito estudios tanto in vitro como in vivo sobre los efectos estimulantes del transportador de glucosa de los extractos de Lagerstroemia speciosa L., incluyendo la identificación del ácido corosólico como el principio activo de este extracto y su efecto hipoglucemiante.
El análisis químico reveló que L. speciosa es un depósito de diversos fitoquímicos, incluyendo triterpenoides, acetal, ácido elágico, taninos, alcaloides, esterol, ácido tánico, lagerstroemina, flosina B y reginina A. También se aislaron de L. speciosa seis triterpenos pentacíclicos—ácido oleónico, ácido arjunólico, ácido asiático, ácido maslínico, ácido corosólico y ácido 2,3-hidroxiursólico—con actividades inhibidoras de la α-glucosidasa y la α-amilasa.
Aunque los productos estandarizados contienen un alto nivel de ácido corosólico, no está del todo claro si los efectos observados se deben al ácido corosólico solo o a una combinación de ácido corosólico con componentes tánicos. Los elagitaninos, como la lagerstroemina, se consideran constituyentes coactivos que pueden contribuir al perfil antidiabético global de los extractos de hoja de Banaba.
A nivel molecular, el ácido corosólico potencia la señalización del receptor de insulina (IR) en el músculo esquelético. Los estudios que utilizan miotubos L6 y otras células sensibles a la insulina demuestran que el ácido corosólico aumenta la fosforilación del IR y la posterior activación de la proteína quinasa B (Akt), promoviendo en consecuencia la translocación del transportador de glucosa tipo 4 (GLUT4) a la membrana celular. Estos efectos insulinomiméticos son suficientemente potentes como para ser bloqueados por el inhibidor de PI3K wortmanina, lo que confirma la participación de la vía de señalización canónica de la insulina.
El ácido corosólico inhibe las actividades enzimáticas de varias proteínas tirosina fosfatasas (PTP) no receptoras relacionadas con la diabetes in vitro, como la PTP1B, la PTP de células T, la fosfatasa src homóloga-1 y la fosfatasa src homóloga-2. Un mecanismo propuesto es la inhibición de la PTP1B por parte del ácido corosólico, la cual normalmente atenúa la señalización de la insulina; al inhibir la PTP1B, el ácido corosólico mantiene la fosforilación del IR, potenciando así la acción de la insulina.
Otro estudio informó que el ácido corosólico inhibió la gluconeogénesis al aumentar la producción del intermediario gluconeogénico fructosa-2,6-bisfosfato en hepatocitos aislados. Cheng informó que el ácido corosólico representa una nueva clase de inhibidores del sitio alostérico de la glucógeno fosforilasa (GP), y que su actividad reductora de la glucosa podría deberse, al menos en parte, a la modulación del metabolismo del glucógeno. Además, Yamada encontró que el ácido corosólico aumentó la actividad de la glucoquinasa sin afectar la actividad de la glucosa-6-fosfatasa, lo que sugiere un aumento en la glucólisis.
La translocación de GLUT4 muscular desde la membrana microsomal de baja densidad hacia la membrana plasmática aumentó significativamente en ratones tratados con ácido corosólico por vía oral en comparación con los controles (P < 0.05).
A pesar de los numerosos estudios in vitro y en animales que dilucidan mecanismos potenciales que involucran vías como la AMPK, el NF-κB, el YAP y varias quinasas, existe una brecha crítica entre los prometedores datos preclínicos y una validación clínica sólida. Se ha documentado preclínicamente la activación de la AMPK (proteína quinasa activada por AMP) por parte del ácido corosólico, la cual promueve el transporte de glucosa de manera independiente de la insulina y también puede reducir la lipogénesis y promover la oxidación de ácidos grasos.
El ácido corosólico inhibe la proteína tirosina fosfatasa 1B in vitro, y se propone la inhibición de esta fosfatasa como terapia para la obesidad. El ácido corosólico también es un inhibidor de la lipasa pancreática, la principal enzima para la absorción de lípidos. En un estudio con ratones, el ácido corosólico actuó como agonista del receptor activado por proliferadores de peroxisomas alfa (PPARα), regulando el metabolismo de los lípidos y aumentando la beta-oxidación de ácidos grasos en el hígado.
El ácido corosólico tiene la capacidad de modular múltiples vías y procesos de señalización relacionados con el cáncer, como las vías NF-κB, PI3K/Akt y Wnt/β-catenina, la apoptosis, Nrf2 y varios otros componentes asociados a la proliferación o mortalidad celular. Los estudios muestran que el ácido corosólico puede modular una amplia gama de vías de señalización del cáncer, incluidas NF-κB, PI3K/Akt y Wnt/β-catenina, y la apoptosis.
La evidencia acumulada sugiere que el ácido corosólico tiene efectos anticancerígenos al interferir con varios procesos, como la proliferación celular, la angiogénesis, la invasión, la metástasis y la apoptosis. El ácido corosólico induce apoptosis en el cáncer gástrico al inhibir la vía NF-κB, y en el cáncer colorrectal al activar vías mediadas por mitocondrias y dependientes de caspasas, con niveles de expresión disminuidos de p65, Fas, caspasa-8, -9 y -3, y Bcl-2, y niveles de expresión aumentados de Bax. Además, el ácido corosólico desencadena apoptosis al elevar los niveles de especies reactivas de oxígeno (ROS) y disminuir los niveles de Bcl-2 en el cáncer de pulmón, y al activar las caspasas-3/7, -8 y -9 en el osteosarcoma.
La evidencia preclínica demuestra que el ácido corosólico ejerce una actividad anticancerígena de amplio espectro al inducir apoptosis, autofagia, ferroptosis y citotoxicidad, mientras inhibe la proliferación de células tumorales, la metástasis y las vías de señalización de supervivencia, incluidas PI3K/Akt/mTOR, NF-κB, STAT3 y YAP/TAZ. Los datos emergentes también destacan su papel inmunomodulador, particularmente a través de la supresión de las respuestas inflamatorias mediadas por Th17, lo que puede contribuir aún más a sus efectos antitumorales.
Los beneficios cardioprotectores del ácido corosólico incluyen la restauración de la función cardiovascular, la preservación de los antioxidantes endógenos, la recuperación histológica de las miofibrillas y la reducción de la peroxidación lipídica en el tejido cardíaco. La expresión de PPAR-γ se vio potenciada por el ácido corosólico, y la terapia concomitante con el antagonista de PPAR-γ GW9662 atenuó significativamente esta protección cardiovascular, lo que demuestra que la activación de la vía PPAR-γ está asociada con el efecto cardioprotector del ácido corosólico.
La aplicación clínica más ampliamente investigada del ácido corosólico es el control glucémico. Los efectos beneficiosos de la Banaba y el ácido corosólico con respecto a varios aspectos del metabolismo de la glucosa y los lípidos parecen involucrar múltiples mecanismos, incluyendo una mayor captación celular de glucosa, una hidrólisis alterada de la sacarosa y los almidones, una disminución de la gluconeogénesis y la regulación de vías relacionadas.
Glucosol a dosis diarias de 32 mg y 48 mg durante 2 semanas mostró una reducción significativa en los niveles de glucosa en sangre. Estos hallazgos indican un efecto moderado de reducción de la glucosa—una reducción del orden del 10–15% en los niveles posprandiales—en concordancia con un efecto inhibidor de la α-glucosidasa in vivo. Cabe destacar que la dosis efectiva en humanos (10 mg) es relativamente baja, lo que sugiere que el ácido corosólico o el extracto de Banaba tiene eficacia a niveles de dosificación nutracéutica.
A pesar de la extensa evidencia preclínica que demuestra el potencial multiobjetivo del ácido corosólico en la regulación del metabolismo de la glucosa, la evidencia humana de alta calidad que respalda su traducción clínica es extremadamente escasa, lo que constituye la "brecha traslacional" más significativa en la investigación actual. Una revisión sistemática de 2011 concluyó que el extracto de hoja de Banaba estandarizado que contiene ácido corosólico podía inducir una disminución dependiente de la dosis en la glucosa en sangre en pacientes con diabetes tipo 2 y era generalmente "bien tolerado"; sin embargo, los estudios originales en los que se basa esta conclusión fueron insuficientes en cuanto a detalles de diseño, tamaño de muestra y reporte de datos específicos de seguridad. La evidencia humana clave es aislada y desactualizada: el único ensayo humano rigurosamente diseñado se publicó hace casi dos décadas. Por lo tanto, la evidencia se evalúa como preliminar y limitada: existen señales positivas en ensayos pequeños y de corta duración, pero faltan estudios grandes, de alta calidad y controlados con placebo.
La evidencia acumulada ha indicado que el ácido corosólico ejerce efectos antidiabéticos, antiobesidad, antiinflamatorios, antihiperlipidémicos y antivirales. La evidencia relacionada con el peso es en gran medida indirecta y proviene de los mismos estudios clínicos pequeños que los datos glucémicos. Se observó una disminución del 12% en los niveles de glucosa en sangre en ayunas y a los 60 minutos posprandiales después de 2 semanas de administración, y los autores también reportaron una pérdida de peso promedio de tres libras después de las 2 semanas. La evidencia preclínica en modelos animales señala mecanismos que incluyen la inhibición de la lipasa pancreática y el agonismo de PPARα, pero faltan ensayos dedicados de pérdida de peso en humanos. La evidencia es preliminar, predominantemente preclínica.
El ácido corosólico también exhibe actividades antihiperlipidémicas y antioxidantes. En modelos preclínicos, el ácido corosólico atenúa la acumulación de lípidos hepáticos y la respuesta inflamatoria a través de las vías de señalización AMPK/SREBP y NF-κB/MAPK. El ácido corosólico es el principal componente activo de Lagerstroemia speciosa y se sabe que ejerce varios efectos farmacológicos, como efectos antidiabéticos, antioxidantes y anticancerígenos. La evidencia de actividad hepatoprotectora e hipolipemiante en humanos sigue siendo inexistente; todos los datos relevantes son in vitro o basados en animales.
Los estudios experimentales han indicado que el ácido corosólico desempeña un papel anticancerígeno fundamental en varios procesos tumorigénicos in vitro e in vivo, incluyendo la proliferación celular, la apoptosis, la angiogénesis, la linfangiogénesis, la metástasis y la inmunidad tumoral, y ejerce un efecto sinérgico cuando se administra junto con otros agentes anticancerígenos.
Se han reportado datos preclínicos de citotoxicidad frente a una serie de líneas celulares cancerosas:
Se requiere más investigación para determinar el potencial del ácido corosólico en ensayos clínicos en humanos. Toda la evidencia anticancerígena actual es preclínica (in vitro o en animales). No se han completado ensayos clínicos oncológicos en humanos.
La evidencia actual informa que se ha demostrado que el ácido corosólico es un potencial inhibidor de la sPLA2IIa, que neutralizó la actividad hemolítica indirecta inducida por sPLA2IIa y el edema en la pata del ratón de manera dependiente de la concentración, estableciendo así sus propiedades antiinflamatorias en modelos preclínicos. La evidencia en humanos es completamente inexistente; la evidencia se limita a estudios in vitro y en animales.
La investigación en modelos de ratas diabéticas demuestra que el ácido corosólico puede mejorar la lesión miocárdica aguda inducida por isoproterenol, lo que sugiere que puede ser un objetivo viable para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares. No se han realizado ensayos cardiovasculares en humanos. La evidencia es únicamente preclínica.
La evidencia acumulada ha indicado que el ácido corosólico ejerce efectos antivirales, aunque los datos publicados son principalmente in vitro. No se han reportado ensayos antivirales controlados en humanos para el ácido corosólico. La evidencia es preliminar y preclínica.
Las siguientes dosis se reportan textualmente de los estudios citados y de la literatura de patentes; no deben interpretarse como dosis recomendadas o terapéuticas.
Glucosol en una formulación de cápsula de gel blando mostró una disminución del 30% en los niveles de glucosa en sangre, en comparación con una disminución del 20% observada con una formulación de cápsula de gelatina dura rellena de polvo seco (P < 0.001), lo que sugiere que la formulación de gel blando tiene una mejor biodisponibilidad que una formulación en polvo seco.
Se ha observado una disminución de los niveles de glucosa en sangre dentro de las 2 horas posteriores a la dosificación, y la disminución se encuentra típicamente en el rango del 10–15%, aunque se ha reportado una disminución del 30%.
El ácido corosólico y sus análogos estructurales tienen baja solubilidad en agua debido a su estructura rígida y sus propiedades hidrofóbicas. El ácido corosólico presenta una notable toxicidad in vitro, baja solubilidad en agua y propiedades farmacocinéticas deficientes. Estas limitaciones han impulsado la investigación farmacéutica hacia sistemas de administración mejorados. Se han explorado varios enfoques, incluyendo la síntesis de derivados glucosídicos hidrosolubles, la encapsulación en liposomas, la complejación con ciclodextrinas, el desarrollo de sistemas autoensamblados, la formulación en nanopartículas lipídicas y la creación de sistemas de administración de fármacos autoemulsionables (SMEDDS).
Se han solicitado estudios exhaustivos de absorción, distribución, metabolismo y excreción (ADME) en múltiples especies para determinar la biodisponibilidad (especialmente comparando diferentes formulaciones), la distribución tisular, los mecanismos de eliminación y las relaciones entre la dosis, la exposición y los marcadores farmacodinámicos, pero aún no se han establecido de manera integral.
No se han observado ni reportado efectos adversos en ningún estudio con sujetos humanos que recibieron Banaba, incluyendo un estudio con 15 sujetos a quienes se les administró extracto de Banaba diariamente durante hasta 1 año. Los estudios clínicos agudos y crónicos de las formulaciones de ácido corosólico (Glucosol™) en sujetos normales, con una dosis diaria de 48 mg, indican que sus niveles de glucosa en sangre permanecen dentro del rango normal (75 a 110 mg/dL) antes, durante y después de la ingesta, y los perfiles de química sanguínea y hematología no sugirieron cambios significativos, lo que respalda el perfil de seguridad.
Según la investigación disponible hasta la fecha, no se han reportado efectos secundarios en animales, ni se han observado o reportado eventos adversos en estudios clínicos controlados en humanos. Sin embargo, la información toxicológica proveniente de estudios más grandes sigue siendo limitada.
Se ha documentado un evento adverso clínicamente significativo en la literatura revisada por pares. El ácido corosólico de las hojas de Banaba se ha utilizado como medicina herbal tradicional para la diabetes y los trastornos renales; sin embargo, un caso reportado involucró el primer caso conocido de un paciente diabético que desarrolló acidosis láctica grave tras tomar ácido corosólico.
Un hombre de 55 años se presentó con anorexia, dolor abdominal intenso y disminución del volumen urinario. Tenía diabetes mellitus tipo 2, enfermedad renal crónica en etapa 3a y artritis gotosa. Antes de la admisión, había estado tomando ácido corosólico diariamente durante 1 mes y diclofenaco diariamente para dolores articulares durante 1 semana.
Los autores sugieren que el paciente presentó lesión renal aguda debido a la hipoperfusión inducida por AINE, con la consiguiente acumulación de ácido corosólico. También pudo haber presentado una combinación de acidosis láctica tipo B relacionada con el ácido corosólico y acidosis láctica tipo A relacionada con hipoxemia leve. El mecanismo propuesto: el ácido corosólico aumenta la producción de fructosa 2,6-bisfosfato, lo que potencia la actividad de la fosfofructoquinasa 1 e inhibe la fructosa-1,6-bisfosfatasa, lo que resulta en una glucólisis potenciada y una inhibición de la gluconeogénesis, favoreciendo así la producción de ácido láctico. En presencia de ácido láctico, el ácido corosólico potencia notablemente la producción de fructosa 2,6-bisfosfato y favorece aún más la glucólisis.
Se recomienda precaución en pacientes con insuficiencia renal; se ha reportado acidosis láctica aguda.
Un caso de acidosis láctica aguda grave se atribuyó a la probable acumulación de ácido corosólico en un paciente con diabetes mellitus tipo 2, artritis gotosa y enfermedad renal crónica en etapa 3a con insuficiencia renal aguda inducida por AINE. El paciente había estado tomando ácido corosólico diariamente durante 1 mes. Una semana antes de la admisión, se pensó que la hipoperfusión renal inducida por AINE (por automedicación con diclofenaco) había provocado la posterior acumulación de ácido corosólico.
Dado su mecanismo de reducción de la glucosa en sangre, son teóricamente posibles efectos hipoglucemiantes aditivos cuando el ácido corosólico se utiliza de manera concurrente con fármacos antidiabéticos (secretagogos de insulina, insulina u otros hipoglucemiantes orales), aunque no se han publicado estudios formales de interacción farmacocinética en humanos.
Un estudio de toxicidad con dosis oral única en ratas a las que se administró Glucosol a 5 g/kg no mostró hallazgos patológicos marcados (Hamamoto 1999).
Las evaluaciones toxicológicas indican que el ácido corosólico posee un perfil de seguridad favorable a dosis terapéuticas; sin embargo, su traducción clínica se ve obstaculizada por su escasa solubilidad acuosa y su limitada biodisponibilidad oral.
Falta información con respecto a la seguridad y eficacia durante el embarazo y la lactancia. No se han publicado datos formales de seguridad o eficacia pediátrica.
Existe el potencial de erupciones cutáneas debido a que el producto puede derivarse de varias especies vegetales.
El cuerpo general de evidencia sobre el ácido corosólico se caracteriza por un volumen sustancial de datos preclínicos (in vitro y en animales), pero un número muy limitado de ensayos en humanos pequeños y a menudo mal controlados. A pesar de los numerosos estudios in vitro y en animales que dilucidan mecanismos potenciales que involucran vías como la AMPK, el NF-κB, el YAP y varias quinasas, existe una brecha crítica entre estos prometedores datos preclínicos y una validación clínica sólida.
La evidencia humana de alta calidad que respalda su traducción clínica es extremadamente escasa. La evidencia directamente relevante existente comprende principalmente tres estudios clave, que exhiben diferencias sustanciales en tipo, profundidad y relevancia clínica.
Los investigadores han solicitado estudios ADME exhaustivos, ensayos de mayor duración con muestras más grandes, protocolos estandarizados de extracción y cuantificación, y la exploración de sistemas de administración mejorados para superar las limitaciones inherentes de biodisponibilidad del ácido corosólico. Los datos emergentes también destacan un papel inmunomodulador a través de la supresión de las respuestas inflamatorias mediadas por Th17. Las evaluaciones toxicológicas indican un perfil de seguridad favorable a dosis terapéuticas.
Condiciones de salud que ácido corosólico puede ayudar a apoyar.
El ácido corosólico es el principal triterpenoide bioactivo de la hoja de banaba (Lagerstroemia speciosa) y ha demostrado efectos reductores de la glucosa en sangre en sujetos humanos. Un ensayo clínico encontró que el ácido corosólico redujo los niveles de glucosa en sangre en un plazo de 60 minutos. Múltiples estudios en humanos confirman una reducción del 12–30% en la glucosa en sangre en ayunas.
El ácido corosólico es el principal triterpenoide bioactivo de la hoja de banaba que actúa como un mimético de la insulina, promoviendo la captación de glucosa mediada por GLUT4 e inhibiendo la alfa-glucosidasa, lo que reduce la hiperglucemia posprandial y favorece el control de peso al limitar la glucosa disponible para la conversión adipogénica.
El ácido corosólico es el principal triterpenoide bioactivo de la hoja de banaba, y se ha demostrado que reduce la glucosa sanguínea dentro de los 60 minutos en sujetos humanos en un estudio cruzado aleatorizado. Activa la translocación de GLUT-4 e inhibe la alfa-glucosidasa, lo que favorece la estabilización de la glucosa sanguínea. Un estudio clínico de 2 semanas en 10 sujetos diabéticos tipo 2 que utilizó extracto de banaba mostró una reducción del 30% en la glucosa sanguínea.
El ácido corosólico, el principal componente bioactivo de la hoja de banaba (Lagerstroemia speciosa), mejora la sensibilidad a la insulina mediante la activación de la AMPK y la regulación positiva de PPAR-γ/PPAR-α. Un ECA de 12 semanas en prediabéticos (n=45) con 300 mg/día de extracto de banaba que contenía 0.3% de ácido corosólico redujo significativamente la HbA1c, la glucosa plasmática en ayunas y el HOMA-IR en comparación con el placebo.
Sistemas corporales que ácido corosólico puede ayudar a apoyar.
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