Ácido Linoleico Conjugado (CLA)
1. Identidad
Nombres Químicos y Clasificación
El término Ácido Linoleico Conjugado (CLA) se refiere genéricamente a una clase de isómeros dienoicos conjugados, posicionales y geométricos, del ácido linoleico. El CLA es un ácido graso poliinsaturado con la misma fórmula química que el ácido graso omega-6 de 18 carbonos, el ácido linoleico. La palabra "conjugado" en su nombre hace referencia al hecho de que los CLA tienen una disposición estructural diferente a la del ácido linoleico. El CLA está compuesto por un grupo de 28 isómeros, o formas de ácidos grasos poliinsaturados de 18 carbonos, que se definen por dobles enlaces conjugados en dos ubicaciones geométricas o posicionales diferentes de cada molécula.
Los dos dobles enlaces C=C están conjugados (es decir, separados por un enlace simple), a diferencia de los ácidos grasos poliinsaturados más típicos, en los que los dobles enlaces están separados por dos enlaces simples. En muchos CLA naturales, uno de los dos enlaces C=C es cis y el otro trans, lo que técnicamente lo convierte en un tipo de grasa trans. Sin embargo, las grasas trans conjugadas no parecen tener los efectos nocivos de las grasas trans típicas.
El nombre sistemático IUPAC para el isómero predominante que se presenta de forma natural es (9Z,11E)-octadeca-9,11-dienoico. Los términos "ácidos linoleicos conjugados" y "CLA" incluyen el ácido 9,11-octadecadienoico, el ácido 10,12-octadecadienoico, sus mezclas y las sales relacionadas de estos ácidos.
Isómeros Clave
De los isómeros conocidos, los más estudiados y biodisponibles son el cis-9,trans-11 (abreviado c9,t11) CLA, que constituye el 80–90% del total de isómeros de CLA, y el trans-10,cis-12 (abreviado t10,c12) CLA, que constituye el 3–5% del total de isómeros de CLA dentro de las formas que se presentan de manera natural. También se han descrito varios isómeros minoritarios, entre ellos t7,t9-CLA; c9,c11-CLA; t9,t11-CLA; c10,c12-CLA; t10,t12-CLA; t11,t13-CLA; y c11,c13-CLA.
Fuentes Naturales
Las principales fuentes naturales de CLA son los productos lácteos, la carne de res y el cordero, mientras que solo se encuentran cantidades traza de forma natural en los lípidos vegetales. Las principales fuentes dietéticas de CLA son la carne (por ejemplo, de bovinos, cabras y ovejas) y los productos lácteos de animales rumiantes. En estas especies, el isómero 9-cis,11-trans-CLA se produce de forma natural a través de la fermentación, en el rumen, de ácidos grasos insaturados por la bacteria Butyrivibrio fibrisolvens. Además, se ha reportado que algunas verduras y algunos mariscos también contienen CLA.
La mayoría de los productos lácteos contienen entre aproximadamente 3.5 y 6.0 mg de CLA por gramo de grasa, o entre el 0.35 y el 0.65% de la grasa láctea. La leche entera homogeneizada contiene alrededor de 5 mg de CLA por gramo de grasa. El contenido de CLA en la carne de animales rumiantes es, en general, menor que el de CLA en los productos lácteos. La carne de res alimentada con pastura tiende a presentar pequeños incrementos de CLA en comparación con los animales alimentados con grano; sin embargo, si el ganado alimentado con pastura se termina con dietas con mayor contenido de grano antes del sacrificio, el contenido de CLA en la carne disminuye. En general, la dieta tiene un efecto pequeño sobre el CLA en la carne de res en comparación con la influencia dietética sobre los productos lácteos.
Las cantidades totales de CLA en estos alimentos varían enormemente según lo que hayan comido los animales. El contenido de CLA es entre un 300 y un 500% más alto en la carne de res y los lácteos provenientes de vacas alimentadas con pastura que en los de vacas alimentadas con grano. La ingesta promedio en los EE. UU. es de aproximadamente 151 mg por día en mujeres y 212 mg por día en hombres.
Biosíntesis en Rumiantes y Humanos
El CLA se forma principalmente de manera natural en el rumen durante la biohidrogenación ruminal de ácidos grasos poliinsaturados. Los lípidos dietéticos, principalmente el ácido linoleico (un precursor indirecto de los isómeros de CLA), sufren lipólisis catalizada por la lipasa microbiana ruminal. Las bacterias ruminales desempeñan un papel importante en la biohidrogenación. El CLA es uno de los intermediarios de la biohidrogenación de ácidos grasos en el rumen hacia el ácido esteárico. La biohidrogenación del ácido linoleico comienza con una reacción de isomerización que forma el cis-9,trans-11-CLA, que es el isómero más prevalente y constituye entre el 80 y el 90% del total de CLA en los productos alimentarios de rumiantes; luego, el cis-9,trans-11-CLA se reduce a trans-11 C18:1 (ácido trans-vaccénico) y, finalmente, a C18:0 (ácido esteárico).
El ácido trans-11 vaccénico puede convertirse en 9c,11t-CLA en la glándula mamaria mediante la enzima tisular delta-9 desaturasa. La síntesis mamaria puede representar hasta el 70 al 80% del CLA total presente en la leche. Los no rumiantes, incluidos los humanos, producen ciertos isómeros de CLA a partir de isómeros trans del ácido oleico, como el ácido vaccénico, que se convierte en c9,t11-CLA mediante la delta-9 desaturasa.
Formas y Preparaciones Comunes
El CLA se encuentra en suplementos en forma de píldoras, polvos y emulsiones. El tipo de CLA presente en los suplementos es diferente de las formas naturales provenientes de productos animales. Para elaborar los suplementos, los fabricantes crean CLA modificando químicamente fuentes vegetales de ácido linoleico. También existen formas de CLA disponibles comercialmente que se obtienen mediante isomerización alcalina de aceites ricos en ácido linoleico.
La principal diferencia entre el CLA de los suplementos y el CLA de la leche es el rango más amplio de isómeros presentes en el CLA producido sintéticamente. El valor relativo para la salud humana de este rango de isómeros de CLA, en comparación con el CLA presente en la grasa láctea de rumiantes, es incierto. Se considera que la mayoría de estos isómeros no poseen propiedades anticarcinogénicas.
Los aceites vegetales con alto contenido de CLA poseen un alto valor nutricional, ya que el ácido linoleico (LA) es uno de los ácidos grasos más abundantes presentes de forma natural en los aceites vegetales. Como resultado, los aceites vegetales con alta concentración de LA, como el de cártamo, girasol, maíz y afines, sirven como sustratos industriales para la producción de CLA.
2. Uso Histórico y Tradicional
El CLA fue descubierto por primera vez en 1932. Sin embargo, su función fisiológica ha sido enfatizada desde la década de 1980, cuando se descubrieron por primera vez los efectos antimutagénicos del CLA en ratones. El CLA no fue identificado como un compuesto distinto en las farmacopeas tradicionales de ningún sistema particular de medicina popular; más bien, se ha consumido de manera incidental como componente de la carne y los lácteos de rumiantes a lo largo de la historia humana, dondequiera que estos alimentos formaran parte de la dieta.
Uno de los primeros efectos beneficiosos formalmente atribuidos al CLA fue su capacidad anticarcinogénica, descubierta por el investigador Michael Pariza. Se aplicaron isómeros de CLA preparados sintéticamente de forma tópica a ratones antes de la iniciación de carcinomas epidérmicos. Los ratones que recibieron CLA de forma tópica desarrollaron solo la mitad del número de papilomas y presentaron una menor incidencia de formación de tumores en comparación con los ratones control.
En los últimos treinta años, la ingesta dietética de CLA ha disminuido drásticamente por dos razones fundamentales: en primer lugar, el consumo de carne de cerdo y derivados lácteos ha disminuido considerablemente; y en segundo lugar, las técnicas modernas de crianza de ganado han llevado a que el pasto y el forraje sean reemplazados por alimentos producidos industrialmente, que no contienen tanto ácido linoleico natural.
La publicación de la Academia Nacional de Ciencias titulada "Carcinogens and Anti-carcinogens in the Human Diet" afirmó que "el ácido linoleico conjugado es el único ácido graso que ha demostrado inequívocamente inhibir la carcinogénesis en animales experimentales". Este reconocimiento, a finales del siglo XX, impulsó un interés científico y comercial significativo en la suplementación con CLA a partir de la década de 1990.
3. Componentes Clave y Mecanismos de Acción
Isómeros Bioactivos Principales
La mayoría de los efectos biológicos se atribuyen a los dos isómeros principales del CLA —el isómero cis-9,trans-11 (c9,t11) y el isómero trans-10,cis-12 (t10,c12)— y a su mezcla. El CLA presenta diferentes isómeros que parecen tener características distintas, siendo los efectos anticarcinogénicos más probablemente atribuibles al cis-9,trans-11, y los efectos antiobesidad atribuibles al isómero trans-10,cis-12.
Señalización del Receptor PPAR
Un mecanismo clave de la acción del CLA es a través de la familia de receptores activados por proliferadores de peroxisomas (PPAR), que contiene tres isoformas (PPAR-α, PPAR-β/δ y PPAR-γ) que controlan la expresión de redes de genes implicados en la adipogénesis, el metabolismo lipídico y el mantenimiento de la homeostasis metabólica, así como en la regulación inflamatoria. El PPAR-γ se expresa en el tejido adiposo, las células inmunitarias y el colon, siendo el principal responsable de regular la diferenciación de los adipocitos y mejorar la resistencia a la insulina.
El isómero t10,c12-CLA reduce la adipogénesis y la lipogénesis regulando la expresión de genes diana de PPAR-γ y modulando la actividad transactivadora de PPAR-γ mediante la unión de SIRT1, directa o indirectamente, a PPAR-γ en el adipocito. Los PPAR-α y PPAR-β están implicados en el metabolismo lipídico, especialmente en las proteínas relacionadas con la oxidación de ácidos grasos y el metabolismo de la glucosa, mientras que el PPAR-γ está implicado en la diferenciación de los adipocitos.
Metabolismo de Lípidos y Tejido Adiposo
La suplementación con CLA puede aumentar la lipólisis y reducir la acumulación de ácidos grasos en el tejido adiposo; los mecanismos putativos involucrados incluyen la reducción de la actividad de la lipoproteína lipasa, el aumento de la actividad de la carnitina-palmitoil-transferasa-1 (CPT-1), la interacción con PPAR-γ y el aumento de la expresión de la proteína desacopladora-1 (UCP-1). Los estudios han demostrado que el isómero t10,c12 del CLA, a diferencia del isómero c9,t11, aumenta significativamente la lipólisis en adipocitos humanos y también actúa para disminuir la síntesis de ácidos grasos.
El CLA redujo la síntesis de lípidos, la adipogénesis y el almacenamiento de lípidos en los adipocitos, pero potenció la β-oxidación en los músculos. La reducción de la grasa corporal no se produce por una disminución en el número de adipocitos, sino más bien por la reducción de su tamaño. Considerando que el tamaño de las células adiposas está directamente relacionado con el contenido de triglicéridos dentro de las células, su reducción da como resultado un tamaño celular menor.
Mecanismos Anticarcinogénicos
Otros mecanismos potenciales para la actividad anticarcinogénica del CLA incluyen que induce apoptosis en células tumorales (indicado por una menor expresión de Bcl-2 y un aumento en el ensayo TUNEL y en la tinción con Anexina-V), presenta efectos antiangiogénicos y antioxidantes (reducción de especies reactivas de oxígeno y de la generación de peróxidos), y ha alterado el metabolismo del ácido araquidónico, además de haber demostrado promover la antiproliferación.
Metabolismo Óseo
El isómero t10,c12-CLA, pero no el c9,t11-CLA, tiene un efecto antiosteoporótico al modular la osteoclastogénesis, inhibiendo significativamente la adipogénesis y promoviendo la osteoblastogénesis a partir de células madre mesenquimales mediante mecanismos mediados por PPAR-γ y mecanismos mediados por SMAD8.
Activación de AMPK y Vías Cardiovasculares
El t10c12-CLA activa la proteína quinasa activada por 5'-monofosfato de adenosina (AMPK), con aumentos concomitantes en los niveles de prostaglandinas que son suficientes para causar reducciones lipídicas en los adipocitos. Los efectos antiesteatósicos del CLA trans-10,cis-12 posiblemente están mediados por un mayor uso de lípidos por parte de los tejidos periféricos.
Efectos sobre la Expresión Génica
Entre los genes del metabolismo lipídico regulados por el CLA en el tejido adiposo humano se encuentran: LDLR, FASN, SCD, FADS1 y UCP2, que fueron inducidos, mientras que ABCA1, CD36 y CA3 fueron reprimidos. Los factores de transcripción PPARγ, NFAT5, CREB5 y EBF1, la adipocina NAMPT, y los miembros de la cascada de señalización de insulina SORBS1 e IGF1 fueron reprimidos, mientras que la adipocina THBS1 y GLUT4, implicada en la señalización de insulina, fueron inducidas. Los datos disponibles sugieren que la influencia específica de isómero del CLA sobre el metabolismo de la glucosa y los lípidos depende del genotipo y está mediada, al menos en parte, por PPARγ.
4. Evidencia Científica por Área de Uso
4.1 Composición Corporal y Control de Peso
Panorama de la Evidencia en Humanos
El ácido linoleico conjugado, un ácido graso que se encuentra naturalmente en productos alimentarios de origen animal rumiante, ha sido identificado como un potencial agente antiobesogénico, con eficacia sustancial en ratones y eficacia modesta en poblaciones humanas obesas. Se ha demostrado que el CLA reduce la grasa corporal y aumenta la masa corporal magra en ratones, ratas y cerdos. Un ensayo reciente en humanos indicó que el CLA podría funcionar de manera más eficaz si se utiliza para la prevención de la deposición de grasa corporal y el aumento de peso, en lugar de para la reducción activa de peso.
Metaanálisis y Revisiones Sistemáticas
Actualmente se promocionan numerosos suplementos que contienen CLA para la reducción del peso corporal. Una revisión sistemática tuvo como objetivo evaluar la evidencia a favor o en contra de la eficacia a largo plazo del CLA. Se realizaron búsquedas electrónicas para identificar ensayos clínicos aleatorizados (ECA) relevantes, sin restricciones de edad, tiempo o idioma. Los estudios debían tener una duración de al menos 6 meses. Se identificaron quince ECA, y se incluyeron siete. Cuatro de los ECA incluidos presentaban fallas graves en la presentación de su metodología. Un metaanálisis reveló una diferencia estadísticamente significativa en la pérdida de peso a favor del CLA frente al placebo (diferencia de medias: −0.70 kg; IC 95%: −1.09, −0.32). La evidencia de los ECA no muestra de manera convincente que la ingesta de CLA genere efectos clínicamente relevantes sobre la composición corporal a largo plazo.
Un metaanálisis más reciente, que utilizó un modelo de efectos aleatorios, demostró que la suplementación con CLA redujo significativamente la masa corporal (DMP: −0.35, IC 95% −0.54 a −0.15, P < 0.001), el IMC (DMP: −0.15, IC 95% −0.24 a −0.06, P = 0.001), la circunferencia de cintura, la masa grasa y el porcentaje de grasa corporal, y aumentó la masa libre de grasa. Sin embargo, el subgrupo de alta calidad mostró que la suplementación con CLA no logra modificar la masa grasa ni el porcentaje de grasa corporal. Según los estudios de alta calidad, la ingesta de CLA produjo aumentos pequeños pero significativos en la masa libre de grasa, y disminuciones en la masa corporal y el IMC. Este metaanálisis sugiere que la suplementación con CLA puede producir una mejora pequeña pero significativa en los marcadores antropométricos y de composición corporal en adultos. Sin embargo, los datos de los estudios de alta calidad no lograron demostrar las propiedades reductoras de grasa corporal del CLA.
Ensayos Clínicos Individuales Seleccionados
Un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo administró 3.2 g/día de CLA durante 6 meses a cuarenta sujetos sanos con sobrepeso, de entre 18 y 44 años, con un IMC de 25–30 kg/m². El cambio en la composición corporal a los seis meses mejoró con el CLA en comparación con el placebo (P = 0.02), y la grasa corporal se redujo significativamente dentro del grupo de CLA (−1.0 ± 2.2 kg, P = 0.05). El CLA no tuvo efecto sobre la tasa metabólica en reposo, la actividad física ni la ingesta dietética. La suplementación con CLA en adultos con sobrepeso redujo significativamente la grasa corporal en un período de 6 meses y evitó el aumento de peso durante la temporada de fiestas.
Un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, de 24 meses de duración, sobre la suplementación con CLA (con dos grupos que recibían CLA en forma de triglicérido o de ácido graso libre, y un grupo que recibía aceite de oliva como placebo), se extendió como un estudio abierto durante otros 12 meses en 134 de los 157 participantes. La extensión evaluó la seguridad y los efectos sobre la masa de grasa corporal, la masa corporal magra, la masa mineral ósea, el peso corporal y el IMC. A todos los sujetos se les suplementó con 3.4 g de CLA por día en forma de triglicérido. El estudio confirma que el CLA disminuye la masa de grasa corporal en humanos con sobrepeso y puede ayudar a mantener las reducciones iniciales de masa de grasa corporal y peso a largo plazo.
En un ensayo de 12 semanas, 74 mujeres obesas o con sobrepeso fueron asignadas de manera aleatoria para recibir 3 g/día de CLA o placebo. La composición corporal se evaluó mediante absorciometría de rayos X de energía dual, y también se evaluó la función hepática. Las pacientes que recibieron CLA experimentaron una reducción significativa de la grasa corporal total expresada como masa y porcentaje, del tejido adiposo androide, del tejido adiposo ginecoide y del tejido adiposo visceral, así como un aumento significativo en la masa corporal magra en relación con la estatura, en comparación con quienes recibieron placebo.
En un ensayo de 13 semanas sobre suplementación posterior a la pérdida de peso, la recuperación de la masa libre de grasa se vio afectada favorablemente y de manera independiente de la dosis por el consumo de 1.8 o 3.6 g de CLA/día, lo que en consecuencia aumentó la tasa metabólica en reposo. Sin embargo, esto no se tradujo en un mejor mantenimiento del peso corporal tras la pérdida de peso.
También cabe destacar que el tipo de suplemento de CLA (isómero o mezcla) varía entre los ECA, en los que se sugiere que los isómeros trans-10 y cis-12 del CLA inducen efectos catabólicos, incluyendo un aumento de la lipólisis y la oxidación de grasas, mientras que los isómeros cis-9 y trans-11 se consideran agentes anabólicos.
Solidez de la evidencia: No se observó un resultado consistente ni siquiera en estudios similares realizados en distintos laboratorios; esto puede deberse a variaciones en la edad, el sexo, las disparidades raciales y geográficas, junto con el tipo y la dosis de CLA suplementado. Los resultados prometedores reportados en estudios mecanísticos y preclínicos no pueden extrapolarse a los humanos, principalmente debido a la falta de consistencia en los análisis, los estudios de intervención prolongados y los estudios de seguimiento.
4.2 Salud Cardiovascular
Perfil Lipídico
Según un metaanálisis, los alimentos enriquecidos con CLA y los suplementos de CLA tienen un efecto beneficioso sobre la concentración de LDL-C. El CLA no afectó a otros lípidos del perfil. Los alimentos enriquecidos con CLA aumentaron el HDL-C y tendieron a disminuir el colesterol total de manera no significativa.
El c9,t11-CLA del tejido adiposo se asocia con un menor riesgo de infarto de miocardio. Por su parte, el c9,t11-CLA, presente en grandes cantidades en la leche de vacas alimentadas con pastura, podría neutralizar los efectos adversos del contenido de grasa saturada de los productos lácteos.
Aterosclerosis
En algunos estudios en animales, se ha demostrado que el CLA tiene un efecto beneficioso sobre las lesiones escleróticas asociadas con la aterosclerosis; sin embargo, los resultados han sido inconsistentes, y los efectos del CLA sobre la aterogénesis parecen ser específicos según la dosis, el isómero, el tejido y la especie. De manera similar, los ensayos con CLA en humanos han arrojado hallazgos contradictorios. Los resultados de los estudios tanto en humanos como en animales podrían atribuirse a las dosis contrastantes de CLA, los isómeros, la coexistencia de otros ácidos grasos dietéticos, la duración del estudio y las diversidades entre especies o dentro de una misma especie.
El efecto antiaterogénico del CLA se ha demostrado en modelos animales. Aunque existen estudios in vitro que sugieren propiedades beneficiosas del CLA, los resultados en humanos siguen siendo inconsistentes. En un estudio, se incluyeron 74 sujetos femeninos adultos con un IMC ≥25 kg/m² en una intervención nutricional doble ciego, controlada con placebo. Los sujetos fueron asignados aleatoriamente a recibir 3 g/día de CLA o placebo (aceite de girasol) durante 12 semanas, y se evaluaron marcadores de aterosclerosis (PCR-us y ADMA). No se encontraron diferencias significativas en los niveles de PCR-us ni de ADMA antes y después de la intervención nutricional entre ambos grupos.
Avances recientes en la investigación han sugerido la importancia de los isómeros de CLA en la modulación de la expresión génica implicada en el daño oxidativo, el metabolismo de ácidos grasos, las respuestas inmunitarias/inflamatorias y, en última instancia, en la aterosclerosis.
Solidez de la evidencia: Predominantemente evidencia animal e in vitro. Los estudios en humanos sobre el CLA y los desenlaces cardiovasculares son limitados y muestran resultados mixtos.
4.3 Cáncer
La mayoría de los anticarcinógenos son productos vegetales (fitoquímicos); por lo tanto, los isómeros de CLA representan un hallazgo inusual, ya que se presentan en la concentración más alta en productos animales (zooquímicos), con solo cantidades traza encontradas en los lípidos vegetales.
Los estudios han demostrado que los modelos de carcinoma murino muestran una mejoría con la suplementación de CLA, incluyendo los carcinomas mamario, de colon, de estómago, de próstata y hepático.
Se han realizado numerosos estudios sobre el papel del CLA en la prevención del cáncer. Los estudios sobre los efectos del CLA en cánceres humanos carecen de conclusiones definitivas. Los datos de correlación sobre la ingesta dietética de CLA o los niveles tisulares de CLA y la incidencia del cáncer de mama son inconsistentes. Hasta el momento, solo existe un reporte de un ensayo clínico de CLA para el cáncer de mama. La suplementación con CLA durante al menos 10 días antes de la cirugía se asoció con niveles reducidos de S14 en el tejido tumoral en pacientes con puntuaciones de cáncer más altas (II), pero no en pacientes con puntuaciones más bajas (I), y sin cambios en la expresión de la ácido graso sintasa o de la lipoproteína lipasa. El CLA disminuyó el Ki-67 (un marcador de proliferación tumoral) sin cambiar la caspasa 3 (un marcador de apoptosis) en estas pacientes. Este estudio concluyó que el CLA podría usarse junto con las opciones actuales para el tratamiento del cáncer de mama.
Contrariamente a los estudios iniciales que sugerían que el CLA es anticarcinogénico, algunos estudios han demostrado que el CLA no tiene efecto sobre la inhibición tumoral, e incluso algunos han mostrado que el CLA promueve la progresión tumoral.
Solidez de la evidencia: Los modelos animales preclínicos y la evidencia in vitro son sustancialmente positivos, pero los datos clínicos en humanos son escasos, preliminares e inconsistentes. No pueden extraerse conclusiones definitivas sobre las propiedades anticancerígenas del CLA en humanos.
4.4 Sensibilidad a la Insulina y Salud Metabólica
Algunos estudios en animales han sugerido que la suplementación con CLA podría tener potencial terapéutico con respecto a la sensibilidad a la insulina y el metabolismo lipídico, que son factores de riesgo cardiovascular importantes asociados con la diabetes mellitus tipo 2. Un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo investigó el efecto de la suplementación con CLA sobre marcadores del metabolismo de la glucosa y la insulina, el metabolismo de las lipoproteínas y los marcadores inflamatorios de la enfermedad cardiovascular en sujetos con diabetes tipo 2. Treinta y dos sujetos con diabetes tipo 2 estable y controlada mediante dieta recibieron CLA (3.0 g/día; mezcla 50:50 de c9,t11 CLA y t10,c12 CLA) o control durante 8 semanas.
La evidencia disponible sugiere que, aunque el CLA puede reducir modestamente la masa corporal total y la adiposidad regional, estos cambios no proporcionan el beneficio metabólico de una mejora en el metabolismo de la glucosa que se esperaría con la pérdida de peso y grasa.
Los niveles circulantes de 9,11-CLA y 10,12-CLA se correlacionaron inversamente con los lípidos plasmáticos y los niveles de hemoglobina A1c (HbA1c), respectivamente, lo que sugiere que el enriquecimiento de bacterias intestinales productoras de CLA podría reducir los factores de riesgo cardiovascular y de diabetes, como la hiperlipidemia y la resistencia a la insulina.
Solidez de la evidencia: Los modelos animales muestran un potencial sensibilizador a la insulina; sin embargo, la evidencia en humanos es mixta, y algunos estudios han mostrado el efecto opuesto (ver sección de Seguridad). El panorama clínico sobre el CLA y el metabolismo de la glucosa en humanos no está resuelto.
4.5 Salud Ósea
Los posibles beneficios para la salud de la suplementación con CLA, estudiados en modelos animales desde 1987, incluyen la reducción de la grasa corporal, la mejora de la resistencia a la insulina, la mejora del perfil lipídico, la modulación del sistema inmunitario, la estimulación de la mineralización ósea, los efectos anticarcinogénicos y la prevención de la aterogénesis.
El CLA es un compuesto bioactivo conocido por sus efectos antiinflamatorios, anticarcinogénicos y metabólicos, con un interés creciente en su papel en el apoyo a la salud ósea. Los estudios preclínicos, particularmente los que involucran al isómero t10c12, han demostrado que el CLA puede mejorar la densidad mineral ósea al promover la formación ósea y reducir la resorción ósea, lo que indica su potencial como agente terapéutico para mejorar la salud ósea.
El CLA describe un grupo de isómeros del ácido linoleico y tiene efectos variables sobre la formación ósea y la adiposidad tanto in vivo como in vitro. Esta variabilidad puede deberse a los efectos individuales de los isómeros bioactivos predominantes c9,t11 y t10,c12 del CLA. Los datos preliminares sugieren que la suplementación con CLA podría mejorar algunos marcadores relacionados con la salud ósea en pacientes con artritis reumatoide.
Solidez de la evidencia: Principalmente preclínica; datos clínicos en humanos muy limitados. Parece existir efectos específicos de isómero sobre el hueso, pero se necesitan ensayos clínicos en humanos.
4.6 Función Inmunitaria
Los estudios en animales sugieren que la suplementación con CLA podría mejorar la sensibilidad a la insulina y los perfiles lipídicos sanguíneos, disminuir la grasa corporal y reducir los riesgos de cáncer y enfermedad cardiovascular. Sin embargo, muchos de estos efectos no se han replicado en humanos, o los estudios muestran resultados mixtos.
Los avances en la investigación han sugerido la importancia de los isómeros de CLA en la modulación de la expresión génica implicada en el daño oxidativo, el metabolismo de ácidos grasos y las respuestas inmunitarias/inflamatorias. El isómero c9,t11 en particular se ha asociado con la modulación del sistema inmunitario, incluyendo efectos sobre las poblaciones de linfocitos, aunque gran parte de esta evidencia proviene de experimentos en animales e in vitro.
Solidez de la evidencia: Preliminar; en gran medida preclínica e in vitro. Los estudios sobre la función inmunitaria del CLA en humanos son limitados.
5. Sistemas Corporales Asociados con el CLA
- Tejido adiposo / composición corporal: Reducción de la masa grasa, alteración del tamaño de los adipocitos y del almacenamiento de lípidos; el área más investigada en humanos.
- Sistema cardiovascular: Modulación de los perfiles lipídicos, posible actividad antiaterosclerótica, agregación plaquetaria y función endotelial; la evidencia es predominantemente de origen animal.
- Sistema metabólico: Participación en la señalización de insulina, el metabolismo de la glucosa y el gasto energético a través de las vías de AMPK y PPAR.
- Sistema inmunitario: Modulación de las poblaciones de linfocitos CD4/CD8, las citocinas inflamatorias y la expresión génica en células inmunocompetentes.
- Sistema esquelético: Promoción de la osteoblastogénesis e inhibición de la osteoclastogénesis, particularmente a través del isómero t10,c12 y las vías PPAR-γ/SMAD8.
- Oncológico: Efectos antiproliferativos, proapoptóticos y antiangiogénicos demostrados in vitro y en modelos animales; datos clínicos en humanos muy limitados.
- Sistema gastrointestinal / microbioma: Ciertas intervenciones dietéticas han aumentado significativamente la prevalencia de bacterias productoras de CLA en el intestino, incluidas especies de Bifidobacteria y Lactobacillus.
6. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios
El CLA se encuentra en suplementos en forma de píldoras, polvos y emulsiones. Las siguientes dosis se extraen directamente de estudios publicados y no deben interpretarse como recomendaciones:
- Un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo utilizó 3.2 g/día de CLA durante 6 meses.
- Un estudio de extensión de 24 meses suplementó a todos los sujetos con 3.4 g de CLA por día en forma de triglicérido.
- Un ensayo aleatorizado de 12 semanas utilizó 3 g/día de CLA.
- Un estudio de 13 semanas examinó 1.8 o 3.6 g de CLA/día tras la pérdida de peso.
- Un estudio en diabetes tipo 2 utilizó 3.0 g/día de una mezcla 50:50 de c9,t11 CLA y t10,c12 CLA durante 8 semanas.
- Un estudio de seguridad de un año en humanos obesos utilizó 6 g/día de CLA.
- Los metaanálisis de estudios en humanos concluyeron que la suplementación con CLA indujo una reducción significativa del peso corporal y de la masa de grasa corporal cuando se suplementaron 3.2–3.4 g/día de CLA durante al menos 6 meses.
No se ha establecido una ingesta dietética óptima para el CLA. Se ha hipotetizado que 95 mg de CLA/día son suficientes para mostrar efectos positivos en la reducción del cáncer de mama en mujeres, utilizando datos epidemiológicos que vinculan el mayor consumo de leche con una menor incidencia de cáncer de mama. Ha et al. (1989) publicaron una estimación mucho más conservadora, indicando que se requieren 3 g/día de CLA para promover beneficios para la salud humana. Todos estos valores representan estimaciones aproximadas y se basan principalmente en datos animales extrapolados. Lo que está claro es que la población general no consume suficiente CLA en la dieta como para tener un impacto significativo en la prevención o supresión del cáncer.
Para lograr una ingesta de 3 g de CLA por día, sería necesario modificar la dieta de las vacas lecheras para aumentar el CLA en la leche y aumentar el consumo de productos lácteos con mayor contenido graso.
7. Consideraciones de Seguridad e Interacciones
Efectos Gastrointestinales
Se han observado efectos secundarios leves de los suplementos de CLA en algunos ensayos clínicos realizados en humanos. Estos estudios indican que incluso dosis moderadas de CLA suplementario podrían causar problemas de salud como náuseas, diarrea y malestar estomacal. Se han reportado síntomas gastrointestinales menores y fatiga severa en estudios clínicos.
Resistencia a la Insulina
Los estudios han demostrado que la suplementación con CLA, o con el isómero trans-10,cis-12, podría inducir resistencia a la insulina, lipodistrofia en animales, hígado graso, aumento de la proteína C reactiva y cambios indeseables en el perfil lipídico en humanos. Existe evidencia creciente proveniente de estudios en ratones y en humanos de que el isómero trans-10,cis-12 del CLA puede producir hipertrofia hepática y resistencia a la insulina mediante una redistribución de la deposición de grasa que se asemeja a la lipodistrofia. En hombres obesos, el CLA ha causado resistencia a la insulina y puede aumentar los niveles de glucosa en sangre.
Seguridad Hepática
Un estudio de suplementación con CLA de 24 meses mostró que la suplementación con CLA en adultos sanos con sobrepeso fue bien tolerada. Sin embargo, se han documentado reportes de casos de hepatitis aguda en una mujer de 26 años tras el uso de un suplemento de CLA para la pérdida de peso.
Riesgo Cardiovascular
También existe una preocupación por un posible aumento del riesgo de enfermedad cardiovascular con una ingesta alta de CLA. Por lo tanto, se necesitan más estudios bien diseñados para determinar en qué condiciones la suplementación con CLA demuestra seguridad y algún beneficio. El CLA debe usarse con precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular o diabetes, ya que ha aumentado la peroxidación lipídica y ha causado resistencia a la insulina o disminución de la sensibilidad a la insulina en algunos estudios.
Preocupaciones Específicas de Isómero
Aunque los estudios en humanos han mostrado algunos beneficios de la suplementación con CLA, como la pérdida de peso, los resultados siguen siendo discordantes. Además, algunos estudios han mostrado efectos adversos, como efectos negativos sobre el metabolismo de la glucosa y el perfil lipídico. Los estudios preclínicos y clínicos sugieren que el CLA podría promover la oxidación de grasas y modular la función de los adipocitos; sin embargo, los hallazgos inconsistentes resaltan resultados dependientes de la dosis y la variabilidad individual en la respuesta. La naturaleza dual del CLA, que muestra tanto efectos beneficiosos como adversos, plantea interrogantes sobre su seguridad y eficacia a largo plazo.
Suplemento vs. CLA Derivado de Alimentos
El equilibrio de las diferentes formas de CLA está muy distorsionado en los suplementos. Estos contienen tipos de CLA que nunca se encuentran en grandes cantidades en la naturaleza. Por esta razón, los suplementos de CLA no proporcionan los mismos efectos para la salud que el CLA proveniente de los alimentos.
Reportes de Casos Neurológicos
Un reporte de caso documentó un aura de migraña severa con alteración visual en un hombre adulto mayor sin antecedentes previos de migraña, lo cual se relacionó con varias ocasiones separadas de ingesta de un suplemento de CLA como el desencadenante.
Limitaciones Generales de la Evidencia
La evidencia es mixta, y muchos de los estudios involucran animales en lugar de humanos. En consecuencia, la investigación aún no es clara respecto a los beneficios exactos para la salud del CLA. El CLA no presenta preocupaciones evidentes de toxicidad aguda, subcrónica, genotoxicidad o alergenicidad en las dosis estudiadas, pero la seguridad a largo plazo en dosis suplementarias —particularmente de isómeros específicos como el t10,c12-CLA— sigue siendo un área activa de investigación. El Panel sobre Productos Dietéticos, Nutrición y Alergias de la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) ha reconocido la combinación de CLA (c9,t11 y t10,c12) como un alimento novedoso seguro.
Referencias
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- Penn State Extension: Conjugated Linoleic Acid (CLA) in Animal Production and Human Health
- ScienceDirect: Conjugated linoleic acid (CLA) as a functional food: Is it beneficial or not?
- ScienceDirect Topics: Conjugated Linoleic Acid — an overview
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