champiñón

Champignon (Agaricus bisporus): Una referencia integral

1. Identidad: Clasificación botánica, nomenclatura y formas comunes

Champignon es el nombre común en francés y ampliamente adoptado a nivel internacional para Agaricus bisporus (J.E. Lange) Imbach, un hongo basidiomiceto perteneciente a la familia Agaricaceae. Es uno de los hongos comestibles-medicinales más consumidos y versátiles del mundo. El organismo no es una planta; aunque comúnmente se considera y se consume como una verdura, los hongos son miembros del reino Fungi y ofrecen un perfil nutricional único, siendo biológicamente distintos tanto de las plantas como de los animales.

La especie se presenta en tres formas morfológicas comercialmente reconocidas: el champiñón blanco (la forma inmadura, de velo cerrado), el crimini o champiñón marrón (una cepa marrón genéticamente idéntica en una etapa de desarrollo similar) y el portobello (la forma completamente abierta y madura). Estas diferentes formas y tamaños incluyen el champiñón botón, el champiñón blanco, el crimini y el champiñón portobello. En los países de habla alemana se le llama Champignon o Zuchtchampignon (champiñón cultivado); en Japón se le conoce como tsukuritake. Para fabricar el extracto de champignon, un extracto hervido a partir del hongo Agaricus bisporus (tsukuritake o champiñón champignon) se mezcla con dextrina y luego se seca por aspersión hasta obtener un polvo.

Agaricus bisporus pertenece a la familia Agaricaceae y crece típicamente en suelos compostados ricos en materia orgánica. Botánicamente, se clasifica de la siguiente manera:

• Reino: Fungi
• Filo: Basidiomycota
• Clase: Agaricomycetes
• Orden: Agaricales
• Familia: Agaricaceae
• Género: Agaricus
• Especie: A. bisporus

Formas y preparaciones comunes

El champiñón champignon se ha convertido en un ingrediente versátil y reconocido internacionalmente, utilizado en suplementos dietéticos como cápsulas y polvos, alimentos funcionales que incluyen comidas listas para consumir, bebidas de hongos, sopas y condimentos, cosméticos como cremas y sérums para el cuidado de la piel, alternativas de proteína baja en grasa en la industria alimentaria, y fórmulas de nutrición enteral para pacientes inmunocomprometidos.

Como suplemento dietético específicamente, el champignon está disponible en varias formas:

• Polvo entero deshidratado: El cuerpo fructífero se liofiliza o se seca al aire y se muele hasta obtener un polvo fino para su encapsulación o uso directo.
• Polvo de extracto acuoso (Champex®): Un extracto hervido a partir de Agaricus bisporus se mezcla con dextrina y se seca por aspersión hasta obtener un polvo; el extracto contiene aminoácidos, polifenoles, polisacáridos, flavonoides, vitaminas y minerales. Este extracto ha sido patentado y está disponible para su venta en Japón, seis países europeos, Corea del Sur, Estados Unidos y Canadá.
• Preparaciones de hongos irradiados con UV: Los hongos contienen altas concentraciones de ergosterol en sus paredes celulares; cuando tanto las variedades frescas como las secas se exponen a la radiación UVB, el ergosterol se transforma en pre-vitamina D2 y luego se convierte en vitamina D2, lo que convierte a los hongos expuestos a UV en una fuente ideal de vitamina D de origen no animal.

2. Uso tradicional e histórico

El champignon se cultivó por primera vez cerca de París en el siglo XVII, lo que le valió el apodo de "hongo de París". Tradicionalmente, se ha valorado no solo como un alimento nutritivo, sino también por sus posibles propiedades medicinales. El Compendio de Materia Médica chino (Ben Cao Gang Mu) menciona a los hongos como capaces de "fortalecer el cuerpo, ayudar a la digestión y promover la longevidad".

Los polisacáridos de hongos se han utilizado tradicionalmente para la prevención y el tratamiento de multitud de trastornos, como enfermedades infecciosas, cánceres y diversas enfermedades autoinmunes. La medicina tradicional china ha reconocido la importancia de los hongos durante muchos años, considerándolos una alternativa para el tratamiento del cáncer debido a sus propiedades y baja toxicidad.

En Japón, el extracto acuoso procesado de champiñón champignon desarrollado por investigadores a finales del siglo XX dio lugar al ingrediente patentado Champex®, que se ha utilizado específicamente en residencias para ancianos como alimento que reduce los subproductos malolientes de la evacuación intestinal. El extracto de champignon se ha utilizado en residencias para ancianos como alimento que reduce el mal olor de las evacuaciones intestinales dependiendo de la dosis, con un mecanismo relacionado con la reducción de la producción de diversas aminas. El extracto de champignon también se utiliza ampliamente en caramelos, gelatinas, bebidas y otros productos alimenticios para mantener tanto la estética personal como la salud.

La aplicación desodorante del extracto de champignon en Japón es uno de sus usos como alimento funcional más documentados históricamente. El extracto de champignon es un extracto acuoso de hongos (Agaricus bisporus) con los efectos influyentes tanto de los prebióticos como de los biogénicos, y se ha utilizado en alimentos dietéticos líquidos y bebidas, caramelos, gelatinas y alimentos terapéuticos.

3. Constituyentes clave y compuestos activos

Más allá de su valor nutricional, los componentes bioactivos de A. bisporus, incluidos polisacáridos, polifenoles, esteroles, péptidos y vitaminas esenciales, han atraído una atención científica significativa. Los constituyentes bioactivos principales incluyen β-glucanos, ergosterol, ergotioneína y ácidos fenólicos.

3.1 β-Glucanos y otros polisacáridos

En la década de 1990, el β-glucano se extrajo por primera vez de los cuerpos fructíferos de A. bisporus, y se identificó su función inmunomoduladora. Los betaglucanos representan aproximadamente el 75% de las concentraciones totales de glucano en A. bisporus. Además de los β-glucanos, los manogalactanos constituyen una fracción de polisacáridos significativa. A. bisporus presenta un 55.8% de manogalactano y solo un 23.7% de β-glucano en su composición de polisacáridos.

Los polisacáridos bioactivos son reconocidos por receptores de membrana en leucocitos y macrófagos, lo que conduce a la proliferación y diferenciación de células inmunitarias; estas actividades son responsables de potenciar las respuestas inmunitarias innata y mediada por células, y, en consecuencia, de la inducción de efectos antitumorales y bactericidas.

Los polisacáridos de A. bisporus (ABP) son el principal ingrediente bioactivo del hongo. En la digestión simulada, el peso molecular del ABP no se modificó y no se produjo ningún monosacárido libre, lo que indica que el ABP no pudo digerirse por completo, un requisito previo para la función prebiótica.

3.2 Ergotioneína

La ergotioneína se encuentra entre los componentes aminoacídicos bioactivos propuestos como responsables de la regulación de la microbiota intestinal, la modulación de la respuesta inmunitaria del huésped, la actividad hipolipemiante y la actividad antioxidante. La ergotioneína (EGT) es particularmente significativa debido a sus potentes actividades antioxidantes y citoprotectoras; se acumula no solo en los cuerpos fructíferos, sino también en los tallos. Se han propuesto propiedades neuroprotectoras y antienvejecimiento del compuesto aislado ergotioneína, descrito como un antioxidante de origen dietético con potencial terapéutico.

Los extractos etanólicos de A. bisporus marrón contienen ergotioneína y ácido gálico como sus compuestos principales, según se detectó mediante HPLC.

3.3 Ergosterol y vitamina D2

Los hongos Agaricus bisporus contienen una gran cantidad de ergosterol, que al exponerse a la irradiación UV se convierte en vitamina D2. El ergosterol representa casi el 90% de los esteroles fúngicos en Agaricus bisporus. Estudios posteriores llevaron al aislamiento del ergosterol, revelando además su potencial antioxidante y regulador metabólico.

3.4 Compuestos fenólicos y ácidos grasos

Se han aislado compuestos polifenólicos de A. bisporus, que revelan potencial antioxidante y regulador metabólico. El ácido gálico es un compuesto fenólico principal identificado en extractos acuosos de A. bisporus marrón, siendo el extracto acuoso el que exhibe el mayor contenido total de polisacáridos (734.04 ± 0.03 mg de glucosa/g de extracto) y contenido fenólico total (190.90 ± 0.07 mg de ácido gálico/g de extracto).

Los principales compuestos activos encontrados en la fracción de acetato de etilo del champiñón blanco son ácidos grasos insaturados como el ácido linoleico, el ácido linolénico y el ácido linoleico conjugado (CLA). Se ha identificado que el CLA es particularmente importante en el contexto de la modulación hormonal, tema que se aborda más adelante.

3.5 Perfil de micronutrientes

Biológicamente distintos tanto de las plantas como de los animales, los hongos son ricos en micronutrientes que normalmente se encuentran en verduras, carnes y granos; estos incluyen riboflavina, niacina, ácido pantoténico, cobre, fósforo, selenio, monosacáridos y polisacáridos asociados a la fibra, y el aminoácido azufrado ergotioneína.

3.6 Lectinas

Las lectinas derivadas de hongos comestibles se han propuesto como componentes bioactivos responsables de la regulación de la microbiota intestinal y la modulación de la respuesta inmunitaria del huésped. Investigaciones anteriores demostraron que la lectina de A. bisporus puede inhibir de forma reversible la proliferación de líneas celulares epiteliales, y se han documentado efectos inmunomoduladores de la lectina in vivo.

4. Mecanismos de acción establecidos

4.1 Inmunomodulación

Las fracciones de β-glucano y manogalactano son los principales agentes bioactivos responsables de la actividad inmunomoduladora en los extractos de polisacáridos de A. bisporus. Los primeros descubrimientos establecieron la base molecular de la actividad farmacológica mediante modelos in vitro, como la activación de macrófagos y experimentos de captación de radicales libres. Los extractos de polisacáridos semipurificados de A. bisporus estimularon la producción de citocinas y enzimas proinflamatorias.

4.2 Inhibición de la aromatasa

Los champiñones blancos son un agente quimiopreventivo potencial contra el cáncer de mama, ya que suprimen la actividad de la aromatasa y la biosíntesis de estrógenos. Los principales compuestos activos inhibidores de la aromatasa encontrados en la fracción de acetato de etilo incluyen el ácido linoleico, el ácido linolénico y el ácido linoleico conjugado; estos ácidos grasos inhiben la aromatasa con potencia similar, y las mutaciones en las regiones del sitio activo afectan su interacción con la aromatasa. El perfil cinético de inhibición de tipo mixto para el extracto de hongo entero sugiere la presencia de uno o más inhibidores y/o más de un mecanismo inhibitorio.

4.3 Desodorización intestinal

La característica más significativa del extracto de champignon es la desodorización dentro del tracto intestinal; se cree que afecciones como la halitosis y el olor corporal y fecal son causadas por ciertas sustancias tóxicas producidas dentro del tracto intestinal, las cuales el extracto de champignon inhibe directamente. El hongo Agaricus bisporus puede convertir el grupo mercapto del metilmercaptano en un grupo sulfo, inhibiendo así el olor. Adicionalmente, el extracto de champignon inhibe la generación de nitrógeno amoniacal y suprime la producción intestinal de indol y triptamina.

4.4 Actividad prebiótica y producción de ácidos grasos de cadena corta

Los polisacáridos de A. bisporus (ABP) son degradados y utilizados por la microbiota intestinal; el ABP produjo más ácidos grasos de cadena corta (AGCC) que la inulina y podría tener un mayor potencial prebiótico; el ABP promovió el crecimiento de bacterias beneficiosas, incluyendo Prevotella, Megamonas y Bacteroides.

4.5 Disrupción del receptor de andrógenos

Se planteó la hipótesis de que el champiñón blanco ejerce sus efectos sobre el cáncer de próstata a través del eje de señalización del receptor de andrógenos (AR); tanto en células de cáncer de próstata LNCaP como VCaP, el extracto de champiñón blanco (6–30 mg/mL) suprimió la expresión de PSA inducida por DHT y la proliferación celular de manera dependiente de la dosis.

5. Evidencia científica por área de uso

5.1 Halitosis, olor corporal y desodorización interna

Esta es el área con la evidencia clínica más directamente dirigida para un extracto de champignon (específicamente la preparación de extracto Champex®/champignon). Un ensayo clínico comparativo, controlado con placebo, doble ciego, de grupos paralelos, incluyó a 80 hombres y mujeres de entre 50 y 79 años con halitosis y olor corporal y fecal. Este estudio de cuatro brazos paralelos comparó dosis de 50 mg/día, 500 mg/día y 1000 mg/día de extracto de champignon (un extracto hervido a partir de Agaricus bisporus) con comprimidos de placebo; el período de seguimiento fue de cuatro semanas, y las medidas de resultado incluyeron la puntuación en la escala visual analógica (EVA) reportada por los participantes y sus familiares.

Los resultados revelaron una reducción significativa en los niveles de amoníaco y p-cresol (ambos productos de putrefacción intestinal) entre los sujetos que ingirieron 50, 500 y 1000 mg de extracto de champignon al día en comparación con los sujetos del grupo placebo; también se observó una diferencia significativa en los niveles de indol en el grupo que consumió 500 mg/día en comparación con el grupo placebo. El reanálisis de la evacuación intestinal en cada grupo de prueba reveló que el extracto mejoró el número de días con evacuación intestinal, el número de evacuaciones y el volumen de heces, lo que sugiere una mejora en el ambiente intestinal.

La ingesta de extracto de champignon durante 4 semanas consecutivas a 50, 500 y 1000 mg/día disminuyó significativamente la halitosis y el olor corporal y fecal en comparación con el grupo placebo.

Fortaleza de la evidencia: Una revisión sistemática registrada en Cochrane sobre intervenciones para el manejo de la halitosis incluyó un estudio (Nishihira 2017) en la comparación de extracto de champignon frente a placebo, lo que otorga a esta aplicación al menos un ensayo clínico registrado y adecuadamente controlado. El ensayo tuvo una muestra relativamente pequeña (n = 80), un resultado primario subjetivo (EVA) y una duración corta (4 semanas), lo que limita su generalización. En general, la evidencia es preliminar pero positiva.

5.2 Función inmune e IgA secretora

Un estudio investigó el efecto de la ingesta dietética de champiñón blanco Agaricus bisporus sobre la secreción de IgA salival (sIgA) en sujetos sanos; veinticuatro voluntarios sanos fueron asignados aleatoriamente a una dieta diaria normal (grupo control) o a una dieta normal con champiñón blanco. El grupo activo (n=12, edad media 41.4 años) consumió 100 g de champiñón blanco escaldado diariamente junto con su dieta normal durante 1 semana, mientras que el grupo control consumió su dieta normal sin champiñón blanco; se recolectó saliva antes y después del inicio, y semanalmente durante 3 semanas. La salud y la inmunidad de la mucosa pueden verse potenciadas por Agaricus bisporus; el consumo de Agaricus bisporus en la dieta aumenta considerablemente la secreción de inmunoglobulina A secretora.

Un estudio en animales con 31 cerdos alimentados con una dieta de crecimiento sola o suplementada con tres o seis porciones de champiñones blancos liofilizados durante seis semanas evaluó la respuesta inmunitaria del huésped en células mononucleares de sangre periférica (PBMC) y macrófagos alveolares (AM) después de la estimulación con LPS; el estudio concluyó que los champiñones blancos actúan como un prebiótico que afecta favorablemente la composición y función de la microbiota intestinal del huésped, con enriquecimiento en el metabolismo de carbohidratos y mayor producción de butirato, confiriendo una mayor protección de la barrera epitelial intestinal y una reducción de la estimulación inflamatoria.

Fortaleza de la evidencia: La evidencia en humanos se limita a estudios pequeños, siendo el estudio de IgA salival de solo 24 sujetos durante una corta duración. El mecanismo prebiótico/microbioma cuenta además con el respaldo de datos en animales e in vitro. Se requiere replicación en poblaciones humanas más grandes y diversas.

5.3 Actividad prebiótica y modulación de la microbiota intestinal

Un estudio de fermentación por lotes in vitro evaluó el efecto de los polisacáridos de A. bisporus (ABP) sobre la composición y los metabolitos de la microbiota intestinal humana. El análisis PICRUSt reveló que el catabolismo del ABP se acompañó de cambios en el metabolismo de carbohidratos, nucleótidos, lípidos y aminoácidos; después de 24 h de fermentación, las cantidades relativas de ácido gamma-aminobutírico (GABA), nicotinamida y dinucleótido de nicotinamida y adenina (NAD+) tuvieron aumentos de 14.43, 11.34 y 15.36 veces, respectivamente.

Estos resultados sentaron las bases de investigación para explorar el ABP como un posible prebiótico o suplemento dietético para la regulación dirigida de la microbiota intestinal o sus metabolitos.

Fortaleza de la evidencia: Predominantemente in vitro y basada en animales. Hasta el momento no se han identificado en la literatura revisada por pares ensayos clínicos aleatorizados a gran escala en humanos que aborden específicamente a A. bisporus como suplemento prebiótico.

5.4 Inhibición de la aromatasa y prevención del cáncer de mama

Se ha demostrado que el extracto de Agaricus bisporus contiene fitoquímicos que suprimen la actividad de la aromatasa, inhiben la proliferación de células de cáncer de mama y disminuyen la formación de tumores mamarios in vivo; posteriormente se realizó un ensayo clínico traslacional para determinar la dosis óptima para inducir este efecto en humanos. Los champiñones blancos se liofilizaron y se prensaron en un comprimido que contenía 500 mg de extracto en polvo (cada uno aproximadamente equivalente a 5 g de hongo entero); mujeres posmenopáusicas diagnosticadas con cáncer de mama al menos 5 años antes, que llevaban al menos 3 meses sin tratamiento y sin recurrencia, fueron tratadas con un curso de 12 semanas de 5, 8, 10 o 13 g de extracto de hongo al día. Un ensayo ex vivo de la actividad de la aromatasa demostró la supresión de las fluctuaciones posprandiales con una dosis diaria de 10 g o 13 g de extracto de champiñón blanco.

La proliferación de células de cáncer de mama disminuyó debido a la inhibición de la actividad de la aromatasa por el champiñón blanco y algunas de sus fracciones, incluido el ácido linoleico conjugado. El extracto de hongo disminuyó la proliferación celular inducida por testosterona en células MCF-7aro, pero no tuvo efecto en MCF-10A, una línea celular no tumorigénica. La acción in vivo de los compuestos químicos del hongo se demostró mediante ratones desnudos inyectados con células MCF-7aro; los estudios mostraron que el extracto de hongo disminuyó tanto la proliferación de células tumorales como el peso del tumor, sin efecto sobre la tasa de apoptosis, lo que ilustra la actividad anticancerígena in vitro e in vivo del extracto de hongo y sus principales constituyentes de ácidos grasos.

Fortaleza de la evidencia: Evidencia mecanicista y preclínica sólida; existen datos de ensayos traslacionales en humanos provenientes de estudios de búsqueda de dosis, pero aún no se han publicado ensayos controlados aleatorizados de fase III definitivos en la prevención del cáncer de mama. La evidencia es prometedora pero preliminar para la aplicación clínica.

5.5 Cáncer de próstata (bioquímicamente recurrente)

Un ensayo de fase I, de un solo brazo, sin cegamiento, realizado en un único centro, incluyó a 36 pacientes masculinos (edad media 68 años) que habían sido diagnosticados con cáncer de próstata bioquímicamente recurrente. Todos habían recibido radioterapia previa, 33 (92%) también se habían sometido previamente a prostatectomía, y 11 pacientes (30%) se habían sometido a terapia hormonal.

El escalado de dosis se realizó en cohortes de 6, y se trataron 36 pacientes; no se encontraron toxicidades limitantes de dosis (DLT). La tasa de respuesta global del PSA fue del 11%; dos pacientes que recibieron 8 y 14 g/d demostraron una respuesta completa (RC) con el PSA disminuyendo a niveles indetectables que se mantuvieron durante 49 y 30 meses. Dos pacientes que recibieron 8 y 12 g/d experimentaron una respuesta parcial (RP); después de 3 meses de terapia, 13 (36%) pacientes experimentaron alguna disminución del PSA por debajo del valor basal. Los pacientes con RC y RP mostraron niveles basales de interleucina-15 más altos que los que no respondieron; la terapia se asoció con disminuciones de las MDSC, y la terapia con champiñón blanco parece tanto afectar los niveles de PSA como modular la biología del cáncer de próstata bioquímicamente recurrente al disminuir los factores inmunosupresores.

Un estudio traslacional inverso posterior confirmó las observaciones clínicas, planteando la hipótesis de que el champiñón blanco ejerce sus efectos sobre el cáncer de próstata a través del eje de señalización del receptor de andrógenos (AR).

Fortaleza de la evidencia: Fase I (viabilidad/toxicidad), de un solo brazo, sin control, con una muestra pequeña (n=36). Los resultados son generadores de hipótesis. Aún no se han publicado datos de fase II o III aleatorizados. La ausencia de un brazo de control implica que el beneficio clínico no puede atribuirse de manera definitiva a la intervención.

5.6 Estado de vitamina D

Los niveles de ergosterol en Agaricus bisporus suelen situarse entre 2290 y 6200 μg/g, mientras que los niveles de vitamina D2 tras la exposición a UV oscilan entre 25.9 y 742 μg/g, dependiendo del método de irradiación UV. Los hallazgos confirman que los hongos expuestos a UVB contienen vitamina D2 en una forma altamente biodisponible, relativamente estable durante el almacenamiento y la cocción, lo que los convierte en una fuente ideal de vitamina D de origen no animal.

Los hongos irradiados con UV presentan una alta tasa de conversión de ergosterol a vitamina D2 en un tiempo de tratamiento corto y tienen el potencial de aumentar los niveles séricos de 25-hidroxivitamina D.

Fortaleza de la evidencia: La vía de conversión a vitamina D2 está bien establecida bioquímicamente. Existen datos de biodisponibilidad en humanos. Esta se encuentra entre las propiedades nutricionales mejor caracterizadas del hongo.

5.7 Actividad antioxidante

Se han utilizado modelos in vitro, como los experimentos de captación de radicales libres, para establecer la base molecular de la actividad farmacológica antioxidante. El extracto acuoso de A. bisporus marrón mostró un efecto inhibitorio del 83.34 ± 18.66% sobre la enzima colagenasa, mientras que el extracto etanólico inhibió las enzimas elastasa en un 81.26 ± 4.37%; el extracto etanólico también demostró una fuerte actividad frente al DPPH con una CI50 de 0.30 ± 0.04 mg/mL.

Fortaleza de la evidencia: Principalmente in vitro. Falta evidencia de intervención en humanos para resultados antioxidantes clínicamente significativos.

5.8 Efectos sobre la microbiota intestinal y metabolómicos

Los polisacáridos clasificados como glucanos con enlaces glucosídicos de tipo β se han propuesto como componentes bioactivos responsables de la regulación de la microbiota intestinal. En el análisis de ácidos grasos de cadena corta a dosis estándar, la cantidad total de ácidos grasos, el ácido acético y el ácido propiónico aumentaron significativamente en la 2ª semana de ingesta de extracto de champignon.

Fortaleza de la evidencia: Estudios de fermentación in vitro y en animales. Los datos sobre la microbiota intestinal humana tras la suplementación con extracto de champignon siguen siendo limitados.

6. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas al champignon

• Sistema inmunitario: Activación de macrófagos y leucocitos mediada por polisacáridos; mejora de la secreción de IgA salival; modulación de las células supresoras derivadas de mieloides (MDSC).
• Sistema gastrointestinal: Efectos prebióticos; inhibición de la putrefacción intestinal; desodorización de olores fecales, corporales y del aliento; mejora en la frecuencia de evacuación intestinal y el volumen de heces.
• Sistema endocrino/reproductivo: Inhibición de la aromatasa que afecta la biosíntesis de estrógenos; disrupción de la señalización del receptor de andrógenos; inhibición de la 5-alfa-reductasa.
• Oncología: Evidencia preclínica y clínica temprana para aplicaciones relacionadas con el cáncer de mama y de próstata mediante mecanismos hormonales e inmunológicos.
• Musculoesquelético y metabólico: Aporte de vitamina D2 mediante la conversión fotoquímica del ergosterol; aporte de cobre y selenio relevante para la salud ósea y metabólica.
• Antioxidante/protección celular: Citoprotección mediada por ergotioneína; captación de radicales libres por polifenoles.
• Neurológico: Se propone la ergotioneína para efectos neuroprotectores y antienvejecimiento; solo evidencia preliminar in vitro y en animales.

7. Formas de dosificación y dosis reportadas

Las siguientes dosis han sido reportadas en los estudios identificados; se trata de descripciones de protocolos experimentales, no de recomendaciones de dosificación:

• Extracto de champignon (Champex®) para halitosis/desodorización: Se compararon dosis de 50 mg/día, 500 mg/día y 1000 mg/día con placebo durante un período de seguimiento de 4 semanas.
• Cápsulas de extracto de champignon: Cada cápsula vegetariana de la formulación Champex® contiene 250 mg; una cápsula por comida es generalmente el protocolo estudiado, utilizándose de 2 a 6 cápsulas al día según sea necesario.
• Polvo de champiñón blanco para IgA salival: Los sujetos consumieron 100 g de champiñón blanco escaldado diariamente junto con su dieta normal durante 1 semana.
• Polvo de champiñón blanco para inhibición de la aromatasa (mujeres posmenopáusicas): Se utilizaron comprimidos de 500 mg de extracto en polvo (aproximadamente equivalentes a 5 g de hongo entero); los participantes recibieron 5, 8, 10 o 13 g de extracto de hongo al día durante 12 semanas.
• Polvo de champiñón blanco para cáncer de próstata bioquímicamente recurrente (ensayo de fase I): El escalado de dosis se realizó en cohortes de 6; las dosis de 8 g/d y 14 g/d produjeron respuestas completas de PSA.

8. Consideraciones de seguridad

8.1 Agaritina: un compuesto de origen natural que genera preocupación

La agaritina es un derivado de fenilhidrazina de origen natural presente en especies de hongos Agaricus silvestres y cultivadas, incluido el hongo cultivado Agaricus bisporus. A. bisporus es una de las principales fuentes de agaritina, un α-aminoácido y derivado de fenilhidrazina de origen natural; la presencia del grupo hidrazina en la agaritina merece consideración debido a la toxicidad de los derivados de hidrazina.

La agaritina ha sido descrita en algunos estudios como un posible carcinógeno; sin embargo, la validez científica de los diseños experimentales y modelos de los que se ha extraído esta conclusión ha sido contradicha y cuestionada por otros estudios. Los estudios de alimentación que utilizan hongos y extractos de hongos han proporcionado, en general, ninguna evidencia de efectos toxicológicos de la agaritina o del consumo de hongos, en contraste con los resultados de estudios que administraron concentraciones no fisiológicamente relevantes de derivados de hidrazina sintetizados químicamente a ratones. La evidencia disponible hasta la fecha sugiere que la agaritina proveniente del consumo de hongos cultivados de A. bisporus no representa un riesgo toxicológico conocido para humanos sanos.

Ningún estudio muestra un vínculo directo entre el consumo de agaritina y efectos carcinogénicos observados en humanos, y la agaritina posee la clasificación del Grupo 3 de la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer (IARC), lo que indica que "no es clasificable en cuanto a su carcinogenicidad para los humanos". Sin embargo, se afirmó que no se puede descartar un riesgo carcinogénico para los humanos, y el riesgo acumulativo de cáncer a lo largo de la vida asociado con el consumo de agaritina en hongos se ha aproximado en alrededor de 10⁻⁵.

Una medida de seguridad práctica es evitar el consumo de champiñones crudos o mal cocidos, ya sean frescos o secos, dado que la agaritina se degrada parcialmente mediante el procesamiento térmico.

8.2 Seguridad general de las preparaciones de extracto

La seguridad de una preparación enriquecida de hongo A. bisporus se confirmó mediante estudios de toxicidad aguda y subcrónica en ratas que recibieron dosis orales diarias de 5,000 mg/kg de peso corporal, sin mostrar efectos clínicos, bioquímicos ni conductuales adversos durante 8 semanas.

En el ensayo de fase I sobre cáncer de próstata, se trató a treinta y seis pacientes y no se encontraron toxicidades limitantes de dosis (DLT), lo que sugiere tolerabilidad con dosis crecientes de hasta 14 g/día de polvo de hongo en una población de pacientes.

8.3 Implicaciones renales: indol y toxinas urémicas

El extracto de champignon puede reducir la cantidad de diversas aminas; se cree que la adsorción de indol en los intestinos controla el avance de la insuficiencia renal crónica. La supresión de la producción intestinal de indol por parte del extracto de champignon tiene relevancia teórica para pacientes con enfermedad renal crónica, aunque la evidencia directa en esta población sigue siendo preliminar.

8.4 Necesidad de más datos de seguridad

A. bisporus contiene beta-glucanos, ergosterol, ergotioneína, vitamina D y compuestos antioxidantes generalmente reportados como flavonoides, con concentraciones variables según el tipo de hongo, el método de cocción, la duración y la exposición a UVB; se requiere investigación adicional para dilucidar completamente los compuestos bioactivos mediante métodos analíticos rigurosos y ampliar los marcadores inmunológicos evaluados. Se requiere la replicación de los estudios existentes en diferentes grupos poblacionales para confirmar el impacto de A. bisporus en la salud humana y permitir que los hallazgos se adopten en la práctica clínica y en iniciativas de salud pública.

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