IngredientesLos términos miristato de cetilo y miristoleato de cetilo se refieren a dos ésteres de ácidos grasos estrechamente relacionados pero químicamente distintos, pertenecientes a la familia de los ácidos grasos cetilados (CFA, por sus siglas en inglés). Ambos compuestos son componentes destacados de las preparaciones comerciales de suplementos y con frecuencia se analizan juntos en la literatura científica. Este artículo aborda ambos compuestos, con énfasis en el miristoleato de cetilo (CMO), el miembro con la historia de investigación más documentada, y trata el miristato de cetilo tal como aparece en las formulaciones y evaluaciones regulatorias.
El miristoleato de cetilo (CMO) es un éster de ácido graso, o más específicamente, un ácido graso cetilado (CFA); es el éster cetílico del ácido miristoleico. Se conoce más formalmente como cis-9-miristoleato de cetilo. Se designa químicamente como hexadecil (Z)-tetradec-9-enoato, con la fórmula molecular C₃₀H₅₈O₂. El ácido miristoleico se conoce técnicamente como ácido 9-cis-tetradecenoico, un ácido graso monoinsaturado omega-5 de 14 carbonos.
El miristato de cetilo es el análogo saturado: el éster cetílico del ácido mirístico, con la fórmula molecular C₃₀H₆₀O₂ (PubChem CID 75779). Los ácidos grasos cetilados son ácidos grasos esterificados con el alcohol alifático saturado primario de cadena larga (C16) alcohol cetílico (1-hexadecanol, alcohol palmitílico); los componentes principales del aceite en las preparaciones comerciales son los ésteres miristato de cetilo (palmitilo) y miristoleato de cetilo (palmitilo), cada uno aproximadamente el 40% del aceite.
En el caso del CMO, el componente alcohólico es el alcohol cetílico y el ácido es el ácido miristoleico. El CMO pertenece a un grupo químico de ácidos grasos cetilados, que también incluye miristato de cetilo, laurato de cetilo, oleato de cetilo, palmitato de cetilo y palmitoleato de cetilo.
Los ácidos grasos cetilados son un grupo de grasas naturales de origen vegetal y/o animal. El miristoleato de cetilo se encuentra en ciertos animales, incluidos vacas, ballenas, castores y ratones. El ácido miristoleico tiene una importancia biológica indeterminada en los humanos. Es un componente natural de la grasa de ballenas, castores y bovinos, y su forma cetilada, el miristoleato de cetilo, se encuentra en una especie particular de ratón de laboratorio.
Los ácidos grasos cetilados naturales son poco frecuentes. Los alimentos dietéticos como los aceites de pescado, el sebo de res y los lácteos enteros contienen solo cantidades trazas. Comercialmente, el polvo de Complejo de Miristoleato de Cetilo (CMC) consiste en 50% de ácidos grasos cetilados (CFA, incluido un 20% de miristoleato de cetilo), 48% de almidón de maíz y 2% de dióxido de silicio; el CMC se produce mediante un proceso industrial en el que una mezcla de ácidos grasos extraída del sebo de res se esterifica con alcohol cetílico obtenido del aceite de palma.
Hasta 1999, todo el miristoleato de cetilo comercial se basaba en una mezcla de ácidos grasos bovinos de cadena lineal que contenía principalmente dos ácidos grasos de cadena lineal de 14 carbonos, el mirístico y el miristoleico. La fuente comercial era el sebo de res, un subproducto de la industria de procesamiento de grasas bovinas. El sebo de res (un triglicérido) se hidroliza para producir ácidos grasos libres y glicerina, que luego se fraccionan mediante destilación, generando una corriente rica en ácido miristoleico; la esterificación de estos ácidos grasos con alcohol cetílico forma miristoleato de cetilo y miristato de cetilo.
También existe una fuente alternativa de origen vegetal. Celadrin es una combinación patentada de ácidos grasos cetilados y esterificados que contiene miristoleato de cetilo, miristato de cetilo, palmitoleato de cetilo, laurato de cetilo, palmitato de cetilo y oleato de cetilo extraídos de fuentes vegetales, con aceites que incluyen palma, palmiste, oliva, nuez moscada, coco y aceites vegetales insaturados.
Como suplemento nutricional, el miristoleato de cetilo se encuentra en una forma altamente purificada y refinada en cápsulas y comprimidos. El CMO también está disponible en cremas y lociones para aplicación tópica. Una aplicación novedosa de alimento más reciente se refiere principalmente a una mezcla de ácido mirístico cetilado y ácido oleico cetilado sintetizados a partir de alcohol cetílico, ácido mirístico y ácido oleico, y en menor medida, otros ácidos grasos cetilados y otros compuestos provenientes del aceite de oliva. Este alimento novedoso es una mezcla de miristato de cetilo y oleato de cetilo combinada con aceite de oliva para dar un producto final que contiene 70–80% de ácidos grasos cetilados.
Dado que el CMO no es un nutriente esencial, no existe un estado de deficiencia.
El miristoleato de cetilo fue aislado por primera vez por el Dr. Harry Diehl en el Laboratorio de Química del Instituto Nacional de Artritis, Enfermedades Metabólicas y Digestivas en Bethesda, Maryland. El Dr. Diehl había intentado sin éxito inducir poliartritis en ratones albinos suizos utilizando el adyuvante de Freund (Mycobacterium butyricum desecado e inactivado por calor), pero se dio cuenta de que eran inmunes.
Una investigación adicional reveló que el miristoleato de cetilo era lo que hacía que los ratones fueran inmunes a desarrollar artritis. El compuesto fue aislado e identificado mediante cromatografía en capa fina.
El miristoleato de cetilo (CM), como paliativo de la artritis, fue descubierto por Harry Diehl en 1964. El trabajo de Diehl condujo a la emisión de dos patentes estadounidenses sobre el miristoleato de cetilo: una en 1977 y una segunda en 1996. Sus hallazgos fueron publicados en el Journal of Pharmaceutical Sciences en marzo de 1994, una publicación revisada por pares de la American Pharmaceutical Association y la American Chemical Society.
El miristoleato de cetilo se ha preparado mediante una reacción de esterificación entre el ácido miristoleico y el alcohol cetílico, catalizada por monohidrato de ácido p-toluensulfónico.
No existe un uso tradicional documentado del miristoleato de cetilo en ninguna tradición médica herbal o cultural premoderna. El compuesto era desconocido antes de su aislamiento en condiciones de laboratorio moderno, y toda su historia como sustancia relevante para la salud es científica y no etnobotánica. En las bases de datos de evidencia se califica con un respaldo científico mínimo o nulo para el uso tradicional; como suplemento, existe poco respaldo científico.
Las preparaciones comerciales típicamente contienen una mezcla de CFA en lugar de miristoleato de cetilo aislado únicamente. Los constituyentes clave incluyen:
En estudios con animales, ésteres relacionados como el oleato de cetilo ofrecieron solo protección parcial contra la artritis, mientras que el miristato de cetilo y el elaidato de cetilo fueron inefectivos, lo que resalta la actividad específica del miristoleato de cetilo.
Los mecanismos precisos por los cuales el miristoleato de cetilo ejerce sus efectos biológicos siguen sin caracterizarse completamente. Se han propuesto múltiples hipótesis en la literatura científica:
Se cree que actúa sobre las células T de memoria del sistema inmunitario; podría "reprogramarlas" para que no ataquen los propios tejidos conectivos. Este mecanismo propuesto es la base del interés en el CMO para afecciones articulares autoinmunes e inflamatorias, aunque la evidencia mecanística directa en humanos sigue siendo limitada.
Se cree que este suplemento dietético actúa de manera similar a los ácidos grasos esenciales del aceite de pescado, mejorando la integridad de la membrana celular y reduciendo la inflamación. Los ácidos grasos cetilados podrían ayudar a lubricar las articulaciones y los músculos, suavizar los tejidos y aumentar la flexibilidad; también podrían ayudar al sistema inmunitario y reducir la inflamación.
Se ha reportado que los ácidos grasos cetilados reducen el dolor al disminuir la producción de mediadores clave. Entre los mecanismos propuestos en la literatura de suplementos se encuentra la regulación de la producción de prostaglandinas y leucotrienos, que son moléculas de señalización inflamatoria clave. Sin embargo, estas afirmaciones mecanísticas derivan principalmente de datos in vitro y preclínicos.
Un estudio investigó los posibles mecanismos de acción de los ácidos grasos cetilados de Celadrin a nivel celular sobre el alivio del dolor relacionado con la inflamación y la condrogénesis, examinando los efectos de la mezcla de ácidos grasos cetilados en un modelo de cultivo tridimensional de células madre mesenquimales in vitro sin andamiaje de condrogénesis. Varios estudios clínicos han demostrado que Celadrin apoya la lubricación de las articulaciones afectadas y reduce la producción de IL-6.
Una pregunta clave sin resolver respecto al mecanismo es si los CFA se hidrolizan en el intestino antes de la absorción o se absorben intactos. A partir de la información disponible sobre la absorción y distribución tras la administración oral y tópica en ratas, parece que una pequeña cantidad de CFA se absorbe intacta. No se proporcionó información sobre el grado de hidrólisis intestinal del CFA después de la ingesta oral, existe información limitada sobre la distribución del CFA no hidrolizado absorbido, y no se proporcionó información sobre el metabolismo y la excreción del CFA intacto. Un estudio de hidrólisis in vitro demostró una baja tasa de hidrólisis del miristoleato de cetilo y el miristato de cetilo, y los reguladores señalaron que esto planteaba la necesidad de información adecuada de seguridad sobre los ésteres no hidrolizados.
En estudios con animales, se reportó por primera vez que el miristoleato de cetilo bloqueaba la inflamación y prevenía la artritis inducida por adyuvante a dosis muy altas en ratas.
Para validar la teoría de que el miristoleato de cetilo podría prevenir la artritis en roedores, Diehl inyectó a dos grupos de ratas con el adyuvante de Freund inductor de artritis. Después de 20 días, ambos grupos no presentaban signos visibles de artritis. Luego, un grupo fue reinyectado con el adyuvante mientras que el otro grupo recibió una inyección de miristoleato de cetilo seguida de una inyección del adyuvante 48 horas después. Después de 58 días de observación, las ratas que no habían recibido inyecciones de miristoleato de cetilo habían desarrollado inflamación, habían crecido en promedio 5.17 veces menos que el otro grupo, y estaban letárgicas. Las ratas que recibieron inyecciones de miristoleato de cetilo estaban saludables y creciendo a un ritmo normal.
La administración subcutánea de CM a dosis de 450–500 mg/kg proporcionó una protección prácticamente completa contra el desarrollo de artritis, bloqueando la inflamación y previniendo la afectación articular cuando se administraba de forma profiláctica antes de la inyección del adyuvante.
Estos hallazgos en animales fueron fundamentales para la investigación posterior en humanos, pero se realizaron con dosis parenterales muy altas. Trasladar estos hallazgos a la suplementación oral en humanos implica incertidumbres significativas en la escalación de la dosis y la vía de administración.
El área más estudiada del miristoleato de cetilo y los CFA en humanos es la osteoartritis (OA), particularmente de rodilla. El peso general de la evidencia en humanos es calificado como limitado por revisores sistemáticos independientes. Se encontró evidencia limitada para el miristoleato de cetilo en la osteoartritis, junto con lípidos de mejillón de labio verde y extractos vegetales de Harpagophytum procumbens.
Ensayo Siemandi 1997: En 1997, un estudio prospectivo aleatorizado realizado por H. Siemandi mostró que, después de 32 semanas de observación, el miristoleato de cetilo tuvo una eficacia claramente superior en cuanto a la reducción de la frecuencia de episodios artríticos en comparación con grupos control de pacientes que recibieron una mezcla de compuestos naturales o un placebo. Siemandi realizó un ensayo clínico multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo, que incluyó a 382 pacientes con osteoartritis, artritis reumatoide y artritis psoriásica. Un grupo usó 90 g/día de complejo de CM que contenía 12% de CM; un segundo grupo tomó la misma cantidad de complejo de CM más clorhidrato de glucosamina, pepino de mar y cartílago hidrolizado; y el tercer grupo tomó un placebo. El resultado se midió mediante la respuesta del paciente, la evaluación del médico, el dolor articular, las puntuaciones de inflamación, y varias medidas de rango de movimiento. Según una fuente, los resultados mostraron una mejora del 63% en el grupo de miristoleato de cetilo, 87% en el grupo de miristoleato de cetilo más glucosamina, y 15% en el grupo placebo. Sin embargo, este ensayo no se ha publicado en una revista importante revisada por pares y su metodología completa no ha sido reproducida de forma independiente.
Hesslink et al. 2002 (Journal of Rheumatology): El estudio de Hesslink de 2002 examinó a pacientes con OA de rodilla (edad media de 56.8 años) en un estudio paralelo simple ciego (n = 66) durante 68 días. El brazo de miristoleato de cetilo recibió 350 mg de miristoleato de cetilo, 50 mg de lecitina de soja y 75 mg de aceite de pescado; el grupo placebo recibió 500 mg de lecitina de soja. La flexión de rodilla mejoró +10.1 grados en el grupo de miristoleato de cetilo frente a +1.1 grados en el grupo placebo (p < 0.001). El estudio fue simple ciego, lo que limita la fuerza de sus conclusiones. Tomar por vía oral una mezcla específica de ácidos grasos cetilados (Celadrin) combinada con lecitina de soja y aceite de pescado parece disminuir el dolor y mejorar el rango de movimiento y la función de la rodilla en personas con osteoartritis de rodilla.
Kraemer et al. 2004 (Journal of Rheumatology) — Tópico: Kraemer WJ, Ratamess NA, Anderson JM et al. publicaron un estudio sobre el efecto de una crema tópica de ácidos grasos cetilados sobre la movilidad funcional y la calidad de vida de pacientes con osteoartritis, publicado en el Journal of Rheumatology 2004;31:767–74.
Kraemer et al. 2005 (Journal of Strength and Conditioning Research) — Tópico con Menthol: Kraemer WJ, Ratamess NA, Maresh CM et al. publicaron hallazgos de que una crema tópica de ácidos grasos cetilados con mentol reduce el dolor y mejora el rendimiento funcional en personas con artritis, en el Journal of Strength and Conditioning Research 2005;19:475–80.
Ariani et al. 2018 (Archives of Rheumatology) — Tópico, Multicéntrico: Ariani A, Parisi S, Guidelli GM et al. reportaron un efecto a corto plazo del ácido graso cetilado tópico sobre la osteoartritis de rodilla temprana y avanzada en un estudio multicéntrico, publicado en Archives of Rheumatology 2018;33(4):438–442.
Mohebi et al. 2023 (Mediterranean Journal of Rheumatology) — Oral vs. Meloxicam: Este estudio tuvo como objetivo evaluar qué tan efectiva es una forma oral de CFA para mejorar la función física, el dolor y la rigidez en personas que sufren de OA de rodilla en comparación con meloxicam (un AINE). Para este ensayo clínico aleatorizado de brazos paralelos, 48 pacientes adultos con OA de rodilla se dividieron en dos grupos; al grupo de intervención se le prescribió una cápsula de 350 mg de CFA tres veces al día durante 30 días, mientras que al grupo control se le administraron 15 mg de meloxicam, una tableta diaria durante diez días. Los pacientes completaron el Oxford Knee Score, el WOMAC y la Escala Visual Analógica. Los datos se obtuvieron al inicio y a las dos, cuatro y ocho semanas después de la última dosis de cada intervención. Los estudios sobre formas orales de CFA en el tratamiento de la OA han sido relativamente escasos.
Zodeleva et al. 2025 — Aleatorizado, Doble Ciego, Controlado con Placebo: Una publicación de 2025 en el European Journal of Clinical Nutrition evaluó la eficacia y seguridad de un suplemento dietético basado en CFA en pacientes con OA de rodilla, descrita como una afección prevalente y difícil de tratar. Este representa uno de los ensayos con diseño más riguroso, pero aún no había sido completamente indexado al momento de la revisión.
Calificación de Evidencia Sistemática: Aunque el miristoleato de cetilo se vende como suplemento dietético, sus posibles beneficios en el tratamiento de cualquier condición médica no están completamente establecidos, y la Comisión Federal de Comercio (FTC) ha tomado acciones legales contra fabricantes de suplementos por afirmaciones inexactas. Existe alguna evidencia clínica de los beneficios de los CFA, que pueden contener miristoleato de cetilo, en pacientes con artritis. Un estudio piloto encontró que el miristoleato de cetilo podría ser beneficioso contra la fibromialgia, y ha habido otros estudios. Sin embargo, estos ensayos clínicos de baja calidad proporcionan solo evidencia científica limitada de eficacia.
Se ha demostrado que los CFA reducen el dolor al disminuir la producción de mediadores clave, y se han estudiado en afecciones que incluyen pubalgia atlética, tendinopatías del hombro y osteoartritis. Un estudio tuvo como objetivo investigar si la suplementación a corto plazo con CFA orales reduce el dolor y la discapacidad en pacientes con dolor lumbar discogénico axial. El estudio incluyó a 27 pacientes con una edad promedio de 57 ± 16 años diagnosticados con dolor lumbar discogénico axial, con el índice de discapacidad de Oswestry (ODI) como resultado primario y resultados secundarios que incluían las puntuaciones de la Escala Numérica de Calificación del Dolor y eventos adversos.
Un estudio observacional del mundo real evaluó la disminución del dolor tras 30 días de administración de un nuevo suplemento alimenticio oral de CFA, evaluó si la disminución del dolor resultaba en un menor consumo de AINE orales, y evaluó la mejora en los efectos secundarios gástricos relacionados. Se describió como el primer estudio de este suplemento alimenticio en un entorno del mundo real; 120 médicos de atención primaria italianos reclutaron a 562 pacientes a quienes se les prescribió CFA oral, y los pacientes completaron el cuestionario Brief Pain Inventory al inicio y después de 30 días.
Los datos preclínicos y clínicos muestran beneficios potenciales en el manejo de la artritis y la fibromialgia. Entre las afecciones de salud que se ha hipotetizado que podrían beneficiarse de la suplementación con ácidos grasos cetilados se incluye la fibromialgia, entre otras. Se necesita mucha más investigación científica para respaldar estas numerosas afirmaciones.
Los ácidos grasos cetilados también se utilizan para otros tipos de artritis, incluyendo la artritis reumatoide (AR), la osteoartritis (OA), el síndrome de Reiter y la espondilitis anquilosante. También se utilizan para enfermedades en las que el cuerpo se ataca a sí mismo (enfermedades autoinmunes), incluyendo el síndrome de Sjögren, el lupus eritematoso sistémico (LES) y la esclerosis múltiple (EM). Sin embargo, no hay suficientes datos científicos para concluir sobre la efectividad de los ácidos grasos cetilados en el tratamiento de la artritis reumatoide, el lupus eritematoso sistémico, la esclerosis múltiple, la enfermedad de Behçet, el síndrome de Reiter, la psoriasis, la fibromialgia, el enfisema, la hiperplasia prostática benigna, la leucemia y otros cánceres, así como varios tipos de dolor de espalda. Se necesita más investigación científica para evaluar la efectividad de los ácidos grasos cetilados en estas aplicaciones.
Las dosis reportadas en la literatura científica y clínica varían considerablemente. Actualmente no existe un consenso establecido sobre una dosis terapéutica.
La Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) ha revisado la seguridad del Complejo de Miristoleato de Cetilo (CMC) en múltiples ocasiones, emitiendo una serie de hallazgos actualizados progresivamente.
Tras una solicitud de la Comisión Europea, se le pidió al Panel de la EFSA sobre Productos Dietéticos, Nutrición y Alergias que actualizara su opinión sobre la seguridad del 'Complejo de Miristoleato de Cetilo' (CMC) como ingrediente alimentario novedoso. En su opinión de 2010, el Panel concluyó que, con base en los datos disponibles, la seguridad del CMC como ingrediente en suplementos alimenticios no había sido establecida.
La conclusión del Panel en 2010 se basó en la consideración de que, en ausencia de datos apropiados sobre absorción, distribución, metabolismo y excreción, los datos toxicológicos proporcionados eran insuficientes.
La EFSA reiteró su conclusión previa de 2010 de que la seguridad del 'Complejo de Miristoleato de Cetilo' no había sido establecida. La conclusión de la Opinión de la EFSA de 2010 fue que la seguridad del Complejo de Miristoleato de Cetilo no había sido establecida; en 2012, la Comisión solicitó a la EFSA que revisara esta Opinión con base en nueva información, y el 31 de mayo de 2013, la EFSA adoptó una declaración reiterando su postura de que la seguridad del producto no podía establecerse.
En 2021, una nueva solicitud bajo el Reglamento de Alimentos Novedosos de la UE llevó a una conclusión más favorable para una formulación diferente. La dosis más alta probada en un estudio de toxicidad subcrónica en ratas —4,500 mg/kg por día— se consideró el nivel sin efecto adverso observado. Al aplicar el factor de incertidumbre predeterminado de 200 y considerar un peso corporal predeterminado de 70 kg para la población adulta objetivo, esto resulta en una ingesta de 1.6 g por día. El Panel concluyó que el alimento novedoso, los ácidos grasos cetilados, es seguro a una ingesta de 1.6 g por día para la población objetivo prevista.
Concluyeron que los CFA son seguros para la población adulta a una ingesta de 1,600 mg por día, sin complicaciones importantes como genotoxicidad o toxicidad subaguda/crónica.
El miristoleato de cetilo, a menudo formulado como parte de los ácidos grasos cetilados o el CMC, ha demostrado un perfil de seguridad generalmente favorable en los estudios disponibles, sin eventos adversos graves reportados en el uso humano a corto plazo de hasta 3 meses. En un ensayo controlado aleatorizado de 30 pacientes con osteoartritis de rodilla que recibieron ácidos grasos cetilados por vía oral durante 60 días, solo 4 participantes reportaron eventos adversos leves, principalmente molestias gastrointestinales como náuseas o malestar estomacal, sin abandonos por preocupaciones de seguridad.
Cuando se aplican sobre la piel, los ácidos grasos cetilados posiblemente son seguros cuando se usan por hasta 30 días. Algunas personas podrían ser sensibles a las cremas que contienen ácidos grasos cetilados, pero generalmente se toleran bien.
No hay mucha información sobre la seguridad del uso a largo plazo. Considerando la ausencia de datos apropiados sobre la cinética de la hidrólisis, sigue siendo relevante la necesidad de información adecuada de seguridad sobre el compuesto original (es decir, los CFA), que potencialmente podría no hidrolizarse en el intestino humano y podría absorberse intacto como éster.
Al momento de escribir este artículo, no había interacciones conocidas con suplementos o alimentos con este suplemento. No hay interacciones farmacológicas conocidas con el miristoleato de cetilo según los datos de referencia veterinaria disponibles. No hay información confiable suficiente para saber cuál podría ser una dosis apropiada de ácidos grasos cetilados.
Aunque el miristoleato de cetilo se vende como suplemento dietético, sus posibles beneficios en el tratamiento de cualquier condición médica no están completamente establecidos, y la Comisión Federal de Comercio ha tomado acciones legales contra fabricantes de suplementos por afirmaciones inexactas.
El cuerpo general de evidencia sobre el miristoleato de cetilo y los ácidos grasos cetilados se caracteriza por un número reducido de ensayos en humanos, la mayoría de calidad metodológica limitada (tamaños de muestra pequeños, diseños simple ciego, duraciones cortas y uso de formulaciones multi-ingrediente que dificultan atribuir los efectos específicamente al miristoleato de cetilo). La investigación indica que los ácidos grasos cetilados podrían tener una efectividad limitada para tratar afecciones relacionadas como el dolor de rodilla y hombro, y hay discusiones en curso sobre sus posibles beneficios para la psoriasis y varias enfermedades autoinmunes. Aunque algunos defensores afirman que los ácidos grasos cetilados pueden reducir la inflamación y proteger la salud articular, el respaldo científico para estas afirmaciones sigue siendo escaso. Los revisores sistemáticos independientes clasifican la evidencia disponible como "limitada" específicamente para la osteoartritis, y como "insuficiente" para todas las demás afecciones actualmente reclamadas.
Condiciones de salud que miristato de cetilo puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que miristato de cetilo puede ayudar a apoyar.
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