Capsantina
1. Identidad, química y fuentes naturales
Identidad química
La capsantina es un colorante rojo natural de la clase de carotenoides denominados xantofilas. Es un pigmento de color rojo-anaranjado intenso responsable del color rojo característico de los frutos del pimentón (Capsicum annuum), y pertenece a las xantofilas, una clase de carotenoides que contienen oxígeno. Su número de registro CAS es 465-42-9, y su fórmula molecular es C₄₀H₅₈O₃, caracterizada por un intenso color rojo. El nombre IUPAC completo, según lo registrado en las bases de datos químicas, describe una estructura base de nonadeca-nonaen-ona que porta un grupo hidroxi-trimetilciclohexenilo en un extremo y un grupo hidroxi-trimetilciclopentilo en el otro: la capsantina es una xantofila que contiene un grupo terminal 6-oxo-κ (cetocarotenoide) en su molécula.
La capsantina posee capacidad antioxidante in vitro debido a la presencia de once dobles enlaces conjugados, un grupo ceto conjugado y un anillo de ciclopentano. Esta característica estructura química —un grupo ceto en conjunción con una larga cadena de 11 dienos conjugados— es responsable de su fuerte capacidad de captación de radicales y de neutralización del oxígeno singlete. Al ser una molécula lipofílica, la capsantina es soluble en solventes orgánicos como aceite y etanol, e insoluble en agua.
Como colorante alimentario, tiene el número E E160c(i). Este colorante está disponible en dos formas: liposoluble e hidrodispersable. El E160c(i) (oleorresina de pimentón) es una forma liposoluble obtenida mediante la extracción de carotenoides del pimentón con solventes orgánicos, utilizada en alimentos con base grasa como aceites, margarinas y productos cárnicos. El E160c(ii) es una forma más versátil que puede ser liposoluble o hidrodispersable.
Fuente botánica
La capsantina es el principal carotenoide de las especies de plantas Capsicum annuum, incluidos el pimiento rojo, el chile de Nuevo México y el chile cayena, y es un componente de la oleorresina de pimentón. La capsantina también se encuentra en algunas especies de lirio. Estos constituyentes cetocarotenoides se hallaron principalmente en especies de Capsicum, incluidos el pimentón y el pimiento rojo, y raramente en frutos centroamericanos como Pouteria sapota, Cionosicyos macranthus y Carludovica palmata.
El género Capsicum se reconoce por sus cinco especies domesticadas principales: Capsicum annuum, C. baccatum, C. chinense, C. frutescens y C. pubescens. El pimentón (Capsicum annuum L., Solanaceae) contiene diversos carotenoides como capsantina, capsorrubina, criptocapsina, cucurbitaxantina A, β-criptoxantina, epóxido de capsantina, zeaxantina y β-caroteno; la capsantina y la capsorrubina son los carotenoides característicos del pimentón.
El pimiento rojo es único por su alto contenido y composición de xantofilas, y muestra el perfil de carotenoides más diverso, compuesto principalmente por los carotenoides amarillos β-caroteno, violaxantina, anteraxantina, zeaxantina, y los cetocarotenoides rojos intensos característicos capsantina, capsorrubina y capsantina-5,6-epóxido. Estos carotenoides están presentes en perfiles diversos y niveles variables, y están relacionados biosintéticamente con las etapas de maduración del fruto.
Esterificación y presencia en los tejidos vegetales
La esterificación de las xantofilas con ácidos grasos es un proceso contemporáneo y directamente vinculado con la transformación del cloroplasto (presente en el fruto verde) en cromoplasto (presente en el fruto rojo). La capsantina se presenta en forma no esterificada, como monoéster y como diéster. La capsantina esterificada con ácidos láurico, palmítico y mirístico representó los compuestos predominantes en los extractos de pimiento rojo. El perfil de carotenoides más complejo se observa en la etapa intermedia de maduración, en la que el pimiento puede contener hasta sesenta y cuatro carotenoides diferentes, libres, parcialmente esterificados y totalmente esterificados.
Biosíntesis
La capsantina es un producto final de la vía de biosíntesis de carotenoides en el pimiento. Se ha identificado en el pimiento rojo una enzima de tipo CrtL estructuralmente relacionada con la biosíntesis de xantofilas cíclicas, la capsantina/capsorrubina sintasa. La enzima cataliza la conversión de anteraxantina y violaxantina en capsantina y capsorrubina, respectivamente, durante la diferenciación del cromoplasto, proceso que acompaña la maduración del fruto y el cambio de color de verde a rojo.
Formas comerciales y preparaciones
El extracto de pimentón es una oleorresina concentrada obtenida mediante extracción con solvente a partir de pimientos rojos secos (Capsicum annuum). El extracto contiene principalmente los carotenoides capsantina y capsorrubina, responsables del intenso tono rojo-anaranjado. El proceso de fabricación implica la extracción con solventes de calidad alimentaria como hexano o etanol, seguida de purificación y estandarización para garantizar un contenido de pigmento uniforme. Una vez producida, la oleorresina puede dispersarse en aceite vegetal o emulsionarse en agua para su uso en distintos sistemas alimentarios.
Se ha estudiado la composición de los extractos de pimentón fabricados mediante diferentes métodos. El extracto de pimentón producido con solventes orgánicos puede contener niveles altos de ácidos grasos insaturados; además de ácidos grasos, también contienen cantidades elevadas de tocoferoles (0,9–1%). Los principales pigmentos de los extractos se identificaron como ésteres de ácido láurico, mirístico y palmítico. La capsantina también está disponible en forma purificada o enriquecida para su uso en contextos científicos y nutracéuticos. Los investigadores han obtenido más del 50 % de capsantina en extracto enriquecido con capsantina y han extendido la estabilidad a temperatura ambiente de los gránulos enriquecidos con capsantina a más de un año.
La oleorresina de pimentón es un producto derivado del aceite de pimiento rojo con numerosos carotenoides, utilizado para colorear salsas, jabones y cosméticos. En contextos de suplementación, la capsantina se administra principalmente en forma de cápsulas de oleorresina de pimentón estandarizada, suspensiones oleosas, o como constituyente del polvo de pimentón.
2. Uso tradicional e histórico
América precolombina
Capsicum annuum es un arbusto anual o perenne cultivado por primera vez entre el 5200 y el 3400 a. C. por los pueblos originarios de América. El pimentón, como todas las variedades de Capsicum y sus derivados, desciende de ancestros silvestres del río Amazonas, cultivados desde la antigüedad en América del Sur, Central y del Norte, particularmente en el centro de México. Los pimientos se recolectaban y consumían en México alrededor del año 7000 a. C. y se cultivaban antes del 3500 a. C.
El uso medicinal del Capsicum tiene una larga historia, que se remonta a los mayas, quienes lo utilizaban para tratar el asma, la tos y el dolor de garganta. Los aztecas usaban el picante del chile para aliviar el dolor de muelas. Aunque estos usos tradicionales se atribuyen principalmente a los capsaicinoides, el fruto entero del pimiento rojo —rico en capsantina— también se valoraba como colorante alimentario, saborizante e ingrediente nutritivo en las culturas mesoamericanas.
Introducción y difusión en Europa
Los pimientos se introdujeron en Europa a través de España y Portugal en el siglo XVI. Los españoles y portugueses también los llevaron a la India y al sudeste asiático, y rápidamente se adoptaron y cultivaron en Oriente Medio, los Balcanes y Europa: en Italia hacia 1526, en Alemania hacia 1543, y ya se conocían en Hungría hacia 1569. Los conquistadores españoles trajeron los pimientos de vuelta a Europa junto con el cacao, la papa, el camote, el tabaco, el maíz, los frijoles y los pavos; también los llevaron a las colonias españolas de Filipinas, desde donde la planta se difundió hacia Asia; los portugueses los llevaron a sus posesiones africanas y asiáticas, incluida la India.
El pimiento rojo molido y seco llegó a constituir la base del pimentón, la especia central de las tradiciones culinarias húngara e ibérica. El pimiento rojo (Capsicum annuum L.) tiene una larga historia de uso como verdura, colorante alimentario, agente saborizante picante y en la medicina tradicional. La capsantina, como pigmento dominante responsable del intenso tono rojo característico del pimentón, se ingirió por lo tanto a lo largo de múltiples culturas y períodos históricos, incluso aunque no fue aislada ni identificada como compuesto específico hasta la era moderna.
Debido a su sabor, color y aroma característicos, Capsicum annuum se ha utilizado en la mayoría de los productos alimentarios; su color vibrante se debe a una combinación de ésteres de capsorrubina, capsantina, criptoxantina, zeaxantina y otros carotenoides. El aislamiento y la elucidación estructural de la capsantina como compuesto carotenoide individual corresponden al siglo XX, cuando la química de los carotenoides avanzó lo suficiente como para separar y caracterizar los pigmentos del pimentón mediante métodos cromatográficos y espectroscópicos.
3. Constituyentes clave y contexto químico dentro del género Capsicum
La capsantina es el pigmento principal del pimentón rojo y suele estar acompañada de varios otros carotenoides biológicamente activos. El pimentón Capsicum annuum L. (Solanaceae) contiene diversos carotenoides como capsantina, capsorrubina, criptocapsina, cucurbitaxantina A, β-criptoxantina, epóxido de capsantina, zeaxantina y β-caroteno. Los ácidos grasos y tocoferoles que coexisten en la matriz de la oleorresina pueden influir en la biodisponibilidad y la estabilidad de la capsantina en los productos formulados. La composición del colorante E160c también incluye ciertos ácidos grasos: oleico, linolénico, esteárico, palmítico y mirístico.
Los carotenoides aumentan el valor del pimiento desde un punto de vista nutricional, a pesar de ser apreciados comúnmente por los capsaicinoides picantes farmacológicamente activos. El chile es una buena fuente de varias vitaminas como la vitamina E, la vitamina C, la vitamina A y el complejo de vitamina B, así como de minerales como tiamina, folato, molibdeno, manganeso, potasio y calcio, además de polifenoles. La capsantina en sí, como xantofila tetraterpenoide, no posee actividad de provitamina A (no se convierte en retinol en el organismo), lo que la distingue metabólicamente del β-caroteno.
4. Mecanismos de acción
Actividad antioxidante
La capsantina es un pigmento rojo lipofílico perteneciente a la clase de carotenoides denominados xantofilas; entre otros carotenoides, la capsantina es uno de los antioxidantes más potentes, capaz de captar radicales debido a sus características estructurales. La estructura química característica —un grupo ceto en conjunción con una larga cadena de 11 dienos conjugados— es responsable de su fuerte capacidad de captación de radicales y de neutralización del oxígeno singlete. La capsantina y la capsorrubina funcionan como antioxidantes captando radicales libres y protegiendo a los lípidos de la peroxidación.
La capsantina reduce la producción de especies reactivas de oxígeno (ERO) inducida por peróxido de hidrógeno y la fosforilación de ERK y p38, y previene la inhibición de la comunicación intercelular por uniones gap inducida por peróxido de hidrógeno en células epiteliales hepáticas de rata WB-F344. En modelos neuronales, las características fisicoquímicas particulares de la capsantina sugieren que podría interrumpir varios nodos de la cascada excitotóxica al reforzar las defensas antioxidantes endógenas (por ejemplo, modulando la actividad de SOD, CAT, GPx y la capacidad antioxidante total) y desplazar el equilibrio de citocinas hacia un perfil antiinflamatorio.
Actividad antiinflamatoria
La capsantina reduce el edema auricular en un modelo murino de inflamación inducida por 12-miristato 13-acetato de forbol (TPA). En modelos murinos de aterosclerosis, la capsantina redujo significativamente los niveles de citocinas proinflamatorias, como el TNF-α, la interleucina-6 y la proteína quimioatrayente de monocitos-1, en el plasma de ratones ateroscleróticos; en conjunto, la capsantina dietética desempeña un papel protector contra la aterosclerosis en ratones hiperlipidémicos, un efecto atribuible a sus propiedades antiinflamatorias.
Metabolismo lipídico y modulación del colesterol HDL
Los efectos de la capsantina dietética sobre el metabolismo lipídico se examinaron en ratas Wistar macho jóvenes alimentadas con dietas que contenían polvo de pimentón, extracto de pimentón con solvente orgánico, residuo de extracto de pimentón y capsantina purificada. La administración de capsantina purificada durante 2 semanas resultó en un aumento significativo del colesterol HDL plasmático (P < 0,05) sin diferencias detectables en las concentraciones de colesterol total plasmático y TAG. Los análisis cuantitativos de los niveles de ARNm hepático revelaron que la administración de capsantina resultó en una regulación al alza del ARNm de la apoA5 y de la lecitina colesterol aciltransferasa (LCAT), sin diferencias significativas en otros niveles de ARNm relacionados con el metabolismo del colesterol HDL; estos resultados sugieren que la capsantina tuvo un efecto elevador del colesterol HDL plasmático, y el potencial de aumentar el eflujo de colesterol hacia las partículas de HDL al incrementar los niveles de apoA5 y/o mejorar la actividad de la LCAT.
Mecanismos antitumorales
En células humanas de cáncer de mama triple negativo (TNBC), la capsantina inhibió la proliferación celular y retrasó la progresión del ciclo celular en la etapa G1/S; se suprimió la expresión de ciclina A, se reguló al alza la expresión de p21, y la capsantina inhibió la expresión de EZH2 —un regulador epigenético que se une al promotor de p21 en células de TNBC—. En estudios con animales, la capsantina (0,2 mg/animal) redujo el número de focos de criptas aberrantes colónicas y de lesiones preneoplásicas en un modelo de rata de carcinogénesis de colon inducida por N-metilnitrosourea.
Modulación de la microbiota intestinal
En modelos murinos de obesidad, la secuenciación del gen ARNr 16S de la microbiota cecal sugirió que la capsantina aumentó la abundancia de Bacteroidetes, Bifidobacterium y Akkermansia, disminuyó la abundancia de Ruminococcus, y redujo la proporción Firmicutes/Bacteroidetes. Estos cambios en el microbioma se asocian con una mejora de la salud metabólica en estudios con roedores, aunque su traducción a los seres humanos no se ha establecido directamente.
5. Evidencia científica por área de salud
5.1 Estado antioxidante y estrés oxidativo
La capsantina y la capsorrubina muestran fuertes efectos antioxidativos. Los carotenoides dietéticos del pimentón se absorben en la sangre y se detectan en los eritrocitos. La capsantina dietética se absorbió en el organismo y se distribuyó a las lipoproteínas plasmáticas; las xantofilas, incluida la capsantina, se distribuyen en mayor cantidad hacia la HDL que hacia la LDL. La evidencia de actividad antioxidante proviene principalmente de estudios in vitro y de estudios de alimentación en animales. Los ensayos clínicos directos en humanos que aíslen los efectos antioxidantes de la capsantina específicamente (en contraposición a la suplementación más amplia con pimentón o carotenoides) siguen siendo limitados.
5.2 Salud cardiovascular y metabolismo lipídico
Evidencia en animales: La administración de capsantina purificada durante 2 semanas en ratas resultó en un aumento significativo del colesterol HDL plasmático (P < 0,05); se encontró una correlación estadísticamente significativa (r = 0,567; P < 0,001) entre las concentraciones dietéticas de capsantina y las concentraciones de colesterol HDL plasmático, y los animales que recibieron dos concentraciones diferentes de capsantina mostraron aumentos dependientes de la dosis en el colesterol HDL plasmático (r = 0,597; P < 0,005).
Evidencia en modelos de aterosclerosis: La capsantina dietética desempeña un papel protector contra la aterosclerosis en ratones hiperlipidémicos; este efecto protector podría atribuirse a las propiedades antiinflamatorias de la capsantina.
Evidencia a nivel humano (contexto más amplio de Capsicum): Un metaanálisis de ensayos controlados aleatorizados (ECA) sobre capsaicina, capsinoides e intervenciones a base de pimiento en humanos con sobrepeso y obesidad encontró reducciones significativas en los triglicéridos (DMP: −14,29 mg/dL; IC del 95 %: −27,01 a −1,58; p = 0,028) y en el colesterol total (DMP: −9,97 mg/dL; IC del 95 %: −17,41 a −2,52; p = 0,009). Sin embargo, no se observaron efectos significativos sobre los niveles de colesterol LDL o HDL. Es importante señalar que este metaanálisis examinó de manera amplia la capsaicina y las intervenciones a base de pimiento; la evidencia no aísla la contribución específica de la capsantina.
Fuerza de la evidencia para los efectos cardiovasculares: prometedora a nivel animal e in vitro; la evidencia en humanos sigue siendo indirecta, y la capsantina aún no se ha evaluado en ECA cardiovasculares dedicados de forma aislada.
5.3 Obesidad y composición corporal
Evidencia en animales: Se investigaron los efectos antiobesidad y el mecanismo de la capsantina (CAP) en ratones C57BL/6J obesos inducidos por dieta alta en grasa; en comparación con los ratones no tratados con dieta alta en grasa durante 12 semanas, la CAP a 200 mg kg⁻¹ redujo el peso corporal en un 27,5 %, revirtió significativamente la tolerancia a la glucosa, disminuyó eficazmente los triglicéridos séricos, el colesterol total, el colesterol LDL y los niveles de N-óxido de trimetilamina, y aumentó notablemente la diversidad microbiana.
El contenido sérico de glucosa, colesterol total, LDL y triglicéridos de HDL fue menor en los grupos tratados con gránulos enriquecidos con capsantina y gránulos de capsaicina que en el grupo control alimentado con dieta alta en grasa, mientras que la adiponectina, marcador de obesidad, fue significativamente mayor en los grupos alimentados con gránulos enriquecidos con capsantina y gránulos de capsaicina. Los grupos que recibieron gránulos enriquecidos con capsantina y gránulos de capsaicina tuvieron concentraciones significativamente reducidas de leptina, ácidos grasos libres e insulina. No hubo cambios en la masa hepática en ninguno de los grupos, pero se observó una reducción significativa en los tejidos adiposos (inguinal y epididimario blanco) en todos los ratones que recibieron gránulos enriquecidos con capsantina y gránulos de capsaicina en comparación con el grupo de dieta alta en grasa (HFD).
Evidencia en humanos: Se ha informado sobre el efecto de la capsantina del pimentón rojo sobre la obesidad tanto en modelos animales como humanos. Sin embargo, aún no se dispone en la literatura publicada de ECA en humanos, de alta calidad y aislados, que evalúen específicamente la capsantina suplementaria para el manejo del peso. Estos carotenoides muestran efectos preventivos de las enfermedades relacionadas con la obesidad, aunque esta afirmación, publicada en la literatura de revisión, se sustenta principalmente en datos preclínicos.
Fuerza de la evidencia: la evidencia preclínica es consistente y mecanísticamente plausible; actualmente falta evidencia de ECA específicos en humanos para la capsantina como agente aislado.
5.4 Actividad anticancerígena y quimiopreventiva
Evidencia in vitro y en animales: La capsantina es un carotenoide natural del pimiento rojo con posible actividad antitumoral. En células de cáncer de mama triple negativo (TNBC), la capsantina retrasó la progresión del ciclo celular en la etapa G1/S, suprimió la expresión de ciclina A y reguló al alza la expresión de p21. Se descubrió que la capsantina tiene efectos sintéticos (sinérgicos) cuando se combina con erlotinib (Tarceva); en experimentos con animales, la inhibición de la proliferación de células de TNBC inducida por capsantina disminuyó la incidencia de la iniciación y el crecimiento de tumores derivados de células de TNBC en ratones.
La capsantina a 0,2 mg/animal redujo el número de focos de criptas aberrantes colónicas y de lesiones preneoplásicas en un modelo de rata de carcinogénesis de colon inducida por N-metilnitrosourea. Las actividades quimiopreventivas, antitumorales, fotoprotectoras cutáneas, antiinflamatorias y antidiabéticas demostradas por la capsantina son consecuencia de su potente acción antioxidante.
Fuerza de la evidencia: toda la evidencia anticancerígena específica de la capsantina proviene de estudios in vitro o de modelos animales. No se han publicado ensayos clínicos en humanos sobre los efectos anticancerígenos de la capsantina. Los resultados son preliminares y deben interpretarse en consecuencia.
5.5 Neuroprotección
A partir de las capacidades antiinflamatorias y antioxidantes ya establecidas de la capsantina, los investigadores han planteado la hipótesis de que ejerce efectos neuroprotectores, particularmente contra la excitotoxicidad mediada por glutamato. Las características fisicoquímicas particulares de la capsantina sugieren que podría interrumpir varios nodos de la cascada excitotóxica al reforzar las defensas antioxidantes endógenas (por ejemplo, modulando la actividad de SOD, CAT, GPx y la capacidad antioxidante total) y desplazar el equilibrio de citocinas hacia un perfil antiinflamatorio, protegiendo potencialmente a las neuronas del daño iniciado por el glutamato y limitando la progresión hacia la apoptosis. A pesar de este contexto, la evidencia mecanística de la capsantina en el estrés excitotóxico neuronal sigue siendo limitada.
Un estudio de 2025 publicado en Nutrients (Pap et al., Universidad de Pécs) examinó si la capsantina protege a las células similares a neuronas SH-SY5Y diferenciadas con RA frente al estrés inducido por glutamato. La disfunción neuronal se indujo mediante la exposición a glutamato, y el tratamiento con capsantina se evaluó mediante viabilidad celular, producción de especies reactivas de oxígeno (ERO), marcadores de defensa antioxidante, citocinas inflamatorias, estado energético mitocondrial y parámetros relacionados con la apoptosis.
Fuerza de la evidencia: puramente in vitro en esta etapa. No se han reportado estudios en animales o en humanos sobre los efectos neuroprotectores de la capsantina hasta la fecha de la literatura disponible.
5.6 Fotoprotección cutánea
Los investigadores compararon los efectos de protección del ADN y antioxidantes de la capsantina y la capsorrubina, sintetizadas exclusivamente en el pimiento rojo, con los de la xantofila luteína. La preincubación de fibroblastos dérmicos humanos (hdf) con capsantina y capsorrubina contrarrestó significativamente la citotoxicidad inducida por UVB a dosis entre 0 y 300 mJ cm⁻². El pretratamiento de los hdf con capsantina, capsorrubina o luteína (1 μM) disminuyó significativamente la formación de rupturas de las cadenas de ADN tras la irradiación con luz UVB. Todos los carotenoides estudiados disminuyeron la escisión de la caspasa-3 (un marcador de apoptosis inducida por UVB). Estos hallazgos indican que la capsantina y la capsorrubina exhiben propiedades similares a las de la luteína y podrían utilizarse como suplemento dietético para mejorar la fotoprotección natural.
Fuerza de la evidencia: solo evidencia en cultivo celular (in vitro) en fibroblastos dérmicos humanos. No se han publicado ensayos clínicos que examinen la capsantina dietética o tópica para la fotoprotección en sujetos humanos vivos.
5.7 Resistencia atlética y rendimiento en el ejercicio
Se ha informado que los carotenoides del pimentón que contienen capsantina contribuyen a mejorar el rendimiento de resistencia de los atletas al reducir el consumo de oxígeno (VO₂) y la frecuencia cardíaca. Esta afirmación, referenciada en un capítulo de revisión de Springer sobre las actividades biológicas de los carotenoides del pimentón, parece derivarse de estudios de suplementación dietética con pimentón en atletas, más que de ensayos con capsantina purificada.
Fuerza de la evidencia: muy limitada; los datos relevantes provenientes de la suplementación dietética con pimentón aún no se han replicado en ensayos controlados con capsantina aislada.
6. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas
- Sistema cardiovascular: modulación del colesterol HDL; efectos antiateroscleróticos y antiinflamatorios en el tejido vascular (datos en animales).
- Sistema metabólico / tejido adiposo: actividades antiobesidad, antiadipogénicas y antihiperlipidémicas en modelos animales; modulación de la microbiota intestinal.
- Oncología / quimioprevención: arresto del ciclo celular, inducción de apoptosis y modulación epigenética en líneas celulares cancerosas; reducción de lesiones preneoplásicas en modelos con roedores.
- Sistema nervioso central: evidencia in vitro de neuroprotección contra el estrés oxidativo y excitotóxico.
- Piel / tegumento: protección de fibroblastos dérmicos contra las rupturas de las cadenas de ADN inducidas por UVB in vitro.
- Sistema inmunitario: modulación de citocinas proinflamatorias (TNF-α, IL-6, MCP-1) en modelos animales de inflamación.
Las actividades quimiopreventivas, antitumorales, fotoprotectoras cutáneas, antiinflamatorias y antidiabéticas demostradas por la capsantina son consecuencia de su potente acción antioxidante. Las actividades antiobesidad, antiadipogénicas y antihiperlipidémicas son algunas de las características más importantes de la capsantina.
7. Formas de dosificación y dosis reportadas
La capsantina se encuentra en la literatura científica en los siguientes contextos de dosis:
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Estudios dietéticos en animales (rata) — colesterol HDL: Ratas Wistar macho jóvenes fueron alimentadas con dietas que contenían polvo de pimentón, extracto de pimentón con solvente orgánico, residuo de extracto de pimentón y capsantina purificada. La administración de capsantina purificada durante 2 semanas resultó en un aumento significativo del colesterol HDL plasmático.
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Modelo animal (ratón) de obesidad — peso corporal / parámetros metabólicos: La capsantina (CAP) a 200 mg kg⁻¹ en ratones alimentados con dieta alta en grasa durante 12 semanas redujo el peso corporal en un 27,5 %.
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Modelo animal (rata) de carcinogénesis de colon: La capsantina a 0,2 mg/animal redujo el número de focos de criptas aberrantes colónicas y de lesiones preneoplásicas en un modelo de rata.
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Fotoprotección in vitro: El pretratamiento de fibroblastos dérmicos humanos con capsantina a 1 μM disminuyó significativamente la formación de rupturas de las cadenas de ADN tras la irradiación con UVB.
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Referencia regulatoria — colorante alimentario: La dosis máxima permitida de E160c se ha establecido en 24 mg/kg de peso corporal/día según las directrices regulatorias.
No se ha establecido una dosis suplementaria estandarizada para humanos de capsantina. No se han identificado ensayos clínicos publicados en humanos que evalúen específicamente la capsantina como compuesto aislado en la literatura accesible; las dosis reportadas anteriormente provienen exclusivamente de contextos de investigación preclínica (animales y cultivo celular).
8. Seguridad, toxicología y estatus regulatorio
Estatus regulatorio
El extracto de pimentón (E 160c) es un colorante natural permitido como aditivo alimentario en la UE. Tanto la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) como la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) consideran que los extractos de pimentón son seguros cuando se utilizan dentro de las concentraciones recomendadas. La opinión de reevaluación más reciente de la EFSA (EFSA Journal 2015;13(12):4318) reafirmó su seguridad, señalando que no se observaron efectos genotóxicos, reproductivos ni carcinogénicos, incluso a dosis muy superiores a las ingestas diarias estimadas. Tanto la EFSA como el JECFA (Comité Mixto de Expertos FAO/OMS en Aditivos Alimentarios) han revisado datos toxicológicos que no muestran efectos adversos, incluso a niveles altos de ingesta.
Biodisponibilidad
El extracto de pimentón (E 160c) es un colorante natural permitido como aditivo alimentario en la UE; la biodisponibilidad de la capsantina y la capsorrubina a partir del extracto de pimentón es muy baja. La absorción y la biodisponibilidad de los carotenoides dependen fuertemente de la matriz en la que se administran y pueden diferir entre las preparaciones insaponificadas y saponificadas, y se verán influidas por la presencia de solubilizantes en el aditivo. Los seres humanos podrían tener la actividad metabólica potencial para la oxidación de grupos hidroxilo secundarios en diversas xantofilas —específicamente, la formación de capsantona a partir de capsantina mediante la oxidación del grupo 3′-hidroxilo al grupo 3′-ceto—. Se encontró que la biodisponibilidad de los carotenoides específicos del pimiento, capsantina y capsorrubina, a partir de la oleorresina de pimentón, es muy baja.
Datos toxicológicos
Los datos toxicológicos se limitaron a un estudio de toxicidad oral de 13 semanas y un estudio de toxicidad crónica y carcinogenicidad sobre un extracto de pimentón específico (DN-933), representativo de los extractos de pimentón producidos comercialmente y utilizados como colorante alimentario. En la evaluación científica oficial de la EFSA sobre el aditivo E160c, no se informaron efectos tóxicos graves incluso a niveles altos de ingesta; sin embargo, exceder el nivel de ingesta segura (NOAEL) se asoció con cambios histopatológicos menores en los tejidos.
La DL₅₀ oral de la capsantina en ratones es superior a 1,7 g/kg. Como compuesto extraído del pimiento rojo, presenta un alto perfil de seguridad inherente a las dosis relevantes para uso alimentario.
Genotoxicidad y carcinogenicidad
Los estudios no han mostrado evidencia de que el E160c tenga propiedades genotóxicas. La reevaluación de 2015 de la EFSA, basada en evaluaciones de genotoxicidad conformes con las BPL, concluyó la ausencia de preocupación genotóxica para el extracto de pimentón en niveles de ingesta relevantes.
Consideraciones sobre estabilidad
La capsantina muestra buenas propiedades de emulsificación y dispersión, resistencia al calor y resistencia a los ácidos, pero una resistencia relativamente baja a la luz; es estable frente a los iones metálicos y tiene un fuerte poder colorante. Al final del proceso de extracción, los solventes se evaporan, lo cual puede causar la degradación térmica de los carotenoides. La naturaleza lipofílica de la capsantina implica que la formulación con grasas o aceites mejora tanto la estabilidad como la biodisponibilidad en las aplicaciones alimentarias.
Limitaciones notables y vacíos de investigación
La capsantina no se ha estudiado tan extensamente como otros carotenoides, como el betacaroteno, la luteína, el licopeno, la astaxantina y la zeaxantina. Dado que los beneficios para la salud de la capsantina se descubrieron solo recientemente, es necesario investigar sus efectos sobre diversas enfermedades. El predominio de los datos preclínicos (en animales e in vitro), la baja biodisponibilidad oral de la capsantina a partir de fuentes dietéticas estándar, y la ausencia de ECA dedicados en humanos, implican que actualmente no pueden formularse recomendaciones clínicas definitivas. Los estudios que utilizan formas enriquecidas o saponificadas buscan abordar la limitación de la biodisponibilidad, pero esta investigación se encuentra en una etapa temprana.
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