IngredientesLa antirrinina es una antocianina y, específicamente, el 3-rutinósido de la cianidina. Pertenece a la superfamilia más amplia de los flavonoides, dentro de la subclase de las antocianinas — pigmentos vegetales hidrosolubles responsables de la coloración roja, púrpura y azul en muchas frutas y flores. En la literatura científica, la antirrinina se menciona más comúnmente por su nombre químico sistemático, cianidina-3-O-rutinósido, abreviado como C3R. También se conoce por el sinónimo keracianina (o cloruro de keracianina en su forma de sal).
La keracianina (antirrinina) es el pigmento originalmente aislado del fruto de la cereza. El número de registro CAS del compuesto es 18719-76-1. El cloruro de cianidina-3-O-rutinósido es un compuesto antocianidínico que contiene una estructura de cloruro, y se presenta como un polvo cristalino de color rojo púrpura, soluble en agua y ligeramente soluble en etanol y solventes alcohólicos.
Como subgrupo de los flavonoides polifenólicos, las antocianinas constituyen el grupo más grande de pigmentos hidrosolubles del reino vegetal, y son responsables de producir los tonos rojo, púrpura y azul que colorean muchas frutas, verduras, granos y flores. La estructura base de las antocianidinas consiste en un anillo aromático unido a un anillo heterocíclico que contiene oxígeno, llamado ion flavilio, que permite la absorción de luz visible entre 500 y 550 nm, junto con otro anillo aromático que porta diversos sustituyentes hidroxilo, metoxilo e hidrógeno, al cual se unen residuos de azúcar para formar los pigmentos antociánicos glicosilados.
La cianidina (la aglicona de la antirrinina) presenta un color característico rojo púrpura, aunque este puede cambiar con el pH; las soluciones del compuesto son rojas a pH <3, violetas a pH 7–8, y azules a pH >11.
En la antirrinina específicamente, el resto de azúcar rutinósido — un disacárido compuesto por ramnosa y glucosa — está unido en la posición 3 del núcleo flavilio de la cianidina. La enzima cianidina 3-O-rutinósido 5-O-glucosiltransferasa utiliza UDP-glucosa y cianidina 3-O-rutinósido (antirrinina) para producir UDP y cianidina 3-O-rutinósido 5-O-beta-D-glucósido, lo que indica que la propia antirrinina sirve como sustrato biosintético para una glicosilación posterior en ciertas especies vegetales.
La fórmula molecular del cloruro de cianidina-3-O-rutinósido es C₂₇H₃₁O₁₅Cl, con una masa molar de 630,98 g/mol y un punto de fusión de 175 °C.
La antirrinina es una antocianina que se encuentra en Antirrhinum majus (la boca de dragón o dragoncillo común), de donde toma su nombre común, ya que es el 3-rutinósido de la cianidina. Antirrhinum majus, la boca de dragón común, es una especie de planta con flor perteneciente al género Antirrhinum, ubicada en la familia Plantaginaceae tras una revisión de su familia clásica anterior, Scrophulariaceae.
La planta es nativa del centro-sur de Francia y de los Pirineos orientales hasta el noreste de España y las Islas Baleares, y a menudo crece en grietas y muros. Es perenne, pero por lo general se cultiva como planta anual, y la especie ha estado en cultivo desde el siglo XV.
La antirrinina se puede encontrar en la grosella negra, el açaí, la mora negra (black raspberry), el pericarpio del lichi y el higo común. La cianidina-3-rutinósido está ampliamente distribuida en un gran número de fuentes dietéticas, como la mora (blackberry), la morera y la mora negra (black raspberry).
La cianidina-3-rutinósido (también antirrinina) se ha detectado, junto con la peonidina-3-glucósido, en cantidades menores en cultivares de arroz de pigmentación púrpura, incluyendo 'Violet Nori', 'Artemide' y 'Nerone'. La antirrinina (cianidina-3-rutinósido o 3-C-R) también se encuentra en la mora negra (black raspberry).
La antirrinina es solo uno de los muchos compuestos bioactivos que se encuentran en la planta que le da su nombre. En Antirrhinum majus se han encontrado aminoácidos, pigmentos, aceites, antocianidinas, flavonoles, flavonas, auronas, flavanonas, ácidos cinámicos y una variedad de otros compuestos. Sus ingredientes activos incluyen mucílagos, ácido gálico, resinas, pectina y sustancias amargas. Se han medido las proantocianidinas, flavonoles y antocianinas del fruto durante su crecimiento y maduración. Las concentraciones de proantocianidinas y de flavonoles totales fueron más altas en los ovarios de las flores y en las etapas tempranas del desarrollo del fruto. Las proantocianidinas disminuyeron rápidamente durante el desarrollo y crecimiento del ovario, y luego aumentaron ligeramente durante la maduración del fruto. Los flavonoles mostraron una disminución menos pronunciada respecto a los niveles en las flores y en las etapas tempranas de formación del fruto, y también aumentaron ligeramente durante la maduración del fruto.
Antirrhinum majus, la planta fuente de la que la antirrinina toma su nombre, tiene una rica historia en la medicina tradicional en varias culturas. Históricamente, esta vistosa planta con flor se valoraba no solo por su belleza ornamental, sino también por sus propiedades terapéuticas. En la medicina popular europea, las flores de la boca de dragón se usaban para preparar infusiones y cataplasmas calmantes, remedios que se creía ayudaban a tratar afecciones cutáneas inflamatorias como hemorroides y abscesos, aprovechando los efectos astringentes y antiinflamatorios suaves de la planta.
La planta se usaba tradicionalmente como diurético, para el tratamiento del escorbuto, trastornos hepáticos y tumores. Las hojas y las flores se usaban como antiflogísticas, resolutivas, estimulantes, y en cataplasmas sobre tumores y úlceras.
En la Edad Media, se consideraba una planta que ahuyentaba el mal y se plantaba en las entradas de las casas, y en la medicina popular, su jugo se usaba para tratar enfermedades de la piel.
Las acciones de la planta se describen como emolientes tópicas, antiflogísticas, astringentes, antiescorbúticas, hepáticas y diuréticas. Se considera eficaz contra las inflamaciones y se ha utilizado para las hemorroides, en gárgaras contra ulceraciones de la cavidad oral, y por vía interna para la colitis y la acidez estomacal. Por vía externa, se ha aplicado en cataplasmas sobre eritemas.
Además, los extractos de boca de dragón a veces se aplicaban para aliviar quemaduras menores, erupciones y picaduras de insectos, y por vía interna, la boca de dragón se usaba ocasionalmente en infusiones por su supuesta capacidad de favorecer la digestión y aliviar dolores de cabeza leves.
Las partes aéreas se recolectan en verano durante la floración y se secan para su uso posterior. Las hojas y las flores son antiflogísticas, amargas, resolutivas y estimulantes, y pueden usarse en cataplasmas sobre tumores y úlceras cutáneas. La planta es eficaz en el tratamiento de toda clase de inflamaciones y también se usa para las hemorroides. Las flores son comestibles y pueden agregarse a la ensalada verde en lugar de prepararse como infusión.
Es importante señalar que los usos históricos descritos anteriormente reflejan la planta entera (Antirrhinum majus) y no específicamente la antirrinina/cianidina-3-rutinósido aislada. Ningún sistema médico tradicional aisló o identificó específicamente a la antirrinina como un agente terapéutico independiente antes de su caracterización química moderna.
El compuesto ejerce potentes propiedades antioxidantes. Este mecanismo de acción se atribuye en gran medida a su capacidad de donar átomos de hidrógeno o electrones, estabilizando las especies reactivas de oxígeno.
A concentraciones de 5, 10 y 20 μg/mL, las antocianinas (incluyendo la cianidina-3-rutinósido) redujeron significativamente la citotoxicidad inducida por H₂O₂ en células macrofágicas murinas RAW264.7 estimuladas. La incubación con cianidina-3-rutinósido disminuyó significativamente las especies reactivas de oxígeno intracelulares y el daño al ADN, y la capacidad antioxidante celular de reducción férrica también aumentó, en comparación con las células control.
Los productos finales de glicación avanzada (AGE, por sus siglas en inglés) desempeñan un papel significativo en el desarrollo y la progresión de las complicaciones vasculares en la diabetes, y se ha reportado que las antocianinas poseen actividad antiglicante. Específicamente, esto se ha estudiado con la cianidina-3-rutinósido para determinar si inhibe la glicación proteica y el daño oxidativo a proteínas y ADN inducidos por metilglioxal (MG), usando C3R a concentraciones de 0,125–1 mM incubado con albúmina sérica bovina y MG (1 mM) durante 2 semanas.
La producción de óxido nítrico en células RAW264.7 estimuladas con LPS y tratadas con cianidina-3-rutinósido se redujo en un 34,4 %. Además, la producción de prostaglandina E₂ inducida por LPS se inhibió significativamente con cianidina-3-rutinósido (58,6 %), en comparación con las células control estimuladas con LPS.
La investigación también ha explorado el papel de la antirrinina/keracianina en la vía NF-κB. Se estudiaron los efectos antiinflamatorios de la antocianina keracianina sola y en combinación con ácido oleico, incluyendo los efectos sobre las respuestas de monocitos y macrófagos y la vía NF-κB (publicado en Food Function, 2021).
La cianidina-3-rutinósido (C3R) posee propiedades antioxidantes, antiinflamatorias y antiglicantes. En vasculatura de rata aislada, la C3R indujo vasorrelajación de manera dependiente de la concentración en anillos aórticos (92 % de relajación máxima; CE₅₀: 2,43 ± 0,57 μM) y en el lecho arterial mesentérico perfundido (61 % de relajación máxima; CE₅₀: 25,0 ± 1,26 μM) precontraídos con noradrenalina. Las acciones vasorrelajantes de la C3R fueron dependientes del endotelio y estuvieron mediadas principalmente por el óxido nítrico (NO), como lo evidencia la ausencia de relajación en preparaciones sin endotelio.
Un estudio investigó el efecto de la cianidina-3-rutinósido frente a las anormalidades cardiovasculares mediadas por productos finales de glicación avanzada (AGE) derivados del metilglioxal (MG) en ratas. En las ratas, el nivel plasmático de MG aumentó tras la administración oral de MG (60–120 mg/rata/día) durante 8 semanas, acompañado de una acumulación de AGE derivados de MG en el tejido aórtico; ambos efectos disminuyeron con el cotratamiento con C3R (30 y 100 mg/kg/día). Las respuestas de contracción y relajación vascular alteradas por el MG se normalizaron con la C3R, con una regulación al alza concomitante de la expresión del ARNm de la óxido nítrico sintasa endotelial. En el animal completo sometido a ligadura de la arteria coronaria, la C3R (100 mg/kg/día) redujo los extrasístoles ventriculares y la taquicardia ventricular precipitados durante los episodios isquémicos agudos. Los autores sugieren que la C3R reduce la formación y acumulación de AGE mediante el atrapamiento directo del MG y la regulación al alza de la expresión del ARNm de la glioxalasa I.
La C3R ha demostrado beneficios prometedores para la reducción de la glucemia posprandial mediante la inhibición de la α-amilasa pancreática y la α-glucosidasa intestinal. Los datos in vitro respaldan el mecanismo subyacente e indican que la C3R podría modular la glucemia posprandial al inhibir las enzimas digestivas de carbohidratos y disminuir el transporte de glucosa en el intestino delgado. La C3R también reguló la captación de glucosa y aumentó la expresión de GLUT4 en adipocitos 3T3-L1 mediante la activación de las vías PI3K/Akt.
Se demostró que la C3R es un inhibidor competitivo de tipo mixto de la lipasa pancreática, con un valor de CI₅₀ de 59,4 ± 1,41 μM. Además, la C3R (0,125–1 mM) inhibió la colesterol esterasa pancreática en aproximadamente un 5–18 %. Asimismo, la C3R inhibió la formación de micelas de colesterol y se unió a ácidos biliares primarios y secundarios. En células Caco-2, la C3R (12,5–100 μM) mostró una reducción significativa en la captación de colesterol, tanto en colesterol libre (17–41 %) como en micelas mixtas (20–30 %). Finalmente, la C3R (100 μM) fue capaz de suprimir la expresión del ARNm de NPC1L1 en células Caco-2 tras 24 horas de incubación, lo que sugiere que la C3R actúa como agente hipolipemiante mediante la inhibición de la digestión y absorción de lípidos.
La exposición a niveles elevados de glucosa puede causar glucotoxicidad, que conduce a la disfunción de las células β pancreáticas, incluyendo apoptosis celular y una secreción de insulina estimulada por glucosa deteriorada. Un estudio exploró el efecto de la cianidina-3-rutinósido sobre la apoptosis inducida por glucotoxicidad en células β pancreáticas INS-1. El tratamiento con glucosa (30 mM) indujo la muerte de las células β INS-1, pero la glucotoxicidad y la apoptosis disminuyeron significativamente en las células tratadas con 50 μM de C3R en comparación con lo observado en las células tratadas con glucosa 30 mM. Además, la hiperglucemia aumentó las especies reactivas de oxígeno intracelulares, la peroxidación lipídica y los niveles de óxido nítrico, mientras que el tratamiento con C3R redujo estos parámetros de manera dependiente de la dosis. La C3R también aumentó la actividad de las enzimas antioxidantes, redujo notablemente la expresión de proteínas proapoptóticas (como Bax, citocromo c, caspasa 9 y caspasa 3), y aumentó la expresión de la proteína antiapoptótica Bcl-2 en células hiperglucémicas.
Se ha demostrado que la cianidina-3-rutinósido estimula la secreción de insulina al activar los canales de calcio dependientes de voltaje de tipo L y la vía de la fosfolipasa C-inositol 1,4,5-trisfosfato (PLC-IP3) en las células β pancreáticas.
La antirrinina/keracianina es capaz de inhibir proteinasas de origen bacteriano y del propio huésped.
Tipo de evidencia: Ensayos enzimáticos in vitro y estudios en animales (roedores). No se identificaron ensayos clínicos humanos publicados específicamente sobre la antirrinina/C3R aislada al momento de esta revisión.
Se examinó la actividad inhibidora sobre la α-glucosidasa intestinal por parte de la cianidina-3-rutinósido tanto in vitro como in vivo. Los valores de CI₅₀ de la cianidina-3-rutinósido frente a la maltasa y la sacarasa intestinales fueron de 2323 ± 14,8 y 250,2 ± 8,1 μM, respectivamente. El análisis cinético reveló que la sacarasa intestinal fue inhibida por la cianidina-3-rutinósido de manera mixta.
También se encontró inhibición sinérgica en la combinación de cianidina-3-rutinósido con acarbosa frente a la maltasa y la sacarasa intestinales. La administración oral de cianidina-3-rutinósido (100 y 300 mg/kg) junto con maltosa o sacarosa a ratas normales suprimió notablemente la glucemia plasmática posprandial a los 30–90 minutos después de la carga. Las ratas normales tratadas con acarbosa y cianidina-3-rutinósido (30 mg/kg) mostraron una mayor reducción de la glucemia plasmática posprandial que el grupo tratado solo con acarbosa.
Estos resultados sugieren que la cianidina-3-rutinósido retrasa la absorción de carbohidratos mediante la inhibición de la α-glucosidasa, lo que podría ser útil como potencial inhibidor para la prevención y el tratamiento de la diabetes mellitus.
Solidez de la evidencia: La evidencia es preliminar y se limita a modelos in vitro y preclínicos (rata). No se han publicado ensayos controlados aleatorizados en humanos específicamente para la antirrinina aislada.
Tipo de evidencia: Estudios celulares in vitro y preparaciones de tejido aislado ex vivo (rata). No se identificaron ensayos clínicos humanos publicados para la C3R aislada.
Estudios epidemiológicos sugieren que el aumento del consumo de antocianinas reduce el riesgo de enfermedades cardiovasculares. Para la cianidina-3-rutinósido aislada específicamente, la antocianina purificada C3R provocó vasorrelajación en preparaciones aisladas de vasos sanguíneos de rata (anillos aórticos y lecho vascular mesentérico).
En cuanto a la reducción de lípidos, la evidencia clínica ha revelado que la suplementación con antocianinas (como clase) redujo el colesterol total, los triglicéridos y el nivel de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C), y aumentó el nivel de colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C) en pacientes con dislipidemia. Sin embargo, esta evidencia se aplica a extractos mixtos de antocianinas, no a la antirrinina aislada. Un estudio previo reportó que el consumo de antocianinas purificadas de mora (morera) que contienen cianidina-3-rutinósido (C3R) disminuyó eficazmente los niveles de lípidos séricos en ratones alimentados con dieta rica en grasas, aunque los mecanismos específicos de acción por los que la C3R disminuye los niveles de lípidos séricos aún se desconocen.
Solidez de la evidencia: Preliminar. Los datos provienen de modelos in vitro y animales (roedores), y el beneficio traslacional para humanos aún no se ha confirmado específicamente para la antirrinina aislada.
Tipo de evidencia: Estudios in vitro (modelo de albúmina sérica bovina, células Caco-2) y estudios in vivo en roedores.
Un estudio investigó el efecto de la C3R frente a las anormalidades cardiovasculares mediadas por AGE derivados del metilglioxal en ratas. En las ratas, el nivel plasmático de MG aumentó tras la administración oral de MG (60–120 mg/rata/día) durante 8 semanas, acompañado de una acumulación de AGE derivados de MG en el tejido aórtico; ambos efectos disminuyeron con el cotratamiento con C3R (30 y 100 mg/kg/día).
Los estudios encontraron que la C3R inhibió la glicación proteica inducida por monosacáridos y por metilglioxal en la albúmina sérica bovina.
Solidez de la evidencia: Únicamente preclínica. Ningún ensayo humano ha evaluado los efectos antiglicantes de la antirrinina.
Tipo de evidencia: Estudios en líneas celulares in vitro (líneas de leucemia, linfoma y cáncer de colon). No hay evidencia clínica en humanos.
Se estudiaron los efectos y los mecanismos de la cianidina-3-rutinósido en varias líneas celulares de leucemia y linfoma. La cianidina-3-rutinósido extraída y purificada del cultivar de mora negra Jewel indujo apoptosis en células HL-60 de manera dependiente de la dosis y del tiempo. Paradójicamente, este compuesto indujo la acumulación de peróxidos implicados en la inducción de la apoptosis en las células HL-60. Además, el tratamiento con cianidina-3-rutinósido resultó en la activación dependiente de especies reactivas de oxígeno (ROS) de p38 MAPK y JNK, lo que contribuyó a la muerte celular al activar la vía mitocondrial mediada por Bim.
La regulación a la baja de Bim o la sobreexpresión de Bcl-2 o Bcl-x(L) bloquearon considerablemente la apoptosis, confirmando la vía mecanística.
La cianidina-3-rutinósido puede inhibir la motilidad de las células de cáncer de colon humano RKO, como se demostró mediante un ensayo de cicatrización de heridas (wound-healing).
Solidez de la evidencia: Únicamente in vitro. Los resultados de líneas celulares cancerosas no pueden extrapolarse a resultados clínicos sin datos de ensayos en humanos. La evidencia se encuentra en una etapa temprana y exploratoria.
Tipo de evidencia: Estudios in vitro (cultivo celular).
Los efectos antioxidantes y antiinflamatorios de la cianidina-3-rutinósido se determinaron utilizando células macrofágicas murinas RAW264.7. Como se señaló anteriormente, la producción de óxido nítrico en células RAW264.7 estimuladas con LPS y tratadas con C3R se redujo en un 34,4 %, y la producción de prostaglandina E₂ inducida por LPS se inhibió significativamente (p<0,05) con C3R (58,6 %), en comparación con las células control estimuladas con LPS.
Solidez de la evidencia: Únicamente evidencia in vitro preliminar. El grado en que estos efectos se traducen a condiciones humanas relevantes no se ha establecido en ensayos clínicos.
Las antocianinas del fruto de la cereza, cianidina-3-O-glucósido y cianidina-3-O-rutinósido, se han estudiado por su protección frente a la citotoxicidad inducida por luz azul en células HaCaT (publicado en Applied Biological Chemistry, 2023). Esta área de investigación permanece en la etapa de líneas celulares in vitro.
Solidez de la evidencia: Únicamente preliminar in vitro.
La antirrinina/cianidina-3-rutinósido no está actualmente disponible como una preparación farmacéutica estandarizada y aprobada. En contextos de investigación, se ha utilizado como un compuesto purificado extraído de materiales vegetales. El método de preparación para el cloruro de cianidina-3-O-rutinósido generalmente se obtiene extrayéndolo de plantas naturales, seguido de una serie de pasos de aislamiento y purificación para obtener productos puros.
Las siguientes dosis se han reportado específicamente en estudios preclínicos publicados:
No se ha establecido una dosis clínica humana estandarizada para la antirrinina aislada en la literatura revisada por pares identificada para este artículo.
La antirrinina existe de manera natural en bayas, frutas y verduras de consumo común, y la exposición dietética a través de estas fuentes alimentarias generalmente se considera parte de una dieta humana normal. No hay efectos secundarios graves vinculados a la boca de dragón cuando se usa según lo indicado; sin embargo, el consumo de la planta en grandes cantidades, especialmente por parte de personas sensibles a las sustancias amargas, podría causar malestar digestivo leve.
Se ha reportado que la suplementación dietética con keracianina purificada suprime el aumento de peso corporal en ratones alimentados con dieta rica en grasas, lo que sugiere efectos metabólicos a dosis suplementarias en modelos animales, aunque la seguridad en humanos a niveles suplementarios concentrados no se ha evaluado formalmente en ensayos clínicos identificados en esta revisión.
No se ha establecido un perfil toxicológico clínico para la antirrinina aislada y purificada en humanos con base en la evidencia revisada por pares disponible al momento de este escrito. La base de evidencia consiste principalmente en estudios de cultivo celular y en roedores, lo que limita la extrapolación directa de la seguridad a humanos.
Antirrhinum majus tiene efectos antimicrobianos, insecticidas, citotóxicos, antioxidantes, sobre el sistema nervioso central y periférico, y muchas otras actividades biológicas según estudios recientes. Las actividades citotóxicas documentadas para los extractos de la planta entera subrayan que la extrapolación de la seguridad de la fuente vegetal a la antirrinina purificada requiere precaución.
Se encontró inhibición sinérgica en la combinación de cianidina-3-rutinósido con acarbosa frente a la maltasa y la sacarasa intestinales. Esto indica una interacción farmacodinámica con el fármaco antidiabético acarbosa en modelos preclínicos — una consideración para las personas que usan medicamentos inhibidores de la α-glucosidasa. Actualmente no se dispone de datos en humanos sobre esta interacción.
La antirrinina (cianidina-3-O-rutinósido) ha sido objeto de un creciente cuerpo de investigación de laboratorio y preclínica. Las antocianinas han sido objeto de numerosos estudios debido a la presencia de grupos catecol, pirogalol y metoxilo en su estructura química, que confieren notables actividades de eliminación de radicales, antiapoptóticas y antiinflamatorias, y ya se recomiendan como suplementación para mitigar o incluso atenuar ciertos trastornos como la diabetes, el cáncer y patologías cardiovasculares y neurológicas. Sin embargo, la evidencia para la antirrinina aislada específicamente sigue siendo casi enteramente preclínica — derivada de sistemas de cultivo celular in vitro y modelos en roedores. La investigación científica sobre los beneficios nutricionales y terapéuticos de la fuente botánica principal de la antirrinina aún está en desarrollo. No se han identificado ensayos clínicos aleatorizados en humanos, grandes y bien controlados, centrados en la antirrinina aislada en la literatura revisada por pares. Existe evidencia clínica más amplia para extractos mixtos de antocianinas de bayas que contienen antirrinina junto con otros compuestos, pero estos resultados no pueden atribuirse exclusivamente a la antirrinina. Por lo tanto, las afirmaciones sobre sus beneficios terapéuticos en humanos deben considerarse preliminares y generadoras de hipótesis en esta etapa.
Condiciones de salud que antirrhinina puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que antirrhinina puede ayudar a apoyar.
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