Aloína (Barbaloína)
1. Identidad: perfil botánico y químico
1.1 Nombres y clasificación
La aloína (también conocida como aloína A, o barbaloína) es un compuesto natural que se encuentra en el exudado de decenas de especies de Aloe, plantas suculentas con flores que crecen o se cultivan en todo el mundo. Químicamente, la aloína es un derivado C-glucosídico de la antraquinona y se considera el ingrediente activo clave del Aloe. Su fórmula molecular es C21H22O9, y su designación química estándar según la IUPAC es 10-glucopiranosil-1,8-dihidroxi-3-hidroximetil-9(10H)-antracenona.
El compuesto existe en forma de dos diastereoisómeros. La aloína existe en forma de dos isómeros, A y B, que difieren en la posición del grupo glucosa en la base de la antrona; sus proporciones pueden variar según el origen de las plantas y los métodos de extracción utilizados. La barbaloína, también conocida como aloína A, se identifica como el constituyente principal del látex, seguida de la isobarbaloína (aloína B), la aloesina (aloeresina B) y la aloeresina A. El número de registro CAS de la aloína A (barbaloína) es 28371-16-6.
La aloína, también conocida como barbaloína, es un compuesto amargo de color amarillo-marrón presente en el exudado de al menos 68 especies de Aloe en niveles de entre el 0.1 y el 6.6% del peso seco de la hoja (lo que representa entre el 3% y el 35% del exudado total), y en otras 17 especies en niveles indeterminados.
1.2 Fuentes botánicas
Entre los nombres científicos de las especies productoras de aloína se incluyen Aloe perryi, A. barbadensis (= A. vera), A. ferox, y los híbridos de A. ferox con A. africana y A. spicata. Entre todas estas, Aloe barbadensis Miller (comúnmente conocida como Aloe vera) es, por mucho, la más explotada comercialmente. Existen más de 250 especies de aloe cultivadas en todo el mundo; sin embargo, hoy en día solo dos especies se cultivan comercialmente, siendo Aloe barbadensis Miller y Aloe arborescens las más populares.
El compuesto está presente en lo que comúnmente se denomina el látex de aloe, que exuda de las células adyacentes a los haces vasculares, ubicadas bajo la corteza de la hoja y entre esta y el gel. El látex contiene aproximadamente 80 constituyentes químicos y tiene un aspecto amarillo-marrón. La mayoría de los compuestos del látex son de naturaleza fenólica, principalmente antronas y antraquinonas.
1.3 Características físicas
La barbaloína es un polvo de color amarillo pálido y es un glucósido de primer grupo de la molécula de la antrona de aloe-emodina. La aloína forma un monohidrato en cristales de color amarillo limón al cristalizar a partir de agua, que tiene un punto de fusión más bajo (~70–80 °C) que la sustancia anhidra. Una limitación práctica importante del compuesto es que ambos epímeros (aloína A y aloína B) no son estables en solución acuosa y tienden a degradarse rápidamente, con una disminución de su concentración de más del 50% en aproximadamente 12 horas.
1.4 Formas y preparaciones comunes
La aloína generalmente se prepara mediante extracción a partir del látex de aloe (el término "aloe del Cabo" también se refiere al látex seco de las hojas de varias especies del género Aloe, especialmente A. ferox), el exudado amargo de color amarillo que emana de justo debajo de la piel de las hojas de aloe. El látex se seca y se pulveriza luego para obtener el producto final, elaborado a menudo en forma de tabletas o de bebida, aunque la aloína no tiene buena estabilidad en soluciones acuosas.
Los productos derivados del gel de la planta de aloe no contienen cantidades apreciables de aloína. La aloína es, por lo tanto, categóricamente distinta de las preparaciones de gel de aloe; los consumidores de productos de gel de aloe transparente reciben cantidades mínimas o nulas de aloína. Cuando se seca, la aloína se ha utilizado como agente amargante en el comercio (bebidas alcohólicas), según se referencia en el 21 CFR 172.510.
2. Uso tradicional e histórico
2.1 Mundo antiguo
El aloe vera se utiliza en la medicina tradicional como tratamiento para la piel, con registros tempranos de su uso que datan del cuarto milenio a. C. Existen evidencias del uso medicinal de las plantas de Aloe que se remontan a los egipcios del año 400 a. C. El aloe vera también se utilizaba para embalsamar a los muertos, así como para proteger a los embalsamadores de agentes causantes de la muerte. Otras civilizaciones antiguas usaron el Aloe vera para el cuidado de la piel, para aliviar picaduras y mordeduras de insectos, para tratar rasguños y piel ulcerada, para promover la curación de heridas, para prevenir la caída del cabello y como purgante. Fue la medicina tradicional de muchas culturas como antihelmíntico, catártico y estomacal, y se utilizó, entre otras cosas, para la lepra, las quemaduras y las afecciones alérgicas.
La especie de aloe Aloe vera tiene una larga historia de uso como medicina herbal, que comenzó en la antigua Grecia y Roma. Los antiguos griegos y romanos usaban el Aloe vera para tratar heridas. En la Edad Media, el líquido amarillento que se encuentra dentro de las hojas era preferido como purgante.
2.2 Uso medieval y moderno temprano
El aloe ha tenido un uso histórico muy prolongado como tratamiento laxante fuerte para el estreñimiento crónico, y todavía figura como laxante en muchas farmacopeas; sin embargo, ha sido en gran medida sustituido por laxantes menos tóxicos. El uso comercial original de la planta de Aloe fue en la producción de una sustancia de látex llamada aloína, una savia amarilla utilizada durante muchos años como ingrediente laxante.
La savia amarga seca de la planta de aloe, conocida históricamente como "acíbar," era comercializada a lo largo de rutas comerciales por mercaderes árabes. Los comerciantes árabes, que nombraron al aloe "sabar" (que significa "paciencia," debido a su crecimiento lento), llevaron la savia seca de aloe, llamada acíbar, a nuevos mercados. Esta resina amarga se usaba como laxante, práctica que duró siglos. En las Américas, grupos indígenas como los mayas y los aztecas comenzaron a usar el aloe vera después de que los colonizadores españoles lo introdujeran; lo aplicaban en quemaduras, picaduras de insectos y heridas, incorporándolo a sus prácticas herbales.
2.3 Identificación científica del siglo XIX
La aloína, como barbaloína, fue descrita en 1905 por Hooper Albert Dickinson Jowett y Charles Etty Potter en Wellcome Chemical Works (Dartford, Reino Unido). Los autores señalaron que el compuesto se había aislado por primera vez en 1850 y fue examinado a finales del siglo XIX por varios investigadores. En 1907, el químico francés E. Léger informó que la barbaloína se transforma a 160–165 °C en un producto que llamó "β-barbaloína." Ahora parece que la barbaloína se epimerizó a isobarbaloína, y lo que Léger obtuvo fue una mezcla de los dos diastereómeros.
Los remedios derivados de plantas que contienen aloína y otras antraquinonas se han utilizado como medicinas tradicionales desde la antigüedad, pero sus efectos secundarios severos hacen que estas sustancias sean generalmente inadecuadas para el uso doméstico o diario.
3. Constituyentes clave y compuestos activos en contexto
La aloína es el compuesto fenólico dominante dentro de la matriz química más amplia del látex de aloe. El extracto de hoja entera de aloe vera, que incluye el gel y el látex, contiene más de 200 sustancias químicas, incluyendo aminoácidos, vitaminas, minerales, lignina y fitosteroles. Dentro de la fracción de látex específicamente, se han aislado alrededor de 80 constituyentes químicos mediante cromatografía líquida, y la mayoría de los compuestos son de naturaleza fenólica, principalmente C-glucósidos de antraquinona, antronas y antraquinonas libres.
Las moléculas fenólicas, las cromonas, los glucósidos de antraquinona y la aloína (isómeros A y B) constituyen aproximadamente el 30% de la capa cutánea externa de la hoja de aloe. Los dos isómeros —aloína A (barbaloína) y aloína B (isobarbaloína)— son diastereómeros estructuralmente relacionados; las diferencias estructurales entre estos dos epímeros sugieren que podrían presentar propiedades farmacológicas distintas.
4. Mecanismos de acción
4.1 Mecanismo laxante
La aloína es un profármaco cuya actividad depende de la activación metabólica por parte de las bacterias intestinales. Los C-glucósidos de antrona (aloína A y B) probablemente son estables en el estómago, y la fracción de azúcar impide su absorción en la parte superior del tracto gastrointestinal y su posterior desintoxicación en el hígado. Esto los protege de la degradación en el intestino antes de que alcancen su sitio de acción en el colon y el recto. Una vez que han llegado al intestino grueso, los glucósidos se comportan como profármacos, liberando (mediante la degradación bacteriana) las agliconas que actúan como laxante.
Más específicamente, la aloína llega al intestino grueso en forma no digerida, donde las bacterias del tracto gastrointestinal metabolizan la aloína para liberar glucosa y aloe-emodina-9-antrona, que posteriormente se oxida a aloe-emodina. Esta conversión bacteriana es esencial; la actividad purgante en ratas requiere la activación por parte de la cepa BAR de Eubacterium sp. o un anaerobio intestinal similar, presumiblemente mediante la conversión a antrona de aloe-emodina.
Los metabolitos activos resultantes producen la laxación a través de varios mecanismos paralelos. Los laxantes de antraquinona inhiben la absorción de agua y sodio en el colon al inhibir las actividades de la Na⁺-K⁺-ATPasa de las células epiteliales colónicas. Otro mecanismo implica la regulación negativa de la expresión de AQP8 en el epitelio del colon inducida por antracenos, lo que retiene agua en la cavidad colónica. Además de aumentar el contenido de agua de las heces para ablandarlas, las antraquinonas pueden estimular directamente el plexo mientérico del colon y facilitar la actividad peristáltica del colon. El resultado neto es un aumento de la peristalsis del colon, que reduce el tiempo de tránsito y, en consecuencia, la reabsorción de agua del colon, lo que hace que las heces sean más líquidas y facilita las deposiciones.
4.2 Mecanismo antiinflamatorio
A nivel molecular, se ha demostrado en estudios con cultivos celulares que la aloína suprime vías clave de señalización proinflamatoria. En un estudio in vitro publicado en PMC, se descubrió que la aloína suprime la secreción de citocinas proinflamatorias inducida por lipopolisacáridos y la producción de óxido nítrico, y que reduce la expresión del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), la interleucina 6 (IL-6), la óxido nítrico sintasa inducible (iNOS) y la ciclooxigenasa-2 (COX-2). El mecanismo ascendente identificado fue que la aloína inhibe la fosforilación y acetilación de la subunidad p65 de NF-κB al suprimir las quinasas ascendentes p38 y Msk1, impidiendo la translocación de p65 al núcleo inducida por LPS. Estos hallazgos indican que la aloína suprime eficazmente la respuesta inflamatoria, principalmente mediante la inhibición de la señalización de NF-κB.
En un estudio in vitro independiente sobre inflamación vascular, la aloína inhibió la disrupción de la barrera mediada por polifosfatos, las expresiones de moléculas de adhesión celular y la adhesión/migración de leucocitos hacia las HUVEC. La activación de NF-κB inducida por PolyP y la producción de TNF-α e IL-6 fueron inhibidas por la aloína en las HUVEC, y estas funciones antiinflamatorias se confirmaron en ratones inyectados con PolyP.
4.3 Actividad antioxidante
Se ha demostrado actividad antioxidante in vitro (en ensayos de degradación de 2-desoxirribosa y DPPH), lo que probablemente se debe a la naturaleza fenólica de la aloína. Los estudios en animales han demostrado además que la aloína puede proteger contra el daño oxidativo: protegió el corazón contra la peroxidación lipídica y restauró los niveles de defensas antioxidativas, incluyendo el glutatión reducido, la catalasa y la superóxido dismutasa.
4.4 Mecanismos anticancerígenos (preclínicos)
Una mezcla equimolar de aloína A y aloína B demostró capacidad para inhibir el proteasoma en pruebas de tubo, lo que sugiere posibles propiedades anticancerígenas. Los experimentos de fluorescencia con ThT mostraron que ninguno de los dos compuestos fue capaz de inhibir la agregación del amiloide Aβ, lo que indica que podrían ser responsables otros mecanismos de sus efectos neuroprotectores. La aloína, descrita como una antraquinona presente en especies de aloe, posee propiedades antiangiogénicas, quimiopreventivas y antioxidantes. Ejerce citotoxicidad contra líneas celulares de cáncer de mama y cáncer de ovario. Estas propiedades de la aloína se han propuesto como posicionándola como un adyuvante quimiopreventivo para la quimioterapia contra el cáncer.
5. Evidencia científica por área de uso
5.1 Estreñimiento y efectos gastrointestinales
Posición tradicional y farmacopéica: La actividad laxante estimulante de la aloína tiene la base histórica más extensa y el mayor reconocimiento regulatorio de todos sus usos propuestos. El compuesto se utiliza como laxante estimulante, tratando el estreñimiento al inducir las deposiciones.
Estatus regulatorio: En 2002, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) emitió una norma final que establece que el uso del aloe como laxante de venta libre ya no se reconoce generalmente como seguro y eficaz. En junio de 1998, la FDA reclasificó el aloe de la categoría I (monografía) a la categoría III (se necesitan más datos), junto con la cáscara sagrada, el bisacodilo y la sen. La FDA solicitó a los fabricantes datos sobre mutagenicidad, carcinogenicidad y genotoxicidad de los ingredientes de aloe y cáscara sagrada, pero no hubo presentaciones.
Evidencia mecanística: La farmacología laxante está bien caracterizada a nivel preclínico. El tiempo de latencia de 6 a 8 horas para la actividad refleja el tiempo que tardan los glucósidos de antraquinona ingeridos en llegar a la parte adecuada del colon para su conversión en agliconas. El efecto se localiza en el intestino grueso.
Fuerza de la evidencia: El mecanismo laxante está firmemente establecido a través de trabajo preclínico, mecanístico y farmacológico, pero los ensayos clínicos en humanos que evalúan específicamente la aloína como compuesto aislado son limitados. En comparación con los ensayos in vitro e in vivo, los ensayos clínicos son limitados y se centran en los efectos digestivos y de protección cutánea. Además, estos ensayos clínicos se han realizado con el Aloe vera en su totalidad, y no con compuestos aislados; por lo tanto, sería de interés estudiar el efecto clínico de los metabolitos relevantes en diferentes condiciones humanas.
5.2 Actividad antiinflamatoria
Base de evidencia: Las propiedades antiinflamatorias de la aloína están respaldadas por múltiples estudios in vitro y en animales, principalmente a través de la vía NF-κB descrita en la Sección 4.2 anterior. Con base en los efectos antiinflamatorios de la aloína en respuestas sépticas mediadas por polifosfatos, se ha propuesto que la aloína tiene potencial terapéutico para diversas enfermedades inflamatorias sistémicas.
Fuerza de la evidencia: Actualmente solo in vitro y en animales (preclínico). No se identificaron ensayos clínicos humanos publicados que atribuyan específicamente resultados antiinflamatorios a la aloína aislada. Esta área sigue siendo exploratoria.
5.3 Propiedades anticancerígenas y quimiopreventivas
Nuevas investigaciones de datos farmacológicos han mostrado que la mayoría de los estudios se refieren a la acción anticancerígena, la actividad protectora cutánea y digestiva, y las propiedades antimicrobianas. Sin embargo, toda la evidencia identificada es preclínica. Un estudio basado en ratas evaluó el efecto de la administración oral concurrente de aloína frente a la cardiotoxicidad inducida por doxorrubicina (DOX). En este contexto, se descubrió que la aloína posee propiedades antiangiogénicas, quimiopreventivas y antioxidantes.
Estudios recientes han investigado a la aloína como agente antineoplásico que mejora la melanogénesis y la actividad de la transglutaminasa.
Fuerza de la evidencia: Exclusivamente estudios in vitro y en animales. Según Cancer Research UK, actualmente no existe evidencia de que los productos de aloe puedan ayudar a prevenir o tratar el cáncer en humanos. No se han identificado ensayos clínicos en humanos sobre la aloína para el cáncer.
5.4 Efectos neuroprotectores
Se ha propuesto que la aloína posee efectos neuroprotectores, tales como mejorar la disfunción cognitiva, prevenir la gliosis crónica, y exhibir propiedades antioxidantes y antiinflamatorias. Estudios recientes también han sugerido que la aloína podría funcionar como un nuevo compuesto neuroprotector.
La aloína, como compuesto bioactivo del Aloe vera, muestra potencial para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas mediante neuroprotección.
Fuerza de la evidencia: Preliminar, basada enteramente en trabajo preclínico in vitro y en animales. No existen datos clínicos en humanos en la literatura identificada.
5.5 Actividad antimicrobiana y antiviral
Se ha reportado en la literatura que la antraquinona aloína inactiva diversos virus envueltos, tales como el herpes simple, la varicela zóster y la influenza. Estos son hallazgos in vitro.
En un estudio in vitro publicado en PMC, la aloína A se probó en combinación con polietilenglicol contra microorganismos seleccionados, incluyendo P. aeruginosa, E. coli, K. pneumoniae, S. aureus, C. albicans y T. flavus; el estudio encontró que la aloína A exhibió una actividad inhibitoria bacteriana y fúngica muy prometedora.
En cuanto a las propiedades antifúngicas contra Candida albicans, un estudio de 2025 publicado en PMC encontró un mecanismo novedoso: se descubrió que la aloína actúa sobre factores de virulencia (como la formación de hifas) en lugar de matar directamente al patógeno, lo que indica que funciona como un agente antivirulencia práctico. Aunque la aloína no mostró inhibición directa del crecimiento de C. albicans in vitro, redujo significativamente la patogenicidad fúngica.
En condiciones aeróbicas, concentraciones de 1 y 2 mg/ml de aloína inhibieron eficazmente el crecimiento de L. acidophilus. El efecto antimicrobiano de estas dos concentraciones fue estadísticamente significativo (p < 0.05) en comparación con concentraciones más bajas. Este hallazgo también plantea el punto importante de que la actividad antimicrobiana de la aloína no es completamente selectiva para los patógenos y puede alterar la flora intestinal comensal en concentraciones relevantes (véase la Sección 7).
Fuerza de la evidencia: Completamente preclínica (in vitro y algunos modelos animales). No se han identificado ensayos clínicos en humanos sobre la aloína para infecciones.
5.6 Actividad cardioprotectora
Un estudio en modelo de rata, publicado en Cancer Chemotherapy and Pharmacology (Springer), investigó específicamente a la aloína como agente de coadministración con el fármaco quimioterapéutico cardiotóxico doxorrubicina. La aloína protegió el corazón contra la peroxidación lipídica y restauró los niveles de defensas antioxidativas (glutatión reducido, catalasa y superóxido dismutasa). La aloína también redujo notablemente los niveles de las citocinas proinflamatorias TNF-α, IL-1β, entre otras.
Fuerza de la evidencia: Solo modelo animal. No se identificaron datos clínicos en humanos.
5.7 Actividad hepatoprotectora (estudios en animales)
En un estudio en ratas que investigó la lesión hepática inducida por aflatoxina B1 (AFB1), la aloína inhibió significativamente la disminución de la ingesta de alimentos, el peso corporal, el índice de órganos inmunitarios y el contenido de albúmina sérica causados por la exposición prolongada a AFB1. También redujo los niveles de marcadores séricos de función hepática y mejoró los cambios renales y patológicos del tejido hepático. Además, la aloína inhibió la peroxidación lipídica hepática y mejoró la capacidad antioxidante del hígado. Es importante señalar que esto es mecanísticamente distinto de la hepatotoxicidad asociada con la ingestión de dosis altas de aloe en humanos (véase la Sección 7).
Fuerza de la evidencia: Solo modelo animal; estos hallazgos hepatoprotectores están en etapa preclínica y no deben confundirse con resultados clínicos.
6. Sistemas corporales asociados con la aloína
- Sistema gastrointestinal: El papel farmacológico primario y mejor caracterizado de la aloína es como laxante estimulante que actúa sobre el intestino grueso. Una vez ingerida, la aloína aumenta las contracciones peristálticas en el colon, lo que induce las deposiciones.
- Sistema inmunitario / vías inflamatorias: La evidencia in vitro muestra inhibición de NF-κB, TNF-α, IL-6, iNOS y COX-2, que son nodos clave en la señalización inmunitaria innata e inflamatoria.
- Sistema cardiovascular: Datos preclínicos (en ratas) sugieren actividad cardioprotectora contra el daño oxidativo inducido por la quimioterapia. Indirectamente, la pérdida de electrolitos inducida por la aloína puede afectar negativamente el ritmo cardíaco (véase la Sección 7).
- Sistema nervioso: Efectos neuroprotectores propuestos con base en trabajo en animales y cultivos celulares, incluyendo modulación antioxidante y antiinflamatoria.
- Sistema tegumentario (piel): Históricamente utilizada de forma tópica para quemaduras, heridas y afecciones cutáneas, aunque esto se atribuye de manera más amplia a las preparaciones de aloe en general y no a la aloína aislada específicamente.
- Sistema hepático: Paradójicamente, los datos en animales muestran efectos protectores contra ciertas hepatotoxinas, mientras que los reportes de casos clínicos indican que la ingestión de látex de aloe puede causar hepatotoxicidad aguda en humanos.
- Microbiota intestinal/microbiana: La aloína constituye una fracción sustancial de la capa externa de la hoja de aloe, y la investigación ha demostrado una alteración dependiente de la dosis de la composición de la comunidad microbiana intestinal en las concentraciones utilizadas en los estudios.
7. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios
No se ha establecido en la literatura científica una dosis terapéutica humana estandarizada para la aloína aislada, y la eliminación de la aloína de los productos laxantes de venta libre en EE. UU. (2002) implica que las pautas de dosificación clínica contemporáneas son, en su mayoría, inexistentes. A continuación, se presentan las dosis y formas que aparecen en la literatura de investigación:
- Forma en tabletas y en polvo: La aloína se prepara secando y pulverizando el látex de aloe, elaborado a menudo en forma de tabletas o de bebida.
- Cápsulas (contexto clínico de casos): Un estudio de caso en humanos involucró el consumo oral de una cápsula de 500 mg de extracto de aloe durante 4 semanas por parte de una mujer de 56 años, lo que resultó en hepatotoxicidad aguda; al suspenderse, se observó una mejora rápida. En otro estudio de caso, un adulto de 24 años consumió 500 mg de cápsulas de Aloe vera durante 3 semanas; la biopsia hepática reveló toxicidad similar a la lesión hepática inducida por fármacos, así como otras anomalías clínicas.
- Dosificación en estudio con roedores del NTP: En el informe preliminar del NTP, las ratas a las que se les dio agua que contenía 60 ppm de aloína —6 veces la cantidad permitida en productos de ingestión oral según los estándares industriales autoimpuestos— mostraron que el 39% de las hembras y el 74% de los machos desarrollaron tumores intestinales malignos o benignos.
- Datos farmacocinéticos (animal): Un estudio farmacocinético en ratas usando UHPLC-MS/MS encontró que la aloína-A mostró una absorción rápida, una distribución extensa y una eliminación rápida. Se encontró una biodisponibilidad absoluta del 5.79% tras la administración oral.
- Concentraciones antimicrobianas in vitro: Se observó la inhibición completa del crecimiento de E. coli con concentraciones de 1 y 2 mg/ml de aloína.
- Estándar industrial (uso alimentario): Los estándares industriales autoimpuestos han hecho referencia a un umbral de aproximadamente 10 ppm de aloína en productos de aloe de ingestión oral, aunque los marcos regulatorios varían según la jurisdicción.
8. Consideraciones de seguridad y estatus regulatorio
8.1 Efectos adversos agudos
La ingestión de preparaciones de aloe se asocia con diarrea, hipopotasemia, pseudomelanosis coli, insuficiencia renal, así como fototoxicidad y reacciones de hipersensibilidad. Es más probable que los efectos adversos de los fármacos laxantes de antraquinona resulten de la pérdida excesiva de líquidos y electrolitos, particularmente potasio, asociada con el uso de dosis altas.
8.2 Uso crónico y dependencia
Debe evitarse el uso prolongado de laxantes de antraquinona debido a la posible dependencia laxante (la peristalsis estimulada comienza a reemplazar la peristalsis natural), y porque puede producir efectos nocivos en la mucosa intestinal, lo que da lugar a una condición conocida como melanosis coli (o pseudomelanosis). Esto se observa habitualmente después de un mínimo de 9 a 12 meses de uso regular de laxantes estimulantes. El mecanismo de habituación resulta del hecho de que el abuso crónico de laxantes eleva los niveles de aldosterona en respuesta a la pérdida de electrolitos, disminuyendo su eficacia.
8.3 Hepatotoxicidad
Varios estudios de caso proporcionan evidencia de que el consumo oral humano de aloe vera ha resultado en hepatotoxicidad. El mecanismo de la hepatotoxicidad asociada al aloe en humanos no está completamente establecido, pero los reportes de casos indican que puede ocurrir con dosis tan bajas como 500 mg de cápsulas de extracto de aloe tomadas durante varias semanas. La ingestión oral de extractos de aloe vera puede causar dolor abdominal agudo y calambres, y hepatitis si se consume de forma crónica.
8.4 Genotoxicidad y carcinogenicidad
Esta es el área de mayor preocupación regulatoria. Con base en los datos disponibles, el panel de la EFSA señaló que la emodina, la aloe-emodina y la sustancia estructuralmente relacionada dantrona han mostrado evidencia de genotoxicidad in vitro. También se ha demostrado que los extractos de aloe son genotóxicos in vitro, posiblemente debido a la presencia de derivados de hidroxiantraceno. Además, se demostró que la aloe-emodina es genotóxica in vivo, y que el extracto de hoja entera de aloe y el análogo estructural dantrona son carcinogénicos.
El extracto de hoja entera de aloe vera mostró evidencia clara de actividad carcinogénica en ratas, y fue clasificado por la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer (IARC) como posible carcinógeno humano (Grupo 2B). El estudio en roedores del NTP fue fundamental: el Programa Nacional de Toxicología realizó estudios de dos años en ratas y ratones utilizando extracto de hoja entera de aloe vera no decolorado. Estos estudios encontraron evidencia clara de actividad carcinogénica, con una incidencia aumentada de tumores en el intestino grueso.
El panorama científico es, sin embargo, complicado, ya que la literatura médica y epidemiológica contiene resultados mixtos, y existe mucha evidencia que sugiere que la posición de la EFSA podría ser, al menos, una reacción exagerada con respecto al riesgo de exposición humana. Es importante señalar que la mayoría de los estudios de toxicidad probaron extracto de hoja entera no decolorado, el cual no es comúnmente utilizado por los consumidores que compran productos de gel de aloe purificado.
8.5 Acciones regulatorias
En 2002, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) emitió una norma final que establece que el uso del aloe como laxante de venta libre ya no se reconoce generalmente como seguro y eficaz. Entre 2020 y 2024, la FDA emitió una guía preliminar que restringe el uso del aloe vera en productos alimenticios a gel de hoja entera decolorado con niveles de aloína inferiores a 10 partes por millón (ppm), citando preocupaciones sobre la posible genotoxicidad de derivados de hidroxiantraceno como la aloína.
Debido a la exposición humana generalizada y a las preocupaciones de que algunos componentes puedan causar cáncer, en 1998 el Instituto Nacional del Cáncer nominó al aloe vera como candidato de alta prioridad para un estudio de carcinogenicidad dentro del Programa Nacional de Toxicología (NTP).
8.6 Interacciones farmacológicas
Las interacciones clínicamente más significativas de la aloína surgen de su capacidad para causar pérdida de potasio. Los anticoagulantes como la warfarina, los medicamentos cardíacos como la digoxina, y los diuréticos pueden verse afectados por los cambios electrolíticos causados por las preparaciones que contienen aloína. El efecto depletor de electrolitos de la aloína es farmacológicamente relevante: la hipopotasemia puede potenciar los efectos de los glucósidos cardíacos (como la digoxina), aumentando el riesgo de toxicidad, y también puede reducir la eficacia de los medicamentos antiarrítmicos. Además, se ha reportado que la aloína inhibe la actividad y expresión de las enzimas hepáticas CYP1A2 y CYP3A4 en estudios con ratas, que son enzimas importantes del citocromo P450 responsables de metabolizar una amplia gama de fármacos; sin embargo, la relevancia clínica de esta inhibición de CYP en humanos no ha sido validada directamente.
8.7 Contraindicaciones
Los laxantes estimulantes, incluido el acíbar, deben evitarse durante el embarazo. Los laxantes que contienen glucósidos de antraquinona se consideran excesivamente estimulantes durante el embarazo, ya que sus efectos de aumentar la peristalsis intestinal pueden provocar estimulación uterina simpática. El aloe vera no debe utilizarse durante el embarazo. Con base en la farmacología más amplia de las antraquinonas, los productos que contienen aloína también están generalmente contraindicados en casos de obstrucción intestinal, inflamación intestinal aguda, colon espástico, síndrome de intestino irritable, y en niños menores de 12 años.
8.8 Disrupción de la microbiota intestinal
Un estudio publicado en PMC en Toxicological Sciences (Oxford Academic) encontró que la administración oral de un extracto de hoja entera de Aloe vera indujo hiperplasia mucosal y de células caliciformes relacionada con la dosis en el colon de ratas después de 13 semanas, y cáncer de colon después de 2 años. Un estudio relacionado encontró que la aloína altera la composición de la comunidad microbiana intestinal de manera dependiente de la dosis, con concentraciones más altas que inhiben tanto organismos patógenos como comensales.
Resumen de la calidad de la evidencia
La siguiente tabla resume el peso de la evidencia para cada actividad reclamada de la aloína a través de los distintos tipos de estudio:
- Acción laxante estimulante: La evidencia mecanística y farmacológica es sólida (establecida mediante múltiples estudios preclínicos y el uso histórico farmacopéico); no existen ECA dedicados en humanos con aloína aislada. Las acciones regulatorias reflejan esta brecha.
- Actividad antiinflamatoria: La evidencia in vitro es consistente y mecanísticamente coherente (vía NF-κB); no hay datos clínicos en humanos disponibles para la aloína aislada.
- Actividad antioxidante: Demostrada in vitro y en algunos modelos animales; no hay evidencia en humanos.
- Actividad anticancerígena/antiproliferativa: Solo datos preclínicos in vitro; no hay evidencia de ensayos en humanos; la IARC ha clasificado el extracto de hoja entera de aloe (que contiene aloína) como posible carcinógeno humano del Grupo 2B, con base en evidencia animal.
- Actividad neuroprotectora: Datos preclínicos preliminares; no hay evidencia en humanos.
- Actividad antimicrobiana/antifúngica/antiviral: Datos in vitro disponibles; no hay evidencia clínica en humanos para la aloína aislada.
- Seguridad y toxicología: Cuerpo significativo de evidencia animal y de reportes de casos humanos que documentan efectos adversos; restricción regulatoria formal en EE. UU. (norma final de la FDA de 2002) y evaluación de seguridad de la EFSA.
Referencias
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