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5-alfa-furostan-12-ona-3 beta, 22, 26-triol

Tabla de contenidos

Otros Nombres

(25R)-5alpha-furostane-12-one-3beta,22alpha,26-triol(25R)-5α-furostan-12-one-3β,22α,26-triol5alpha-furostan-12-one-3beta,22,26-triol5alpha-furostane-12-one-3beta,22alpha,26-triol5α-furostan-12-one-3β,22,26-triol5α-furostan-12-one-3β,22α,26-triol5α-furostane-12-one-3β,22α,26-triol

Sinopsis

5-Alfa-Furostano-12-ona-3β,22,26-triol: Una Referencia Integral

Identidad y Naturaleza Química

Nomenclatura y Clasificación

5-Alfa-furostano-12-ona-3β,22,26-triol (también representado como (25R)-5α-furostano-12-ona-3β,22α,26-triol cuando se especifica la estereoquímica en C-25) es el núcleo aglicona esteroidal — la denominada sapogenina — compartido por una familia de saponinas esteroidales de tipo furostanol. En la bibliografía primaria aparece incorporado dentro de moléculas glicosídicas más grandes: las cadenas de carbohidratos unidas a las posiciones hidroxilo C-3 y C-26 de la aglicona distinguen entre sí a las diferentes especies de saponinas, y la aglicona en sí rara vez se encuentra libre en el tejido vegetal. Como designación de etiqueta de ingrediente de suplemento dietético, el nombre "5-alfa-furostano-12-ona-3 beta, 22, 26-triol" identifica ya sea a la aglicona libre o, más comúnmente en contexto comercial, a extractos de plantas cuyo complemento de saponinas furostanólicas incluye compuestos que portan este esqueleto de aglicona.

Estructuralmente, el compuesto pertenece a la clase furostanol (furostano) de saponinas esteroidales. Las saponinas esteroidales se dividen en dos grupos correspondientes a aglicona espirostanol (por ejemplo, dioscina) y furostanol (por ejemplo, protodioscina). El esqueleto furostano es un sistema de anillos de 27 carbonos, tetracíclico más bicíclico: los anillos A–D forman el núcleo esteroide característico, el anillo E es un anillo tetrahidrofurano (furanilo), y el anillo F es un apéndice de cadena abierta que termina en C-26 — en contraste con las saponinas espirostanólicas, donde el anillo F se cierra formando un espirocetal. La presencia de una cetona en la posición C-12, además de grupos hidroxilo en C-3β, C-22 y C-26, le da a esta aglicona particular su perfil característico de triol-cetona. La designación "5α" se refiere a la unión trans del anillo A/B, un rasgo estructural que distingue a estos compuestos de los congéneres 5β (cis).

Principales Fuentes Naturales

Las saponinas furostanólicas que portan la aglicona 5α-furostano-12-ona-3β,22,26-triol han sido caracterizadas principalmente a partir de Tribulus terrestris L. (familia Zygophyllaceae). Se aislaron dos nuevas saponinas esteroidales de los frutos de Tribulus terrestris, cuyas estructuras fueron asignadas mediante análisis espectroscópico como 26-O-β-D-glucopiranosil-(25R)-5α-furostano-12-ona-3β,22α,26-triol-3-O-β-D-glucopiranosil(1→4)-β-D-galactopiranósido (1) y 26-O-β-D-glucopiranosil-25(R)-5α-furostano-12-ona-3β,22α,26-triol-3-O-α-L-ramnopiranosil-(1→2)-O-[β-D-glucopiranosil-(1→4)]-β-D-galactopiranósido (2).

Más allá de T. terrestris, se han reportado saponinas furostanólicas con estructuras troncales relacionadas (aunque no siempre la aglicona 12-ona-3β,22,26-triol específicamente) en otros géneros vegetales. Los furostanoles, una clase de saponinas esteroidales, tienen una larga trayectoria en la medicina tradicional, derivados principalmente de plantas como el fenogreco (Trigonella foenum-graecum), el tribulus (Tribulus terrestris) y el ñame silvestre (especies de Dioscorea). Se han aislado además saponinas 5α-furostanólicas relacionadas de especies de Yucca, incluyendo el tronco de Yucca schidigera Roezl., del cual se aislaron ocho saponinas esteroidales, incluyendo glucósidos furostanólicos novedosos, y de flores de Yucca elephantipes, de las cuales se aisló un compuesto novedoso caracterizado como (25R)-26-O-β-D-Glcp-5α-furostano-3β,22α,26-triol. También se han reportado saponinas furostanólicas con el mismo patrón de oxidación en el núcleo en los géneros Asparagus y Capsicum.

Dentro de T. terrestris, la diversidad fitoquímica de saponinas furostanólicas es considerable. Hasta la fecha, se ha aislado una amplia variedad de saponinas esteroidales de T. terrestris, entre ellas 58 tipos de saponinas espirostánicas y 50 tipos de saponinas furostánicas; se cree que saponinas esteroidales como la protodioscina y la protogracilina confieren actividades biológicas únicas. Las saponinas que contienen la aglicona 12-ona-3β,22,26-triol representan, por lo tanto, un subconjunto de este complemento furostanólico que ha atraído especial atención fitoquímica.

Contexto Botánico: Tribulus terrestris

Tribulus terrestris L. es una planta perenne ampliamente distribuida en todo el mundo, especialmente en zonas subtropicales. Es nativa del sudeste de Europa y la región mediterránea, de Asia templada y tropical, de África y del norte de Australia. El Fructus Tribuli (FT), el fruto maduro seco de Tribulus terrestris L., es extremadamente rico en una variedad de compuestos naturales tales como saponinas esteroidales, flavonoides, alcaloides y amidas de lignina.

Preparaciones y Formas de Dosificación Comunes

En el comercio, este compuesto se encuentra casi exclusivamente como parte de extractos estandarizados de T. terrestris, más frecuentemente el fruto seco. El ingrediente de suplemento dietético Tribulus se prepara a partir de las hojas, la raíz y el fruto de la planta Tribulus terrestris L., que contiene numerosos compuestos químicos, incluyendo saponinas esteroidales (esteroides vegetales). El Tribulus está disponible en tabletas y cápsulas de 250 y 500 mg, y la dosis diaria habitual es de 250 a 750 mg al día. Los productos comerciales suelen estar estandarizados a un contenido mínimo de saponinas furostanólicas; por ejemplo, cada tableta recubierta con película de Tribestan contiene la sustancia activa Tribulus terrestris, herba extractum siccum (35–45:1) 250 mg, estandarizada a saponinas furostanólicas (no menos de 112.5 mg).

A nivel mundial existen numerosas preparaciones farmacéuticas y suplementos herbales que contienen extractos estandarizados en saponinas esteroidales. Desde principios de la década de 1980, el extracto de TT ha sido un producto de medicina no convencional atractivo, utilizado en países occidentales como potenciador de testosterona, mejorador de la libido y ayuda adaptógena para hombres sanos y físicamente activos.

Dado que la aglicona 5α-furostano-12-ona-3β,22,26-triol es un componente de saponinas glicosiladas en lugar de una molécula independiente y libremente presente en la mayoría de las preparaciones vegetales, es importante señalar que los consumidores que ingieren extractos estandarizados de T. terrestris están consumiendo principalmente las formas glicosídicas intactas; la designación de aglicona en la etiqueta de un suplemento funciona, por lo tanto, como un identificador estructural de la clase de saponinas en lugar de constituir una afirmación de que la sapogenina libre está presente.

Uso Tradicional e Histórico

Medicina Tradicional China

Tribulus terrestris se ha utilizado durante miles de años como una medicina tradicional bien conocida en China y aparece listado como un medicamento herbal superior en la monografía farmacéutica china más antigua que se conserva, el "Shen Nong Ben Cao Jing". Su fruto seco, llamado "Jili" en chino, se ha utilizado como medicina tradicional china (MTC) para el tratamiento del edema, la distensión abdominal, la emisión seminal, la leucorrea patológica y el vitíligo. Sus frutos se han utilizado en la medicina tradicional china para el tratamiento de problemas oculares, edema, distensión abdominal, emisión seminal, leucorrea patológica, disfunción sexual y velado. Adicionalmente, T. terrestris (el fruto o la planta entera) no solo puede actuar como tónico afrodisíaco y agente antibacteriano, sino que también se utiliza para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares.

La tradición de preparación en la MTC implicaba el uso del fruto maduro seco (Fructus Tribuli) ya fuera como decocción o en forma de polvo, como parte de fórmulas herbales compuestas. Las saponinas esteroidales de T. terrestris han estado disponibles comercialmente como compuestos activos en formulaciones de medicina tradicional china, tales como "Xin-nao-shutong", que se ha utilizado para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares. Según la teoría de la medicina tradicional china, el Fructus Tribuli tiene baja toxicidad, la cual puede reducirse mediante el sofrito.

Medicina Ayurvédica

Tribulus terrestris L. se ha utilizado desde la antigüedad en la medicina tradicional india (Ayurveda), y en la medicina tradicional del sudeste de Europa, para el tratamiento de diferentes afecciones. Comúnmente conocida como Gokshur, Gokharu o abrojo, se ha utilizado durante mucho tiempo tanto en los sistemas de medicina india como chino para el tratamiento de diversos tipos de enfermedades. En la tradición ayurvédica, las preparaciones de Gokshura (típicamente elaboradas a partir de la planta entera o del fruto) se empleaban para afecciones del tracto urinario, apoyo a la salud reproductiva y como tónico rasayana (rejuvenecedor). Se recomienda en Ayurveda para el tratamiento de la angina de pecho y otras complicaciones cardíacas.

Uso Tradicional en Otras Regiones

Tribulus terrestris L. (TT) es una planta anual de la familia Zygophyllaceae que se ha utilizado durante generaciones para energizar, vitalizar y mejorar la función sexual y el rendimiento físico en los hombres. Los frutos y raíces del TT se han utilizado como medicina popular durante miles de años en China, India, Sudán y Pakistán. También se ha utilizado como medicina en India, Sudáfrica y Japón.

En el sudeste de Europa, particularmente en Bulgaria, la planta atrajo la atención de investigadores y atletas de la era soviética. En Europa, Tribulus terrestris se ha utilizado para atender problemas urinarios y reproductivos y como estimulante del ánimo. Los hombres soviéticos apreciaban esta hierba como tónico y por su capacidad para estimular la producción hormonal, y con base en este efecto se convirtió en un suplemento popular para culturistas y atletas. La preparación farmacéutica búlgara Tribestan® (Sopharma), aún disponible comercialmente, remonta su desarrollo a esta tradición soviética y de Europa del Este.

Constituyentes Clave, Compuestos Activos y Mecanismos de Acción

Posición de la Aglicona dentro de la Clase de Saponinas

El término "5-alfa-furostano-12-ona-3β,22,26-triol" designa el esqueleto de aglicona (sapogenina) común a al menos dos especies de saponinas caracterizadas individualmente y aisladas de frutos de T. terrestris. Cuando se une a diferentes cadenas de azúcares, la misma aglicona genera glucósidos estructuralmente distintos con perfiles biológicos potencialmente diferentes. Tribulus terrestris es una fuente rica de saponinas furostanólicas y espirostanólicas, así como de flavonoides.

Las series furostanólica y espirostanólica son bioquímicamente interconvertibles. Ambos tipos de saponinas esteroidales, furostanol y espirostanol, se derivan del precursor lineal de 30 carbonos 2,3-óxidoescualeno (vía del cicloartenol) o del 22,26-dihidroxicolesterol (vía del colesterol), pero durante la síntesis de su aglicona esteroidal, la pérdida de tres grupos metilo da como resultado un esqueleto de 27 carbonos. La conversión de la saponina furostanólica a la forma espirostanólica y viceversa está catalizada por la furostanol-glicósido 26-O-β-glucosidasa (F26G) y la enzima UGT glucosiltransferasa, respectivamente. Las saponinas esteroidales son surfactantes naturales con diversas actividades biológicas; una β-glucosidasa participa en la conversión hidrolítica de glucósidos furostanólicos a glucósidos espirostanólicos.

Compuestos Activos Clave que Coexisten en las Plantas Fuente

Diversas partes de T. terrestris contienen una variedad de constituyentes químicos medicinalmente importantes, tales como flavonoides, glucósidos flavonólicos, saponinas esteroidales y alcaloides. Los principales compuestos biológicamente activos en Tribulus terrestris son las saponinas de tipo furostanol, particularmente la protodioscina, que se considera el componente más potente. La protodioscina es la principal saponina encontrada en los extractos elaborados a partir de las porciones aéreas secadas al aire de la planta T. terrestris, que incluyen principalmente glucósidos esteroidales. Las saponinas con aglicona 5α-furostano-12-ona-3β,22,26-triol son, por lo tanto, un subconjunto entre numerosos compuestos furostanólicos y espirostanólicos coexistentes; los efectos biológicos observados en estudios de extractos completos no pueden atribuirse a ninguna especie de saponina individual sin una investigación adicional específica del aislado.

Mecanismos de Acción Propuestos

Modulación del eje neuroendocrino: Las saponinas esteroidales (gitonina, protodioscina y tribulosaponinas A y B) presentes en T. terrestris tienen un efecto sobre los receptores androgénicos en el cerebro, causando una subestimación de los niveles de hormonas sexuales, lo cual provoca que la glándula pituitaria posterior secrete más LH y, en consecuencia, aumenta la síntesis de testosterona en los testículos. Se ha sugerido que la protodioscina actúa sobre el hipotálamo estimulando la secreción de LH y FSH, lo cual mejora aún más la producción de testosterona por las células de Leydig.

Actividad neuroesteroide: Las saponinas de T. terrestris también actúan directamente como neuroesteroide, aumentando los niveles de dehidroepiandrosterona, lo cual puede ejercer un efecto antagonista sobre el ácido gamma-aminobutírico (GABA) y, con ello, mejorar la función sexual.

Propiedades adaptógenas / antiestrés: Los estudios sugieren que las saponinas pueden tener efectos adaptógenos, lo que significa que ayudan al organismo a adaptarse al estrés y a mantener la homeostasis.

Inhibición de la fosfodiesterasa: La inhibición del ion calcio sobre la enzima fosfodiesterasa puede explicar el impacto de las saponinas de T. terrestris sobre la motilidad espermática al prevenir la degradación del AMPc, así como la actividad afrodisíaca al prevenir la degradación del GMPc.

Actividad antimicrobiana y antiinflamatoria de superficie: Las saponinas esteroidales son responsables de las propiedades antimicrobianas y antiinflamatorias del TT. Las saponinas, en general, alteran las membranas microbianas mediante la formación de complejos con el colesterol, una actividad compartida con otros surfactantes esteroidales anfipáticos.

Debe destacarse que la mayoría de los datos mecanísticos provienen de estudios in vitro o en animales que utilizaron extractos completos o la saponina principal, la protodioscina. El mecanismo específico atribuible a las saponinas que contienen la aglicona 12-ona-3β,22,26-triol de forma aislada no se ha establecido de manera independiente en la investigación clínica humana publicada.

Evidencia Científica por Área de Uso

Testosterona, Andrógenos y Salud Hormonal Masculina

Esta es el área con el mayor cuerpo de investigación clínica en humanos para los extractos de T. terrestris estandarizados en saponinas furostanólicas. Sin embargo, la evidencia es predominantemente mixta y depende del contexto.

A pesar de los efectos propuestos de la suplementación con TT como potenciador de la testosterona mediante diferentes mecanismos, el 80% de los estudios analizados en una revisión sistemática no reportaron cambios significativos en el perfil androgénico tras la suplementación con TT (400–750 mg/día durante 2–3 meses). Solo dos estudios en esa revisión incluyeron exclusivamente sujetos con niveles bajos de testosterona (<350 ng/mL) y observaron efectos de la suplementación con TT como potenciador de la testosterona; en ambos estudios, los sujetos recibieron 3 cápsulas diarias (750 mg) de TT (Trib Gold, origen Bulgaria, 250 mg de TT y un mínimo de 45% de saponinas por cápsula) durante 3 meses.

Un ensayo específico reportó un efecto cuantificado: mediante un ensayo aleatorizado, simple ciego y controlado con placebo, 70 pacientes con hipogonadismo de inicio tardío reportaron un aumento de ~58 ng/mL (27%) en los niveles medios de testosterona total (de ~215 a ~273 ng/dL, p < 0.001) en el grupo que recibió TT.

Sin embargo, la mayoría de los estudios realizados en hombres sanos no han encontrado cambios significativos ni en los niveles de LH ni de testosterona. Los estudios en modelos animales sugirieron que el tribulus aumenta los niveles de testosterona en los machos y de estrógeno en las hembras, pero estos efectos hormonales no se han reproducido de forma consistente en humanos.

En cuanto a la variación geográfica del material vegetal: los datos de la bibliografía revelan diferencias en el contenido y la composición de saponinas del TT que crece en diferentes regiones geográficas del mundo, y se ha reportado que el alto contenido de saponinas furostanólicas del tipo diosgenina es una característica distintiva del TT procedente de Bulgaria. Tales variaciones en el contenido y la composición de saponinas del TT podrían explicar sus diferentes bioactividades reportadas en distintas regiones; con base en el origen del medicamento herbal utilizado y en el hecho de que la preparación se estandariza con respecto a las saponinas furostanólicas calculadas frente a la protodioscina, los resultados de los ensayos que utilizan TT de origen búlgaro no deberían extrapolarse directamente a otras preparaciones de TT obtenidas de otras regiones.

Función Sexual y Disfunción Eréctil

Un ensayo fundamental, prospectivo, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo examinó la eficacia y seguridad del TT estandarizado en furostanoles en la disfunción sexual masculina. El ensayo incluyó a 180 hombres de entre 18 y 65 años con disfunción eréctil (DE) leve o moderada, con o sin trastorno del deseo sexual hipoactivo (TDSH), aleatorizados 1:1 a los grupos de tratamiento o placebo. El grupo de TT recibió 2 tabletas (500 mg) de Tribestan vía oral, tres veces al día después de las comidas, durante 12 semanas; cada tableta contiene la sustancia activa TT herba extractum siccum 250 mg con un contenido de saponinas furostanólicas no inferior a 112.5 mg.

Los pacientes afectados por DE leve a moderada y/o baja libido pueden beneficiarse significativamente de la terapia oral con TT, sin cambios significativos en los resultados de las pruebas de laboratorio bioquímicas. No obstante, el cuerpo general de evidencia sigue siendo limitado. En ensayos controlados, las mejoras en la función sexual no fueron mayores con extractos de Tribulus terrestris que con placebo. Estos hallazgos contradictorios entre ensayos probablemente se deban a diferencias en la estandarización del extracto, el origen geográfico del material vegetal, la población de pacientes y las medidas de resultado utilizadas.

Una evaluación a nivel de metaanálisis encontró: un efecto leve del TT sobre los niveles de testosterona, FSH y LH, lo cual sugiere que el TT podría ofrecer tales beneficios en casos de infertilidad o exposiciones adversas, pero no en condiciones normales.

Salud Reproductiva Femenina y Fertilidad

Los resultados de ensayos clínicos en humanos y animales respaldan una prescripción estimulante de la FSH; en un estudio, se administraron 750 mg de furostanol activo (TLSE) al día durante 5 días a mujeres, y se demostró que aumentaba la FSH y el estradiol en comparación con los valores basales. La evidencia en este ámbito es escasa y preliminar; no se han publicado ensayos controlados aleatorizados a gran escala y con potencia estadística adecuada que evalúen específicamente las saponinas con aglicona 12-ona-3β,22,26-triol en resultados de fertilidad femenina.

Rendimiento Deportivo y Composición Corporal

El TT se utiliza en la medicina tradicional china, la medicina ayurvédica y la nutrición deportiva para mejorar la salud y el rendimiento; sin embargo, no existe evidencia concluyente sobre los posibles efectos beneficiosos del TT en biomarcadores deportivos y de salud en adultos físicamente activos. La administración en dosis altas en atletas ha generado preocupaciones inmunológicas: se ha reportado que 1,875 mg de TT durante 20 días inducen un cambio en el leucograma transformado hacia granulocitos, con una disminución sustancial de linfocitos y aumentos significativos de neutrófilos, basófilos y eosinófilos en atletas de resistencia; la dosis y/o el elevado porcentaje de saponinas esteroidales en la suplementación con TT podrían ser responsables de la inmunosupresión, la cual podría asemejarse a la producida por los corticosteroides.

La conclusión más amplia derivada de la evidencia a nivel de revisión sistemática es que los suplementos de TT estandarizados en furostanoles no mejoran de manera confiable la composición corporal, la fuerza o la potencia en atletas sanos con perfiles hormonales normales, un hallazgo consistente con la falta de elevación de testosterona observada en esta población.

Efectos Cardiovasculares

El TT desempeña un papel importante en el tratamiento de enfermedades cardiovasculares, con efectos anti-isquémicos miocárdicos y de protección frente a la lesión por isquemia-reperfusión miocárdica; las saponinas esteroidales del TT tienen un efecto protector sobre la lesión por isquemia-reperfusión miocárdica. Estos hallazgos se basan en datos preclínicos (animales e in vitro); no se dispone en la literatura publicada revisada de datos robustos de ensayos cardiovasculares en humanos que utilicen específicamente las saponinas 12-ona-3β,22,26-triol.

Actividad Citotóxica / Anticancerígena (Preclínica)

Las saponinas furostanólicas de la misma familia han demostrado actividad citotóxica frente a líneas celulares de cáncer humano in vitro, aunque no específicamente las saponinas que contienen la aglicona 12-ona-3β,22,26-triol de forma aislada. Se evaluaron nuevas saponinas furostanólicas aisladas de frutos secos de T. terrestris por sus efectos inhibitorios sobre células tumorales, y los compuestos mostraron potencial actividad antitumoral. Estos son únicamente datos in vitro; no existe evidencia de ensayos oncológicos en humanos para esta clase de compuestos.

Actividad Antimicrobiana

Las saponinas furostanólicas aisladas han mostrado mayor actividad antimicrobiana en ensayos in vitro. Nuevamente, esto se limita a estudios de laboratorio; no se identificaron datos de ensayos clínicos antimicrobianos en las fuentes revisadas para este artículo.

Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas

Con base en la evidencia revisada, los siguientes sistemas corporales y áreas de salud están asociados con las saponinas furostanólicas que comparten el esqueleto de aglicona 5α-furostano-12-ona-3β,22,26-triol, principalmente a través de datos provenientes de extractos completos de T. terrestris:

  • Endocrino / reproductivo (masculino): Modulación de la testosterona mediada por LH; efectos androgénicos y adaptógenos; función sexual en hombres con hipogonadismo o DE documentados.
  • Endocrino / reproductivo (femenino): Modulación de la FSH y el estradiol; posible papel en la disfunción ovulatoria.
  • Sistema urinario: Uso tradicional diurético y antiurolitiásico (contra los cálculos renales); evidencia únicamente preclínica para este último.
  • Sistema cardiovascular: Efectos cardioprotectores y antiisquémicos en modelos preclínicos; utilizado históricamente en la MTC para afecciones cardiovasculares.
  • Sistema nervioso: Actividad neuroesteroide; modulación del GABA; efectos neuroprotectores en modelos de isquemia cerebral (preclínico).
  • Sistema inmunitario: Actividad inmunomoduladora; en dosis altas, posibles efectos de tipo inmunosupresor en atletas.
  • Metabólico: En la literatura fitofarmacológica se han atribuido al TT actividades hipolipemiantes, antidiabéticas y potenciadoras de la absorción, principalmente a partir de estudios preclínicos.

Una visión fitofarmacológica integral atribuye a T. terrestris actividades diuréticas, afrodisíacas, antiurolitiásicas, inmunomoduladoras, antidiabéticas, potenciadoras de la absorción, hipolipemiantes, cardiotónicas, sobre el sistema nervioso central, hepatoprotectoras, antiinflamatorias, analgésicas, antiespasmódicas, anticancerígenas, antibacterianas, antihelmínticas, larvicidas y anticariogénicas. Debe destacarse que no todas estas actividades se han demostrado a nivel clínico (humano); muchas se basan en modelos animales e in vitro.

Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en los Estudios

Los estudios clínicos han utilizado una variedad de preparaciones orales estandarizadas. Las siguientes dosis se reportan directamente a partir de los estudios y fuentes publicadas; describen lo que se estudió, no lo que se recomienda:

  • El Tribulus está disponible en tabletas y cápsulas de 250 y 500 mg, y la dosis diaria habitual en uso clínico es de 250 a 750 mg al día.
  • En el ECA de 12 semanas sobre disfunción sexual, el grupo de TT recibió 2 tabletas (500 mg) tres veces al día después de las comidas; cada tableta contenía TT herba extractum siccum 250 mg con saponinas furostanólicas no inferiores a 112.5 mg.
  • En dos estudios sobre hipogonadismo que encontraron efectos positivos sobre la testosterona, los sujetos recibieron 3 cápsulas diarias (750 mg) de TT (Trib Gold, origen Bulgaria, 250 mg por cápsula, mínimo 45% de saponinas) durante 3 meses.
  • En un estudio sobre los efectos en la FSH y el estradiol en mujeres, se administraron 750 mg de furostanol activo (TLSE) al día durante 5 días.
  • Se han reportado trastornos del sueño, agotamiento, fatiga y aumento de la frecuencia cardíaca tras el consumo de más de 1,000 mg al día.
  • Se reportó un cambio inmunológico (alteración del leucograma) con 1,875 mg de TT durante 20 días en atletas de resistencia.

Consideraciones de Seguridad e Interacciones

Eventos Adversos en Humanos

Los estudios a corto plazo (hasta 3 meses) han reportado pocos efectos adversos, tales como cólicos estomacales y náuseas. Debido al contenido de saponinas de la planta, pueden observarse trastornos gastrointestinales en individuos sensibles. Otro efecto secundario raro reportado es la ginecomastia; adicionalmente, se reportaron excitación, menorragia e insomnio en un estudio clínico.

Se han reportado algunos casos de daño hepático y renal grave tras el consumo de suplementos que contienen Tribulus. En un caso publicado, un hombre culturista sano de 30 años desarrolló hiperbilirrubinemia grave seguida de insuficiencia renal aguda y cilindros con contenido biliar en los túbulos, asociada con la ingestión de tabletas de extracto de tribulus, una vez al día durante "algunos meses". En otro caso, un hombre de 28 años que consumió grandes cantidades de extracto de tribulus por sus propiedades antiurolitiásicas desarrolló toxicidad neurológica, hepática y renal sugestiva de necrosis tubular aguda, hipertensión, convulsiones y aminotransferasas séricas marcadamente elevadas (>40 veces el límite superior normal).

También se documentó un caso de insuficiencia hepática en una paciente femenina: la paciente utilizó Tribulus terrestris diariamente durante aproximadamente 2–3 meses, lo cual condujo a ictericia generalizada y dolor abdominal; sus pruebas de función hepática mostraron ALT, AST y bilirrubina elevadas, y TP, TPT e INR anormales; se propone que las saponinas esteroidales podrían producir depósitos de materiales cristaloides que causan insuficiencia hepática.

Evaluación del NIH/LiverTox

No se ha reportado que Tribulus terrestris cause elevaciones de enzimas séricas en personas que toman el extracto herbal, pero no se han realizado estudios prospectivos con monitoreo regular de las pruebas hepáticas. Se han publicado informes de casos aislados de lesión renal con elevaciones de aminotransferasas séricas, pero podrían haber representado casos de lesión hepática y renal inducida por isquemia o por esteroides anabólicos, en lugar de hepatotoxicidad directa del extracto. No se ha demostrado de manera convincente una lesión hepática clínicamente evidente por Tribulus en humanos.

Toxicidad en Animales

Se sabe que la propia planta es tóxica para ratas y ovejas tras la ingestión de grandes cantidades; los efectos incluyen daño al corazón, al hígado y a los riñones. Se sabe que la planta Tribulus terrestris es tóxica para el ganado en pastoreo y puede causar una lesión hepática distintiva conocida como "geeldikkop" o fotosensibilización hepatógena; la histología del hígado de ovejas que murieron tras alimentarse de las hojas muestra cristales en los conductos biliares y los túbulos renales. Se considera que la saponina esteroidal diosgenina es responsable de los efectos hepatotóxicos asociados con el tribulus.

Según la teoría de la MTC, el Fructus Tribuli tiene baja toxicidad, la cual puede reducirse mediante el sofrito; estudios previos mostraron que la toxicidad hepatorrenal en ratas tratadas continuamente durante 12 semanas con polvos crudos de Fructus Tribuli fue mayor que la de las ratas tratadas con polvos sofritos.

Seguridad a Largo Plazo

La investigación que evalúa la seguridad del Tribulus en humanos es limitada; se necesita más investigación para determinar la seguridad del Tribulus como ingrediente de suplemento dietético, especialmente a largo plazo y en dosis variables.

Interacciones Farmacológicas

El uso de Tribulus terrestris junto con medicamentos antihipertensivos puede aumentar la posibilidad de hipotensión. El Tribulus también puede aumentar los efectos hipoglucemiantes de los medicamentos para la reducción del azúcar en sangre.

Variabilidad del Contenido de Saponinas

Una variable importante de calidad y seguridad es la variación geográfica sustancial en la composición de saponinas. Los datos de la bibliografía revelan diferencias en el contenido y la composición de saponinas del TT que crece en diferentes regiones geográficas del mundo; el alto contenido de saponinas furostanólicas del tipo diosgenina es una característica distintiva del TT procedente de Bulgaria. Esta variabilidad implica que las concentraciones específicas de saponinas portadoras de la aglicona 5α-furostano-12-ona-3β,22,26-triol diferirán sustancialmente entre los productos comerciales, lo cual hace poco confiables las comparaciones de dosis entre distintos productos.

Caracterización de la Fortaleza General de la Evidencia

La base de evidencia para las actividades biológicas del 5α-furostano-12-ona-3β,22,26-triol y sus glucósidos debe evaluarse críticamente:

  • El compuesto ha sido caracterizado estructuralmente mediante métodos espectroscópicos rigurosos (RMN, HRESIMS) en la bibliografía primaria. Esta evidencia sobre la identidad química está bien establecida.
  • En cuanto a los efectos androgénicos/potenciadores de testosterona: existe evidencia clínica, pero es mixta. Los efectos parecen más consistentes en hombres con testosterona baja documentada (<350 ng/dL) que en hombres eugonadales sanos. No se ha realizado ningún ensayo a gran escala equivalente a la Fase 3 dirigido específicamente a ningún compuesto individual dentro de esta serie de saponinas.
  • En cuanto a la función sexual: un pequeño número de ECA que utilizan extractos estandarizados reportan efectos modestos, pero al menos una revisión sistemática y la base de datos LiverTox del NIH/NCBI señalan que las mejoras en los ensayos controlados no son consistentemente superiores al placebo.
  • Para todas las demás afirmaciones de salud (cardiovasculares, urológicas, antimicrobianas, anticancerígenas, antidiabéticas): la evidencia es predominantemente preclínica (modelos in vitro y animales) y no puede extrapolarse a recomendaciones clínicas sin datos adicionales de ensayos en humanos.
  • La seguridad en humanos está incompletamente caracterizada; faltan estudios prospectivos a largo plazo, y existen informes de casos de lesión orgánica grave.

Referencias

Condiciones de Salud

Condiciones de salud que 5-alfa-furostan-12-ona-3 beta, 22, 26-triol puede ayudar a apoyar.

  • No hay condiciones disponibles.

Sistemas Corporales

Sistemas corporales que 5-alfa-furostan-12-ona-3 beta, 22, 26-triol puede ayudar a apoyar.

  • No hay sistemas corporales disponibles.
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