Vitamina B3 (Niacinamida / Nicotinamida): Una Referencia Integral
1. Identidad, Nomenclatura Química y Formas Comunes
La niacina (también conocida como vitamina B3) es una de las vitaminas B hidrosolubles. Niacina es el nombre genérico para el ácido nicotínico (ácido piridina-3-carboxílico), la nicotinamida (niacinamida o piridina-3-carboxamida), y derivados relacionados, como el ribósido de nicotinamida. El nombre IUPAC de la niacinamida es 3-piridinacarboxamida, y su número de registro CAS es 98-92-0. La niacinamida es una molécula pequeña con una elegancia discreta: un anillo de piridina con un grupo carboxamida, pertenece a la familia de las vitaminas B. Se disuelve fácilmente en agua, resiste la degradación por calor y se mantiene estable en diversos entornos.
Las dos formas más comunes de niacina en alimentos y suplementos son el ácido nicotínico y la nicotinamida. Aunque ambas formas se clasifican como vitamina B3, son químicamente distintas: el ácido nicotínico (niacina) puede usarse para tratar la deficiencia, pero la nicotinamida tiene la ventaja de no causar enrojecimiento cutáneo. La niacina (ácido nicotínico) y la niacinamida, aunque ambas se etiquetan como vitamina B3, también tienen aplicaciones diferentes. La niacinamida es útil en la artritis y en la diabetes tipo 1 de inicio temprano, mientras que la niacina es un reductor eficaz de los niveles elevados de colesterol.
La niacina está presente de forma natural en muchos alimentos, se agrega a algunos productos alimenticios y está disponible como suplemento dietético. La niacina se encuentra en productos multivitamínicos/minerales, en suplementos que contienen otras vitaminas del complejo B y en suplementos que contienen únicamente niacina. Las preparaciones tópicas (cremas, geles y sueros en concentraciones que comúnmente varían del 2% al 5%) también se utilizan ampliamente en dermatología y en formulaciones cosméticas.
2. Fuentes Naturales
Las fuentes dietéticas de niacina incluyen el hígado, la carne roja, el pescado, las aves de corral, las legumbres y los cereales y panes integrales o enriquecidos. Debido a que el triptófano dietético puede metabolizarse a niacina, los alimentos ricos en triptófano (por ejemplo, los productos lácteos) pueden compensar una ingesta dietética inadecuada de niacina. El cuerpo también puede convertir el triptófano —un aminoácido— en nicotinamida.
La niacina en los granos de cereales maduros está en gran parte unida y, por lo tanto, solo alrededor del 30 por ciento está disponible; el tratamiento alcalino del grano aumenta el porcentaje absorbido. La niacina en la forma de coenzima NAD/NADP presente en las carnes parece ser mucho más disponible. La niacina añadida durante el enriquecimiento o la fortificación está en forma libre y, por lo tanto, es altamente disponible.
Una nota histórica y epidemiológica importante se refiere al maíz: el maíz es naturalmente alto en niacina, pero está unida a carbohidratos, lo que dificulta su absorción por el cuerpo humano. Sin embargo, cuando el maíz se nixtamaliza (un proceso tradicional en la elaboración de tortillas en el que el maíz se trata con hidróxido de calcio, se cocina y se muele), la niacina se vuelve absorbible debido al tratamiento con hidróxido de calcio.
3. Uso Histórico y Tradicional
El descubrimiento del papel de la niacina está estrechamente vinculado con la historia de la pelagra. Esta enfermedad estuvo muy extendida a lo largo de la historia humana, especialmente entre las personas empobrecidas cuya dieta consistía casi enteramente en productos de maíz. La pelagra fue descrita inicialmente por el médico Gaspar Casal en España en 1735, poco después de que el maíz fuera introducido en Europa. El nombre de la enfermedad fue establecido en 1771 por el médico italiano Francesco Frapolli.
Debido al gran aumento en el uso de maíz en el norte de Italia, la pelagra se volvió tan extendida que se construyó un hospital especial (conocido como Legnano) en 1784 exclusivamente para pacientes con pelagra. Poco después aparecieron informes sobre la aparición de pelagra en Francia (1829), Rumania (1858) y Egipto (1874).
Datos históricos de Calcuta en 1935 documentaron pelagra en viudas hindúes pobres, destacando el papel de la privación dietética y social. En Sudáfrica, la pelagra siguió siendo una preocupación de salud pública hasta fines del siglo XX, particularmente entre poblaciones dependientes del maíz. Una revisión exploratoria de 2019 identificó 15 brotes principales de pelagra entre 1897 y 2019.
En Centroamérica y Sudamérica, el método tradicional para elaborar tortillas de maíz implica remojar el maíz en agua de cal durante toda la noche. Este proceso libera la niacina en el maíz y la hace disponible para su absorción. Por esta razón, la pelagra raramente se ha observado en estas poblaciones.
La identificación científica de la niacina como agente curativo llegó en el siglo XX. En 1915, Goldberger llevó a cabo una serie de experimentos con 11 reclusos voluntarios sanos en una cárcel de Mississippi y descubrió que podía inducir la pelagra alterando su dieta. Concluyó que la enfermedad era causada por la ausencia de algún factor que faltaba en el maíz, pero que podía encontrarse en la carne y la leche. Lo denominó el factor P-P (por "preventivo de pelagra"). La estructura química de ese factor fue descubierta posteriormente en 1937 por el bioquímico estadounidense Conrad Arnold Elvehjem. Él indujo lengua negra en perros alimentándolos con la dieta de Goldberger, y luego curó la enfermedad complementando su dieta con ácido nicotínico. En 1937, Elvehjem aisló dos compuestos clave de extractos de hígado: el ácido nicotínico y su forma amida, la niacinamida. Demostró que ambos podían curar la enfermedad de la "lengua negra" en perros, un modelo de la pelagra humana.
En la década siguiente, el bioquímico estadounidense Conrad A. Elvehjem descubrió que el nutriente faltante era la niacina. A mediados del siglo, el pan y los productos de cereales en los Estados Unidos comenzaron a fortificarse de forma rutinaria con niacina, una práctica que continúa hoy en día. Poco después de su descubrimiento, la nicotinamida se convirtió en la forma preferida de vitamina B3 para la suplementación nutricional y la fortificación de alimentos, principalmente porque no causa la reacción de enrojecimiento comúnmente asociada con la ingesta de niacina.
4. Constituyentes Clave y Compuestos Activos
La niacinamida (nicotinamida) es en sí misma el compuesto bioactivo. Su importancia fisiológica principal deriva de su papel como precursor de dos coenzimas críticas:
- Nicotinamida adenina dinucleótido (NAD⁺/NADH): Todos los tejidos del cuerpo convierten la niacina absorbida en su principal forma metabólicamente activa, la coenzima nicotinamida adenina dinucleótido (NAD). Más de 400 enzimas requieren NAD para catalizar reacciones en el cuerpo, lo que representa más que para cualquier otra coenzima derivada de vitaminas.
- Nicotinamida adenina dinucleótido fosfato (NADP⁺/NADPH): El NAD también se convierte en otra forma activa, la coenzima nicotinamida adenina dinucleótido fosfato (NADP), en todos los tejidos excepto el músculo esquelético. El NAD y el NADP son necesarios en la mayoría de los procesos redox metabólicos en las células, donde los sustratos se oxidan o reducen.
La niacina ayuda a convertir los nutrientes en energía, a crear colesterol y grasas, a crear y reparar el ADN, y a ejercer efectos antioxidantes.
La niacina, un componente de las coenzimas, se utiliza en reacciones de oxidación y reducción esenciales para el metabolismo celular. Participa en el procesamiento celular de proteínas, carbohidratos y grasas. Los tejidos con altas tasas de regeneración y alto consumo de energía, como la piel, los intestinos y el cerebro, pueden verse particularmente afectados por la deficiencia de niacina.
5. Mecanismos de Acción
5.1 Metabolismo del NAD⁺ y Producción de Energía
Como precursor de la nicotinamida adenina dinucleótido (NAD⁺), esencial para la producción de ATP y sustrato para la poli-ADP-ribosa polimerasa-1 (PARP-1), la niacinamida desempeña funciones en la reparación del ADN, los mecanismos de estrés celular y los beneficios antienvejecimiento.
5.2 Sistema Enzimático PARP y Reparación del ADN
La familia de poli(ADP-ribosa) polimerasas (PARP) consta de 18 genes, que codifican 17 enzimas con actividad de mono-ADP ribosiltransferasa o de PARP. El NAD⁺ se utiliza como sustrato para la mono-ADP-ribosilación de proteínas diana y para la polimerización de poli(ADP-ribosa) catalizada por la actividad de PARP. La nicotinamida se libera como subproducto. La hidrólisis de proteínas mono- y poli-ADP-ribosiladas produce ADP-ribosa. Estos procesos reversibles participan en la reparación del ADN, la apoptosis y muchos otros procesos biológicos para mantener la homeostasis celular.
El NAD es el único sustrato para las enzimas PARP y las sirtuinas implicadas en las actividades de reparación del ADN; por lo tanto, el NAD es fundamental para la estabilidad del genoma.
5.3 Señalización de Sirtuinas (SIRT)
Las sirtuinas son una familia de proteínas de señalización que tienen actividad de mono-ADP-ribosiltransferasa o actividad de desacilasa proteica (desacetilasa, desuccinilasa, desmalonilasa, desmiristoilasa o despalmitoilasa) y se ha planteado la hipótesis de que desempeñan un papel en el proceso de envejecimiento. Las sirtuinas son enzimas dependientes de NAD⁺ que poseen actividades de desacetilasa proteica y de ADP-ribosiltransferasa que regulan al alza las vías de respuesta al estrés.
El control del NAD⁺ celular mediante la restricción de niacina demuestra una hipersensibilidad al fotodaño que involucra a PARP y SIRT específicos y la acumulación de proteínas acetiladas, todo lo cual se revierte con la reposición de niacina. Estos datos muestran que la niacina actúa a través de vías de respuesta al fotodaño dependientes del NAD⁺ que limitan el fotodaño cutáneo y, en última instancia, el cáncer de piel.
5.4 Inhibición de la Transferencia de Melanosomas (Pigmentación de la Piel)
La niacinamida no tuvo efecto sobre la actividad catalítica de la tirosinasa de hongos ni sobre la melanogénesis en melanocitos cultivados. Sin embargo, la niacinamida produjo una inhibición del 35–68% de la transferencia de melanosomas en un modelo de cocultivo y redujo la pigmentación cutánea. Este mecanismo —que actúa sobre la transferencia de melanosomas de los melanocitos a los queratinocitos, en lugar de sobre la síntesis de melanina en sí— se considera una base primaria de sus efectos aclarantes de la piel.
5.5 Fotoprotección y Defensa contra la Radiación UV
La nicotinamida previene que la radiación ultravioleta (UV) reduzca los niveles de ATP e inhiba la glucólisis, evitando así la crisis energética inducida por la radiación UV. Esto favorece la reparación del ADN y reduce la supresión inmunitaria inducida por UV. La nicotinamida rescató la viabilidad de una línea celular de ovario de hámster chino irradiada con radiación UV y previno la apoptosis mediante mecanismos relacionados con la estabilización de proteínas del citoesqueleto. La nicotinamida también mostró un efecto protector contra el daño del ADN inducido por UVA y/o UVB en melanocitos epidérmicos humanos normales, según lo indicaron niveles reducidos de dímeros de pirimidina ciclobutano y de 8-hidroxi-2'-desoxiguanosina.
5.6 Inhibición del Transporte Intestinal de Fosfato
La niacinamida inhibe los transportadores intestinales de sodio/fósforo y reduce el fósforo sérico en estudios abiertos. Este mecanismo es particularmente relevante para su uso estudiado en pacientes en hemodiálisis con hiperfosfatemia.
6. Evidencia Científica por Área de Uso
6.1 Pelagra (Enfermedad por Deficiencia de Niacina) — Evidencia Sólida
Una enfermedad causada por la deficiencia de niacina es la pelagra. Los productos de niacinamida de venta con receta están aprobados por la FDA de EE. UU. para prevenir y tratar la pelagra. A veces se prefiere sobre la niacina porque no causa enrojecimiento, un efecto secundario del tratamiento con niacina. Se recomiendan dosis de nicotinamida de 250 a 500 mg/día por vía oral. A pesar de que el ácido nicotínico es la forma más común de niacina, la nicotinamida se utiliza para las deficiencias de niacina ya que no causa síntomas como sensación de hormigueo, picazón o enrojecimiento.
En un informe de caso reciente, el tratamiento con nicotinamida y suplementación de vitaminas del complejo B llevó a una resolución rápida y sostenida de todos los síntomas en un paciente con pelagra que había seguido una dieta cetogénica restrictiva durante varios años. La evidencia que respalda el uso de la niacinamida para el tratamiento y la prevención de la pelagra es sólida, basada en observación clínica histórica, mecanismo farmacológico y aprobación regulatoria.
6.2 Piel: Hiperpigmentación y Fotoenvejecimiento — Evidencia Moderada a Buena
Múltiples ensayos clínicos aleatorizados han evaluado la niacinamida tópica para la hiperpigmentación cutánea. En estudios clínicos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, de media cara (izquierda-derecha), Bissett et al. evaluaron el efecto de la nicotinamida sobre el aspecto del envejecimiento de la piel facial. Se aplicó un producto humectante con o sin 5% de nicotinamida en la piel facial durante 12 semanas. Se evaluó que la nicotinamida al 5% era bien tolerada por la piel y mejoraba una amplia gama de parámetros de aspecto cutáneo (líneas finas/arrugas, textura, manchas hiperpigmentadas, enrojecimiento irregular y palidez amarillenta de la piel), así como la elasticidad.
En un estudio clínico aleatorizado, de media cara, doble ciego y pareado que involucró a dieciocho mujeres japonesas con múltiples tipos de hiperpigmentación marrón, las participantes aplicaron un humectante de prueba que contenía 5% de nicotinamida y un humectante de control sin nicotinamida en cada lado de la cara dos veces al día durante 8 semanas. El lado de la cara que recibió el humectante de prueba mostró una disminución significativa en el área total hiperpigmentada medida por análisis de imagen y una reducción en el grado de hiperpigmentación evaluado visualmente, en comparación con el lado que recibió el humectante de control después de 4 u 8 semanas de tratamiento.
La niacinamida reduce el estrés oxidativo, el eritema, la palidez amarillenta y la hiperpigmentación mediante la inhibición de la transferencia de melanosomas, mientras que los ensayos controlados aleatorizados han demostrado mejoría en las líneas finas, las arrugas y el aspecto general de la piel.
6.3 Piel: Acné Vulgar — Evidencia Moderada
En el acné vulgar, se reduce la producción de sebo, se logran efectos antiinflamatorios calmantes y se observan efectos antimicrobianos, con la ventaja adicional de aumentar la hidratación de la piel. Un ensayo clínico aleatorizado doble ciego (Shahmoradi et al., 2013) comparó el gel tópico de nicotinamida al 5% frente al gel de clindamicina al 2% en el tratamiento del acné vulgar leve a moderado, proporcionando evidencia clínica comparativa. La aplicación de una crema que contiene niacinamida parece mejorar el aspecto de la piel en personas con acné. La evidencia es moderada, basada en varios ensayos controlados, aunque los tamaños del efecto y los comparadores varían entre los estudios.
6.4 Piel: Quimioprevención del Cáncer de Piel No Melanoma — Evidencia Mixta
Esta área cuenta con el cuerpo de evidencia más sustancial y debatido. En 2015, el ensayo clínico fundamental de fase 3, aleatorizado, controlado con placebo, ONTRAC, mostró una reducción del 23% en nuevos cánceres de piel no melanoma (CPNM) entre 386 adultos inmunocompetentes que recibieron 500 mg de nicotinamida oral dos veces al día o placebo durante 12 meses.
Más específicamente, el ensayo de fase 3 de 2015 de Chen et al., con 386 pacientes inmunocompetentes de alto riesgo, demostró que la nicotinamida oral (500 mg dos veces al día durante 12 meses) redujo significativamente la tasa de nuevos CPNM en un 23% (P = 0.02) en comparación con el placebo. Se observaron reducciones en nuevos carcinomas de células escamosas (reducción del 30%, P = 0.05) y carcinomas basocelulares (reducción del 20%, P = 0.12), y los recuentos de queratosis actínicas fueron significativamente menores durante todo el tratamiento.
No se encontraron diferencias notables entre los grupos con respecto al número o tipo de eventos adversos durante el período de intervención de 12 meses, y no hubo evidencia de beneficio después de que se discontinuó la nicotinamida. La nicotinamida oral fue segura y eficaz para reducir las tasas de nuevos cánceres de piel no melanoma y queratosis actínicas en pacientes de alto riesgo.
Sin embargo, ensayos posteriores arrojaron resultados contradictorios: este estudio recibió críticas significativas sobre sus resultados, con un comentario que calculó que el verdadero efecto de la nicotinamida en este ensayo probablemente estaba sobrerrepresentado, con una alta probabilidad estadística de resultados no reproducibles. En 2023, el posterior ensayo clínico de fase 3, aleatorizado, controlado con placebo, ONTRANS, no observó ninguna diferencia significativa en la prevención de cánceres de queratinocitos entre 158 pacientes inmunosuprimidos receptores de trasplante de órgano sólido que igualmente recibieron 500 mg de nicotinamida oral o placebo dos veces al día durante 12 meses. Durante 6 meses, un ensayo piloto en pacientes con trasplante renal realizado por Chen et al. mostró una reducción relativa no significativa del 35% en la tasa de CPNM (P = 0.36) y una reducción del 16% en las queratosis actínicas (P = 0.15) en comparación con el placebo.
En general, la evidencia para la quimioprevención del CPNM es mixta: resultados positivos en individuos inmunocompetentes de alto riesgo y resultados nulos en receptores de trasplante inmunosuprimidos. El mecanismo —prevención del agotamiento energético inducido por UV y de la supresión inmunitaria— es biológicamente plausible, pero la generalización entre poblaciones de pacientes sigue sin resolverse.
6.5 Hiperfosfatemia en Pacientes en Hemodiálisis — Evidencia Moderada
La niacinamida inhibe los transportadores intestinales de sodio/fósforo y reduce el fósforo sérico. Se realizó un ensayo prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de diseño cruzado para evaluar la seguridad y eficacia de la niacinamida. Pacientes en hemodiálisis con niveles de fósforo ≥5.0 mg/dl fueron asignados aleatoriamente a 8 semanas de niacinamida o placebo, titulada de 500 a 1500 mg/día. Treinta y tres pacientes completaron con éxito el ensayo. El fósforo sérico disminuyó significativamente de 6.26 a 5.47 mg/dl con niacinamida, pero no con placebo (5.85 a 5.98 mg/dl). En pacientes en hemodiálisis, la niacinamida reduce eficazmente el fósforo sérico cuando se coadministra con quelantes y produce un aumento potencialmente ventajoso del colesterol HDL.
Una revisión sistemática y metaanálisis posterior confirmó estos hallazgos: se incluyeron nueve estudios relevantes (n = 428). El metaanálisis mostró que los niveles de fósforo sérico (DME −1.06; IC del 95%, −1.27 a −0.85, P < .001), hormona paratiroidea (DME −1.09; IC del 95%, −1.49 a −0.70, P < .001) y el producto calcio-fósforo en el grupo de nicotinamida fueron significativamente menores que los del grupo control. Esto representa un nivel de evidencia moderado con dirección consistente entre los estudios, aunque los estudios son generalmente pequeños.
6.6 Prevención de la Diabetes Tipo 1 y Protección de las Células Beta — Evidencia Débil/Negativa para la Prevención
La nicotinamida previene la diabetes autoinmune en modelos animales, posiblemente mediante la inhibición de la enzima reparadora de ADN poli-ADP-ribosa polimerasa y la prevención del agotamiento de NAD en las células β. Este fundamento biológico motivó un ensayo humano a gran escala.
El histórico Ensayo Europeo de Intervención con Nicotinamida en Diabetes (ENDIT) fue la investigación humana definitiva: se realizó un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en 552 familiares con niveles confirmados de anticuerpos contra células de los islotes de 20 unidades JDF o más. Los participantes fueron reclutados en 18 países europeos, Canadá y los EE. UU., y se les asignó aleatoriamente nicotinamida oral de liberación modificada (1.2 g/m²) o placebo durante 5 años. La razón de riesgo no ajustada para el desarrollo de diabetes fue de 1.07 (IC del 95% 0.78–1.45; p = 0.69). Los ensayos controlados a gran escala de intervenciones diseñadas para prevenir el inicio de la diabetes tipo 1 son factibles, pero la nicotinamida fue ineficaz a la dosis utilizada.
En pacientes ya diagnosticados, la nicotinamida (NA), administrada en el momento del diagnóstico de la enfermedad, puede tener efectos beneficiosos sobre la tasa de remisión clínica, mejorar el control metabólico y preservar o aumentar ligeramente la función de las células beta, probablemente al reducir la toxicidad debida a los radicales libres. Sin embargo, la evidencia de ensayos controlados de mayor escala para este beneficio en la diabetes tipo 1 establecida es limitada, y la base de evidencia sigue siendo débil.
6.7 Osteoartritis — Evidencia Preliminar
Para evaluar el efecto de la niacinamida sobre parámetros seleccionados de la osteoartritis, setenta y dos pacientes con osteoartritis fueron aleatorizados para recibir tratamiento con niacinamida o un placebo idéntico durante 12 semanas. Las medidas de resultado incluyeron el impacto global de la artritis y el dolor, el rango de movimiento articular y la flexibilidad, la velocidad de sedimentación eritrocitaria, el hemograma completo, las pruebas de función hepática, el colesterol, el ácido úrico y la glucemia en ayunas. El impacto global de la artritis mejoró en un 29% (IC del 95% 6, 46) en los sujetos con niacinamida y empeoró en un 10% en los sujetos con placebo (p = 0.04). En un estudio prospectivo de grupos paralelos anterior que comparó dosis altas de niacinamida (1500–4000 mg diarios) en pacientes con osteoartritis con controles de la misma edad, se describieron mejoras en el rango de movimiento articular, la velocidad de sedimentación eritrocitaria y la gravedad general de la artritis dentro de los 2 meses en aquellos que recibieron niacinamida. La evidencia en esta área es preliminar; los estudios son pequeños y faltan ensayos confirmatorios de mayor tamaño.
6.8 Función de la Barrera Cutánea y Dermatitis Atópica — Evidencia Emergente
La niacinamida tópica favorece la síntesis de ceramidas, ácidos grasos libres y colesterol en los queratinocitos para mejorar la barrera cutánea, lo cual ha sido confirmado por ensayos clínicos aleatorizados. Debido a su capacidad para controlar la producción de sebo, las investigaciones clínicas indican ventajas en el acné y la dermatitis atópica. Los ensayos clínicos controlados aleatorizados también han demostrado que la nicotinamida reduce la pérdida de agua transepidérmica y el desarrollo de nuevos cánceres de piel no melanoma en humanos de alto riesgo. Esta evidencia es clínicamente útil, pero proviene principalmente de ensayos más pequeños con poblaciones y formulaciones mixtas.
7. Sistemas Corporales y Áreas de Salud
- Sistema tegumentario (piel): Hiperpigmentación, fotoenvejecimiento, acné vulgar, quimioprevención del cáncer de piel no melanoma, integridad de la barrera cutánea, dermatitis atópica.
- Metabolismo/energía celular: La niacina actúa en el cuerpo como coenzima, con más de 400 enzimas que dependen de ella para diversas reacciones, incluyendo la conversión de nutrientes en energía, la creación de colesterol y grasas, la creación y reparación del ADN, y el ejercicio de efectos antioxidantes.
- Sistema renal: Manejo de la hiperfosfatemia en pacientes en hemodiálisis.
- Sistema endocrino/pancreático: Investigada para la protección de las células beta en la diabetes tipo 1.
- Sistema musculoesquelético: Osteoartritis (preliminar).
- Sistema nervioso y cerebro: Se ha demostrado que la nicotinamida proporciona beneficios terapéuticos sistémicos, incluyendo efectos antiinflamatorios, neuroprotección y tratamiento de trastornos psiquiátricos. Estas indicaciones son en gran medida de carácter investigativo y carecen de confirmación robusta mediante ensayos en humanos.
8. Ingestas Dietéticas Recomendadas y Dosis Utilizadas en Estudios
La Ingesta Dietética Recomendada (IDR) para adultos es de 16 mg/día de equivalentes de niacina (EN) para hombres y 14 mg/día de EN para mujeres. La IDR para niños de 1 a 3 años y de 4 a 8 años es de 6 y 8 mg/día de EN, respectivamente. Para niños y niñas de 9 a 13 años, la IDR es de 12 mg/día de EN. Para personas de 14 años o más, la IDR es de 16 y 14 mg/día de EN para hombres y mujeres, respectivamente. La IDR durante la lactancia es de 17 mg/día de EN.
Dosis reportadas en las diferentes áreas de estudio clínico:
- Tratamiento de la pelagra: Dosis de nicotinamida de 250 a 500 mg/día por vía oral.
- Quimioprevención del cáncer de piel no melanoma (ensayo ONTRAC): 500 mg de nicotinamida oral dos veces al día durante 12 meses.
- Hemodiálisis/hiperfosfatemia: Niacinamida titulada de 500 a 1500 mg/día.
- Prevención de la diabetes tipo 1 (ensayo ENDIT): Nicotinamida oral de liberación modificada a 1.2 g/m² de superficie corporal durante 5 años.
- Diabetes tipo 1 (protección residual de células beta): 3 g/día de nicotinamida durante nueve meses en un estudio temprano doble ciego.
- Osteoartritis: Dosis altas de niacinamida de 1500–4000 mg diarios en un estudio de grupos paralelos.
- Formulaciones tópicas para la piel: La concentración del 5% es la dosis tópica más estudiada y consistentemente eficaz para resultados de hiperpigmentación y antienvejecimiento; la eficacia de un humectante con nicotinamida al 2% no mostró un efecto estadísticamente significativo en al menos un estudio de media cara, mientras que la de 5% sí lo mostró.
9. Consideraciones de Seguridad e Interacciones Farmacológicas
9.1 Nivel Máximo Tolerable de Ingesta y Efectos Adversos
El Nivel Máximo Tolerable de Ingesta (UL, por sus siglas en inglés) se aplica a la niacinamida [nicotinamida]. Se han observado efectos adversos como náuseas, vómitos y signos y síntomas de toxicidad hepática con ingestas de nicotinamida de 3,000 mg/día. Cuando se toma por vía oral, la niacinamida probablemente es segura cuando se usa adecuadamente. Los alimentos o suplementos que contienen niacinamida son seguros cuando se toman en dosis inferiores a 35 mg diarios. Esta cifra de 35 mg representa el UL para la niacina suplementaria/añadida para adultos, establecido por el Instituto de Medicina, y se aplica a todas las formas, incluida la nicotinamida.
A diferencia del ácido nicotínico, la nicotinamida tiene la ventaja de no causar enrojecimiento cutáneo. El enrojecimiento ocurre principalmente al tomar suplementos de dosis altas en forma de ácido nicotínico, en lugar de nicotinamida.
9.2 Seguridad Hepática
La toxicidad hepática es una preocupación documentada a dosis muy altas. La intolerancia a la glucosa y la inflamación del hígado en casos graves ocurren con dosis muy altas de 3,000–9,000 mg diarios durante varios meses/años. La hepatotoxicidad a estos niveles está documentada principalmente con formulaciones farmacológicas de ácido nicotínico, pero el UL también abarca la nicotinamida.
9.3 Ausencia de Efectos Modificadores de Lípidos y de Interacción con Estatinas
Una distinción farmacológica importante respecto al ácido nicotínico: se cree que la miopatía inducida por niacina ocurre a través de la inhibición de la vía del mevalonato y de interacciones farmacológicas que involucran a las proteínas transportadoras hepáticas CYP3A4 y OATP1B1. En contraste, no se ha demostrado que la nicotinamida afecte la vía del mevalonato, como lo evidencia su falta de efectos hipolipemiantes. Además, los estudios farmacológicos sugieren que la nicotinamida no experimenta captación hepática a través de los mismos transportadores que la niacina y, por lo tanto, no se esperaría que interactuara con las vías involucradas en el metabolismo de las estatinas.
9.4 Interacciones Farmacológicas
Isoniazida y pirazinamida: La isoniazida y la pirazinamida, utilizadas para tratar la tuberculosis, son análogos estructurales de la niacina e interrumpen la producción de niacina a partir del triptófano al competir con una enzima dependiente de vitamina B6 requerida para este proceso. Además, la isoniazida puede interferir con la conversión de la niacina en NAD. Aunque la pelagra puede ocurrir en pacientes con tuberculosis tratados con isoniazida, se puede prevenir con un mayor consumo de niacina. Se destaca específicamente la suplementación con nicotinamida: para pacientes que reciben isoniazida como profilaxis de la tuberculosis, debe considerarse la suplementación con un multivitamínico del complejo B o con nicotinamida para prevenir la deficiencia de niacina.
Anticonceptivos orales con estrógenos: Los estrógenos y los anticonceptivos orales que contienen estrógenos aumentan la eficiencia de la síntesis de niacina a partir del triptófano, lo que resulta en una menor necesidad dietética de niacina.
Agentes de quimioterapia: Se ha reportado que la administración prolongada de agentes de quimioterapia causa síntomas de pelagra; por lo tanto, puede ser necesaria la suplementación con niacina.
Consumo de alcohol: Tratar a pacientes con consumo excesivo de alcohol que presentan múltiples deficiencias de vitaminas del grupo B con un complejo B que contiene cantidades insuficientes de niacina podría agravar el estado clínico neurológico o desencadenar la aparición de encefalopatía por pelagra alcohólica.
Trombocitopenia en hemodiálisis: Un ensayo clínico señaló que la nicotinamida oral, además de reducir el fósforo sérico y aumentar el HDL, induce trombocitopenia en pacientes en hemodiálisis, un hallazgo adverso específico que requiere monitoreo en esta población.
9.5 Advertencia sobre la Inhibición de Sirtuinas
De manera similar al ribósido de nicotinamida, la nicotinamida es un precursor de NAD⁺; sin embargo, en contraste con el ribósido de nicotinamida, es un inhibidor directo de la actividad de SIRT1, lo que podría dificultar los efectos derivados del NAD⁺/SIRT1 sobre el metabolismo. Esta consideración mecanística es relevante para los investigadores que comparan la niacinamida con otros precursores de NAD⁺ para fines metabólicos o antienvejecimiento, aunque su importancia clínica en humanos a las dosis suplementarias típicas aún no se ha establecido completamente.
9.6 Embarazo y Lactancia
La niacina probablemente es segura cuando se toma por vía oral durante el embarazo y la lactancia. La cantidad máxima recomendada de niacina durante el embarazo o la lactancia es de 30 mg diarios en personas menores de 18 años, y de 35 mg diarios para personas de 19 años o más.
10. Estado Regulatorio y Farmacopéico Actual
Los productos de niacinamida de venta con receta están aprobados por la FDA de EE. UU. para la prevención y tratamiento de la pelagra. Más allá de esta indicación nutricional, la niacinamida se clasifica como ingrediente de suplemento dietético en los Estados Unidos, como aditivo alimentario para fines de fortificación, y como ingrediente cosmético activo en formulaciones tópicas a nivel mundial. Su estatus como nutriente esencial reconocido significa que aparece en las principales farmacopeas y está incluida en el marco de las Ingestas Dietéticas de Referencia de las Academias Nacionales de Ciencias, Ingeniería y Medicina.
Referencias
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- National Academies Press / NCBI Bookshelf — Dietary Reference Intakes for Niacin (Institute of Medicine, 1998)
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- Linus Pauling Institute, Oregon State University — Niacin Micronutrient Information Center
- Harvard T.H. Chan School of Public Health — The Nutrition Source: Niacin – Vitamin B3
- Merck Manual Professional Edition — Niacin Deficiency
- Cleveland Clinic — Pellagra: Definition, Symptoms & Treatment
- News-Medical.net — Niacin History
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- PLOS ONE — Effects of Niacin Restriction on Sirtuin and PARP Responses to Photodamage in Human Skin (2012)
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