frambuesa

Frambuesa (Rubus idaeus L.): Un Artículo de Referencia Integral

1. Identidad y Clasificación Botánica

Nombres Botánicos y Científicos

Rubus L. es uno de los géneros con mayor riqueza de especies dentro de la familia Rosaceae, pero solo unas pocas especies se han utilizado como hierbas medicinales. La especie de interés medicinal y comercial primario es Rubus idaeus L., comúnmente conocida como frambuesa roja o frambuesa roja europea. Se dice que los dioses olímpicos griegos podían encontrarse recolectando las bayas maduras alrededor del monte Ida, de ahí el nombre Rubus idaeus, que significa "zarza del Ida" en latín. Rubus idaeus es un arbusto perenne de la familia Rosaceae (rosáceas), valorado tanto por sus dulces frutos rojos como por sus hojas medicinales. Originaria de Europa y el norte de Asia, y actualmente cultivada en todo el mundo, la frambuesa se ha utilizado desde hace mucho tiempo en la medicina herbal.

Nombres Comunes y Sinónimos

La planta es ampliamente conocida como frambuesa roja, frambuesa roja europea, o simplemente frambuesa. Hoja de frambuesa es el nombre común de la hoja de Rubus idaeus L. En la medicina tradicional china, el fruto inmaduro de especies relacionadas se conoce como Fupenzi. El Fupenzi, que comúnmente está compuesto por frutos de Rubus idaeus, es una de las especies chinas de frambuesa. Fupenzi significa "tazón invertido", lo cual puede hacer referencia a la forma de un fruto de frambuesa invertido, o a un orinal invertido, debido a los efectos enuréticos de la planta.

Partes de la Planta Utilizadas y Formas de Preparación

Se emplean múltiples partes de la planta de frambuesa con fines medicinales o nutricionales. Los principales materiales vegetales son:

• Hojas (Rubi idaei folium): Las conclusiones del HMPC abarcan las preparaciones de hoja de frambuesa que se obtienen mediante el secado y la comminución (reducción a pequeños fragmentos) de las hojas, así como en forma de extractos secos. Las hojas transfieren algunos de sus constituyentes al agua, dando a la infusión un olor y sabor algo similar al de algunos tipos de té negro.
• Fruto: Se consume fresco, liofilizado, en jugo, o concentrado en polvos y extractos. Los extractos de frambuesa roja enriquecidos con polifenoles, estandarizados según su contenido de antocianinas y elagitaninos, se utilizan en la investigación.
• Aceite de semilla: El aceite de semilla de frambuesa (Rubus idaeus L.) (RSO, por sus siglas en inglés) se considera una fuente de compuestos bioactivos de alto valor, incluyendo ácidos grasos, tocoferoles, tocotrienoles, carotenoides, flavonoides, fitoesteroles, antioxidantes, monoterpenos y muchos otros constituyentes químicos.
• Brotes: Los brotes jóvenes de Rubus idaeus se utilizan tradicionalmente como remedio herbal en el resfriado común, la fiebre e infecciones tipo gripal.

Se incluyó recientemente en la Farmacopea Europea (2020) una monografía sobre la hoja de frambuesa (ref. 2950). El contenido se expresa en taninos expresados como pirogalol (mínimo 3%).

2. Uso Tradicional e Histórico

Tradiciones del Mediterráneo Antiguo

Los tallos y hojas de las especies de Rubus se sumergían en vino blanco para usarse como cataplasma astringente en la cicatrización de heridas y en las dificultades del parto, según lo sugerido por Hipócrates. El propio nombre de la especie, idaeus, refleja la asociación de los antiguos griegos con la planta en torno al monte Ida.

Medicina Popular y Herbal Europea

La medicina tradicional europea empleó la hoja de frambuesa durante siglos. Los herbolarios medievales documentaron su uso en formularios escritos, y las comunidades rurales de toda Gran Bretaña, Irlanda y la Europa continental mantuvieron fuertes tradiciones de consumo de té de hoja de frambuesa. La hierba estaba particularmente asociada con el apoyo a la salud femenina y era comúnmente recomendada por parteras y herbolarios.

La tradición popular europea valoraba la hoja de frambuesa como una hierba nutritiva, es decir, se consumía no solo para dolencias específicas sino como un tónico general de salud. Las hojas se incluían con frecuencia en tés para el embarazo, fórmulas de recuperación posparto y mezclas diseñadas para apoyar a las mujeres durante la menstruación.

Las propiedades astringentes de sus hojas, ricas en taninos, las convirtieron en un remedio para la diarrea y las heridas. Los herbolarios coloniales usaban gárgaras de hoja de frambuesa para el dolor de garganta y las úlceras bucales, y recomendaban infusiones de hoja para "fijar los intestinos" en casos de disentería. Los compendios herbales europeos de los siglos XVIII y XIX enumeran las conservas de frambuesa como calmantes para las fiebres, y el vinagre de frambuesa como cordial para los enfermos.

Tradiciones de los Pueblos Nativos Norteamericanos

Las tribus indígenas de Norteamérica, incluidos los cherokee y los chippewa, usaban preparaciones de hoja de frambuesa para dolencias gastrointestinales, el manejo de la fiebre y como tónico general de salud, aplicaciones que precedieron al intercambio de conocimientos herbales coloniales y europeos.

Tradición Aborigen Australiana

En Australia, los pueblos aborígenes usaban una decocción de hojas de frambuesa como tratamiento tradicional para la diarrea.

Medicina Tradicional China

En la medicina tradicional china, las frambuesas chinas se consideran de propiedades dulces y cálidas, asociadas con los meridianos del hígado y el riñón. Funcionan para tonificar y estabilizar los riñones, preservando la energía vital y tratando casos de deficiencia de hígado y riñón. Clínicamente, Rubus idaeus y sus preparaciones se usan comúnmente para tratar enfermedades como la enuresis, la micción frecuente, la impotencia, la emisión nocturna y la opacidad de la córnea.

Medicina Popular Rusa

Aún hoy, los rusos confían en una taza caliente de té con mermelada de frambuesa como cura para el resfriado común, una tradición transmitida de generación en generación que combina el sabor con la medicina popular.

3. Constituyentes Clave y Compuestos Activos

Diversidad Fitoquímica General

Se han aislado aproximadamente 194 compuestos de Rubus idaeus, que es rico en fenoles, terpenoides, alcaloides, esteroides y ácidos grasos.

Compuestos Fenólicos en el Fruto

El fruto de la frambuesa contiene numerosos compuestos fenólicos, siendo los predominantes las antocianinas y los elagitaninos, acompañados de concentraciones significativamente menores de flavonoides, ácidos fenólicos y flavan-3-oles.

Los elagitaninos son un grupo de taninos hidrolizables característicos de la familia Rosaceae. El principal elagitanino presente en las especies de Rubus es la sanguiína H-6, acompañada de lambertianina C y otros elagitaninos en pequeñas cantidades.

Las frambuesas rojas (Rubus idaeus L.) son bayas únicas con una rica historia y una composición nutritiva y bioactiva. Poseen varios micronutrientes esenciales, fibra dietética y componentes polifenólicos, especialmente elagitaninos y antocianinas, siendo estas últimas las responsables de su color rojo distintivo.

Compuestos Fenólicos en la Hoja

Las hojas de frambuesa son una fuente de taninos (9,88 g%), flavonoides (0,50 g%), ácidos fenolcarboxílicos (1,13 g%) y esteroles (0,89 g%). Se han identificado un total de 16 flavonoides en las hojas de frambuesa, incluidos 4 derivados de quercetina, 2 derivados de luteolina, 8 derivados de kaempferol y 2 derivados de isorhamnetina. También se han detectado elagitaninos, así como algunos flavonoides, en las hojas de frambuesa.

Los brotes de R. idaeus destacan como una valiosa fuente de sanguiína H-6 y ácido elágico, y poseen una serie de propiedades biológicas, incluyendo actividad antioxidante, antimicrobiana y citotóxica.

Se identificaron un total de 37 compuestos polifenólicos en una infusión de hoja de frambuesa mediante LC-MS, tras una extracción con agua caliente de 5 minutos. Los contenidos de elagitaninos, flavonoides y ácidos fenólicos fueron de 38 mg, 7 mg y 4 mg por 10 g de hoja de frambuesa, respectivamente, contribuyendo a un contenido total de polifenoles de 50 mg por 10 g.

Composición del Aceite de Semilla

El contenido de ácidos grasos poliinsaturados en el aceite de semilla de frambuesa roja se reportó en aproximadamente 85%, del cual (como porcentaje del total de ácidos grasos) el 54% correspondía al ácido linoleico y el 32% al ácido α-linolénico. En el aceite de semilla de frambuesa también hay compuestos polifenólicos (2,65 mg/100 g), fitoesteroles (5,38 mg/g), incluyendo campesterol, estigmasterol, sitosterol, avenasterol y citrostadienol; y carotenoides que incluyen zeaxantina, β-caroteno, luteína y criptoxantina. El aceite de semilla de frambuesa también contiene grandes cantidades de vitamina E (301,9 mg/100 g); tocoferoles (295,19 mg/100 g), incluyendo α-tocoferol (71 mg/100 g), γ-tocoferol (272 mg/100 g), y δ-tocoferol (17,4 mg/100 g); y tocotrienoles (6,73 mg/100 g).

El aceite de semilla de frambuesa roja prensado en frío contiene niveles significativos de ácido alfa-linolénico, que oscilan entre 19,6 y 32,4 g por 100 g de aceite, junto con una baja proporción de ácidos grasos n-6/n-3 (1,64–3,99).

Mecanismos de Acción

Se han propuesto varios mecanismos para explicar los efectos biológicos de la frambuesa:

• Actividad antioxidante: Las frambuesas (Rubus idaeus) son una fuente valiosa de compuestos bioactivos y se consideran antioxidantes potentes. La acción contra especies reactivas se atribuye en gran medida al alto contenido de elagitaninos y antocianinas.
• Mecanismos antiinflamatorios: Se ha reportado la modulación de la expresión de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), interleucinas (IL) y el factor nuclear kappa B (NF-κB) por parte de bayas del tipo frambuesa. Todas las muestras de frambuesa analizadas poseen potencial antiinflamatorio, expresado como la capacidad de inhibir la lipoxigenasa (LOX) y la COX-2, enzimas implicadas en el proceso inflamatorio.
• Efectos en el músculo liso: Los triterpenoides aislados de las hojas de frambuesa se han identificado como relajantes del músculo liso, lo cual se ha propuesto como uno de los mecanismos subyacentes al uso tradicional de la hoja de frambuesa durante el parto.
• Inhibición enzimática (efectos glucémicos): La coingestión de té de hoja de frambuesa con sacarosa redujo significativamente las respuestas glucémicas e insulínicas postprandiales tempranas, lo que sugiere que los polifenoles ricos en ácido elágico median la inhibición enzimática (por ejemplo, de la α-glucosidasa/β-fructofuranosidasa).
• Producción de urolitinas: Las urolitinas, producidas por bacterias intestinales a partir de elagitaninos y ácido elágico presentes en alimentos como bayas y frutos secos, se absorben mejor por el organismo y podrían ser responsables de muchos de los beneficios de salud asociados con estos alimentos.
• Activación de la mitofagia: La urolitina A, un estimulador de la mitofagia, se ha propuesto como terapia para mejorar la función del músculo esquelético a través de su efecto beneficioso sobre la salud mitocondrial.

4. Evidencia Científica por Área de Uso

4.1 Embarazo, Trabajo de Parto y Salud Reproductiva

El uso de la hoja de frambuesa para facilitar el trabajo de parto es una de las áreas de investigación sobre la frambuesa más ampliamente estudiadas, pero también más controvertidas.

Estudios clínicos clave:

Un estudio observacional retrospectivo examinó la seguridad y eficacia de los productos de hoja de frambuesa consumidos por madres durante el embarazo, en comparación con un grupo de madres que no los consumieron. Los sujetos eran mujeres que dieron a luz en el Hospital Westmead entre enero de 1998 y julio de 1998. La muestra estuvo compuesta por 108 madres; 57 (52,8%) consumieron productos de hoja de frambuesa, mientras que 51 (47,2%) formaron el grupo control. Los hallazgos sugirieron que la hierba de hoja de frambuesa puede ser consumida por las mujeres durante su embarazo con el propósito para el que se toma —acortar el trabajo de parto— sin efectos secundarios identificados para las mujeres o sus bebés.

Un ensayo de seguimiento aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, fue realizado por el mismo equipo de investigación, con 192 mujeres desde la semana 32 de embarazo hasta el parto, limitando la cohorte a mujeres primíparas. A las mujeres tratadas se les administró 1,2 g de hoja de frambuesa dos veces al día, y los desenlaces de interés incluyeron la inducción del parto, la aumentación del parto, la duración del parto y el modo de nacimiento. Tras excluir a las mujeres que tuvieron partos inducidos, solo se incluyeron 70 en los análisis que examinaron la aumentación del parto. No se reportaron desenlaces adversos y no se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre los grupos. Las mujeres en el grupo de hoja de frambuesa tuvieron una segunda etapa del parto más corta (por 9,6 minutos), lo cual es clínicamente relevante.

Un estudio observacional prospectivo de 2024 publicado en BMC Complementary Medicine and Therapies encontró que la hoja de frambuesa era fuertemente predictiva de que las mujeres no tuvieran sus partos aumentados médicamente, pero los resultados no pueden considerarse confiables ni generalizarse a la población más amplia de mujeres embarazadas.

Fortaleza de la evidencia y evaluación regulatoria: Los resultados de estudios in vivo e in vitro son variables y no ofrecen evidencia sólida que respalde las razones propuestas para administrar este suplemento. Los estudios clínicos disponibles no cumplen los criterios de "uso medicinal bien establecido", por lo que el tratamiento no debería recomendarse para su uso durante el embarazo. Los estudios clínicos no han encontrado una mayor incidencia de resultados adversos con el tratamiento con hoja de frambuesa, pero solo se han incluido 153 mujeres en dos estudios, y el uso fue de corta duración. La eficacia de la hoja de frambuesa no está documentada de manera convincente. Se necesita urgentemente un ensayo controlado aleatorizado para proporcionar a las mujeres y a los proveedores de atención médica evidencia sólida en la que basar la práctica clínica.

4.2 Control Glucémico y Desenlaces Relacionados con la Diabetes

Un estudio cruzado aleatorizado de 2025 (publicado en Nutrients) fue el primer estudio clínico en examinar los efectos metabólicos del té de hoja de frambuesa (RL, por sus siglas en inglés) en adultos sanos. En este estudio, 22 adultos sanos (12 hombres, 10 mujeres) consumieron 50 g de glucosa o sacarosa con o sin 10 g de té de RL, en cuatro sesiones separadas. Cuando el té de RL se consumió con sacarosa, los niveles de glucosa en sangre postprandial se redujeron significativamente a los 15 y 30 minutos, en 1,19 ± 0,88 mmol/L (reducción del 25,59%, p = 0,001) y 2,03 ± 1,05 mmol/L (reducción del 43,57%, p = 0,0004), respectivamente. Las concentraciones de insulina también fueron significativamente más bajas a los 15 min (113,90 ± 59,58 pmol/L, p = 0,019), 30 min (161,76 ± 91,96 pmol/L, p = 0,0008) y 60 min (139,44 ± 75,96 pmol/L, p = 0,025). No se observaron diferencias significativas con la ingesta de glucosa. Este estudio proporciona la primera evidencia clínica de que el té de RL puede atenuar las respuestas glucémicas e insulinémicas postprandiales tempranas a la sacarosa en individuos sanos.

El mecanismo propuesto es la inhibición de la sacarasa (β-fructofuranosidasa) y de la α-glucosidasa, enzimas que hidrolizan la sacarosa en el borde en cepillo intestinal. No se observaron efectos significativos cuando el té de RL se consumió con glucosa, lo que indica un efecto específico de sustrato.

Un metaanálisis de ensayos controlados aleatorizados sobre el fruto de la frambuesa roja también examinó desenlaces relacionados con la glucemia. Si bien se observaron reducciones en la inflamación (hsCRP, p = 0,01) y una tendencia en la resistencia a la insulina (HOMA-IR, p = 0,0584), los metabolitos derivados de antocianinas mostraron aumentos no significativos.

Fortaleza de la evidencia: La evidencia glucémica para la hoja es preliminar y se basa en un único ensayo cruzado pequeño en adultos sanos. Se necesitan ensayos más grandes en poblaciones con alteraciones metabólicas.

4.3 Salud Cardiovascular y Perfil Lipídico

La investigación sobre los efectos de la frambuesa en la presión arterial y los perfiles lipídicos no es concluyente. Un metaanálisis tuvo como objetivo determinar si la frambuesa tiene efectos beneficiosos en la práctica clínica en relación con la presión arterial y los perfiles lipídicos, con una búsqueda bibliográfica sistemática hasta septiembre de 2023 realizada en PubMed/Medline, Scopus y Web of Science. Once ensayos controlados aleatorizados (con 13 brazos) fueron elegibles para este metaanálisis. Se ha propuesto que los compuestos bioactivos de la frambuesa, como los polifenoles, las antocianinas y la fibra dietética, impactan el metabolismo lipídico, con el potencial de mejorar el perfil lipídico mediante la modulación de enzimas implicadas en la digestión, absorción y síntesis de lípidos.

Una vía clave subsecuente involucra a la urolitina A. Se ha demostrado que la urolitina A mejora la fuerza muscular, el rendimiento en el ejercicio y los biomarcadores de salud mitocondrial en un ensayo aleatorizado en adultos de mediana edad. La urolitina A redujo los niveles de ceramidas C16 y C18 —dos especies que forman parte de una puntuación de ceramidas clínicamente validada, cuya acumulación en sangre es indicativa de un mayor riesgo de futuras enfermedades cardiovasculares.

Fortaleza de la evidencia: Los estudios in vitro e in vivo han revelado varios mecanismos mediante los cuales las antocianinas y los elagitaninos (a través del ácido elágico o sus metabolitos de urolitina) y los extractos de frambuesa roja podrían reducir el riesgo de, o revertir, fisiopatologías asociadas con alteraciones metabólicas, pero faltan ensayos a gran escala sobre desenlaces cardiovasculares en humanos específicos de la frambuesa.

4.4 Efectos Antiinflamatorios y Musculoesqueléticos

El fruto de la frambuesa roja contiene polifenoles bioactivos, incluidas antocianinas y elagitaninos, con propiedades antiinflamatorias reportadas. Se investigó un extracto de frambuesa roja enriquecido con polifenoles (RRE, por sus siglas en inglés), estandarizado según el contenido total de polifenoles, antocianinas y elagitaninos, en cuanto a sus efectos protectores del cartílago y antiinflamatorios, utilizando un modelo de cultivo celular de explante nasal bovino in vitro y un modelo de artritis inducida por adyuvante en ratas in vivo. El RRE contenía 20% de polifenoles totales (como equivalentes de ácido gálico), 5% de antocianinas (como equivalentes de cianidina-3-glucósido), y 9,25% de elagitaninos (como equivalentes de ácido elágico). Con el tratamiento con RRE (50 μg/mL), se observó una disminución en la tasa de degradación tanto del proteoglicano como del colágeno tipo II en el modelo in vitro.

Fortaleza de la evidencia: Los efectos antiinflamatorios están bien documentados en modelos in vitro y animales. La evidencia clínica en humanos específica de la frambuesa para la artritis o la inflamación es limitada.

4.5 Salud Muscular, Envejecimiento y Función Mitocondrial

Un área importante de investigación creciente involucra al metabolito derivado del intestino urolitina A, producido a partir de los elagitaninos de la frambuesa. Un ensayo clínico aleatorizado evalúa la mejora en la prueba de distancia de caminata de 6 minutos y en la resistencia muscular de piernas y manos tras el uso de urolitina A en pacientes de entre 65 y 90 años. La revisión destaca la variabilidad en la forma en que diferentes individuos producen urolitinas, lo cual puede afectar sus resultados de salud, y analiza la necesidad de más investigación para comprender los mecanismos de acción y los efectos en la salud de estos metabolitos.

Fortaleza de la evidencia: Cabe señalar que la investigación sobre la urolitina A a menudo involucra suplementos de urolitina A sintética o purificada, no fuentes alimentarias enteras de frambuesa. No todos los individuos producen urolitina A a partir de los polifenoles de la frambuesa debido a la variabilidad en la composición del microbioma intestinal.

4.6 Actividad Antimicrobiana

Los brotes de R. idaeus destacan como una valiosa fuente de sanguiína H-6 y ácido elágico, y poseen una serie de propiedades biológicas, incluyendo actividad antioxidante, antimicrobiana y citotóxica. El aceite de semilla de frambuesa ejerce efectos farmacológicos que incluyen actividad antimicrobiana, antioxidante y antiinflamatoria.

Fortaleza de la evidencia: Los efectos antimicrobianos corresponden principalmente a hallazgos in vitro y no se han demostrado en ensayos clínicos publicados específicos de la frambuesa.

4.7 Efectos Neurológicos y Neuroprotectores

Los polifenoles de la frambuesa roja entera (RRW, por sus siglas en inglés), incluido el ácido elágico, y su metabolito derivado del intestino, la urolitina A (UroA), atenúan la inflamación y confieren beneficios para la salud. Aunque los resultados de estudios recientes indican que los polifenoles y la UroA también ofrecen efectos neuroprotectores, estos compuestos difieren en su biodisponibilidad y, por lo tanto, pueden tener efectos únicos en la limitación de la neuroinflamación. En la inflamación inducida por lipopolisacárido y estimulación con ATP, los RRW y la UroA suprimieron la expresión de genes de citocinas proinflamatorias y regularon la vía de señalización JNK/c-Jun. La UroA también redujo la expresión del gen de la óxido nítrico sintasa inducible y promovió la polarización de la microglía hacia el fenotipo M2.

Fortaleza de la evidencia: La evidencia neuroprotectora se limita actualmente a modelos de cultivo celular in vitro. Por el momento, no existe evidencia clínica en humanos.

4.8 Investigación Quimiopreventiva del Cáncer

Las bayas de frambuesa contienen numerosos fitoquímicos bioactivos con actividad antioxidante y anticancerígena conocida, que inhiben la proliferación celular, la inflamación y la angiogénesis, e inducen la apoptosis, la diferenciación celular y la adhesión. Sus efectos anticancerígenos se atribuyen principalmente a la alta concentración de ácido elágico. Se recomienda precaución en el uso de ácido elágico y alimentos y suplementos ricos en ácido elágico por parte de pacientes con cáncer que reciben terapia con taxanos.

Fortaleza de la evidencia: Los datos quimiopreventivos y anticancerígenos son predominantemente preclínicos (estudios in vitro y en animales). No se han establecido ensayos clínicos controlados que demuestren que la frambuesa sea eficaz para la prevención o el tratamiento del cáncer en humanos.

5. Sistemas Corporales Asociados con la Frambuesa

• Sistema reproductivo / ginecológico: La asociación históricamente más destacada. Las preparaciones de hoja se han utilizado como tónicos uterinos y para el apoyo menstrual y obstétrico en múltiples tradiciones.
• Sistema gastrointestinal: Los taninos astringentes se han utilizado tradicionalmente para la diarrea y como tónico digestivo. El alto contenido de taninos contribuye al beneficio de la hoja de frambuesa como astringente herbal, lo que ayuda a tonificar y tensar el tejido. Esta acción es lo que convierte a la hoja de frambuesa en una hierba candidata para aliviar los calambres menstruales y gastrointestinales y tonificar los tejidos uterinos para el parto. Los practicantes de la herbolaria tradicional se han basado en esta astringencia para apoyar la salud de la boca y la garganta, y para abordar las heces blandas ocasionales.
• Sistema cardiometabólico: La dieta es un factor esencial que afecta el riesgo de enfermedades metabólicas de la actualidad, incluidas las enfermedades cardiovasculares, la diabetes mellitus, la obesidad y la enfermedad de Alzheimer. La capacidad potencial de ciertos alimentos y sus compuestos bioactivos para revertir o prevenir la progresión de los procesos patogénicos que subyacen a estas enfermedades ha atraído la atención de la investigación.
• Sistema musculoesquelético: A través de los efectos activadores de la mitofagia de la urolitina A y de los polifenoles antiinflamatorios.
• Sistema renal / urinario: En la medicina tradicional china, las frambuesas chinas se asocian con los meridianos del hígado y el riñón, y funcionan para tonificar y estabilizar los riñones, preservando la energía vital y tratando casos de deficiencia de hígado y riñón.
• Sistema neurológico: Investigación preclínica emergente sobre neuroprotección a través de los polifenoles de la frambuesa y la urolitina A.

6. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios

Las siguientes dosis se reportan directamente de fuentes clínicas y de investigación, y no constituyen recomendaciones:

• Tableta de hoja de frambuesa (estudios de embarazo/trabajo de parto): A las mujeres del ensayo aleatorizado doble ciego se les administró 1,2 g de hoja de frambuesa dos veces al día (total de 2,4 g/día) desde la semana 32 de embarazo hasta el parto.
• Té de hoja de frambuesa (estudio de control glucémico): 22 adultos sanos consumieron 10 g de té de hoja de frambuesa coingerido con 50 g de sacarosa o glucosa, en un diseño cruzado aleatorizado.
• Extracto de frambuesa roja enriquecido con polifenoles (modelo animal de artritis): El RRE utilizado contenía 20% de polifenoles totales (como equivalentes de ácido gálico), 5% de antocianinas y 9,25% de elagitaninos. Los estudios in vitro utilizaron 50 μg/mL de extracto.
• Composición polifenólica del té de hoja de frambuesa: Los contenidos de elagitaninos, flavonoides y ácidos fenólicos fueron de 38 mg, 7 mg y 4 mg por 10 g de hoja de frambuesa, respectivamente, contribuyendo a un contenido total de polifenoles de 50 mg por 10 g.
• Estándar de la Farmacopea Europea para la hoja: El contenido se expresa en taninos expresados como pirogalol (mínimo 3%).
• Suplementación con urolitina A (ensayo de resistencia muscular): Un ensayo clínico aleatorizado evaluó la mejora en la prueba de distancia de caminata de 6 minutos y en la resistencia muscular de piernas y manos tras el uso de urolitina A en pacientes de entre 65 y 90 años. (Nota: estos ensayos utilizaron urolitina A purificada, no frambuesa entera.)

7. Consideraciones de Seguridad e Interacciones

Estatus Regulatorio y Perfil General de Seguridad

El Comité de Medicamentos a Base de Plantas (HMPC) de la Agencia Europea de Medicamentos ha emitido conclusiones científicas sobre los usos medicinales de la hoja de frambuesa. Las conclusiones del HMPC son tomadas en cuenta por los Estados Miembros de la UE al evaluar las solicitudes de autorización de medicamentos herbales que contienen hoja de frambuesa. Una búsqueda en la base de datos Eudravigilance en agosto de 2022, utilizando los términos "Rubus idaeus L.", "Rubi idaei folium" y "Raspberry leaf", no encontró nuevos problemas de seguridad detectados.

Uso Durante el Embarazo

Existe documentación limitada, y parte de ella tiene 50 años o más de antigüedad. Solo el estudio animal más reciente indica un riesgo aumentado para el feto; sin embargo, todos los estudios son pequeños y no pueden descartar efectos negativos sobre el desenlace del embarazo. La eficacia de la hoja de frambuesa no está documentada de manera convincente.

Se identificaron varios estudios de toxicidad en humanos sobre la seguridad del uso de la hoja de frambuesa durante el embarazo. Esto incluyó varios reportes de casos de efectos adversos experimentados por mujeres embarazadas o sus recién nacidos tras tomar hoja de frambuesa, con una gravedad que varió desde petequias hasta lesión hepática aguda.

Si bien no se observaron problemas de seguridad en el estudio observacional prospectivo de 2024, esto no debe interpretarse como evidencia de que la hoja de frambuesa sea segura.

Interacciones con las Enzimas CYP

La investigación concluyó que podrían ser posibles inhibiciones sistémicas clínicamente relevantes de las enzimas CYP con la hoja de frambuesa, y que esta podría causar una inhibición clínicamente relevante del CYP3A4 intestinal. Si la hoja de frambuesa inhibe estas CYP in vivo, podría afectar a los medicamentos metabolizados por estas enzimas.

Absorción de Hierro

Se ha señalado el uso simultáneo de suplementos de hierro y hierbas que contienen taninos (incluida la hoja de frambuesa) como una posible interacción. Los suplementos que contienen taninos pueden interferir con la absorción de hierro, lo cual debe tenerse en cuenta en pacientes anémicos.

Datos de Toxicología Animal

Se ha demostrado que la hoja de frambuesa tiene efectos biofísicos sobre el músculo liso animal y humano, incluido el útero. Se demostró toxicidad cuando se administraron dosis altas por vía intravenosa o intraperitoneal en estudios con animales.

Interacciones con la Quimioterapia contra el Cáncer

Se recomienda precaución en el uso de ácido elágico y alimentos y suplementos ricos en ácido elágico por parte de pacientes con cáncer que reciben terapia con taxanos, con base en evidencia in vitro de que el ácido elágico puede afectar la polimerización de la tubulina y los mecanismos de eflujo de fármacos.

Seguridad del Aceite de Semilla

Los beneficios del aceite de semilla de frambuesa para uso externo se han estudiado ampliamente, y sus productos están ampliamente disponibles y son reconocidos por los consumidores en la industria cosmética. Sin embargo, existe una falta de información sobre el aceite de semilla de frambuesa como alimento para su consumo.

Referencias

• ScienceDirect — Ethnopharmacology of Rubus idaeus Linnaeus: A critical review (2022)
• PubMed — Rapid Identification of Flavonoid Constituents from PTP1B Inhibitive Extract of Raspberry Leaves by HPLC-ESI-QTOF-MS-MS
• PMC — Chemical composition and biological activity of Rubus idaeus shoots – a traditional herbal remedy of Eastern Europe
• PMC — Red Raspberry (Rubus idaeus L.) Seed Oil: A Review
• PubMed — Chemical composition and biological activity of Rubus idaeus shoots (2014)
• PMC — Raspberry leaf (Rubus idaeus) use in pregnancy: a prospective observational study (2024)
• PubMed — Raspberry leaf — should it be recommended to pregnant women? (2009)
• PubMed — Raspberry leaf and its effect on labour: safety and efficacy (2000)
• PMC — Red Raspberries and Their Bioactive Polyphenols: Cardiometabolic and Neuronal Health Links
• PMC — Differential Effects of Whole Red Raspberry Polyphenols and Urolithin A on Neuroinflammation in BV-2 Microglia
• PMC — Anti-Inflammatory Effects of Polyphenolic-Enriched Red Raspberry Extract in an Antigen Induced Arthritis Rat Model
• PMC — Antioxidant, Anti-Inflammatory, and Postulated Cytotoxic Activity of Phenolic and Anthocyanin-Rich Fractions from Polana Raspberry Fruit and Juice
• PMC — Effects of Raspberry Leaf Tea Polyphenols on Postprandial Glucose and Insulin Responses in Healthy Adults (2025)
• PMC — The effects of raspberry consumption on lipid profile and blood pressure in adults: A systematic review and meta-analysis
• PMC — Effect of Urolithin A Supplementation on Muscle Endurance and Mitochondrial Health in Older Adults: A Randomized Clinical Trial (JAMA Network Open, 2022)
• European Medicines Agency — Rubi idaei folium (Raspberry leaf) herbal medicinal product summary
• EMA — Final Assessment Report on Rubus idaeus L., folium
• EMA — Addendum to Assessment Report on Rubus idaeus L., folium
• UK Committee on Toxicity — Toxicity studies: Raspberry leaf tea
• UK Committee on Toxicity — Annex A: Drug-herb interactions
• PMC — Physico-Chemical Properties, Fatty Acids Profile, and Economic Properties of Raspberry (Rubus idaeus L.) Seed Oil, Extracted in Various Ways
• PubMed — Fatty acid composition and antioxidant properties of cold-pressed marionberry, boysenberry, red raspberry, and blueberry seed oils
• PMC — Effects of Black Raspberries and Their Ellagic Acid and Anthocyanin Constituents on Taxane Chemotherapy of Castration-Resistant Prostate Cancer Cells
• PMC — Prebiotics Together with Raspberry Polyphenolic Extract Mitigate the Development of Nonalcoholic Fatty Liver Diseases in Zucker Rats
• Springer — Anti-diabetic potential of Rubus species: linking conventional knowledge with scientific developments (2024)
• ClinicalTrials.gov — The Effects of Raspberry Leaf Tea on Blood Glucose Control (NCT06385626)