Atractylodes: Una referencia integral
1. Identidad: Clasificación botánica, nomenclatura y fuentes
El género Atractylodes (familia Compositae/Asteraceae) comprende ocho especies de hierbas perennes distribuidas en Asia oriental, clasificadas en dos grandes grupos: Cangzhu y Bai-zhu (nombres comunes chinos). En la literatura occidental y en el comercio de suplementos dietéticos, el género suele denominarse simplemente "Atractylodes", diferenciándose las preparaciones individuales por especie o por nombre común chino.
Las cuatro especies de mayor relevancia farmacológica y comercial son:
- Atractylodes macrocephala Koidz. — conocida en chino como Bái zhú (白术), o "atractylodes blanca" o "atractylodes de cabeza grande". Una hierba perenne del género Atractylodes cuyo rizoma es su principal parte medicinal.
- Atractylodes lancea (Thunb.) DC. — conocida como Cāng zhú (苍术), "atractylodes gris/verde azulada". Una hierba perenne perteneciente a la familia Asteraceae.
- Atractylodes chinensis (DC.) Koidz. — también designada bajo Cāng zhú en las farmacopeas chinas y a menudo usada de forma intercambiable con A. lancea como fuente de Cangzhu.
- Atractylodes japonica Koidz. — utilizada en la medicina tradicional japonesa (Kampo).
Los rizomas secos de cinco especies de Atractylodes (A. japonica, A. macrocephala, A. lancea, A. chinensis y A. koreana), de la familia Compositae, se han utilizado como drogas crudas principalmente para el tratamiento de trastornos estomacales y por sus propiedades diuréticas en las medicinas tradicionales china y japonesa.
A. lancea y A. chinensis son plantas perennes ampliamente distribuidas en China, prescritas en las Farmacopeas china, japonesa y coreana como los orígenes botánicos de la droga cruda Cangzhu (Sojutsu en japonés), denominadas colectivamente Atractylodis Rhizoma.
Atractylodes macrocephala, comúnmente denominada Baizhu, es una hierba perenne nativa de China, cultivada principalmente en las provincias de Zhejiang, Anhui y Hunan. La identificación de los orígenes botánicos de estas drogas crudas generalmente resulta difícil basándose únicamente en sus características morfológicas y químicas, por lo que se han desarrollado métodos moleculares (secuenciación de ADN de la región ITS) para distinguir las especies de manera confiable.
Formas y preparaciones comunes
Se utiliza a menudo como medicina y alimento para vigorizar el bazo con el fin de fortalecer el estómago, disipar la humedad para promover la diuresis, y controlar la sudoración para prevenir el aborto espontáneo. A. macrocephala se registró por primera vez en el Clásico de Materia Médica de Shennong (Shen-Nong-Ben-Cao-Jing) durante la dinastía Han del Este, y posteriormente se describió en el Compendio de Materia Médica (Ben-Cao-Gang-Mu, dinastía Ming) y otros textos.
Las preparaciones tradicionales del rizoma incluyen:
- Decocción (infusión/té a base de agua): la preparación más clásica, que se produce hirviendo a fuego lento el rizoma seco y cortado en agua.
- Salteado con salvado de trigo (procesamiento Pào Zhì): tradicionalmente utilizada en su forma procesada, obtenida comúnmente salteando el rizoma crudo con salvado de trigo, una técnica conocida como Pao-Zhi en la MTC, con una larga historia de uso en la Materia Médica china.
- Salteado con tierra: el salteado con tierra se utiliza para potenciar la acción de tonificación del bazo y alivio de la diarrea.
- Píldoras y polvos: fórmulas clásicas multiherbales como el Si Jun Zi Tang (Decocción de los Cuatro Caballeros) y el Shen Ling Bai Zhu San se preparan como polvos o decocciones.
- Preparaciones modernas: se han desarrollado extractos en cápsulas estandarizados (especialmente para A. lancea) y gránulos concentrados para uso clínico.
Se ha reportado que el rizoma (RAM) se utiliza en más de 835 preparaciones de la MTC, así como parte integral de más de 4,340 prescripciones clásicas para el tratamiento de enfermedades crónicas.
2. Uso tradicional e histórico
China
Atractylodes macrocephala (Bai Zhu) es una de las hierbas más antiguas y más frecuentemente utilizadas en toda la herbología tradicional china. Su primera mención registrada parece encontrarse en el Clásico de Materia Médica del Labrador Divino (Shen Nong Ben Cao), del siglo II d. C. Se registró su uso para el tratamiento de la artralgia por "viento-frío-humedad", la necrosis muscular, los espasmos, las úlceras profundas, el calor interno excesivo y la indigestión.
No fue hasta la dinastía Song (aproximadamente 1100 d. C.) que Bai Zhu y Cang Zhu recibieron identidades separadas, siendo Bai Zhu "Atractylodes blanca" y Cang Zhu "Atractylodes oscura".
Conocida como Baizhu en China, ha sido una piedra angular de la Medicina Tradicional China durante siglos, empleada en Asia oriental —particularmente en China, Japón y Corea— por sus beneficios para la salud. Históricamente, Baizhu se ha utilizado como agente tónico para tratar diversas afecciones, incluyendo disfunción gastrointestinal, cáncer, osteoporosis, obesidad e irritabilidad fetal.
El uso de la hierba en la MTC está profundamente enraizado en su capacidad para fortalecer el bazo y suplementar el Qi, conceptos fundamentales en la MTC para mantener la salud y tratar enfermedades.
Los rizomas de Atractylodes macrocephala (Baizhu) se han utilizado durante mucho tiempo en la Medicina Tradicional China para el tratamiento de múltiples enfermedades y afecciones, incluyendo disfunción del bazo, pérdida de apetito, distensión abdominal, diarrea, mareos y palpitaciones cardíacas.
Los tratados antiguos de medicina china sobre Atractylodis Macrocephalae Rhizoma indicaban que poseía un efecto expectorante. Sin embargo, en la actualidad, se utiliza comúnmente como agente tocolítico (para reducir las contracciones uterinas y apoyar el embarazo).
El RAM (el rizoma) se considera un alimento funcional, un tónico y un constituyente de diversos productos de salud propuestos para promover la digestión, aliviar la fatiga, mejorar el sueño, potenciar la inmunidad y tratar la anemia alimentaria.
Fórmulas clásicas que contienen Atractylodes
El Si Jun Zi Tang (Decocción de los Cuatro Caballeros) —compuesto por ginseng (ren shen), atractylodes blanca (bai zhu), poria (fu ling) y regaliz (gan cao)— es la fórmula clásica de la MTC para tonificar el Qi del bazo y se usa ampliamente en la práctica clínica.
El Shen Ling Bai Zhu San (Polvo de Ginseng, Poria y Atractylodes), una popular fórmula de la MTC con 10 hierbas, es la fórmula principal para la deficiencia de Qi del bazo con humedad en forma de diarrea, y una de las prescripciones más comunes para la diarrea crónica, incluyendo la EII.
Japón y Corea
Atractylodes lancea es una planta medicinal común utilizada en la Medicina Tradicional China y en las prácticas del Kampo japonés para diversas afecciones, pero principalmente como tónico general y ayuda digestiva. El rizoma de A. lancea se ha utilizado tradicionalmente en la medicina china por sus efectos curativos significativos, que incluyen secar la humedad y fortalecer el bazo, disipar el viento y el frío, y mejorar la vista.
3. Principales constituyentes y compuestos activos
Atractylodes macrocephala (Bai Zhu)
En los últimos años, se han identificado más de 120 compuestos en el rizoma. Los principales componentes activos se han identificado como sesquiterpenoides, polisacáridos y poliacetilenos.
El rizoma contiene una diversa gama de compuestos bioactivos, incluyendo sesquiterpenos, flavonoides, polisacáridos y aceites esenciales. Estos compuestos contribuyen a diversos efectos farmacológicos, incluyendo actividades antiinflamatorias, antioxidantes, antiemética e inmunomoduladoras. Los investigadores han identificado una serie de compuestos bioactivos, entre ellos sesquiterpenos, poliacetilenos, flavonoides y polisacáridos, entre otros.
Atractilenólidos (I, II y III)
Los atractilenólidos, que comprenden atractilenólido I, II y III, representan los principales constituyentes bioactivos de Atractylodes macrocephala. Se trata de lactonas sesquiterpénicas de tipo eudesmano y son los compuestos más estudiados de este género. Se realizó un estudio cuantitativo que seleccionó cinco componentes bioactivos —incluyendo atractilenólido I, II, III, eudesma-4(14),7(11)-dien-8-ona y atractylodin— sobre veintiséis muestras de Atractylodes de diversos orígenes.
El rizoma contiene numerosos compuestos bioactivos, no solo una variedad de moléculas pequeñas (sesquiterpenoides, triterpenoides, esteroides, cumarinas, etc.), sino también polisacáridos y glicoproteínas bioactivas. Sin embargo, los componentes de molécula pequeña más importantes de los extractos de A. macrocephala son, discutiblemente, los compuestos denominados atractilenólidos.
Polisacáridos (AMP)
Los polisacáridos de A. macrocephala son componentes medicinales importantes, compuestos principalmente de glucosa (Glc), galactosa (Gal), ramnosa (Rha), arabinosa (Ara), manosa (Man), ácido galacturónico (GalA) y xilosa (Xyl). Muestran bioactividades valiosas, incluyendo actividades inmunomoduladoras, antitumorales, gastroprotectoras, promotoras de la salud intestinal, hepatoprotectoras e hipoglucemiantes.
Sesquiterpenoides adicionales y compuestos volátiles
Los compuestos aislados incluyen nuevos sesquiterpenoides nitrogenados (atractilenolactam A y B), nuevas lactonas sesquiterpénicas (8-metoxi-atractilenólido V y 15-acetoxi atractilenólido III) y 12 análogos conocidos. Otros constituyentes identificados incluyen atractylon, β-eudesmol, β-elemol, α-curcumeno, β-selineno y humuleno.
Atractylodes lancea / A. chinensis (Cang Zhu)
A. lancea es rica en un aceite volátil, que constituye del 3.5 al 7% del rizoma seco, incluyendo atractylodin, β-eudesmol, hinesol, elemol, atractylona y β-selineno.
El atractylodin y el β-eudesmol son sesquiterpenoides bioactivos aislados de los rizomas de Atractylodes lancea, y son los principales ingredientes activos responsables de la mayoría de las propiedades farmacológicas de esta especie.
Un sesquiterpenoide destacado que se encuentra en el rizoma de A. lancea es el atractylodin (C₁₃H₁₀O). Según la Farmacopea China (2020), el contenido de atractylodin en el rizoma debe ser de al menos 0.30%.
Los constituyentes activos identificados por su actividad antihiperglucemiante incluyen atractans A, B y C.
4. Mecanismos de acción establecidos
Mecanismos antiinflamatorios
Las vías de señalización TLR4/NF-κB, PI3K/Akt y MAPK son las principales mediadoras de los efectos antiinflamatorios de los atractilenólidos. El ATL-I y el ATL-III inhiben principalmente las vías de señalización TLR4/NF-κB, PI3K/Akt, JAK2/STAT3, MAPK y FPR1/Nrf2 para reducir la producción de citocinas proinflamatorias y la expresión de factores inflamatorios, con fines de tratamiento de diversas afecciones inflamatorias.
El ATL-I y el ATL-III actúan como antagonistas del receptor TLR4 en los glóbulos blancos, reduciendo eficazmente la liberación de factores proinflamatorios al bloquear la vía TLR-4/NF-κB/MAPK.
El ATL-I inhibe la fosforilación de la proteína IκB-α, alterando así la activación de NF-κB y su translocación nuclear en respuesta a la neuroinflamación inducida por LPS/MPTP. El pretratamiento con ATL-I atenuó la respuesta inflamatoria en células BV-2 al reducir la translocación nuclear de NF-κB e inducir la hemo oxigenasa-1 (HO-1).
El ATL-III protege a las células PC12 del daño inducido por corticosterona al inhibir la sobrecarga intracelular de Ca²⁺, inhibir la vía apoptótica mitocondrial y modular las vías inflamatorias MAPK/NF-κB.
Mecanismos anticancerígenos
Los atractilenólidos exhiben una diversa gama de propiedades farmacológicas, incluyendo efectos antiinflamatorios, anticancerígenos y protectores de órganos. Investigaciones recientes han demostrado que la actividad anticancerígena de los tres atractilenólidos puede atribuirse a su influencia en la vía de señalización JAK2/STAT3.
Las discusiones exhaustivas sobre sus efectos y mecanismos antitumorigénicos incluyen la detención de la progresión del ciclo celular tumoral, la inducción de muerte celular programada (apoptosis, autofagia y ferroptosis), la inhibición de la angiogénesis tumoral, la supresión de la migración e invasión tumoral, la modulación del microambiente inmunitario tumoral y la potenciación de la eficacia de otros tratamientos anticancerígenos.
En estudios sobre carcinoma pulmonar, el ATL-I aumentó los niveles proteicos de caspasa-3, caspasa-9 y Bax, mientras disminuyó la expresión de Bcl-2 y Bcl-XL. En un estudio in vivo, el ATL-I suprimió eficazmente el crecimiento tumoral en ratones desnudos con tumores trasplantados, con una regulación al alza de caspasa-3, caspasa-9 y Bax, y una regulación a la baja de Bcl-2 y Bcl-XL.
Mecanismos inmunomoduladores
Los polisacáridos de Atractylodes macrocephala (PAM) son potenciadores del sistema inmunitario, capaces de facilitar la proliferación de linfocitos y estimular las células inmunitarias.
La evidencia experimental sugiere que los AMP son metabolizados por la microbiota intestinal en ácidos grasos de cadena corta y otros metabolitos bioactivos que regulan la inmunidad de la mucosa, mejoran la función de la barrera epitelial y modulan las vías metabólicas del huésped.
Mecanismos de motilidad gastrointestinal
La administración a ratones de una cierta cantidad de decocción acuosa de Baizhu (concentraciones de 0.001 g/ml, 0.01 g/ml y 0.1 g/ml) aceleró notablemente el tránsito del contenido del tracto digestivo. Baizhu puede mejorar la capacidad de contracción del músculo liso del intestino delgado, amplificar su frecuencia y prevenir la hipoxia. También puede acelerar el tránsito del contenido gastrointestinal, lo cual puede ayudar a regular el Qi.
Propiedades farmacológicas del atractylodin y el β-eudesmol (de A. lancea)
El compuesto β-eudesmol presente en el rizoma de A. lancea tiene una acción de bloqueo desensibilizante de canales sobre los receptores nicotínicos de acetilcolina, una acción antiangiogénica en el endotelio vascular, y acciones de diferenciación neuronal.
El β-eudesmol, un alcohol sesquiterpenoide aislado de Atractylodes lancea, puede potenciar el bloqueo neuromuscular inducido por succinilcolina, siendo el efecto potenciador mayor en músculos diabéticos que en músculos normales.
5. Evidencia científica por área de uso
5.1 Función gastrointestinal
El rizoma se ha utilizado tradicionalmente para el tratamiento de diversos trastornos, tales como pérdida de apetito, diarrea, debilidad de las extremidades, disfunción gastrointestinal, disfunción inmunitaria, diabetes y algunas enfermedades inflamatorias crónicas.
Evidencia preclínica: Atractylodes macrocephala ha sido aprobada como alimento funcional por la Comisión Nacional de Salud de la República Popular China. Los polisacáridos (AMP) tienen diversas actividades biológicas, incluyendo el potenciamiento de la inmunidad, la modulación de la motilidad gastrointestinal y la disminución de los niveles de glucosa en sangre.
La mayoría de los AMP resisten la digestión en el tracto gastrointestinal superior y son fermentados por la microbiota comensal para producir metabolitos bioactivos como ácidos grasos de cadena corta (AGCC), derivados indólicos y ácidos biliares secundarios, que influyen en la integridad de la barrera, la inmunidad de la mucosa y el metabolismo del huésped.
Fuerza de la evidencia: Según la literatura actual, esta área está respaldada principalmente por estudios preclínicos en animales, in vitro y mecanísticos, junto con una larga historia de uso tradicional. Los ensayos clínicos aleatorizados y controlados (ECA) de gran escala en humanos que evalúen específicamente constituyentes aislados de Atractylodes para resultados gastrointestinales son limitados. La evidencia de beneficio en contextos de fórmulas multiherbales (por ejemplo, Shen Ling Bai Zhu San) incluye algunos datos clínicos, pero atribuir el beneficio únicamente a atractylodes resulta difícil en fórmulas compuestas.
5.2 Inmunomodulación
Los polisacáridos muestran bioactividades valiosas, incluyendo efectos inmunomoduladores y antitumorales. Debido a su estructura especial y actividad farmacológica, también pueden utilizarse como adyuvantes inmunitarios, suplementos vegetales naturales y adyuvantes de vacunas.
Evidencia en humanos (A. lancea): Un ensayo clínico de Fase I aleatorizado y controlado con placebo evaluó las actividades inmunomoduladoras de Atractylodes lancea en sujetos sanos tailandeses, publicado en BMC Complementary Medicine and Therapies (2021). Este estudio —citado en la literatura de ensayos clínicos como una evaluación de seguridad e inmunomodulación de Fase I— representa uno de los pocos ensayos controlados en humanos con este género.
Fuerza de la evidencia: La evidencia preclínica (in vitro y en modelos animales) de inmunoestimulación por los AMP es consistente y está caracterizada mecanísticamente. Los datos clínicos en humanos siguen siendo limitados y son en su mayoría de alcance de Fase I; el campo carece de ensayos de eficacia de Fase II o III a gran escala específicamente para la inmunomodulación.
5.3 Actividad anticancerígena
Los atractilenólidos (ATs; principalmente AT-I, II y III), como uno de los principales componentes activos de Atractylodes macrocephala, han demostrado efectos antitumorigénicos significativos contra diversas líneas de células cancerosas, tanto en estudios in vitro como in vivo.
Además de los efectos antitumorales del atractilenólido I sobre células de cáncer de pulmón, cáncer de ovario y células de leucemia in vitro, los resultados in vivo muestran que el atractilenólido I inhibió significativamente el cuerpo tumoral de células de cáncer gástrico SGC-7901 en ratones desnudos BALB/C, aumentando la expresión de Bax, caspasa-3 escindida y p53, y disminuyendo la manifestación de la proliferación de Bcl-2.
El atractilenólido II induce significativamente la apoptosis en células de cáncer gástrico HGC-27 y AGS al desactivar las vías de señalización Ras/ERK y PI3K/AKT.
En un estudio sobre cáncer colorrectal, el AT-II o su combinación con IFN-γ inhibió significativamente las capacidades de crecimiento y migración de células de cáncer colorrectal tanto in vitro como in vivo. Los mecanismos biológicos incluyeron la inhibición de las vías p38 MAPK, FAK, Wnt/β-catenina, Smad y NF-κB p65/PD-L1. El AT-II combinado con IFN-γ inhibió significativamente el crecimiento del tumor xenoinjerto HCT15 y las metástasis pulmonares en ratones C57BL/6, acompañado de infiltración de linfocitos en los tejidos tumorales.
En cuanto al colangiocarcinoma, el atractylodin y el β-eudesmol, los principales compuestos bioactivos de Atractylodes lancea, son candidatos prometedores como antineoplásicos contra el colangiocarcinoma. Estos compuestos modulan la vía de señalización Notch y sus moléculas río arriba/río abajo en la línea celular de CCA a nivel de expresión génica y proteica; el receptor Notch1 se identifica como una molécula diana clave de sus actividades antiproliferativas contra el CCA.
El hinesol inhibió la proliferación de células A549 y NCI-H1299 (cáncer de pulmón) de manera dependiente de la dosis y del tiempo, según el ensayo MTT. El β-eudesmol ejerce actividad antitumoral y antiangiogénica, y puede actuar como agente quimiosensibilizante en terapias dirigidas a cánceres resistentes a fármacos.
Fuerza de la evidencia: Los ATs parecen ser candidatos anticancerígenos seguros y confiables en modelos preclínicos, exhibiendo una potente eficacia antitumoral tanto en monoterapia como en regímenes combinados. Los datos clínicos preliminares de un pequeño estudio piloto indicaron que no había signos de toxicidad, pero se necesitan ensayos más extensos para confirmar su perfil de seguridad en humanos. En general, la base de evidencia anticancerígena para los atractilenólidos es predominantemente preclínica (in vitro e in vivo en roedores). Los datos de ensayos clínicos en humanos son extremadamente limitados. Esto debe entenderse como una brecha seria; no se han publicado ensayos pivotales de Fase II o III que demuestren eficacia en pacientes humanos con cáncer.
5.4 Antiinflamatorio y enfermedad inflamatoria intestinal
La activación de moléculas de señalización aguas abajo de TLR4, incluyendo NF-κB y aquellas mediadas por cinasas MAPK como JNK, ERK y p38, resulta en la transcripción de numerosos genes proinflamatorios, incluyendo TNF-α, IL-6, IL-1β y COX-2, provocando respuestas inflamatorias de colitis ulcerosa (CU). El ATL-I y el ATL-III actúan como antagonistas del receptor TLR4 y suprimen eficazmente la liberación de citocinas proinflamatorias al inhibir la vía de señalización TLR4/NF-κB/MAPK, lo que lleva a una mejora significativa de la CU (en modelos experimentales).
La combinación de equilibrio de la flora intestinal, reducción de la inflamación y modulación del sistema inmunitario puede explicar en cierta medida los efectos beneficiosos que la Atractylodes blanca tiene para quienes padecen enfermedades inflamatorias intestinales (EII) como la colitis ulcerosa.
Fuerza de la evidencia: La actividad relacionada con la EII está bien caracterizada a nivel in vitro y en modelos animales, con detalle mecanístico. Los ensayos clínicos que utilicen específicamente preparaciones aisladas de Atractylodes para la EII en humanos no están aún establecidos en el registro publicado actual. La hierba figura de forma prominente en fórmulas multiherbales de la MTC utilizadas clínicamente para la EII en contextos de Asia oriental, pero la evidencia a nivel de ensayo que respalde a atractylodes como agente único para esta indicación en humanos es preliminar.
5.5 Neuroprotección y efectos sobre el SNC
Los mecanismos antineuroinflamatorios del atractilenólido-I (ATR-I) se han investigado en modelos in vivo e in vitro de la enfermedad de Parkinson (EP). ERK y Akt son dianas específicas del ATR-I en este contexto.
Para detectar potenciales inhibidores duales de la acetilcolinesterasa (AChE), se evaluaron compuestos de A. macrocephala silvestre; el biatractilenólido II mostró actividad inhibitoria moderada (IC₅₀ = 19.61 ± 1.11 μg/mL) sobre la AChE.
Un estudio investigó los mecanismos multiobjetivo de Atractylodes macrocephala y su principal componente activo, el atractilenólido III, en la mitigación de respuestas inflamatorias del SNC en la epilepsia pediátrica mediante la modulación de la vía de señalización NF-κB.
Fuerza de la evidencia: Estrictamente preclínica (in vitro y en modelos animales). No existen ensayos clínicos en humanos sobre atractylodes para afecciones neurológicas publicados en el registro revisado por pares hasta el momento.
5.6 Actividad antimicrobiana
El principal sesquiterpeno lactona eudesmano, el atractilenólido I, mostró una fuerte actividad inhibitoria contra Helicobacter pylori, comparable a la del metronidazol (control positivo). Contra tres cepas de H. pylori, el atractilenólido I tuvo potentes efectos inhibitorios, con valores de CMI₅₀ que oscilaron entre 27.3 y 48.6 μM y valores de CMI₉₀ entre 45.4 y 87.2 μM.
Se sabe que A. japonica posee diversas propiedades farmacológicas contra la artritis, la bronquitis y las enfermedades infecciosas respiratorias, y que contiene más de 50 fitoquímicos, incluyendo atractylon y sus derivados, sesquiterpenoides, y diacetil atractylodiol.
Fuerza de la evidencia: Esta evidencia es enteramente in vitro. No se han realizado ensayos clínicos sobre atractylodes para ninguna indicación de enfermedad infecciosa.
5.7 Regulación de la glucosa en sangre
Numerosos experimentos farmacológicos, tanto in vivo como in vitro, han demostrado que el rizoma de A. lancea exhibe protección hepática, reduce la glucosa en sangre, tiene propiedades diuréticas y efectos antihipóxicos. Los constituyentes activos identificados por su actividad antihiperglucemiante son atractans A, B y C.
Fuerza de la evidencia: A nivel de estudio en animales; no se han establecido datos robustos de ECA en humanos específicamente sobre atractylodes para el control glucémico en el registro publicado.
6. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas a Atractylodes
- Sistema gastrointestinal: Función del bazo (MTC), motilidad gástrica, apetito, diarrea, distensión abdominal, enfermedad inflamatoria intestinal, modulación de la microbiota intestinal.
- Sistema inmunitario: Proliferación de linfocitos, activación de macrófagos, modulación de citocinas, potencial como adyuvante de vacunas.
- Oncología (preclínica): Múltiples líneas celulares de cáncer estudiadas, incluyendo pulmón, estómago, colon y recto, ovario, leucemia y colangiocarcinoma.
- Sistema nervioso central (preclínico): Neuroinflamación, modelos de enfermedad de Parkinson, modelos de epilepsia, inhibición de la acetilcolinesterasa.
- Metabólico: Regulación de la glucosa en sangre, antiobesidad (estudios en animales).
- Reproductivo/obstétrico: Los tratados antiguos de medicina china indicaban que poseía un efecto expectorante; sin embargo, en la actualidad, se utiliza comúnmente como agente tocolítico (para prevenir las contracciones uterinas prematuras).
- Antimicrobiano: Actividad contra H. pylori, SARM (in vitro).
- Musculoesquelético: Uso histórico en la artralgia por viento-frío-humedad.
7. Formas de dosificación y dosis reportadas
Dosis reportadas en fuentes tradicionales y clínicas:
- Decocción de rizoma seco (A. macrocephala): Decoctar 6–12 g; 30–60 g en dosis elevadas, salteado con salvado para potenciar la acción de tonificación del bazo y secado de la humedad, y salteado con tierra para potenciar la acción de tonificación del bazo y alivio de la diarrea.
- Decocciones/píldoras/polvos/jarabes orales: La dosis oral habitual es de 10–15 g; esto puede llegar hasta 30 g si es necesario, para preparaciones como decocciones, píldoras, polvos o jarabes.
- Ensayo clínico de Fase I (cápsula de extracto estandarizado de A. lancea): Los participantes del Grupo 1 recibieron una dosis oral única de 1,000 mg de AL o placebo (20:4 participantes); los participantes del Grupo 2 recibieron dosis orales diarias de 1,000 mg de AL o placebo diariamente durante 21 días (20:4 participantes). Una cápsula contenía 2.45 mg de atractylodin y 4.06 mg de β-eudesmol.
Cabe señalar que las dosis descritas para las decocciones tradicionales y las utilizadas en la investigación farmacéutica moderna no son directamente comparables debido a diferencias en la eficiencia de extracción, la estandarización y la formulación.
8. Consideraciones de seguridad e interacciones farmacológicas
Tolerabilidad general
Las investigaciones han demostrado que el uso crónico de Atractylodes macrocephala no produce efectos adversos ni tóxicos, y se reporta que el PAM (polisacáridos de A. macrocephala) es un componente bioactivo eficaz y seguro.
En el ensayo de Fase I en humanos con extracto estandarizado de A. lancea: se reporta que este estudio es el primer estudio farmacocinético de Atractylodes lancea en humanos, y el AL fue bien tolerado, según se verificó mediante investigaciones clínicas y de laboratorio. No hubo cambios en la farmacocinética del atractylodin (compuesto activo del AL) cuando se administró en dosis múltiples durante 21 días, lo que sugiere ausencia de acumulación.
Atractilósido: Una preocupación de seguridad distinta y grave
Debe hacerse una distinción crítica de seguridad. El atractilósido es un glucósido diterpenoide que se presenta de forma natural en plantas de Asteraceae y no debe confundirse con la lactona sesquiterpénica de los atractilenólidos de A. macrocephala. El atractilósido (ATR) es un glucósido diterpenoide que ocurre de forma natural en plantas de Asteraceae, muchas de las cuales se utilizan en alimentos y etnomedicinas. Su toxicidad ha causado necrosis tubular proximal renal y/o necrosis hepática centrolobulillar fatal en el hombre y en animales de granja.
La intoxicación por atractilósido es una forma poco frecuente pero a menudo mortal de intoxicación por hierbas, que ocurre en todo el mundo, pero especialmente en África y las regiones mediterráneas. El mecanismo principal de la intoxicación por atractilósido se conoce como la inhibición del transportador mitocondrial de ADP. La intoxicación en humanos puede presentarse con patología hepática o renal aguda. El atractilósido en grandes cantidades provoca necrosis masiva, pero los estudios in vitro han demostrado que, en dosis más bajas, las células progresan hacia la apoptosis.
Es importante destacar que el compuesto tóxico atractilósido se asocia principalmente con Atractylis gummifera (el "cardo de liga" mediterráneo) y con especies de Xanthium (abrojo), y no con las especies medicinales de Atractylodes de Asia oriental utilizadas en la MTC. No obstante, se desarrolló un método de detección por GC/MS para detectar la presencia de ATR en especies de Atractylodes utilizadas en la medicina tradicional china, evaluando la estabilidad y la desintoxicación hidrotérmica; los resultados sugieren que la degradación del ATR es una vía para aumentar la seguridad farmacéutica en las industrias de medicina china. Esto implica que pueden estar presentes niveles bajos y que un procesamiento adecuado puede reducir el riesgo.
Riesgo de la clase de las lactonas sesquiterpénicas
Existe una falta de estudios sistemáticos y a largo plazo sobre el perfil de seguridad de los atractilenólidos cuando se usan en combinación con otros fármacos, especialmente medicamentos anticancerígenos estándar. Como lactonas sesquiterpénicas, los atractilenólidos conllevan un riesgo teórico de efectos adversos específicos del compuesto, como reacciones idiosincrásicas o hepatotoxicidad, lo cual justifica un monitoreo proactivo en futuros estudios preclínicos y clínicos.
Potencial de interacción farmacológica con el citocromo P450 (CYP)
Se investigaron los efectos inhibitorios del atractylodin y el β-eudesmol sobre las enzimas recombinantes humanas CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 y CYP3A4; los efectos inhibitorios de ambos compuestos sobre todos los rCYP450 fueron débiles (IC₅₀: 167 a >686 µM). El β-eudesmol mostró el efecto inhibitorio más potente sobre el rCYP2C19 (IC₅₀ = 172.7 µM) y el rCYP3A4 (IC₅₀ = 218.6 µM). Estos valores de IC₅₀ in vitro son elevados en relación con las concentraciones plasmáticas esperadas, lo que sugiere una baja inhibición del CYP clínicamente relevante a dosis terapéuticas, aunque se requerirían más datos in vivo en humanos para conclusiones definitivas.
Potencial alergénico
Como miembro de la familia Asteraceae (Compositae), atractylodes conlleva un riesgo teórico de reactividad cruzada para individuos con sensibilidades conocidas a otras plantas de Asteraceae, como la ambrosía, el crisantemo, la caléndula y las margaritas. Esta es una consideración a nivel de clase aplicable al género en su conjunto.
Embarazo
Atractylodes macrocephala tiene un contexto tradicional de uso en el embarazo como tocolítico (para prevenir el aborto espontáneo). Sin embargo, como con cualquier hierba utilizada durante el embarazo, la base de evidencia no incluye ensayos controlados en humanos adecuados para definir la seguridad. El uso tradicional en el embarazo no debe extrapolarse como aval sin la supervisión clínica cualificada.
Efectos del procesamiento y la preparación
En la MTC, los medicamentos herbales se procesan, en la mayoría de los casos, de manera única. Aunque se cree que el procesamiento puede alterar las propiedades de los medicamentos herbales para lograr funciones deseadas, aumentar la potencia y/o reducir los efectos secundarios, los cambios químicos subyacentes siguen sin estar claros para la mayoría de los medicamentos herbales chinos procesados térmicamente.
Referencias
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