Alkanet (Alkanna tinctoria): Una referencia integral
1. Identidad: Clasificación botánica, nombres y formas
Nombres científicos y comunes
Alkanna tinctoria (L.) Tausch, comúnmente conocida como alcaneta de tintoreros o simplemente alcaneta, es una planta herbácea con flores de la familia de las borrajas, Boraginaceae. La planta también se conoce como buglosa de tintoreros, orcaneta, buglosa española o buglosa del Languedoc. En las tradiciones indias se la conoce ampliamente como ratanjot (hindi/urdu). Otros sinónimos que se encuentran en la literatura más antigua incluyen Anchusa tinctoria, Racine d'alcanna, Racine d'orcanette, Radix anchusea y Schminkwurzel (alemán).
El nombre de la planta deriva del griego anchousa, que significa "pintura", lo que subraya su prolongado papel en las prácticas de coloración.
Descripción botánica y distribución natural
Alkanna tinctoria (L.) Tausch es una planta perenne con flores originaria de Europa, de la familia Boraginaceae. Perenne y resistente, A. tinctoria prospera en suelos secos y rocosos y en climas mediterráneos, y crece hasta 50 cm de altura, con hojas vellosas de forma lanceolada y pequeñas flores de color azul púrpura. La raíz es negruzca por fuera, de color azul-rojizo por dentro, con un núcleo blanquecino.
A. tinctoria es una planta medicinal común en el sur de Europa (incluida Bulgaria), el norte de África y el suroeste de Asia. Crece en pastizales secos y soleados de las tierras bajas. Las poblaciones búlgaras están fuertemente fragmentadas y aisladas entre sí, y la especie está incluida en el Libro Rojo de la República de Bulgaria en la categoría "en peligro". La alcaneta está protegida por la Ley de Biodiversidad en Bulgaria, y no se permite su recolección de la población búlgara. Algunas localidades se encuentran dentro de sitios de la red ecológica europea Natura 2000.
Aunque está ampliamente disponible en India, A. tinctoria crece de forma natural en las estribaciones del norte de India y también se importa desde Afganistán.
Formas comerciales y preparaciones
La raíz de alcaneta está disponible comercialmente en varias formas utilizadas en diversas industrias:
- Raíz seca y en polvo: Se usa para infusiones en aceite y baños de tinte en textiles y cosmética natural.
- Infusiones en aceite: El colorante presente en sus raíces es insoluble en agua, pero puede extraerse usando alcohol u otros solventes orgánicos como aceites, lo que hace de las infusiones a base de aceite el método de extracción predominante para cosméticos.
- Ungüentos y cremas tópicas: Se han utilizado en estudios clínicos formulaciones que combinan raíz de A. tinctoria con vaselina, cera de abeja y aceite de sésamo (ver Sección 5).
- Colorante alimentario (E103/alcanina): En Australia, la alcanina está aprobada para su uso como colorante alimentario; en la Unión Europea se denomina E103, pero su aprobación de uso ha sido retirada.
- Tinte para madera: Molida y mezclada con aceite, la raíz de alcaneta se usa como tinte para madera. Al mezclarse en un medio oleoso, imparte un color carmesí al aceite que, al aplicarse sobre la madera, desplaza el color de esta hacia un rojo-marrón oscuro que recuerda al de la madera de rosal, y realza las vetas de la madera.
- Colorante cosmético: Se ha utilizado como colorante en productos como el lápiz labial.
La alcaneta contiene al menos dos pigmentos primarios, ninguno de los cuales es soluble en agua, y ambos cambian de color según el pH. Con los métodos adecuados de extracción y baño de tinte puede producir hermosos colores lavanda y azul aciano; sin los ajustes correctos, también puede producir tonos marrones turbios. En entornos alcalinos, el tinte de alcaneta es azul; en presencia de ácidos, cambia gradualmente a carmesí.
2. Uso tradicional e histórico
Medicina griega y romana antigua
La alcaneta es un tinte antiguo que se usó durante miles de años en la región mediterránea; los arqueólogos han encontrado recetas de este escritas en rollos de papiro. Hipócrates recomendó el uso de raíces de alcaneta para tratar úlceras ya en el siglo V a. C. Alkanna tinctoria era bien conocida por los antiguos griegos y romanos, quienes la llamaban "alkanet". Dioscórides, el médico del siglo I, la mencionó en su farmacopea para el tratamiento de afecciones cutáneas y para el teñido de lana.
Los antiguos romanos empleaban el tinte para colorear cosméticos grasos, dulces y vinos, realzando su atractivo estético en la vida cotidiana y el comercio.
Europa medieval y moderna temprana
Durante el siglo XVII, las mujeres francesas usaban ungüentos con infusión de alcaneta para colorear su rostro, aunque se observó que el tinte se desvanecía rápidamente, lo que resalta su papel en rituales de belleza efímeros. Los artesanos también mezclaban la raíz en polvo con aceite para teñir madera como la caoba y el mármol en tonos carne, contribuyendo a las artes decorativas y a la fabricación de muebles.
Históricamente se usó para colorear algunos quesos y vinos de baja calidad. La raíz produce una fina materia colorante roja, que se ha usado como tinte en la región mediterránea desde la antigüedad.
Medicina unani y grecoárabe
En la medicina unani, la alcaneta gozaba de reputación como agente refrescante y se incorporaba en formulaciones tópicas para forúnculos, inflamación y úlceras. Aunque Alkanna no es una de las hierbas de primer nivel en los textos clásicos ayurvédicos, aparece en formulaciones posteriores de Rasashastra y en preparaciones ayurvédicas regionales, particularmente aquellas influenciadas por los intercambios grecoárabes durante el comercio medieval. En Rajastán y partes de Gujarat, los practicantes populares aplicaban "ratanjot" (su nombre en hindi) en mezclas de aceite para quemaduras e infecciones cutáneas.
Uso tradicional en el sur de Asia y en India
El conocido plato cachemir Rogan Josh obtiene su distintivo color borgoña del uso de la raíz de alcaneta, también conocida por su otro nombre, Ratanjot, en la cocina tradicional india. Tradicionalmente se infunde en aceites para dar el característico tono rojo intenso a platos cachemires como el Rogan Josh, simbolizando riqueza y autenticidad en la cocina regional.
Usos medicinales orales y tópicos a través de las tradiciones
Hoy en día, la raíz de alkanna se usa casi exclusivamente como colorante cosmético. Por vía oral, se ha usado para la diarrea y las úlceras gástricas. Tradicionalmente, la raíz de alkanna aplicada de forma tópica se ha usado para tratar heridas y enfermedades de la piel. La planta se ha utilizado en diversas prácticas médicas tradicionales durante siglos para tratar afecciones cutáneas, heridas y dolencias inflamatorias.
3. Componentes clave y compuestos activos
Pigmentos naftoquinónicos primarios: alcanina y shikonina
Las raíces de alcaneta contienen dos potentes compuestos naftoquinónicos (parientes de las antraquinonas presentes en plantas como la rubia)—la alcanina y la shikonina. La alcanina y la shikonina son enantiómeros, imágenes especulares una de la otra a nivel molecular, y ambas son colorantes potentes que pueden producir una gama de tonos violeta y azul.
El nombre IUPAC de la shikonina (C16H16O5) es 5,8-dihidroxi-2-[(1R)-1-hidroxi-4-metil-3-pentenil]-1,4-naftoquinona, determinado por Brockmann y Liebigs en 1936, quienes además determinaron el enantiómero de la shikonina, llamado alcanina. La shikonina (el enantiómero R) existe como par enantiomérico con la alcanina (el enantiómero S), por lo que se conocen colectivamente como A/S, y muestran diversas actividades farmacológicas.
La raíz de alkanna contiene una mezcla de pigmentos rojos presentes en la corteza en niveles de hasta 5% a 6%. Estos consisten principalmente en componentes de naftazarina liposoluble (5,8-dihidroxi-1,4-naftoquinona), como la alcanina y ésteres relacionados.
Los derivados de la alcanina incluyen principalmente acetilalcanina, propionilalcanina, isobutilalcanina, angelilalcanina, isovalerilalcanina, α-metil-n-butilalcanina, β-hidroxi-isovalerilalcanina y β,β-dimetilacrilalcanina, entre otros. Tomó casi 14 años identificar la estructura exacta de la shikonina (reportada en 1936 por Brockmann); posteriormente, el mismo grupo identificó su enantiómero, la alcanina. Se han aislado aproximadamente 35 derivados de alcanina y shikonina de diversas plantas de la familia Boraginaceae, y han sido ampliamente investigados por una amplia gama de actividades biológicas, incluidas la cicatrización de heridas, la actividad antimicrobiana, antiacné, antiulcerosa, antiinflamatoria y anticancerígena.
Flavonoides y polifenoles
Otros componentes incluyen flavonoides como la luteolina y la apigenina, que ofrecen efectos antioxidantes. También se han identificado taninos y ácido rosmarínico en los extractos de raíz, que contribuyen a su astringencia y a su apoyo a la cicatrización. A. tinctoria es una fuente tradicional de numerosos metabolitos bioactivos, como naftoquinonas (especialmente alcanina y shikonina), flavonoides, polifenoles y taninos, responsables de sus acciones farmacológicas.
Fitosteroles y ácidos grasos
La raíz de alcaneta contiene alcanina y shikonina, ambos pigmentos a los que se atribuyen propiedades cicatrizantes y antiinflamatorias. También contiene fitosteroles (beta-sitosterol, estigmasterol) y ácidos grasos (palmítico, esteárico y oleico).
Alcaloides pirrolizidínicos (APs)
A. tinctoria también acumula alcaloides pirrolizidínicos (APs), de los cuales ya se han identificado la 7-angoilretronecina, la triangularina y la dihidroxitriangularina. Se aislaron tres alcaloides pirrolizidínicos de Alkanna tinctoria y se analizaron sus estructuras mediante métodos espectroscópicos; uno de ellos es nuevo y se propone el nombre dihidroxitriangularina para este. Estos APs representan la principal preocupación de seguridad asociada con la planta (ver Sección 7).
Derivados de shikonina identificados mediante LC-MS
Mediante LC-MS se han identificado derivados de shikonina, incluidos el ácido p-hidroxibenzoico, la β,β-dimetilacrilshikonina, shikonina mono- y diglicosilada, glucósido de shikonina acetilado, e híbridos de polifenol-shikonina, conocidos por sus actividades farmacológicas.
4. Mecanismos de acción
Actividad antioxidante y eliminación de radicales libres
La alcanina y la shikonina, dos productos naturales de Alkanna tinctoria y Lithospermum erythrorhizon (Boraginaceae), se usan en la medicina popular, donde se afirma que poseen actividad cicatrizante y antiinflamatoria. Una investigación publicada estudió su actividad antioxidante y de eliminación del radical hidroxilo in vitro, así como su actividad antiinflamatoria in vivo. Se descubrió que todos los compuestos examinados inhibieron significativamente la peroxidación lipídica in vitro de las membranas microsomales hepáticas de rata, compitieron con el DMSO por los radicales hidroxilo libres, y redujeron la inflamación (edema de la pata del ratón inducido por FCA) de manera muy eficaz. Los compuestos examinados resultaron iguales o superiores a los compuestos de referencia comunes para cada una de estas propiedades. Se concluyó que las acciones atribuidas y/o comprobadas de la alcanina y la shikonina se deben, al menos en parte, a su intervención en los procesos de radicales libres.
En un estudio de 2025 publicado en Chemistry Research Journal, el extracto etanólico demostró una potente actividad antioxidante, evidenciada por DPPH (88,98% de inhibición, IC50 = 196,8 µg/mL), eliminación de peróxido de hidrógeno, y diversos constituyentes bioactivos, incluidos derivados de shikonina y polifenoles.
Vías antiinflamatorias
La capacidad antiinflamatoria de la shikonina se atribuye a la regulación de las células inmunitarias, las vías de señalización (por ejemplo, TLR4/MyD88/NF-κB) y las citocinas proinflamatorias (por ejemplo, TNF-α, IL-6). La regulación de estos procesos potencia así las respuestas antiinflamatorias en los órganos diana y mitiga las enfermedades autoinmunes.
El tratamiento con shikonina inhibió significativamente la expresión de p-P65 y la translocación nuclear de P65, y el inhibidor de la vía NF-κB, PDTC, potenció significativamente los efectos antiinflamatorios y antiapoptóticos de la shikonina. Se descubrió que la shikonina inhibe significativamente la respuesta inflamatoria y la apoptosis de las células primarias humanas del núcleo pulposo, posiblemente a través de la vía NF-κB.
Cicatrización de heridas
La shikonina tiene el efecto farmacológico de promover la cicatrización de heridas cuando se usa como tratamiento tópico en la medicina tradicional china: su efecto en la reparación de la piel es particularmente destacado, y a menudo se elabora en forma de pasta o aceite infundido. La β-acetoxisovaleril alcanina (AAN-II), un derivado, promueve la cicatrización de úlceras al inhibir la respuesta inflamatoria y promover la proliferación de fibroblastos y la secreción de factores angiogénicos. Un mecanismo propuesto es la inhibición del crecimiento bacteriano en las heridas mientras se promueve simultáneamente la actividad de los fibroblastos, crucial en la regeneración tisular.
Mecanismos anticancerígenos
La shikonina ejerce efectos antitumorales al inducir múltiples modalidades de muerte celular mediante la activación de caspasa-3, la generación de ROS, la modulación de la expresión de ATF3, la modulación de la señalización RIP1/RIP3, y la activación del eje de piroptosis BAX/caspasa-3/GSDME. Además, suprime la proliferación de células tumorales, inhibe la metástasis y bloquea la progresión del ciclo celular al reducir la regulación del oncogén c-Myc y de MMP2, mientras aumenta la regulación del inhibidor del ciclo celular P21.
Las acciones citotóxicas de la shikonina se producen en gran parte al potenciar la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS) para desencadenar la apoptosis dependiente de caspasas y reducir la regulación del factor nuclear kappa B (NF-κB). La shikonina tiene una característica beneficiosa: puede inducir apoptosis en muchas células cancerosas a pesar de su relativamente baja toxicidad para las células normales.
Mecanismos antimicrobianos
La shikonina causó una inhibición completa (100%) y la alcanina una inhibición parcial (79%) de la ATP sintasa de tipo silvestre de E. coli. Ambas causaron una inhibición parcial (4%–27%) de la ATP sintasa con el sitio de unión fitoquímico genéticamente modificado. Esta inhibición de la ATP sintasa bacteriana proporciona una base mecanicista para los efectos antibacterianos observados. Se ha documentado la acción mecanicista de la shikonina y sus derivados contra Staphylococcus aureus, Candida albicans y Streptococcus pneumoniae, donde la generación de ROS y la interrupción del potencial de membrana mitocondrial desempeñan un papel clave.
5. Evidencia científica por área de uso
5.1 Cicatrización de heridas
Evidencia humana/clínica: El estudio clínico más significativo sobre la alcaneta como agente terapéutico es un ensayo prospectivo, aleatorizado y controlado con placebo publicado en BMC Complementary and Alternative Medicine (2017). El ensayo se realizó para comparar la eficacia cicatrizante de Alkanna tinctoria (L.) Tausch (Boraginaceae) con el apósito estándar en la cicatrización de heridas en el sitio donante tras la extracción de un injerto de piel. Los pacientes inscritos fueron asignados aleatoriamente a recibir un ungüento tópico de extracto de A. tinctoria (20%) o apósito estándar (apósito con ungüento base) diariamente. La cicatrización de la herida se evaluó utilizando la herramienta de evaluación Bates-Jensen en la 2.ª y 4.ª semana tras la intervención.
Las disminuciones en la puntuación de la herida fueron significativamente mayores en el grupo de A. tinctoria en comparación con el grupo placebo (P <0,05). Las áreas de superficie de los sitios donantes de injerto en el grupo de A. tinctoria se redujeron significativamente en comparación con el grupo control en el día 28 de la intervención (P <0,05). El ensayo trató a 60 pacientes con apósitos de extractos de Alkanna tinctoria Tausch y ungüento base como placebo. Observaron que el 50% y el 96,66% de los pacientes presentaron cicatrización completa de la herida dentro de 2 a 4 semanas, respectivamente, en el grupo tratado; 0% y 23,3%, respectivamente, en los grupos placebo—una diferencia estadísticamente significativa.
Limitaciones: El estudio fue un ensayo unicéntrico con una muestra relativamente pequeña. Se excluyeron pacientes con diabetes, insuficiencia renal, insuficiencia hepática, cáncer, desnutrición y edad superior a 60 años, lo que limita la generalización. No se reportó seguimiento a largo plazo.
Evidencia animal/preclínica: La shikonina/dímeros de shikonina aislados de extractos de corteza tuvieron efectos promotores de la cicatrización en heridas incisionales en ratas albinas. Durante el segundo proceso de cicatrización de heridas en perros, el lado del tejido tratado con ungüento de naftoquinona enantiomérica alcanina y shikonina (A/S) tuvo un valor medio de LDF significativamente mayor y una mayor puntuación de espesor de colágeno y epitelio en comparación con los efectos del tratamiento con solución de Ringer con ácido láctico.
Los hallazgos histológicos señalaron la capacidad del ungüento para promover la angiogénesis, la producción de colágeno y la epitelización de las lesiones, aunque el tiempo hasta el cierre completo de la herida no fue significativamente mayor que en el grupo control. Estos resultados contradicen los de ensayos clínicos humanos previos, que habían demostrado la eficacia del compuesto en casos clínicos de heridas crónicas, graves o contaminadas.
El ungüento Histoplastin rojo, bien conocido por sus beneficios cicatrizantes, contiene ésteres de alcanina.
Fortaleza de la evidencia: Moderada para la cicatrización tópica de heridas; respaldada por un ensayo clínico aleatorizado (ECA) positivo en humanos y múltiples estudios preclínicos. Se necesitan ECA más amplios y multicéntricos para confirmar los hallazgos.
5.2 Actividad antimicrobiana
Evidencia preclínica/in vitro: Una investigación evaluó el potencial biológico del extracto de hojas de A. tinctoria contra bacterias patógenas humanas multirresistentes, incluyendo Acinetobacter baumannii, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa y Staphylococcus aureus. Se evaluó la actividad antibacteriana multirresistente de extractos acuosos, de cloroformo, etanólicos y hexánicos de hojas de Alkanna tinctoria mediante el método de difusión en pozo. Entre los cuatro extractos de hojas de Alkanna tinctoria, el extracto acuoso mostró la mejor actividad contra A. baumannii (10 ± 03 mm), P. aeruginosa (12 ± 0,5 mm) y S. aureus (14 ± 0,5 mm) en comparación con el Imipenem.
Un estudio separado examinó la actividad antimicrobiana de extractos de raíz de alcaneta (metanólico, etanólico y de acetonitrilo) contra 9 microorganismos clínicos. Los extractos de raíz de alcaneta mostraron actividad antimicrobiana contra 2 (Proteus spp. y S. haemolyticus) de los 9 microorganismos.
La shikonina, un compuesto naftoquinónico, tiene actividades biológicas favorables, como actividades farmacológicas antiinflamatorias, antibacterianas, inmunomoduladoras, anticancerígenas y promotoras de la cicatrización de heridas.
Fortaleza de la evidencia: Preliminar; restringida a estudios in vitro. No se han realizado ensayos controlados en humanos para aplicaciones antimicrobianas.
5.3 Actividad antioxidante
La raíz de alkanna ha demostrado actividad de eliminación de radicales, lo que sugiere posibles efectos antienvejecimiento; sin embargo, faltan datos de ensayos clínicos. Los extractos de las raíces de alcaneta tienen aplicaciones como colorantes alimentarios naturales y han demostrado efectos antioxidantes comprobados en entornos de laboratorio. Los extractos de raíz de alcaneta mostraron efectos antioxidantes, de protección solar, antiarrugas y antimicrobianos.
Fortaleza de la evidencia: Preliminar; limitada a ensayos in vitro y modelos animales. No se han publicado ensayos clínicos en humanos que investiguen específicamente resultados antioxidantes.
5.4 Propiedades anticancerígenas
La alcanina/shikonina (A/S) y sus derivados son naftoquinonas de origen natural. Son constituyentes integrales de la medicina tradicional china Zicao (raíces de Lithospermum erythrorhizon). En las últimas dos décadas, se ha reportado un aumento significativo en las investigaciones farmacológicas sobre la alcanina/shikonina y sus derivados, lo que ha resultado en el descubrimiento de nuevos mecanismos en diversas enfermedades y trastornos.
En un estudio in vitro sobre células cancerosas CMT-U27, el extracto de raíz con acetonitrilo a una concentración de 100 µg/mL mostró un efecto antiproliferativo fuerte y significativo.
La shikonina potencia la quimiosensibilidad mediante la modulación de β-catenina e inhibe la expresión de PD-L1 a través de las vías NF-κB/STAT3 y NF-κB/CSN5, mediando en consecuencia la inmunomodulación tumoral.
Fortaleza de la evidencia: Exclusivamente preclínica (cultivo celular y modelos animales). No se han reportado ensayos clínicos en humanos sobre compuestos derivados de la alcaneta para el tratamiento del cáncer. La investigación sobre el enantiómero estrechamente relacionado shikonina de Lithospermum erythrorhizon proporciona un contexto mecanicista, pero no puede extrapolarse directamente a resultados clínicos con A. tinctoria.
5.5 Aplicaciones gastrointestinales
La raíz de alkanna se usaba tradicionalmente de forma tópica para el tratamiento de heridas y enfermedades de la piel. Por vía oral, la raíz de alkanna se ha usado para la diarrea y las úlceras gástricas. Se ha investigado y documentado la actividad antiulcerosa en la literatura más amplia sobre derivados de alcanina/shikonina.
Fortaleza de la evidencia: Basada exclusivamente en informes de uso tradicional y datos preclínicos. No se han identificado ensayos clínicos en humanos que respalden el uso oral para afecciones gastrointestinales.
6. Sistemas corporales y áreas de salud
- Sistema tegumentario (piel y cicatrización de heridas): La aplicación biomédica más estudiada; respaldada por un ECA en humanos y múltiples estudios preclínicos sobre cierre de heridas, reepitelización, angiogénesis y síntesis de colágeno.
- Sistema inmunitario e inflamatorio: Los compuestos quirales A/S son sustancias farmacéuticas potentes con un amplio espectro de actividades biológicas y farmacológicas, que incluyen la cicatrización de heridas, y actividad antimicrobiana, antiinflamatoria, anticancerígena y antioxidante.
- Oncología (en investigación): Múltiples estudios in vitro y en animales señalan actividad en varias líneas celulares de cáncer, principalmente a través de las vías ROS/apoptosis/NF-κB; no hay datos en humanos disponibles.
- Tracto gastrointestinal: Uso oral tradicional para la diarrea y las úlceras gástricas; sin datos clínicos.
- Cosmecéutica / envejecimiento cutáneo: Innovaciones recientes en sistemas de administración de fármacos, como las nanopartículas a base de quitosano y las nanofibras electrohiladas, han mejorado la eficacia de los extractos de A. tinctoria en aplicaciones de cicatrización de heridas. La planta también muestra potencial en cosmecéutica debido a sus propiedades de protección UV y antienvejecimiento.
- Conservación de alimentos: Debido a su actividad antioxidante y antibacteriana, los extractos de alcaneta muestran efectos conservantes significativos y podrían ser aditivos conservantes prometedores en la producción de alimentos funcionales, por ejemplo, productos cárnicos, yogur enriquecido con alcanina, e incluso dulces y bebidas con color y sabor mejorados.
7. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios
No existen datos clínicos recientes que justifiquen recomendaciones de dosificación en humanos para uso oral. Las siguientes dosis se han utilizado específicamente en estudios publicados:
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Ungüento tópico (cicatrización de heridas, ECA en humanos): Se utilizó un ungüento de extracto tópico de A. tinctoria a una concentración del 20%, aplicado diariamente, en el ensayo de Kheiri et al. (2017) en sitios donantes de injerto de piel de espesor parcial.
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In vitro (anticancerígeno): El extracto de raíz con acetonitrilo a una concentración de 100 µg/mL mostró efectos antiproliferativos contra una línea celular de carcinoma mamario canino in vitro.
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In vitro (antioxidante): El extracto etanólico mostró una inhibición del radical DPPH del 88,98% a 1000 µg/mL (IC50 = 196,8 µg/mL).
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Uso cosmético (límite de seguridad): El Panel de Expertos de la Cosmetic Ingredient Review (CIR) ha recomendado la raíz de alcaneta como segura cuando se usa a una concentración ≤2% en productos cosméticos terminados.
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Preclínico (antiinflamatorio, shikonina): Se utilizó una inyección intraperitoneal de shikonina a 20 mg/kg durante 21 días en un modelo de ratón C57BL/6 de encefalomielitis autoinmune experimental (EAE), examinando el papel de la shikonina en la neuroinflamación.
8. Consideraciones de seguridad e interacciones farmacológicas
Alcaloides pirrolizidínicos: el principal riesgo
La raíz de alcaneta contiene alcaloides pirrolizidínicos (APs), compuestos conocidos por su hepatotoxicidad (causante de daño hepático) cuando se usan en dosis altas y con exposición prolongada. Los tipos de toxicidad que estos alcaloides causan tanto en animales como en humanos incluyen hepatotoxicidad, neumotoxicidad y genotoxicidad.
La raíz de alkanna puede causar insuficiencia hepática aguda, cirrosis, neumonitis, hipertensión pulmonar o insuficiencia cardíaca. La raíz de alkanna puede causar toxicidad hepática y/o pulmonar debido a los componentes de alcaloides pirrolizidínicos. Los subproductos tóxicos del metabolismo hepático de los alcaloides pirrolizidínicos se transportan a los pulmones, donde pueden causar daño sistémico adicional.
Un estudio de 2014 encontró APs detectados en el torrente sanguíneo humano tras el uso cosmético (Lachenmeier et al., Journal of Toxicology).
Estado regulatorio
En Australia, la alcanina está aprobada para su uso como colorante alimentario; en la Unión Europea se denomina E103, pero su aprobación de uso ha sido retirada. Tampoco figura en la lista de colorantes alimentarios aprobados por la FDA en EE. UU.
A. tinctoria acumula alcaloides pirrolizidínicos (APs), y estos pueden coextraerse con otros componentes, lo que significa que el uso de extractos en la industria alimentaria puede estar restringido.
Uso tópico y piel lesionada
Existe una preocupación significativa sobre el uso de la alkanna como medicina, ya que contiene de forma natural sustancias químicas dañinas llamadas alcaloides pirrolizidínicos (APs). Estas sustancias pueden dañar el hígado. Aplicar preparaciones de alkanna que contengan estas sustancias sobre piel lesionada es probablemente inseguro.
Debido a que la alcaneta es un producto natural, el contenido de APs puede variar según el lugar de cultivo, las condiciones de crecimiento y el procesamiento; algunos fabricantes usan extractos libres de APs o métodos de purificación para reducir los riesgos. Si los productos cumplen con ciertos estándares de pureza, pueden etiquetarse como "libre de APs hepatotóxicos". Sin embargo, no hay suficiente información para saber si es seguro usar preparaciones "libres de APs hepatotóxicos" durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo y enfermedad hepática
Las preparaciones de alkanna que contienen alcaloides pirrolizidínicos hepatotóxicos (APs) podrían causar defectos congénitos, así como daño hepático, durante el embarazo. La alkanna contiene sustancias químicas llamadas alcaloides pirrolizidínicos hepatotóxicos (APs). Estas sustancias dañan el hígado, empeorando la enfermedad hepática existente.
Interacciones farmacológicas
Los componentes de alcaloides pirrolizidínicos de la raíz de alkanna son sustratos de la isoenzima citocromo P450 3A4. Los inductores de esta isoenzima, incluidos rifampicina, la hierba de San Juan y fenobarbital, pueden aumentar la conversión de los alcaloides pirrolizidínicos a metabolitos tóxicos. Los medicamentos que hacen que el hígado descomponga la alkanna podrían potenciar los efectos tóxicos de las sustancias químicas contenidas en la alkanna. Algunos de estos medicamentos incluyen carbamazepina (Tegretol), fenobarbital, fenitoína (Dilantin), rifampicina, rifabutina (Mycobutin), entre otros.
Variabilidad en el contenido de APs y conservación
Las posibles preocupaciones de toxicidad, particularmente relacionadas con los alcaloides pirrolizidínicos, resaltan la necesidad de evaluaciones de seguridad rigurosas. Además, la variabilidad en la composición fitoquímica debida a factores ambientales o métodos de extracción subraya la importancia de contar con protocolos estandarizados.
9. Vacíos de investigación y estado actual
Es esencial realizar evaluaciones farmacológicas a gran escala y ensayos clínicos para validar las afirmaciones centenarias y regular los productos herbales elaborados a partir de la planta. A pesar de un rico panorama de investigación preclínica, el conjunto de datos de ensayos clínicos en humanos para A. tinctoria sigue siendo muy limitado. En las últimas dos décadas, se ha reportado un aumento significativo en las investigaciones farmacológicas sobre la alcanina/shikonina y sus derivados, lo que ha resultado en el descubrimiento de sus nuevos mecanismos en diversas enfermedades y trastornos, pero este trabajo aún no se ha traducido en terapias humanas registradas. La retirada regulatoria de la alcanina como colorante alimentario (E103) en la UE y su ausencia en las listas de colorantes alimentarios aprobados por la FDA reflejan la incertidumbre persistente en torno a su perfil de seguridad sistémica.
Referencias
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