Micelio de Lentinula Edodes (LEM / AHCC): Una Referencia Enciclopédica
1. Identidad, Nomenclatura y Preparaciones Comunes
Nombres Taxonómicos y Químicos
Lentinula edodes, también conocido como shiitake, es tanto un macromiceto comestible de alto valor nutricional como un hongo medicinal. Miles Joseph Berkeley denominó por primera vez a este hongo Agaricus edodes en 1887, y luego, en 1976, el micólogo David Pegler ubicó al hongo en el género Lentinula. El nombre científico completo y aceptado es Lentinula edodes (Berk.) Pegler. El extracto de la etapa micelial de este organismo se abrevia comúnmente como LEM (extracto de Micelio de Lentinula Edodes) en la literatura de investigación japonesa. Un extracto distinto pero relacionado, estandarizado comercialmente, se comercializa como AHCC® (Compuesto de Hexosa Correlacionada Activa).
El Organismo y Su Micelio
Lentinula edodes es una especie xilótrofa formadora de pudrición blanca que puede encontrarse creciendo en robles, álamos, arces azucareros y abedules, y para su producción en masa se cultiva con mayor frecuencia sobre astillas de madera y aserrín. El crecimiento de Lentinus edodes puede dividirse en dos etapas: la fase vegetativa (micelio o crecimiento micelial) y la fase reproductiva (cuerpos fructíferos). Después de que las esporas dispersas invaden el sustrato, las hifas, visibles únicamente al microscopio, crecen y se ramifican continuamente para formar el micelio, y el cuerpo fructífero emerge del micelio subterráneo mediante un proceso llamado fructificación.
Es el segundo hongo cultivado más grande y el hongo comestible más popular del mundo, conocido como "Xianggu" en China y "Shiitake" en Japón.
Formas y Preparaciones Comunes
Los productos derivados del micelio de Lentinula edodes existen en varias formas distintas, cada una producida mediante diferentes procesos de extracción o cultivo:
- LEM (extracto acuoso caliente del micelio): El LEM es un polvo desecado de un extracto acuoso caliente del micelio de L. edodes antes de la germinación, cultivado en un medio compuesto de bagazo y salvado de arroz. El LEM contiene polisacáridos, proteínas, ácidos nucleicos, minerales traza, lignina hidrosoluble y otros componentes.
- AHCC® (extracto de cultivo líquido estandarizado): El AHCC® es un extracto estandarizado de micelio cultivado de shiitake o Lentinula edodes (ECLM) que contiene una mezcla de nutrientes, incluyendo oligosacáridos, aminoácidos y minerales, obtenidos mediante cultivo líquido. Los glucanos del AHCC son polisacáridos de bajo peso molecular (~5 kDa) con enlaces alfa-1,3.
- Lentinano (polisacárido aislado): El lentinano es un polisacárido extraído de Lentinula edodes. El componente glucano, especialmente el lentinano, un β-1,3-D-glucano purificado con ramificaciones β-1,6 y una estructura de triple hélice, ha demostrado tener una actividad antitumoral marcada. Una forma inyectable de lentinano se utiliza para el tratamiento del cáncer en algunos países, pero no ha sido evaluada en estudios de gran escala.
- Extracto de cultivo sólido micelial (MSCE): Una variante cultivada en sustratos sólidos, utilizada en varios estudios japoneses sobre modelos de cáncer de colon.
El micelio de Lentinula edodes es un extracto completo preparado a partir del cultivo micelial del hongo comestible japonés Lentinus edodes, cultivado en un medio sólido de bagazo de caña de azúcar y salvado de arroz desgrasado. El extracto estandarizado AHCC® fue desarrollado en Japón en 1992 por la empresa Amino Up Chemical Co. Ltd.
2. Uso Tradicional e Histórico
Orígenes en China
En China, el shiitake se ha utilizado en la medicina tradicional durante más de 2000 años. Los registros más antiguos de los hongos shiitake datan de la dinastía Song en China (960–1279 d. C.), donde se reconocían tanto por sus propiedades culinarias como medicinales. Los antiguos textos médicos chinos elogiaban al hongo por su capacidad de fortalecer la inmunidad y favorecer el bienestar general. Las propiedades medicinales de L. edodes se han estudiado desde la dinastía Ming (1369–1644).
Japón
El shiitake (Lentinula edodes) es un hongo comestible nativo del este de Asia que ha sido cultivado en Japón durante más de 1000 años. Los métodos de cultivo se difundieron en Japón, y los guerreros samuráis controlaban la mayor parte de la producción destinada a la aristocracia. Los ancianos del Imperio japonés consideraban al shiitake como el "elixir de la vida", capaz de aumentar el vigor y la energía.
Las personas en China comenzaron a cultivar hongos shiitake por primera vez hace aproximadamente 1000 a 1200 años, donde se conocía a la especie como dongo o shanku. Fue aquí donde el shiitake obtuvo el nombre que sigue siendo ampliamente aceptado hoy en día — shii, en referencia a Castanopsis cuspidata, la especie de árbol de madera dura sobre la que estos hongos suelen crecer, y take, la palabra japonesa para hongo.
Transición hacia el Uso Médico Moderno
El lentinano se utiliza ampliamente en Japón y China como adyuvante de la quimioterapia contra el cáncer. Sin embargo, el número de ensayos clínicos de calidad y estudios publicados en revistas revisadas por pares en idioma inglés es limitado. El LEM (Micelio de Lentinula Edodes) es un extracto especializado desarrollado en Japón a partir de la estructura del micelio, similar a una raíz, en lugar del cuerpo fructífero. El trabajo pionero en la extracción de LEM fue realizado por Noda Shokukin Kogyo, quien descubrió el proceso único de "autodigestión" en 1970 — un hallazgo fortuito ocurrido durante un corte de energía que condujo a un avance decisivo en la extracción de compuestos bioactivos.
3. Constituyentes Clave y Compuestos Activos
Panorama de la Composición Química
Se ha demostrado que los compuestos bioactivos como los polisacáridos, purinas, proteínas (aminoácidos), ácidos grasos, polifenoles y esteroles presentes en los hongos shiitake tienen un alto valor nutricional y mejoran la salud humana al promover efectos antiinflamatorios, antioxidantes, antitumorales, antivirales, antibacterianos e inmunoestimulantes. Según investigaciones comparativas, el micelio produce más compuestos funcionales, con mejor actividad, que el cuerpo fructífero por sí solo.
Polisacáridos
El LEM contiene polisacáridos, proteínas, ácidos nucleicos, minerales traza, lignina hidrosoluble y otros componentes. Los componentes más activos del LEM son dos fracciones de polisacáridos similares al glucógeno (peso molecular de 50 000 a 100 000 Da).
El β-glucano es el principal componente bioactivo del lentinano, con efecto inmunoestimulante. La propiedad antitumoral del lentinano se reportó en la década de 1960. Estudios bioquímicos indican que los inmunocitos pueden ser activados por el lentinano a través de múltiples vías de señalización, como las vías TLR4/Dectina1-MAPK y Syk-PKC-NFκB.
El AHCC® se distingue de la mayoría de los extractos de hongos por su perfil de glucanos: el AHCC está compuesto principalmente por componentes de α-glucano, en comparación con la mayoría de los extractos de hongos, que están compuestos por componentes de β-glucano.
Lignina y Compuestos Fenólicos
Los extractos acuosos calientes del micelio de Lentinula edodes (LEM) contienen carbohidratos, proteínas, compuestos fenólicos y digesto de lignina, los cuales desempeñan diversas actividades fisiológicas. El ácido vanílico y el ácido siríngico contenidos en el LEM han mostrado actividades hepatoprotectoras en ratones con lesión hepática aguda y crónica, y la lignina de bajo peso molecular mantuvo la viabilidad de hepatocitos en cultivo primario tratados con tetracloruro de carbono.
Eritadenina
La eritadenina inhibe una enzima involucrada en la producción de colesterol. El compuesto bioactivo eritadenina y el componente aromático lentionina se producen ambos en el micelio del shiitake.
Compuestos Adicionales Destacados
Otros constituyentes de interés hallados en el hongo incluyen los compuestos fenólicos antioxidantes ácido gálico, ácido protocatecuico y catequina; así como eritadenina, selenio (en forma de selenometionina), ergosterol, vitamina D y calcio.
Investigaciones químicas intensivas de los cuerpos fructíferos y el micelio de los hongos shiitake (Lentinus edodes) han identificado cinco compuestos nuevos, denominados lentinmacrociclos A–C y lentincumarinas A–B, junto con quince compuestos ya conocidos. Los hongos shiitake son reconocidos como el "Rey de los tesoros de la montaña" en China debido a sus abundantes propiedades nutricionales y beneficiosas para la salud. La prueba de actividad antiinflamatoria mostró que las lentincumarinas A, la (3S)-7-hidroximeleína, la (3R)-6-hidroximeleína y el ácido succínico exhibieron fuertes efectos inhibitorios de NO (IC₅₀ < 35 μM), y que la (3S)-5-hidroximeleína y la (3R)-6-hidroximeleína exhibieron potentes efectos inhibitorios de TNF-α (IC₅₀ < 80 μM).
Composición Específica del AHCC®
El compuesto de hexosa correlacionada activa (AHCC) es una mezcla de polisacáridos, aminoácidos, lípidos y minerales derivados de micelios co-cultivados de varias especies de hongos Basidiomicetos.
4. Mecanismos de Acción Establecidos
Inmunomodulación: Inmunidad Innata y Adaptativa
El AHCC®, que es un extracto del cultivo de micelio de shiitake (Lentinula edodes), tiene una amplia gama de efectos sobre el sistema inmunitario, incluyendo las células NK y T. Dichos efectos podrían ejecutarse mediante la modulación directa del número y la función de estas células, así como al afectar la función de monocitos, macrófagos y células dendríticas (DC) con capacidad para promover la función de las células T.
El tratamiento con AHCC retrasó significativamente el desarrollo tumoral tras la inoculación con la línea celular de melanoma B16F0 o la línea celular de linfoma EL4. El tratamiento con AHCC potenció tanto la activación específica de antígenos como la proliferación de las células T CD4+ y CD8+, aumentó el número de células T CD8+ específicas para el antígeno tumoral y, más importante aún, incrementó la frecuencia de células T CD8+ productoras de IFN-γ específicas para el antígeno tumoral. El tratamiento con AHCC también mostró un aumento en el número de células NK y células T γδ, lo que indica el papel del AHCC en la activación de estos linfocitos de tipo innato.
Supresión de Células T Reguladoras
La administración de LEM resultó en niveles reducidos de IL-6 y TGF-β en el suero de ratones. Estos resultados sugieren firmemente que el LEM puede restaurar la respuesta antitumoral de las células T y puede utilizarse como adyuvante en la inmunoterapia del cáncer de colon.
Mecanismos Antivirales
Se ha demostrado que el LEM y sus fracciones purificadas tienen actividades antivirales contra el virus de la hepatitis C, el virus del herpes simple y el virus de la inmunodeficiencia humana. El LEM inhibió directamente el crecimiento del virus de la influenza, posiblemente al impedir los procesos de entrada y/o de desencapsidación de la infección viral.
En cuanto al mecanismo de eliminación del VPH específicamente: los investigadores descubrieron que el AHCC® reduce la expresión del interferón-β (IFN-β) y aumenta la del IFN-γ, crucial para activar las células T citotóxicas y promover la eliminación viral. La duración de la suplementación con AHCC necesaria después del primer resultado negativo requiere mayor evaluación para optimizar el éxito en la obtención de resultados duraderos. La supresión del nivel de IFN-β por debajo de 20 pg/ml se correlacionó con la eliminación de las infecciones por VPH y merece mayor evaluación como herramienta clínica para el monitoreo de pacientes con infecciones por VPH.
Mecanismos Hepatoprotectores
El LEM presenta actividades hepatoprotectoras en animales con lesión hepática aguda inducida por concanavalina A o D-galactosamina. Además, el LEM suprime la fibrosis hepática y la inflamación en ratones con lesión hepática crónica inducida por tetracloruro de carbono. La fracción rica en lignina de bajo peso molecular presente en el extracto de micelio cultivado de Lentinula edodes atenúa la toxicidad inducida por tetracloruro de carbono en cultivos primarios de hepatocitos de rata.
Mecanismos Antitumorales
Se ha demostrado que el lentinano es un inmunopotenciador y parece estimular la proliferación de macrófagos y células T sin efecto citotóxico directo contra las células tumorales. Estudios realizados in vitro y en modelos animales demostraron que los compuestos bioactivos de L. edodes, en particular los glucanos, tienen efectos antiinflamatorios y antioxidantes, inducen la apoptosis de las células cancerosas, reducen la angiogénesis tumoral, restauran la heterogeneidad del microbioma intestinal y mejoran la disfunción de la barrera intestinal.
5. Evidencia Científica por Área de Uso
5.1 Cáncer — Adyuvante a la Quimioterapia (Cáncer de Mama)
Se sabe que las quimioterapias basadas en antraciclinas para el cáncer de mama afectan negativamente la calidad de vida (CV) y la función inmunitaria de las pacientes. Por esta razón, se requieren adyuvantes que mejoren dichos deterioros. Se llevó a cabo un estudio aleatorizado doble ciego para evaluar la eficacia del LEM, un medicamento modificador de la respuesta biológica (BRM) de administración oral para pacientes con cáncer, como dicho adyuvante.
Un total de 47 pacientes con cáncer de mama programadas para recibir quimioterapia adyuvante postoperatoria basada en antraciclinas — incluyendo los regímenes FEC, FAC, AC y EC — fueron incluidas en el estudio. El LEM parece ser un adyuvante oral útil para las pacientes que reciben quimioterapia basada en antraciclinas.
Un estudio piloto independiente examinó el LEM en pacientes con cáncer de mama en terapia hormonal: se estudió a un total de veinte pacientes. Recibieron únicamente terapia hormonal durante las primeras 4 semanas, seguida de terapia hormonal más LEM durante las siguientes 8 semanas. Se evaluaron pruebas de laboratorio, puntuación de CV y niveles de producción de citocinas en sangre periférica durante el periodo del estudio. No se observaron cambios en la CV ni en las citocinas después de las primeras 4 semanas. En contraste, durante el periodo posterior de terapia combinada, se observaron mejoras en la CV y en los niveles de citocinas. Aunque se necesita una investigación futura a mayor escala para confirmar estos resultados, estos datos sugieren que el uso concomitante de LEM con la terapia hormonal adyuvante postoperatoria mejora la CV y la función inmunitaria de las pacientes.
Evaluación de la evidencia: Estos ensayos son pequeños y preliminares. El estudio aleatorizado de cáncer de mama incluyó a 47 pacientes, y el estudio de terapia hormonal incluyó a 20 pacientes sin un grupo de control con placebo en paralelo. Se necesitan ensayos confirmatorios de mayor tamaño.
5.2 Cáncer — Cánceres Gastrointestinales
Un estudio investigó la influencia del LEM, un inmunomodulador oral, sobre la función inmunitaria y los eventos adversos derivados de la quimioterapia. Los sujetos comprendían a 1 paciente con cáncer gástrico y 7 con cáncer colorrectal. El primer ciclo de tratamiento fue únicamente quimioterapia, y el segundo fue quimioterapia más administración concomitante de LEM. Se evaluaron los eventos adversos y la producción de interferón (IFN)-γ por parte de las células T CD4+, T CD8+ y NK/NKT CD56+ al final de cada ciclo. Se observaron eventos adversos de grado 1 o 2 al final del primer ciclo en 6 de los 8 pacientes. En comparación, ningún paciente presentó eventos adversos al final del segundo ciclo. También se observaron tendencias hacia una mejor producción de IFN-γ por parte de las células T CD4+, T CD8+ y NK/NKT CD56+. Estos resultados sugieren que el uso concomitante de LEM con la quimioterapia puede disminuir la incidencia de efectos adversos derivados de la quimioterapia contra el cáncer en pacientes con cáncer avanzado.
Evaluación de la evidencia: Se trata de un estudio piloto muy pequeño (8 pacientes, diseño cruzado no aleatorizado). Los resultados son preliminares y deben interpretarse con cautela.
5.3 Cáncer — Carcinoma Hepatocelular (Cáncer de Hígado)
Hallazgos preliminares sugieren que el AHCC podría mejorar el pronóstico y prevenir la recurrencia tras la resección curativa del carcinoma hepatocelular, mejorar el estado nutricional cuando se administra durante la terapia neoadyuvante, y reducir los efectos adversos asociados a la quimioterapia. Alguna evidencia limitada sugiere que tomar AHCC podría prolongar la supervivencia y mejorar la calidad de vida en personas con cáncer de hígado.
Evaluación de la evidencia: La evidencia en este ámbito es caracterizada por Memorial Sloan Kettering y Drugs.com como "preliminar" y "limitada". No se han completado ni publicado ensayos aleatorizados de gran escala para esta indicación. Existen ensayos en curso registrados (por ejemplo, ClinicalTrials.gov NCT07118735).
5.4 Cáncer — Cáncer de Próstata
En un estudio multicéntrico abierto realizado en pacientes con cáncer de próstata en etapa temprana, el AHCC no fue eficaz para reducir los niveles de antígeno prostático específico en un 50% o más. Las investigaciones preliminares sugieren que tomar AHCC diariamente durante 6 meses no beneficia a las personas con cáncer de próstata.
Evaluación de la evidencia: Actualmente negativa o neutral para el cáncer de próstata según los estudios disponibles.
5.5 Antiviral — Virus del Papiloma Humano (VPH)
Esta es una de las áreas de investigación sobre el AHCC más desarrolladas clínicamente. El programa de investigación fue dirigido por la Dra. Judith A. Smith de la Universidad de Texas.
El trabajo preclínico estableció una justificación: el estudio demostró primero, in vitro, la supresión de la expresión del VPH. Tras una dosis única a las 24 horas y con dosificación repetida cada 24 horas durante 7 días, seguida de 7 días sin tratamiento, se logró la erradicación del VPH. Estos hallazgos se confirmaron con estudios en animales in vivo. La expresión del VPH se erradicó con la dosificación de AHCC una vez al día durante 90 días, y se mantuvo tras un periodo de observación de 30 días sin tratamiento. Se observó una modulación inmunitaria (aumento) de IFN-α, IFN-β, IFN-γ e IgG1 en los ratones tratados con AHCC en comparación con los controles no tratados.
Dos estudios piloto en mujeres condujeron posteriormente a un ensayo de Fase II: se llevaron a cabo recientemente dos estudios piloto en mujeres con VPH persistente positivo documentado durante más de 2 años. Se evaluó la suplementación con AHCC a razón de 3 g por vía oral una vez al día para apoyar al sistema inmunitario del huésped en la eliminación de infecciones persistentes por VPH de alto riesgo.
Los primeros resultados del ensayo clínico en curso que evalúa el AHCC® para el tratamiento del VPH fueron presentados por la investigadora principal, la Dra. Judith A. Smith. El estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo dio seguimiento a 50 mujeres durante hasta 12 meses, con un grupo que tomaba seis cápsulas de 500 mg de AHCC® cada una (n=25), y una segunda cohorte que recibió placebo (n=25). Los resultados mostraron que, a los seis meses, el 58.8% de las pacientes que tomaban AHCC® no presentaban signos de la infección. En el grupo del placebo, una paciente no presentó signos de la infección a los tres, seis, nueve y 12 meses del estudio. El AHCC® fue bien tolerado en las pacientes que lo recibieron.
Evaluación de la evidencia: Los datos de la Fase II (publicados en Frontiers in Oncology, 2022) representan la evidencia clínica más sólida para el AHCC y una indicación en enfermedades infecciosas. El ensayo fue aleatorizado y doble ciego; sin embargo, fue un estudio unicéntrico con una muestra pequeña (50 mujeres) y resultados preliminares. Los propios autores señalaron que la duración de la suplementación necesaria para obtener resultados duraderos requiere mayor evaluación. Estos hallazgos son prometedores, pero aún no son suficientes para establecer un estándar de atención.
5.6 Función Inmunitaria en Sujetos Sanos
Los efectos del AHCC® sobre las células NK y T parecen tener implicaciones biológicas, según sugieren los resultados de estudios clínicos y estudios en animales in vivo sobre infecciones, inflamaciones y tumores. Un ensayo doble ciego, controlado con placebo, en voluntarios sanos (Terakawa et al., Nutrition and Cancer, 2008) examinó específicamente los efectos inmunológicos en sujetos sin cáncer y demostró cambios inmunológicos medibles; sin embargo, la relevancia clínica de dichos cambios requiere mayor investigación.
5.7 Salud Hepática y Hepatoprotección
En pacientes con lesión hepática debida al consumo excesivo de alcohol, la suplementación con AHCC en dosis de 1 g/día (tres cápsulas de 167 mg 30 minutos antes del desayuno y la cena) y 3 g/día (tres cápsulas de 500 mg 30 minutos antes del desayuno y la cena) durante 12 semanas mejoró los niveles de ALT, disminuyó el TNF-alfa y la IL-1beta, y elevó la adiponectina sin ningún efecto adverso.
Las investigaciones preliminares sugieren que tomar AHCC diariamente durante 6 meses no beneficia a las personas con hepatitis C. Sin embargo, un estudio independiente reportó reducciones en los niveles de ARN del VHC en pacientes con genotipo 3 cuando se administró AHCC 2 g tres veces al día durante 24 semanas, así como control de los niveles de ALT.
Evaluación de la evidencia: La actividad hepatoprotectora está bien respaldada por datos en animales e in vitro. La evidencia clínica en humanos sobre enfermedad hepática relacionada con el alcohol es limitada pero positiva. Los datos sobre la hepatitis C son mixtos (un estudio negativo, otro que muestra beneficio en un subgrupo). Toda la evidencia es preliminar; se necesitan ensayos controlados de mayor tamaño.
5.8 Bloqueo de Puntos de Control Inmunitarios y Oncología (Investigación Emergente)
Un estudio reciente en animales publicado en Frontiers in Immunology (2022) investigó el AHCC® en combinación con inhibidores de puntos de control inmunitario. La investigación demostró que el AHCC® potenció el efecto antitumoral del bloqueo dual de puntos de control inmunitario en un modelo murino de cáncer de colon, sugiriendo una posible sinergia con los enfoques modernos de inmunoterapia. Estos datos siguen siendo exclusivamente preclínicos (modelo animal).
5.9 Colesterol y Parámetros Cardiovasculares
El shiitake contiene diversos compuestos bioactivos, entre ellos la eritadenina, que le confiere propiedades hipocolesterolemiantes prometedoras. La eritadenina inhibe una enzima involucrada en la producción de colesterol; los esteroles ayudan a bloquear la absorción de colesterol en el intestino; y los betaglucanos, fibras solubles de las paredes celulares, pueden reducir el colesterol. Un estudio en ratas de laboratorio alimentadas con una dieta rica en grasas reveló que aquellas a las que se administró shiitake desarrollaron menos grasa en el hígado, menos placa en las paredes arteriales y niveles de colesterol más bajos que los animales que no consumieron los hongos. No obstante, estos efectos deben confirmarse en estudios en humanos.
Evaluación de la evidencia: La evidencia sobre la reducción del colesterol y los efectos cardiovasculares del micelio de L. edodes en particular, a diferencia del hongo completo, es en gran parte preclínica (en animales e in vitro). La evidencia clínica en humanos es limitada.
6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas con el Micelio de Lentinula Edodes
- Sistema Inmunitario: Modulación de las células NK, células T CD4+ y CD8+, macrófagos, células dendríticas y perfiles de citocinas (IFN-γ, IL-6, TGF-β).
- Oncología / Adyuvante del Cáncer: Utilizado como modificador de la respuesta biológica junto con la quimioterapia para los cánceres gástrico, colorrectal, de mama y de hígado; el lentinano está aprobado como fármaco adyuvante en Japón y China.
- Sistema Hepático: Actividad hepatoprotectora frente a lesiones hepáticas inducidas químicamente y apoyo a la normalización de las enzimas hepáticas en la enfermedad hepática relacionada con el alcohol.
- Antiviral / Enfermedades Infecciosas: Evidencia de actividad contra el VPH, la influenza, el herpes simple, el virus de la hepatitis C y el VIH en modelos preclínicos, siendo el VPH el que presenta los datos clínicos en humanos más avanzados.
- Cardiovascular / Metabólico: Posibles efectos hipocolesterolemiantes mediante la eritadenina y los betaglucanos, establecidos principalmente en modelos animales.
- Gastrointestinal: Estudios han demostrado que los compuestos bioactivos de L. edodes pueden restaurar la heterogeneidad del microbioma intestinal y mejorar la disfunción de la barrera intestinal.
- Antioxidante: Los extractos de los cuerpos fructíferos y del micelio han mostrado actividades antioxidantes atribuidas principalmente a su contenido de polisacáridos.
7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios Clínicos
Las siguientes dosis son las reportadas en fuentes revisadas por pares; describen lo que fue estudiado y no constituyen recomendaciones prescriptivas:
- En pacientes con lesión hepática relacionada con el alcohol, AHCC en dosis de 1 g/día (tres cápsulas de 167 mg 30 minutos antes del desayuno y la cena) y 3 g/día (tres cápsulas de 500 mg 30 minutos antes del desayuno y la cena) durante 12 semanas.
- En el ensayo de Fase II sobre el VPH, un grupo tomó seis cápsulas de 500 mg de AHCC® cada una (total de 3 g/día).
- Se han utilizado de forma segura dosis de AHCC que oscilan entre 4.5 y 6 gramos diarios durante hasta 6 meses. Una dosis menor, de 3 gramos diarios, se ha utilizado de forma segura durante hasta 9 años.
- En la hepatitis C crónica, se estudió AHCC 2 g tres veces al día (total de 6 g/día) durante 24 semanas.
- En un estudio, a pacientes con cáncer de mama que recibían quimioterapia adyuvante se les administró 1 g de AHCC por vía oral después de cada comida.
- Un ensayo controlado aleatorizado actualmente en curso sobre el AHCC® para el cáncer de hígado/inmunoterapia utiliza la administración oral de 3 g de AHCC® al día.
El LEM y el AHCC® están disponibles en formas orales, incluyendo cápsulas, tabletas y polvos. Se han utilizado formas intravenosas de lentinano (el polisacárido aislado) en entornos clínicos en Japón, aunque esto es distinto de los productos de extracto micelial.
8. Consideraciones de Seguridad e Interacciones Conocidas
Perfil General de Seguridad
El Compuesto de Hexosa Correlacionada Activa (AHCC) es un extracto de Lentinula edodes, de la familia de hongos basidiomicetos, rico en alfa-glucanos. El AHCC se ha utilizado durante muchos años como suplemento dietético para fortalecer el sistema inmunitario, y en ensayos clínicos como tratamiento adyuvante en el cáncer hepatocelular. Un ensayo de Fase I, siguiendo las directrices de la FDA, investigó directamente la seguridad clínica y la tolerabilidad del AHCC en sujetos sanos. Los ensayos clínicos reportan pocos eventos adversos en dosis normales.
Dermatitis por Shiitake
La dermatitis por hongo shiitake es un fenómeno bien documentado en la literatura, observado tras el consumo de hongos shiitake (Lentinus edodes) crudos o poco cocidos. La dermatitis por shiitake ha sido descrita como una reacción a la ingestión de hongos crudos o parcialmente cocidos, y podría ser una reacción tóxica al lentinano. Debido a la producción fermentativa del nuevo ingrediente alimentario a partir del micelio y a la aplicación final de un paso de esterilización por calor, los efectos adversos reportados tras el consumo del cuerpo fructífero del hongo shiitake no se consideran relevantes para los extractos miceliales procesados, según la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA).
Reacciones Ocupacionales y Alérgicas
Existen reportes de casos de dermatitis alérgica/de contacto, asma, rinitis y neumonitis por hipersensibilidad en trabajadores del shiitake. El consumo prolongado de polvo de shiitake ha provocado dermatitis, fotosensibilidad, eosinofilia y malestar gastrointestinal.
Lentinano Intravenoso (Distinto de los Extractos Miceliales Orales)
Se reportaron anafilaxia, granulocitopenia y elevación de las enzimas hepáticas tras una infusión intravenosa rápida (de 10 minutos) en un ensayo sobre VIH. Estos eventos están asociados con la forma inyectable del lentinano aislado y no son directamente aplicables a los extractos miceliales orales, como el LEM o el AHCC®.
Alergenicidad en Individuos Sensibles
Aunque no puede excluirse un riesgo alergénico en sujetos sensibles, se espera que dicho riesgo no sea mayor que el resultante del consumo normal del cuerpo fructífero de Lentinula edodes. (EFSA, 2010)
Embarazo y Lactancia
Falta información con respecto a la seguridad y la eficacia durante el embarazo y la lactancia. No hay suficiente información confiable sobre la seguridad de tomar AHCC durante el embarazo o la lactancia.
Contraindicaciones
Aún no se han identificado contraindicaciones en la literatura publicada revisada para el lentinano y los extractos miceliales en dosis orales.
Precaución Inmunomoduladora
Debido a que el LEM y el AHCC® ejercen efectos medibles tanto sobre las respuestas inmunitarias innatas como adaptativas — incluyendo la modulación de las células NK, las células T, las células T reguladoras y la producción de citocinas — existe una preocupación teórica sobre su uso en personas que reciben terapia inmunosupresora (por ejemplo, pacientes trasplantados) o que padecen afecciones autoinmunes. Esta preocupación no ha sido estudiada sistemáticamente en humanos. No se identificaron datos específicos sobre interacciones farmacológicas del LEM/AHCC® con inmunosupresores, anticoagulantes o fármacos metabolizados por el citocromo P450 en las fuentes revisadas por pares examinadas.
Opinión Regulatoria de la EFSA
La seguridad de Lentinex® (un producto de betaglucano derivado del micelio de Lentinula edodes) como ingrediente alimentario novedoso ha sido establecida bajo las condiciones de uso propuestas y los niveles de ingesta propuestos, según la Opinión Científica de la EFSA (2010).
9. Caracterización General de la Evidencia
Existe evidencia que sugiere que las sustancias bioactivas presentes en Lentinula edodes tienen propiedades inmunomoduladoras y anticancerígenas. Este hongo se clasifica actualmente como un alimento funcional, considerando sus efectos beneficiosos para la salud humana y su especial valor nutricional. Sin embargo, el conjunto de evidencia clínica en humanos específicamente sobre el LEM/AHCC® — a diferencia del hongo completo o el lentinano aislado — sigue siendo limitado en escala. La mayoría de los estudios en humanos realizados hasta la fecha son estudios piloto pequeños, series abiertas o ensayos aleatorizados preliminares. El ensayo en humanos con el diseño más robusto es el estudio de Fase II sobre el VPH de Smith et al., aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. Se necesita investigación adicional para determinar el potencial terapéutico de este extracto. Se justifican estudios que exploren efectos inmunológicos adicionales del AHCC® y los mecanismos subyacentes a dichos efectos, tanto en la salud como en la enfermedad.
Referencias
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