IngredientesLa citrulina es un aminoácido no esencial generado a partir de ornitina y carbamoil fosfato en el ciclo de la urea, o como subproducto de la arginina mediante la catálisis de la óxido nítrico sintasa (NOS). Existe en dos formas: el isómero de origen natural L-Citrulina y el menos común pero industrialmente aplicable D-Citrulina. El nombre químico sistemático IUPAC de la L-Citrulina es (S)-2-amino-5-(carbamoilamino)ácido pentanoico, y su fórmula molecular es C6H13N3O3. En la fisiología de los mamíferos, la L-citrulina es un aminoácido de origen natural con la fórmula H2NC(O)NH(CH2)3CH(NH2)CO2H que funciona en la desintoxicación del amoníaco catabólico (producción de urea) y es un elemento clave en la producción del vasodilatador óxido nítrico.
La citrulina es un aminoácido no proteico capaz de formar enlaces peptídicos, pero no participa en la síntesis de proteínas. La L-citrulina es un aminoácido no esencial de origen natural presente en los mamíferos y también en todo organismo vivo, aunque condicionalmente esencial en situaciones de estrés y enfermedad.
Su nombre se deriva de citrullus, el nombre en latín de la sandía. Fue extraída en 1914 por Koga y Odake a partir de la sandía e identificada por Wada en 1930. Más específicamente, la citrulina fue aislada por primera vez de la sandía por los investigadores japoneses Yotaro Koga y Ryo Odake en 1914, y su identificación fue validada posteriormente en 1930.
La principal fuente natural de la L-citrulina es la sandía. La especie botánica más asociada con un alto contenido de citrulina es Citrullus lanatus (sandía), de la familia Cucurbitaceae. En las plantas, la citrulina está presente en niveles elevados en algunas Cucurbitaceae, especialmente en la sandía. Tanto la cáscara como la pulpa de la sandía contienen citrulina en concentraciones de 1–3 mg de citrulina por gramo de tejido fresco. Se cree que el rol de la citrulina en la sandía es proteger contra el estrés oxidativo, especialmente durante períodos de sequía.
El contenido de citrulina varía notablemente según la variedad de fruta: la sandía amarilla tiene la mayor cantidad, con 3.5 mg por gramo en la pulpa y 1.5 mg por gramo en la cáscara. Después de la amarilla, la sandía naranja es la segunda con mayor contenido de L-citrulina, con 1.8 mg/g en la pulpa y 1.5 mg/g en la cáscara. La sandía roja, que es el tipo más común, tiene la menor cantidad, con 1 mg en la pulpa y 0.8 mg por gramo en la cáscara. Dada su estrecha relación metabólica con la L-arginina, la L-citrulina puede encontrarse en al menos pequeñas cantidades en casi cualquier organismo vivo.
La L-citrulina es producida exclusivamente por los enterocitos a partir de glutamina. Durante el ciclo de la urea, no hay liberación de citrulina a la circulación, y los hepatocitos no pueden captar citrulina de la circulación. Por lo tanto, la síntesis de citrulina en el hígado está compartimentalizada dentro del ciclo de la urea y es independiente de otras vías metabólicas de la citrulina. Los niveles circulantes típicos de citrulina en adultos son de 16–55 µmol/L. En niños menores de 12 años, los niveles son de 16–32 µmol/L.
La L-Citrulina comercial llega al mercado de suplementos a través de dos vías principales de producción: la extracción directa de fuentes vegetales (históricamente la sandía) y —mucho más común en la actualidad— la fermentación microbiana. Existe una tercera vía, la síntesis química, pero rara vez se prefiere debido a desafíos de pureza y otros factores.
En el mercado de suplementos, la L-citrulina está disponible en varias formas:
La L-citrulina en sí no era una entidad reconocida en la medicina tradicional; es un aislado bioquímico moderno. Sin embargo, su principal vehículo botánico —la sandía (Citrullus lanatus)— cuenta con milenios de uso registrado. Los primeros registros del cultivo de Citrullus lanatus se remontan a más de 4,000 años en el valle del Nilo, donde jeroglíficos representan sandías en tumbas egipcias antiguas junto a ofrendas a los dioses.
En la práctica ayurvédica, se emplean tanto la pulpa dulce como las semillas: la pulpa por sus efectos refrescantes e hidratantes, y las semillas (a menudo molidas en un polvo fino) por su valor nutritivo y apoyo diurético. La cáscara, menos común en la cocina occidental, se utiliza en encurtidos tradicionales o en formas confitadas, valorada por su textura fibrosa y su leve amargor.
La sandía se ha utilizado para tratar diversas afecciones, como enfermedades cardiovasculares, dolencias relacionadas con el envejecimiento, obesidad, diabetes, úlceras y varios tipos de cáncer. Las propiedades medicinales de la sandía se atribuyen a la presencia de fitoquímicos importantes con valor farmacéutico, como el licopeno, la citrulina y otros compuestos polifenólicos.
Durante décadas después de la descripción inicial, la citrulina permaneció principalmente como un tema de bioquímica académica. Su rol en el ciclo de la urea se aclaró mediante investigaciones realizadas a mediados del siglo, y estudios preliminares en Francia durante la década de 1970 sugirieron posibles propiedades terapéuticas, incluyendo efectos sobre la fatiga y la función cognitiva, aunque estos ensayos tempranos carecían del rigor de los estándares clínicos modernos. No fue hasta finales de los años 1990 y principios de los 2000 —a medida que la ciencia de la nutrición deportiva maduraba y los investigadores comenzaron a explorar el óxido nítrico como palanca del rendimiento— que la citrulina emergió de la oscuridad hacia las formulaciones de suplementos en todo el mundo.
La L-citrulina es un alfa-aminoácido no esencial y no codificado que desempeña un rol clave durante el ciclo de la urea en el hígado. En el ciclo de la urea, la L-citrulina se sintetiza a partir de ornitina y es metabolizada por la argininosuccinato sintetasa. La citrulina es un producto final del metabolismo de la glutamina y un metabolito de la arginina.
El mecanismo clínicamente más significativo de la L-citrulina se relaciona con su conversión en L-arginina y el consiguiente aumento de la síntesis de óxido nítrico (NO). La L-citrulina ingerida oralmente conduce principalmente a la biosíntesis de L-arginina. La L-citrulina, liberada desde el intestino delgado hacia la circulación, evita el metabolismo hepático y es absorbida por las células del túbulo proximal de los riñones.
La citrulina se absorbe intacta en el intestino delgado, ingresa a la circulación sistémica y se convierte en L-arginina principalmente en los riñones mediante la acción secuencial de la argininosuccinato sintetasa (ASS) y la argininosuccinato liasa (ASL). Esta vía de conversión —conocida como el ciclo citrulina-NO— regenera L-arginina para una producción sostenida de óxido nítrico por parte de la óxido nítrico sintasa endotelial (eNOS), la NOS inducible (iNOS) y la NOS neuronal (nNOS).
El óxido nítrico es una molécula de señalización clave que promueve la vasodilatación al activar la guanilato ciclasa soluble y aumentar el GMP cíclico (cGMP), lo cual relaja el músculo liso vascular y permite un mayor flujo sanguíneo a través de las arterias.
Casi toda la arginina libre ingerida es eliminada por el hígado y no llega al torrente sanguíneo. En contraste, la citrulina no es eliminada de la circulación portal y se convierte en L-arginina en el riñón, desde donde luego circula hacia otros órganos del cuerpo. La suplementación con citrulina administrada por vía oral aumenta la concentración plasmática de arginina y potencia la señalización dependiente de NO de manera dependiente de la dosis.
La L-citrulina no es afectada por la enzima arginasa ni por la extracción de primer paso, sino que es convertida en L-arginina por la argininosuccinato liasa en los riñones. El aumento de la L-arginina circulante sirve como sustrato para que la eNOS produzca óxido nítrico y aumente la vasodilatación del músculo liso.
Más allá del eje arginina-NO, la investigación ha identificado varios mecanismos adicionales:
La citrulina es un suplemento dietético popular, principalmente considerado como capaz de ejercer efectos ergogénicos sobre el rendimiento físico mediante la mejora de la síntesis de óxido nítrico y la amortiguación del amoníaco. Sin embargo, los hallazgos recientes sobre el efecto de la citrulina en el rendimiento de resistencia han sido inconsistentes.
Una revisión sistemática y metaanálisis publicado en Nutrients (2022) evaluó los efectos de la suplementación con citrulina sobre resultados del rendimiento en ejercicio aeróbico. La revisión abarcó múltiples estudios y analizó resultados que incluían el tiempo hasta el agotamiento, la potencia máxima y las mediciones de VO2. La suplementación con L-citrulina o malato de citrulina produjo efectos tanto positivos como negativos. Seis de diez ensayos encontraron que tomar L-citrulina o malato de citrulina mejoraba el rendimiento, al aumentar las repeticiones, disminuir la percepción del esfuerzo (RPE) o reducir el agotamiento muscular.
Una revisión sistemática y metaanálisis separado de 2023, publicado en el Journal of the International Society of Sports Nutrition, examinó específicamente el efecto de la citrulina sobre el rendimiento de resistencia en adultos jóvenes sanos, señalando la inconsistencia de los hallazgos entre ensayos.
Una revisión sistemática y metaanálisis publicado en PMC (2020) examinó específicamente los resultados posteriores al ejercicio. El análisis incluyó 13 artículos elegibles con un total de 206 participantes. La dosis más frecuente utilizada en los estudios fue de 8 g de malato de citrulina. La suplementación con citrulina redujo significativamente el RPE (n = 7, p = 0.03) y el dolor muscular a las 24 horas posteriores al ejercicio (n = 7, p = 0.04); el efecto sobre el dolor a las 48 horas no alcanzó significancia (n = 6, p = 0.25).
Un ECA individual frecuentemente citado (Pérez-Guisado et al., 2010) encontró un aumento notable en las repeticiones entre los tratamientos con placebo y malato de citrulina. Además, a las 24 y 48 horas después del ejercicio, la puntuación de dolor muscular se redujo significativamente en el grupo de malato de citrulina en comparación con el placebo, con una reducción equivalente de aproximadamente el 40% en cada punto temporal.
Por otro lado, Esen et al. (2022) concluyeron que 8 días de suplementación con L-arginina o L-citrulina no tuvieron impacto en comparación con el placebo en cuanto a los niveles de óxido nítrico, las pruebas de tiempo de natación de 200 o 100 metros, o los niveles de lactato en sangre en atletas.
Un ECA de comparación directa más reciente mostró que, entre 43 hombres y mujeres sanos entrenados en resistencia (edad promedio 24 años), tomar malato de citrulina (5.3 g de citrulina más 2.7 g de malato) 45 minutos antes de un entrenamiento de resistencia de volumen bajo a moderado no mejoró la fuerza ni la resistencia muscular en comparación con la suplementación con la misma dosis (5.3 g) de L-citrulina pura sin malato, y ninguna de las dos formas mostró mejora en comparación con el placebo (Martin-Olmedo et al., Int J Sport Nutr Exerc Metab, 2024). Además, una revisión sistemática concluyó que no se ha demostrado que la adición de malato a la citrulina mejore el rendimiento en ejercicio (Gough et al., Eur J Appl Physiol, 2021).
Fortaleza general de la evidencia para ejercicio: Estudios pequeños han encontrado que tomar suplementos de L-citrulina mejoraba el rendimiento en ejercicio aeróbico, específicamente en ciclismo y levantamiento de pesas. Sin embargo, los Institutos Nacionales de Salud (NIH) de EE. UU. afirman que la investigación sobre el uso de L-citrulina para mejorar el rendimiento en ejercicio es limitada y contradictoria. La evidencia para reducir el RPE y el dolor muscular agudo es algo más consistente, aunque aún se basa en tamaños de muestra relativamente pequeños.
Dado que la citrulina se convierte en arginina, la cual a su vez puede aumentar la producción de óxido nítrico y promover la vasodilatación, se ha evaluado por sus posibles beneficios cardiovasculares. La evidencia ha sido mixta.
Varios metaanálisis han examinado esta cuestión, con distintas metodologías y criterios de inclusión que producen conclusiones diferentes:
La suplementación con L-citrulina ha mostrado ser prometedora como intervención para reducir la presión arterial (tanto en reposo como inducida por estrés) en adultos con pre-/hipertensión, con evidencia preclínica (en animales) de protección aterogénica-endotelial. Los tamaños de muestra de los estudios incluidos oscilaron entre 12 y 34 sujetos, con edades promedio entre 22 y 71 años. La dosis de suplementación con L-citrulina varió de 3 a 9 g/día, y la duración de la intervención osciló entre 1 y 17 semanas.
Fortaleza general de la evidencia para presión arterial: Los resultados entre metaanálisis son inconsistentes, probablemente reflejando la heterogeneidad en las poblaciones de estudio, dosis y duraciones. Los efectos parecen más pronunciados en personas con presión arterial basal elevada. Los tamaños de muestra en los ensayos individuales generalmente han sido pequeños, lo que limita las conclusiones.
La suplementación con L-arginina mejora la vasodilatación mediada por óxido nítrico y la función endotelial; sin embargo, la administración oral se ha visto obstaculizada por un extenso metabolismo presistémico. En contraste, la L-citrulina evita el metabolismo presistémico y se convierte en L-arginina, lo que fundamenta la lógica de suplementar L-citrulina oral como donante para la vía L-arginina/óxido nítrico de la erección peniana.
El principal estudio clínico en humanos sobre este tema es un ensayo cruzado simple ciego publicado en Urology (2011). En este estudio, hombres con disfunción eréctil leve (puntuación de dureza de erección de 3) recibieron un placebo durante 1 mes y L-citrulina, 1.5 g/día, durante otro mes. Se registraron la puntuación de dureza de erección, el número de relaciones sexuales por mes, la satisfacción con el tratamiento y los eventos adversos. Un total de 24 pacientes, con una edad media de 56.5 ± 9.8 años, completaron el estudio sin eventos adversos. La investigación clínica preliminar mostró que tomar L-citrulina a 1.5 g por día durante un mes mejoró las erecciones, pasando de "disfunción eréctil leve" a "función eréctil normal" en el 50% de los pacientes.
Fortaleza general de la evidencia para disfunción eréctil: Extremadamente limitada. La evidencia se basa principalmente en un único estudio pequeño, simple ciego, cruzado, en 24 hombres con disfunción eréctil leve. Faltan ECAs más grandes, doble ciego, controlados con placebo.
Las recomendaciones de tratamiento para los trastornos del ciclo de la urea (TCU) incluyen la suplementación con aminoácidos involucrados en el ciclo de la urea —arginina y/o citrulina, según la deficiencia enzimática— para maximizar la excreción de amoníaco a través del ciclo de la urea. Un estudio retrospectivo de pacientes con TCU tratados con citrulina en un centro de referencia desde 1990 encontró que las concentraciones medias de amoníaco durante el tratamiento fueron de 35.9 µmol/L con citrulina, en comparación con 49.8 µmol/L con arginina. Las concentraciones medias de arginina plasmática aumentaron significativamente desde el inicio hasta el final de los períodos de tratamiento con citrulina (de 67.6 µmol/L a 84.9 µmol/L, P < 0.05).
Un estudio basado en encuestas de Japón, con 43 pacientes con TCU, reportó que la L-citrulina redujo eficazmente los niveles de amoníaco, aumentó la ingesta de proteínas y mejoró el aumento de peso en pacientes con TCU, concluyendo que la L-citrulina debería considerarse una terapia estándar en pacientes con deficiencia de ornitina transcarbamilasa (OTCD) y deficiencia de carbamoil fosfato sintetasa (CPSD).
Fortaleza general de la evidencia para TCU: Moderada. La citrulina tiene un rol clínico establecido en el manejo de deficiencias enzimáticas específicas del ciclo de la urea, con dosificación practicada en entornos metabólicos especializados durante décadas.
El agotamiento del óxido nítrico (NO) asociado a hemólisis desempeña un rol central en la patogénesis de la vasooclusión en la enfermedad de células falciformes (ECF). La citrulina es un potenciador eficaz de NO, incluso en condiciones de inflamación y deficiencia aguda de arginina inducida por arginasa, características de la ECF.
Un estudio temprano de escalada de dosis de fase I con citrulina IV en pacientes con ECF encontró que la infusión intravenosa en bolo de 20 mg/kg de citrulina produjo un nivel máximo medio de citrulina de 259 µmol/L. Todos los sujetos tuvieron un aumento significativo en su nivel de arginina dentro de una hora de recibir el bolo, con un incremento medio del 182%. El bolo intravenoso de citrulina fue seguro y bien tolerado en pacientes con ECF, pero tiene una eliminación rápida.
Fortaleza general de la evidencia para enfermedad de células falciformes: Preliminar. La evidencia de estudios clínicos en fases tempranas es prometedora, pero esta investigación se encuentra en una etapa temprana y aún no ha sido confirmada por ensayos controlados de gran escala.
Existe evidencia preliminar sobre los beneficios inducidos por la L-citrulina para la salud muscular y metabólica (a través de vías vasculares y no vasculares) en poblaciones susceptibles o de edad avanzada.
Datos preliminares indican que la citrulina podría ser valiosa en la sarcopenia en personas mayores. Parece que la citrulina es un farmaconutriente anabólico que puede administrarse de forma segura incluso en pacientes en estado crítico. Los resultados prometedores en enfermedades cardiovasculares y en la malnutrición relacionada con enfermedades pueden considerarse ahora suficientes para justificar una exploración clínica formal en estas áreas y en la sarcopenia en general.
Se necesitan estudios adicionales para confirmar el efecto de la suplementación con citrulina en el retraso de la sarcopenia.
Fortaleza general de la evidencia para sarcopenia: Preliminar; en su mayoría ensayos exploratorios pequeños. La evidencia es insuficiente para respaldar recomendaciones definitivas en este momento.
Una revisión sistemática y metaanálisis de dosis-respuesta de 2025, que incluyó 21 ECAs (publicado en PMC), evaluó el impacto de la citrulina sobre parámetros antropométricos. Se incluyeron veintiún ECAs. En general, la suplementación con citrulina no tuvo efectos sustanciales sobre el índice de masa corporal (IMC), el peso corporal, la masa grasa, la circunferencia de la cintura, el porcentaje de grasa corporal y la masa libre de grasa.
Fortaleza general de la evidencia para composición corporal: La evidencia disponible no respalda un efecto significativo de la suplementación con L-citrulina sobre los resultados de composición corporal.
Los niveles plasmáticos de L-citrulina disminuyen en promedio un 60% en pacientes críticamente enfermos en UCI; tales disminuciones en pacientes no ingresados en UCI con síndrome de intestino corto reflejan una pérdida severa de masa de enterocitos. Por lo tanto, la concentración plasmática de citrulina se ha estudiado como biomarcador de la masa funcional de enterocitos. Las aplicaciones terapéuticas potenciales de la L-citrulina incluyen el síndrome de intestino corto y la malnutrición proteico-energética en el envejecimiento.
Fortaleza general de la evidencia para falla intestinal: La citrulina plasmática como biomarcador ha sido validada en varios estudios. Su uso como suplemento terapéutico para la falla intestinal aún se encuentra en investigación.
Las siguientes dosis se extraen directamente de estudios clínicos y revisiones publicadas. No constituyen recomendaciones.
La citrulina generalmente se reconoce como segura (GRAS) para uso oral. En contraste con la arginina, la citrulina en dosis altas (es decir, más de 10 g en un solo bolo) puede inducir efectos secundarios gastrointestinales, pero generalmente la citrulina es bien tolerada. Generalmente segura, con algunos (pero no todos) estudios que reportan síntomas gastrointestinales como el principal efecto secundario. Teóricamente, la citrulina podría interactuar con otros agentes que reducen la presión arterial.
Existen interacciones —notablemente un posible efecto aditivo de reducción de la presión arterial al combinarse con medicamentos antihipertensivos y nitratos, lo cual podría causar una presión arterial peligrosamente baja.
La L-citrulina podría interactuar con algunos medicamentos de prescripción, como medicamentos para la hipertensión, enfermedades cardiovasculares y disfunción eréctil. Medicamentos para la disfunción sexual masculina (inhibidores de la PDE5): esta combinación se clasifica como una preocupación importante. La L-citrulina podría disminuir la presión arterial, y algunos medicamentos para la disfunción sexual masculina también pueden disminuir la presión arterial.
La interacción de la L-citrulina con otros fármacos utilizados para el tratamiento de la hipertensión, la aterosclerosis, la resistencia a la insulina, la diabetes tipo 2 y las enfermedades cardiovasculares debería investigarse, ya que se ha demostrado que algunos de estos fármacos afectan el metabolismo de la citrulina.
En un estudio farmacocinético de enfermedad de células falciformes, un sujeto tuvo una caída transitoria de la presión arterial diastólica de >20% dentro de los 30 minutos posteriores a la administración del fármaco del estudio, sin necesidad de intervención. No se reportaron otros efectos secundarios.
No existe suficiente información científica confiable para saber si la L-citrulina es segura de tomar durante el embarazo o la lactancia.
La FDA no ha revisado la L-citrulina en cuanto a seguridad y eficacia. La citrulina generalmente se reconoce como segura (GRAS) para uso oral.
La seguridad y eficacia de la suplementación a largo plazo con L-citrulina requiere mayor investigación. La mayoría de los estudios de suplementación con L-citrulina no logran reportar las concentraciones plasmáticas/séricas alcanzadas. El rol directo de la L-citrulina, más allá de su función como precursor de la L-arginina, aún no está bien caracterizado.
Condiciones de salud que L-citrulline puede ayudar a apoyar.
Un estudio no controlado en humanos de 8 semanas realizado en 22 pacientes con angina vasoespástica a quienes se administró 800 mg/día de L-citrulina encontró mejoras significativas en la dilatación mediada por flujo (FMD) de la arteria braquial a las 4 y 8 semanas, junto con reducciones en los niveles plasmáticos de ADMA y de LDL oxidada. Un ECA independiente mostró que la L-citrulina restaura la función endotelial mediante la inhibición de la arginasa y el aumento de los niveles de NO, un mecanismo directamente relevante para la fisiopatología vasoespástica de la angina.
La L-citrulina potencia la defensa antioxidante de forma indirecta al restaurar la producción de NO, la cual compite con las especies reactivas de oxígeno y reduce la formación de peroxinitrito. Tanto estudios en humanos como en animales muestran que la citrulina reduce marcadores de estrés oxidativo, incluyendo ADMA, LDL oxidada y MDA, mientras favorece las enzimas antioxidantes. La vía de señalización Nrf2/HO-1 ha sido identificada como un blanco mecanístico directo en modelos preclínicos de estrés oxidativo renal.
La L-citrulina es un precursor más biodisponible de la L-arginina y de la producción de NO en las células endoteliales. Una revisión exhaustiva de 2025 de 43 estudios encontró que la L-citrulina era superior a la L-arginina en biodisponibilidad y más eficaz para aumentar la arginina plasmática, con una mejora en la vasodilatación dependiente del endotelio y reducciones moderadas de la presión arterial en dosis ≥6 g/día.
La L-citrulina mejora la biodisponibilidad de arginina y la síntesis de óxido nítrico de manera más eficaz que la L-arginina sola, mejorando el flujo sanguíneo y el rendimiento en el ejercicio. Múltiples ECA muestran que reduce el dolor muscular y la fatiga, y mejora la resistencia y la potencia. El NIH ODS la incluye en su ficha informativa sobre rendimiento deportivo/ejercicio físico.
La L-citrulina se convierte en L-arginina en los riñones, lo que aumenta la producción de NO de manera más eficiente que la suplementación directa con L-arginina. Un metaanálisis de 2019 de ECA confirmó una reducción significativa de la PAS braquial de −4.49 mmHg y de la PAD de −3.63 mmHg. Se estudia como nutracéutico para la hipertensión.
La suplementación con L-citrulina ha sido evaluada en ensayos en humanos por su efecto sobre la inflamación de bajo grado (meta-inflamación), particularmente en poblaciones con enfermedades metabólicas. Un ensayo aleatorizado doble ciego en pacientes con diabetes tipo 2 encontró que 3 g/día durante 8 semanas redujo significativamente la glucosa en sangre en ayunas, la HbA1c, la IL-6 y los niveles de TLR-4, aunque no se observó una diferencia intergrupal significativa en los marcadores inflamatorios tras el ajuste por factores de confusión. La evidencia en animales e in vitro muestra de manera consistente efectos antiinflamatorios mediante la supresión del estrés oxidativo y las especies reactivas de oxígeno mediada por NO, pero la evidencia clínica en humanos sigue siendo limitada y contradictoria.
La L-citrulina es convertida por los riñones en L-arginina, evitando el metabolismo hepático de primer paso y aumentando de forma más eficaz los niveles plasmáticos de arginina que la suplementación con L-arginina sola. Una revisión exhaustiva de 43 estudios confirmó que la suplementación con L-citrulina y L-arginina mejora la vasodilatación dependiente del endotelio y la presión arterial en dosis ≥6 g/día. La L-citrulina demuestra una biodisponibilidad superior a la L-arginina para los efectos vasculares mediados por NO.
La L-citrulina es un aminoácido no esencial que se convierte eficientemente en L-arginina en los riñones, elevando los niveles plasmáticos de arginina de manera más sostenida que la suplementación directa con L-arginina. Un estudio piloto aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de diseño cruzado (Sexual Medicine, 2018) demostró que la L-citrulina combinada con resveratrol mejoró la función eréctil en hombres que usaban inhibidores de la PDE5. Es reconocida como nutracéutico para la disfunción eréctil en múltiples revisiones de 2023.
La L-citrulina mejora la función eréctil al potenciar la vasodilatación peniana mediada por NO, y pequeños ensayos aleatorizados han demostrado mejoras en la firmeza de la erección y en los puntajes del IIEF con dosis de 1.5–3 g/día. La vía citrulina–arginina–NO también es fisiológicamente importante en la función testicular y del plasma seminal, con estudios en animales que muestran una mejora en la motilidad y densidad espermática, aunque faltan ensayos específicos en humanos a gran escala sobre parámetros espermáticos.
La producción de NO disminuye significativamente con la edad, y la L-citrulina es la estrategia oral más biodisponible para restaurar la síntesis de NO. Estudios en humanos muestran que la ingesta de citrulina estimula la síntesis de novo de arginina en adultos mayores —cuya síntesis basal de NO es aproximadamente 50% menor que en adultos jóvenes— y los ensayos clínicos demuestran mejoras en la función endotelial, la rigidez arterial y la presión arterial en poblaciones de mediana edad y de edad avanzada. Los beneficios en la capacidad de ejercicio en adultos mayores también están respaldados por evidencia de nivel de revisión.
La L-citrulina cuenta con evidencia clínica sustancial que respalda su papel en la salud cardiovascular, principalmente mediante el aumento de la biodisponibilidad de óxido nítrico (NO). Los metaanálisis de ensayos controlados aleatorizados demuestran reducciones estadísticamente significativas tanto en la presión arterial sistólica como en la diastólica. Los estudios clínicos también muestran mejoras en la función endotelial (dilatación mediada por flujo) y beneficios en pacientes con insuficiencia cardíaca, incluyendo una mejora en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo.
Un ensayo aleatorizado doble ciego controlado con placebo en 54 pacientes con diabetes tipo 2 mostró que 3 g/día de L-citrulina durante 8 semanas redujo significativamente la glucosa en ayunas y la HbA1c, aunque no mejoró las medidas de sensibilidad a la insulina QUICKI ni HOMA-β. Un ECA independiente en adultos de mediana edad/mayores con diabetes tipo 2 encontró que 4 semanas de L-citrulina mejoraron la FMD, la velocidad de onda de pulso y la glucosa en sangre. Estudios en animales confirman que el mecanismo involucra la inhibición de la fosforilación de serina del sustrato del receptor de insulina-1 (IRS-1), mejorando la señalización hepática de la insulina.
La L-citrulina es un aminoácido que se convierte endógenamente en L-arginina con mayor biodisponibilidad, lo que aumenta los niveles plasmáticos de arginina y de NO de manera más eficaz que la suplementación directa con L-arginina. Un pequeño ECA de 2011 encontró que la suplementación con L-citrulina (1.5 g/día) mejoró significativamente los puntajes de rigidez eréctil en hombres con disfunción eréctil (DE) leve en comparación con el placebo.
La homeostasis alterada de L-arginina/NO está implicada en la patogénesis de la hipertensión pulmonar (HP), la displasia broncopulmonar, el asma y la EPOC. Un ensayo clínico en humanos con pacientes que presentaban hipertensión arterial pulmonar idiopática (HAPI) y síndrome de Eisenmenger encontró que el malato de L-citrulina redujo la presión arterial pulmonar media y mejoró la distancia recorrida en la prueba de caminata de 6 minutos. Datos preclínicos en modelos animales neonatales establecen además los beneficios estructurales y funcionales de la citrulina en la remodelación vascular pulmonar.
El papel de la L-citrulina como precursor en la síntesis de NO aborda múltiples pilares del síndrome metabólico: disfunción endotelial, hipertensión, resistencia a la insulina y dislipidemia. Una revisión exhaustiva de PMC de 2018 documentó que la suplementación con L-citrulina derivada de sandía redujo la presión arterial en ensayos en humanos, con evidencia emergente de beneficios en lípidos/lipoproteínas. Los metaanálisis de ECA confirman una reducción significativa de la presión arterial, y los modelos animales muestran una mejoría del fenotipo completo del síndrome metabólico.
Múltiples ECAs y una revisión sistemática/metaanálisis han evaluado la L-citrulina o el malato de citrulina para la recuperación post-ejercicio, demostrando reducciones en la percepción de esfuerzo y en los marcadores de dolor muscular. Una revisión sistemática y metaanálisis de 2020 (Rhim et al., J Sport Health Sci) encontró que la suplementación con citrulina reducía la RPE post-ejercicio y el dolor muscular, con base en datos agrupados de múltiples ECAs. Los beneficios parecen ser más consistentes para el ejercicio de tipo resistencia muscular, con una dosificación típica de 6–8 g de malato de citrulina o 3–6 g de L-citrulina tomados antes del ejercicio.
Los ECA en humanos muestran de manera consistente que la suplementación con L-citrulina o malato de citrulina antes del ejercicio reduce las puntuaciones de dolor muscular posterior al ejercicio. Una revisión sistemática y metaanálisis de 2020 confirmó reducciones significativas en el dolor muscular de aparición tardía (DOMS, por sus siglas en inglés) y en la RPE (percepción subjetiva del esfuerzo) en múltiples ECA, con dosis agudas únicas tomadas de 1 a 2 horas antes del ejercicio. El mecanismo involucra una mejor perfusión muscular, una reducción de la acumulación de lactato y una atenuación del estrés oxidativo inducido por el ejercicio.
La L-citrulina se convierte en L-arginina en los riñones a través del ciclo citrulina-NO, lo que la convierte en un precursor oral de NO más biodisponible que la L-arginina en sí misma. Los ensayos clínicos muestran que eleva la arginina plasmática y los metabolitos de NO de manera más eficaz que dosis orales equivalentes de arginina. Está bien estudiada en relación con la función endotelial, la presión arterial y el rendimiento físico.
La L-citrulina es un aminoácido no esencial que actúa como precursor de arginina y óxido nítrico más eficaz que la propia L-arginina, favoreciendo la vasodilatación y una mejor entrega de oxígeno y nutrientes durante el ejercicio. Si bien un metaanálisis de 2023 no encontró un beneficio general significativo para el rendimiento de resistencia, múltiples ECA individuales muestran beneficios para la resistencia muscular y la reducción de la fatiga en dosis de 6–8 g/día.
La L-citrulina es un precursor de la arginina y el óxido nítrico que mejora el flujo sanguíneo, el suministro de nutrientes a los tejidos en proceso de curación y la síntesis de colágeno en la recuperación posquirúrgica. Se incluye junto con la arginina en formulaciones de suplementos posquirúrgicos basadas en evidencia para aumentar la producción de óxido nítrico y favorecer el suministro circulatorio a las heridas quirúrgicas.
La L-citrulina es un precursor endógeno del óxido nítrico que aumenta la arginina plasmática de manera más eficiente que la propia L-arginina, al evitar el metabolismo hepático de primer paso. Las revisiones de medicina integrativa (Liebertpub, 2025) enumeran a la citrulina junto con la arginina como suplementos importantes para el manejo de las secuelas post-agudas de la COVID-19, en particular la disfunción endotelial y la intolerancia al ejercicio.
Sistemas corporales que L-citrulline puede ayudar a apoyar.
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