IngredientesEl brassicasterol es un fitosterol de origen natural que pertenece a la subclase de esteroles 4-desmetílicos. Su nombre químico sistemático es 24-metilcolesta-5,22-dien-3β-ol, y es un esterol de 28 carbonos sintetizado por varias algas unicelulares (fitoplancton) y algunas plantas terrestres, como la colza (Brassica napus). Un nombre sistemático alternativo utilizado en la literatura de la IUPAC y en las bases de datos químicas es (22E)-ergosta-5,22-dien-3β-ol. Formalmente, se clasifica como un 3β-esterol que corresponde a un (22E)-ergosta-5,22-dieno sustituido por un grupo hidroxilo en la posición 3β, y es un fitosterol presente en algas marinas, pescado y aceite de canola.
La estructura química de los fitosteroles es muy similar a la del colesterol, con un doble enlace en C-5 y un grupo 3β-hidroxilo, pero con modificaciones estructurales en la cadena lateral del C-24. En el caso del brassicasterol, estas modificaciones consisten tanto en un grupo 24-metilo como en un doble enlace en C-22 en la cadena lateral. El brassicasterol comparte la insaturación en C-22 dentro de la cadena lateral con el ergosterol y el estigmasterol. Desde el punto de vista estructural, está estrechamente relacionado con el ergosterol: al eliminar el carbono C-242 y los hidrógenos de los carbonos 22 y 23, e invertir la estereoquímica en C-24, se obtiene brassicasterol (ergosta-5,22-dien-3β-ol); al eliminar además los hidrógenos de los carbonos 7 y 8 del brassicasterol se obtiene ergosterol (ergosta-5,7,22-trien-3β-ol).
Según el número de sustituyentes CH₃ en la posición C-4 del esqueleto de carbono, los fitosteroles pueden clasificarse en tres categorías: fitosteroles 4-desmetílicos, fitosteroles 4-monometílicos y fitosteroles 4,4-dimetílicos. Los fitosteroles 4-desmetílicos naturales más reportados son el β-sitosterol, el estigmasterol, el campesterol y el brassicasterol.
Propiedades físicas: El brassicasterol tiene una baja solubilidad en agua y, como consecuencia, un coeficiente de partición octanol-agua elevado. Esto significa que, en la mayoría de los sistemas ambientales, el brassicasterol estará asociado a la fase sólida. En sedimentos y suelos anaeróbicos, el brassicasterol es estable durante muchos cientos de años, lo que permite utilizarlo como indicador de la producción algal pasada.
Estatus regulatorio: El brassicasterol es uno de los ingredientes de los esteroles vegetales ricos en estigmasterol, designados con el número E499 en el sistema de numeración europeo.
El brassicasterol es producido por dos categorías principales de organismos: algas marinas unicelulares y miembros de la familia de plantas Brassicaceae (col), además de apariciones esporádicas en otros alimentos.
La principal fuente de brassicasterol en el medio ambiente proviene de las algas marinas. El brassicasterol es un fitosterol frecuentemente presente en algas como el fitoplancton. En la materia orgánica marina, el brassicasterol y el dinosterol se han asociado con una amplia gama de grupos algales, como diatomeas y dinoflagelados, y se han utilizado con frecuencia como marcadores biológicos indicadores del fitoplancton de aguas abiertas. La microalga Phaeodactylum tricornutum, una diatomea marina ampliamente estudiada, es una especie algal notable en la que el brassicasterol se acumula como un componente esteroide mayoritario y ha sido objeto de investigación para extracción farmacéutica.
Como su nombre lo indica, los brassicasteroles (24-metil-colesta-5,22-dien-3β-ol y esteroles relacionados) son mejor conocidos por su presencia en la familia de plantas Brassica, pero también son componentes comunes de las algas marinas (fitoplancton). El brassicasterol también está presente en el aceite de colza, junto con el campesterol. El β-sitosterol es el esterol mayoritario en las semillas oleaginosas de brassica, seguido del campesterol y el brassicasterol.
Con excepción del aceite de colza, el brassicasterol no se encuentra comúnmente en los aceites de origen vegetal. Esto lo convierte en un marcador químico relativamente específico del aceite de colza (canola) y de los ingredientes de origen marino. De los más de 250 esteroles y estanoles conocidos en la naturaleza, solo seis —campesterol, campestanol, estigmasterol, sitosterol, sitostanol y brassicasterol— son predominantes en los aceites de semillas (colza, soja, maíz y girasol), otros cereales (maíz, centeno, trigo, cebada, mijo, arroz, avena y cacahuate) y aceites de árboles.
El brassicasterol es un tipo de esterol que puede encontrarse en ciertas plantas y mariscos. El brassicasterol es un fitosterol presente en algas marinas, pescado y mariscos. La literatura de patentes también registra su presencia en moluscos, particularmente en mariscos, y en los aceites de ciertas especies de Brassicaceae, como Brassica rapa y Carthamus tinctorius. La presencia de brassicasterol en animales marinos casi con certeza refleja bioacumulación a partir de fuentes alimentarias algales y no una síntesis endógena, ya que los animales producen exclusivamente esteroles C27, dado que carecen de la capacidad de modificar aún más los esteroles C27 para producir esteroles C28 y C29.
El brassicasterol es un componente minoritario en la mayoría de las preparaciones mixtas de fitosteroles. Una caracterización representativa mediante cromatografía de gases de una mezcla comercial de fitosteroles encontró la siguiente composición: β-sitosterol 46 %, campesterol 25 %, estigmasterol 21 %, brassicasterol 3 % y otros esteroles 5 %. En general, los esteroles vegetales más abundantes son el β-sitosterol (65 %), el campesterol (32 %) y el estigmasterol (3 %).
En los tejidos vegetales, los fitosteroles se presentan en cinco formas comunes: esteroles libres, ésteres de ácidos grasos (esteres esterílicos), glucósidos esterílicos, glucósidos esterílicos acilados y ésteres esterílicos de ácido hidroxicinámico. El brassicasterol participa en este mismo abanico de formas conjugadas y no conjugadas dentro de sus fuentes vegetales y algales.
A nivel comercial, el brassicasterol normalmente no se fabrica ni se vende como suplemento dietético aislado. No existen ensayos en humanos que examinen el beneficio para la salud del brassicasterol administrado como suplemento por sí solo, pero tendría sentido que el brassicasterol tuviera efectos fisiológicos similares a otros esteroles como el sitosterol y el estigmasterol. En cambio, se encuentra como componente minoritario dentro de preparaciones más amplias de fitosteroles o ésteres de esteroles vegetales, que se fortifican en vehículos alimentarios como margarinas, untables lácteos, yogures y aderezos para ensaladas. Como ésteres, los esteroles son liposolubles y se incorporan fácilmente en yogures, margarinas y aderezos para ensaladas.
La fuente principal de fitosteroles en la producción a gran escala son los subproductos del proceso de refinación de aceites, conocidos como destilado desodorizante (DD) o destilado de ácidos grasos (FAD, por sus siglas en inglés), que es una mezcla compleja de diferentes compuestos, como ácidos grasos, esteroles, tocoferoles, ésteres de esteroles, hidrocarburos, productos de degradación de ácidos grasos, aldehídos, cetonas y especies de acilglicerol.
El brassicasterol no tiene una historia documentada de aislamiento o uso deliberado como compuesto específico en ningún sistema médico tradicional. Su presencia en alimentos con largas historias culturales —notablemente miembros de la familia Brassica (mostaza, col, colza) y organismos marinos comestibles— significa que se ha consumido como parte de dietas tradicionales en múltiples culturas durante siglos, pero siempre como un componente no reconocido de alimentos integrales y no como un fitoquímico administrado intencionalmente.
Cabe destacar que el caballito de mar (Hippocampus sp.) —un organismo marino en el que se ha identificado brassicasterol— sí tiene una larga historia de uso en la medicina tradicional del este de Asia. En el Compendio de Materia Médica, el caballito de mar (Hippocampus) se considera eficaz para el fortalecimiento del riñón y la salud masculina. Sin embargo, el papel del caballito de mar en la salud humana carece de evidencia científica, y los investigadores han buscado evaluar su efecto en enfermedades humanas mediante métodos in vitro e identificar sus compuestos bioactivos. La atribución de cualquier beneficio tradicional específicamente al brassicasterol dentro de dichas preparaciones nunca se ha documentado históricamente.
El aceite de colza (aceite de canola), una de las fuentes dietéticas más ricas, se ha cultivado en el este de Asia durante más de 2000 años y en Europa desde al menos el siglo XIII, principalmente como aceite para lámparas y, más adelante, como grasa comestible. La presencia de brassicasterol en este aceite solo se caracterizó analíticamente en la era moderna; no hay registro de que los practicantes tradicionales lo reconocieran o utilizaran específicamente.
La identificación científica y la denominación del brassicasterol como entidad química distinta es producto de la química de esteroles del siglo XX. Su relación biosintética con la brasinólida —una hormona vegetal con actividad promotora del crecimiento reconocida, aislada del polen de Brassica napus— se documentó a finales de los años 1970 y en los 1980. A partir del polen de Brassica napus L., se encontró que la brasinólida era una sustancia con actividad promotora del crecimiento vegetal, y se identificó su estructura química. Actualmente se reconoce al brassicasterol como precursor biosintético en la vía de la brasinólida en las plantas.
El mecanismo farmacológico primario compartido por todos los fitosteroles dietéticos, incluido el brassicasterol, es el desplazamiento competitivo del colesterol de las micelas mixtas intestinales. Se cree que diferentes mecanismos —como la competencia con el colesterol por la solubilización en micelas mixtas dietéticas, la cocristalización con el colesterol para formar cristales mixtos insolubles, y la interferencia con el proceso de hidrólisis por parte de las lipasas y las esterasas de colesterol— contribuyen a la reducción de las concentraciones séricas de colesterol por parte de los esteroles vegetales. También existe evidencia emergente de que los esteroles vegetales interfieren con procesos de captación de colesterol mediados por transporte.
Se ha demostrado que los fitosteroles inhiben la captación de colesterol mediante el desplazamiento del colesterol de las micelas, reduciendo así el riesgo de enfermedades cardiovasculares. La administración de esteroles vegetales lleva a una reducción del colesterol total y de los niveles de LDL-C al bloquear la absorción de colesterol dietético y al afectar además su biotransformación hepática/intestinal.
El brassicasterol posee un mecanismo bioquímico que lo distingue de los fitosteroles más abundantes, el β-sitosterol y el campesterol: la inhibición de la enzima esterol Δ(24)-reductasa en la vía endógena de biosíntesis del colesterol. Un estudio publicado en la revista Biochemical Journal (PMC1222779) demostró esto en líneas celulares humanas:
Los esteroles que contienen un doble enlace en C-22 en la cadena lateral —estigmasterol, brassicasterol y ergosterol— inhibieron drásticamente la actividad de la esterol Δ(24)-reductasa, según lo indicado por la disminución en la incorporación de radioactividad al colesterol y la acumulación de sus precursores (principalmente desmosterol). Los fitosteroles con la cadena lateral saturada (β-sitosterol y campesterol) resultaron inactivos en este sentido.
Los fitosteroles insaturados en Δ22 actuaron como inhibidores competitivos de la esterol Δ(24)-reductasa, con valores de Ki de 41,1, 42,7 y 36,8 µM para el estigmasterol, el brassicasterol y el ergosterol, respectivamente, similares a la Km estimada para el desmosterol (26,3 µM). Las concentraciones intracelulares habitualmente bajas de los sustratos fisiológicos de la Δ(24)-reductasa explican la fuerte inhibición de la biosíntesis de colesterol que estos compuestos ejercen en las células. Este mecanismo es de base celular (in vitro) y no se ha confirmado directamente en ensayos clínicos en humanos específicamente para el brassicasterol.
Los esteroles vegetales dietéticos captados por la mucosa intestinal se excretan en gran medida en las heces mediante los transportadores de la subfamilia G, miembros 5 (ABCG5) y 8 (ABCG8), de casetes de unión a trifosfato de adenosina. NPC1L1, expresado en la superficie apical de los enterocitos, es responsable de la absorción intestinal tanto del colesterol como de los esteroles vegetales, mientras que ABCG5/ABCG8 reduce la concentración de esteroles dietéticos en el plasma al bombear los esteroles vegetales y el colesterol "excedente" de nuevo hacia la luz intestinal. Estos transportadores son mecanismos de seguridad críticos que normalmente evitan la acumulación de fitosteroles en el organismo.
Las propiedades antiinflamatorias de los fitosteroles implican la producción de citocinas antiinflamatorias, la disminución de la liberación de mediadores inflamatorios y la inhibición de la sintasa inducible de óxido nítrico (iNOS) y de la ciclooxigenasa-2 (COX-2). Estas vías se han demostrado para la clase de fitosteroles en general. Una investigación que aisló específicamente al brassicasterol de Phaeodactylum tricornutum ha evaluado sus efectos antiinflamatorios bajo el sinónimo químico 24-metilcolesta-5(6),22-dien-3β-ol (MCDO): el compuesto MCDO (identificado en la literatura como brassicasterol) se aisló de la fracción de hexano de P. tricornutum cultivada y se evaluó su efecto antiinflamatorio tanto in vitro como in vivo.
El análisis de la vía de señalización mostró que las células de CHC HBV+ tratadas con brassicasterol presentaban niveles reducidos de expresión de fosfo-AKT, mientras que la adición de un agonista de AKT podía contrarrestar el efecto inhibitorio del brassicasterol sobre el CHC, lo que indica que el brassicasterol suprimió la vía AKT para ejercer actividad anticancerígena en células de CHC HBV+.
El brassicasterol ejerce un efecto anticancerígeno tanto en cáncer independiente del receptor de andrógenos (AR) como en células dependientes del AR mediante la inhibición de AKT. Los hallazgos de estudios con extracto lipídico de caballito de mar (H. abdominalis) demostraron que el brassicasterol ejercía un efecto anticancerígeno mediante el doble bloqueo de la señalización de AKT y AR en el cáncer de próstata. Estos hallazgos son enteramente preclínicos.
A diferencia del colesterol, los esteroles vegetales de origen dietético, estructuralmente muy similares, pueden ingresar al cerebro. Los esteroles vegetales podrían ser activadores naturales de los receptores X hepáticos (LXR). A diferencia del colesterol periférico, los esteroles vegetales pueden atravesar la barrera hematoencefálica y acumularse en el cerebro de los mamíferos. La posible actividad agonista del LXR por parte del brassicasterol en el contexto cerebral sigue siendo exploratoria.
Panorama general de la solidez de la evidencia: sólida para la clase de fitosteroles; no existen ensayos clínicos dedicados al brassicasterol de forma aislada.
El efecto hipocolesterolemiante de los fitosteroles como clase es uno de los hallazgos más ampliamente replicados en la ciencia de la nutrición. Una gran cantidad de estudios han explorado distintos aspectos de la eficacia clínica de los esteroles/estanoles vegetales para reducir los niveles de LDL-C, y existen más de cinco décadas de investigación sobre fitosteroles que demuestran su eficacia para disminuir los niveles de colesterol.
Un metaanálisis de 2011 se realizó con 113 ensayos controlados aleatorizados (ECA) con una ingesta diaria media de 2,6 g de esteroles vegetales y 1,8 g de ésteres de estanoles vegetales durante cuatro semanas. La variación en la dosis se relacionó con impactos correspondientes en el perfil lipídico, con los esteroles vegetales asociados a una reducción del 10,3 % en el colesterol LDL y los ésteres de estanoles vegetales asociados a una reducción del 7,7 %. En general, una ingesta diaria de 2 g de esteroles o ésteres de estanoles se asoció con una reducción del 8,2 % y del 9,3 % en el colesterol LDL, respectivamente.
Un metaanálisis anterior de 84 ECA encontró resultados similares. Un total de 6805 participantes consumieron un promedio de 2,15 g de esteroles o ésteres de estanoles durante períodos que oscilaron entre tres semanas y seis meses. En general, los esteroles y los ésteres de estanoles redujeron el colesterol LDL en un 8,8 %.
Los estudios clínicos indican consistentemente que la ingesta de fitosteroles a 2 g/día se asocia con una reducción significativa (del 8 al 10 %) en los niveles de colesterol LDL. Por ello, varias guías recomiendan la ingesta de 2 g/día de esteroles y/o estanoles vegetales para reducir los niveles de colesterol LDL.
En cuanto al respaldo regulatorio: se emitió una opinión positiva sobre la fundamentación científica de las declaraciones de propiedades saludables relacionadas con la reducción del colesterol sanguíneo y del riesgo de ECVAS tras el consumo de fitosteroles, por parte de varias autoridades, entre ellas la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) en 2012. El Panel de Consenso de la Sociedad Europea de Aterosclerosis coincidió en que una ingesta de 2 g/día de fitosteroles conduce a una reducción del 10 % en el LDL-C sérico, disminuyendo el riesgo de enfermedad cardiovascular sin efectos secundarios.
Advertencia importante: Debe reconocerse la ausencia de ensayos clínicos que demuestren que la ingesta de fitosteroles pueda reducir la incidencia de eventos clínicos, como el infarto de miocardio o las muertes coronarias. Aunque los fitosteroles disminuyen los niveles de colesterol LDL, no hay evidencia de que reduzcan el riesgo de enfermedades cardiovasculares; por el contrario, algunos estudios sugieren un mayor riesgo de aterosclerosis con concentraciones séricas crecientes de fitosteroles.
Dado que el brassicasterol es solo un componente minoritario de las mezclas de fitosteroles utilizadas en estos estudios, su contribución individual a la reducción del LDL en humanos no puede aislarse de los datos existentes de los ensayos.
Panorama general de la solidez de la evidencia: preliminar; solo modelos in vitro y animales — sin evidencia clínica en humanos específica para el brassicasterol.
Los fitosteroles tienen un efecto inhibitorio sobre el cáncer de pulmón, estómago, mama, ovario y colorrectal, mediado por múltiples mecanismos, incluyendo la modificación de la estructura y función de la membrana celular, así como un aumento de la apoptosis de las células cancerosas al reducir los niveles de colesterol sanguíneo. Los efectos bioquímicos y moleculares de los esteroles vegetales también los convierten en candidatos sólidos para la terapia del cáncer de mama.
Los estudios preclínicos específicos sobre el brassicasterol en modelos de cáncer incluyen:
Todos los hallazgos relacionados con el cáncer para el brassicasterol son preclínicos (modelos de líneas celulares y de xenoinjerto en ratones). No se han realizado ensayos clínicos en pacientes humanos con cáncer utilizando brassicasterol aislado.
Panorama general de la solidez de la evidencia: preliminar; predominantemente preclínica.
El brassicasterol aislado bajo su sinónimo MCDO de la diatomea marina Phaeodactylum tricornutum se ha evaluado en cuanto a su actividad antiinflamatoria en estudios de laboratorio. El compuesto se evaluó por sus efectos antiinflamatorios in vitro e in vivo. Se ha demostrado que la clase más amplia de fitosteroles 4-desmetílicos a la que pertenece el brassicasterol exhibe actividades antivirales, antiinflamatorias y anticancerígenas. No se identificaron ensayos controlados aleatorizados publicados en humanos que examinaran específicamente los efectos antiinflamatorios del brassicasterol.
Panorama general de la solidez de la evidencia: exploratoria; un estudio observacional de casos y controles publicado; sin ensayos terapéuticos.
Los esteroles vegetales —sitosterol, campesterol, estigmasterol y brassicasterol— son esteroles derivables únicamente de la dieta y estructuralmente muy similares al colesterol. A diferencia del colesterol periférico, los esteroles vegetales pueden atravesar la barrera hematoencefálica y acumularse en el cerebro de los mamíferos.
Un estudio de casos y controles publicado en Acta Psychiatrica Scandinavica (Vanmierlo et al., 2011) midió las concentraciones de esteroles vegetales en el plasma y el LCR de pacientes con enfermedad de Alzheimer (EA) y controles: se aplicó cromatografía de gases/espectrometría de masas para medir las concentraciones de esteroles vegetales en plasma y LCR de pacientes con EA (n = 67) y controles (n = 29). La comparación de los parámetros lipídicos reveló concentraciones significativamente más bajas de brassicasterol (P <0,001) en el LCR de los pacientes con EA. El análisis de regresión logística binaria reveló que el brassicasterol mejoraba el valor predictivo al añadirse a la pTau y al Aβ(42) en un modelo de biomarcadores. Los autores concluyeron que el brassicasterol podría ser un biomarcador adicional relevante en la EA.
Hallazgos recientes refuerzan el vínculo entre el metabolismo del colesterol cerebral y los factores implicados en la plasticidad sináptica —un proceso esencial para las funciones de aprendizaje y memoria— así como en la regeneración, procesos que se ven afectados en la enfermedad de Alzheimer. La homeostasis del colesterol dentro del cerebro es independiente de la del resto del cuerpo y necesita regularse estrictamente para un funcionamiento cerebral óptimo. Se está estudiando la posible relación del brassicasterol con este eje; sin embargo, es importante señalar que el hallazgo reportado es asociativo (menor brassicasterol en el LCR de pacientes con EA), y no demuestra que la suplementación con brassicasterol prevenga o trate la EA. No existen ensayos terapéuticos.
Una aplicación no terapéutica bien establecida del brassicasterol es su uso como marcador o biomarcador científico en paleoceanografía y química ambiental. Su concentración y estabilidad relativamente altas permiten utilizarlo en la evaluación del origen de la materia orgánica en muestras, especialmente sedimentos. En la materia orgánica marina, el brassicasterol y el dinosterol se han asociado con una amplia gama de grupos algales, como diatomeas y dinoflagelados, y se han utilizado con frecuencia como marcadores biológicos indicadores del fitoplancton de aguas abiertas. Los investigadores reconstruyen las condiciones climáticas y oceanográficas pasadas utilizando registros sedimentarios de brassicasterol que abarcan periodos geológicos.
No se han publicado estudios clínicos que administren brassicasterol aislado como suplemento independiente a sujetos humanos. No existen ensayos en humanos que examinen el beneficio para la salud del brassicasterol administrado como suplemento por sí solo.
El brassicasterol es consumido por los seres humanos como componente minoritario de alimentos y suplementos que contienen fitosteroles. Los datos de dosificación que se presentan a continuación se refieren a mezclas totales de fitosteroles (de las cuales el brassicasterol puede ser una fracción minoritaria, típicamente entre el 1 y el 3 % del contenido total de esteroles):
Dado que el brassicasterol constituye solo aproximadamente el 3 % de la mayoría de las preparaciones comerciales de fitosteroles (según los análisis composicionales disponibles), una dosis de 2 g/día de fitosteroles contendría aproximadamente entre 40 y 60 mg de brassicasterol; esta cifra se obtiene mediante cálculo y no por medición directa en ningún estudio publicado.
Aunque los esteroles vegetales, una vez absorbidos, pueden promover la aterosclerosis, se considera que su ingesta es segura debido a su absorción deficiente, excepto en los raros hiperabsorbedores con mutaciones homocigotas en ABCG5/8. El consumo de alimentos enriquecidos con fitosteroles aumenta las concentraciones de esteroles vegetales en aproximadamente un 35 %. En términos molares, los fitosteroles necesitarían tener una aterogenicidad de 20 a 40 veces mayor que la del colesterol para contrarrestar su beneficio en la reducción del colesterol.
La fitosterolemia, también conocida como sitosterolemia, es una enfermedad rara de herencia autosómica recesiva causada por mutaciones en los genes ABCG5 o ABCG8. Las personas homocigotas para fitosterolemia suelen presentar un aumento de más de 30 veces en las concentraciones plasmáticas de fitosteroles y depósitos de esteroles en la piel y los tendones (xantomas). El consumo de esteroles vegetales está contraindicado en personas homocigotas para fitosterolemia. En pacientes con fitosterolemia homocigota, una enfermedad genética rara, la excreción de fitosteroles del organismo se ve obstaculizada debido a una pérdida de función de los transportadores de casete de unión a ATP ABCG5 y ABCG8, causada por mutaciones genéticas. Esto conduce a concentraciones plasmáticas de fitosteroles muy elevadas en los pacientes con esta enfermedad. Estos pacientes frecuentemente (aunque no siempre) presentan aterosclerosis prematura y enfermedad coronaria.
Los estudios observacionales no muestran evidencia de que las concentraciones plasmáticas de fitosteroles se asocien con un mayor riesgo de aterosclerosis o eventos cardiovasculares. Sin embargo, existe un debate científico genuino: aunque los fitosteroles disminuyen los niveles de colesterol LDL, no hay evidencia de que reduzcan el riesgo de enfermedades cardiovasculares; por el contrario, algunos estudios sugieren un mayor riesgo de aterosclerosis con concentraciones séricas crecientes de fitosteroles. Los beneficios clínicos de los fitosteroles no se han establecido en estudios de resultados cardiovasculares a largo plazo.
El mismo mecanismo micelar por el cual los fitosteroles inhiben la absorción de colesterol también puede reducir la absorción de carotenoides liposolubles (β-caroteno, licopeno, α-caroteno) y de vitaminas liposolubles. Esto se ha observado en toda la clase de fitosteroles y es relevante para cualquier preparación que contenga brassicasterol como parte de una mezcla de fitosteroles. Esta preocupación está documentada en la literatura más amplia sobre la seguridad de los fitosteroles; si el brassicasterol específicamente, a dosis bajas, contribuye de manera significativa al agotamiento de carotenoides no se ha estudiado de forma individual.
En 2020, la EFSA publicó una declaración en la que se indicaba que la seguridad de los productos de oxidación de esteroles vegetales causados por el calentamiento de los ésteres de esteroles vegetales (por ejemplo, en untables de grasa vegetal) durante la cocción y el horneado seguía sin establecerse. Esta preocupación se aplica de manera genérica a todos los ésteres de fitosteroles y a su aplicación en el procesamiento de alimentos.
Una vez absorbidos, los esteroles vegetales pueden promover la aterosclerosis, tal como se observa en pacientes con sitosterolemia. En pacientes con diabetes, aunque algunos estudios sugieren una mayor absorción de esteroles vegetales, no hay evidencia directa de sus cambios en respuesta al tratamiento de la hiperglucemia. Por lo tanto, no está claro si la recomendación de aumentar el consumo de esteroles vegetales es segura para todos los pacientes con diabetes.
Se sabe que el inhibidor de la absorción de colesterol ezetimiba (un fármaco que actúa sobre NPC1L1) reduce las concentraciones plasmáticas de fitosteroles, incluido el brassicasterol. Esto es relevante en personas con niveles elevados de fitosteroles: la adición de ezetimiba normaliza los niveles de esteroles vegetales en casos de hiperabsorción de esteroles vegetales, incluidos los asociados con mutaciones en ABCG5/ABCG8 y potencialmente con diabetes no controlada.
El brassicasterol es un fitosterol bien caracterizado estructuralmente que se presenta de forma natural en las semillas oleaginosas de Brassica, las algas marinas y los mariscos. Participa en los mismos mecanismos biológicos generales que la clase de fitosteroles —lo más importante, la inhibición de la absorción intestinal de colesterol—. De manera única entre los fitosteroles comunes, su doble enlace en C-22 le permite actuar como inhibidor competitivo de la esterol Δ(24)-reductasa en la vía de biosíntesis del colesterol, un mecanismo demostrado en líneas celulares humanas.
La investigación preclínica (líneas celulares y modelos animales) ha identificado actividad anticancerígena contra el carcinoma hepatocelular y el cáncer de próstata, efectos antiinflamatorios y acciones antiinfecciosas contra el VHS-1 y M. tuberculosis. Un estudio de casos y controles con 96 sujetos ha planteado la posibilidad de que el brassicasterol sea un biomarcador adicional del LCR en la enfermedad de Alzheimer. Ninguna de estas áreas se ha evaluado aún en ensayos clínicos en humanos utilizando brassicasterol como compuesto independiente.
La sustancial base de evidencia clínica para la reducción del colesterol LDL —que abarca más de 100 ECA y está respaldada por la EFSA, la Sociedad Europea de Aterosclerosis y otros organismos— se refiere a mezclas de fitosteroles en las que el brassicasterol es un componente minoritario y variable. No puede atribuirse directamente al brassicasterol por sí solo.
Condiciones de salud que brassicasterol puede ayudar a apoyar.
Los fitosteroles, incluido el brasicasterol, se han caracterizado en estudios preclínicos como captadores modestos de radicales y estabilizadores de la oxidación de lípidos de membrana. Las fracciones ricas en esteroles provenientes de microalgas (enriquecidas en brasicasterol) demuestran actividad captadora de radicales DPPH y ABTS. La evidencia es completamente preclínica (in vitro y basada en células); no se han realizado ensayos clínicos en humanos que evalúen específicamente los efectos antioxidantes del brasicasterol.
El brasicasterol, como parte de mezclas de fitosteroles, se ha asociado con una reducción de la carga de lesiones ateroscleróticas aórticas en modelos animales de hipercolesterolemia. En humanos, la clase de los fitosteroles reduce el LDL-C, lo cual está mecanísticamente relacionado con una menor formación de placa arterial; sin embargo, la evidencia de que los fitosteroles reduzcan los criterios de valoración cardiovasculares clínicos (por ejemplo, IM, accidente cerebrovascular) sigue siendo inconsistente. Niveles plasmáticos elevados de fitosteroles también se han asociado con una menor frecuencia de factores de riesgo cardiometabólico en estudios observacionales.
El brasicasterol es un fitosterol abundante en el aceite de canola y en las verduras del género Brassica que inhibe la absorción intestinal de colesterol, como parte de la clase de los fitosteroles. Comparte la declaración de propiedades saludables reconocida por la EFSA para los fitosteroles y el mismo mecanismo de reducción del LDL-C.
El brasicasterol es un fitosterol cuya clase tiene efectos bien documentados en la reducción del colesterol LDL en estudios clínicos en humanos. La ingesta de fitosteroles ≥2 g/día es respaldada por la EFSA y la European Atherosclerosis Society (Sociedad Europea de Aterosclerosis) como estrategia para reducir el colesterol. Al reducir el LDL-C, los fitosteroles, incluido el brasicasterol, se posicionan como herramientas complementarias para la reducción del riesgo cardiovascular, aunque faltan ensayos aleatorizados con criterios de valoración directos para el brasicasterol por sí solo.
El brassicasterol aislado del caballito de mar (Hippocampus abdominalis) demostró actividad anticancerígena específica en líneas celulares de cáncer de próstata dependientes de andrógenos (LNCaP) in vitro, reduciendo la expresión del receptor de andrógenos (AR) y del PSA e induciendo apoptosis. El mecanismo implica la inhibición dual de las vías de señalización de AKT y AR. Esta evidencia se limita actualmente a estudios celulares in vitro; no existen ensayos clínicos en humanos.
Sistemas corporales que brassicasterol puede ayudar a apoyar.
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