IngredientesLa β-criptoxantina (beta-criptoxantina; nombre sistemático: (3R)-β,β-caroten-3-ol; a veces también llamada β,β-caroten-3-ol) es el miembro predominante y de mayor relevancia biológica del grupo de carotenoides denominado criptoxantinas. Existen otros dos isómeros estructurales—la α-criptoxantina (β,ε-caroten-3′-ol) y la zeinoxantina (β,ε-caroten-3-ol)—pero la β-criptoxantina es, con diferencia, la más abundante y mejor estudiada en la nutrición humana. Cuando en la literatura científica o nutricional aparece el término "criptoxantina" sin calificativo, generalmente se refiere a la forma β.
La β-criptoxantina es un carotenoide provitamina A clasificado como xantofila, que presenta una estructura oxigenada con un único grupo hidroxilo que la hace más polar e hidrofílica que el β-caroteno, y posee la fórmula molecular C₄₀H₅₆O. En términos estructurales, la β-criptoxantina está estrechamente relacionada con el β-caroteno, con la única diferencia de la adición de un grupo hidroxilo. Consta de 11 dobles enlaces conjugados y constituye un compuesto bicíclico en el que el carbono de la posición 3 de uno de los anillos está sustituido por un grupo hidroxilo.
En forma pura, la β-criptoxantina es un sólido cristalino rojo con brillo metálico. Es fácilmente soluble en cloroformo, benceno, piridina y disulfuro de carbono, e insoluble en agua, como la mayoría de los β-carotenoides. Los carotenoides absorben luz en la región de 400–500 nm del espectro visible y comparten una característica química común: una estructura poli-isoprenoide, una larga cadena conjugada de dobles enlaces en la porción central de la molécula, y una casi simetría alrededor del doble enlace central.
Los carotenoides se clasifican en carotenoides hidrocarbonados—cuyos miembros más importantes son el licopeno y el β-caroteno—y oxicarotenoides (xantofilas), a los que pertenece la β-criptoxantina monohidroxilada, mientras que la luteína, la zeaxantina y la astaxantina son dihidroxiladas. La vía biosintética de hidroxilación enzimática del β-caroteno simétrico (β,β-caroteno) conduce a la formación de β-criptoxantina (β,β-caroten-3-ol).
La β-criptoxantina se presenta de forma natural tanto en forma libre como esterificada en frutas y verduras, y la distribución entre la β-criptoxantina libre y sus ésteres depende del tipo de planta y de las condiciones ambientales. Entre los 20 carotenoides detectados en el plasma y los tejidos de mamíferos, la β-criptoxantina es uno de los carotenoides principales detectados junto con la luteína, la zeaxantina, el β-caroteno y el licopeno, que en conjunto representan casi el 90% de los carotenoides.
La β-criptoxantina es uno de los seis principales carotenoides presentes en el plasma humano y resulta beneficiosa para la salud humana. En la naturaleza, su acumulación no es un fenómeno común; se acumula de manera considerable únicamente en unas pocas frutas, como la papaya, el caqui, los cítricos y la guayaba, siendo los cítricos las principales fuentes en la alimentación humana.
Se observan concentraciones notables en mandarinas (407–775 µg/100 g), papaya (589 µg/100 g), zapallo (calabaza) butternut (3,471 µg/100 g), pimientos rojos dulces y jugo de naranja (169 µg/100 g). Las concentraciones más altas se dan en frutas de pulpa naranja como el caqui (hasta 1.45 mg/100 g de peso fresco), la papaya (hasta 0.59 mg/100 g) y las mandarinas (hasta 0.49 mg/100 g), así como en frutos de Physalis. Otras fuentes vegetales notables incluyen los pimientos rojos (0.49–0.73 mg/100 g) y zapallos de invierno como el butternut (hasta 3.47 mg/100 g).
Una porción comestible de mandarina Satsuma contiene aproximadamente 1.8 mg/100 g de β-criptoxantina, mientras que la naranja Valencia contiene alrededor de 0.2 mg/100 g y la toronja (pomelo) prácticamente no contiene ninguna. En los alimentos de origen animal, la β-criptoxantina solo aparece en cantidades traza, como resultado del consumo dietético de plantas ricas en carotenoides por parte de los animales. Las especies de mamíferos no sintetizan carotenoides y, por lo tanto, deben obtenerlos de fuentes dietéticas como frutas y verduras y/o suplementos dietéticos.
El uso de la β-criptoxantina como suplemento nutricional, aditivo alimentario y colorante alimentario ha impulsado diversos enfoques para identificar y cuantificar la β-criptoxantina libre y sus ésteres, en los que los avances en la cromatografía líquida de alta eficacia (HPLC) acoplada a detección UV y espectrometría de masas (MS) han desempeñado un papel clave.
Dado el creciente interés en la investigación, se han desarrollado varios enfoques para producir comercialmente este carotenoide: (1) a partir de fuentes naturales, como extractos ricos en β-criptoxantina, (2) mediante rutas biotecnológicas, y (3) mediante síntesis total y semisíntesis. Un enfoque importante consiste en la preparación de un concentrado de β-criptoxantina a partir de oleorresina vegetal, especialmente de oleorresina de Capsicum, mezclando la oleorresina con solventes alcohólicos, saponificando los ésteres de xantofila, lavando y purificando mediante elución de la xantofila cruda en una columna de gel de sílice, y purificando aún más para obtener cristales concentrados de trans-β-criptoxantina de alta pureza.
La mandarina Satsuma procesada enzimáticamente (EPSM, por sus siglas en inglés) es una forma comercial, elaborada como un polvo de color naranja producido a partir de la pulpa de mandarina Satsuma después del prensado, que contiene un mínimo de 0.2% (p/p) de β-criptoxantina. Como suplemento, la β-criptoxantina se presenta comúnmente en cápsulas blandas (softgel) o tabletas que contienen extractos concentrados de cítricos o aislados purificados en un excipiente oleoso para favorecer su absorción liposoluble.
La β-criptoxantina como fitoquímico aislado no tiene un historial codificado de uso tradicional o etnobotánico, ya que no fue identificada como compuesto distinto hasta la era moderna de la química analítica. Su historia nutricional es inseparable del consumo tradicional y generalizado de los alimentos que la contienen.
La β-criptoxantina es abundante en verduras y frutas como la mandarina Satsuma, la papaya y el caqui, que tienen una larga historia dietética. La mandarina Satsuma, también conocida como naranja de mesa o Satsuma en los países occidentales, es una de las frutas cítricas más populares en Japón; es dulce, sabrosa y rica en vitamina C, y es una de las frutas más ricas en β-criptoxantina del mundo.
Las principales fuentes alimentarias de criptoxantina en la mayoría de las dietas son las frutas cítricas, incluidas la naranja y los jugos de frutas. El consumo de criptoxantina varía ampliamente entre países, con un consumo inusualmente alto en España y Japón, ya que las mandarinas, que contienen altas cantidades de β-criptoxantina, se consumen diariamente en Japón. Dado que la β-criptoxantina rara vez se encuentra en la mayoría de las frutas o verduras, la concentración sérica de β-criptoxantina es casi paralela al consumo de mandarina Satsuma en la población japonesa y es más alta que en las poblaciones occidentales.
La investigación epidemiológica sobre la β-criptoxantina se ha visto impulsada en parte por observaciones de niveles séricos inusualmente altos de β-criptoxantina en cohortes japonesas de regiones productoras de cítricos—más notablemente en el estudio de cohorte de Mikkabi, en la prefectura de Shizuoka—donde los residentes consumen grandes cantidades de mandarinas Satsuma. Numerosos estudios epidemiológicos recientes han demostrado que un alto consumo dietético de frutas y verduras ricas en carotenoides, o concentraciones séricas elevadas de carotenoides, se asocia con menores riesgos de ciertos cánceres, diabetes y enfermedad cardiovascular, lo que sugiere que los carotenoides antioxidantes podrían tener un efecto protector frente a diversas enfermedades relacionadas con el estilo de vida.
En el organismo, la β-criptoxantina se absorbe en el intestino delgado a través del receptor scavenger de clase B tipo I (SR-BI) y por difusión pasiva, con una biodisponibilidad hasta un 725% mayor que la del β-caroteno proveniente de alimentos similares, debido a su mayor incorporación en micelas mixtas. Actúa como precursor del retinol (vitamina A) mediante la escisión enzimática por parte de la β-caroteno 15,15′-monooxigenasa 1 (BCMO1), con una eficiencia de conversión que requiere 24 µg de β-criptoxantina para producir 1 µg de equivalentes de actividad de retinol (RAE).
Se sabe que la provitamina A actúa como fuente de suministro de retinoides mediante conversión metabólica por la actividad regulada de la BCMO1 hacia la retina, únicamente cuando los retinoides son deficientes. Algunas investigaciones indican que la biodisponibilidad de la β-criptoxantina en dietas típicas es mayor que la de otros carotenoides principales, lo que sugiere que los alimentos ricos en β-criptoxantina probablemente sean buenas fuentes de carotenoides.
La β-criptoxantina, un carotenoide presente en frutas y verduras como las mandarinas, los pimientos rojos y el zapallo, tiene varias funciones importantes para la salud humana. La mayor parte de la evidencia proveniente de estudios observacionales, in vitro, en modelos animales y en humanos sugiere que tiene una biodisponibilidad relativamente alta a partir de fuentes alimentarias comunes. La β-criptoxantina es un antioxidante in vitro y parece asociarse con un menor riesgo de algunos cánceres y enfermedades degenerativas.
A partir de estudios mecanísticos en ratones modelo de EHGNA (enfermedad del hígado graso no alcohólico), se ha demostrado que la β-criptoxantina contribuye a la mejora de la EHGNA mediante un enfoque multifacético, que incluye la mejora de la resistencia a la insulina, la supresión del estrés oxidativo y la inflamación, una reducción de los macrófagos y un cambio en sus subtipos, y el control del metabolismo lipídico mediante la activación de la familia de receptores activados por proliferadores de peroxisomas (PPAR). La β-criptoxantina tiene el potencial de prevenir enfermedades relacionadas con el estilo de vida desde diferentes ángulos, no solo como antioxidante sino también como precursor de retinoides.
El análisis por microarreglos de ADN indica firmemente que la administración oral de β-criptoxantina reprime la secreción de citocinas inflamatorias y mejora el metabolismo lipídico y el consumo de energía, y que estos efectos están mediados en parte por PPAR-α, no solo en el metabolismo lipídico y el control de la diferenciación de adipocitos, sino posiblemente también mediante la modulación del reloj circadiano interno.
La β-criptoxantina tiene efectos estimulantes sobre la formación ósea osteoblástica y efectos inhibitorios sobre la resorción ósea osteoclástica in vitro, aumentando así la masa ósea. La β-criptoxantina tiene un efecto sobre la expresión génica de diversas proteínas relacionadas con la formación ósea osteoblástica y la mineralización in vitro. También tiene efectos inhibitorios sobre la actividad enzimática relacionada con la resorción ósea osteoclástica, y el carotenoide induce la apoptosis de las células osteoclásticas maduras in vitro.
Estudios en animales in vivo muestran que la β-criptoxantina impidió la activación de los osteoclastos, la excreción urinaria de calcio y la resorción ósea, contribuyendo a un aumento del calcio óseo, la densidad mineral ósea (DMO), la formación ósea y la resistencia mecánica del hueso, y protegiendo contra la fragilidad.
Los efectos de la β-criptoxantina relacionados con el hueso representan una de las áreas más ampliamente estudiadas. La evidencia abarca estudios in vitro, en animales y epidemiológicos en humanos.
Se ha demostrado que la administración oral de β-criptoxantina tiene efectos anabólicos sobre los componentes óseos en ratas jóvenes y de edad avanzada, y que dicha administración tiene efectos preventivos sobre la pérdida ósea en ratas diabéticas inducidas con estreptozotocina y en ratas ovariectomizadas in vivo. Además, se ha demostrado que la ingesta de jugo enriquecido con β-criptoxantina durante períodos prolongados tiene tanto efectos estimulantes sobre la formación ósea como efectos inhibitorios sobre la resorción ósea en sujetos humanos sanos y en mujeres posmenopáusicas.
Una revisión sistemática y metaanálisis extrajo datos de 15 estudios elegibles. De estos 15 estudios, siete que incluían a 100,496 individuos proporcionaron información para el metaanálisis. Se aplicó un modelo de efectos aleatorios para integrar el odds ratio (OR) y comparar el riesgo de osteoporosis entre grupos con alta y baja ingesta de β-criptoxantina. Una alta ingesta de β-criptoxantina se correlacionó significativamente con un menor riesgo de osteoporosis (OR = 0.79, IC 95% 0.70–0.90, p = 0.0002).
El resultado principal de este metaanálisis fue que una alta cantidad de β-criptoxantina dietética se correlacionó significativamente con un menor riesgo de osteoporosis. En los análisis de subgrupos, las mujeres se beneficiaron más que los hombres cuando consumían una alta cantidad de β-criptoxantina.
Una limitación notable de esta base de evidencia, identificada en el propio metaanálisis, es que la descripción metodológica del análisis selectivo de la β-criptoxantina en sangre en comparación con su isómero estructural, la α-criptoxantina, fue insuficiente en la mayoría de los estudios, y no se puede descartar, a partir del resultado del metaanálisis, una posible contribución de la α-criptoxantina a la reducción del riesgo de osteoporosis; se necesitan estudios de intervención adicionales sobre cada componente. La mayor parte de la evidencia en humanos sigue siendo observacional; faltan ensayos controlados aleatorizados (ECA) de gran tamaño específicamente sobre la suplementación de β-criptoxantina y desenlaces de fracturas.
Múltiples estudios epidemiológicos y algunos experimentales han investigado la relación entre la β-criptoxantina y el riesgo de cáncer de pulmón.
Entre abril de 1993 y diciembre de 1998, 63,257 hombres y mujeres chinos de entre 45 y 74 años en Singapur participaron en un estudio prospectivo sobre dieta y cáncer, con entrevistas presenciales y un cuestionario estructurado que evaluaba los hábitos dietéticos y otros factores del estilo de vida. El estudio demostró una asociación inversa estadísticamente significativa entre la β-criptoxantina dietética y el riesgo de cáncer de pulmón, independiente del tabaquismo al nivel de detalle medido.
Tras ajustes adicionales por confusión residual debida al tabaquismo mediante modelos estadísticos, se observó una reducción de aproximadamente 15–40% en el riesgo de cáncer de pulmón para los sujetos en el decil más alto frente al más bajo de ingesta dietética de β-criptoxantina, lo que refuerza la hipótesis de que la β-criptoxantina dietética es un agente quimiopreventivo del cáncer de pulmón en humanos.
Un análisis conjunto de siete estudios de cohorte en América del Norte y Europa calculó riesgos relativos multivariados específicos de cada estudio a lo largo de hasta 7–16 años de seguimiento, durante los cuales se diagnosticaron 3,155 casos incidentes de cáncer de pulmón entre 399,765 participantes. Esto es consistente con estudios epidemiológicos que muestran una asociación inversa entre la ingesta o los niveles sanguíneos de β-criptoxantina y el riesgo de desarrollar cáncer de pulmón, con una alta ingesta particularmente asociada a un riesgo reducido entre los fumadores activos.
La evidencia experimental proveniente de un modelo en hurones proporcionó la primera evidencia de intervención in vivo de que la β-criptoxantina, tanto en dosis dietéticas como suplementarias, disminuyó significativamente las lesiones pulmonares precancerosas inducidas por el humo de cigarrillo. A nivel mecanístico, los datos del NHANES III mostraron que los niveles séricos elevados de β-criptoxantina se asocian con un menor riesgo, y en un estudio con ratones, la suplementación con β-criptoxantina dos semanas antes de la inyección de un carcinógeno fue eficaz para reducir la multiplicidad de tumores pulmonares entre un 52 y un 63%, lo que indica que la actividad quimiopreventiva pudo suprimir la promoción tumoral en lugar de inhibir el inicio de la tumorigénesis.
Fuerza de la evidencia: La evidencia epidemiológica de una asociación entre la β-criptoxantina y un menor riesgo de cáncer de pulmón es consistente en múltiples estudios de cohorte, pero es de diseño observacional y, por lo tanto, susceptible a confusión residual por tabaquismo y otras variables dietéticas. No se han reportado ECA de intervención que evalúen específicamente la suplementación con β-criptoxantina y la incidencia de cáncer de pulmón. Los datos en animales e in vitro son de apoyo, pero no concluyentes para los humanos.
En el Estudio de Salud de las Mujeres de Iowa, un estudio prospectivo de 29,368 mujeres (de entre 55 y 69 años al inicio) realizado desde 1986 hasta 1997, solo la ingesta de β-criptoxantina y de zinc mostraron una asociación inversa estadísticamente significativa con el riesgo de artritis reumatoide.
En un estudio prospectivo poblacional independiente, las ingestas diarias promedio de β-criptoxantina fueron un 40% más bajas en los casos que en los controles. Los sujetos en el tercio superior de ingesta de β-criptoxantina tuvieron un menor riesgo de desarrollar poliartritis inflamatoria que los sujetos en el tercio inferior (odds ratio: 0.51; IC 95% 0.25–1.02), y la asociación con la β-criptoxantina fue significativa tras ajustar por energía total, ingesta de proteínas y tabaquismo.
Estos datos son consistentes con evidencia previa que muestra que un aumento modesto en la ingesta de β-criptoxantina, equivalente a un vaso de jugo de naranja recién exprimido al día, se asocia con un menor riesgo de desarrollar trastornos inflamatorios como la artritis reumatoide.
Fuerza de la evidencia: La evidencia de beneficios articulares/inflamatorios proviene principalmente de estudios epidemiológicos observacionales. No se han realizado ECA que investiguen la suplementación con β-criptoxantina en desenlaces relacionados con la artritis en humanos.
La administración de β-criptoxantina reprimió el aumento de peso corporal, los niveles de lípidos séricos y el peso del tejido adiposo en ratones modelo de obesidad, lo que indica que podría prevenir el síndrome metabólico tanto en ratones como en humanos.
Un ensayo clínico en humanos con hombres levemente obesos reveló que la ingesta oral de β-criptoxantina derivada de mandarina Satsuma disminuyó la grasa visceral, el peso corporal y la circunferencia de la cintura. Una investigación adicional reveló que la β-criptoxantina afectó específicamente el desarrollo, el agrandamiento y la acumulación de lípidos en los adipocitos.
Un estudio transversal que investigó la relación entre 98 factores nutricionales y el IMC en individuos japoneses mostró que solo la ingesta de β-criptoxantina se correlacionó inversamente con el IMC.
Se utilizó un modelo de Caenorhabditis elegans para analizar in vivo la actividad de la β-criptoxantina sobre la reducción de grasa y la protección contra el estrés oxidativo. Los ensayos de dosis-respuesta proporcionaron evidencia de eficacia a dosis muy bajas (0.025 µg/mL), y un análisis comparativo con otros carotenoides mostró un efecto más fuerte de la β-criptoxantina que el del licopeno y el β-caroteno. El análisis transcriptómico reveló una regulación al alza del metabolismo energético, la respuesta al estrés y la homeostasis proteica como los principales objetivos metabólicos, lo que en conjunto aporta nueva evidencia in vivo sobre su potencial uso terapéutico en la prevención de enfermedades relacionadas con el síndrome metabólico y el envejecimiento.
Fuerza de la evidencia: Preliminar a moderada. Los datos clínicos en humanos provenientes de ensayos pequeños y estudios transversales sugieren un beneficio sobre la composición corporal y la grasa visceral, pero faltan ECA amplios y bien controlados. La evidencia en animales e in vitro es de apoyo.
Mientras que el riesgo de desarrollar diabetes tipo 2 se analizó utilizando la glucosa en ayunas ≥7 mmol/L como criterio diagnóstico en una cohorte japonesa, se encontró que los grupos con concentraciones más altas de β-criptoxantina tenían un riesgo significativamente menor que el grupo con concentraciones más bajas. Un estudio epidemiológico en Finlandia también reportó que la ingesta de β-criptoxantina reduce el riesgo de desarrollar diabetes tipo 2, lo cual es consistente con los resultados del Estudio de Cohorte de Mikkabi.
En cuanto al riesgo de desarrollar dislipidemia, uno de los criterios diagnósticos del síndrome metabólico, se mostró una correlación inversa significativa con las concentraciones de α-caroteno, β-caroteno y β-criptoxantina (carotenoides provitamina A).
A partir de estudios mecanísticos en ratones modelo de EHGNA, se ha demostrado que la β-criptoxantina contribuye a la mejora de la EHGNA mediante un enfoque multifacético, que incluye la mejora de la resistencia a la insulina, la supresión del estrés oxidativo y la inflamación, una reducción de los macrófagos y un cambio en sus subtipos, y el control del metabolismo lipídico mediante la activación de la familia de receptores PPAR.
Fuerza de la evidencia: Los datos en humanos son observacionales (estudios de cohorte y transversales), con apoyo mecanístico proveniente de modelos animales. No se han realizado ECA con poder estadístico adecuado para detectar efectos sobre la incidencia de diabetes.
La β-criptoxantina ha recibido recientemente atención por sus efectos de reducción de riesgo en enfermedades relacionadas con el estilo de vida, especialmente en la EHGNA, a partir de estudios epidemiológicos, de intervención y mecanísticos.
Un estudio de seguimiento sobre el riesgo de desarrollar disfunción hepática no alcohólica, utilizando la concentración sérica de alanina aminotransferasa (ALT) como marcador de daño hepático, reveló que el riesgo de desarrollar EHGNA se redujo significativamente en el grupo con concentración sérica alta de provitamina A.
Un estudio en humanos reportó que los niveles plasmáticos de carotenoides—incluida la β-criptoxantina—estaban significativamente disminuidos en pacientes con esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) en comparación con sujetos control.
Fuerza de la evidencia: Se dispone de asociaciones epidemiológicas y datos mecanísticos en animales. Los datos de intervención en humanos son limitados. La dirección causal no está completamente establecida.
Los antioxidantes dietéticos como los carotenoides podrían desempeñar un papel en la prevención de la mortalidad por enfermedad cardiovascular, pero la evidencia sigue siendo mixta. Un estudio analizó datos de 6,601 participantes de 40 años o más con síndrome metabólico provenientes del NHANES III y del NHANES 2001–2006, en el que se cuantificaron las concentraciones séricas de α-caroteno, β-caroteno, licopeno, β-criptoxantina y luteína/zeaxantina combinadas, con un seguimiento mediano de los participantes de 16.8 años.
En un análisis transversal del riesgo del síndrome cardiovascular-renal-metabólico, la β-criptoxantina no mostró una asociación estadísticamente significativa, en contraste con varios otros carotenoides. En general, la evidencia que vincula específicamente a la β-criptoxantina con desenlaces cardiovasculares es menos consistente que la de otros carotenoides como el licopeno.
La β-criptoxantina es un carotenoide dietético para el cual existen pocos estudios sobre seguridad y farmacocinética tras la suplementación oral diaria. En un ensayo clínico doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo, 90 mujeres asiáticas sanas de entre 21 y 35 años fueron aleatorizadas en tres grupos que recibieron 3 mg/día o 6 mg/día de β-criptoxantina oral, o placebo. Los niveles plasmáticos de carotenoides se midieron a las 2, 4 y 8 semanas de suplementación.
La concentración plasmática de β-criptoxantina fue significativamente más alta en el grupo de 6 mg/día (9.0 ± 4.1 µmol/L) en comparación con el grupo de 3 mg/día (6.0 ± 2.6 µmol/L) y el placebo (0.4 ± 0.1 µmol/L) tras 8 semanas. Los niveles plasmáticos de retinol all-trans, α-criptoxantina, α-caroteno, β-caroteno, licopeno, luteína y zeaxantina no cambiaron significativamente, y no se encontraron efectos sobre la expresión génica dependiente de retinol en sangre, el estado de ánimo, la actividad física y el sueño, los parámetros metabólicos, ni la composición microbiana fecal.
La dosis utilizada en el estudio farmacocinético (3 y 6 mg/día) se eligió para que fuera comparable con la suplementación previa de extractos de mandarina Satsuma parcialmente purificados y concentrados (3.3–6.0 mg/día). La duración de 8 semanas se eligió para que fuera comparable con estudios previos de suplementación con β-criptoxantina que duraron entre 3 y 12 semanas.
Los ensayos de intervención en humanos disponibles que examinan el efecto de la suplementación con β-criptoxantina sobre diversos desenlaces han reportado dosis orales que van desde 0.75 mg/día en adelante. Debido a que los carotenoides no cumplen con los criterios para ser considerados vitaminas, no existe una ingesta diaria recomendada para ellos.
El primer ECA que examinó los efectos de una forma pura encapsulada de β-criptoxantina en mujeres sanas encontró que múltiples dosis de β-criptoxantina de hasta 6 mg/día durante 8 semanas fueron bien toleradas. No se observaron eventos adversos graves.
La suplementación oral con β-criptoxantina durante 8 semanas dio lugar a altas concentraciones plasmáticas de β-criptoxantina, sin impacto sobre otros carotenoides, y fue bien tolerada en mujeres sanas.
El estudio formal de seguridad incluyó únicamente a mujeres asiáticas sanas; sería de interés determinar si los hombres y otros grupos étnicos responden de la misma manera a la suplementación con β-criptoxantina. El estudio sirve como base para futuros ensayos clínicos en los que se investiguen los efectos de la suplementación con β-criptoxantina sobre la salud metabólica o mental en mujeres.
Debido a que la β-criptoxantina se convierte en retinol (vitamina A) de manera regulada y sensible a la demanda por parte de la BCMO1, las preocupaciones sobre la toxicidad de la vitamina A preformada a niveles de ingesta alimentaria generalmente no se consideran aplicables. Sin embargo, se ha demostrado que la vitamina A (retinol), que se forma a partir de los carotenoides en animales y humanos, desempeña un papel en la regulación de las células óseas y puede tener un efecto anabólico sobre el hueso. No obstante, también se sabe que la vitamina A tiene un efecto perjudicial sobre el hueso en dosis altas; en animales de laboratorio, los niveles elevados de vitamina A provocan una resorción ósea acelerada, fracturas óseas y lesiones óseas osteoporóticas. No se ha establecido en estudios clínicos hasta la fecha si dosis suplementarias altamente suprafisiológicas de carotenoides provitamina A podrían acercarse a este umbral en humanos.
En el ECA farmacocinético de 8 semanas, los niveles plasmáticos de retinol all-trans, α-criptoxantina, α-caroteno, β-caroteno, licopeno, luteína y zeaxantina no cambiaron significativamente con la suplementación a 3 o 6 mg/día, lo que sugiere que, en las dosis estudiadas, la suplementación con β-criptoxantina no desplazó competitivamente a otros carotenoides del plasma.
La β-criptoxantina está abundantemente presente en la mandarina Satsuma (Citrus unshiu Marc.), una de las frutas más populares en Japón. Ensayos en humanos mostraron que su eficiencia de transferencia sérica fue estadísticamente mayor en una formulación emulsionada que en la mandarina Satsuma fresca, lo que indica que la matriz alimentaria y el estado de procesamiento influyen sustancialmente en la biodisponibilidad.
La β-criptoxantina se absorbe en el intestino delgado, entra en la circulación y se acumula en el organismo en el tejido adiposo blanco, el hígado y otros órganos. Al ser un compuesto liposoluble, se espera que la coingesta con grasa dietética mejore su absorción, de forma consistente con la farmacocinética general de las xantofilas.
Además de su actividad como provitamina A, la β-criptoxantina parece tener una serie de funciones beneficiosas en el organismo; sin embargo, las investigaciones sobre este carotenoide no han ido más allá de estudios epidemiológicos, de cultivo celular y en animales para muchos de los mecanismos y desenlaces propuestos. La ausencia de ECA amplios y preregistrados con desenlaces clínicos significa que la causalidad no se ha establecido para la mayoría de las afirmaciones sobre la salud. La β-criptoxantina tiene el potencial de prevenir enfermedades relacionadas con el estilo de vida desde diferentes ángulos, no solo como antioxidante sino también como precursor de retinoides, pero la traducción de los datos observacionales y los estudios mecanísticos hacia beneficios clínicos confirmados sigue siendo un área activa que requiere más investigación.
Condiciones de salud que criptoxantina puede ayudar a apoyar.
La BCX es un potente antioxidante rompedor de cadena que neutraliza el oxígeno singlete y los radicales peroxilo lipídicos. De manera singular, también estimula la reparación del ADN por escisión de bases en células humanas, duplicando la tasa de eliminación de purinas oxidadas. La BCX sérica se correlaciona inversamente con los marcadores de daño oxidativo del ADN y los índices de peroxidación lipídica en humanos.
La β-criptoxantina suprime la degradación del cartílago articular mediada por agrecanasas en modelos animales artríticos e inhibe la expresión de citocinas inflamatorias inducida por IL-1β en condrocitos primarios. Los estudios epidemiológicos asocian una mayor ingesta de BCX con un menor riesgo de poliartritis inflamatoria.
Múltiples estudios epidemiológicos en humanos y un metaanálisis de 15 estudios (100,496 individuos) asocian una mayor ingesta de β-criptoxantina con una reducción significativa del riesgo de osteoporosis (OR=0.79, IC 95% 0.70–0.90). Estudios in vitro muestran que la β-criptoxantina estimula directamente la formación ósea osteoblástica e inhibe la resorción ósea osteoclástica. Estudios en animales confirman la prevención de la pérdida de densidad mineral ósea inducida por ovariectomía a dosis de 50–100 µg/kg.
La β-criptoxantina demuestra actividad antiinflamatoria al regular negativamente las vías de señalización de NF-κB, TNF-α, IL-6 e IL-8. Los estudios epidemiológicos asocian una mayor ingesta de BCX con un menor riesgo de enfermedades inflamatorias. Los estudios en animales muestran que la BCX reduce la polarización M1 de macrófagos y atenúa los marcadores inflamatorios inducidos por una dieta rica en grasas.
La β-criptoxantina es un carotenoide provitamina A con actividad antioxidante y antiinflamatoria en el tejido retiniano. Estudios en animales demuestran que protege contra el daño fotorreceptor inducido por la luz al reducir el estrés oxidativo y el daño al ADN mitocondrial. Como fuente de provitamina A, contribuye al suministro de retinol para el funcionamiento del ciclo visual.
La BCX reduce el daño oxidativo del ADN, estimula la reparación por escisión de bases del ADN en células humanas, y los análisis transversales de NHANES vinculan una mayor ingesta de BCX con índices de envejecimiento biológico más bajos. Los datos en animales muestran que previene la disfunción cognitiva y el daño oxidativo en modelos de envejecimiento.
Se ha demostrado que la BCX previene la acumulación de adiposidad en modelos animales, modulando el metabolismo lipídico mediante la activación de PPAR-α y reduciendo la hipertrofia de los adipocitos. La BCX sérica se asocia inversamente con marcadores de obesidad en datos observacionales en humanos, y reduce marcadores metabólicos en modelos de roedores alimentados con dietas ricas en grasa.
Los datos observacionales vinculan una mayor ingesta de BCX con un riesgo reducido de enfermedad cardiovascular, LDL oxidada e inflamación arterial. El BCX suprime la inflamación endotelial impulsada por NF-κB y mejora los marcadores cardiometabólicos en modelos animales. Los estudios de carotenoides séricos en poblaciones con síndrome metabólico respaldan una relación inversa con la mortalidad cardiovascular.
La BCX sérica se asocia de manera inversa con los índices de resistencia a la insulina en humanos no diabéticos. La BCX potencia la señalización de p-IRS-1 y la expresión de PPAR-α en roedores con resistencia a la insulina, y estudios mecanísticos muestran que reduce la inflamación crónica impulsada por macrófagos M1 que causa resistencia a la insulina.
Grandes estudios epidemiológicos prospectivos asocian una alta ingesta de BCX con una reducción del 15–40% en el riesgo de cáncer de pulmón. El BCX suprime la inflamación pulmonar inducida por el humo de cigarrillo, el daño oxidativo del ADN y la metaplasia escamosa en modelos animales. La evidencia epidemiológica está respaldada por asociaciones inversas consistentes en múltiples estudios de cohorte.
Los niveles séricos de BCX son significativamente más bajos en pacientes con DMAE exudativa en comparación con los controles en estudios de casos y controles. Los metaanálisis muestran asociaciones inversas consistentes entre BCX y el riesgo de DMAE. Los datos en animales demuestran que BCX protege contra la pérdida de fotorreceptores retinianos inducida por luz mediante mecanismos antioxidantes y antiinflamatorios.
Los estudios epidemiológicos muestran de manera consistente asociaciones inversas entre la BCX sérica y la prevalencia del síndrome metabólico. La BCX regula las vías de NF-κB y Nrf2 implicadas en el SMet, y reduce la dislipidemia, la resistencia a la insulina y los marcadores inflamatorios en modelos animales. Un estudio transcriptómico en C. elegans respalda la modulación de las vías del síndrome metabólico.
Un metaanálisis de 2021 de 15 estudios (100,496 individuos) encontró que una alta ingesta de BCX redujo significativamente el riesgo de osteoporosis en un 21% (OR=0.79). El BCX estimula la formación ósea osteoblástica e inhibe la resorción osteoclástica mediante la supresión de NF-κB y la activación de TGF-β/SMAD. Los estudios epidemiológicos en mujeres posmenopáusicas respaldan consistentemente esta asociación.
Un estudio prospectivo poblacional encontró que el consumo de BCX fue un 40 % más bajo en los casos incidentes de poliartritis inflamatoria/AR. Niveles plasmáticos más altos de BCX se asocian con un menor riesgo de AR en estudios epidemiológicos de adultos de 45 a 75 años. Datos en animales muestran efectos antiartríticos sobre la artritis inducida por antígeno.
Sistemas corporales que criptoxantina puede ayudar a apoyar.
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