Harpagósido
1. Identidad: caracterización química y botánica
Identidad química
El harpagósido se caracteriza como un glucósido iridoide, un producto de la vía del mevalonato presente en el metabolismo de eucariotas, arqueas y algunas bacterias. Su fórmula molecular es C24H30O11, y posee el identificador de compuesto de PubChem (CID) 5281542. Su peso molecular es de 494.5 g/mol. Su número de registro CAS es 19210-12-9, y su número CE es 242-881-6. En su forma purificada, el harpagósido se presenta como un polvo cristalino blanco fácilmente soluble en metanol y agua.
El esqueleto irano del harpagósido es de origen monoterpenoide y contiene un anillo de ciclopentano fusionado a un heterociclo de oxígeno de seis miembros. El rasgo estructural distintivo que diferencia al harpagósido del compuesto estrechamente relacionado harpágido es un grupo éster cinamoílo: la esterificación cinamoílica en la posición 3-hidroxilo del harpágido da lugar al producto natural harpagósido. Los compendios oficiales reconocen al harpagósido como un glucósido iridoide cinamoilado, y utilizan su contenido como compuesto marcador clave para el control de calidad de las preparaciones de garra del diablo.
Fuentes botánicas
El harpagósido es un producto natural que se encuentra principalmente en la planta Harpagophytum procumbens, también conocida como garra del diablo. También es el componente bioactivo principal de plantas medicinales como Radix Scrophulariae, Scrophularia ningpoensis y Scrophularia buergeriana. Dentro del género Harpagophytum, se reconocen dos especies: H. procumbens (Burch.) DC. ex Meisn. y H. zeyheri Decne., actualmente divididas en cinco subespecies, con introgresión reportada en hábitats superpuestos.
Harpagophytum procumbens se encuentra principalmente en las partes oriental y sudoriental de Namibia, el sur de Botsuana y la región del Kalahari del Cabo Norte, Sudáfrica. Habita suelos arenosos profundos en zonas con baja precipitación anual (150–300 mm/año) y es una planta perenne y tuberosa con tallos rastreros que produce anualmente. Los tallos crecen a partir de un tubérculo primario persistente, y del tubérculo primario crecen varios tubérculos secundarios —los órganos cosechados— en los extremos de raíces carnosas. Los tubérculos de raíz secundarios de la garra del diablo se utilizan en fármacos botánicos y suplementos, y se exportan desde el sur de África, principalmente Namibia.
Los compuestos más destacados identificados en la raíz incluyen glucósidos iridoides —principalmente harpagósido, harpágido y procúmbido— así como fitoesteroles; feniletanoides como el verbascósido; triterpenos como el ácido oleanólico, el 3β-acetiloleanólico y el ácido ursólico; flavonoides como el kaempferol y la luteolina; ácidos grasos insaturados; ácido cinámico; ácido clorogénico; y estaquiosa.
Formas y preparaciones comunes
Harpagophytum procumbens se utiliza para una amplia variedad de afecciones de salud en forma de infusiones, decocciones, tinturas, polvos y extractos. Para la pérdida de apetito o las molestias dispépticas, la guía de dosificación de ESCOP especifica 0.5 g de la droga en decocción, tres veces al día, o preparaciones equivalentes con el correspondiente valor de amargor, o una tintura (1:10, 25 % de etanol) a razón de 3 ml. Los extractos secos de raíz estandarizados son la forma farmacéutica moderna más utilizada, y las preparaciones suelen estandarizarse a un contenido mínimo de harpagósido. Una vez cosechada, la diferenciación botánica entre especies y subespecies es prácticamente imposible; los compendios oficiales actuales no distinguen entre las dos fuentes botánicas de la garra del diablo, pero exigen el cumplimiento en cuanto al compuesto marcador harpagósido.
2. Uso tradicional e histórico
Uso indígena africano
La planta de origen del harpagósido ha sido utilizada durante siglos por el pueblo khoisan del sur de África para tratar diversos trastornos de salud, incluyendo fiebre, diabetes, hipertensión y varias enfermedades relacionadas con la sangre. Históricamente, el pueblo nativo khoisan cosechaba y utilizaba la garra del diablo (Harpagophytum procumbens) para el parto, la pérdida de apetito y como purgante, así como para el tratamiento de diversas enfermedades y dolencias como problemas menstruales, indigestión, tónico amargo, inflamación, febrífugo y sífilis. Además del uso local común para la artritis y el dolor, otros usos etnomedicinales incluyen dispepsia, fiebre, enfermedades sanguíneas, infecciones del tracto urinario, dolor posparto, esguinces, llagas, úlceras y forúnculos.
Introducción en Europa
No fue sino hasta principios del siglo XX que un pionero alemán, el Dr. Mehnert, observó un tratamiento tradicional dramáticamente exitoso con el tubérculo de raíz de esta hierba africana, momento a partir del cual comenzó a darse a conocer en Europa. Desde entonces, la garra del diablo se convirtió en objeto tanto de uso popular como de investigación académica en Europa, particularmente en Alemania y Francia. El uso generalizado de preparaciones de garra del diablo y su eficacia y seguridad generalmente aceptadas se reconoció con la introducción de una monografía oficial tanto en la 3ª edición de la Farmacopea Europea como en la actual Farmacopea Británica.
Uso en la medicina tradicional china de Scrophularia ningpoensis
Scrophularia ningpoensis Hemsl (SNH) es una planta medicinal de uso común en el este de Asia; Scrophulariae Radix (SR) es la raíz seca y es una de las partes medicinales más utilizadas, con una historia de uso en el este de Asia de más de 2000 años. La SR se utiliza en la medicina tradicional china para eliminar el calor y refrescar la sangre, nutrir el Yin y reducir el fuego, y para desintoxicar y resolver masas. El harpágido y el harpagósido son los principales metabolitos secundarios de S. ningpoensis, que se encuentran principalmente en el rizoma, y tienen un alto valor farmacéutico.
3. Componentes clave y mecanismos de acción
Compuestos activos principales
El harpagósido y el harpágido son los dos componentes bioactivos principales que se encuentran en las raíces de Harpagophytum procumbens y se han implicado en sus efectos antiinflamatorios. Los glucósidos iridoides y los glucósidos feniletanoides han sido el foco de las investigaciones fitoquímicas, ya que la actividad biológica se ha atribuido principalmente a los glucósidos iridoides —como el harpagósido y el harpágido—, que se sabe que poseen actividad antiinflamatoria. Sin embargo, aún queda por demostrar si el harpagósido es algo más que un simple compuesto marcador y también el único compuesto activo; en consecuencia, la superioridad de H. procumbens sobre H. zeyheri no puede derivarse únicamente del contenido de harpagósido.
Inhibición de la vía NF-κB
El mecanismo de acción del harpagósido, como uno de los componentes principales de Harpagophytum procumbens, se ha investigado utilizando líneas celulares humanas de hepatocarcinoma HepG2 y de macrófagos RAW 264.7. El harpagósido inhibió los niveles de ARNm y la expresión proteica inducidos por lipopolisacárido (LPS) de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) y la óxido nítrico sintasa inducible (iNOS). Estas inhibiciones se correlacionaron con la supresión de la activación de NF-κB: el pretratamiento de las células con harpagósido bloqueó la translocación de NF-κB hacia el compartimento nuclear y la degradación de la subunidad inhibitoria IκB-α. Además, el harpagósido inhibió de manera dosis-dependiente la actividad del promotor de NF-κB estimulada por LPS en un ensayo de gen reportero en células RAW 264.7, lo que indica que el harpagósido interfirió con la activación de la transcripción génica.
Inhibición de la COX
Se ha demostrado que el harpagósido inhibe tanto la actividad de COX-1 como de COX-2 (37.2 % y 29.5 %, respectivamente) y que inhibe en gran medida la producción de NO in vitro. Estudios de acoplamiento molecular han revelado que el harpagósido y el harpágido actúan como potenciales inhibidores altamente selectivos de COX-2. Las interacciones se estabilizaron para el harpagósido y el harpágido dentro del sitio activo de COX-2 mediante 7 y 10 puentes de hidrógeno, respectivamente. También se ha demostrado que los productos hidrolizados del harpagósido y del harpágido tienen una actividad antiinflamatoria más pronunciada en comparación con los compuestos no hidrolizados.
Modulación de citocinas
También se ha reportado que el harpagósido inhibe la producción de IL-1β, IL-6 y TNF-α por macrófagos murinos RAW 264.7. En condrocitos primarios humanos de osteoartritis, la expresión de IL-6 fue altamente inducida por IL-1β, lo cual fue significativamente inhibido mediante el pretratamiento de las células con harpagósido. El harpagósido no inhibió la activación inducida por IL-1β de los factores de transcripción NF-κB y C/EBPβ, pero suprimió la inducción, fosforilación y actividad de unión al ADN de c-FOS desencadenadas por IL-1β, uno de los principales componentes de los factores de transcripción AP-1. Además, el harpagósido inhibió significativamente la expresión de MMP-13 en condrocitos de osteoartritis en condiciones patológicas.
Vía de los leucotrienos
Las propiedades antiinflamatorias y analgésicas de H. procumbens se han atribuido a la inhibición de la biosíntesis de eicosanoides y óxido nítrico (NO), mediante la alteración de la expresión e inhibición de las ciclooxigenasas (COX-1, COX-2) y las lipoxigenasas (LOX) y la óxido nítrico sintasa (iNOS), así como a la alteración de la expresión de citocinas pro- y antiinflamatorias. El harpagósido, el 8-p-cumarilharpágido y otros metabolitos relacionados se han implicado como efectores antiinflamatorios primarios. Un estudio también encontró una correlación entre los niveles séricos de harpagósido y la inhibición de la biosíntesis de leucotrienos, lo que sugiere también un papel en la vía de la lipoxigenasa.
Vía biosintética
El sistema iridoide surge del geraniol, que a su vez se sintetiza a partir del pirofosfato de geranilo (GPP) por acción de la geraniol difosfato sintasa. Una enzima de tipo P450, la geraniol 8-hidroxilasa, hidroxila luego el geraniol en la posición 8 para formar 8-hidroxigeraniol. El diol experimenta a continuación dos pasos de oxidación catalizados por la 8-hidroxigeraniol deshidrogenasa para formar el dialdehído 8-oxogeranial. La monoterpeno ciclasa catalizada por NADPH forma entonces tres posibles isómeros de iridodial. La carboxilación seguida de glicosilación conduce al glucósido. La descarboxilación posterior y tres oxidaciones de tipo P450 conducen al harpágido. La esterificación cinamoílica en la posición 3-hidroxilo del harpágido da lugar al producto natural harpagósido. La vía biosintética completa del harpagósido en la planta aún no está bien dilucidada; si bien se conocen los pasos principales, algunos intermediarios siguen siendo hipotéticos.
4. Evidencia científica por área de uso
4.1 Dolor musculoesquelético y osteoartritis
Los usos medicinales principales de la garra del diablo son el manejo de la artritis, el dolor y la dispepsia. Un número impresionante de ensayos clínicos —los más antiguos principalmente observacionales, los más recientes ensayos aleatorizados y controlados con placebo, aunque de calidad variable— indican eficacia y seguridad clínicas.
Revisiones sistemáticas: Una revisión sistemática de 2004 de Gagnier, Chrubasik y Manheimer examinó la eficacia de las preparaciones de Harpagophytum procumbens para diversas formas de dolor musculoesquelético. Se incluyeron doce ensayos, seis de los cuales investigaban la osteoartritis, cuatro el dolor lumbar y tres condiciones de dolor mixto. Los autores concluyeron que existía evidencia limitada de un extracto etanólico de Harpagophytum con un contenido inferior a 30 mg de harpagósido al día en el tratamiento de la osteoartritis de rodilla y cadera.
Una revisión Cochrane de 2016 sobre el tratamiento herbal del dolor lumbar concluyó que, con reservas en cuanto a la calidad metodológica, la garra del diablo tiene un impacto sobre el dolor artrítico mayor que el placebo. Una revisión anterior había concluido que existía evidencia moderada de beneficio tanto en afecciones osteoartríticas como en el dolor lumbar para preparaciones de garra del diablo que aportan entre 50 y 100 mg de harpagósido al día.
Ensayos clínicos específicos: Se llevó a cabo un estudio aleatorizado y doble ciego sobre la garra del diablo en el dolor lumbar durante 4 semanas (Chrubasik et al., 1999). Se administró un extracto caracterizado de Harpagophytum (WS1351) dos veces al día en dosis de 600 mg (Grupo 1) o 1200 mg (Grupo 2), que contenían 50 y 100 mg de harpagósido respectivamente, a 197 sujetos con dolor lumbar crónico y exacerbaciones actuales con dolor intenso. Seis sujetos del Grupo 1 y 10 del Grupo 2 estaban libres de dolor al finalizar el ensayo. El análisis de los 183 sujetos que completaron el ensayo indicó que los pacientes del grupo de dosis más baja, con dolor menos intenso y sin irradiación ni déficit neurológico, se beneficiaron más.
Un ensayo abierto que incluyó pacientes con artrosis de cadera, rodillas, dedos o columna vertebral (n=630) mostró mejoras significativas en el dolor después de seis meses de tratamiento con extracto de garra del diablo (3000–9000 mg/día). Un cuarto ensayo abierto que incluyó pacientes con dolor lumbar, dolor de rodilla por osteoartritis o dolor de cadera mostró mejoras significativas en el dolor y la movilidad, con solo eventos adversos menores, después de ocho semanas de tratamiento con el extracto de garra del diablo Doloteffin (60 mg de harpagósido/día).
Los resultados de varios estudios demuestran que los extractos de Harpagophytum con más de 50 mg de harpagósido al día son útiles para aliviar el dolor. Los ensayos se enfocaron principalmente en enfermedades articulares degenerativas, así como en el dolor lumbar, y utilizaron una variedad de diseños metodológicos, con diferentes preparaciones de garra del diablo y dosis diarias de harpagósido que variaron desde menos de 30 hasta más de 100 mg.
La eficacia y la seguridad de un suplemento de garra del diablo se evaluaron en un ensayo clínico aleatorizado y doble ciego en 122 adultos con osteoartritis de rodilla y cadera. Los resultados mostraron que las cápsulas que contenían Harpagophytum procumbens eran comparables al fármaco antiinflamatorio convencional utilizado para la osteoartritis, pero con menos efectos secundarios.
Solidez general de la evidencia: La evidencia sobre la garra del diablo (estandarizada según el contenido de harpagósido) en la osteoartritis y el dolor lumbar es moderada. Los ensayos controlados aleatorizados respaldan en general la eficacia frente al placebo, pero la heterogeneidad metodológica —dosis variables, distintas preparaciones de extracto, duraciones de estudio y poblaciones de pacientes— limita la solidez de las conclusiones agrupadas. A pesar de la extensa evaluación clínica, los principios activos responsables del efecto clínico y los modos exactos de acción no se comprenden completamente.
4.2 Dispepsia y apetito
El suplemento de ESCOP (2009) menciona como indicaciones terapéuticas para la raíz de Harpagophytum: tratamiento sintomático de la osteoartritis dolorosa, alivio del dolor lumbar, pérdida de apetito y dispepsia. ESCOP aprueba el uso de la raíz de garra del diablo para la artrosis dolorosa, la tendinitis, la pérdida de apetito y la indigestión/acidez. Se cree que los constituyentes iridoides amargos de la raíz —incluido el harpagósido— estimulan la secreción gástrica, lo cual constituye la base farmacológica de sus usos digestivos. Sin embargo, los datos clínicos sólidos específicos sobre el harpagósido en la dispepsia son escasos; esta indicación se respalda principalmente en el uso tradicional y la plausibilidad farmacológica.
4.3 Neuroprotección (preclínica)
Las investigaciones han buscado dilucidar el efecto del harpagósido (abreviado HAR), un glucósido iridoide purificado de la hierba medicinal china Scrophularia ningpoensis, sobre la neurodegeneración inducida por el péptido β-amiloide (Aβ). Se ha demostrado que el HAR ejerce efectos neuroprotectores contra la neurotoxicidad del Aβ. El harpagósido es un ingrediente activo iridoide propuesto como neuroprotector. Un estudio se propuso investigar los efectos del harpagósido sobre las funciones mitocondriales en modelos celulares de enfermedad de Parkinson (EP) inducidos por rotenona.
Se ha reportado que Radix Scrophulariae (raíces secas de Scrophularia ningpoensis Hemsl.) ejerce neuroprotección contra la lesión por isquemia y reperfusión cerebral a través de las vías ERK1/2 y p38 MAPK. Además, los extractos de Scrophularia buergeriana demostraron propiedades neuroprotectoras contra la citotoxicidad inducida por glutamato en modelos de células SH-SY5Y mediante mecanismos antioxidantes y antiapoptóticos.
El harpagósido puede disminuir la fosforilación de la proteína IκB-α e inhibir la translocación de la proteína p65 desde el citosol hacia el núcleo, suprimiendo así la activación de NF-κB y reduciendo la generación de HIF-1α. Estos resultados sugieren que el mecanismo antiinflamatorio del harpagósido puede estar asociado con la vía de señalización de NF-κB.
Solidez de la evidencia: Todos los hallazgos sobre la neuroprotección del harpagósido se encuentran actualmente en la etapa preclínica (cultivos celulares y modelos animales). No se han realizado ensayos clínicos controlados en humanos para indicaciones de neurodegeneración. Esta área se considera altamente preliminar.
4.4 Efectos cardiovasculares (preclínica)
En preparaciones de Langendorff de corazón de conejo latiendo espontáneamente, un extracto metanólico de Harpagophytum procumbens provocó una leve disminución de la frecuencia cardíaca junto con un leve efecto inotrópico positivo a dosis bajas, pero un marcado efecto inotrópico negativo a dosis más altas. El flujo coronario disminuyó únicamente a dosis más altas. Los efectos cronotrópico negativo e inotrópico positivo del harpagósido fueron comparativamente mayores que los del extracto completo, mientras que el harpágido solo tuvo un ligero efecto cronotrópico negativo y un considerable efecto inotrópico negativo.
Solidez de la evidencia: Los efectos cardiovasculares del harpagósido se han demostrado únicamente en tejido aislado y modelos animales. No se han establecido beneficios cardiovasculares mediante ensayos clínicos dedicados en humanos. Estos hallazgos son relevantes principalmente para las consideraciones de seguridad relacionadas con las interacciones con fármacos cardíacos (ver Sección 6).
4.5 Actividad antimicrobiana y antioxidante (preclínica)
Los estudios científicos han revelado que H. procumbens exhibe actividades analgésicas, antioxidantes, antidiabéticas, antiepilépticas, antimicrobianas y antimalaricas, entre otras. Estos hallazgos se basan predominantemente en estudios in vitro. No se han realizado ensayos clínicos confirmatorios en humanos para estas indicaciones, y su relevancia clínica sigue siendo incierta.
5. Sistemas corporales y áreas de salud
- Sistema musculoesquelético: El área de uso mejor documentada; osteoartritis (especialmente de cadera y rodilla), dolor lumbar, tendinitis y dolor musculoesquelético general.
- Sistema digestivo: ESCOP (2009) enumera la pérdida de apetito y la dispepsia como indicaciones terapéuticas junto con la osteoartritis y el dolor lumbar.
- Sistema nervioso: El harpagósido es un ingrediente activo iridoide propuesto como neuroprotector; numerosos estudios han demostrado efectos neuroprotectores de extractos vegetales que contienen harpagósido contra el daño tanto en modelos de células cultivadas como en modelos animales. No existe evidencia clínica en humanos para indicaciones neurológicas.
- Sistema inmunitario e inflamatorio: Varios ensayos clínicos han mostrado buena tolerabilidad y efectos antiinflamatorios de los productos que contienen Harpagophytum.
- Sistema cardiovascular: El harpagósido ha demostrado efectos cronotrópicos e inotrópicos en entornos preclínicos; estos son relevantes principalmente como consideraciones de seguridad.
6. Formas de dosificación y dosis reportadas
El harpagósido no suele comercializarse ni administrarse como compuesto puro aislado en la práctica clínica. Comercialmente, es el principal marcador de estandarización para las preparaciones de raíz de garra del diablo. Las siguientes dosis se han tomado directamente de investigaciones clínicas publicadas y monografías regulatorias:
-
Rango general en investigación clínica: La garra del diablo se ha estudiado para el dolor lumbar, el dolor muscular y la osteoartritis utilizando dosis diarias de tubérculo crudo de hasta 9 g, de 1 a 3 g de extracto, o de 50 a 100 mg de harpagósido.
-
ECA de Chrubasik et al. (1999): Se administró un extracto caracterizado de Harpagophytum (WS1351) a razón de 600 mg (que contenían 50 mg de harpagósido) o 1200 mg (que contenían 100 mg de harpagósido) dos veces al día a 197 sujetos con dolor de espalda crónico.
-
Ensayo abierto de Doloteffin: 60 mg de harpagósido al día durante ocho semanas en pacientes con dolor lumbar, dolor de rodilla por osteoartritis o dolor de cadera.
-
Ensayos doble ciego sobre dolor lumbar: Dosis diarias de extractos de garra del diablo en el rango de 2000–4500 mg, que contenían 30–57 mg de harpagósido, durante duraciones de 4 a 20 semanas.
-
Dosis diaria recomendada según la literatura farmacopeica: 4.5–9 g de droga cruda, equivalentes a más de 50 mg de harpagósido.
-
ESCOP (osteoartritis dolorosa): Dosis diaria de 2–5 g de la droga o extracto seco equivalente preparado con agua.
-
Diseño de estudio farmacocinético: Un estudio farmacocinético clínico planificado utilizó una dosis diaria de harpagósido de 100 mg, equivalente a la dosificación empleada en estudios clínicos previos que demostraron efectos beneficiosos y seguridad.
-
ECA sobre tendinitis: El extracto de garra del diablo (4500 mg/día, que contenía 30 mg de harpagósido) mostró significativamente menos dolor en el grupo de tratamiento en comparación con el grupo placebo.
7. Farmacocinética
Los estudios de estabilidad han investigado la liberación y estabilidad del harpagósido en fluidos gástricos e intestinales, mostrando estabilidad durante 3 y 6 horas respectivamente. Se ha comprobado que el harpagósido tiene una baja biodisponibilidad; en un estudio, una dosis diaria de 100 mg no pudo detectarse en suero ni en orina. Experimentos que simulan las condiciones estomacales sugirieron que las preparaciones con recubrimiento entérico para el harpagósido podrían ralentizar la hidrólisis ácida.
Métodos analíticos posteriores lograron detectar el harpagósido en plasma hasta 9 horas después de la administración. Los datos farmacocinéticos de estudios equinos (un modelo para el cual existen datos farmacocinéticos sólidos) mostraron: la Cmáx se encontró en 25.59 y 55.46 ng/ml, la t1/2 en 2.53 y 2.32 horas respectivamente, y la tmáx en 1 hora en ambos ensayos. El AUC0–inf fue de 70.46 y 117.85 ng·h·ml−1, respectivamente. Se observó una relación proporcional entre la dosis, la Cmáx y el AUC.
Si bien se considera que el harpagósido contribuye a la actividad global de las preparaciones de garra del diablo, aún no se comprende completamente qué otros compuestos también podrían ser relevantes. Además, una investigación sobre el contenido de harpagósido de preparaciones de garra del diablo disponibles comercialmente reveló una variación sustancial, con contenidos a menudo por debajo de la dosis diaria recomendada de 4.5–9 g de droga cruda (equivalente a más de 50 mg de harpagósido).
8. Consideraciones de seguridad e interacciones farmacológicas
Perfil general de seguridad
No se ha observado toxicidad clínicamente importante en el uso limitado a corto plazo. La garra del diablo es una de las fitomedicinas mejor documentadas; su modo de acción está en gran medida dilucidado, y su eficacia y excelente perfil de seguridad se han demostrado en una larga lista de investigaciones clínicas. Los efectos adversos comunes reportados son generalmente leves: los efectos adversos son poco frecuentes y consisten generalmente en dolor de cabeza, tinnitus o anorexia. Los efectos secundarios comunes pueden incluir diarrea, dolor de cabeza, sensación de desequilibrio o malestar estomacal.
Contraindicaciones gastrointestinales
Las sustancias amargas que contiene Harpagophytum procumbens, que estimulan la producción de ácido estomacal, pueden provocar úlceras gastroduodenales; por esta razón, la presencia de úlceras gástricas o duodenales se considera una contraindicación (ESCOP 2009). Los pacientes con cálculos biliares también deben consultar a un médico (OMS 2007).
Embarazo, lactancia y uso pediátrico
Debido a la falta de datos, no se recomiendan las preparaciones de Harpagophytum para mujeres embarazadas o en periodo de lactancia; existen estudios insuficientes sobre genotoxicidad, fertilidad, embarazo y lactancia (EMA 2021). Se han documentado efectos adversos oxitócicos; se debe evitar su uso durante el embarazo. Debido a la falta de datos, no se recomienda su uso en niños ni en adultos menores de 18 años.
Interacciones con fármacos cardiovasculares
La garra del diablo no debe utilizarse junto con medicamentos antiarrítmicos, cronotrópicos o inotrópicos, y está contraindicada en pacientes con úlceras gástricas o duodenales debido al aumento de la secreción gástrica causado por la preparación amarga. Se ha documentado un caso de hipertensión inducida por la garra del diablo. Estas preocupaciones cardiovasculares reflejan los hallazgos preclínicos de actividad cronotrópica e inotrópica atribuible en parte al harpagósido.
Interacciones anticoagulantes
Tanto la alteplasa como la garra del diablo aumentan la anticoagulación; se aconseja precaución y monitoreo. La garra del diablo puede tener actividad anticoagulante aditiva. La warfarina es el fármaco cardiovascular más frecuentemente involucrado en interacciones con hierbas; se ha comprobado que la garra del diablo interactúa con la warfarina, lo que podría resultar en una anticoagulación excesiva.
Preocupaciones de calidad y estandarización
Una investigación sobre el contenido de harpagósido de preparaciones de garra del diablo disponibles comercialmente reveló una variación sustancial, con contenidos a menudo por debajo de la dosis diaria recomendada. Esta variabilidad significa que productos comercializados con dosis supuestamente equivalentes pueden aportar cantidades muy diferentes de harpagósido. Los productos de garra del diablo disponibles comercialmente pueden contener material tanto de H. procumbens como de H. zeyheri, y ambas especies pueden variar en sus constituyentes pro- y antiinflamatorios; esto sin duda ha contribuido a la falta de concordancia entre los informes publicados sobre eficacia.
Referencias
Volver