IngredientesLas procianidinas son proantocianidinas formadas a partir de los monómeros de flavan-3-ol (+)-catequina y (−)-epicatequina. Pertenecen a la clase más amplia de los taninos condensados y representan un subgrupo dentro de la familia de las proantocianidinas. Las proantocianidinas, incluidos los polímeros de menor bioactividad y biodisponibilidad (cuatro o más catequinas), representan un grupo de flavan-3-oles condensados, como las procianidinas, prodelfinidinas y propelargonidinas.
Las procianidinas son polifenoles abundantes en frutas, verduras, frutos secos, legumbres y cereales de la dieta, con una variedad de efectos biológicos quimiopreventivos. El nombre completo de la clase química es "proantocianidinas de tipo procianidina", y también se conocen colectivamente como oligómeros proantocianidínicos (OPC) o, en la literatura más antigua, oligómeros procianidólicos (PCO). Colectivamente, las mezclas de dímeros, trímeros, tetrámeros y moléculas más grandes de proantocianidinas se denominan oligómeros procianidólicos (PCO) u oligómeros proantocianidínicos (OPC). Aunque los PCO existen en muchas plantas, así como en el vino tinto, las fuentes comercialmente disponibles de PCO incluyen extractos de piel de semilla de uva (Vitis vinifera) y de la corteza del pino marítimo (Landes).
Los flavan-3-oles incluyen dos anillos fenólicos, A y B, y un anillo heterocíclico C. La estructura química general de una proantocianidina polimérica consiste en cadenas lineales de unidades de flavonoide-3-ol 5,7,3′,4′-tetrahidroxi o 5,7,3′,5′-pentahidroxi unidas entre sí mediante enlaces comunes C(4)-(6) y/o C(4)-C(8). La unidad monomérica (generalmente denominada "leucoantocianidina") de la cadena polimérica puede basarse en cualquiera de dos estereoquímicas del anillo C, en las posiciones 2 y/o 4, designadas como cis (llamadas epicatequinas) o trans (llamadas catequina).
Se distinguen dos subtipos estructurales principales según la naturaleza del enlace interflavano. A diferencia de las procianidinas de tipo B y C, que presentan un único enlace interflavano C-C que permite flexibilidad rotacional, las procianidinas de tipo A, A1 y A2, poseen un enlace éter adicional (C-O-C) junto con el enlace C-C, lo que restringe severamente la libertad conformacional y da como resultado una única conformación dominante en el estado fundamental. Esta diferencia estructural tiene consecuencias importantes tanto para la biodisponibilidad como para la actividad biológica.
Las procianidinas se clasifican según su grado de polimerización (GP): monómeros (catequina y epicatequina), dímeros (p. ej., procianidinas B1 y B2), trímeros (p. ej., procianidina C1), y oligómeros y polímeros de mayor tamaño. Los oligómeros proantocianidínicos (OPC) se refieren estrictamente a las polimerizaciones de dímeros y trímeros de catequinas. Se han identificado 14 procianidinas diméricas, 11 triméricas y 1 tetramérica a partir de semillas de uva.
Aunque los niveles de procianidinas dentro de las plantas y los alimentos siguen sin estar claros, la aplicación de la resonancia magnética nuclear (RMN) y la espectrometría de masas (EM) ha permitido dilucidar la estructura de estos compuestos fenólicos. Hasta la fecha, se han establecido las estructuras de las unidades monoméricas catequina y epicatequina, así como algunos de sus oligómeros de bajo orden, pero la identificación de las procianidinas poliméricas y el grado de su formación en muchas plantas y alimentos sigue siendo limitada.
Las procianidinas pueden encontrarse en muchas plantas, sobre todo en manzanas, corteza de pino marítimo, canela, fruta de aronia, granos de cacao, semilla de uva, piel de uva y vinos tintos de Vitis vinifera (la uva común). Sin embargo, el arándano azul, el arándano rojo, la grosella negra, el té verde, el té negro y otras plantas también contienen estos flavonoides.
Las procianidinas son abundantes en las semillas y la piel de la uva, y por lo tanto en el vino tinto y el extracto de semilla de uva, el cacao, los frutos secos y todas las frutas de Prunus (más concentradas en la piel), así como en la corteza de Cinnamomum (canela) y Pinus pinaster (corteza de pino; anteriormente conocido como Pinus maritima), junto con muchas otras especies de pino.
Las procianidinas también pueden aislarse del duramen de Quercus petraea y Q. robur (robles usados en barricas de vino). El aceite de açaí, obtenido del fruto de la palma de açaí (Euterpe oleracea), es rico en numerosos oligómeros de procianidinas. Las manzanas contienen en promedio, por porción, alrededor de ocho veces la cantidad de procianidina que se encuentra en el vino, y algunas de las cantidades más altas se hallan en las variedades Red Delicious y Granny Smith.
Dentro de las semillas de uva específicamente, los principales monómeros de flavan-3-ol en la uva comprenden (+)-catequina, (−)-epicatequina y (−)-epicatequina 3-galato, (−)-epigalocatequina, y trazas de (+)-galocatequina. Se han documentado dímeros, trímeros, tetrámeros, pentámeros, hexámeros, heptámeros y sus galatos en semillas de uva.
El consumo humano de corteza de pino se remonta a miles de años, y el primer extracto comercial de corteza de pino fue patentado en 1948 por el Dr. Jacques Masquelier de Francia. Los extractos botánicos de corteza de pino tienen una larga trayectoria de uso en la medicina tradicional, por ejemplo, para la cicatrización de heridas.
Un episodio históricamente significativo en la popularización de la corteza de pino involucra la exploración del siglo XVI. El profesor Masquelier se inspiró al leer sobre la expedición de Jacques Cartier de 1535 por el río San Lorenzo. La tripulación de Cartier quedó atrapada en el hielo y muriendo de escorbuto. La tripulación sobrevivió después de que los nativos iroqueses les dieran cerveza de abeto elaborada con la corteza y las agujas de los pinos que crecían junto al río. El profesor Masquelier especuló que los extractos de pino en la bebida contenían vitamina C y flavonoides que ayudaron en la recuperación de la tripulación.
En la medicina tradicional china, las bayas de espino blanco —una planta rica en procianidinas— se empleaban históricamente para favorecer la digestión y la función cardíaca. El uso de semillas de uva y corteza en diversas tradiciones de remedios populares reflejaba observaciones empíricas de larga data sobre sus efectos beneficiosos en la circulación y la inflamación, aunque estos usos son anteriores a cualquier conocimiento de las procianidinas como entidades químicas específicas.
El estudio de los componentes bioactivos de los extractos de semilla de uva se inició por primera vez a principios del siglo XX. Albert Szent-Györgyi, ganador del Premio Nobel en 1937, descubrió los flavonoides mientras trabajaba en la separación de la vitamina C, denominándolos "vitamina P".
Posteriormente, el profesor Jacques Masquelier postuló que, dado que la corteza de pino exhibía efectos similares a los del ácido ascórbico, debía contener vitamina C junto con flavonoides, a los que denominó "picnogenoles" —un término que ya no utiliza la comunidad científica, salvo como marca registrada para las proantocianidinas extraídas de la corteza de pino marítimo francés—. Masquelier mejoró y patentó en 1947 una técnica para extraer proantocianidinas oligoméricas de semilla de uva, y observó que los bioflavonoides derivados de las semillas de uva parecían ser superiores tanto en concentración como en efecto antioxidante a los de la corteza de pino.
Durante la década de 1960, el primer extracto de corteza de pino del mundo se lanzó en Francia como remedio herbal bajo el nombre Flavan®. En 1965, Masquelier propuso un número impresionante de beneficios vasculares del extracto de corteza de pino marítimo (Flavan®) elaborado según su método de extracción.
Las procianidinas están disponibles comercialmente principalmente como extractos estandarizados provenientes de dos fuentes de materia prima dominantes: semilla de uva (Vitis vinifera) y corteza de pino marítimo francés (Pinus pinaster). El extracto de corteza de pino más investigado extensamente es Pycnogenol®. Se descubrió que Pycnogenol® contiene principalmente procianidinas, sus monómeros catequina y epicatequina, taxifolina, así como ácidos fenólicos. La cantidad total de procianidinas en Pycnogenol® está estandarizada al 70 ± 5% y, por lo tanto, cumple con las especificaciones para el extracto de pino marítimo descritas en la Farmacopea de los Estados Unidos (USP).
La mayor parte de la investigación sobre el extracto de pino marítimo francés ha utilizado Pycnogenol, a diferencia de los otros extractos estandarizados, Oligopin y Flavangenol. Estos extractos tienen composiciones químicas ligeramente diferentes, debido a las distintas técnicas de extracción, y actualmente no hay evidencia suficiente para saber si Oligopin y Flavangenol funcionan de la misma manera que Pycnogenol.
Las semillas de uva contienen aproximadamente entre 5 y 8% de polifenoles (según la variedad), incluidos los monómeros de flavan-3-ol catequina, epicatequina, galocatequina, epigalocatequina y epicatequina 3-O-galato, así como dímeros, trímeros y procianidinas altamente polimerizadas.
El contenido de procianidinas en los suplementos dietéticos no se ha documentado bien. Pycnogenol es un suplemento dietético derivado de extractos de corteza de pino marítimo que contiene un 70% de procianidinas.
Al igual que con el extracto de corteza de pino, el extracto de semilla de uva también contiene oligómeros proantocianidínicos (OPC); ha surgido confusión cuando el extracto de semilla de uva se comercializó como contenedor de "Pycnogenol", el nombre patentado utilizado específicamente para los OPC derivados de la corteza de pino.
El arándano rojo (Vaccinium macrocarpon) es una fuente comercialmente importante de procianidinas de tipo A (PAC), que figuran de manera destacada en los suplementos dietéticos de arándano rojo destinados a la salud del tracto urinario. En los últimos años también se ha investigado la aplicación de procianidinas extraídas de la pulpa y la piel de muchas frutas de baya de color oscuro, especialmente uvas rojas, cacao y sus semillas, en los campos de alimentación, bioquímica, cosmética y textil.
La actividad antioxidante de las proantocianidinas es superior a la de las vitaminas C y E, el β-caroteno o el flavanol monomérico, incluida la (+)-catequina. Además, se ha demostrado que los extractos de semilla de uva que contienen entre 39 y 73% de proantocianidinas también tienen una potente actividad antioxidante. La estructura polifenólica de múltiples anillos permite una donación de electrones eficiente y la eliminación de radicales libres frente a un amplio espectro de especies reactivas de oxígeno.
Una de las acciones mecanísticamente mejor caracterizadas de las procianidinas involucra al endotelio vascular. Las propiedades vasorrelajantes de las procianidinas resultan de su capacidad para estimular la formación rápida de óxido nítrico (NO) a través de las óxido nítrico sintasas endoteliales (eNOS), lo que a su vez conduce a una mayor acumulación de guanosina monofosfato cíclico (GMPc).
La procianidina C1 induce un potente efecto vasorrelajante en anillos aórticos torácicos con endotelio intacto contraídos con fenilefrina, pero no tuvo efecto en anillos aórticos torácicos desnudados de endotelio. Además, la procianidina C1 provocó un aumento significativo en la producción de óxido nítrico (NO) en células endoteliales.
Además de la estimulación del NO, la mejora de la función cardiovascular con productos que contienen altas cantidades de procianidinas es coherente con estudios en vasos aislados que muestran que las procianidinas purificadas causan vasodilatación dependiente del endotelio a través de la liberación de NO e inhiben la síntesis de endotelina-1. La endotelina-1 es un péptido vasoconstrictor potente, y su inhibición contribuye a la reducción del tono vascular.
Los mecanismos moleculares antiinflamatorios mediados por procianidinas incluyen, entre otros, la modulación de la vía del ácido araquidónico, la inhibición de la transcripción génica, la expresión proteica y la actividad enzimática de las enzimas generadoras de eicosanoides, la producción y secreción de mediadores inflamatorios (como citocinas y óxido nítrico), la inhibición de la activación de la vía de la proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK) y la modulación de la vía del factor nuclear-κB (NF-κB).
Estudios celulares con procianidinas de uva silvestre han elaborado estas vías en detalle: estas procianidinas redujeron significativamente la producción de NO, PGE₂ y ROS, y también inhibieron la expresión de mediadores proinflamatorios como las proteínas iNOS y COX-2. También redujeron significativamente la expresión de citocinas proinflamatorias inducida por LPS, como TNF-α e IL-1β, impidieron la translocación nuclear de la subunidad p65 de NF-κB al reducir la fosforilación de IκBα y NF-κB, e inhibieron la fosforilación de p38 MAPK inducida por LPS.
Los extractos de semilla de uva tienen actividad anticoagulante/antiplaquetaria dual debido a su alto contenido polifenólico. El extracto de semilla de uva (GSE) modula el proceso de coagulación en el plasma humano. La acción del extracto de semilla de uva sobre el plasma humano dio como resultado la prolongación del tiempo de coagulación del plasma sanguíneo (TTPA, TP, TT) y una reducción de la polimerización plasmática inducida por trombina.
Varios estudios han revelado que los polifenoles pueden retrasar la digestión y absorción de carbohidratos al inhibir la α-glucosidasa y la α-amilasa, reduciendo en consecuencia la hiperglucemia posprandial, lo que puede prevenir el desarrollo de diabetes mellitus. Esta inhibición enzimática es un mecanismo propuesto mediante el cual los extractos ricos en procianidinas pueden influir en los parámetros glucémicos.
Un aspecto crítico y frecuentemente subestimado de la biología de las procianidinas es su limitada biodisponibilidad directa. Los estudios indican que las PAC, debido a su gran tamaño molecular y complejidad, tienen una biodisponibilidad oral limitada. Sin embargo, las pequeñas cantidades que se absorben a través del tracto gastrointestinal aún pueden ejercer efectos sistémicos.
Las procianidinas son metabolizadas por la microbiota intestinal en metabolitos de bajo peso molecular, como valerolactonas y ácidos fenólicos, que exhiben bioactividad antiadhesión en la orina y contribuyen a su eficacia contra las infecciones del tracto urinario. Se ha demostrado tanto in vivo como in vitro que los metabolitos de ácidos fenólicos pueden tener una mayor biodisponibilidad que las PAC de las que derivan.
La absorción de polifenoles dietéticos desde el intestino hacia la circulación sanguínea sistémica generalmente se considera baja y puede verse afectada por otros componentes alimentarios, como la fibra dietética, los lípidos, las proteínas, los carbohidratos digeribles o los minerales divalentes.
Tras la ingestión de Pycnogenol®, se han detectado en el plasma sanguíneo de voluntarios taxifolina, catequina, ácido cafeico, ácido ferúlico y el metabolito 1 [δ-(3,4-dihidroxi-fenil)-γ-valerolactona].
Entre las indicaciones clínicas mejor respaldadas para los extractos ricos en procianidinas se encuentra la reducción de la presión arterial. La eficacia de un extracto estandarizado de procianidinas de semilla de uva (GSPE, Enovita) para disminuir la presión arterial cuando se asocia con una intervención no farmacológica (modificaciones de la dieta y el estilo de vida) se investigó en un estudio de registro controlado con 119 sujetos sanos, prehipertensos e hipertensos leves. Se evaluaron dos dosis de Enovita (150 y 300 mg/día), utilizando la presión arterial y la frecuencia cardíaca como criterios de valoración primarios y complementando estas observaciones con una investigación de flujometría láser Doppler del estado de la microcirculación y una evaluación del estado oxidativo plasmático. Después de cuatro meses de tratamiento, se observó una mejora estadísticamente significativa, mayor y dependiente de la dosis en todos los criterios de valoración en los grupos de tratamiento en comparación con el control, normalizándose la presión arterial en el 93% del grupo de tratamiento con dosis más alta (300 mg).
Un estudio separado, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, examinó además los resultados vasculares: este estudio tuvo como objetivo investigar los efectos del extracto de proantocianidinas de semilla de uva (GSPE) sobre la presión arterial y la función endotelial vascular en adultos japoneses de mediana edad con prehipertensión. Los investigadores realizaron el estudio con 6 hombres y 24 mujeres de 40 a 64 años. Los participantes fueron aleatorizados para recibir tabletas que contenían GSPE en dosis baja (200 mg/día) o alta (400 mg/día), o placebo, durante 12 semanas. Se midieron la presión arterial sistólica y diastólica (PAS y PAD, respectivamente), la dilatación mediada por flujo braquial (FMD) y otros parámetros cardiovasculares antes y después de 4, 8 y 12 semanas de tratamiento. La PAS media en el grupo de dosis alta disminuyó significativamente en 13 mmHg después de 12 semanas (P = 0.028), aunque la FMD no cambió.
Un metaanálisis que incluyó 15 ensayos encontró que, al combinar los datos, el extracto de semilla de uva puede disminuir significativamente las concentraciones de glucosa plasmática en ayunas, colesterol total, colesterol LDL, triglicéridos y proteína C reactiva (PCR). Los estudios incluidos utilizaron dosis de entre 100 mg de un extracto de proantocianidinas de semilla de uva y hasta 2,000 mg por día, y la duración de los estudios varió de cuatro a 25 semanas.
Se realizó un ensayo clínico en humanos con sujetos hipercolesterolémicos; la suplementación con GSPE redujo significativamente la LDL oxidada, un biomarcador del riesgo cardiovascular.
Solidez de la evidencia: En conjunto, los datos sobre presión arterial y perfil lipídico se encuentran entre los más sólidos para las procianidinas en ensayos con humanos, aunque la mayoría de los ensayos individuales son pequeños y de duración relativamente corta. La evidencia metaanalítica sobre los efectos en la presión arterial y los lípidos debe interpretarse con cautela dada la heterogeneidad en la composición del extracto y la dosificación entre los estudios. Los ensayos aleatorizados en seres humanos han arrojado resultados contradictorios para algunos criterios de valoración cardiovasculares.
En 39 ensayos clínicos en humanos, aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo (RDP), que incluyeron a 2,009 sujetos, se ha demostrado que la suplementación con extracto de corteza de pino marítimo francés Pycnogenol® durante períodos de dos semanas a seis meses afecta beneficiosamente la salud cardiovascular, la insuficiencia venosa crónica, la cognición, la salud articular, la salud de la piel, la salud ocular, la salud femenina, la salud respiratoria y las alergias, la salud bucal y el rendimiento deportivo.
Pycnogenol puede reducir los síntomas de la insuficiencia venosa crónica y la osteoartritis gracias a sus propiedades antioxidantes, antiinflamatorias y vasoactivas; sin embargo, la evidencia es relativamente débil. Muchos de los ensayos sobre IVC son pequeños, están financiados por el fabricante del extracto y carecen de una réplica independiente robusta.
Un pequeño estudio clínico con 20 voluntarios sanos demostró que la ingesta de Pycnogenol® durante cuatro semanas aumentó la expresión génica de la hialuronano sintasa en un 44%. Además, el estudio reveló un aumento notable en la expresión génica involucrada en la síntesis de novo de colágeno.
Un estudio de piel más amplio examinó los efectos fotoprotectores: el estudio encontró que Pycnogenol® previno las disminuciones en la hidratación de la piel y mejoró la elasticidad cutánea en participantes que trabajaban al aire libre durante 12 semanas.
Solidez de la evidencia: Los datos sobre la piel provienen en gran medida de ensayos pequeños y de corta duración, muchos patrocinados por la industria. Los efectos sobre la hidratación y la elasticidad son prometedores, pero requieren una réplica más amplia e independiente antes de que puedan extraerse conclusiones firmes.
En un estudio unicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo, se estudiaron los efectos de la ingesta oral de Pycnogenol® (3 × 50 mg/día durante un total de 6 meses) sobre la densidad capilar, la microcirculación del cuero cabelludo y una variedad de parámetros fisiológicos cutáneos en mujeres menopáusicas de etnia han china (N = 76) en Shanghái, China. La ingesta de Pycnogenol® aumentó significativamente la densidad capilar en un 30% y un 23% después de 2 y 6 meses de tratamiento, respectivamente, según se detectó mediante evaluación de fotografías digitales con Trichoscan®.
Solidez de la evidencia: Preliminar; un único ensayo en un grupo demográfico específico (mujeres menopáusicas de etnia han china). Los resultados no pueden generalizarse sin replicación en poblaciones diversas.
Las procianidinas se han investigado por sus propiedades neuroprotectoras y potenciadoras de la cognición. Las procianidinas tienen propiedades antioxidantes que pueden proteger contra el estrés oxidativo cerebral relacionado con la edad. Estudios previos indicaron que los alimentos ricos en procianidinas podrían mejorar la función cognitiva y prevenir enfermedades neurodegenerativas.
Un ensayo clínico examinó específicamente la cognición en adultos mayores: un estudio planteó la hipótesis de que el extracto de procianidinas de semilla de uva (GSPE) tendría un efecto favorable sobre la función cognitiva en personas mayores con deterioro cognitivo leve (DCL). Se realizó un ensayo comunitario, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. Los participantes de 60 años o más con DCL fueron asignados aleatoriamente al grupo GSPE (n = 35, 320 mg/día) o al grupo placebo (n = 36) y recibieron cápsulas durante 6 meses. La función cognitiva se evaluó mediante la Escala de Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA).
Los resultados de ese ensayo y trabajos relacionados muestran hallazgos mixtos. Tras tomar jugo de uva Concord durante 16 semanas, no hubo una mejora significativa en el rendimiento de aprendizaje y retención entre el grupo de intervención (n = 10, 355–551 mg/día) y el grupo placebo (n = 11). Sin embargo, una intervención con bebida de cacao durante 8 semanas mejoró la cognición en sujetos con DCL, y mostró un mejor desempeño en las pruebas Trail Making Test A y B en los grupos de tratamiento con dosis alta (n = 30, 746 mg/día) e intermedia (n = 30, 390 mg/día) en comparación con el grupo de dosis baja (n = 30, 33 mg/día).
Solidez de la evidencia: Preliminar y mixta. Los ensayos difieren sustancialmente en la fuente de procianidinas, la dosis, la población y las medidas de resultado. No pueden extraerse conclusiones firmes a partir de la evidencia humana actual.
El papel de las procianidinas —específicamente las PAC de tipo A del arándano rojo— en la prevención de infecciones del tracto urinario (ITU) es una de las aplicaciones de procianidinas más investigadas clínicamente. Las PAC de arándano rojo exhiben un mecanismo único al inhibir la adhesión de Escherichia coli con fimbrias P a las células uroepiteliales, reduciendo así la colonización bacteriana.
Los metabolitos del arándano rojo, particularmente las PAC de tipo A, los flavonoides y los ácidos fenólicos, inhiben la adhesión de Escherichia coli a las células urotelialess, reduciendo la recurrencia de las ITU. La transformación de las PAC en metabolitos bioactivos impulsada por la microbiota intestinal potencia su eficacia, mientras que los oligosacáridos del arándano rojo interrumpen la formación de biopelículas en poblaciones de alto riesgo.
Un metaanálisis cuantificó la magnitud del efecto: un metaanálisis investigó si el contenido del componente principal, las proantocianidinas (PAC), en los arándanos rojos afecta su capacidad para prevenir las ITU, promediando la ingesta diaria de PAC ya reportada en ECA previos que investigaban la eficacia del arándano rojo en la prevención de ITU. Se eligieron modelos de efectos aleatorios o de efectos fijos para el análisis estadístico según la heterogeneidad. Se incluyeron diez ECA que cumplían con los requisitos. Los resultados mostraron que cuando la ingesta diaria de PAC era de al menos 36 mg, el riesgo de ITU se redujo en un 18% (RR = 0.82, IC del 95% = 0.69–0.98, p = 0.03).
Todavía existen datos científicos contradictorios sobre la utilidad de los productos de arándano rojo en la prevención de ITU. Un factor complicante clave es la biodisponibilidad: se presume que las proantocianidinas de tipo A son los compuestos bioactivos en los arándanos rojos; sin embargo, estos compuestos tienen una biodisponibilidad extremadamente baja en el cuerpo humano. Investigaciones adicionales han demostrado que una cantidad significativa de metabolitos fenólicos producidos por la descomposición microbiana de las PAC en el intestino puede ser absorbida por el organismo y excretada a través de la orina. Estos metabolitos fenólicos pueden inhibir la adhesión bacteriana a las células uroepiteliales en las etapas iniciales, desempeñando así un papel en la prevención de la colonización bacteriana y la progresión de las ITU. Las dosis altas de ingesta de PAC pueden potenciar las funciones antiadhesión en el tracto urinario al aumentar la producción y absorción de metabolitos fenólicos, reduciendo así el riesgo de ITU.
Debido a la rigidez del enlace interflavano de tipo A, las PAC de tipo A pueden dar lugar a metabolitos menos absorbibles en comparación con las PAC de tipo B.
Solidez de la evidencia: Moderada. Un metaanálisis de 2024 de 10 ECA muestra una reducción estadísticamente significativa (18%) del riesgo de ITU con una dosis de PAC ≥36 mg/día. La base de evidencia general todavía se considera contradictoria, con importantes salvedades relacionadas con la biodisponibilidad, la estandarización del producto y la duración de uso necesaria para el efecto.
La obesidad es una enfermedad metabólica crónica resultante de la acumulación excesiva de grasa, y estudios recientes han demostrado que el extracto de proantocianidinas de semilla de uva (GSPE) tiene un efecto antiobesidad. La investigación revisa sistemáticamente el progreso y los posibles mecanismos del GSPE, enfatizando la prevención y el tratamiento de la obesidad. Sin embargo, si el GSPE puede reducir el peso corporal sigue siendo controvertido.
Se sabe que las proantocianidinas poseen propiedades antioxidantes, antimicrobianas, antiinflamatorias, antialérgicas, antiobesidad y vasodilatadoras. La evidencia epidemiológica ha vinculado el consumo de proantocianidinas con un menor riesgo de enfermedades crónicas, incluidos ciertos tipos de cáncer y enfermedades cardiovasculares, así como la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA).
Solidez de la evidencia: Gran parte de los datos metabólicos provienen de modelos animales (roedores) y estudios in vitro. La evidencia de ECA en humanos específicamente para resultados de obesidad o glucémicos atribuibles a las procianidinas sigue siendo limitada e inconsistente, siendo los datos metaanalíticos sobre marcadores lipídicos y de glucosa los que proporcionan la señal humana más confiable.
La ingesta de Pycnogenol® en pacientes con osteoartritis redujo la expresión génica de marcadores catabólicos e inflamatorios clave como MMP-3, MMP-13 e IL-1β en más del 50% dentro del cartílago de la rodilla. Esto explica de manera integral cómo Pycnogenol® contribuye a restaurar la salud en las articulaciones dañadas. Los ensayos en humanos con pacientes de osteoartritis sugieren una reducción de los síntomas, aunque la mayoría son pequeños y de corta duración. El extracto de corteza de pino demuestra acciones antioxidantes y antiinflamatorias y se ha estudiado para una amplia gama de afecciones clínicas, incluyendo asma, trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), insuficiencia venosa crónica, afecciones cardiovasculares, diabetes y disfunción eréctil. Sin embargo, muchos ensayos clínicos son metodológicamente débiles, lo que dificulta respaldar el uso del extracto de corteza de pino para cualquier afección.
Las procianidinas están disponibles en varias formas: cápsulas estandarizadas, tabletas y polvos a granel. Pycnogenol está disponible como cápsulas o polvo a granel y generalmente se administra en una dosis de 100 a 200 mg diarios, divididos en dos o tres tomas (por ejemplo, 100 mg dos veces al día, 50 mg tres veces al día).
En ensayos clínicos, las dosis de Pycnogenol oscilaron entre 20 y 360 mg (o se basaron en el peso corporal), siendo la duración de uso más común de 2 a 3 semanas; sin embargo, se ha descrito el uso a más largo plazo, incluyendo 1 mg/kg/día para el TDAH. Se han investigado dosis orales diarias de 30 a 360 mg en estudios clínicos.
Para el extracto de procianidinas de semilla de uva en particular, se han documentado las siguientes dosis en estudios con humanos:
Para las PAC derivadas del arándano rojo destinadas a la prevención de ITU, una ingesta diaria de al menos 36 mg de PAC fue el umbral asociado con una reducción estadísticamente significativa del 18% en el riesgo de ITU en el metaanálisis.
Un nivel de proantocianidinas de 50 a 100 mg por día es considerado por algunos clínicos como un nivel suplementario razonable, pero los niveles óptimos siguen siendo desconocidos.
Si bien el extracto de semilla de uva se caracteriza por una gran cantidad de beneficios relacionados con la salud y es muy bien tolerado en cantidades moderadas, existe la posibilidad de que sea peligroso en personas con trastornos hemorrágicos, aquellas sometidas a cirugía, o quienes toman medicamentos anticoagulantes como la aspirina y la warfarina. Los ensayos clínicos generalmente han informado que el extracto de semilla de uva es bien tolerado.
Los efectos adversos leves comúnmente reportados incluyen: malestar estomacal, náuseas o molestias digestivas, que típicamente ocurren con dosis más altas o al consumirse con el estómago vacío. Las reacciones alérgicas raras pero posibles incluyen erupciones cutáneas, picazón o dificultades respiratorias.
Los extractos de semilla de uva tienen actividad anticoagulante/antiplaquetaria dual debido a su alto contenido polifenólico. Las hierbas con propiedades anticoagulantes/antiplaquetarias pueden potenciar el efecto adverso/tóxico de agentes con propiedades antiplaquetarias. Puede ocurrir sangrado.
Los OPC del extracto de semilla de uva pueden interactuar con anticoagulantes; el extracto de semilla de uva puede actuar como anticoagulante y podría aumentar el riesgo de sangrado si se toma junto con otros anticoagulantes como la warfarina (Coumadin), el clopidogrel (Plavix) o la aspirina.
Las procianidinas derivadas del arándano rojo tienen una nota de interacción específica: los productos de arándano rojo generalmente son seguros; sin embargo, deben considerarse las posibles interacciones farmacológicas, particularmente con la warfarina.
El GSPE puede interactuar negativamente con una serie de medicamentos que se metabolizan en el hígado, específicamente sustratos del CYP4503A4. Otras interacciones farmacológicas incluyen regímenes de medicación oncológica, medicamentos para la presión arterial como el propranolol, y AINE como el ibuprofeno y el naproxeno.
Son posibles las interacciones herbario-farmacológicas mediadas por enzimas CYP-450; debe procederse con precaución. La semilla de uva puede aumentar la concentración sérica del dextrometorfano.
Debido a sus propiedades antiplaquetarias, los suplementos ricos en procianidinas generalmente se señalan como una preocupación en el período perioperatorio. Los mecanismos anticoagulantes/antiplaquetarios duales documentados en estudios in vitro y ex vivo sugieren que la interrupción del uso antes de la cirugía es prudente, aunque aún no se ha establecido una orientación clínica específica en guías formales.
Falta información sobre la seguridad y eficacia durante el embarazo y la lactancia.
La semilla de uva está contraindicada en personas con hipersensibilidad conocida.
Estudios previos han informado que el GSPE ejerce efectos antiinflamatorios, anticarcinogénicos, antimutagénicos y contra el daño por isquemia/reperfusión, así como beneficios cardioprotectores y neuroprotectores.
Las áreas de salud documentadas o investigadas abarcan múltiples sistemas orgánicos:
El extracto de corteza de pino marítimo francés Pycnogenol® mostró efectos antioxidantes, capacidades antiinflamatorias, efectos beneficiosos sobre la función endotelial y efectos de refuerzo sobre la matriz extracelular.
La base de evidencia general sobre las procianidinas es heterogénea. La ciencia mecanicista (datos in vitro, ex vivo y de modelos animales) es extensa e internamente coherente al demostrar propiedades antioxidantes, antiinflamatorias y vasoactivas. La evidencia clínica en humanos es considerablemente más limitada. Las áreas con la evidencia humana más sólida son la presión arterial (múltiples ECA pequeños y un estudio de registro) y la prevención de ITU (metaanálisis de 10 ECA). Para la mayoría de las demás indicaciones, los ensayos disponibles en humanos son pequeños, con frecuencia patrocinados por la industria, y de corta duración, lo que impide extraer conclusiones definitivas. Las relaciones estructura-actividad de las procianidinas, especialmente la relación entre los grados de polimerización y sus efectos antioxidantes, anticancerígenos, antidiabéticos, antiobesidad y cardioprotectores, así como sus posibles mecanismos, siguen siendo un área activa de investigación.
Condiciones de salud que procianidina puede ayudar a apoyar.
Las procianidinas (proantocianidinas diméricas y oligoméricas provenientes de semilla de uva, corteza de pino y cacao) mejoran la producción endotelial de NO, inhiben la ECA, reducen la oxidación de LDL y disminuyen la presión arterial. Los ECA con extractos ricos en procianidinas confirman reducciones de la PAS de ~6 mmHg. Son el bioactivo principal del extracto de semilla de uva y de Pycnogenol estudiado para la salud arterial.
Los oligómeros de procianidina (procedentes del extracto de polifenoles de manzana y de semilla de uva) promueven de manera selectiva e intensiva la proliferación de células epiteliales del cabello in vitro y activan el crecimiento del folículo piloso in vivo. La aplicación tópica de procianidina B-2 de manzana en ensayos clínicos produjo aumentos significativos en el recuento de cabello en hombres con alopecia androgenética.
Las procianidinas (proantocianidinas oligoméricas provenientes de semilla de uva y corteza de pino) son agentes orales y tópicos utilizados para prevenir la hiperpigmentación posprocedimiento. Inhiben la tirosinasa, neutralizan las ROS (especies reactivas de oxígeno), y han sido mencionadas entre los agentes despigmentantes orales en revisiones dermatológicas.
La procianidina B2 tópica (proveniente de extracto de polifenoles de manzana y uva) promueve la proliferación de las células del folículo piloso mediante la señalización Wnt/β-catenina y la regulación positiva de VEGF. Múltiples ECA japoneses (Takahashi 1998, Kamimura 2000/2002) demostraron aumentos significativos en el recuento de cabello terminal en comparación con placebo a los 6 meses. La procianidina tópica al 0.7% se incluyó en el metaanálisis en red de 2025 sobre ensayos de AGA masculina como uno de los nueve comparadores activos.
Las procianidinas son una subclase de proantocianidinas (dímeros y oligómeros de catequina/epicatequina de tipo B) presentes en Pycnogenol, extracto de semilla de uva y otros extractos vegetales estudiados para IVC y varices. Pycnogenol está estandarizado al 70% de procianidinas y se ha demostrado en múltiples ECA que reduce el edema por IVC, mejora el tono venoso en segmentos con varices y enlentece la progresión de las varices. Su mecanismo incluye la estabilización del colágeno, efectos antiinflamatorios y la reducción de la permeabilidad capilar.
Sistemas corporales que procianidina puede ayudar a apoyar.
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