IngredientesLas proantocianidinas, también conocidas como taninos condensados, se encuentran principalmente en frutas, frutos secos, corteza, chocolate, vino y algunas semillas y flores de plantas. Pertenecen a la amplia clase de los flavonoides y se encuentran entre los polifenoles estructuralmente más complejos del reino vegetal. Las proantocianidinas son ubicuas y se encuentran entre los derivados fenólicos naturales más abundantes; son mezclas de oligómeros y polímeros compuestos por unidades repetitivas de flavan-3-ol unidas mediante enlaces C4–C8 o C4–C6.
La estructura química general de una proantocianidina polimérica consiste en cadenas lineales de unidades de flavonoide 3-ol 5,7,3′,4′-tetrahidroxi o 5,7,3′,5′-pentahidroxi unidas entre sí mediante enlaces C(4)–(6) y/o C(4)–C(8) comunes. La unidad monomérica (generalmente denominada "leucoantocianidina") de la cadena polimérica puede basarse en cualquiera de dos estereoquímicas del anillo C, en la posición 2 y/o 4, designadas cis (llamadas epicatequinas) o trans (llamadas catequina).
Los flavan-3-oles más comunes contenidos en las proantocianidinas son afzelequina, epiafzelequina, catequina, epicatequina, galocatequina y epigalocatequina. Las proantocianidinas compuestas exclusivamente por catequina y epicatequina se denominan procianidinas, mientras que las que contienen afzelequina y epiafzelequina, o galocatequina y epigalocatequina, son las propelargonidinas y prodelfinidinas. Las procianidinas son las más abundantes en la naturaleza.
Las unidades de flavan-3-ol también pueden estar unidas doblemente por un enlace adicional entre C2–O7, denominado enlace de tipo A. Las proantocianidinas de tipo B están unidas por enlaces C4→C8 y/o C4→C6, mientras que las proantocianidinas de tipo A contienen un enlace éter adicional entre C2→O7. Esta distinción estructural tiene una relevancia biológica significativa: las proantocianidinas de tipo A están particularmente asociadas con el arándano rojo (cranberry) y son responsables de sus propiedades antiadhesión en el tracto urinario (analizadas más adelante).
Según el grado de polimerización, las proantocianidinas pueden dividirse en proantocianidinas oligoméricas y altamente poliméricas, siendo las primeras consideradas antioxidantes naturales seguros y eficaces que pueden eliminar eficazmente los radicales libres del organismo y mantener la homeostasis. Los polímeros más grandes de las unidades de flavonoide 3-ol predominan en la mayoría de las plantas y se encuentran con pesos moleculares promedio superiores a 2,000 daltons, conteniendo 6 o más unidades.
En la literatura científica y en la industria de suplementos, las proantocianidinas se denominan de diversas formas: taninos condensados, proantocianidinas oligoméricas (OPC), procianidinas oligoméricas, oligómeros procianidólicos (PCO), picnogenoles (una denominación comercial registrada para un extracto específico de corteza de pino) y leucoantocianinas. Las denominaciones comerciales Pycnogenol® (corteza de pino marítimo francés), OPC de Masquelier (semilla de uva) y Oximacro® (arándano rojo) se refieren cada una a extractos estandarizados de preparaciones específicas de proantocianidinas.
Las proantocianidinas son compuestos polifenólicos de origen natural abundantes en muchas verduras, pieles de plantas (cáscara/corteza), semillas, flores, frutas y frutos secos. Se encuentran comúnmente en muchas plantas y partes de estas, incluyendo la piel de la manzana, la corteza de pino, la corteza de canela, la semilla de uva, la piel de uva, la semilla de cacao, los arándanos azules (bilberries), los arándanos rojos (cranberries), las grosellas negras y la aronia (chokeberry). El Departamento de Agricultura de los EE. UU. mantiene una base de datos de fuentes botánicas y alimentarias de proantocianidinas.
Entre las fuentes de mayor importancia comercial y clínica se encuentran:
En la naturaleza, las proantocianidinas actúan, entre otros mecanismos de defensa químicos e inducidos, contra patógenos y depredadores de las plantas.
Las proantocianidinas están disponibles comercialmente en numerosas formas:
El método DMAC está ahora avalado como el método para cuantificar las proantocianidinas de tipo A en extractos de arándano rojo de alto grado por varios laboratorios y asociaciones, incluyendo el Departamento de Agricultura de los Estados Unidos (USDA), el Cranberry Institute, la American Herbal Pharmacopoeia (AHP), la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) y la Universidad de Rutgers. Los resultados clínicos controvertidos obtenidos con el arándano rojo a menudo se deben a la falta de determinación y autenticación precisas del contenido de PAC-A.
La historia científica formal de las proantocianidinas como compuestos aislables se remonta a mediados del siglo XX, pero las plantas que las contienen han sido utilizadas como medicina en muchas culturas durante miles de años.
El uso medicinal de la corteza de pino de diferentes especies se remonta a Hipócrates, 400 a. C., y se aplicó en muchas partes del mundo. Tradicionalmente, la corteza de pino se ha utilizado por sus efectos antiinflamatorios y cicatrizantes. El pino pertenece a la familia Pinaceae, y varias de sus partes, incluidas las piñas, la corteza y las agujas, se han utilizado como medicina alternativa para numerosas enfermedades. Entre las partes del pino, la corteza se ha utilizado como remedio tradicional y suplemento nutricional.
El proceso de extracción concentrativa de OPC a partir de la corteza de pino fue establecido por Masquelier et al. en 1948. El trabajo de Masquelier, basado en observaciones previas sobre la importancia nutricional de los polifenoles vegetales, sentó las bases para la comprensión moderna y el uso comercial de las proantocianidinas como suplementos dietéticos. Posteriormente desarrolló extractos de semilla de uva y acuñó el término "procianidinas oligoméricas".
Los productos de arándano rojo se han utilizado ampliamente durante varias décadas para prevenir infecciones del tracto urinario. En las tradiciones indígenas de Norteamérica, el arándano rojo era utilizado medicinalmente por múltiples tribus, incluso como cataplasma y para afecciones urinarias y renales. El primer indicio científico de que el arándano rojo inhibía específicamente la adhesión bacteriana urinaria surgió a finales del siglo XX. Se logró un avance decisivo en 1998, cuando Amy Howell et al. publicaron un estudio en el New England Journal of Medicine que identificaba a las proantocianidinas (PAC) como los compuestos responsables del proceso de actividad antiadhesión bacteriana.
Los productos de la uva, incluido el vino, se han utilizado históricamente en culturas mediterráneas y de Oriente Medio para la cicatrización de heridas, afecciones digestivas y el mantenimiento general de la salud. Las procianidinas de semilla de uva se han identificado como el vínculo molecular entre el vino y sus propiedades cardioprotectoras.
El espino blanco (Crataegus spp.), otra fuente rica en estos compuestos, tiene una larga tradición de uso en la herbolaria europea y china para afecciones cardíacas y circulatorias. Crataegus se ha utilizado durante mucho tiempo como medicina popular y es ampliamente utilizado en preparaciones farmacéuticas, principalmente por sus acciones neurosedantes y cardiosedantes y su baja toxicidad.
Los flavan-3-oles son una subclase de flavonoides que incluye los monómeros simples (+)-catequina y su isómero (−)-epicatequina. Las procianidinas son oligómeros y polímeros de flavan-3-ol a través del enlace interflavanoide 4→8 o 4→6 (tipo B).
Las principales subclases y compuestos individuales identificados dentro de las proantocianidinas incluyen:
El extracto de corteza de pino marítimo francés es una mezcla compleja de bioflavonoides, en la que las proantocianidinas oligoméricas (OPC) constituyen los componentes principales. Las OPC son dímeros u oligómeros de catequina, epicatequina y sus ésteres de ácido gálico.
Las proantocianidinas suprimen eficazmente el estrés oxidativo mediante la reparación del daño en el ADN, la prevención de la peroxidación lipídica y la modulación de vías de señalización (por ejemplo, las vías Nrf2, MAPK y NF-κB). Como antioxidantes naturales, se reconocen como una de las formas más eficaces de eliminar los radicales libres del cuerpo humano.
La acumulación de prooxidantes, como las especies reactivas de oxígeno (ROS), que excede la capacidad antioxidante celular, produce estrés oxidativo, el cual puede dañar macromoléculas (ADN, lípidos y proteínas), organelos (membranas y mitocondrias) y tejidos completos. El estrés oxidativo está implicado en la patogénesis y exacerbación de muchas enfermedades cardiovasculares, neurodegenerativas, dermatológicas y metabólicas, tanto por daño molecular directo como por la activación secundaria de vías de señalización asociadas al estrés.
Numerosos estudios in vitro e in vivo han demostrado una multitud de efectos potencialmente beneficiosos para la salud humana, como antioxidación, antiinflamación, inmunomodulación, reparación del ADN y actividad antitumoral. Los mecanismos antiinflamatorios incluyen la inhibición del NF-κB, un regulador maestro de la expresión de genes inflamatorios, y la inhibición de enzimas proinflamatorias, incluidas la 5-lipoxigenasa (5-LOX) y la ciclooxigenasa-2 (COX-2).
A pesar de las propiedades antioxidantes y antiinflamatorias de estos flavonoides, uno de los mecanismos mediante los cuales las proantocianidinas ejercen su protección cardiovascular es la mejora de la homeostasis lipídica. Existe evidencia que muestra que las proantocianidinas tienen múltiples efectos antiaterosclerótico, tales como: regulación de trastornos de las lipoproteínas; reducción de la glucosa sanguínea y mejora de la resistencia a la insulina; efectos antiinflamatorios; reducción de la presión arterial; protección del endotelio vascular; inhibición de la proliferación de células musculares lisas vasculares; y antiagregación plaquetaria.
Pycnogenol® (un extracto de procianidinas de corteza de pino) antagoniza la vasoconstricción causada por la epinefrina y la norepinefrina al aumentar la actividad de la sintasa endotelial de óxido nítrico. Se ha observado dilatación de los pequeños vasos sanguíneos en pacientes con enfermedad cardiovascular, mientras que en fumadores, Pycnogenol® previene la agregación plaquetaria inducida por el tabaco y reduce la concentración de tromboxano. La capacidad de inhibir la enzima convertidora de angiotensina se asocia con un efecto antihipertensivo leve.
Los arándanos rojos contienen proantocianidinas, que inhiben la adherencia de Escherichia coli p-fimbriada a las células uroteliales que revisten la vejiga. Las investigaciones sugieren que las PAC de tipo A inhiben la adherencia de Escherichia coli p-fimbriada a las células uroepiteliales de la vejiga, impidiendo la adherencia de las bacterias a la superficie mucosa del tracto urinario y, por lo tanto, inhibiendo la proliferación bacteriana. Este mecanismo es estructuralmente específico: una pregunta clave persistía sobre por qué las PAC del arándano rojo producen actividad antiadhesión mientras que las de otras bayas no tienen esta acción, y la respuesta radica en el enriquecimiento único del arándano rojo en enlaces de tipo A en lugar de tipo B.
Los objetivos moleculares de las proantocianidinas en el cáncer incluyen el NF-κB, las proteínas quinasas activadas por mitógenos, PI3K/Akt, caspasas, citocinas, factores relacionados con la angiogénesis y proteínas reguladoras del ciclo celular. Se ha demostrado que las PAC protegen contra el estrés oxidativo y el daño al ADN inducido por el tabaco, y que exhiben citotoxicidad selectiva contra algunos cánceres humanos, incluidos los carcinomas de mama, pulmón, próstata y gástrico. La evidencia proveniente de estudios in vitro y en animales es extensa, pero los datos robustos de ensayos clínicos en humanos específicamente para la prevención o el tratamiento del cáncer son limitados.
Las proantocianidinas pueden inhibir eficazmente la caries a través de dos vías: (1) reduciendo los patógenos causantes de caries, como Streptococcus mutans y sus biofilms; y (2) promoviendo la mineralización de la hidroxiapatita. Además, los agentes ricos en proantocianidinas pueden ser eficaces para mejorar la función del tejido dentinario, mejorando la estabilidad mecánica y reduciendo la degradación del colágeno.
Un factor crítico para comprender la bioactividad de las proantocianidinas es la relación entre el tamaño molecular y la absorción. Tras la ingestión, solo una parte menor de los flavan-3-oles monoméricos (30% de las (epi)catequinas y 10% de las (epi)galocatequinas) y trazas de proantocianidinas se absorben en el tracto gastrointestinal superior. Las proantocianidinas son polímeros de alto peso molecular, por lo que es poco probable que los oligómeros mayores que los trímeros se absorban en el intestino delgado en su forma nativa.
Tras la ingestión, una pequeña cantidad de oligómeros de flavan-3-ol o proantocianidinas se absorbe en el intestino delgado; la mayoría de ellos llega al colon. La mayoría de las proantocianidinas llegan intactas al colon y son degradadas por la microbiota colónica en fenilvalerolactonas y ácidos fenólicos. Estos metabolitos microbianos pueden contribuir a las propiedades promotoras de la salud de las proantocianidinas in vivo.
Las proantocianidinas tienen una biodisponibilidad baja, con un 90% que permanece sin absorber en el intestino hasta que es metabolizado por la flora intestinal en metabolitos más biodisponibles. Cuando los seres humanos consumieron una bebida de prueba que contenía PAC con un grado de polimerización de 2 a 10, las γ-valerolactonas se detectaron principalmente en el plasma, lo que rechaza la noción de que las PAC se descomponen en flavanoles antes de su absorción.
Dado que el alto peso molecular y el grado de polimerización limitan la biodisponibilidad de las proantocianidinas, se propone que el sitio de acción efectivo principal de las proantocianidinas se encuentra en el intestino. Muchos estudios han revelado los efectos de las proantocianidinas de diferentes fuentes en el cambio de la composición de la microbiota intestinal, basados en modelos in vitro e in vivo.
También se produce una reducción del catabolismo microbiano con las proantocianidinas de tipo A, ya que el enlace éter adicional hace que el enlace interflavano sea más rígido. La relación entre los polifenoles, en particular los flavan-3-oles, y la microbiota intestinal es bidireccional: los polifenoles pueden modular la actividad y composición de la microbiota intestinal, y la microbiota intestinal puede catabolizarlos, influyendo en su biodisponibilidad y bioeficacia.
Los compuestos de flavan-3-ol utilizados con metanol producen dímeros, trímeros o tetrámeros de procianidina de cadena corta que son más absorbibles. Los oligómeros más pequeños (dímeros y trímeros) presentan una absorción significativamente mayor que los polímeros de mayor peso molecular, lo cual es relevante para el diseño de formulaciones y la estandarización de dosis.
Las proantocianidinas son los polifenoles más abundantes en las dietas humanas, y los estudios epidemiológicos sugieren firmemente que las proantocianidinas protegen contra las enfermedades cardiovasculares. Uno de los mecanismos de protección cardiovascular es la mejora de la homeostasis lipídica. Los estudios en animales demuestran que las proantocianidinas reducen los niveles plasmáticos de lipoproteínas aterogénicas ricas en triglicéridos con apolipoproteína B y colesterol LDL, pero aumentan el colesterol HDL antiaterogénico. Sin embargo, los resultados en humanos son menos claros.
En cuanto a la presión arterial, un metaanálisis de 16 ensayos controlados aleatorizados proporciona la evidencia más completa en humanos hasta la fecha. La agrupación de 16 ensayos clínicos identificó reducciones significativas en la presión arterial sistólica (DPM = −6.077; IC del 95%: −10.736 a −1.419; P = 0.011) y la presión arterial diastólica (DPM = −2.803; IC del 95%: −4.417 a −1.189; P = 0.001) tras el tratamiento con extracto de semilla de uva en comparación con placebo. Además, el impacto beneficioso del extracto de semilla de uva sobre la presión arterial fue más evidente en los ensayos clínicos que incluían a sujetos más jóvenes u obesos.
Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo ilustra parámetros específicos del ensayo: el estudio tuvo como objetivo investigar los efectos del extracto de proantocianidinas de semilla de uva (GSPE) sobre la presión arterial y la función endotelial vascular en adultos japoneses de mediana edad con prehipertensión, y se llevó a cabo en 6 hombres y 24 mujeres de entre 40 y 64 años. Los participantes fueron asignados aleatoriamente a recibir tabletas con GSPE en dosis baja (200 mg/día) o alta (400 mg/día), o placebo, durante 12 semanas. La presión arterial sistólica media en el grupo de dosis alta disminuyó significativamente en 13 mmHg después de 12 semanas (P = 0.028), aunque la vasodilatación mediada por flujo no cambió.
A pesar de la evidencia que muestra múltiples mecanismos antiaterosclerótico —incluida la regulación de las lipoproteínas, los efectos antiinflamatorios, la reducción de la presión arterial, la protección del endotelio vascular, la inhibición de la proliferación de células musculares lisas y la antiagregación plaquetaria—, la mayor parte de la investigación se ha realizado en animales o en experimentos in vitro. La revisión de 2023 sobre aterosclerosis carotídea concluyó que, aunque los datos mecanísticos son convincentes, todavía se necesitan ensayos en humanos a gran escala y bien diseñados.
En cuanto a la salud venosa, en 39 ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo en humanos, que incluyeron a 2,009 sujetos, se ha demostrado que la suplementación con Pycnogenol®, extracto de corteza de pino marítimo francés, durante períodos de dos semanas a seis meses, afecta beneficiosamente la salud cardiovascular y la insuficiencia venosa crónica, entre otras áreas. Caracterización de la evidencia: moderada (múltiples ECA para la reducción de la presión arterial, particularmente con extracto de semilla de uva); el tamaño del efecto es modesto y la heterogeneidad entre ensayos es notable.
Los compuestos bioactivos derivados del arándano rojo, en particular las proantocianidinas, han surgido como una estrategia prometedora no antibiótica para la prevención de ITU. El mecanismo es de antiadhesión, no antimicrobiano. Los metabolitos del arándano rojo, en particular las PAC de tipo A, los flavonoides y los ácidos fenólicos, inhiben la adhesión de Escherichia coli a las células uroteliales, reduciendo la recurrencia de las ITU.
En cuanto a la evidencia clínica relacionada con la dosis, un metaanálisis que examinó específicamente el contenido de PAC y los resultados en ITU incluyó diez ECA que cumplían los requisitos. Los resultados mostraron que, cuando la ingesta diaria de PAC era de al menos 36 mg, el riesgo de ITU se reducía en un 18% (RR = 0.82, IC del 95% = 0.69–0.98, p = 0.03).
Un estudio aleatorizado controlado con placebo en 72 pacientes con ITU recurrente examinó la suplementación con PAC-A durante 12 semanas: la eficacia y tolerabilidad general del extracto estandarizado de arándano rojo con contenido de PAC-A como suplemento alimenticio fueron superiores al placebo en términos de reducción de la adhesión bacteriana, negatividad de la prueba de hemaglutinación bacteriana con manosa (MRHA), reducción del pH urinario y prevención de la ITU recurrente (disuria, bacteriuria y piuria). Se necesitan ensayos controlados aleatorizados más amplios para dilucidar el papel preciso, la dosis exacta y la duración óptima de la terapia con PAC-A en pacientes con riesgo de ITU recurrente.
Un marco de revisión sistemática Cochrane (la revisión se publicó originalmente en 1998, con actualizaciones posteriores) ha evaluado la totalidad de la evidencia sobre el arándano rojo y las ITU. Una revisión sistemática Cochrane publicada en 2012 no pudo llegar a una conclusión definitiva sobre la eficacia de los productos de arándano rojo para la prevención de ITU recurrente, principalmente debido a la falta de cumplimiento (es decir, problemas de adherencia con algunas preparaciones). Todavía existen datos científicos contradictorios sobre la utilidad de los productos de arándano rojo en la prevención de ITU, con una variabilidad atribuida en parte a la inconsistencia en el contenido de PAC y los métodos de medición entre productos. Caracterización de la evidencia: moderada, específicamente para extractos estandarizados en PAC de tipo A a ≥36 mg/día en mujeres susceptibles a ITU recurrente; más débil para otras preparaciones o poblaciones.
Se ha demostrado que la ingesta oral de Pycnogenol® protege contra el daño cutáneo inducido por la radiación UV, modula la pigmentación de la piel y mejora la función de barrera cutánea y la homeostasis de la matriz extracelular. Pycnogenol® tiene propiedades hidratantes y mejora la elasticidad de la piel humana al aumentar el ácido hialurónico y el colágeno tipo I.
Un ensayo aleatorizado evaluó el extracto oral de corteza de pino marítimo francés (Flavangenol®) en piel fotoenvejecida: para evaluar la eficacia clínica del extracto de corteza de pino marítimo francés (PBE) en la mejora de la piel facial fotodañada, los investigadores realizaron un ensayo aleatorizado con suplementación oral de PBE. Ciento doce mujeres con fotoenvejecimiento cutáneo leve a moderado fueron aleatorizadas a un régimen abierto de 12 semanas con 100 mg de PBE una vez al día, o a un régimen de grupos paralelos con 40 mg de PBE una vez al día. Ambos regímenes demostraron mejoras en las medidas de fotoenvejecimiento.
Se encontró protección contra el eritema inducido por radiación UV en un estudio clínico tras la ingesta oral de Pycnogenol®. En 39 ECA que incluyeron a 2,009 sujetos, se ha demostrado que la suplementación con Pycnogenol® afecta beneficiosamente la salud de la piel, incluidos parámetros como la hidratación, la elasticidad y la pigmentación. Caracterización de la evidencia: moderada; varios ECA de tamaño pequeño a mediano con dirección consistente, principalmente para el extracto de marca Pycnogenol®; la generalización a todas las preparaciones de proantocianidinas es incierta.
Entre los 39 ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo en humanos sobre Pycnogenol®, la cognición fue una de las áreas beneficiosamente afectadas. Las propiedades antiinflamatorias y antioxidantes de Pycnogenol® se han investigado más a fondo, lo que ha contribuido a un aumento en la investigación de sus efectos sobre la salud humana, como la función cognitiva, entre otros. Caracterización de la evidencia: preliminar; señales positivas en ECA con Pycnogenol®, pero se trata de un producto estandarizado único, y la evidencia sobre proantocianidinas de otras fuentes en resultados cognitivos es mucho más limitada.
Las procianidinas poseen actividad antioxidante, antibacteriana, antiinflamatoria y antineoplásica, y tienen la capacidad de abordar diversas enfermedades bucales, incluidos el cáncer oral, la periodontitis, la caries dental, las enfermedades de la mucosa oral, problemas endodónticos del conducto radicular, la periimplantitis y la restauración dental.
En cuanto a la caries dental específicamente: las proantocianidinas pueden inhibir eficazmente la caries mediante (1) la reducción de patógenos causantes de caries, como Streptococcus mutans y sus biofilms; y (2) la promoción de la mineralización de la hidroxiapatita. La mayor parte de la evidencia en salud bucal proviene de modelos in vitro y en animales, más que de ensayos clínicos. Caracterización de la evidencia: en gran medida preclínica (in vitro, en animales); la evidencia clínica en humanos es escasa y representa un área de investigación activa pero incipiente.
Los modos de acción de las proantocianidinas en el cáncer se evaluaron mediante numerosos estudios in vitro e in vivo que mostraron su potencial papel como agentes anticarcinogénicos. Los extractos de piel de uva, semilla de uva y frambuesa negra —fuentes que contienen altas concentraciones de PAC— han demostrado la supresión selectiva de fenotipos tumorigénicos en cánceres orales, específicamente en carcinomas de células escamosas orales. Las PAC derivadas de semilla de uva, té verde y arándano azul silvestre (lowbush blueberry) exhibieron propiedades antiproliferativas amplias contra múltiples líneas celulares, incluidas las de cáncer de colon, próstata, mama y oral.
Caracterización de la evidencia: predominantemente preclínica (líneas celulares y modelos animales); no existen ensayos clínicos de fase III completados a gran escala que establezcan a las proantocianidinas como tratamientos eficaces contra el cáncer o agentes de quimioprevención en humanos. Los resultados de los estudios in vitro e in vivo son prometedores, pero no son transferibles a recomendaciones clínicas.
Los estudios en animales demuestran que las proantocianidinas reducen los niveles plasmáticos de lipoproteínas aterogénicas ricas en triglicéridos con apolipoproteína B y colesterol LDL, pero aumentan el colesterol HDL antiaterogénico. En humanos, el panorama es más complejo. Se ha reportado que la ingestión de procianidinas reduce significativamente el aumento de peso, disminuye la masa de tejido adiposo y mejora la tolerancia a la insulina en varios modelos animales y estudios en humanos. Algunos estudios sugieren que el consumo de alimentos ricos en procianidinas afecta la expresión de genes clave implicados en la regulación de enzimas antioxidantes y del metabolismo de la glucosa y los lípidos. Caracterización de la evidencia: prometedora en modelos animales; mixta y preliminar en ensayos clínicos en humanos.
En pacientes con asma, las puntuaciones de síntomas y los leucotrienos circulantes se reducen, y la función pulmonar mejora tras la administración de Pycnogenol® en estudios clínicos. Caracterización de la evidencia: limitada; basada en un pequeño número de ensayos, principalmente con Pycnogenol®. No generalizable a todas las fuentes de proantocianidinas.
Pycnogenol® alivia los síntomas premenstruales, incluido el dolor abdominal, y esta acción puede estar asociada con la acción espasmolítica de algunos ácidos fenólicos. Múltiples ensayos clínicos y estudios de cohorte han encontrado que las proantocianidinas contribuyen a la mejora de los síntomas menopáusicos. Caracterización de la evidencia: preliminar a moderada; pequeños ECA demuestran señales positivas para extractos específicos de OPC.
Las dosis varían considerablemente según la indicación y la preparación. Las siguientes son dosis según lo reportado en los estudios identificados y deben entenderse en ese contexto:
Con base en la evidencia disponible en estudios humanos y experimentales, las proantocianidinas se han asociado con los siguientes sistemas corporales:
Los ensayos clínicos y estudios de cohorte han encontrado que las proantocianidinas contribuyen a la prevención de enfermedades cardiovasculares, hipertensión, obesidad, cáncer, osteoporosis e infecciones del tracto urinario, así como a la mejora de los síntomas menopáusicos, la función renal y el daño cutáneo.
El extracto de semilla de uva (GSE) se examinó en cuanto a toxicidad oral aguda y subcrónica utilizando ratas Fischer 344, y en cuanto a su potencial mutagénico mediante la prueba de mutación inversa, la prueba de aberración cromosómica y la prueba de micronúcleos. No se encontró evidencia de toxicidad oral aguda a dosis de 2 y 4 g/kg, ni evidencia de mutagenicidad en estas pruebas. La administración de GSE como mezcla dietética a niveles de 0.02, 0.2 y 2% (p/p) a ratas durante 90 días no indujo signos apreciables de toxicidad.
El nivel sin efecto adverso observado (NOAEL) del GSE en el estudio de toxicidad subcrónica fue del 2% en la dieta (equivalente a 1,410 mg/kg de peso corporal/día en machos y 1,501 mg/kg de peso corporal/día en hembras). Los resultados indicaron una ausencia de toxicidad y respaldan el uso del extracto rico en proantocianidinas de semilla de uva en diversos alimentos.
Se encontró que el valor de DL₅₀ del extracto de proantocianidinas de semilla de uva era superior a 4 g/kg, combinando ratas macho y hembra, en el estudio de toxicidad oral aguda. Bombardelli y Morazzoni reportaron que el valor de DL₅₀ oral agudo de los oligómeros de proantocianidina era de aproximadamente 4 g/kg.
La revisión de varios ensayos clínicos que investigaron Pycnogenol® indicó que la tolerancia al suplemento fue muy buena, con solo efectos secundarios raros, la mayoría referidos a molestias gástricas. Se reportaron observaciones similares para el enzogenol, una combinación de un extracto de corteza de Pinus radiata y vitamina C.
Las proantocianidinas violan la Regla de los Cinco de Lipinski (tres infracciones) debido a su elevado peso molecular y al exceso de donantes y aceptores de puentes de hidrógeno, lo cual puede limitar su biodisponibilidad oral y su "semejanza a fármaco" (drug-likeness). Aunque las proantocianidinas demuestran características prometedoras de seguridad y absorción, su baja permeabilidad y las infracciones fisicoquímicas justifican la optimización o el uso de estrategias alternativas de administración para mejorar su disponibilidad sistémica y aplicabilidad clínica.
La evaluación computacional sugiere un riesgo mínimo de interacciones farmacológicas mediadas por la CYP3A4, una enzima metabolizadora principal. Sin embargo, se han identificado otras señales de interacción:
Se necesitan realizar amplios estudios clínicos doble ciego sobre las proantocianidinas para proporcionar más información sobre su eficacia clínica y seguridad, de modo que se puedan sugerir implicaciones clínicas de las proantocianidinas como remedios terapéuticos respaldados por evidencia científica suficiente. Los datos sobre la seguridad durante el embarazo, la lactancia, las poblaciones pediátricas y la insuficiencia renal o hepática grave siguen siendo limitados.
Aunque las proantocianidinas ejercen varios tipos de bioactividades, como antioxidante, antimicrobiana, cardioprotectora y neuroprotectora, sus mecanismos exactos siguen siendo poco claros. Debido a la complejidad de la estructura de las proantocianidinas, incluidos sus diversos monómeros, distintos enlaces e isómeros, la investigación de su biodisponibilidad y metabolismo es limitada, lo que dificulta aún más la explicación de sus bioactividades.
Se necesitan más estudios sobre la seguridad y eficacia de los diferentes constituyentes de las proantocianidinas. Se requieren ensayos clínicos con muestras grandes. Las limitaciones clave en la base de evidencia existente incluyen: heterogeneidad en el tipo, origen y grado de estandarización de las preparaciones de proantocianidinas utilizadas en los distintos ensayos; dosificación inconsistente; caracterización deficiente de los metabolitos biodisponibles; duraciones de seguimiento breves; y dependencia de criterios de valoración sustitutos en lugar de resultados clínicos concluyentes.
Condiciones de salud que proantocianidinas puede ayudar a apoyar.
Las proantocianidinas (taninos condensados presentes en semilla de uva, corteza de pino y bayas) mejoran la función endotelial, inhiben la ECA, reducen la oxidación de LDL y disminuyen la presión arterial. Metaanálisis de ECA con extracto de semilla de uva muestran una reducción de la PAS de ~6 mmHg. El protocolo cardiovascular de Life Extension incluyó las proantocianidinas de semilla de uva y corteza de pino entre los compuestos antiaterogénicos que mejoran la función endotelial.
Las proantocianidinas (PAC, taninos condensados) son uno de los antioxidantes dietéticos más potentes, presentes en semillas de uva, bayas y corteza de pino. Los ensayos clínicos con extractos de PAC de semilla de uva y corteza de pino (Pycnogenol) demuestran reducciones significativas del estrés oxidativo, mejoras en la función vascular y efectos antienvejecimiento en adultos de mediana edad.
Las proantocianidinas (OPC, taninos condensados) son potentes inhibidoras de las enzimas colagenasa y elastasa, que degradan el colágeno y la elastina dérmicos, y se encuentran entre los antioxidantes más potentes en la protección del colágeno cutáneo frente a la fragmentación oxidativa. Estudios clínicos con suplementación de OPC de semilla de uva demuestran una mejora en la elasticidad de la piel y en la función de barrera en mujeres adultas.
Las proantocianidinas (OPC) del extracto de semilla de uva y de la corteza de pino están bien documentadas para la insuficiencia venosa crónica y las arañas vasculares. Fortalecen las paredes capilares, protegen el colágeno, reducen la permeabilidad vascular y tienen efectos antioxidantes. Múltiples estudios clínicos de pequeña escala y una revisión con referencias Cochrane respaldan su eficacia para los síntomas de la insuficiencia venosa, incluidas las arañas vasculares.
Las proantocianidinas (PAC), especialmente las PAC de tipo A que se encuentran en el arándano rojo (cranberry), son los compuestos bioactivos primarios responsables del mecanismo antiadherente que sustenta el efecto preventivo del arándano rojo sobre las ITU. Estas inhiben la adhesión fimbrial de E. coli a las células uroepiteliales. Múltiples ECA sobre extractos de PAC de arándano rojo han demostrado una reducción significativa del riesgo de ITU recurrente, y las dosis altas de PAC muestran un efecto dependiente de la dosis en los metaanálisis.
Las proantocianidinas son la clase de compuestos polifenólicos presentes en la semilla de uva y la corteza de pino principalmente responsables de sus efectos venosos. Fortalecen las paredes capilares, reducen la permeabilidad y ejercen efectos antiinflamatorios relevantes para las venas varicosas y la IVC. La base de evidencia, compartida con las proantocianidinas oligoméricas y Pycnogenol, incluye múltiples estudios clínicos doble ciego controlados con placebo en pacientes con IVC y venas varicosas que muestran un beneficio sintomático significativo.
Las proantocianidinas (proantocianidinas oligoméricas, OPC) provenientes de semilla de uva y corteza de pino se proponen como tratamientos naturales para las hemorroides debido a sus propiedades estabilizadoras de los capilares y antiinflamatorias. EBSCO Research Starters incluye las proantocianidinas oligoméricas entre los tratamientos naturales propuestos para las hemorroides. La evidencia es principalmente mecanicista e indirecta, proveniente de estudios sobre la insuficiencia venosa crónica.
Sistemas corporales que proantocianidinas puede ayudar a apoyar.
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