IngredientesLa pepsina es la principal enzima proteolítica del estómago de los vertebrados y una de las proteínas más estudiadas en la historia de la bioquímica. Es de particular interés porque fue la primera enzima jamás descubierta; el nombre pepsina fue asignado por Theodor Schwann (1810–1882) en 1836, derivado de pepsis, el término para digestión en los escritos hipocráticos. Desde su aislamiento a principios del siglo XIX hasta sus funciones contemporáneas como suplemento dietético, coadyuvante en el procesamiento industrial y biomarcador clínico, la pepsina ocupa una intersección única entre la fisiología, la ciencia de los alimentos y la medicina.
La pepsina es una proteasa ácida cuyo precursor inactivo, el zimógeno pepsinógeno, se produce en la mucosa gástrica. Su número de clasificación enzimática sistemática es EC 3.4.23.1, y su número de registro CAS es 9001-75-6. La pepsina es una de las enzimas digestivas más importantes del cuerpo humano, responsable principalmente de descomponer las proteínas en el estómago; es miembro de la familia de las proteasas y desempeña un papel esencial en el proceso digestivo, asegurando que las proteínas consumidas en los alimentos se degraden adecuadamente en péptidos más pequeños para su absorción.
Se han reportado cuatro proteínas de pepsina: pepsina A, pepsina B (parapepsina I), pepsina C (gastricsina) y pepsina D (una versión no fosforilada de la pepsina A). La pepsina A es la proteasa gástrica predominante; se han detectado cantidades menores de las otras pepsinas. Las pepsinas B y C comparten un mayor grado de homología entre sí.
La pepsina A, el componente principal, tiene un peso molecular de 35,000 daltons y un pH óptimo de aproximadamente 1.0 para sustratos como la caseína o la hemoglobina cuando el sustrato es proteína nativa. La pepsina es una proteína monomérica, de dos dominios, principalmente beta, con un alto porcentaje de residuos ácidos. La pepsina porcina tiene 4 residuos básicos y 42 residuos ácidos, y está O-fosforilada en S68.
La pepsina tiene varios residuos funcionalmente importantes. De suma importancia son Asp-32 y Asp-215, los residuos del sitio catalítico. Estos dos residuos clasifican a la pepsina como una proteasa aspártica. Asp-32 y Asp-215 forman parte cada uno de dos secuencias conservadas de Asp-Thr-Gly. Estas secuencias convergen para formar el sitio catalítico, uniendo Asp-32 y Asp-215. La naturaleza polar del aspartato permite que estos residuos formen enlaces de hidrógeno con el agua y el sustrato para posicionar correctamente los reactivos, y la acidez del aspartato funciona para escindir el enlace peptídico objetivo del sustrato mediante un mecanismo de catálisis ácido-base general.
Los pepsinógenos consisten en dos grupos inmunológicos: PGI, que contiene los pepsinógenos 1, 2, 3, 4 y 5, y PGII, que contiene los pepsinógenos 6 y 7. El pepsinógeno es una molécula simétrica con lóbulos N- y C-terminales, con un peso molecular entre 40–42 kDa, y es estable hasta valores de pH de 10.
La pepsina comercial se extrae de la capa glandular de los estómagos de cerdo. El polvo de pepsina se prepara a partir de la mucosa gástrica de cerdos, ganado bovino u ovino. En las industrias de suplementos y farmacéutica, la mucosa gástrica porcina es, por mucho, la materia prima dominante. Tradicionalmente, la pepsina comercial se ha obtenido del revestimiento estomacal de cerdos, lo que ha presentado a los fabricantes de alimentos desafíos de oferta y demanda. Más recientemente, la tecnología de fermentación de precisión ha comenzado a producir pepsina libre de origen animal con función enzimática equivalente, aunque esto sigue siendo principalmente un desarrollo del procesamiento industrial de alimentos más que una fuente establecida para suplementos.
Los estándares farmacopeicos para la pepsina son mantenidos por la Farmacopea de los Estados Unidos (USP), la Farmacopea Británica (BP), la Farmacopea Europea (Ph. Eur.) y la Farmacopea Japonesa (JP). La Farmacopea de los Estados Unidos mantiene un estándar de referencia para la pepsina con el número CAS 9001-75-6, sinónimo de Pepsina A de estómago de cerdo obtenida de mucosa gástrica porcina.
Como suplemento dietético o ayuda de venta libre, la pepsina está disponible en varias formas físicas:
La secreción del estómago fue un misterio durante siglos. Incluso después de que aparecieran los primeros indicios de su función y papel, toda idea formulada sobre la naturaleza del líquido gástrico permaneció abierta a controversia. Tras las percepciones de la antigua Grecia que identificaban los ácidos como líquidos amargo-agrios, los médicos de la Escuela Iatroquímica, bajo la influencia de Paracelso y los alquimistas, fueron los primeros en señalar la química fisiológica de la secreción. Los experimentos en animales y humanos durante los siglos XVII y XVIII, que principalmente incluían tragar diversas sustancias y observar el proceso, ampliaron el conocimiento, con Stevens y Spallanzani desempeñando un papel destacado.
Cualquier objeción existente sobre la naturaleza del ácido gástrico cesó en 1823, cuando Prout identificó claramente al ácido clorhídrico como el agente ácido del estómago.
Schwann hizo la mayoría de sus descubrimientos científicos importantes durante su período berlinés (1834–1838). En 1836 aisló la enzima responsable de los procesos digestivos en el estómago y acuñó el nombre "pepsina" para esta sustancia recién identificada. Fue el primero en aislar una enzima digestiva a partir de tejido animal, a la que llamó pepsina. Al estudiar los procesos estomacales, determinó que una sustancia además del ácido clorhídrico era responsable de la descomposición de los alimentos. Schwann denominó a la sustancia pepsina, en honor a la palabra griega pepsis, que significa "digestión". Fue la primera sustancia específica jamás asociada con causar cambios químicos dentro del cuerpo. En aquella época, los científicos se referían a tales sustancias como fermentos; sin embargo, el término enzima se adoptó en 1876.
Los estudios sobre la digestión gástrica entre 1820 y 1840 condujeron al descubrimiento de la pepsina como el agente que, en presencia del ácido estomacal, provoca la disolución de nutrientes como la carne o la clara de huevo coagulada. Poco después se demostró que estos nutrientes proteicos eran escindidos por la pepsina en productos difusibles llamados peptonas.
Los esfuerzos por aislar y purificar la pepsina fueron impulsados por su adopción generalizada para el tratamiento de trastornos digestivos, y a finales del siglo XIX ya se disponía de preparaciones altamente activas. Sin embargo, existía incertidumbre respecto a la naturaleza química de la pepsina, ya que algunas preparaciones exhibían propiedades de las proteínas mientras que otras no lo hacían.
El escepticismo sobre su valor terapéutico práctico se expresó ya en 1870. El Dr. E. P. Hurd ridiculizó la idea de que la pepsina pudiera tener el valor como ayuda para la digestión que muchos parecían atribuirle, señalando que la mayor parte de la sustancia de la pepsina utilizada era almidón, y que, en cualquier caso, incluso una preparación fuerte solo podía digerir ochenta o noventa granos de alimento. A pesar de tales críticas, las preparaciones de pepsina siguieron utilizándose ampliamente como remedios digestivos hasta el siglo XX.
Las propiedades químicas de la pepsina no se comprendieron completamente hasta 1930, cuando el químico estadounidense John Northrop la cristalizó en un laboratorio. Después de 1975, las estructuras tridimensionales de la pepsina y muchos de sus parientes fueron determinadas mediante técnicas de difracción de rayos X, ampliando considerablemente la comprensión del mecanismo de la acción catalítica de estas enzimas.
La pepsina es un componente del cuajo utilizado para cuajar la leche durante la fabricación de queso. La pepsina se utiliza para diversas aplicaciones en la fabricación de alimentos: para modificar y proporcionar cualidades de batido a la proteína de soya y la gelatina, para modificar proteínas vegetales para su uso en aperitivos no lácteos, para convertir cereales precocidos en cereales instantáneos calientes, y para preparar hidrolizados de proteínas animales y vegetales para su uso en el saborizado de alimentos y bebidas. Se utiliza en la industria del cuero para eliminar el pelo y el tejido residual de las pieles, y en la recuperación de plata a partir de películas fotográficas desechadas, digiriendo la capa de gelatina que retiene la plata. Históricamente, la pepsina fue un aditivo de la marca de chicles Beeman's, del Dr. Edwin E. Beeman. La pepsina también se utiliza comúnmente en la preparación de fragmentos F(ab')₂ a partir de anticuerpos.
La pepsina se expresa como un zimógeno llamado pepsinógeno, cuya estructura primaria tiene 44 aminoácidos adicionales en comparación con la enzima activa. En el estómago, las células principales gástricas liberan pepsinógeno. Este zimógeno es activado por el ácido clorhídrico (HCl), que es liberado por las células parietales del revestimiento estomacal. La hormona gastrina y el nervio vago desencadenan la liberación tanto de pepsinógeno como de HCl desde el revestimiento del estómago cuando se ingieren alimentos. El ácido clorhídrico crea un entorno ácido que permite que el pepsinógeno se despliegue y se escinda a sí mismo de manera autocatalítica, generando así la pepsina (la forma activa).
Al exponerse al entorno ácido del estómago, el pepsinógeno experimenta un cambio conformacional que revela el sitio activo, convirtiéndolo en pepsina activa. Esta activación puede ocurrir de manera autocatalítica, lo que significa que la pepsina también puede activar más moléculas de pepsinógeno una vez formada.
El pepsinógeno es una molécula simétrica con lóbulos N- y C-terminales, con un peso molecular entre 40–42 kDa, y es estable hasta valores de pH de 10. Sin embargo, cuando se expone a niveles de pH inferiores a 5, lo cual ocurre en las glándulas gástricas, se produce una activación autocatalítica. Esto implica la eliminación de una sección del extremo N-terminal del pepsinógeno.
Para que la proteína esté activa, uno de los dos residuos de aspartato en el sitio catalítico debe estar protonado y el otro desprotonado. Esto ocurre entre pH 1 y 5, y por encima de pH 7 la pepsina se desnaturaliza irreversiblemente.
La pepsina es una endopeptidasa con una especificidad amplia. Los pH óptimos para algunos sustratos proteicos, como la hemoglobina bovina, son cercanos a pH 2 y son atribuibles a la desnaturalización ácida y la solubilidad de los sustratos. La pepsina escinde las proteínas preferentemente en los grupos carboxílicos de aminoácidos aromáticos como la fenilalanina y la tirosina. Más precisamente, la pepsina escinde preferentemente en el extremo C-terminal de fenilalanina, leucina, tirosina y triptófano. La pepsina cataliza la hidrólisis de enlaces peptídicos entre residuos hidrofóbicos o aromáticos de un sustrato proteico; enlaces como Phe-Phe, Phe-Trp y Phe-Tyr se hidrolizan comúnmente.
La pepsina exhibe una amplia especificidad de escisión y digerirá hasta el 20% de los enlaces amida ingeridos.
El tratamiento de la pepsina con reactivos químicos indicó la participación en el mecanismo catalítico de dos unidades aspartilo ampliamente separadas en la secuencia lineal. Estudios sobre la cinética de la acción de la pepsina en péptidos sintéticos de cadena larga sugirieron que el sitio catalítico era una estructura extendida.
La pepsina es inactiva a pH 6.5 y superiores; sin embargo, la pepsina no se desnaturaliza completamente ni se inactiva de forma irreversible hasta pH 8.0. Por lo tanto, la pepsina en soluciones de hasta pH 8.0 puede reactivarse tras la reacidificación. La estabilidad de la pepsina a pH alto tiene implicaciones significativas para la enfermedad atribuida al reflujo laringofaríngeo. La pepsina permanece en la laringe después de un episodio de reflujo gástrico. Al pH medio de la laringofaringe (pH = 6.8), la pepsina estaría inactiva, pero podría reactivarse tras episodios posteriores de reflujo ácido, provocando daño en los tejidos locales.
Se cree que la carga negativa de la enzima al pH del jugo gástrico (pH 2–3) favorece la interacción con sustratos proteicos que están cargados positivamente en el jugo gástrico. La pepsina se inactiva irreversiblemente por encima de pH 7, lo que implica que la enzima es digerida por las proteasas pancreáticas y reabsorbida como aminoácidos.
En términos de actividad proteolítica, la pepsina no debe considerarse simplemente una proteasa de pH bajo, ya que tiene actividad cercana a la neutralidad. La pepsina tiene una función clave en el jugo gástrico como agente antimicrobiano a través de su actividad proteolítica, pero los péptidos de activación del pepsinógeno también pueden actuar como péptidos antimicrobianos.
La pepsina descompone las proteínas en péptidos y aminoácidos más pequeños que pueden absorberse fácilmente en el intestino delgado. En un proceso normal de digestión gastrointestinal, se entiende que la proteólisis en el estómago por la enzima pepsina es el primer paso en la descomposición de las proteínas dietéticas. El segundo paso tiene lugar en el intestino delgado, en el duodeno y el yeyuno, situados inmediatamente después del estómago.
De los componentes del jugo gástrico, la pepsina es la enzima principal involucrada en la digestión de proteínas. Descompone las proteínas en péptidos y aminoácidos más pequeños que pueden absorberse fácilmente en el intestino delgado. Células específicas dentro del revestimiento gástrico, conocidas como células principales, liberan pepsina en una forma inactiva, o forma de zimógeno, llamada pepsinógeno. Dado que las células principales liberan pepsina como zimógeno, es necesaria la activación por un entorno ácido. El ácido clorhídrico (HCl), otro componente del jugo gástrico, desempeña un papel crucial en la creación del pH requerido para la actividad de la pepsina.
La hipoclorhidria — la secreción reducida de ácido gástrico — es una condición fisiológica en la cual se ven afectadas tanto la activación del pepsinógeno como la digestión de proteínas. Los datos sugieren que una disminución de la secreción de ácido gástrico puede empeorar gradualmente con la edad, lo cual no puede detectarse fácilmente en estado de ayuno (es decir, independientemente de la gastritis atrófica/aclorhidria). Esta hipoclorhidria prolongada durante las comidas/posprandial puede contribuir a una digestión deficiente de proteínas, a una reducción en la absorción de micronutrientes, a un mayor riesgo de disbiosis, sobrecrecimiento bacteriano del intestino delgado (SIBO), u otros síntomas asociados con la dispepsia funcional.
Los pacientes con esofagectomía quedan con cambios anatómicos significativos en el tracto gastrointestinal, incluyendo la sección del nervio vago, que regula las secreciones gástricas, el pH del ácido gástrico y la motilidad. El ácido gástrico es necesario para la absorción activa de hierro, zinc, vitaminas del complejo B —especialmente la B12— y la digestión de las proteínas consumidas.
La pepsina desempeña un papel bien documentado en la patogénesis del reflujo laringofaríngeo. Uno de los principales irritantes de la mucosa en el LPR es la pepsina, que digiere proteínas y deteriora las funciones de las células de las vías respiratorias superiores al afectar la anhidrasa carbónica (CAIII) y la proteína Sep 70. La pepsina inicia cambios inflamatorios en la laringe, la nasofaringe y la cavidad nasal.
Los estudios muestran que la barrera mucosa gastroduodenal es dañada por la pepsina en condiciones en las que es resistente al ácido por sí solo. La capa continua de gel mucoso adherente proporciona una barrera de difusión frente a la pepsina luminal, impidiendo su acceso al epitelio subyacente. La pepsina tiene actividad mucolítica y digerirá progresivamente la capa de moco adherente en su superficie luminal, aunque normalmente esto se equilibra con la secreción de moco nuevo para mantener una barrera continua.
El pepsinógeno sérico tiene cierto valor clínico en la determinación de la infección por Helicobacter pylori y el seguimiento de su tratamiento, en la identificación de la localización y extensión de las lesiones de la mucosa gástrica, y en el diagnóstico y detección del cáncer gástrico y las lesiones precancerosas. Los niveles alterados de pepsinógenos séricos, que son producidos principalmente por las células principales de las glándulas fúndicas del estómago, reflejan el estado atrófico (es decir, la pérdida de glándulas) de la mucosa gástrica. Los niveles de pepsinógeno sérico no solo revelan el estado de infección pasada o la atrofia actual del estómago, sino que también se ha demostrado que son predictivos del riesgo de cáncer gástrico.
Fisiología establecida (muy sólida): El papel de la pepsina como la proteasa estomacal dominante está establecido más allá de toda duda científica razonable, gracias a más de un siglo de investigación bioquímica, fisiológica y clínica. De los componentes del jugo gástrico, la pepsina es la enzima principal involucrada en la digestión de proteínas; descompone las proteínas en péptidos y aminoácidos más pequeños que pueden absorberse fácilmente en el intestino delgado. Su mecanismo de acción a nivel molecular —catálisis por dos aspartatos, dependencia del pH y especificidad de sustrato— ha sido totalmente elucidado mediante estudios estructurales y cinéticos.
Uso suplementario en hipoclorhidria (evidencia clínica limitada): A pesar de la plausibilidad fisiológica de usar pepsina exógena para compensar la secreción endógena deteriorada, los ensayos controlados aleatorizados de alta calidad son escasos. La evidencia humana disponible consiste principalmente en informes de casos y pequeños estudios observacionales. En un informe de caso publicado en el Journal of Medicinal Food (2024), un paciente masculino de 76 años, a los 9 meses posteriores a una esofagectomía, que presentaba náuseas crónicas, fatiga, pérdida de peso y síndrome de dumping, tuvo una evaluación nutricional funcional que sugería hipoclorhidria gástrica. Se introdujo un suplemento digestivo —clorhidrato de betaína con pepsina (BHClP)—; el paciente ingirió 1 cápsula que contenía 500 mg de clorhidrato de betaína y 23.5 mg de pepsina antes de las comidas que contenían proteínas, y reportó una disminución sustancial de los síntomas gastrointestinales mientras seguía una dieta regular. Se trata de un único informe de caso y no puede establecer causalidad ni generalizabilidad.
La base de evidencia para la pepsina suplementaria en la hipoclorhidria funcional, aunque mecánicamente respaldada, carece de ensayos controlados aleatorizados a gran escala. La evidencia actual se califica como preliminar e insuficiente para hacer afirmaciones firmes de eficacia respecto a la pepsina suplementaria de manera independiente de sus cofactores ácidos.
La pepsina salival como biomarcador diagnóstico (evidencia moderada a sólida, en aumento): Una prueba rápida de flujo lateral (Peptest) para detectar pepsina en saliva/esputo se ha considerado un método valioso para diagnosticar el reflujo laringofaríngeo (LPR) y la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE). Una revisión sistemática y metaanálisis que analizó 16 artículos, incluyendo 2,401 pacientes y 897 controles, examinó la utilidad de la detección de pepsina salival. La presencia de pepsina en la saliva actúa como marcador de reflujo, considerando que la pepsina solo se produce en el estómago. La impedanciometría intraluminal multicanal de 24 horas con monitoreo de pH con doble sonda, aunque se considera la herramienta más sensible para el diagnóstico de ERGE, es invasiva, consume mucho tiempo, no está ampliamente disponible y no puede detectar el reflujo no ácido.
En un estudio prospectivo con 120 pacientes adultos con LPR clínico, cuando se considera junto con indicadores clínicos como el puntaje de hallazgos de reflujo (RFS) y el índice de síntomas de reflujo (RSI) superiores a 7 y 13, respectivamente, y/o con una respuesta al tratamiento, una prueba positiva de pepsina salival indica una probabilidad estadísticamente significativa de la presencia de LPR.
En un estudio separado que examinó a 60 pacientes con LPR, se detectó pepsina en la saliva del 63% de los sujetos y del 78% de aquellos con un puntaje alto de hallazgos de reflujo. La pepsina salival tuvo una sensibilidad del 78% y una especificidad del 53% para predecir un RFS alto. Hubo una correlación entre la severidad de la inflamación laríngea y la concentración de pepsina (r = 0.28, p = 0.01). La especificidad relativamente modesta del 53% indica que la pepsina salival por sí sola no es suficiente para un diagnóstico definitivo y debe usarse como un complemento de detección.
El uso de la detección de pepsina en secreciones de la garganta superior e inferior representa una nueva dirección en el diagnóstico del LPR. En general, esta área de evidencia se califica como moderada a prometedora, con la salvedad de que los protocolos de muestreo aún no están estandarizados entre los estudios.
Evidencia experimental y clínica (sólida para el papel patológico, no para la suplementación): La esofagitis resulta de una exposición excesiva del esófago al jugo gástrico a través de un mecanismo del esfínter esofágico inferior ineficaz o disfuncional. El papel de la pepsina en el daño a la mucosa esofágica se ha examinado directamente probando la pepsina en diversas condiciones en modelos experimentales. Dado que el jugo gástrico contiene tanto ácido como pepsina, los experimentos examinan por separado los efectos de la perfusión del esófago con ácido sin y con pepsina. La perfusión con ácido solo, a concentraciones representadas por pH 1.3 o superior, no produce esofagitis. La adición de pepsina al ácido entre pH 1 y 3.5 causa un daño esofágico agudo considerable. Fuera del rango proteolítico, es decir, por encima de pH 3.5, la pepsina no daña el esófago.
El daño causado por la pepsina acidificada puede empeorar considerablemente con la adición adicional de aspirina u otros AINE, presumiblemente al degradar aún más las barreras mucosas.
Los estudios han demostrado que el estrés agudo causado por la exposición al ácido y a la pepsina puede ensanchar las uniones estrechas epiteliales de la mucosa esofágica, aumentando su permeabilidad. La pepsina del reflujo también puede inducir la expresión y la proliferación excesiva de metaloproteinasas de matriz (MMP) como "sheddasas" de la E-cadherina. Además, el jugo gástrico ácido también podría contribuir a la expresión elevada de la MMP-9, causando aún más la degradación de la ocludina, una proteína importante que forma las uniones estrechas endoteliales. La degradación de las proteínas de las uniones estrechas inducida por la pepsina y el ácido gástrico es otra patología significativa de la ERGE.
Esta evidencia establece firmemente a la pepsina como un copatógeno en la lesión esofágica relacionada con el reflujo. La solidez de esta evidencia es sólida, pero pertenece en su totalidad a los efectos nocivos de la pepsina endógena en el lugar anatómico equivocado —no a la pepsina suplementaria.
Estudios de biomarcadores (evidencia moderada a sólida, utilizada clínicamente en Asia): Se identificó una relación PgI/PgII < 3 como un biomarcador de riesgo importante para las lesiones precursoras de cáncer gástrico (OR = 9.171, IC 95%: 1.723–48.799, p = 0.009); sin embargo, los biomarcadores mostraron baja precisión en comparación con el estudio histopatológico.
Los niveles séricos de PGI y PGII aumentan con la creciente gravedad de la gastritis crónica relacionada con H. pylori. Sin embargo, cuando los cambios atróficos en el cuerpo gástrico se acompañan de una pérdida de células en el cuerpo —incluidas las que secretan PGI—, el nivel de PGI disminuye, mientras que el nivel de PGII permanece alto o estable.
La relación pepsinógeno I/II fue significativamente diferente entre los grupos de enfermedad tanto en individuos positivos como negativos para H. pylori, lo que sugiere que la relación pepsinógeno I/II es un biomarcador robusto para determinar tanto la gastritis crónica como la atrófica. Los puntos de corte para detectar gastritis crónica y atrófica mediante la relación pepsinógeno I/II fueron 4.65 y 4.95, respectivamente. En conclusión, los niveles de pepsinógeno son biomarcadores útiles tanto para la gastritis crónica como para la gastritis atrófica, pero deben usarse con precaución.
En general, la literatura sobre el biomarcador pepsinógeno sérico está bien desarrollada —particularmente en poblaciones japonesas y asiáticas en general—, pero el uso de estos biomarcadores para la detección del cáncer gástrico en poblaciones occidentales está menos establecido. La evidencia se califica como moderada a sólida para el concepto de biomarcador, con variación específica por población que requiere cautela en la generalización.
Después de 1975, las estructuras tridimensionales de la pepsina y muchos de sus parientes fueron determinadas mediante técnicas de difracción de rayos X, ampliando considerablemente la comprensión del mecanismo de la acción catalítica. Ese conocimiento ha llevado al diseño de nuevos inhibidores de las proteinasas aspárticas, que participan en la maduración del virus de la inmunodeficiencia humana y en la generación de la enfermedad de Alzheimer. Esta línea de investigación está activa pero es principalmente preclínica; no incide directamente en el uso de la pepsina como suplemento dietético.
La pepsina no está aprobada como fármaco de prescripción independiente en la mayoría de las jurisdicciones, pero se vende como suplemento dietético y, en algunos mercados, en productos combinados digestivos de venta libre. La actividad y la dosis de los productos de pepsina varían ampliamente según la fuente, el método de estandarización de la actividad (unidades USP, unidades FIP, o expresiones de potencia NF/BP) y el uso previsto.
Hasta la fecha de redacción de este texto, no se han publicado en la literatura revisada por pares ensayos clínicos en humanos, robustos y replicados, que establezcan una dosis óptima basada en evidencia para la pepsina suplementaria en ninguna condición. Las dosis citadas en materiales de mercadeo no provienen de estudios controlados en humanos y, por lo tanto, no se presentan aquí.
La administración de HCl/pepsina está contraindicada en la enfermedad de úlcera péptica. La pepsina tiene actividad mucolítica y digerirá progresivamente la capa de moco adherente en su superficie luminal, aunque normalmente esto se equilibra con la secreción de moco nuevo para mantener una barrera continua. En la enfermedad de úlcera péptica, la proporción de actividad péptica en el jugo gástrico atribuible a la pepsina tipo 1 está significativamente elevada (de cuatro a cinco veces). La suplementación con pepsina exógena en personas con ulceración péptica activa podría, de manera plausible, empeorar la lesión mucosa, aunque no se dispone de estudios de suplementación directa sobre este riesgo específico en la literatura revisada por pares actual.
La adición de pepsina al ácido entre pH 1 y 3.5 causa un daño esofágico agudo considerable. Fuera del rango proteolítico, es decir, por encima de pH 3.5, la pepsina no daña el esófago. En personas con ERGE preexistente o esofagitis por reflujo activa, la pepsina suplementaria podría teóricamente aumentar el daño proteolítico ya mediado por el contenido gástrico refluido.
El daño causado por la pepsina acidificada puede empeorar considerablemente con la adición adicional de aspirina u otros AINE, presumiblemente al degradar aún más las barreras mucosas. Esta interacción —pepsina combinada con AINE— tiene relevancia clínica directa para las personas que toman tanto combinaciones suplementarias de pepsina/betaína HCl como medicamentos antiinflamatorios.
La administración de HCl/pepsina está contraindicada en la enfermedad de úlcera péptica. El HCl puede irritar el tejido sensible y puede ser corrosivo para los dientes; por lo tanto, las cápsulas NO deben vaciarse en alimentos ni disolverse en bebidas.
La pepsina comercial se extrae de la capa glandular de estómagos de cerdo. Las personas que observan leyes dietéticas religiosas que prohíben el cerdo (por ejemplo, restricciones halal o kosher) o que siguen dietas vegetarianas o veganas deben tener en cuenta que la gran mayoría de los suplementos comerciales de pepsina se derivan de tejido porcino. Se han desarrollado alternativas libres de origen animal derivadas de la fermentación de precisión, pero actualmente están disponibles predominantemente en el mercado de ingredientes alimentarios, más que en forma de suplemento dietético.
La pepsina es inactiva a pH 6.5 y superiores; sin embargo, la pepsina no se desnaturaliza completamente ni se inactiva de forma irreversible hasta pH 8.0. Por lo tanto, la pepsina en soluciones de hasta pH 8.0 puede reactivarse tras la reacidificación. Esta propiedad significa que la pepsina suplementaria ingerida, si llega a tejidos extraesofágicos durante un episodio de reflujo, podría reactivarse por una exposición ácida posterior —lo que potencialmente contribuiría al daño tisular en sitios como la laringe, la faringe y las vías respiratorias.
No existen interacciones farmacocinéticas fármaco-fármaco extensamente estudiadas específicas para la pepsina suplementaria oral en la literatura clínica revisada por pares. Sin embargo, las siguientes interacciones son fisiológicamente plausibles y están respaldadas por evidencia mecanicista:
En los Estados Unidos, la pepsina se vende como suplemento dietético regulado bajo la Ley de Salud y Educación de Suplementos Dietéticos (DSHEA, 1994) y no se le exige demostrar eficacia previa a su comercialización. La USP, la BP y la Ph. Eur. mantienen estándares de referencia oficiales para la potencia de la pepsina en contextos farmacéuticos y de preparación magistral. En algunos países, los productos combinados que contienen pepsina se clasifican como medicamentos de venta libre y se regulan en consecuencia.
Condiciones de salud que pepsina puede ayudar a apoyar.
Un estudio observacional no intervencional de 2017 publicado en BMC Gastroenterology evaluó una combinación fija de pepsina y clorhidrato de aminoácido (Enzynorm®f) en 97 pacientes con dispepsia funcional (DF) durante 6 semanas. La puntuación validada de síntomas gastrointestinales (GIS©) disminuyó significativamente de una media de 11.6 a 7.4 (p<0.0001), incluyendo mejoras en el dolor y la molestia en la parte superior del abdomen. La pepsina también se ha utilizado tradicionalmente para apoyar la función proteolítica gástrica en la dispepsia, aunque todavía no se dispone de evidencia de ECA controlados con placebo.
La pepsina se reconoce ahora como un agente patogénico primario en la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) y el reflujo laringofaríngeo (RLF), y no simplemente como un espectador. La pepsina refluida daña el epitelio esofágico y extraesofágico al degradar las proteínas de unión estrecha y desencadenar especies reactivas de oxígeno, causando directamente los síntomas de acidez. A diferencia del ácido, la pepsina conserva su actividad a niveles de pH de hasta 6.5 y no se desnaturaliza por completo hasta superar un pH de 8, lo que significa que la supresión de ácido con IBP no neutraliza completamente sus efectos dañinos. La concentración de pepsina salival es un biomarcador validado que se correlaciona con la gravedad de los síntomas de la ERGE en estudios clínicos.
La pepsina es la principal proteasa gástrica, activada por el ácido clorhídrico, que inicia la digestión de las proteínas en el estómago. Es producida como pepsinógeno por las células principales de la mucosa gástrica y se incluye en suplementos de enzimas digestivas de origen animal. Es un componente reconocido de la fisiología digestiva gástrica y de las preparaciones enzimáticas orales.
Los niveles de pepsinógeno (el precursor inactivo de la pepsina) —particularmente el pepsinógeno II (PgII)— son biomarcadores clínicos bien establecidos de la inflamación de la mucosa gástrica y de la gastritis asociada a H. pylori. El PgII sérico elevado se correlaciona significativamente con la infección activa por H. pylori y el grado de gastritis histológica. La pepsina en sí, a través de su actividad mucolítica y su capacidad de degradar la barrera de moco-bicarbonato, contribuye directamente a la lesión de la mucosa gástrica en el contexto de la gastritis inflamatoria.
La pepsina es un cofactor bien establecido en la enfermedad de úlcera péptica junto con el ácido gástrico. Los estudios demuestran que la barrera mucosa gastroduodenal es dañada por la pepsina en condiciones en las que resulta resistente al ácido por sí solo, y que la actividad de la pepsina tipo 1 en el jugo gástrico está elevada de cuatro a cinco veces en pacientes con úlcera péptica. La formulación clásica "sin ácido, sin pepsina, no hay úlcera" refleja el consenso científico de que ambos agentes son necesarios para la degradación de la mucosa que conduce a la ulceración.
Sistemas corporales que pepsina puede ayudar a apoyar.
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