Guggulesteronas: una referencia integral
1. Identidad y caracterización química
Fuente botánica y nomenclatura
La guggulesterona (pregna-4,17-dieno-3,16-diona; C21H28O2) es un fitosterol aislado de la goma resina del árbol Commiphora wightii (Arnott.) Bhand., también clasificado como Commiphora mukul Engl., y se considera el principal constituyente bioactivo responsable de muchas de las propiedades del guggul. La planta pertenece a la familia Burseraceae y es endémica de los climas semiáridos de Pakistán y el oeste de India. Los nombres comunes del árbol incluyen árbol de bdelio índico, gugal, guggal, guggul, gugul, y árbol de mirra mukul; la especie es nativa del oeste de India, desde donde se introdujo hacia el oeste, en el sur de Pakistán y Medio Oriente.
Commiphora wightii crece como arbusto o árbol pequeño que alcanza una altura máxima de 4 metros, con corteza fina y papirácea y ramas espinosas. La presencia silvestre de esta especie se restringe principalmente a las regiones áridas de los estados de Rajastán y Guyarat en India, y a las regiones limítrofes de Pakistán. Debido a la sobreexplotación con fines de medicina tradicional, Commiphora wightii se ha vuelto una especie en peligro y figura en la Lista Roja de la UICN de especies amenazadas.
Estructura química e isómeros
La guggulesterona posee la fórmula molecular C21H28O2 y se denomina sistemáticamente pregna-4,17(20)-dieno-3,16-diona. Presenta una estructura característica de pregnadieno diona, formada por un esqueleto esteroideo de cuatro anillos fusionados en una configuración ciclopentanoperhidrofenantrénica. El peso molecular es de 312.45 g/mol.
Las guggulesteronas existen como dos estereoisómeros que difieren únicamente en la isomería cis-trans en la posición C-17, a saber, (E)-guggulesterona y (Z)-guggulesterona. Los dos isómeros geométricos principales en C20 se conocen como E-guggulesterona (E-4,17(20)-trans-pregnadieno-3,16-diona) y Z-guggulesterona (Z-4,17(20)-cis-pregnadieno-3,16-diona). El isómero E posee una disposición trans de los sustituyentes a través del doble enlace exocíclico, lo que resulta en una conformación más extendida, mientras que el isómero Z presenta una configuración cis que introduce un mayor impedimento estérico.
Los estereoisómeros Z y E de las guggulesteronas están presentes en la resina de guggul a una concentración de aproximadamente 4.0–6.0%. Ambos isómeros tienen acciones farmacológicas y un comportamiento farmacocinético significativos.
La resina original: guggul y gugulípido
El guggul es la goma resina seca obtenida de incisiones en la corteza del árbol Commiphora mukul; la goma contiene minerales, resina, aceites volátiles, esteroles, ferulatos, flavonas, esteronas y otros constituyentes químicos. C. mukul es un árbol/arbusto resistente muy apreciado por su oleorresina (goma guggul), que se procesa además mediante extracción con solventes para producir extracto de goma guggul (GGE). Los árboles miden entre 4 y 6 pies de altura, son de color ceniza, carecen de follaje durante la mayor parte del año y son de crecimiento lento, requiriendo entre 5 y 6 años para alcanzar la madurez necesaria para la extracción de la oleorresina.
Se han identificado varios componentes farmacológicamente activos en la planta, incluyendo la guggulesterona (estereoisómeros E y Z) y el gugulípido, ambos presentes en el extracto de acetato de etilo de la planta. Se han identificado más de 300 tipos de metabolitos secundarios mediante estudios fitoquímicos de este género. Un extracto lipofílico preparado a partir de la resina contiene numerosas clases de compuestos, entre ellos lignanos, terpenos y cetosteroides denominados guggulesteronas. También se ha descrito un triterpeno, el mirrhanol A, con potentes efectos antiinflamatorios.
Formas comerciales y estandarización
En el mercado indio se han introducido más de cincuenta formulaciones de guggul de marcas reconocidas como Himalaya, Patanjali y Baidyanath Pharmaceuticals. El guggul está disponible comercialmente en diversas formas, incluyendo cápsulas, comprimidos y extractos. Puede encontrarse en tiendas de alimentos saludables, minoristas en línea y proveedores especializados en medicina ayurvédica. La goma también puede adquirirse en forma de empaque suelto llamado dhoop, un incienso tradicional indio que se quema sobre carbones calientes.
Se han descrito métodos de cromatografía líquida de alta resolución y cromatografía en capa fina para su estandarización, y se han encontrado adulterantes en preparaciones comerciales. Una preocupación crítica de calidad se relaciona con la exactitud de los productos comerciales: la cromatografía líquida ha demostrado que algunos productos de venta libre contienen menos del contenido declarado de guggulesteronas, o incluso ninguna cantidad.
2. Uso tradicional e histórico
Medicina ayurvédica
La historia del guggul se remonta hasta el año 1700 a. C. El antiguo texto sobre medicina y cirugía, el Sushrut Samhita, describe que el guggul, tomado por vía oral, puede curar tumores internos, llagas malignas, obesidad, disfunción hepática, parásitos intestinales, leucodermia, sinusitis y edema. También se utiliza como medicina ayurvédica para la prevención y el tratamiento de otras enfermedades como la enfermedad inflamatoria intestinal (EII), úlceras, artritis, enfermedades cardiovasculares y diabetes.
El extracto de goma guggul, llamado gugulípido, guggulípido o guglípido, se ha utilizado en la medicina unani y ayurvédica durante casi 3,000 años en India. El guggul se ha usado en el sistema tradicional indio durante miles de años para tratar la inflamación, la gota, el reumatismo, la artritis, la obesidad y los trastornos del metabolismo lipídico. Se dice que el nombre en sánscrito guggulu significa "protege de la enfermedad", lo que subraya la importancia central de la planta en la tradición.
Esta planta se utiliza ampliamente como medicina tradicional en los sistemas de medicina ayurvédica y unani. En la medicina tradicional china, la medicina ayurvédica y la medicina árabe tradicional, la mirra se considera un material medicinal importante, ampliamente utilizado en el tratamiento de traumatismos, artritis, hiperlipidemia y otras enfermedades.
Preparaciones y formulaciones tradicionales
En la práctica tradicional, el guggul se combina a menudo con otras hierbas para crear formulaciones sinérgicas. La resina puede procesarse en diversas formas, incluyendo comprimidos, polvos y aceites medicinales, según la aplicación terapéutica prevista. Las poderosas cualidades desintoxicantes y rejuvenecedoras del guggulu pueden potenciar los beneficios de otras hierbas cuando se usan en combinación, y por ello constituye la base de toda una clase de fórmulas ayurvédicas tradicionales conocidas como guggulus.
Desde la perspectiva ayurvédica, se considera que el guggul equilibra los tres doshas —vata, pitta y kapha—, aunque es especialmente reconocido por aliviar las alteraciones de vata. Según los principios ayurvédicos, se cree que el guggul equilibra los doshas y favorece los procesos naturales de sanación del cuerpo; se le considera particularmente eficaz para afecciones relacionadas con el ama (toxinas) y para apoyar el metabolismo y la circulación.
Historia regulatoria en India
En 1966 se realizaron los primeros estudios médicos en animales, y en 1986 se aprobó la comercialización del gugal en India como fármaco hipolipemiante. Desde 1988, el gugulípido se comercializa en India como agente hipolipemiante y todavía se prescribe para el tratamiento de la hiperlipidemia.
3. Constituyentes clave y mecanismos de acción
La vía del receptor X farnesoide (FXR)
Se ha establecido que la guggulesterona es un antagonista muy eficaz del receptor X farnesoide (FXR), un regulador transcripcional clave para el mantenimiento de la homeostasis del colesterol y los ácidos biliares. Se ha propuesto que la inhibición de la activación de FXR es la base de la actividad hipocolesterolemiante de la guggulesterona.
La conversión del colesterol en ácidos biliares en el hígado es iniciada por la enzima limitante colesterol 7α-hidroxilasa (CYP7A1), y la excreción de ácidos biliares desde el hígado está mediada por la bomba exportadora de sales biliares (BSEP). La expresión de CYP7A1 y BSEP se regula de manera coordinada mediante un mecanismo de retroalimentación negativa y de avance positivo, respectivamente, a través de la activación de FXR mediada por ácidos biliares. Está bien establecido que la guggulesterona es un antagonista de FXR y regula a la baja los genes diana de FXR.
Un estudio mostró que la guggulesterona activa la bomba exportadora de sales biliares (BSEP), un transportador de eflujo que elimina del hígado los metabolitos del colesterol y los ácidos biliares; esta regulación al alza de la expresión de BSEP por parte de la guggulesterona plantea otro posible mecanismo para sus pronunciados efectos hipolipemiantes. En consecuencia, se ha propuesto que la guggulesterona es un modulador selectivo del receptor de ácidos biliares que regula la expresión de un subconjunto de dianas de FXR.
Interacciones con receptores nucleares más allá de FXR
Estudios han encontrado que la guggulesterona es un antagonista mucho más potente para receptores nucleares como el receptor mineralocorticoide (MR), el receptor glucocorticoide (GR) y el receptor de andrógenos (AR) que para el FXR. Se ha sugerido que estos receptores nucleares podrían estar profundamente implicados en los efectos terapéuticos de la guggulesterona, incluida su actividad hipolipemiante.
La guggulesterona no tiene efecto sobre la inhibición del gen CYP7A1 mediada por FXR, pero inhibe fuertemente el gen CYP7A1 humano mediante la activación del receptor X de pregnano (PXR). Estos resultados sugieren que la guggulesterona inhibe la secreción de ácidos biliares desde los hepatocitos hacia la bilis y activa el PXR para inhibir la síntesis de ácidos biliares en el hígado. La reducción de la conversión del colesterol y de la excreción de ácidos biliares puede provocar un aumento del colesterol hepático y una disminución de la absorción intestinal de colesterol, lo que resulta en una reducción del colesterol sérico.
NF-κB y señalización inflamatoria
La guggulesterona actúa como antagonista de un receptor nuclear (FXR) implicado en el metabolismo de los ácidos biliares y el colesterol, y también controla factores de transcripción como NF-κB y STAT3, importantes en procesos inflamatorios y oncológicos. NF-κB es un grupo de factores de transcripción inducibles que controlan una amplia gama de genes implicados en respuestas inmunológicas e inflamatorias; la modulación de las respuestas inflamatorias es una función bien conocida de NF-κB.
La guggulesterona suprime la síntesis de proteínas asociadas con actividades antiapoptóticas, de función celular, proliferación y diferenciación, trombóticas, metastásicas y de quimiorresistencia en tumores sólidos.
Mecanismos antiinflamatorios
Se ha demostrado la regulación a la baja de la expresión de mediadores inflamatorios, incluidas interleucinas, factores de transcripción, citocinas y las enzimas hialuronidasa y colagenasa, para extractos de C. mukul. Los extractos de la planta tienen acción antiinflamatoria e inhiben el edema de pata inducido por carragenina en ratas en modelos animales. Las guggulesteronas E y Z disminuyen las citocinas proinflamatorias y suprimen los niveles de ARNm de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), demostrando así actividad antiinflamatoria y antiartrítica.
Actividad antioxidante
La guggulesterona posee propiedades antioxidantes al inhibir la producción de radicales libres. Los isómeros Z y E de la guggulesterona exhiben una potente actividad inhibitoria contra la producción de óxido nítrico inducida por lipopolisacáridos bacterianos en macrófagos, con valores de IC50 de 1.1 y 3.3 μM, respectivamente. Se acepta generalmente que la sobreproducción de óxido nítrico está asociada con el estrés oxidativo, el cual participa en la patogénesis de enfermedades cardiovasculares o la inflamación crónica, la diabetes, la artritis reumatoide y las enfermedades neurodegenerativas.
Antagonismo del receptor de andrógenos
Ambos estereoisómeros de la guggulesterona exhiben un antagonismo significativo del receptor de andrógenos (AR), con valores de IC50 de 660 nM para el isómero E y 220 nM para el isómero Z en ensayos de transfección celular; antagonizan eficazmente la señalización del AR estimulada por R1881 en las líneas celulares HEK293 y C2C12.
Efectos estimulantes de la tiroides (preclínicos)
En estudios preclínicos se encontró que la administración de guggulesterona aumenta la función tiroidea al mejorar la captación de yodo, mejorar las actividades de la peroxidasa tiroidea y de proteasas, y aliviar el hipotiroidismo mediante su capacidad para incrementar la hormona tiroidea in vivo. Sin embargo, esta evidencia proviene de modelos animales, y ningún ensayo clínico humano de gran escala ha confirmado el mismo efecto estimulante de la tiroides.
4. Evidencia científica por área de uso
4.1 Reducción de lípidos / hipercolesterolemia
Antecedentes y estudios tempranos: Los extractos herbales de Commiphora mukul (guggul) se han utilizado ampliamente en Asia como agentes hipocolesterolemiantes. Se ha demostrado que las guggulesteronas, los presuntos compuestos bioactivos del guggul, son antagonistas potentes de dos receptores hormonales nucleares implicados en el metabolismo del colesterol, lo que establece un mecanismo de acción plausible para sus efectos hipolipemiantes. Sin embargo, no existen datos publicados de seguridad o eficacia sobre el uso de extractos de guggul en poblaciones occidentales antes de 2003.
En seis ensayos clínicos aleatorizados de guggul, los resultados sugieren reducciones del colesterol sérico total de entre el 10% y el 27% en comparación con los niveles basales. Un estudio mostró un aumento del colesterol HDL, y otro encontró que el guggul inhibía la oxidación del LDL. Estos ensayos tempranos se realizaron predominantemente en India. Sin embargo, la mayoría de los estudios publicados fueron pequeños y metodológicamente deficientes.
El ensayo pivotal de Szapary et al. (2003) en JAMA: En un ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo, Szapary y colaboradores estudiaron la seguridad y eficacia a corto plazo del gugulípido como agente hipocolesterolemiante en una población occidental de 103 adultos sanos. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir placebo, 3,000 mg diarios de gugulípido estandarizado al 2.5% (dosis estándar), o 6,000 mg diarios de gugulípido estandarizado al 2.5% (dosis alta); cada comprimido de 1,000 mg fue analizado en cuanto a pureza y se encontró que contenía al menos 21 mg de guggulesteronas.
En este primer ensayo clínico aleatorizado de gugulípido realizado fuera de India, ni una dosis comúnmente usada ni una dosis alta de gugulípido estandarizado mejoraron ninguno de los niveles medidos de lipoproteínas en este amplio grupo de pacientes con hipercolesterolemia moderada que seguían una dieta occidental. A pesar de los mecanismos de acción plausibles, el gugulípido no pareció mejorar los niveles de colesterol sérico a corto plazo en esta población de adultos con hipercolesterolemia, y de hecho podría elevar los niveles de LDL-C. No se midieron cambios significativos en el colesterol total, el HDL ni los triglicéridos.
En humanos, los estudios sobre si el guggul puede reducir los niveles de colesterol son mixtos; un estudio sugiere que en realidad podría elevar los niveles de colesterol. Los efectos del gugulípido en pacientes con colesterol alto no son claros, ya que algunos estudios encuentran efectos hipocolesterolemiantes y otras investigaciones sugieren que no hay beneficios; en este momento, no existe suficiente evidencia científica que respalde el uso del guggul para ninguna afección médica.
Datos en animales: El tratamiento con gugulípido en ratas redujo los triglicéridos séricos y elevó los niveles de lipoproteínas de alta densidad en suero. Los ratones alimentados con guggul presentaron niveles de colesterol reducidos en comparación con ratones con dietas normales. Estos hallazgos preclínicos no se han replicado de manera confiable en ensayos humanos bien diseñados.
Fortaleza global de la evidencia: Mixta a débil en humanos. El cuerpo de evidencia contiene estudios metodológicamente heterogéneos con resultados contradictorios; el ECA más rigurosamente diseñado, realizado en una población occidental, no encontró beneficio y sí un posible efecto adverso sobre el LDL-C.
4.2 Inflamación y artritis
El guggul fue tan eficaz como la fenilbutazona y el ibuprofeno en modelos animales de inflamación aguda y crónica. En ratones con colitis inducida, la guggulesterona disminuyó la gravedad de la enfermedad inflamatoria. En ratas con uveítis inducida, la guggulesterona demostró un efecto protector contra los mediadores inflamatorios.
Evidencia humana / clínica: Un estudio clínico que evaluó una preparación tradicional a base de guggul en pacientes con osteoartritis de rodilla encontró una reducción significativa del dolor a lo largo de 84 días de tratamiento. Las puntuaciones de dolor en una escala estándar de 10 puntos disminuyeron de un promedio de 6.71 al inicio a 3.91 al final del tratamiento, y continuaron mejorando hasta 3.30 en el seguimiento. Una evaluación del dolor más detallada mostró puntuaciones reducidas aproximadamente a la mitad, de 10.31 a 5.09.
La guggulesterona ha demostrado mayores actividades antiinflamatorias con lo que se describe como efectos secundarios mínimos, y se ha explorado para el tratamiento de enfermedades como la osteoartritis, la artritis reumatoide y la gota.
Fortaleza global de la evidencia: Preliminar. La evidencia preclínica es sólida. La evidencia clínica en humanos es alentadora pero se limita a estudios pequeños. Se requieren ensayos más amplios y bien controlados.
4.3 Enfermedad inflamatoria intestinal (EII)
La guggulesterona puede considerarse para el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal, una enfermedad caracterizada por inflamación crónica y daño en el tracto gastrointestinal. En diversos estudios preclínicos, inhibió NF-κB, una vía importante en la fisiopatología de la EII. NF-κB desempeña un papel importante en la patogénesis de la EII; los tejidos colónicos inflamados de pacientes con EII presentan activación constitutiva de NF-κB. Los medicamentos inmunosupresores comúnmente usados para tratar a pacientes con inflamación intestinal crónica, como la IL-10, la sulfasalazina, la ciclosporina A y los glucocorticoides, bloquean la activación de NF-κB. La persistencia de la activación de NF-κB en personas con EII activa sugiere que la modulación de la actividad de NF-κB es un objetivo terapéutico prometedor.
Fortaleza global de la evidencia: Solo preclínica. La evidencia disponible se limita a modelos in vitro y animales; no se han publicado ensayos clínicos en humanos sobre EII hasta donde alcanza la base de evidencia disponible.
4.4 Acné (nodulocístico)
Un pequeño estudio ha demostrado que la guggulesterona es tan eficaz como la tetraciclina en el tratamiento del acné nodulocístico, y se han descrito efectos antibacterianos in vitro.
Un pequeño ensayo clínico comparó directamente el guggul con la tetraciclina en 20 pacientes con acné nodulocístico severo. A lo largo de tres meses, el guggul redujo las lesiones inflamatorias en un 68%, mientras que la tetraciclina logró una reducción del 65.2%. La diferencia no fue estadísticamente significativa, lo que significa que ambos tratamientos tuvieron un desempeño esencialmente equivalente.
Fortaleza global de la evidencia: Preliminar positiva. Un único ensayo clínico pequeño demostró no inferioridad frente a un tratamiento antibiótico estándar. El estudio fue pequeño, lo que limita la certeza de las conclusiones. Se requiere replicación en ensayos más amplios.
4.5 Función tiroidea
En modelos preclínicos, se encontró que la guggulesterona aumenta la función tiroidea al mejorar la captación de yodo, mejorar las actividades de la peroxidasa tiroidea y de proteasas, y aliviar el hipotiroidismo mediante su capacidad para incrementar la hormona tiroidea in vivo. Algunas personas con función tiroidea lenta se sienten atraídas por los suplementos de guggul, pero esta evidencia proviene de modelos animales, y ningún ensayo humano de gran escala ha confirmado el mismo efecto estimulante de la tiroides.
Fortaleza global de la evidencia: Solo animal/preclínica. Ningún ECA en humanos con potencia adecuada ha confirmado efectos estimulantes de la tiroides.
4.6 Cáncer (preclínico)
Una revisión sistemática encontró que la guggulesterona afectó significativamente al cáncer de páncreas, el carcinoma hepatocelular, el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, el colangiocarcinoma, el adenocarcinoma esofágico, el cáncer de próstata, el cáncer de colon, el cáncer de mama, el cáncer gástrico, el cáncer colorrectal, el cáncer de vejiga, el glioblastoma, la leucemia histiocítica, la leucemia mieloide aguda y el cáncer de pulmón de células no pequeñas, al inducir vías apoptóticas, inhibir la proliferación celular y regular la expresión de genes implicados en la apoptosis.
En un metaanálisis de 23 estudios, 11 reportaron el efecto apoptótico a las t=24 h con una razón de momios combinada de 3.984 (IC del 95%: 3.263 a 4.865, p <0.001); 12 estudios usaron guggulesterona durante >24 horas con una razón de momios de 11.171 (IC del 95%: 9.148 a 13.643, p <0.001). Esta revisión sistemática sugirió que la guggulesterona tiene efectos apoptóticos contra varios tipos de cáncer; sin embargo, se debe realizar una mayor investigación de su actividad farmacológica y mecanismo de acción, y se requieren experimentos in vivo y ensayos clínicos para confirmar la actividad anticancerígena.
La guggulesterona no solo induce apoptosis en las células cancerosas e inhibe la proliferación celular, sino que también podría reducir la citotoxicidad asociada con los agentes quimioterapéuticos convencionales al sensibilizar las células o al producir efectos apoptóticos aditivos. A pesar de los amplios estudios realizados, los mecanismos concluyentes responsables de sus efectos anticancerígenos aún no se comprenden completamente; la acción anticancerígena de la guggulesterona y sus isómeros parece deberse a efectos combinados sobre la proliferación y la capacidad invasiva de las células cancerosas.
En células tumorales, se ha reportado que la guggulesterona induce apoptosis mediante la activación de JNK (cinasa N-terminal de c-Jun) y la represión de la señalización de Akt.
Fortaleza global de la evidencia: Solo preclínica. Datos in vitro sustanciales y algunos datos in vivo demuestran actividad proapoptótica en múltiples líneas celulares cancerosas, pero no existen ensayos clínicos publicados en humanos. El potencial anticancerígeno es actualmente de carácter investigacional.
4.7 Efectos cardiovasculares / plaquetarios
Se ha demostrado que el guggul disminuye la adhesividad plaquetaria y aumenta la actividad fibrinolítica. El guggul ha demostrado no solo la capacidad de prevenir la aterosclerosis, sino también de favorecer la regresión de placas ateroscleróticas preexistentes en estudios con animales.
Se estudió C. mukul en combinación con Inula racemosa en 200 pacientes con cardiopatía isquémica y se encontró que mejoraba las lecturas del electrocardiograma y disminuía los episodios de disnea y dolor torácico.
Este producto natural se utiliza ampliamente a nivel mundial como agente hipolipemiante natural, aunque su beneficio cardiovascular antiaterogénico en modelos animales o en humanos sigue siendo desconocido. Los datos de un estudio en animales mostraron claramente efectos adversos significativos de la administración de gugulípido y sugirieron firmemente que el uso de este producto natural podría tener consecuencias cardiovasculares perjudiciales para la salud humana, en particular para pacientes con alto riesgo de enfermedad cardiovascular.
Fortaleza global de la evidencia: Preliminar y contradictoria. Algunos estudios en animales y pequeños estudios en humanos sugieren un beneficio cardiovascular, pero al menos un estudio en animales planteó señales adversas cardiovasculares. La evidencia en humanos es insuficiente.
5. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con las guggulesteronas
- Metabolismo de lípidos y colesterol: La guggulesterona desempeña un papel significativo en el metabolismo nutricional al inhibir la producción de colesterol en el hígado mediante el antagonismo del FXR y del receptor de ácidos biliares; se ha demostrado que reduce los niveles de colesterol LDL y triglicéridos en la sangre mientras aumenta los niveles de colesterol HDL en estudios preclínicos.
- Vías inflamatorias: Los dos isómeros, Z- y E-guggulesterona, han mostrado una amplia gama de efectos farmacológicos in vitro e in vivo, incluyendo actividad antiproliferativa, antioxidante, antiinflamatoria y antibacteriana.
- Sistema endocrino / tiroideo: Evidencia preclínica de mejora de la captación de yodo y la producción de hormona tiroidea; falta evidencia clínica en humanos.
- Tracto gastrointestinal: Inhibición preclínica de NF-κB relevante para la EII y la colitis; sin evidencia clínica en humanos.
- Piel y dermatología: No inferioridad demostrada frente a la tetraciclina para el acné nodulocístico en un pequeño ensayo clínico.
- Oncología (experimental): Amplia evidencia preclínica en múltiples líneas de cáncer; sin ensayos en humanos.
- Cardiovascular / hematológico: Inhibición de la agregación plaquetaria y fibrinólisis demostradas in vitro y en modelos animales; la evidencia en humanos es limitada.
- Musculoesquelético: Utilizado para tratar diversas dolencias, incluyendo obesidad, osteoartritis, artritis e inflamación.
6. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios
Faltan ensayos clínicos que proporcionen pautas de dosificación integrales; sin embargo, en un ensayo clínico estadounidense sobre hiperlipidemia, se administraron entre 75 y 150 mg de guggulesteronas estandarizadas al día. En un estudio que evaluó el efecto antiinflamatorio del guggul, se tomaron 500 mg de goma guggul tres veces al día.
En el ensayo de Szapary et al. publicado en JAMA, los pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir 3,000 mg diarios (dosis estándar) o 6,000 mg diarios (dosis alta) de gugulípido estandarizado al 2.5%.
En una investigación, las dosis terapéuticamente útiles de la fracción enriquecida en guggulesterona se describieron como comprendidas entre 100 y 1,000 mg/día, mientras que las dosis terapéuticas de las dos guggulesteronas (puras) oscilaron entre 10 y 150 mg/día.
En un estudio aleatorizado, se administró gugulípido a 125 pacientes y clofibrato a 108, lo que resultó en una disminución del 11% en el colesterol sanguíneo y del 17% en los triglicéridos sanguíneos con el gugulípido, en comparación con el 10% y el 22%, respectivamente, con el clofibrato.
Los productos de gugulípido suelen estandarizarse para contener 2.5% de guggulesteronas. La dosis diaria típica en algunas formulaciones se describe como proveedora de 100 mg de guggulesterona.
7. Consideraciones de seguridad e interacciones farmacológicas
Perfil general de seguridad
No se han realizado estudios clínicos para evaluar la seguridad del uso a largo plazo del guggul o la guggulesterona. Al tratarse de un producto herbal, se considera seguro para uso a corto plazo; sin embargo, se han observado algunas reacciones adversas en ensayos clínicos, incluyendo heces blandas, náuseas leves e hipo. Se han reportado reacciones eccematosas agudas generalizadas de moderadas a graves con el guggul oral, por lo que podría ser prudente tener precaución.
En el ensayo de Szapary publicado en JAMA, el gugulípido pareció causar una reacción de hipersensibilidad dermatológica en algunos pacientes. En ratas, perros y monos, no se ha reportado toxicidad aguda, subaguda o crónica. No se ha descrito mutagénesis ni teratogenicidad para la goma guggul.
Rabdomiólisis y precaución relacionada con estatinas
Existe un informe de caso de rabdomiólisis en un paciente que tomaba un extracto de C. mukul de 300 mg tres veces al día y que previamente había presentado sensibilización (aumento de la creatina cinasa) a estatinas hipolipemiantes. Existe un informe de caso similar de aumento de transaminasas para una preparación combinada que contenía guggulesterol y extracto de arroz de levadura roja; sin embargo, se sospechó que los metabolitos fúngicos presentes en el extracto de arroz de levadura roja fueron responsables del efecto adverso, ya que dichos metabolitos son estructuralmente similares a la lovastatina. Por lo tanto, podría ser prudente tener precaución en pacientes que previamente hayan experimentado efectos adversos con estatinas.
Hepatotoxicidad
En un estudio con animales, la administración de gugulípido provocó daño hepático, incluyendo hepatomegalia, tumefacción hepatocelular y niveles elevados de ALT plasmática. Un informe de caso clínico añade evidencia de que los extractos herbales del árbol de guggul podrían no estar exentos de efectos adversos, destacando preocupaciones de hepatotoxicidad en el contexto de productos combinados "quemagrasas".
Interacciones farmacológicas
El consumo de gugulípido (1 g) disminuyó la biodisponibilidad de los medicamentos recetados propranolol y diltiazem en voluntarios varones sanos, lo que indica un potencial de interacciones adversas entre productos botánicos y fármacos que podrían alterar la biodisponibilidad, la eficacia o la toxicidad de medicamentos recetados cuando se toman junto con productos que contienen extracto de guggul.
El guggul puede disminuir la concentración sérica de diltiazem (vigilar el tratamiento) y puede disminuir la concentración sérica de propranolol (vigilar el tratamiento).
El guggul puede aumentar la actividad de la hormona tiroidea, por lo que combinarlo con medicamentos tiroideos podría causar una sobrecorrección. La guggulesterona interactúa con receptores nucleares implicados en la regulación hormonal, y los anticonceptivos hormonales o la terapia de reemplazo hormonal podrían verse afectados.
Inducción de enzimas CYP450
Contrariamente a suposiciones previas, la Z-guggulesterona y sus metabolitos no indujeron el CYP7A1, pero aumentaron significativamente la actividad de la bomba de excreción de sales biliares, facilitando la eliminación del colesterol. El metabolismo de la Z-guggulesterona se asoció con un aumento de la actividad de múltiples enzimas CYP450, siendo la CYP3A4 la más activa. La inducción de la CYP3A4 plantea la posibilidad teórica de interacciones con la amplia gama de fármacos metabolizados por esta enzima, aunque esto no se ha evaluado sistemáticamente en humanos.
Embarazo, lactancia y poblaciones especiales
Falta información sobre la seguridad y eficacia durante el embarazo y la lactancia. El perfil de seguridad en humanos del extracto no se ha descrito bien para niños, mujeres embarazadas o en período de lactancia, ni para pacientes con enfermedad hepática o renal grave.
Variabilidad en la calidad del producto
El gugulípido es un producto botánico y, como muchos productos de este tipo, contiene potencialmente cientos de otras moléculas, algunas posiblemente bioactivas. Se ha documentado una amplia variabilidad entre las marcas comerciales actualmente disponibles. Los análisis de cromatografía líquida han encontrado productos comerciales de venta libre que contienen menos del contenido declarado de guggulesteronas, o ninguna cantidad, lo que subraya la importancia de utilizar productos estandarizados y verificados por terceros.
Referencias
Volver