IngredientesEl compuesto ampliamente conocido en la literatura más antigua como 27-desoxiacteína es un glucósido triterpénico de tipo cicloartano que se encuentra en las raíces y rizomas de Actaea racemosa L. (sinónimo Cimicifuga racemosa (L.) Nutt.), la planta comúnmente llamada cimicífuga o black cohosh. Su nombre químico moderno y riguroso se aclaró en un artículo de 2002 de Chen et al., titulado "Isolation, structure elucidation, and absolute configuration of 26-deoxyactein from Cimicifuga racemosa and clarification of nomenclature associated with 27-deoxyactein", publicado en el Journal of Natural Products (2002, 65(4):601–605). Desde esa publicación, el compuesto se identifica de manera más precisa como 23-epi-26-desoxiacteína, y la denominación más antigua "27-desoxiacteína" se entiende ahora como un sinónimo histórico de esta misma estructura.
Su nombre sistemático completo derivado de la IUPAC es (12R)-12-acetoxi-(24R,25R)-24,25-epoxi-3-O-β-D-xilopiranosilacta-(16S,23R)-16,23;23,26-binóxido (sinónimo: 23-epi-26-desoxiacteína). Tiene el número de registro CAS 264624-38-6, con un peso molecular de 660.84 y la fórmula molecular C37H56O10. El compuesto es un sólido insoluble en agua.
La 23-epi-26-desoxiacteína es un glucósido triterpénico y un constituyente mayoritario de la cimicífuga (C. racemosa). Se describe como el glucósido triterpénico más abundante de la cimicífuga. Pertenece a la subclase cicloartano de los triterpenos tetracíclicos, caracterizados por un anillo de ciclopropano fusionado a los anillos A y B del esqueleto tipo esteroide — un rasgo estructural distintivo compartido con los compuestos relacionados acteína, cimicifugósido y cimiracemósidos.
Se desarrolló un método para identificar directamente glucósidos triterpénicos mediante cromatografía líquida de fase reversa con espectrometría de masas por ionización química a presión atmosférica en modo positivo (LC/(+)APCIMS), con el cual se estudiaron varios glucósidos triterpénicos, incluidos acteína, 27-desoxiacteína, cimicifugósido M y cimicifugósido, procedentes de Cimicifuga racemosa. Ciertos congéneres, como el cimicifugósido M, pueden servir específicamente como indicadores para la identificación de especies, por lo que el método puede utilizarse para distinguir productos de cimicífuga procedentes de diferentes especies vegetales con fines de control de calidad.
Actaea racemosa (sin. Cimicifuga racemosa), miembro de la familia de las ranunculáceas (Ranunculaceae), es una planta perenne erguida que se encuentra en bosques ricos de cañadas del este de Norteamérica, desde Georgia hasta Ontario. La parte de la planta de cimicífuga utilizada en preparaciones herbales es la raíz o rizoma (tallo subterráneo). Aunque la 23-epi-26-desoxiacteína se estudia de manera más intensiva en A. racemosa, este compuesto y triterpenos cicloartano estrechamente relacionados también aparecen en otras especies de Actaea/Cimicifuga, incluidas C. foetida, C. heracleifolia y C. dahurica.
En extractos comerciales, la concentración de cicloartanos varía considerablemente entre lotes de materia prima; por ejemplo, en un conjunto de muestras las concentraciones oscilaron entre 3.8–20.8% y 7.2–19.3% en ciertos pares de extractos derivados de raíces/rizomas de Actaea racemosa, mientras que se observaron valores de 7.5–8.7% y 13.9–28.5% en preparaciones de Actaea cimicifuga, con base en el peso del extracto.
Las preparaciones comerciales comunes de cimicífuga consisten en extractos secos en polvo estandarizados según su contenido de glucósidos triterpénicos mediante cromatografía líquida de alta eficacia con detección por dispersión de luz evaporativa (HPLC-ELSD); esto se realiza típicamente tomando como referencia uno de los congéneres más abundantes, la 23-epi-26-desoxiacteína (sin. 27-desoxiacteína). Por ejemplo, el BNO 1055, un extracto seco preparado con etanol al 58% (contenido en Klimadynon® y Menofem®), supuestamente contiene un 2.5% de glucósidos triterpénicos según este método analítico.
La estandarización de las preparaciones de Cimicifuga se basa convencionalmente en el contenido de glucósidos triterpénicos, calculado como 26-desoxiacteína. Se considera que los constituyentes activos de la raíz de cimicífuga son los glucósidos triterpénicos acteína, 27-desoxiacteína y cimifugósido, aunque también se piensa que sustancias biológicamente activas, incluidos alcaloides, flavonoides y taninos, contribuyen a la potencia de la hierba. Los productos comerciales incluyen extractos secos estandarizados en forma de tabletas y cápsulas, tinturas y preparaciones líquidas elaboradas con concentraciones variables de etanol (40–75%).
Actualmente es una práctica común estandarizar el contenido de los suplementos comerciales de cimicífuga según ciertos compuestos triterpénicos relacionados con la acteína, como la 23-epi-26-desoxiacteína. Sin embargo, encuestas sobre suplementos comerciales han demostrado que la acteína y la 27-desoxiacteína/acteína se encontraban entre los constituyentes detectados con mayor frecuencia en los suplementos, pero ningún constituyente individual se detectó en todos los suplementos analizados.
El primer uso medicinal de la cimicífuga se atribuye generalmente a los nativos americanos, quienes la utilizaban para el tratamiento de diversos trastornos, incluidas afecciones propias de las mujeres, como la amenorrea y la menopausia, el reumatismo, los trastornos renales, el malestar general y el dolor durante la menstruación y el parto. El rizoma de cimicífuga fue utilizado tradicionalmente por varias tribus nativas americanas, incluidas las de los cheroquis y los iroqueses, para una amplia gama de padecimientos, incluidos el reumatismo y la tuberculosis, y como auxiliar ginecológico. Los nativos americanos usaban la cimicífuga para diversas dolencias, incluidos el reumatismo, la malaria, el dolor de garganta y las complicaciones asociadas con el parto.
Los nativos americanos usaban la cimicífuga para una variedad de afecciones médicas, desde problemas ginecológicos hasta mordeduras de serpiente. Otros usos tradicionales y populares fueron el tratamiento del dolor de garganta y la bronquitis. En estas tradiciones, el rizoma se preparaba típicamente como decocción o infusión, o se elaboraba como tintura en alcohol.
El uso de la cimicífuga fue aceptado y popularizado por médicos eclécticos a finales del siglo XIX y principios del siglo XX. Los médicos la utilizaban en el siglo XIX para tratar la fiebre, los cólicos menstruales y la artritis. La planta apareció en la Farmacopea de los Estados Unidos bajo el nombre de "black snakeroot" en el año 1830.
La cimicífuga también se ha utilizado con fines medicinales en Alemania desde finales del siglo XIX. En Europa, la cimicífuga se ha usado durante más de 40 años como tratamiento para el dolor menstrual. En la medicina herbal occidental moderna, el uso de la cimicífuga generalmente se limita al tratamiento de los síntomas de la menopausia y otras dolencias del sistema reproductivo femenino, pero muchos siguen respaldando su aplicación en un rango mucho más amplio de trastornos, incluidos la artritis y el tinnitus.
La cimicífuga fue señalada como uno de los cinco remedios herbales de venta libre más vendidos en los Estados Unidos en 2013. Actualmente, la cimicífuga se promueve como suplemento dietético para los síntomas de la menopausia, y también se ha promovido para otras afecciones, incluidos los cólicos menstruales y el síndrome premenstrual, y para inducir el parto.
Cimicifuga racemosa contiene al menos tres grupos importantes de productos naturales que contribuyen a su farmacología: glucósidos triterpénicos de tipo cicloartano, como la acteína y la 26-desoxiacteína; ésteres de fenilpropanoides; y compuestos fenólicos, como derivados del ácido cafeico, incluidos el ácido ferúlico y el ácido isoferúlico. Informes tempranos mostraron que también contenía el flavonoide fitoestrogénico formononetina, pero análisis más recientes demostraron que este compuesto no estaba presente ni en la hierba cruda ni en los extractos estandarizados.
Entre los glucósidos triterpénicos de tipo cicloartano, la 23-epi-26-desoxiacteína (27-desoxiacteína) es el compuesto predominante y se utiliza de manera constante como estándar de referencia analítico para el control de calidad. Otros glucósidos triterpénicos importantes incluyen:
La 27-desoxiacteína está estructuralmente muy relacionada con la acteína; es un derivado de la acteína, un modulador de la gamma secretasa derivado de plantas. La diferencia estructural clave implica la presencia o ausencia de un grupo hidroxilo en posiciones específicas de la aglicona cicloartano. Ambos compuestos comparten un resto de azúcar β-D-xilopiranosa unido en el C-3 de la aglicona.
Estudios de fraccionamiento han demostrado que los triterpenoides y ácidos fenólicos de Cimicifuga se unen débilmente al receptor 5-HT7, sin actividad de AMPc ni de tipo ISRS, mientras que el alcaloide Nω-metilserotonina — identificado mediante LC/MS-MS — mostró una unión potente al receptor 5-HT7 (CI50 23 pM), indujo AMPc (CE50 22 nM) y bloqueó la recaptación de serotonina (CI50 490 nM). Este hallazgo sugiere que la actividad serotoninérgica atribuida a los extractos de cimicífuga podría estar mediada principalmente por constituyentes alcaloideos no triterpénicos, y no por la 27-desoxiacteína en sí misma.
A pesar de extensos estudios químicos, biológicos y clínicos, no se han determinado ni los constituyentes activos ni el modo de acción exacto de la cimicífuga. De la investigación preclínica han surgido varias hipótesis parcialmente superpuestas, que se describen a continuación.
Se han propuesto varias hipótesis sobre cómo el extracto de cimicífuga alivia los síntomas de la menopausia: actuaría (1) como modulador selectivo del receptor de estrógeno, (2) mediante vías serotoninérgicas, (3) como antioxidante, o (4) sobre vías inflamatorias. Es posible que el extracto de cimicífuga actúe mediante múltiples mecanismos dependientes del tejido, incluidos los estrogénicos (o antiestrogénicos), serotoninérgicos, antioxidantes e inflamatorios o antiinflamatorios.
Dado que los extractos hidrofílicos de raíces y rizomas de cimicífuga utilizados clínicamente no son estrogénicos, se han propuesto mecanismos alternativos para el alivio de los síntomas de la menopausia, uno de los cuales sugiere actividad serotoninérgica por parte de los triterpenos para minimizar los episodios de sofocos y la pérdida ósea. Se ha demostrado que los extractos de cimicífuga tienen afinidad por varios receptores de serotonina, particularmente el 5-HT1A, el 5-HT1D y el 5-HT7.
Dado que el sistema opiáceo en el cerebro está íntimamente asociado con el estado de ánimo, la temperatura y los niveles hormonales sexuales, se investigó la actividad de los extractos de cimicífuga sobre el receptor μ-opiáceo humano (hMOR) expresado en células de ovario de hámster chino. Los extractos de cimicífuga en metanol al 100%, etanol al 75% y 2-propanol al 40% desplazaron eficazmente la unión específica de [3H]DAMGO al hMOR. Estudios posteriores del extracto etanólico de uso clínico indicaron que la cimicífuga actuaba como ligando competitivo mixto, desplazando el 77 ± 4% de [3H]DAMGO al hMOR (Ki = 62.9 μg/ml). Estos resultados demuestran por primera vez que la cimicífuga contiene principio(s) activo(s) que activan el hMOR, lo que respalda su papel beneficioso en el alivio de los síntomas de la menopausia.
El pretratamiento con 27-desoxiacteína atenuó los efectos inducidos por TCDD y disminuyó significativamente las concentraciones intracelulares de calcio (Ca2+), el colapso del potencial de membrana mitocondrial (MMP), el nivel de especies reactivas de oxígeno (ROS) y la peroxidación de cardiolipina en comparación con los controles tratados con TCDD, en células osteoblásticas MC3T3-E1. Además, los aumentos inducidos por TCDD en los niveles del receptor de hidrocarburos de arilo (AhR), el citocromo P450 1A1 (CYP1A1) y la quinasa regulada por señales extracelulares (ERK) se inhibieron significativamente con 27-desoxiacteína. Estos hallazgos, provenientes de un modelo in vitro, sugieren que la 27-desoxiacteína posee un carácter protector mitocondrial y antioxidante, al menos en condiciones de estrés por tóxicos ambientales.
La desoxiacteína provocó un aumento significativo del crecimiento celular, la actividad de la fosfatasa alcalina, el contenido de colágeno y la mineralización en células osteoblásticas MC3T3-E1 (P < 0.05). Además, la desoxiacteína disminuyó significativamente (P < 0.05) la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) y de factores inductores de la diferenciación de osteoclastos, como el TNF-α, la IL-6 y el ligando del receptor activador del factor nuclear κB (RANKL), en presencia de antimicina A. Asimismo, la 27-desoxiacteína aumentó significativamente la expresión de genes asociados con la diferenciación de osteoblastos, incluidos la fosfatasa alcalina (ALP), la osteocalcina, la sialoproteína ósea (BSP) y la osterix. Todos estos son hallazgos in vitro en cultivo celular.
Se demostró que la 23-epi-26-desoxiacteína disminuye el ARNm de iNOS inducido por IFNγ y la producción de NO en células microgliales cerebrales. Esta observación, derivada de estudios in vitro en microglía murina BV-2, se ha citado como un posible mecanismo de efectos neuroprotectores, aunque no se ha trasladado a investigación clínica en humanos.
La 23-epi-26-desoxiacteína inhibe el crecimiento de las células de cáncer de mama humano MCF7 e induce la detención del ciclo celular en G1, y se ha propuesto como potencialmente útil en la prevención o el tratamiento del cáncer de mama. En concentraciones de 0.01–10 μM, la 23-epi-26-desoxiacteína reduce la producción de ROS e IL-1β y la muerte celular inducida por metilglioxal en células β RIN-m5F. Estos resultados se limitan a experimentos in vitro con líneas celulares y no constituyen evidencia clínica.
La aplicación más ampliamente investigada de los extractos de cimicífuga — en la que la 27-desoxiacteína/23-epi-26-desoxiacteína sirve como marcador de estandarización — es el alivio de los síntomas vasomotores de la menopausia.
Los extractos de cimicífuga han demostrado ser eficaces durante hasta tres meses en la mayoría de los ensayos clínicos. Un metaanálisis que incluyó cuatro ensayos clínicos aleatorizados sobre cimicífuga indicó que tres de los cuatro ensayos encontraron que la cimicífuga era útil para tratar los síntomas de la menopausia. La cimicífuga reduce los sofocos y los sudores nocturnos de manera más eficaz. Es importante señalar que el cuarto ensayo no mostró una mejora significativa con el tratamiento con cimicífuga.
Estudios observacionales y abiertos han demostrado reducciones en el número y la gravedad de los sofocos en pacientes con cáncer de mama sometidas a terapia endocrina adyuvante complementada con cimicífuga; sin embargo, los ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo no han logrado demostrar reducciones mayores que las observadas con el placebo. Se han reportado disminuciones significativas en la frecuencia y gravedad de los sofocos y otros síntomas de la menopausia en una revisión de estudios observacionales de pacientes y supervivientes de cáncer de mama que tomaban Remifemin® (20–40 mg/día), con o sin tamoxifeno o raloxifeno. Los ensayos prospectivos indicaron reducciones de hasta un 56% (IC del 95% = 40%–71%) en las puntuaciones de sofocos (frecuencia diaria multiplicada por la gravedad promedio).
Vale la pena destacar un ensayo específico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo: este estudio tuvo como objetivo determinar el impacto de la cimicífuga (Cimicifuga racemosa) sobre los síntomas vasomotores en mujeres posmenopáusicas, empleando un diseño aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. Ochenta y cuatro mujeres posmenopáusicas se dividieron aleatoriamente en grupos de control e intervención. Las participantes del grupo de intervención recibieron una tableta de cimicífuga al día y el grupo de control recibió una tableta de placebo al día durante ocho semanas. Hubo una diferencia significativa entre los dos grupos en cuanto a la gravedad y el número de sofocos en las semanas 4 y 8. La conclusión fue que la cimicífuga puede utilizarse como una medicina alternativa eficaz para aliviar los síntomas vasomotores de la menopausia.
Fuerza de la evidencia: Mixta. Aunque algunos ensayos controlados con placebo muestran beneficio, otros no muestran un efecto significativo más allá del placebo. La variabilidad en los resultados de los estudios, las dosis y los métodos de evaluación requiere una investigación más rigurosa para establecer la eficacia y la seguridad. Se necesitan ensayos estandarizados para proporcionar información más precisa sobre los beneficios y las limitaciones en el tratamiento de la menopausia.
Cimicifuga racemosa tiene una historia larga y diversa de uso medicinal, y la desoxiacteína aislada de esta especie es uno de sus constituyentes principales. En un estudio preclínico, se estudió el efecto de la desoxiacteína sobre la función de las células osteoblásticas MC3T3-E1. La desoxiacteína provocó un aumento significativo del crecimiento celular, la actividad de la fosfatasa alcalina, el contenido de colágeno y la mineralización en las células (P < 0.05). La 27-desoxiacteína ha demostrado estimular la función osteoblástica e inhibir los mediadores de resorción ósea en el tratamiento de la osteoporosis.
En un estudio distinto que utilizó osteoblastos expuestos a TCDD, se evaluaron los efectos de la 27-desoxiacteína, uno de los constituyentes principales aislados de Cimicifuga racemosa, sobre la toxicidad inducida por TCDD en células osteoblásticas MC3T3-E1. El TCDD redujo la supervivencia celular, aumentó marcadamente la apoptosis y potenció la actividad autofágica. Sin embargo, el pretratamiento con 27-desoxiacteína atenuó todos los efectos inducidos por TCDD y disminuyó significativamente las concentraciones intracelulares de calcio (Ca2+), el colapso del potencial de membrana mitocondrial (MMP), el nivel de especies reactivas de oxígeno (ROS) y la peroxidación de cardiolipina en comparación con los controles tratados con TCDD.
Fuerza de la evidencia: Únicamente preclínica (cultivo celular in vitro). No se han realizado ensayos clínicos en humanos con potencia estadística adecuada que investiguen específicamente la 27-desoxiacteína aislada para la osteoporosis. Los hallazgos relacionados con el hueso permanecen en el nivel de la biología celular mecanística.
La 23-epi-26-desoxiacteína inhibe el crecimiento de las células de cáncer de mama humano MCF7 e induce la detención del ciclo celular en G1, y se ha descrito como potencialmente útil en la prevención o el tratamiento del cáncer de mama. El compuesto relacionado acteína también ha sido estudiado; se evaluó la proliferación, migración, adhesión e invasión de las células de cáncer de mama humano con receptor de estrógeno (RE) negativo MDA-MB-231 y las células RE-positivas MCF-7 tras la exposición a la acteína. La desoxiacteína (DA), de Cimicifuga, con una estructura similar a la acteína, se utilizó como compuesto de control en estas investigaciones.
Fuerza de la evidencia: Puramente in vitro. Ningún ensayo clínico ha evaluado la 27-desoxiacteína como intervención independiente en la prevención o el tratamiento del cáncer en humanos.
Se demostró que la 23-epi-26-desoxiacteína disminuye el ARNm de iNOS inducido por IFNγ y la producción de NO en células microgliales cerebrales. En este contexto se ha utilizado el modelo de microglía murina BV-2, con células de microglía murina BV-2 estimuladas durante 18 horas con LPS produciendo 29 ± 6 μM de NO como condición experimental de desafío. Esta línea de investigación permanece a nivel in vitro y en modelos animales, sin traducción documentada a humanos en fuentes revisadas por pares.
La 23-epi-26-desoxiacteína, en concentraciones de 0.01–10 μM, reduce la producción de ROS e IL-1β y la muerte celular inducida por metilglioxal en células β pancreáticas RIN-m5F. Esto sugiere un posible papel en la protección de las células beta secretoras de insulina frente al estrés oxidativo y carbonílico, pero nuevamente, esta evidencia es enteramente celular y no se ha investigado en estudios clínicos en humanos.
La farmacocinética clínica de la 23-epi-26-desoxiacteína se investigó en un estudio dedicado en humanos. Los suplementos dietéticos que contienen cimicífuga son alternativas a la terapia hormonal de reemplazo convencional en la menopausia. Este estudio investigó la dosis máxima tolerada de un extracto de cimicífuga en etanol al 75% y determinó la farmacocinética de uno de sus glucósidos triterpénicos más abundantes, la 23-epi-26-desoxiacteína. Se administraron dosis únicas de extracto de cimicífuga que contenían 1.4, 2.8 o 5.6 mg de 23-epi-26-desoxiacteína a 15 mujeres sanas y menopáusicas.
Las dosis únicas se administraron a tres grupos de cinco mujeres cada uno. Se obtuvieron extracciones seriadas de sangre y muestras de orina de 24 horas, y se determinaron los valores de química sanguínea, niveles hormonales y niveles de 23-epi-26-desoxiacteína. No se observó toxicidad aguda ni efectos hormonales estrogénicos.
Los análisis farmacocinéticos indicaron que la concentración máxima y el área bajo la curva aumentaron proporcionalmente con la dosis, y que la vida media fue de aproximadamente 2 horas para todas las dosis. La 23-epi-26-desoxiacteína tuvo una vida media de ~2 horas tras la administración, con una excreción urinaria insignificante (0.004–0.008% de la dosis) en 24 horas.
Se realizó un estudio farmacocinético en voluntarias femeninas utilizando una preparación autenticada de extracto de cimicífuga (dosis de hasta 128 mg/día), monitoreando la 23-epi-26-desoxiacteína, que representa aproximadamente el 2% del extracto total, durante 24 horas tras la administración oral. Los resultados revelaron niveles extremadamente bajos del compuesto original en orina y ningún metabolito en orina o suero. Además, se demostró que la 23-epi-26-desoxiacteína se degrada durante la incubación en ácido gástrico simulado, lo que sugiere que podría degradarse en el estómago humano tras la ingestión de cimicífuga.
Estos datos farmacocinéticos indican que la biodisponibilidad oral del triterpeno intacto puede ser limitada, y que la relación entre el compuesto administrado y cualquier efecto biológico observado sigue sin comprenderse completamente. Los autores advirtieron que los hallazgos de un solo constituyente que representa apenas ~2% del extracto total no pueden extrapolarse fácilmente al extracto completo.
Debido a que la 27-desoxiacteína/23-epi-26-desoxiacteína no está disponible comercialmente como suplemento aislado, sino como constituyente de extractos de cimicífuga, las dosis se reportan con mayor frecuencia en términos de la dosis del extracto, con el contenido de glucósidos triterpénicos expresado como equivalentes de 23-epi-26-desoxiacteína.
En investigaciones de cultivo celular con el compuesto aislado, se han utilizado concentraciones de 0.01–10 μM de 23-epi-26-desoxiacteína en estudios con células β RIN-m5F.
Con base en la totalidad de la investigación preclínica y clínica disponible, la 27-desoxiacteína y los extractos de cimicífuga en los que predomina se asocian con los siguientes sistemas corporales y áreas de salud:
Los extractos hidroalcohólicos de cimicífuga disponibles comercialmente han sido generalmente bien tolerados, con efectos adversos graves reportados muy raramente. Los estudios observacionales y abiertos indican beneficios de la cimicífuga sobre los síntomas climatéricos, aunque las investigaciones clínicas de referencia no han confirmado este efecto de manera uniforme. Aunque la cimicífuga se ha usado de forma segura en estudios de investigación que duraron hasta un año y generalmente es bien tolerada, se han planteado inquietudes de que podría causar daño hepático en algunas personas.
A nivel mundial, se han descrito informes de al menos 83 casos de daño hepático — incluidos hepatitis, insuficiencia hepática, elevación de enzimas hepáticas y otras lesiones hepáticas diversas — asociados con el uso de cimicífuga. Sin embargo, no hay evidencia de una relación causal.
La cimicífuga no parece ser inherentemente hepatotóxica, y las características clínicas de los casos sugieren que la lesión hepática es una reacción idiosincrática que podría estar mediada inmunológicamente. No se conoce el componente específico de la cimicífuga responsable de la lesión hepática.
Se han reportado casos de daño hepático — algunos muy graves — en personas que toman productos etiquetados como cimicífuga. Estos problemas son poco frecuentes, y no es seguro si la cimicífuga fue responsable de ellos. Se ha encontrado que algunos productos comerciales de cimicífuga contienen una hierba equivocada o mezclas de cimicífuga con otras hierbas no indicadas en la etiqueta. Es posible, pero no está comprobado, que estos contaminantes puedan ser responsables de los casos de daño hepático vinculados a productos de cimicífuga.
En cuanto al papel específico de la 27-desoxiacteína/23-epi-26-desoxiacteína en la hepatotoxicidad: glucósidos triterpénicos aislados, incluidos la 23-epi-26-desoxiacteína y la acteína, inhibieron las actividades de CYP2C9 y CYP3A4, con valores de CI50 que oscilaron entre 25 y 51.3 μM, sin mostrar efecto sobre CYP1A2. Dos glucósidos triterpénicos, la 23-epi-26-desoxiacteína y la acteína, tienen citotoxicidad y genotoxicidad reportadas. Con base en sus perfiles de toxicidad y la cantidad total presente en los productos de extracto de cimicífuga, la acteína parece ser la contribuyente más probable a la toxicidad y genotoxicidad inducidas por el extracto de cimicífuga.
Un estudio farmacocinético midió las enzimas hepáticas durante un periodo de dosificación de 24 horas y no observó cambios, lo que indica ausencia de hepatotoxicidad aguda por la ingestión de extracto de cimicífuga. No se observó evidencia de hepatotoxicidad en un ensayo clínico prospectivo doble ciego de 12 meses con un producto estandarizado de cimicífuga.
En el estudio farmacocinético de van Breemen et al., no se observó toxicidad aguda ni efectos hormonales estrogénicos en las dosis únicas estudiadas (que contenían 1.4, 2.8 o 5.6 mg de 23-epi-26-desoxiacteína).
En un estudio de 90 días en ratas hembra, no hubo cambios significativos en los parámetros de química clínica asociados con la toxicidad hepática, incluidos la sorbitol deshidrogenasa, los ácidos biliares, la fosfatasa alcalina y la alanina aminotransferasa. El único cambio observado fue una reducción leve de los niveles de albúmina en el suero de las ratas tras el tratamiento con 1,000 mg/kg/día, pero esto fue insuficiente para indicar lesión hepática.
Las mujeres que experimentan sofocos como efecto secundario de la terapia con tamoxifeno a menudo prueban remedios botánicos como la cimicífuga para aliviar estos síntomas. Dado que la actividad farmacológica del tamoxifeno depende de su conversión metabólica en metabolitos activos por la acción de los citocromos P450 2D6 y 3A4, un estudio evaluó si los extractos de cimicífuga pueden inhibir la formación de metabolitos activos del tamoxifeno. A 50 μg/mL, un extracto etanólico de cimicífuga al 75% inhibió la formación de 4-hidroxi-tamoxifeno en un 66.3%, de N-desmetil tamoxifeno en un 74.6% y de α-hidroxi tamoxifeno en un 80.3%. Estos resultados sugieren que la coadministración de cimicífuga con tamoxifeno podría interferir con la eficacia clínica de este medicamento; sin embargo, se necesitan estudios clínicos adicionales para determinar la importancia clínica de estos resultados in vitro.
La cimicífuga podría interactuar con fármacos metabolizados por la enzima CYP3A4; sin embargo, aún no se ha determinado su relevancia clínica. La cimicífuga podría aumentar la toxicidad de la doxorrubicina y el docetaxel en entornos in vitro; la relevancia clínica aún no se ha determinado.
En un modelo de ratón, el PXR (receptor X de pregnano) humano no fue activado por la cimicífuga, lo que sugiere que la inducción de CYP3A observada en ratones podría no ser directamente trasladable al riesgo de interacción farmacológica en humanos a través de esta vía.
Se ha encontrado que algunos productos comerciales de cimicífuga contienen una hierba equivocada o mezclas de cimicífuga con otras hierbas no indicadas en la etiqueta. Ciertos compuestos marcadores pueden servir específicamente como indicadores para la identificación de especies, y los métodos analíticos de LC/MS pueden utilizarse para distinguir productos de cimicífuga procedentes de diferentes especies vegetales con fines de control de calidad. Este problema de adulteración complica la interpretación de los informes de eventos adversos y los resultados de ensayos clínicos relacionados con productos de origen comercial.
Condiciones de salud que 27-deoxyactein puede ayudar a apoyar.
La 27-desoxiactina es un glucósido triterpénico clave y un constituyente activo de la cimicífuga (Cimicifuga racemosa), la planta medicinal más ampliamente estudiada para los sofocos menopáusicos. Su presencia se utiliza para estandarizar los extractos de cimicífuga estudiados en múltiples ECA que han demostrado reducciones en los síntomas vasomotores.
La 27-desoxiacteína (también denominada 23-epi-26-desoxiacteína) es el principal glucósido triterpénico de la cimicífuga (black cohosh), utilizado como marcador de estandarización en estudios clínicos. Es el compuesto bioactivo clave asociado con los efectos de la cimicífuga sobre la perimenopausia y el ciclo menstrual, actuando sobre los receptores de estrógeno hipotalámico-hipofisarios para modular la LH y normalizar los ciclos.
La 27-desoxiactéina es uno de los principales glucósidos triterpénicos de tipo ciclotano aislados de la cimicífuga (Actaea/Cimicifuga racemosa) y se considera un compuesto marcador clave y un constituyente activo responsable de algunos de sus efectos farmacológicos relevantes para el alivio de los síntomas menopáusicos.
Sistemas corporales que 27-deoxyactein puede ayudar a apoyar.
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