Yohimbina

Yohimbina

1. Identidad: Perfil Botánico y Químico

1.1 Fuente Botánica y Taxonomía

Corynanthe johimbe, sinónimo Pausinystalia johimbe, nombre común yohimbe, es una especie vegetal de la familia Rubiaceae originaria del África occidental y central — específicamente Nigeria, Cabinda, Camerún, Congo-Brazzaville, Gabón y Guinea Ecuatorial. En los artículos científicos, en general, el uso de Pausinystalia johimbe es el más frecuente, seguido de Pausinystalia yohimbe. El género Pausinystalia pertenece a las Rubiaceae; la especie principal de interés medicinal es Pausinystalia yohimbe (K. Schum.) Pierre ex Beille, a veces escrita como P. johimbe o P. yohimba. Otro nombre binomial latino para esta especie es Corynanthe yohimbe K. Schum.

El yohimbe es una de varias especies perennes de Corynanthe que crecen en los bosques de tierras bajas de África occidental y central. El árbol alcanza aproximadamente 30 m (98 pies) de altura, con un tronco recto que rara vez supera los 50–60 cm de diámetro. La corteza es de color gris a marrón rojizo, con fisuras longitudinales, fácil de pelar y de sabor amargo. La corteza interna es rosada y fibrosa.

1.2 Identidad Química de la Yohimbina

La yohimbina — fórmula molecular C₂₁H₂₆N₂O₃ — es un alcaloide indólico de origen natural derivado principalmente de la corteza del árbol Pausinystalia yohimbe, oriundo de África occidental. Su nombre químico sistemático es éster metílico del ácido 17α-hidroxiyohimban-16α-carboxílico. También se la ha denominado quebrachina, afrodina, corinina e hidroaerogotocina.

La yohimbina, también conocida como quebrachina, es un alcaloide indólico derivado de la corteza del árbol africano Pausinystalia johimbe (yohimbe) y de la corteza del árbol sudamericano no emparentado Aspidosperma quebracho-blanco. Este alcaloide también se encuentra en la Rauwolfia serpentina.

La yohimbina tiene dos estereoisómeros — la rauwolscina y la corinantina — que difieren poco en sus propiedades físicas o en sus efectos sobre los receptores de serotonina y dopamina. Sin embargo, los tres isómeros sí difieren significativamente en su afinidad por los subtipos de adrenoceptores alfa-1 y alfa-2. Los demás componentes alcaloideos de la corteza son principalmente estereoisómeros de la yohimbina o derivados de esta, y taninos.

1.3 Contenido de Alcaloides y Fitoquímica

El contenido de yohimbina en la corteza se sitúa entre 7 y 115 mg/g, y suele rondar los 10 mg/g, con valores que dependen en gran medida del método de análisis. El tronco principal produce el mejor material, pero no es rico en alcaloides hasta que el árbol tiene entre 15 y 20 años de edad, momento en el que puede contener entre 2 y 15% de yohimbina. La explotación de la corteza es una actividad estacional, ya que los niveles de yohimbina son más altos durante la temporada de lluvias. La corteza o el extracto de corteza del árbol de yohimbe contiene numerosas sustancias químicas, y la yohimbina es solo uno de los 55 alcaloides identificados.

1.4 Formas y Preparaciones Comunes

La yohimbina también se encuentra en muchas otras plantas, como el quebracho blanco de Sudamérica. También puede producirse sintéticamente — fabricada en laboratorio — como clorhidrato de yohimbina. Se comercializa en forma de cápsulas o comprimidos y se vende como extracto de corteza de yohimbe o yohimbina (el ingrediente activo de la corteza de yohimbe). La yohimbina es muy soluble en alcohol y poco soluble en agua.

La yohimbina se utiliza clínicamente como fármaco de venta bajo receta, con sus principales formas farmacéuticas en polvo y comprimidos, y también está disponible para su compra por internet como suplemento herbal y líquido oral. Los suplementos dietéticos que contienen yohimbe o yohimbina se han comercializado para aumentar la energía, mejorar la composición corporal, apoyar la quema de grasa y potenciar la pérdida de peso y el bienestar sexual.

2. Uso Tradicional e Histórico

2.1 Uso Etnomedicinal en África Occidental

Los extractos de yohimbe se han utilizado en la medicina tradicional de África occidental como afrodisíaco. Históricamente, la corteza de yohimbe se usó en África occidental para las fiebres, la lepra y la tos. También se ha usado para dilatar las pupilas, para enfermedades cardíacas y como anestésico local. Tiene una historia más reciente de uso como afrodisíaco y alucinógeno.

La yohimbina tiene sus raíces en la medicina tradicional del África occidental, donde la corteza del árbol Pausinystalia yohimbe fue utilizada por tribus indígenas, incluidas comunidades pigmeas, como afrodisíaco para potenciar el deseo y el desempeño sexuales durante siglos.

2.2 Aislamiento e Historia Científica Temprana

El alcaloide hoy conocido como yohimbina fue aislado por primera vez en 1880 a partir de la corteza del árbol sudamericano Aspidosperma quebracho-blanco por el químico alemán Otto Hesse, quien lo denominó quebrachina en referencia a su origen. En 1896, el químico alemán Leopold Spiegel aisló el mismo alcaloide a partir de corteza de yohimbe obtenida de Camerún, confirmando su presencia en el árbol africano y realizando las primeras caracterizaciones químicas que pusieron de relieve su potencial actividad farmacológica. El trabajo de Spiegel vinculó el compuesto con usos etnobotánicos en la medicina tradicional africana, donde la corteza de yohimbe era valorada por sus efectos estimulantes y afrodisíacos entre las poblaciones locales.

2.3 Preocupaciones sobre Conservación y Cadena de Suministro

El árbol es buscado principalmente por su corteza; en la práctica, la extracción de la corteza mata al árbol. La densidad arbórea es relativamente baja (aproximadamente 4 árboles aprovechables por hectárea en promedio). La alta demanda de medicamentos a base de la corteza ha provocado la sobreexplotación del árbol. La corteza se comercializa en mercados locales y, debido a su escasez, con frecuencia se adultera con la de otras especies que contienen poca yohimbina. La especie se encuentra en peligro de extinción. Hacia el año 2000, Camerún exportaba P. johimbe a Europa a un ritmo de aproximadamente 100 toneladas anuales. La mayor parte de la corteza es recolectada de forma ilegal por pobladores locales, a quienes se paga aproximadamente US$0,10 por libra por la entrega de corteza previamente secada al borde de la carretera. En la práctica, la confunden y mezclan con P. macroceras ("falso yohimbe"), una especie que contiene poca yohimbina.

3. Constituyentes Clave y Mecanismos de Acción

3.1 Mecanismo Principal: Antagonismo de los Adrenoceptores Alfa-2

La yohimbina (YOH) es un antagonista selectivo y potente de los adrenoceptores α2, con una actividad antagonista α1 más débil, tal como lo demuestran los ensayos de unión de ligandos por radiorreceptores y los estudios farmacológicos. La yohimbina actúa bloqueando los receptores adrenérgicos alfa-2, moléculas proteicas presentes en las células nerviosas que son estimuladas por la noradrenalina. Esto se traduce en un mayor flujo sanguíneo hacia el pene y una reducción del flujo de salida de sangre, lo que ayuda a mantener la erección.

Las concentraciones plasmáticas de noradrenalina aumentan (40–50%) tras la administración oral de yohimbina. El aumento en la concentración plasmática de catecolaminas provocado por la yohimbina no se vio modificado por el tratamiento con propranolol. El efecto movilizador de lípidos de la yohimbina podría atribuirse a: (i) el aumento de la noradrenalina sináptica, con el consiguiente incremento de la lipólisis por agonismo betaadrenérgico; (ii) una disminución de la estimulación de los adrenoceptores alfa-2 de los adipocitos humanos; (iii) un bloqueo de los adrenoceptores alfa-2 presinápticos.

3.2 Actividad Serotoninérgica y Dopaminérgica

La yohimbina aumenta los niveles frontocorticales de dopamina y noradrenalina, pero suprime los de serotonina, siendo este último efecto antagonizado por el WAY100,635. Debido a su capacidad de bloquear selectivamente los adrenoceptores α2 en el cerebro, la yohimbina puede aumentar la liberación de noradrenalina y dopamina y mejorar el estado de ánimo, por lo que se estudia como posible antidepresivo.

3.3 Inhibición de la MAO

La yohimbina inhibe la monoaminooxidasa (MAO) y, por lo tanto, podría teóricamente ser de beneficio en los trastornos depresivos.

3.4 Mecanismo Lipolítico

Los antagonistas alfa-2, incluidos la yohimbina, la idazoxán y el SK&F-86,466, potenciaron las capacidades lipolíticas de la epinefrina, con un orden de potencia: yohimbina > idazoxán > SK&F-86,466; el mismo orden se encontró también en estudios de competencia con [³H]-yohimbina en membranas de adipocitos humanos. Se entiende que la acción movilizadora de lípidos de la yohimbina opera mediante el bloqueo de los adrenoceptores α2 inhibitorios en los adipocitos, permitiendo así que la lipólisis impulsada por catecolaminas se desarrolle sin oposición.

3.5 Farmacocinética

La yohimbina se absorbe con relativa rapidez tras la ingestión oral, con una semivida de absorción de 7–11 minutos. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan entre los 45 y 60 minutos. Sin embargo, la cantidad de yohimbina que realmente alcanza la circulación sistémica varía enormemente entre individuos. La biodisponibilidad oscila entre el 10% y el 90%.

La yohimbina tiene una semivida relativamente corta, inferior a 1 hora, lo que indica una rápida eliminación del plasma. Los riñones excretan la yohimbina y sus metabolitos, encontrándose menos del 1% de la dosis administrada sin cambios en la orina tras 24 horas.

Los cálculos de aclaramiento fraccionario demuestran la eliminación casi exclusiva y completa de la yohimbina mediante la 11-hidroxilación mediada por el CYP2D6. Las personas con determinados genotipos de CYP2D6 pueden presentar un metabolismo alterado, lo que produce concentraciones plasmáticas más elevadas y un mayor riesgo de efectos adversos. En una serie de casos documentada, aunque se asumió que todos los individuos habían tomado la misma dosis de polvo del fármaco, los análisis toxicológicos revelaron concentraciones sanguíneas de yohimbina de entre 249 y 5631 ng/mL — una diferencia de 22 veces. La modelización farmacocinética muestra que el fenotipo CYP2D6 de un paciente puede explicar las grandes diferencias observadas en la concentración medida tras la ingesta de la misma dosis de yohimbina.

Un estudio cuantificó simultáneamente las concentraciones plasmáticas de yohimbina, su metabolito y paroxetina tras la administración oral de 5 mg de yohimbina sola y en combinación con una toma de tres días de 20 mg de paroxetina en un individuo sano, lo que permitió investigar la farmacocinética de la yohimbina y su metabolización dependiente del CYP2D6. Esto resultó en una concentración máxima duplicada, un aumento de diez veces en el AUC y una semivida de eliminación prolongada cuatro veces.

4. Evidencia Científica por Área de Uso

4.1 Disfunción Eréctil

El uso predominante de la yohimbina ha sido como herramienta farmacológica para estudiar la participación de los receptores adrenérgicos α2 en la regulación de la función autónoma y para el tratamiento de la impotencia en varones. Su acción en este contexto probablemente esté relacionada con la inhibición de los receptores adrenérgicos α2 en el cuerpo cavernoso.

Un metaanálisis de referencia realizado por Ernst y Pittler (1998), que abarca la literatura hasta 1997, sigue siendo la revisión sistemática más citada sobre este tema. Los autores revisaron sistemáticamente y realizaron un metaanálisis de todos los ensayos aleatorizados y controlados con placebo de la monoterapia con yohimbina para la disfunción eréctil, con el fin de determinar su eficacia terapéutica, con el objetivo secundario de evaluar la seguridad. Mediante búsquedas bibliográficas computarizadas y extracción estandarizada de datos, siete ensayos cumplieron con los criterios de inclusión predefinidos. La calidad metodológica general de estos estudios fue satisfactoria. El metaanálisis demostró que la yohimbina es superior al placebo en el tratamiento de la disfunción eréctil (razón de posibilidades 3.85, intervalo de confianza del 95% 6.67 a 2.22). Las reacciones adversas graves fueron poco frecuentes y reversibles.

Una revisión sistemática y metaanálisis más reciente (Wibowo et al.) incluyó ocho ensayos controlados aleatorizados. Tanto la yohimbina sola (razón de posibilidades [OR] = 2.08, IC 95% 1.30–3.32, P = .002) como las preparaciones combinadas (OR = 6.35, IC 95% 3.01–13.41, P < .001) mostraron una probabilidad significativamente mayor de mejora de la función eréctil en comparación con el placebo. Sin embargo, algunos estudios sugirieron que los efectos afrodisíacos del extracto eran solo un efecto placebo o se debían al aumento de la congestión vascular periférica. En contraste, otros estudios informaron que podría proporcionar excelentes efectos curativos en la impotencia orgánica.

En los ensayos que componen el análisis, la yohimbina se administró por vía oral en dosis de 5 a 10 mg tres veces al día, o clorhidrato de yohimbina en dosis de 5, 5.4 o 6 mg administradas 3, 4 u 8 veces al día, durante períodos de 2 a 10 semanas.

Fuerza de la evidencia: Moderada. Múltiples ECA y dos metaanálisis respaldan la superioridad estadística frente al placebo, en particular para la disfunción eréctil de origen psicógeno. Los tamaños del efecto son significativos pero no grandes, la calidad de los ensayos individuales varía, y las guías clínicas actuales priorizan los inhibidores de la PDE5. El NCCIH afirma que no hay evidencia suficiente para alcanzar conclusiones definitivas sobre la eficacia de los suplementos de yohimbe para afecciones como la disfunción eréctil.

4.2 Composición Corporal y Pérdida de Grasa

Desde el punto de vista mecanístico, el bloqueo de los adrenoceptores α2 de los adipocitos constituye una base plausible para los efectos lipolíticos. Sin embargo, la evidencia en humanos es mixta. Un estudio examinó la yohimbina en cuanto a su idoneidad para el tratamiento de la obesidad. Veinte pacientes ambulatorias con obesidad fueron sometidas a una dieta hipocalórica (1,000 kcal/día) durante 3 semanas, tras lo cual se les asignó aleatoriamente, en un protocolo doble ciego, a dos tratamientos: 10 sujetas recibieron 5 mg de yohimbina por vía oral 4 veces al día y 10 recibieron placebo durante 3 semanas, además de la misma dieta. La yohimbina aumentó significativamente la pérdida de peso media en las pacientes con dieta hipocalórica: 3.55 ± 0.24 kg (yohimbina) frente a 2.21 ± 0.37 kg (placebo), P < 0.005.

En contraste, un estudio comparativo doble ciego no encontró un beneficio significativo. Un estudio comparativo doble ciego del antagonista selectivo α2, la yohimbina, en la obesidad humana incluyó a 19 voluntarios obesos, asignados aleatoriamente al grupo de yohimbina (n=10, 18 mg de yohimbina/día) o al grupo placebo (n=9). Todos los sujetos siguieron una dieta hipocalórica (1,000 kcal/día) durante las 8 semanas del estudio. No hubo diferencias entre los dos grupos con respecto al peso corporal, la presión arterial en decúbito y de pie, o la frecuencia cardíaca durante las diferentes fases del estudio.

En un estudio realizado con deportistas de élite, veinte futbolistas varones de alto nivel fueron asignados a los grupos de yohimbina o placebo; los sujetos del grupo de yohimbina ingirieron por vía oral comprimidos que contenían yohimbina en dosis de 20 mg diarios, divididos en dos tomas iguales, durante 21 días. No hubo cambios estadísticamente significativos en la masa corporal ni en la masa muscular, ni dentro de los ensayos ni entre ellos (p > 0.05) tras el protocolo de suplementación. El porcentaje de grasa corporal disminuyó significativamente en el grupo de yohimbina tras el protocolo de suplementación (9.3 ± 1.1 frente a 7.1 ± 2.2%; p < 0.05). Además, la masa grasa fue significativamente menor en el ensayo con yohimbina en comparación con el placebo en la evaluación posterior a la suplementación. No hubo cambios en los indicadores de rendimiento en el ejercicio.

La acción movilizadora de lípidos de la yohimbina se vio reforzada durante el ejercicio físico, se suprimió por completo después de una comida y se bloqueó parcialmente mediante la administración de propranolol. Este hallazgo es mecanísticamente importante: la movilización de grasa puede depender de un estado metabólico activo y en ayunas.

Fuerza de la evidencia: Preliminar y mixta. El uso de yohimbina solo ha promovido de forma inconsistente un mayor descenso de peso en estudios controlados con placebo en humanos. El cuerpo de evidencia está limitado por tamaños de muestra pequeños, poblaciones variables y resultados divergentes. Hasta la fecha no se ha publicado ningún ECA de gran escala y alta calidad que establezca una pérdida de peso clínicamente significativa.

4.3 Rendimiento Atlético

Un estudio tuvo como objetivo determinar los efectos de la suplementación con yohimbina sobre el rendimiento en el ejercicio en 20 futbolistas profesionales varones. Antes y después del protocolo de suplementación (10 mg de yohimbina HCl dos veces al día durante 21 días), cada participante realizó varias pruebas, incluyendo press de banca, prensa de piernas, salto vertical, prueba de potencia y carrera de resistencia tipo lanzadera. No se observaron cambios dentro de los ensayos ni entre ellos. Los datos disponibles no respaldan la suplementación con yohimbina para mejorar el rendimiento atlético en futbolistas de élite.

Fuerza de la evidencia: Débil. La eficacia de la yohimbina para el rendimiento atlético sigue siendo poco concluyente. La evidencia disponible no respalda un beneficio ergogénico.

4.4 Aplicaciones Psiquiátricas: Potenciación del Tratamiento de la Depresión

La yohimbina del árbol de yohimbe africano afecta el sistema nervioso de una manera que puede complementar a la fluvoxamina. Un informe estudió a personas deprimidas que no habían respondido a la fluvoxamina. Al añadir 5 mg de yohimbina tres veces al día, se observó una mejoría significativa. Algunas personas requirieron dosis más altas de yohimbina antes de que su depresión mejorara. Un informe de caso independiente documentó a una mujer de 50 años que no respondía al tratamiento antidepresivo tradicional y que experimentó una mejoría notable y persistente del estado de ánimo al añadir yohimbina al tratamiento con bupropión, aunque se señaló que era necesaria más investigación para determinar la importancia de este hallazgo.

Fuerza de la evidencia: Muy preliminar. La evidencia consiste en informes de casos y pequeños estudios observacionales. No se han realizado ECA con potencia estadística adecuada y replicados específicamente para trastornos depresivos. El papel de la yohimbina como sonda farmacológica para la actividad noradrenérgica está bien establecido, pero su aplicación terapéutica en la depresión sigue siendo exploratoria.

4.5 Trastornos de Ansiedad: Potenciación de la Terapia de Exposición

El miedo y la ansiedad patológicos son altamente incapacitantes y, a pesar de los avances considerables en psicoterapia y farmacoterapia, siguen tratándose de manera insuficiente en muchos pacientes. La evidencia preclínica y clínica creciente indica que los tratamientos farmacológicos, incluidos los potenciadores cognitivos, cuando se administran como complemento a enfoques psicoterapéuticos como la terapia de exposición basada en la extinción, pueden mejorar la eficacia del tratamiento.

Un ensayo controlado aleatorizado incluyó a adultos (n = 40) con un diagnóstico según el DSM-IV de trastorno de ansiedad social, aleatorizados a placebo o yohimbina HCl (10.8 mg) 1 hora antes de cada una de cuatro sesiones de exposición. Las medidas de resultado se recogieron al inicio, en cada sesión de tratamiento, después del tratamiento y en el seguimiento al mes. La yohimbina fue bien tolerada. La potenciación con yohimbina, en comparación con la potenciación con placebo, resultó en una mejoría más rápida y mejores resultados en las medidas de autoinforme de la gravedad del trastorno de ansiedad social (Escala de Ansiedad Social de Liebowitz, d = .53) y de la gravedad del estado de ánimo depresivo (Inventario de Depresión de Beck, d = .37), pero no en las medidas evaluadas por el clínico.

Los resultados proporcionan un respaldo moderado para el uso de la yohimbina como estrategia de potenciación terapéutica de la terapia de exposición en el trastorno de ansiedad social, que podría ser especialmente eficaz cuando se combina con experiencias de exposición exitosas.

Sin embargo, no todos los estudios coinciden. Un ensayo controlado aleatorizado mostró que 10 mg de yohimbina aumentan los niveles de noradrenalina, pero no potencian la terapia de exposición para el miedo a volar en 67 adultos. Un ensayo similar dirigido a fobias específicas en 56 individuos encontró que 15 mg de yohimbina no potenciaron la terapia, pero fueron seguros.

Es importante destacar que la yohimbina induce ansiedad leve y aumenta la impulsividad en voluntarios sanos, pero tiene efectos más perjudiciales en algunas poblaciones psiquiátricas, desencadenando manía en pacientes bipolares y deseo de consumo (craving) en personas dependientes de sustancias. Comprender el mecanismo por el cual la yohimbina afecta la función cerebral podría aportar información sobre la reacción exacerbada al estrés observada en estos pacientes.

Fuerza de la evidencia: Preliminar e inconsistente. Un pequeño ECA (n=40) mostró un beneficio moderado en la potenciación del tratamiento del trastorno de ansiedad social; otros ECA en diferentes poblaciones con fobias no replicaron este hallazgo. El conjunto general de evidencia es insuficiente para realizar recomendaciones clínicas.

4.6 Hipotensión Ortostática

Se ha propuesto la yohimbina para el tratamiento de la hipotensión ortostática neurogénica; sin embargo, no se ha realizado ningún ensayo controlado en modelos experimentales de hipotensión ortostática ni en pacientes con insuficiencia autonómica. Los datos de modelos animales preclínicos sugieren un papel del mecanismo simpaticomimético de la yohimbina en retrasar las caídas de presión con el cambio postural, pero falta evidencia clínica sólida en humanos.

4.7 Uso como Herramienta de Investigación Farmacológica

La yohimbina tritiada ([³H]-yohimbina) fue uno de los primeros radioligandos desarrollados para marcar selectivamente los adrenoceptores alfa-2. En entornos de investigación, el antagonismo α2 bien caracterizado de la yohimbina la ha convertido en una sonda estándar para el estudio de la función noradrenérgica, la fisiología autónoma, la neurobiología de la ansiedad y la farmacología metabólica. Su uso como estresor farmacológico en estudios clínicos — empleado para provocar una activación noradrenérgica — está bien establecido en la literatura psiquiátrica.

5. Sistemas Corporales y Áreas de Salud

• Sistema Reproductivo/Sexual: El uso más conocido y extendido de la yohimbina está relacionado con el alivio de la disfunción eréctil y la mejora de la estimulación sexual. Esto probablemente esté relacionado con la inhibición de los receptores adrenérgicos α2 en el cuerpo cavernoso.
• Sistema Nervioso Autónomo / Sistema Cardiovascular: La yohimbina es un antagonista selectivo y potente de los adrenoceptores α2, lo que resulta en un aumento de la actividad simpática central y periférica. Aumenta la presión arterial y la frecuencia cardíaca de forma dependiente de la dosis y se ha investigado para la hipotensión ortostática.
• Metabolismo / Tejido Adiposo: Se ha demostrado que la yohimbina induce la pérdida de grasa y, debido a sus supuestas propiedades lipolíticas, se utiliza para la pérdida de peso y el fisicoculturismo. La evidencia en humanos es inconsistente.
• Sistema Nervioso Central / Psiquiatría: Debido a su capacidad de bloquear selectivamente los adrenoceptores α2 en el cerebro, la yohimbina puede aumentar la liberación de noradrenalina y dopamina y mejorar el estado de ánimo, por lo que se estudia como posible antidepresivo. También funciona como estresor farmacológico y se ha investigado como agente potenciador de la terapia de exposición.
• Función Plaquetaria: Se ha evaluado el efecto del antagonista selectivo del receptor adrenérgico α2, la yohimbina, sobre la agregación plaquetaria en sujetos sanos. La yohimbina administrada por vía oral antagonizó selectivamente la agregación plaquetaria ex vivo inducida por epinefrina.

6. Formas Farmacéuticas y Dosis Reportadas en los Estudios

Las siguientes dosis reflejan las reportadas en la literatura primaria y secundaria citada. No constituyen recomendaciones.

• Para los ensayos de disfunción eréctil: yohimbina de 5 a 10 mg por vía oral, 3 veces al día; o clorhidrato de yohimbina de 5, 5.4 o 6 mg administrados 3, 4 u 8 veces al día; durante períodos de 2 a 10 semanas.
• Para la pérdida de peso (pacientes ambulatorias obesas, doble ciego): 5 mg de yohimbina por vía oral, 4 veces al día (total 20 mg/día), durante 3 semanas combinado con una dieta de 1,000 kcal/día.
• Para la obesidad (doble ciego, 8 semanas): 18 mg de yohimbina/día combinado con una dieta hipocalórica de 1,000 kcal/día.
• Para la composición corporal en futbolistas: 20 mg diarios en dos dosis iguales (10 mg dos veces al día) durante 21 días.
• Para la potenciación de la terapia de exposición en el trastorno de ansiedad social: yohimbina HCl 10.8 mg administrada 1 hora antes de cada una de cuatro sesiones de terapia de exposición.
• Para estudios de investigación noradrenérgica: se utilizó una dosis única de 10 mg de yohimbina para aumentar la actividad noradrenérgica.
• Para la potenciación antidepresiva en pacientes que no responden a la fluvoxamina: 5 mg de yohimbina tres veces al día.
• En un estudio de agregación plaquetaria: la dosis más baja de yohimbina que inhibió significativamente la agregación plaquetaria inducida por epinefrina fue de 8 mg.
• En un estudio cerebrovascular: 22 mg de clorhidrato de yohimbina en un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en 14 voluntarios varones sanos.

7. Seguridad: Efectos Adversos, Toxicología e Interacciones Farmacológicas

7.1 Eventos Adversos Documentados

Los eventos adversos tras el consumo de yohimbina incluyen taquicardia (frecuencia cardíaca elevada), hipertensión (presión arterial alta), enrojecimiento, sudoración, náuseas, dolores de cabeza, ansiedad e inquietud. Los efectos adversos de la yohimbina incluyen malestar gastrointestinal, hipertensión, taquicardia, reacciones maníacas, broncoespasmo, palpitaciones, insomnio/ansiedad, escalofríos/frío/temblores, sudoración, enrojecimiento y dolores de cabeza, que pueden atribuirse a su actividad adrenérgica central.

Una revisión retrospectiva del Sistema de Control de Intoxicaciones de California, que abarcó un período de 7 años (2000–2006), identificó 238 casos de eventos adversos por fármacos (EAF) asociados a la yohimbina. Se observó un aumento sustancial en la prevalencia anual de EAF asociados a la yohimbina reportados entre 2000 y 2006. Los motivos de uso más frecuentes fueron la potenciación sexual (27.7%), la pérdida de peso (9.2%) y los efectos estimulantes (7.6%). Los EAF reportados con mayor frecuencia incluyeron: malestar gastrointestinal (46%), taquicardia (43%), ansiedad/agitación (33%) e hipertensión (25%). Las exposiciones a la yohimbina se asociaron con una proporción significativamente mayor de desenlaces graves y una mayor probabilidad de requerir manejo en un centro de atención médica que la exposición promedio a otras sustancias (las razones de posibilidades [IC 95%] fueron 5.81 [4.43 a 7.64] y 2.35 [1.82 a 3.04], respectivamente).

7.2 Eventos Graves y Severos

La yohimbina, un componente del yohimbe, se ha asociado con arritmia cardíaca (latidos irregulares), problemas de presión arterial, infartos de miocardio y convulsiones. Los eventos adversos documentados con mayor frecuencia incluyeron malestar gastrointestinal, taquicardia, ansiedad, hipertensión, enrojecimiento/eritema, diaforesis, temblor y dolor torácico. Los eventos adversos graves incluyeron infartos de miocardio, fibrilación auricular, prolongación del QTc, convulsiones, insuficiencia renal aguda y priapismo. En 2007, el Sistema Nacional de Datos sobre Intoxicaciones de la Asociación Estadounidense de Centros de Control de Intoxicaciones reveló que 60 de las 277 exposiciones a yohimbina reportadas habían causado daños de moderados a graves.

7.3 Vulnerabilidades Psiquiátricas

La respuesta a la yohimbina es más pronunciada y perjudicial en algunas poblaciones psiquiátricas: puede inducir la transición a la manía en el trastorno bipolar, desencadenar síntomas de abstinencia y deseo de consumo (craving) en pacientes dependientes de opioides, y exacerbar el pánico y otros síntomas en pacientes con TEPT. Estos datos sugieren que una hipersensibilidad a la noradrenalina podría contribuir a estas psicopatologías. Las personas que experimentan ansiedad, depresión, hipertensión, hipotensión o TEPT deben evitar el uso de yohimbina.

7.4 Interacciones Farmacológicas

El yohimbe no debe utilizarse si la persona está tomando tipos de medicamentos antidepresivos llamados inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) o antidepresivos tricíclicos. El yohimbe puede interactuar con estos medicamentos. Esta interacción es mecanísticamente coherente con la propia actividad inhibidora de la MAO de la yohimbina y su potenciación del tono noradrenérgico central.

La yohimbina, en combinación con otros estimulantes como la cafeína, la rauwolscina, la efedrina y la sinefrina, puede aumentar la frecuencia cardíaca y suponer un riesgo cardiovascular.

La coadministración con el inhibidor del CYP2D6 paroxetina (20 mg durante tres días) tras 5 mg de yohimbina resultó en una concentración plasmática máxima duplicada, un aumento de diez veces del AUC y una semivida de eliminación prolongada cuatro veces — una interacción farmacocinética clínicamente significativa que aumenta sustancialmente la exposición y, por lo tanto, el riesgo de efectos adversos.

Comprender la actividad metabólica del CYP2D6 de un paciente y realizar la fenotipificación de la actividad del CYP2D6 antes de iniciar el tratamiento con yohimbina podría ser crucial para determinar dosis seguras y minimizar el riesgo de sobredosis.

7.5 Preocupaciones sobre el Etiquetado de Suplementos y su Variabilidad

Las sustancias que se afirma provienen de extractos del árbol de yohimbe se han comercializado como suplementos dietéticos para diversos fines, especialmente para la disfunción eréctil, pero contienen cantidades muy variables de yohimbina, si es que contienen alguna; no existe evidencia clínica publicada que respalde la eficacia de los productos de extracto de corteza de yohimbe para el tratamiento de la disfunción sexual o de cualquier enfermedad. Parte de la yohimbina presente en los productos era sintética o procedía de extractos vegetales altamente procesados. La mayoría de los suplementos no proporcionaba información sobre los efectos secundarios conocidos.

Los productos de suplementos dietéticos que contienen yohimbe y yohimbina pueden contener cantidades variables de yohimbina. El yohimbe y la yohimbina en suplementos dietéticos se han asociado con eventos adversos graves. Pueden perjudicar la salud y la aptitud para el servicio de un miembro del personal militar.

Referencias

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• ScienceDirect Topics: Yohimbine — Chemistry Overview
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