Umckaloabo (Pelargonium sidoides DC.): Una referencia integral
1. Identidad
1.1 Nombres botánicos y químicos
Pelargonium sidoides DC., también conocida como umckaloabo, es un miembro de la familia de las geranáceas (Geraniaceae) y es nativa de Sudáfrica. El nombre del género Pelargonium deriva de la palabra griega Pelargos, que significa "cigüeña", en referencia al rostro de la cápsula de semillas, que se parece al pico de una cigüeña. El epíteto de la especie sidoides refleja la semejanza del follaje de la planta con la planta europea Sida rhombifolia.
Tanto Pelargonium sidoides como la especie estrechamente relacionada Pelargonium reniforme se han utilizado para los mismos propósitos. Ambas especies son muy similares y a menudo se han confundido; la variación gradual entre ellas contribuyó a problemas de larga data en su clasificación taxonómica. El uso de ambas especies está aceptado en la monografía de la Farmacopea Europea.
Los nombres comunes incluyen: pelargonio negro (inglés); kalwerbossie, rabassam (afrikáans); ikubalo, iyeza lesikhali (xhosa); khoara-e-nyenyane (sotho meridional).
1.2 Etimología de "Umckaloabo"
El nombre "umckaloabo" deriva de dos palabras zulúes: umkhuhlane, que significa "enfermedades relacionadas con fiebre y tos", y uhlabo, que significa "dolor de pecho".
1.3 Descripción de la planta y fuente natural
Pelargonium sidoides forma una planta en roseta con hojas apretadas. Es muy similar a algunas formas de P. reniforme, pero se distingue fácilmente por sus pétalos negruzcos en lugar de rosados. Las hojas de tallo largo son ligeramente aromáticas, en forma de corazón y aterciopeladas. Presenta flores distintivas de color púrpura rojizo, especialmente desde finales de la primavera hasta el verano. La planta tiene gruesas ramificaciones subterráneas similares a raíces, que han evolucionado para ayudarla a sobrevivir a los incendios de pastizales en su hábitat natural.
Pelargonium sidoides es endémica de Sudáfrica y Lesoto, y crece de forma natural en zonas con lluvias estivales, con una precipitación media anual que va de 200 a 800 mm por año. Actualmente, P. sidoides se cultiva en granjas especializadas en Sudáfrica utilizando métodos de cultivo ecológico.
1.4 Parte de la planta utilizada
La parte de la planta utilizada con fines medicinales es el rizoma tuberoso seco. Históricamente, la mayor parte de la materia prima se ha recolectado de plantas silvestres, aunque el desarrollo de cultivos ha progresado significativamente. Los rizomas tuberosos se cortan en rodajas y se secan; el secado rápido en horno produce un producto de mejor calidad.
1.5 Reconocimiento farmacopeico
La monografía de la raíz de Pelargonium sidoides/reniforme (Pelargonii radix) se introdujo en la Farmacopea Europea en 2008. Fuera de Europa, existen diversas preparaciones líquidas y sólidas disponibles como suplementos herbales, especialmente en América del Norte y México.
1.6 El extracto estandarizado EPs® 7630
Un extracto etanólico especial de raíces de Pelargonium sidoides, EPs® 7630, es el ingrediente activo del medicamento herbal Umckaloabo® (ISO Arzneimittel, Ettlingen, Alemania). EPs® 7630 es fabricado por Dr. Willmar Schwabe Pharmaceuticals, Karlsruhe, Alemania. La monografía herbal final de la UE de la EMA especifica las preparaciones herbales aprobadas como: un extracto líquido (DER 1:8–10), solvente de extracción etanol al 11% (m/m); un extracto seco (DER 4–25:1), solvente de extracción etanol al 11% (m/m); o un extracto seco (DER 4–7:1), solvente de extracción etanol al 14% (V/V).
2. Uso tradicional e histórico
2.1 Uso indígena en el sur de África
Las especies vegetales autóctonas de zonas de Sudáfrica son ampliamente utilizadas por los curanderos tradicionales de las tribus zulú, basuto, xhosa y mfengi para tratar disentería, diarrea, afecciones hepáticas, heridas, resfriados, fatiga, fiebres, debilidad generalizada e infecciones del tracto respiratorio, incluida la tuberculosis.
Los curanderos indígenas zulúes, xhosas y basotos preparaban decocciones a partir de las raíces para tratar infecciones torácicas y problemas digestivos. Pelargonium sidoides se ha utilizado durante siglos en la medicina tradicional sudafricana para tratar afecciones respiratorias (incluidas la tos y la tuberculosis) y trastornos gastrointestinales como la disentería y la diarrea.
Las raíces tuberosas y leñosas de P. sidoides se utilizan tradicionalmente en la provincia oriental del Cabo, en Sudáfrica, por sus propiedades medicinales, particularmente entre el pueblo xhosa, que utiliza infusiones de las raíces para el tratamiento de la diarrea, la disentería, los resfriados y las infecciones pulmonares, incluida la tuberculosis.
La planta también es utilizada tradicionalmente por el pueblo zulú para tratar la gonorrea, la diarrea y la disentería. En Sudáfrica, las preparaciones herbales ricas en polifenoles elaboradas a partir de raíces de Pelargonium sidoides y Pelargonium reniforme se utilizan tradicionalmente para tratar infecciones respiratorias y gastrointestinales, dismenorrea y trastornos hepáticos.
Estas plantas, a menudo denominadas por su nombre original khoi-khoi rabas, fueron algunas de las primeras registradas por viajeros tempranos como van der Stel (1685) y Thunberg (1773). De las 35 plantas medicinales indígenas que se han registrado con precisión en el Cabo entre 1650 y 1800, no menos de seis son especies de Pelargonium. Aunque el conocimiento indígena sobre esta planta aún no se ha documentado a fondo, se cree que dicho conocimiento ha existido durante mucho tiempo.
2.2 Charles Henry Stevens y la introducción en Europa
La introducción de la planta en la medicina occidental data de 1897, cuando el inglés Charles Henry Stevens, que sufría de tuberculosis, viajó a Sudáfrica y fue tratado por un curandero local con una pócima elaborada con raíz de P. sidoides. Tras recuperarse, Stevens llevó el remedio a Europa como el "Remedio de Stevens" (Stevens' Cure), también conocido por el nombre africano Umckaloabo, promocionándolo como un tratamiento para la tuberculosis.
Al regresar a Inglaterra, Stevens importó los ingredientes crudos del medicamento desde Sudáfrica y comenzó a producir un remedio llamado Stevens' Consumption Cure. Este producto también se conocía con el nombre de Umckaloabo. La noticia del remedio se difundió, y posteriormente Umckaloabo fue probado y sus propiedades curativas investigadas por el Dr. Sechehaye, de la Universidad de Ginebra, a mediados de la década de 1920. Después de un ensayo clínico inicial de carácter exploratorio, el Dr. Sechehaye logró prescribir con éxito el remedio a 800 pacientes con tuberculosis entre 1920 y 1929. Según los estándares de la época, los resultados clínicos estaban particularmente bien documentados e incluían 64 estudios de caso detallados.
El Remedio de Stevens (Umckaloabo) surgió como un medicamento patentado que afirmaba tratar la tuberculosis en el Reino Unido a principios del siglo XX. Sin embargo, debido a que su identidad estaba envuelta en secreto, nunca fue verdaderamente aceptado por la comunidad médica. Fue "redescubierto" en la década de 1970 y posteriormente se desarrolló hasta convertirse en un fitofármaco muy popular y exitoso para el tratamiento de infecciones del tracto respiratorio superior.
Un estudio de 2024 utilizó análisis UPLC-EM para comparar muestras históricas del Remedio de Stevens con preparaciones modernas de raíz de Pelargonium. Los autores confirmaron que el ingrediente —P. sidoides DC.— es en efecto el mismo que se utiliza en la fitoterapia moderna, y atribuyen el primer registro etnofarmacológico del uso de P. sidoides para el tratamiento de la tuberculosis a C. H. Stevens, el "creador" de Umckaloabo.
2.3 Desarrollo comercial moderno
Los extractos de la raíz han estado disponibles sin prescripción en farmacias alemanas desde 1983 y se han utilizado ampliamente para tratar infecciones de los senos paranasales, la garganta y el tracto respiratorio. Umckaloabo recibió la autorización de comercialización completa por parte de la agencia reguladora de medicamentos alemana en 2005. Hasta ese momento, se utilizaba una tintura 1+10 de P. sidoides/reniforme; a partir de 2005, los ingredientes cambiaron a una solución de P. sidoides.
Desde entonces, los productos que contienen EPs® 7630 han sido aprobados en varios países de Europa, Asia, Australia, América Central y América del Sur para indicaciones que incluyen bronquitis aguda, resfriado común, infecciones agudas del tracto respiratorio, rinosinusitis aguda y amigdalofaringitis aguda.
3. Principales constituyentes y compuestos activos
3.1 Panorama del perfil fitoquímico
Se ha identificado una amplia gama de constituyentes en EPs® 7630 y otros extractos de Pelargonium sidoides, incluyendo miembros de diferentes clases de compuestos como aminoácidos, ácidos fenólicos, alfa-hidroxiácidos, vitaminas, polifenoles, flavonoides, cumarinas, glucósidos de cumarina, sulfatos de cumarina, nucleótidos, carbohidratos monoméricos y oligoméricos, minerales, péptidos, derivados de purina y benzopiranonas altamente sustituidas.
3.2 Constituyentes principales
Los polifenoles poliméricos y las cumarinas se han identificado como los ingredientes principales de EPs® 7630.
- Polifenoles / Proantocianidinas: Los constituyentes principales de EPs® 7630 incluyen cumarinas (por ejemplo, umckalina) y flavanoles (polifenoles). Estos últimos comprenden proantocianidinas oligoméricas, que son muy abundantes (aproximadamente el 40%) en EPs® 7630, especialmente prodelfinidinas oligo- y poliméricas. Estas están constituidas principalmente por componentes de galocatequina y epigalocatequina, presentes con diferentes enlaces interflavonoides en las raíces de Pelargonium sidoides.
- Cumarinas (Benzopiranonas): La umckalina y el sulfato de umckalina son representantes característicos de las benzopiranonas (cumarinas) encontradas en EPs® 7630. El sulfato de taxifolina y otros sulfatos de flavonoides se descubrieron recientemente como constituyentes genuinos en el extracto de raíz de P. sidoides EPs® 7630. La umckalina (químicamente: 7-hidroxi-5,6-dimetoxi-2H-1-benzopiran-2-ona) y el sulfato de umckalina (5,6-dimetoxi-7-(sulfooxi)-2H-1-benzopiran-2-ona) han sido aislados y caracterizados.
- Cumarinas adicionales: Los constituyentes caracterizados también incluyen cumarinas altamente oxigenadas como la 7-hidroxi-5,6-dimetoxicumarina y la 6,8-dihidroxi-5,7-dimetoxicumarina, así como derivados del ácido gálico.
- Catequinas: Se han identificado catequinas como la galocatequina, la epigalocatequina y el galato de epigalocatequina en EPs® 7630.
- Otros fenólicos: Otros constituyentes incluyen proantocianidinas poliméricas, flavan-3-oles monoméricos, ácidos fenólicos y ácido gálico, así como pequeñas cantidades de quercetina y sitosterol-glucósido.
- Derivados de purina: Se han identificado por medios fitoquímicos tres derivados de purina distintos, probablemente intermediarios de la síntesis de ADN. En conjunto, los constituyentes principales identificados representan aproximadamente entre el 60 y el 70% del peso total de EPs® 7630.
3.3 Nota sobre el potencial anticoagulante
Los derivados de 7-hidroxicumarina que se encuentran en EPs® 7630 (incluida la umckalina) difieren en su estructura química de las cumarinas anticoagulantes conocidas y no están asociados con actividad anticoagulante ni con interacción con la warfarina y su farmacocinética. Además, las cumarinas identificadas hasta ahora en EPs® 7630 no poseen las características estructurales necesarias para la actividad anticoagulante.
4. Mecanismos de acción establecidos y propuestos
4.1 Panorama general
Los mecanismos de EPs® 7630 incluyen actividad antibacteriana, antiviral, inmunomoduladora, protectora de tejidos y secretolítica/secretomotora, además de reforzar la integridad de la barrera epitelial. Dada la amplia gama de actividades clínicas y los efectos farmacológicos documentados, es probable que múltiples mecanismos, ejercidos al menos en parte por diferentes constituyentes del extracto, contribuyan al perfil terapéutico observado. Existe una comprensión limitada de qué ingredientes activos son responsables de qué efectos específicos.
4.2 Mecanismos antivirales
EPs® 7630 inhibe la replicación viral mediante la inhibición de la liberación del virus, la inhibición de la fijación y entrada del virus, la inducción de una respuesta de interferón, y mecanismos adicionales que deberán ser dilucidados por investigaciones futuras.
In vitro, EPs® 7630 muestra eficacia contra infecciones celulares con el virus de la influenza, el VHS, el EMCV, el VRS, coronavirus, el virus de la parainfluenza y el virus coxsackie, y esto parece estar mediado principalmente de forma indirecta por la inhibición de la fijación y propagación del virus.
Se han observado efectos antivirales distintivos de EPs® 7630 en concentraciones de hasta 100 μg/ml, con actividad reportada principalmente contra virus envueltos como el virus de la influenza A (H1N1, H3N2), el virus respiratorio sincitial (VRS), el virus de la parainfluenza y el coronavirus humano HCoV-229E. La hemaglutinación viral deteriorada y la actividad reducida de la neuraminidasa podrían inhibir la entrada del virus de la influenza A y la liberación de partículas virales. Aunque las contribuciones específicas de los constituyentes individuales aún no están completamente definidas, los compuestos polifenólicos —en particular las prodelfinidinas— podrían ser responsables de los efectos antivirales descritos.
4.3 Mecanismos inmunomoduladores
EPs® 7630 tiene efectos antibacterianos y antivirales que están mediados en parte a través de la estimulación de mecanismos de defensa del huésped, como la liberación del factor de necrosis tumoral alfa y óxido nítrico, la estimulación del interferón-β, y un aumento de la actividad de las células asesinas naturales (natural killer).
Varios estudios in vitro realizados con EPs® 7630 mostraron un efecto inhibitorio (inhibición del crecimiento) contra varias cepas bacterianas (Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis y Staphylococcus aureus, especialmente cepas multirresistentes). Este efecto se produce mediante un mecanismo de modulación inmunitaria mediado por la activación de macrófagos (con la participación de la citocina interferón-gamma) y el consiguiente aumento en la producción de óxido nítrico. Los macrófagos activados producen, a su vez, diferentes citocinas, como la interleucina (IL)-1, la IL-2 y el factor de necrosis tumoral alfa.
Se ha descrito la activación de la vía de la proteína cinasa activada por mitógenos (MAP cinasa) y la posterior regulación de diferentes citocinas, como el factor de necrosis tumoral α, el interferón-β o la interleucina-22, dependiendo del contexto experimental.
4.4 Mecanismos antibacterianos
EPs® 7630 inhibe la adherencia de bacterias como Streptococcus pyogenes y Helicobacter pylori a las células epiteliales in vitro. Utilizando estreptococos del grupo A marcados con fluorescencia y células laríngeas humanas viables (HEp-2) como modelo, las mediciones por citometría de flujo mostraron capacidades antiadhesivas y antiinvasivas prominentes (de hasta aproximadamente el 45% en comparación con las células no tratadas) de EPs® 7630 de manera dependiente de la concentración (<30 μg/mL).
Las células ciliadas aisladas del epitelio nasal aumentaron su frecuencia de batido ciliar en presencia de EPs® 7630, lo que permitiría una mejor eliminación del exceso de moco y de bacterias.
4.5 Roles de clases específicas de constituyentes
Se ha demostrado que las proantocianidinas contribuyen a las actividades antibacterianas, antivirales e inmunomoduladoras de los extractos de Pelargonium sidoides. Investigaciones que probaron el extracto de raíz de Pelargonium sidoides contra Mycobacterium smegmatis identificaron a la escopoletina, la umckalina, la catequina y la epigalocatequina como ingredientes activos.
4.6 Efectos secretolíticos y epiteliales
En un estudio con animales, se detectaron efectos antitusivos, secretolíticos y antiinflamatorios de EPs® 7630 tras la administración oral en dosis equivalentes a las humanas. Además, EPs® 7630 interfiere con la replicación de virus respiratorios y reduce la infección por rinovirus en células bronquiales humanas.
La combinación de efectos antivirales e inmunomoduladores puede permitir que EPs® 7630 aborde las infecciones respiratorias virales agudas tanto en las etapas tempranas del proceso de la enfermedad (impulsadas por la replicación viral) como en etapas posteriores (causadas por una respuesta inmunitaria exacerbada). Por ello, se ha descrito a EPs® 7630 como un ejemplo destacado de un extracto vegetal con eficacia clínica basada en evidencia, que incluye una sólida comprensión de los mecanismos de acción subyacentes.
5. Evidencia científica por área de uso
5.1 Bronquitis aguda en adultos
En Alemania, EPs® 7630 está aprobado para uso terapéutico en pacientes con bronquitis aguda.
Una revisión sistemática y metaanálisis (Agbabiaka et al., 2008) identificó seis ECA que cumplían los criterios de inclusión, de los cuales cuatro fueron aptos para el agrupamiento estadístico. La calidad metodológica de la mayoría de los ensayos fue buena. Un estudio comparó EPs® 7630 con un tratamiento convencional no antibiótico (acetilcisteína); los otros cinco estudios probaron EPs® 7630 contra placebo. Todos los ECA reportaron hallazgos que sugerían la eficacia de P. sidoides en el tratamiento de la bronquitis aguda. El metaanálisis de los cuatro ECA controlados con placebo sugirió que EPs® 7630 redujo significativamente las puntuaciones de síntomas de bronquitis en pacientes con bronquitis aguda para el día 7. No se reportaron eventos adversos graves. Los autores concluyeron que existe evidencia alentadora de que P. sidoides es eficaz en comparación con placebo para pacientes con bronquitis aguda.
La revisión sistemática Cochrane de 2013 (Timmer et al.) abarcó tres ensayos (746 pacientes) sobre la eficacia en bronquitis aguda en adultos que mostraron heterogeneidad sustancial en todos los resultados relevantes, y tres ensayos (819 niños) que fueron igualmente inconsistentes para la bronquitis aguda en niños. La calidad de los estudios se calificó como moderada en todos los casos (debido a la evaluación de resultados no validada, problemas menores de deserción y ensayos iniciados únicamente por investigadores), y con base en el análisis de gráfico en embudo, existía la sospecha de sesgo de publicación.
En adultos, los síntomas mejoraron de manera consistente después de siete días, con un efecto observado en elementos individuales de la escala después de cuatro días. En una revisión de la Escala de Gravedad de la Bronquitis (BSS, por sus siglas en inglés) que incluyó 17 estudios de Pelargonium sidoides (11 estudios en adultos y 8 en niños), se observó una diferencia en la BSS entre los días 3 y 5.
Un metaanálisis de ocho ensayos doble ciego, aleatorizados, controlados con placebo y financiados por el fabricante (N=746), de calidad baja a muy baja, reveló la eficacia del extracto alcohólico de P. sidoides (EPs® 7630) para aliviar los síntomas de bronquitis aguda en adultos y niños, y posiblemente también la sinusitis en adultos. La evidencia fue muy débil en cuanto al alivio de síntomas de la rinosinusitis aguda y el resfriado común en adultos.
Caracterización de la evidencia: Varios ensayos clínicos y una revisión Cochrane han concluido que el extracto de raíz de Pelargonium sidoides podría ser eficaz para aliviar los síntomas de la bronquitis aguda tanto en adultos como en niños, pero la calidad general de la evidencia se consideró baja. La mayoría de los ensayos están financiados por el fabricante, lo cual es una limitación relevante señalada por revisores independientes. Cabe destacar que la mayoría de los ensayos incluidos fueron financiados por el fabricante, al igual que el autor principal de la revisión sistemática.
5.2 Bronquitis aguda en niños y adolescentes
Para la bronquitis aguda en niños, tres estudios mostraron un efecto combinado inconsistente pero en general positivo.
Se identificaron ocho ECA que investigaron la aplicación de EPs® 7630 en bronquitis aguda, amigdalofaringitis aguda e infecciones agudas del tracto respiratorio en el contexto de afecciones crónicas preexistentes. Los resultados mostraron una mejora estadísticamente significativa en la gravedad de los síntomas de infección respiratoria aguda con EPs® 7630 en comparación con los controles.
En niños/adolescentes con bronquitis aguda, el 79,6% de los participantes tratados con EPs® 7630 y el 41% tratados con placebo mostraron una reducción de al menos el 50% en la intensidad de la tos respecto a los valores iniciales para el día 7.
Ocho ensayos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, que incluyeron a 1253 niños y adolescentes, demostraron la seguridad y eficacia de EPs® 7630 para el tratamiento de infecciones agudas del tracto respiratorio. Un metaanálisis realizado con cinco ensayos controlados aleatorizados que comprendían un total de 990 pacientes reveló evidencia adicional de eficacia y seguridad en el tratamiento de infecciones del tracto respiratorio en niños y adolescentes.
Una revisión sistemática sobre tratamientos herbales en niños identificó a EPs® 7630 como el más comúnmente investigado. Además, una visión general sistemática con análisis de subgrupos de datos de ensayos clínicos en niños menores de 6 años proporcionó evidencia de la eficacia y seguridad de EPs® 7630 en este grupo de edad.
Caracterización de la evidencia: La calidad general de la evidencia se consideró baja para los principales resultados en bronquitis aguda tanto en niños como en adultos, y muy baja para la sinusitis aguda. Los resultados positivos son consistentes pero heterogéneos, y la mayoría de los ensayos fueron financiados por la industria.
5.3 Rinosinusitis aguda
Se demostró que EPs® 7630 es eficaz en ensayos clínicos con pacientes que sufrían amigdalofaringitis, rinosinusitis, resfriado común o EPOC. P. sidoides podría ser eficaz para aliviar los síntomas de la rinosinusitis aguda y el resfriado común en adultos, pero existen dudas al respecto. Podría ser eficaz para aliviar los síntomas de la bronquitis aguda en adultos y niños, y de la sinusitis en adultos.
Caracterización de la evidencia: La evidencia para la rinosinusitis aguda es de muy baja calidad, basada en un pequeño número de ensayos. La revisión Cochrane señaló específicamente que existen dudas respecto a la eficacia para la sinusitis.
5.4 Amigdalofaringitis aguda
Tras resultados positivos en estudios clínicos con niños con bronquitis aguda, un ensayo clínico doble ciego controlado con placebo, con un diseño secuencial por grupos, investigó la eficacia y tolerabilidad de EPs® 7630 en pacientes de 6 a 10 años con amigdalofaringitis aguda sin evidencia de estreptococo betahemolítico del grupo A. La duración del tratamiento fue de 6 días. La variable principal de eficacia fue el cambio en la puntuación total de la escala de gravedad de amigdalitis (TSS, por sus siglas en inglés) en el día 4 respecto al valor inicial.
Caracterización de la evidencia: La evidencia para la amigdalofaringitis es preliminar y en su mayoría se limita a casos no estreptocócicos en niños. Se necesitan ensayos independientes adicionales con suficiente poder estadístico.
5.5 Resfriado común en adultos
P. sidoides podría ser eficaz para aliviar los síntomas de la rinosinusitis aguda y el resfriado común en adultos, pero existen dudas al respecto. Un metaanálisis que abarcó cinco ensayos en adultos con resfriado común encontró que EPs® 7630 redujo la intensidad de la tos, aunque los datos de 2195 participantes de 11 ensayos (3 en niños/adolescentes con bronquitis aguda, 3 en adultos con bronquitis aguda, 5 en adultos con resfriado común) fueron aptos para el análisis.
Caracterización de la evidencia: La revisión Cochrane considera que la evidencia para el resfriado común es de muy baja calidad. Se observan tendencias positivas, pero estas no se han replicado lo suficiente como para permitir conclusiones firmes.
5.6 EPOC (Enfermedad pulmonar obstructiva crónica)
Se realizó un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de EPs® 7630 en adultos con EPOC (Matthys et al., 2013). Se demostró que EPs® 7630 es eficaz en ensayos clínicos con pacientes que sufren de EPOC. La evidencia clínica demuestra que EPs® 7630 es un tratamiento seguro y eficaz para una variedad de enfermedades respiratorias infecciosas agudas y que también puede mejorar afecciones como la EPOC y el asma.
Caracterización de la evidencia: La evidencia para la EPOC sigue limitada a un pequeño número de ensayos. Los resultados son alentadores, pero requieren replicación independiente antes de poder extraer conclusiones firmes.
5.7 SARS-CoV-2 y patógenos virales emergentes
Un estudio preclínico evaluó si EPs® 7630 afecta la propagación del SARS-CoV-2 y la respuesta inmunitaria innata en la línea celular pulmonar humana Calu-3. En comparación directa con otros coronavirus altamente patógenos (SARS-CoV, MERS-CoV), el crecimiento del SARS-CoV-2 se inhibió de manera más eficiente a una concentración no tóxica, con una CI50 de 1,61 μg/ml. La etapa de entrada celular del SARS-CoV-2 se redujo significativamente con el pretratamiento con EPs® 7630 (10–100 μg/ml).
Caracterización de la evidencia: Todos los datos sobre el SARS-CoV-2 provienen únicamente de estudios in vitro y/o en animales. No se han reportado ensayos clínicos en pacientes con COVID-19 en las fuentes revisadas. Estos hallazgos son generadores de hipótesis y no pueden extrapolarse a un beneficio clínico.
5.8 Tuberculosis
Pelargonium sidoides es una medicina tradicional importante en Sudáfrica, con una historia bien definida tanto de uso tradicional como documentado. También existe evidencia histórica de su uso en el tratamiento de la tuberculosis. Sin embargo, no se ha establecido evidencia clínica moderna de eficacia antituberculosa. El objetivo de trabajos más recientes en ciencia básica ha sido desarrollar una plataforma de enzimas cinasas de Mycobacterium tuberculosis (Mtb) que pueda utilizarse para la identificación de extractos etnobotánicos terapéuticamente relevantes y para permitir la identificación de dianas terapéuticas.
Caracterización de la evidencia: El uso tradicional para la tuberculosis está bien documentado, pero la evidencia clínica contemporánea está ausente. La investigación actual se limita a investigaciones preclínicas en etapas tempranas.
5.9 Contexto de la gestión responsable de antibióticos (antibiotic stewardship)
Existe evidencia clínica que demuestra que EPs® 7630 es un tratamiento seguro y eficaz para una variedad de enfermedades respiratorias infecciosas agudas. Además, se ha demostrado que EPs® 7630 reduce el uso de antibióticos, lo cual es importante en el contexto del aumento de los niveles de resistencia a los antibióticos. Como alternativa a los tratamientos antibióticos, EPs® 7630 tiene la ventaja de no promover resistencias microbianas. Este último aspecto se explica principalmente por su característica de no interferir con el metabolismo de virus o bacterias, actuando principalmente a través de mecanismos de defensa del huésped.
6. Formas de dosificación y dosis reportadas
Umckaloabo está disponible tanto en forma de tabletas como en forma líquida.
Las formulaciones estudiadas en ensayos incluyen tabletas (10 a 30 mg tres veces al día durante 7 días) y preparaciones líquidas de extracto alcohólico (3 × 10 a 60 gotas durante 7 a 30 días).
Para las preparaciones líquidas de EPs® 7630, la estratificación de dosis por edad reportada en los ensayos clínicos es: 3 × 10 gotas para niños de 1 a 5 años; 3 × 20 gotas para niños de 6 a 12 años; y 3 × 30 gotas para adultos y adolescentes mayores de 12 años.
Actualmente, los medicamentos herbales que contienen pelargonio se encuentran en tabletas, tinturas y jarabes. La revisión Cochrane sugirió que la formulación líquida podría ser más eficaz que las tabletas, aunque el número de ensayos fue limitado.
7. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con el umckaloabo
- Sistema respiratorio: Bronquitis aguda, resfriado común, rinosinusitis aguda, amigdalofaringitis aguda, exacerbaciones de la EPOC. Estas son las aplicaciones principales respaldadas por evidencia. La monografía de la ESCOP abarca las infecciones del tracto respiratorio, los resfriados comunes, el dolor de garganta y la tos.
- Sistema inmunitario: Inmunomodulación mediante la activación de macrófagos, la estimulación de células asesinas naturales, la modulación de citocinas (TNF-α, IL-1, IL-2, interferón-β) y el aumento de la actividad oxidativa de los fagocitos.
- Sistema gastrointestinal: Durante siglos, las raíces se han utilizado en la medicina tradicional sudafricana para el tratamiento de enfermedades respiratorias, diarrea, dismenorrea y trastornos hepáticos. Estas siguen siendo indicaciones exclusivamente de uso tradicional; no existen datos de ensayos clínicos modernos en estas áreas provenientes de las fuentes revisadas.
- Antimicrobiano (indirecto): Mediante la inhibición de la adhesión bacteriana a las células epiteliales y el aumento del aclaramiento mucociliar.
8. Consideraciones de seguridad e interacciones farmacológicas
8.1 Tolerabilidad general
Una revisión exhaustiva de datos de seguridad y tolerabilidad de 29 ensayos clínicos y estudios no intervencionistas, que incluyeron un total de 10 026 pacientes, mostró que EPs® 7630 es bien tolerado tanto en niños como en adultos.
En estudios de seguridad en niños pequeños, el número de eventos adversos fue igualmente bajo en ambos grupos de tratamiento y no reveló problemas de seguridad. Los eventos observados con mayor frecuencia fueron infecciones (jarabe: 7,2%; solución: 7,4%) y trastornos gastrointestinales (jarabe: 2,7%; solución: 3,2%).
8.2 Eventos adversos comunes
Las posibles reacciones adversas relacionadas con el uso de EPs® 7630 incluyen efectos secundarios gastrointestinales (GI) leves (diarrea, molestia epigástrica, náuseas o vómitos, disfagia), sangrado nasal y gingival leve, y reacciones alérgicas. Los eventos adversos fueron más frecuentes con P. sidoides que con placebo, pero ninguno fue grave.
8.3 Preocupación por hepatotoxicidad y su resolución
Aunque informes espontáneos previos generaron sospechas sobre este medicamento herbal y una posible hepatotoxicidad, publicaciones posteriores establecieron que la hepatotoxicidad no estaba relacionada con P. sidoides. Muchos otros informes también han destacado la seguridad y tolerabilidad de este medicamento herbal, tanto en niños como en adultos. Los investigadores concluyeron que actualmente no existe evidencia de hepatotoxicidad relacionada con el uso de Pelargonium.
Los documentos de evaluación de la EMA corroboran esto: Koch (2006) examinó el efecto hepatotóxico de extractos de las raíces de Pelargonium sidoides. Estudios en ratas y perros que implicaron la administración oral de hasta 3000 mg/kg de EPs® 7630 no mostraron evidencia de efectos dañinos para el hígado. No se observaron efectos sobre las actividades plasmáticas de transaminasas, lactato deshidrogenasa y fosfatasa alcalina, ni sobre los niveles de bilirrubina. Estos resultados positivos fueron respaldados por pruebas in vitro en hepatocitos humanos y células de hepatoma. Sin embargo, la advertencia sobre hepatitis al tomar Pelargonium permanece en el Resumen de las Características del Producto (RCP) y en el prospecto informativo de los productos autorizados.
8.4 Interacción con anticoagulantes
Dado el contenido de cumarina de EPs® 7630, se ha sugerido que la administración de Umckaloabo podría estar posiblemente asociada con un mayor riesgo de sangrado. Se realizaron estudios para investigar si se producía un cambio en los parámetros de coagulación sanguínea o una interacción con anticoagulantes de tipo cumarínico tras la administración de EPs® 7630 a ratas. No se observó ningún efecto sobre el tiempo de tromboplastina parcial ni sobre el tiempo de trombina tras la administración oral de EPs® 7630 (10, 75, 500 mg/kg) durante 2 semanas, mientras que el tratamiento con warfarina (0,05 mg/kg) durante el mismo período produjo cambios significativos en los parámetros de coagulación sanguínea. Cuando se administraron EPs® 7630 (500 mg/kg) y warfarina (0,05 mg/kg) de forma concomitante, la acción anticoagulante de la warfarina no se vio afectada; la farmacocinética de la warfarina también permaneció sin cambios.
8.5 Interacción con penicilina
Un ensayo clínico controlado con placebo, aleatorizado y doble ciego en voluntarios sanos demostró la ausencia de interacción farmacológica entre EPs® 7630 y la penicilina.
8.6 Consideraciones sobre sostenibilidad y recolección
La creciente demanda internacional de extracto de raíz de Pelargonium sidoides ha llevado a un aumento en el número de recolectores, así como en el volumen de material vegetal cosechado. Históricamente, la mayor parte de la materia prima se ha recolectado de plantas silvestres, pero el desarrollo de cultivos ha avanzado hasta el punto en que actualmente se producen cantidades significativas de materia prima a partir de plantas cultivadas. Este cambio hacia el cultivo es significativo tanto desde la perspectiva de la cadena de suministro como de la conservación.
Referencias
- Timmer A, Günther J, Motschall E, et al. Pelargonium sidoides extract for treating acute respiratory tract infections. Cochrane Database Syst Rev. 2013;(10):CD006323.
- European Medicines Agency (EMA). Assessment Report on Pelargonium sidoides DC and/or Pelargonium reniforme Curt., radix. EMA/HMPC.
- European Medicines Agency (EMA). Final EU Herbal Monograph on Pelargonium sidoides DC; Pelargonium reniforme Curt., radix – Revision 2. EMA/HMPC/648100/2022.
- Cinatl J, Wass MN, Michaelis M. Multiple mechanisms enable broad-spectrum activity of the Pelargonium sidoides root extract EPs 7630 against acute respiratory tract infections. Front Pharmacol. 2024;15:1455870.
- Theisen LL, Muller CP, et al. Antiviral and Immunomodulatory Effects of Pelargonium sidoides DC. Root Extract EPs® 7630 in SARS-CoV-2-Infected Human Lung Cells. Front Pharmacol. 2021;12:757666.
- In vitro and in vivo effects of Pelargonium sidoides DC. root extract EPs® 7630 and selected constituents against SARS-CoV-2 B.1, Delta AY.4/AY.117 and Omicron BA.2. Front Pharmacol. 2023;14:1214351.
- The Pelargonium sidoides Extract EPs 7630 Drives the Innate Immune Defense by Activating Selected MAP Kinase Pathways in Human Monocytes. PLoS One. 2015.
- Antimicrobial, Antiviral and Immunomodulatory Activity Studies of Pelargonium sidoides (EPs® 7630) in the Context of Health Promotion. Medicines (Basel). 2014.
- Pelargonium sidoides extract EPs® 7630: a review of its clinical efficacy and safety for treating acute respiratory tract infections in children. Phytomedicine. 2018.
- Safety of Pelargonium extract EPs® 7630 in young children with acute bronchitis. Front Pharmacol. 2023.
- Effects of Pelargonium sidoides extract EPs 7630 on acute cough and quality of life – a meta-analysis of randomized, placebo-controlled trials. Phytomedicine. 2022.
- Agbabiaka TB, Guo R, Ernst E. Pelargonium sidoides for acute bronchitis: a systematic review and meta-analysis. Phytomedicine. 2008.
- Pelargonium sidoides root extract for the treatment of acute cough due to lower respiratory tract infection in adults: a feasibility double-blind, placebo-controlled randomised trial. Pilot and Feasibility Studies. 2021.
- Brendler T, Stander MA, van Wyk B-E. Stevens' Cure (Umckaloabo)—the vindication of a patent medicine. Front Pharmacol. 2024;14:1294997.
- Novel kinase platform for the validation of the anti-tubercular activities of Pelargonium sidoides (Geraniaceae). BMC Complement Med Ther. 2020.
- Koch E, Biber A. Treatment of rats with the Pelargonium sidoides extract EPs 7630 has no effect on blood coagulation parameters or on the pharmacokinetics of warfarin. Phytomedicine. 2007;14 Suppl 6:40–45.
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Pelargonium sidoides – Integrative Medicine Herb Summary.
- Natural Medicine Journal. Pelargonium sidoides Extract (EPs 7630). 2022.
- South African National Biodiversity Institute (SANBI). PlantZAfrica: Pelargonium sidoides.
- Afrigetics Botanicals. Pelargonium sidoides: A Comprehensive Review of Efficacy, Safety, and Uses. 2025.
- Matthys H, et al. EPs 7630 in acute respiratory tract infections – a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. J Lung Pulm Respir Res. 2016;3(1):4–15.
- Mtimkulu et al. Cultivation and beneficial uses of Pelargonium sidoides DC. – A review. Journal of Medicinal Plants for Economic Development. 2024.
Volver