Ruibarbo (Rheum spp.) como suplemento dietético y planta medicinal
1. Identidad, clasificación botánica y preparaciones comunes
Taxonomía y especies
Ruibarbo es un nombre colectivo para diversas plantas perennes del género Rheum L., de la familia Polygonaceae. El género comprende aproximadamente 60 especies en todo el mundo. En el contexto de los suplementos dietéticos y usos medicinales, varias especies distintas son relevantes, y su identidad importa mucho, ya que sus perfiles fitoquímicos y usos previstos difieren sustancialmente.
Actualmente, los tipos de ruibarbo utilizados en la medicina tradicional china se han estabilizado en tres especies: Rheum palmatum L., Rheum tanguticum Maxim. ex Balf. y Rheum officinale Baill. La mayoría de los suplementos dietéticos contienen las raíces de dos plantas específicas, ambas conocidas como ruibarbo chino: Rheum palmatum y Rheum officinale. Cada parte de la planta contiene diferentes sustancias químicas que tienen distintos efectos en el organismo. Una cuarta especie, Rheum rhaponticum (ruibarbo siberiano o rapóntico), es la fuente del bien estudiado extracto patentado ERr 731®, utilizado específicamente para los síntomas de la menopausia y analizado en detalle más adelante. El ruibarbo medicinal consiste en el rizoma y la raíz secos de R. officinale Baillon o R. palmatum, de especies/híbridos relacionados cultivados en China (ruibarbo chino), o de Rheum emodi o Rheum webbianum, nativos de India, Pakistán o Nepal (ruibarbo de la India).
El ruibarbo consiste en las raíces y rizomas secos de Rheum palmatum L., Rheum tanguticum Maxim. ex Balf. y Rheum officinale Baill., según la Farmacopea Herbaria de Taiwán, 4.ª edición, o las partes subterráneas de R. palmatum L. y R. officinale Baill., según la Farmacopea Europea 10.0.
Morfología de la planta
Esta hierba perenne tiene una raíz cónica, carnosa y amarilla por dentro, que produce hojas grandes, cordiformes y de 7 lóbulos, de 30 a 46 cm de largo. Es nativa de las regiones del oeste de China, el norte del Tíbet y la meseta de Mongolia. Los tallos comestibles miden hasta 45 cm de largo y de 2.5 a 5 cm de diámetro, y se utilizan en tartas, mermeladas, jaleas, salsas y jugos.
Nombres comunes y formas
El ruibarbo también se denomina Rhei o Dahuang (Da Huang) en la medicina tradicional china. Otros nombres comerciales históricos incluyeron "ruibarbo de Turquía", "ruibarbo ruso" y "ruibarbo de la India", que reflejaban las rutas por las que se transportaba la raíz hacia los mercados europeos, más que alguna especie en particular.
El ruibarbo está disponible comercialmente en varias formas:
- R. officinale (ruibarbo chino), R. palmatum, y otras especies de ruibarbo ricas en antraquinonas se administran predominantemente como laxantes. Están disponibles comercialmente como Radix Rhei o como componentes de diferentes mezclas herbales, suplementos dietéticos y tés dedicados a aliviar trastornos gastrointestinales y tratar la constipación.
- Las preparaciones comunes en la MTC incluyen ruibarbo crudo, ruibarbo con vino, ruibarbo cocido y carbón de ruibarbo.
- Un extracto patentado y estandarizado de raíz de R. rhaponticum, designado ERr 731®, se utiliza en Alemania y otros mercados específicamente para el tratamiento de los síntomas de la menopausia.
Los pecíolos de ruibarbos comestibles como R. rhaponticum y R. rhabarbarum se utilizan con fines culinarios, mientras que sus partes subterráneas son una fuente de material herbal.
2. Uso tradicional e histórico
Medicina tradicional china (MTC)
El ruibarbo es una de las hierbas más antiguas e importantes de la medicina tradicional china, y su aplicación se remonta al año 270 a. C. en el Shen Nong Ben Cao Jing. En China, se utiliza principalmente con fines medicinales, ocupando el lugar de una de las cuatro medicinas tradicionales chinas principales. El ruibarbo se ha utilizado en numerosas decocciones, como Da-Cheng-Qi-Tang y Xiao-Cheng-Qi-Tang, y en el Shang-Han-Lun de Zhang-Zhong-Jing, a finales de la dinastía Han, una de las cuatro obras clásicas de la literatura médica china.
Los registros históricos del procesamiento del ruibarbo se remontan a la dinastía Han, con innovaciones continuas. Guiado por la teoría de la medicina china, el uso de diferentes preparaciones de ruibarbo puede potenciar efectos específicos, como la purgación para eliminar acumulaciones, la eliminación del calor y las toxinas, el enfriamiento de la sangre para detener hemorragias, la activación de la circulación sanguínea para eliminar la estasis sanguínea y la inducción de la humedad para hacer descender la ictericia, tratando así eficazmente diversas enfermedades.
Los textos de la MTC registraron el uso del ruibarbo como remedio para una gama notablemente amplia de afecciones. Se prescribía comúnmente para tratar el dolor abdominal, la ictericia y la disentería, y también se usaba externamente para tratar quemaduras e infecciones. Los chinos también usaban la raíz de ruibarbo como laxante y purgante para el tratamiento tanto de la constipación como de la diarrea, según la dosis utilizada. Dosis más altas provocan una purgación que elimina toxinas del tracto intestinal, mientras que dosis más bajas se cree que humedecen las membranas mucosas de los intestinos y mejoran su tono. Los taninos que también se encuentran en la raíz pueden, eventualmente, causar el estreñimiento del intestino.
Los herbolarios chinos también usaban la raíz de ruibarbo para enfermedades y trastornos en la parte superior del cuerpo, incluidas las infecciones sinusales y pulmonares, las hemorragias nasales y las infecciones oculares. Según los principios de la medicina tradicional china, la raíz de ruibarbo hace que el calor en la parte superior del cuerpo se descargue a través del intestino.
Uso tradicional en Europa y Persia
Las raíces secas del ruibarbo chino se convirtieron en uno de los artículos más destacados comerciados a lo largo de la Ruta de la Seda. Las raíces importadas de diversas especies de ruibarbo se utilizaron ampliamente en Europa durante cientos de años antes de que se descubriera finalmente la identidad de la planta. Uno de los primeros registros occidentales aparece en la De materia medica de Dioscórides (50-70 d. C.), donde se describió como Rha y se recomendaba para afecciones como la debilidad estomacal y la flatulencia.
En China, se clasificaba como un catártico peligroso más que como un remedio de uso común; en Europa, sin embargo, circulaba como un medicamento más moderado. Se ha indicado para la enteritis, la gastritis, la constipación y la diarrea en la medicina persa.
El ruibarbo fue registrado por primera vez y calificado como uno de los remedios inferiores en los libros de herbolaria chinos más antiguos, de entre los años 22 y 250 d. C. Los usos tradicionales documentados en distintas culturas incluyen el tratamiento de la constipación, la diarrea, la fiebre, los problemas menstruales, la ictericia, las llagas (por aplicación tópica), las úlceras y las quemaduras.
3. Principales constituyentes y compuestos activos
La literatura actual revela que el ruibarbo contiene más de 100 compuestos, principalmente antraquinonas, taninos, estilbenos y fenilbutanonas. Se han analizado cuantitativamente treinta compuestos pertenecientes a antraquinonas, glucósidos de antraquinona, dianthronas, fenilbutanonas, estilbenos, flavan-3-oles, procianidinas, galoilglucosas, acilglucosas, ácido gálico y procianidinas poliméricas.
Antraquinonas
Las antraquinonas son el principal componente característico, así como farmacodinámico, del ruibarbo. La proporción de antraquinonas varía entre 3 y 5% según las diferentes especies. Se han aislado e identificado más de 30 antraquinonas del ruibarbo.
Estos derivados se clasifican en dos tipos: libres y combinados. Las antraquinonas libres incluyen compuestos como reína, emodina, aloe-emodina, crisofanol y fisción. Las antraquinonas combinadas, típicamente glucósidos, resultan de la unión de antraquinonas libres con grupos glicosilo, y los derivados de antrona incluyen compuestos como los senósidos A-D.
La emodina es uno de los compuestos individuales más estudiados. La reína tiene una variedad de efectos farmacológicos, como el efecto protector cardiocerebral, el efecto hepatoprotector, el efecto nefroprotector, el efecto antiinflamatorio, el efecto antitumoral, el efecto antidiabético y otros. El mecanismo es interrelacionado y complejo, e implica NF-κB, PI3K/Akt/MAPK, p53, la vía de señalización mediada por mitocondrias, la vía de señalización del estrés oxidativo, entre otras.
La aloe-emodina, otro compuesto activo importante del ruibarbo, ha atraído mucha atención debido a sus diversos efectos, tales como protección cardiovascular, actividades hepatoprotectoras, antitumorales, antibacterianas, antifúngicas, antivirales, antiinflamatorias, de regulación inmunitaria y propiedades laxantes.
Taninos
Se han realizado varias investigaciones farmacológicas sobre los taninos del ruibarbo que inician efectos antidiarreicos. La aloe-emodina, el crisofanol, la emodina, la fisción, la reína y sus glucósidos son las principales antraquinonas del ruibarbo. Además, la catequina, el galato de catequina, el catequina-glucopiranósido, el ácido gálico y la galoilglucosa se encuentran entre los principales taninos del ruibarbo. Los taninos son de carácter astringente y se considera que son responsables de la capacidad paradójica del ruibarbo de reducir la diarrea en dosis bajas.
Estilbenos y glucósidos de hidroxiestilbeno
Se han identificado en la raíz glucósidos de estilbeno, incluidos la rapontacina y su metabolito la rapontigenina. También se han identificado taninos, senósidos, catequinas, ácido gálico y ácido cinámico. También se ha descrito la lindleyina, un fitoquímico con actividad estrogénica. El ruibarbo también es una fuente dietética de resveratrol.
La actividad estrogénica de R. rhaponticum ha sido bien documentada en estudios animales y clínicos. Se atribuye principalmente a la presencia de diferentes hidroxiestilbenos y sus derivados, incluidos la rapontacina, la desoxirapontacina, la rapontigenina, la desoxirapontigenina, el resveratrol y el piceatanol.
Senósidos y antronas
Las antronas y dianthronas, también componentes característicos del ruibarbo, están relacionadas con la actividad purgante. Estas incluyen principalmente los reinósidos A-D, la palmidina A, B, C, la reidina A, B, C, y la sennosidina A-F. Los senósidos tienen fuertes efectos catárticos al transformarse en antraquinonas in vivo.
Ácido oxálico
El ácido oxálico está presente en las láminas de las hojas, junto con el 2-metilbutanol y el 4-metilhexanol. Este compuesto es toxicológicamente relevante y se analiza más adelante en la sección de seguridad.
4. Mecanismos de acción establecidos
Mecanismo laxante y purgante
Las antraquinonas, que abarcan tanto derivados como derivados de antrona, se identifican como los compuestos característicos clave y farmacológicamente activos del ruibarbo, ofreciendo efectos como laxante, antiinflamatorio, antibacteriano, antiviral y anticanceroso.
La antraquinona libre puede regular al alza la expresión de VIP (péptido intestinal vasoactivo), promover la transducción de la vía de señalización cAMP/PKA y la expresión de CFTR, mientras inhibe la expresión de ENaC y NHE3, aumentando la presión osmótica intestinal y provocando diarrea. El senósido A puede inhibir la expresión de COX2 y la liberación de PGE2 en macrófagos, reduciendo así la expresión de acuaporinas en el colon e inhibiendo la absorción de agua en el intestino, lo que provoca diarrea.
Se cree que las antraquinonas pueden estimular el plexo nervioso dentro de la mucosa y los músculos lisos intestinales, promoviendo el peristaltismo. Los extractos de ruibarbo y los derivados de antraquinona pueden antagonizar eficazmente el efecto de la adrenalina, lo que puede inhibir la contracción del músculo liso en un sistema in vitro de intestino aislado. El ruibarbo regula eficazmente a la baja la expresión de AQP4 en el colon proximal de la rata, y la reína/emodina puede suprimir la expresión de AQP4 en células LoVo in vitro. El senósido A puede disminuir la expresión de AQP3 en el colon para inhibir el transporte de agua desde el lado luminal hacia el lado vascular, provocando laxación.
Actividad estrogénica / modulador selectivo del receptor de estrógeno
El ERr 731 actuó como un agonista altamente selectivo para el ERβ en el hipotálamo de ratas ovariectomizadas, así como en ensayos de reportero basados en células ERα/β. A diferencia de la terapia hormonal, el ERr 731 (un extracto botánico estandarizado de ruibarbo siberiano, Rheum rhaponticum L., rico en rapontacina) actúa como un modulador selectivo del receptor de estrógeno para los receptores ERβ, y puede ofrecer un mayor grado de seguridad manteniendo el perfil de eficacia deseado.
Mecanismos antiinflamatorios
El ruibarbo reduce la permeabilidad de los capilares, inhibe la liberación de citoquinas inflamatorias y radicales libres de oxígeno, promueve la hiperplasia de las células caliciformes intestinales y mejora la microcirculación de la mucosa intestinal. Se activan las vías de señalización paralelas MAPK y PI3K-AKT, y se afectan varias vías descendentes, regulando eventualmente el ciclo celular y la apoptosis.
Mecanismos de protección renal
La emodina disminuyó la gluconeogénesis de las células tubulares renales y redujo el contenido de ATP de las mitocondrias epiteliales. Tanto la actividad de la Na⁺/K⁺-ATPasa como la de la Ca²⁺-ATPasa de la célula epitelial se atenuaron durante la administración de emodina en un estudio in vitro.
Efectos hemostáticos
El ruibarbo tiene un efecto hemostático y se utiliza clínicamente para tratar el sangrado gastrointestinal. Se cree que las fracciones de taninos contribuyen a esta acción astringente y contráctil de los tejidos.
5. Evidencia científica por área de uso
5.1 Constipación y motilidad gastrointestinal
El efecto laxante de la raíz de ruibarbo sobre la constipación es su uso mejor establecido y el que cuenta con más datos clínicos de respaldo, aunque los datos de ensayos rigurosos a gran escala en poblaciones occidentales son limitados.
El ruibarbo crudo y sus formulaciones se utilizan en el tratamiento de la constipación, la disfunción gastrointestinal y la obstrucción intestinal. La suplementación con extracto de ruibarbo crudo ha mejorado la frecuencia y consistencia de las deposiciones de manera dependiente de la dosis en pacientes de mediana edad con constipación, sin afectar los indicadores de seguridad, lo que confirma su fiabilidad y seguridad para los casos de constipación no severa. Este efecto terapéutico probablemente esté vinculado a la modulación de la microbiota intestinal por parte del ruibarbo crudo.
La aplicación tópica de polvo de ruibarbo crudo en el punto de acupuntura Shenque ha mejorado eficazmente la constipación funcional en pacientes con Parkinson, en términos de frecuencia de defecación y características de las heces.
Fuerza de la evidencia: La mayoría de los ensayos clínicos reportados han sido pequeños y de diseño deficiente, y en algunos estudios se coadministraron varias hierbas diferentes junto con el ruibarbo, lo que dificulta evaluar qué hierba contribuyó a los resultados. La base mecanística de la laxación está bien caracterizada a nivel molecular.
5.2 Enfermedad renal crónica e insuficiencia renal crónica
El ruibarbo ha sido estudiado extensamente en China por su potencial para retardar la progresión de la insuficiencia renal crónica (IRC), y se han publicado varios metaanálisis.
Se incluyeron un total de 2786 pacientes en 34 estudios para un metaanálisis. Los resultados mostraron reducciones estadísticamente significativas en la creatinina sérica (SCR) [DM = 123.57], el nitrógeno ureico en sangre (BUN) [DM = −3.26, IC del 95% (−4.22, −2.31)], y el ácido úrico [DM = −42.79, IC del 95% (−66.29, −19.29)]. En comparación con el grupo de control, el ruibarbo solo o el compuesto de medicina tradicional china que contiene ruibarbo puede reducir significativamente la creatinina sérica, el nitrógeno ureico en sangre y el ácido úrico, y aumentar la tasa de depuración de creatinina.
En un ensayo clínico prospectivo realizado en 151 pacientes con insuficiencia renal crónica, la tasa de progresión de la insuficiencia renal se ralentizó en los pacientes tratados con ruibarbo. Se observó un aumento tanto en la albúmina plasmática como en el nivel de transferrina, lo que apunta a una mejora del estado nutricional.
Fuerza y limitaciones de la evidencia: No hay evidencia de que el ruibarbo sea más eficaz que el grupo control en el aumento de la hemoglobina. Además, debido a la baja calidad metodológica de la investigación en la literatura incluida, es necesario estudiar más literatura de alta calidad para evaluar su eficacia y seguridad. Los metaanálisis indican que el ruibarbo puede mejorar la creatinina sérica y el nitrógeno ureico en sangre en pacientes con enfermedad renal crónica, aunque estos resultados están limitados por la calidad metodológica de los estudios.
5.3 Síntomas de la menopausia (Rheum rhaponticum / ERr 731®)
Esta es un área importante y distinta de uso clínico, impulsada no por el contenido de antraquinonas (ausente en R. rhaponticum), sino por los glucósidos de estilbeno estrogénicos de la planta. El R. rhaponticum utilizado en estudios clínicos y en la forma de extracto ERr 731 no contiene emodina ni aloe-emodina, y por lo tanto no tiene efectos laxantes.
En Alemania, el extracto especial ERr 731, obtenido de las raíces del ruibarbo rapóntico, se ha prescrito regularmente a mujeres con síntomas de la menopausia desde 1993. Los principales compuestos del ERr 731® (relación droga-extracto de 16-26:1) son los glucósidos de hidroxiestilbeno rapontacina y desoxirapontacina, así como sus agliconas desoxirapontigenina y trans-rapontigenina como componentes minoritarios (ambos alrededor del 5%).
La eficacia clínica del ERr 731® se demostró en un ensayo clínico doble ciego, controlado con placebo, de 12 semanas, en 109 mujeres perimenopáusicas. El estudio demostró que, en el grupo del ERr 731®, la puntuación total de la Escala de Calificación de la Menopausia II (MRS II), además de cada uno de los 11 criterios de la MRS II que representan los síntomas cardinales del climaterio, se redujo significativamente en comparación con el grupo placebo.
Además, 82 sujetos de este ensayo clínico continuaron el consumo de ERr 731® en los siguientes estudios observacionales abiertos de 48 y 96 semanas, que demostraron la seguridad a largo plazo del ERr 731®, ya que no se detectó hiperplasia endometrial ni se produjeron eventos adversos relacionados con la medicación del estudio.
El ERr 731 fue eficaz en la disminución del número y la severidad de los sofocos en un ensayo multicéntrico de 12 semanas que incluyó a 109 mujeres con molestias climatéricas, en una puntuación total en la escala de calificación de la menopausia registrada después de 6 meses de tratamiento en 252 mujeres, así como en 112 mujeres perimenopáusicas con síntomas de la menopausia seguidas durante 12 semanas.
La investigación de respaldo incluyó un estudio observacional, dos ensayos clínicos aleatorizados, dos estudios a largo plazo (uno y dos años) y un estudio de vigilancia posterior a la comercialización que registró aproximadamente 200 eventos adversos con aproximadamente 155 millones de dosis diarias administradas.
Los datos de vigilancia posterior a la comercialización de Alemania (140 millones de dosis diarias), Estados Unidos y Canadá (13 millones) sugieren que el extracto es generalmente seguro para el consumo.
Fuerza de la evidencia: La declaración de posición de la North American Menopause Society para el manejo no hormonal de los síntomas vasomotores asociados a la menopausia (2015) indica que, aunque se han reportado efectos beneficiosos en los síntomas generales con una preparación de extracto de ruibarbo patentado comercial, se necesitan más datos tanto sobre la seguridad como sobre la eficacia del ruibarbo siberiano (Rheum rhaponticum) para su uso en los síntomas vasomotores de la menopausia (Nivel II). Faltan ensayos clínicos aleatorizados de gran tamaño.
5.4 Pancreatitis aguda
Los estudios de ensayos clínicos han mostrado que el ruibarbo tiene efectos beneficiosos en pacientes con pancreatitis aguda grave (PAG), logrando una mejora significativa de la función gastrointestinal y la inhibición de la inflamación sistémica. El ruibarbo inhibió la respuesta inflamatoria, mejoró la microcirculación intestinal y restauró la absorción intestinal normal, ejerciendo así su función en el tratamiento de la pancreatitis aguda.
El ruibarbo ha mostrado beneficios en el tratamiento de la pancreatitis aguda en varios metaanálisis chinos. Cuando se administró en dosis de 10 a 90 g diarios por sonda gástrica durante 3 a 14 días en combinación con somatostatina u octreótida, el ruibarbo redujo el riesgo de complicaciones como sepsis e insuficiencia renal en un 45%, redujo la duración del dolor abdominal entre 1.3 y 2 días, y disminuyó ligeramente la estadía hospitalaria.
Fuerza de la evidencia: La evidencia proviene principalmente de ensayos clínicos y metaanálisis chinos, la mayoría de los cuales utilizan el ruibarbo como parte de formulaciones multiherbarias de la MTC. Esto dificulta aislar la contribución específica del ruibarbo, y existen preocupaciones sobre la calidad metodológica.
5.5 Sangrado gastrointestinal alto
El ruibarbo se ha utilizado para afecciones como la constipación, la insuficiencia renal crónica y el sangrado gastrointestinal alto. El ruibarbo tiene un efecto hemostático y se utiliza clínicamente para tratar el sangrado gastrointestinal. Una revisión sistemática y metaanálisis evaluó la pulverización de solución de polvo de ruibarbo bajo gastroscopia en el tratamiento del sangrado gastrointestinal alto agudo no varicoso, con resultados que sugieren que el enfoque puede ser beneficioso, aunque se señaló el tamaño de las muestras incluidas como una limitación. Fuerza de la evidencia: Preliminar; proviene principalmente de pequeños ECA chinos con importantes limitaciones metodológicas.
5.6 Hiperlipidemia y riesgo cardiovascular
Un cuerpo creciente de evidencia muestra que el ruibarbo tiene excelentes propiedades hipolipemiantes y desempeña un papel vital en el tratamiento de trastornos del metabolismo lipídico, como la aterosclerosis. En 103 pacientes con aterosclerosis aleatorizados para recibir extracto de ruibarbo durante 6 meses, el extracto de ruibarbo mejoró el perfil lipídico en pacientes con insuficiencia renal crónica en comparación con el control. Las personas que tomaron ruibarbo reportaron una disminución de LDL en comparación con quienes tomaron placebo y en comparación con los niveles previos al tratamiento.
El tratamiento de la hipercolesterolemia en hombres con fibra de tallo de ruibarbo durante 4 semanas redujo el colesterol total sérico y las lipoproteínas de baja densidad (LDL), mientras que las lipoproteínas de alta densidad se mantuvieron sin cambios.
Fuerza de la evidencia: Preliminar. Los estudios son generalmente pequeños y de corta duración. El mecanismo molecular subyacente parece complejo: al analizar los efectos hipolipemiantes y el mecanismo subyacente de los principales ingredientes del ruibarbo, algunos ingredientes activos ejercen efectos opuestos en la regulación de la expresión de los transportadores de lípidos o los genes relativos involucrados en el metabolismo lipídico. Por ejemplo, la emodina puede facilitar notablemente la expresión de PPARγ, LXRs, ABCA1 y ABCG1, mientras que la reína tiene efectos contrarios, aunque ambas reducen los niveles de lípidos.
5.7 Propiedades antimicrobianas
Los principales componentes químicos del ruibarbo incluyen antraquinonas, antronas, estilbenos, taninos y polisacáridos. Estos componentes muestran extensas actividades farmacológicas, incluida la acción antimicrobiana, entre otras. El ruibarbo está ganando reconocimiento global más allá de la medicina tradicional, con efectos farmacológicos documentados que incluyen resistencia bacteriana.
Fuerza de la evidencia: Principalmente datos in vitro y en animales. Falta evidencia clínica humana sólida sobre el ruibarbo como agente antimicrobiano independiente.
5.8 Propiedades anticancerígenas
La emodina inhibió la proliferación de células tumorales e indujo la apoptosis. La reína tiene diversas actividades farmacológicas, como actividades antiinflamatorias, antitumorales, antioxidantes, antifibróticas, hepatoprotectoras y nefroprotectoras.
Fuerza de la evidencia: Solo preclínica (modelos in vitro y animales). No existen ensayos clínicos establecidos en humanos que demuestren la eficacia anticancerígena del ruibarbo o de sus compuestos aislados en humanos.
6. Sistemas corporales asociados con el ruibarbo
- Sistema gastrointestinal: Laxante, antidiarreico (dependiente de la dosis), tratamiento de la constipación, el sangrado gastrointestinal y la pancreatitis.
- Sistema renal/urinario: Posible ralentización de la progresión de la enfermedad renal crónica; también asociado con riesgo de nefrotoxicidad en dosis altas.
- Sistema endocrino/reproductivo: Actividad estrogénica selectiva de ERβ mediante los constituyentes de estilbeno en R. rhaponticum; utilizado para el manejo de los síntomas vasomotores de la menopausia.
- Sistema cardiovascular: Evidencia preliminar de efectos hipolipemiantes y antiateroscleróticos mediante la emodina, la reína y compuestos relacionados.
- Sistema inmunitario/inflamatorio: Inhibición de la liberación de citoquinas inflamatorias y modulación de las vías NF-κB y MAPK documentadas en estudios de laboratorio.
- Sistema hepático: Potencial dual hepatoprotector y, en dosis altas, hepatotóxico — altamente dependiente de la dosis.
7. Formas farmacéuticas y dosis reportadas en estudios
Se ha utilizado extracto seco de ruibarbo en dosis de 20 a 50 mg/kg diarios en ensayos clínicos.
En estudios sobre pancreatitis aguda, el ruibarbo se administró en dosis de 10 a 90 g diarios por sonda gástrica durante 3 a 14 días en combinación con somatostatina u octreótida.
El extracto de ruibarbo se ha evaluado en la hipertensión relacionada con el embarazo a una dosis de 0.75 g diarios.
El extracto de Rhei Rhizoma se toma por vía oral en dosis de 0.5-1 g cada una, o de 1-3 g diarios, en la práctica clínica.
Para la indicación de síntomas de la menopausia, el ERr 731®, un extracto aislado de las raíces del ruibarbo siberiano (Rheum rhaponticum), se ha utilizado regularmente desde principios de la década de 1990 para el tratamiento de mujeres que sufren de oligomenorrea o amenorrea. El extracto se ha utilizado en ensayos clínicos en la dosis correspondiente a la tableta comercialmente disponible (4 mg de extracto por tableta, equivalente a aproximadamente 64-104 mg de raíz seca).
Las preparaciones comunes en la MTC incluyen el ruibarbo crudo, el ruibarbo con vino, el ruibarbo cocido y el carbón de ruibarbo, cada una con perfiles fitoquímicos y énfasis farmacológicos distintos debido a los diferentes métodos de procesamiento. El ruibarbo también está disponible en forma de polvos, tés, tinturas y suplementos estandarizados en cápsulas/tabletas.
8. Consideraciones de seguridad e interacciones farmacológicas
Efectos adversos generales
Los ensayos clínicos que utilizan extracto de ruibarbo reportan pocas reacciones adversas; la mayoría se relacionan con síntomas gastrointestinales leves que se resuelven sin tratamiento. Los efectos secundarios comunes de la raíz de ruibarbo pueden incluir cólicos, dolor de estómago, diarrea, náuseas o vómitos.
Toxicidad de las hojas (ácido oxálico)
Las láminas de las hojas, pero no los tallos, del ruibarbo contienen suficiente ácido oxálico como para causar intoxicación. No se recomienda el consumo de ruibarbo en pacientes con cálculos renales debido al contenido de oxalato. Las sustancias tóxicas —glucósidos de antraquinona (posiblemente) y ácido oxálico— se encuentran en las hojas (lámina foliar) de la planta de ruibarbo. El tallo puede comerse. Las hojas de ruibarbo contienen altas cantidades de ácido oxálico, lo que puede causar problemas de salud cuando se consumen en cantidades elevadas. Los síntomas de la toxicidad incluyen síntomas gastrointestinales leves, así como problemas más graves, como cálculos renales e insuficiencia renal.
Hepatotoxicidad y nefrotoxicidad
Existe un número creciente de preocupaciones respecto a la efectividad y seguridad del ruibarbo, especialmente tras informes consecutivos de efectos hepatotóxicos adversos y toxicidad renal de las antraquinonas en estudios in vitro e in vivo. El Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. llevó a cabo un estudio de dos años del Programa Nacional de Toxicología sobre la emodina, y demostró el potencial hepatotóxico y nefrotóxico de la emodina en ratones y ratas.
El orden de nefrotoxicidad de los principales componentes químicos del ruibarbo es el siguiente: aloe-emodina > reína > emodina > crisofanol. Por lo tanto, la nefrotoxicidad del ruibarbo se reduce considerablemente después del procesamiento. La nefrotoxicidad de las antraquinonas del ruibarbo está asociada con genes que mejoran las vías de estrés oxidativo, ciclo celular y metabolismo de nutrientes.
El control de la dosis es un factor importante en la toxicidad de las antraquinonas del ruibarbo. Se ha demostrado que los intermediarios electrofílicos producidos por la emodina, la aloe-emodina y la reína en los componentes de antraquinona dañan las mitocondrias y causan apoptosis de los hepatocitos in vitro. Sin embargo, no se ha reportado hepatotoxicidad en humanos por el ruibarbo, aunque sus efectos secundarios más prevalentes son la diarrea y la constipación.
Se ha asociado la insuficiencia renal aguda con el uso prolongado de antraquinonas. El ruibarbo no es adecuado para el uso a largo plazo, para evitar la producción de efectos tóxicos y secundarios.
Embarazo y lactancia
Las antraquinonas pueden tener efectos estimulantes uterinos y genotóxicos. La raíz de ruibarbo (Rheum officinale, Rheum palmatum) contiene antraquinonas (por ejemplo, aloe-emodina, crisofanol, emodina, reína), que son catárticos, y taninos, que son astringentes; ambas categorías de compuestos han generado históricamente precaución respecto a su uso durante el embarazo y la lactancia.
Interacciones farmacológicas
Se han documentado varias interacciones farmacocinéticas en estudios de laboratorio y en animales, con implicaciones clínicas inciertas pero potencialmente significativas:
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Ciclosporina: Ambas dosis de ruibarbo disminuyeron significativamente la Cmáx y el AUC de la ciclosporina en ratas. Los estudios de mecanismo indicaron que el ruibarbo activó las funciones de la P-glucoproteína y del CYP 3A. La ingestión de ruibarbo redujo la exposición sistémica a la ciclosporina mediante la activación de la P-gp y del CYP 3A. En estudios de laboratorio, el ruibarbo redujo la biodisponibilidad de la ciclosporina. Se desconoce aún la relevancia clínica.
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Metotrexato: En estudios de laboratorio, el ruibarbo aumentó la exposición al metotrexato. No se ha establecido la relevancia clínica.
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Medicamentos sustrato del CYP450: El ruibarbo puede reducir la eficacia de los medicamentos sustrato del CYP450, pero aún no se ha determinado la importancia clínica.
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Digoxina y glucósidos cardíacos: La pérdida de potasio debida al efecto laxante del ruibarbo significa que puede aumentar el riesgo de niveles bajos de potasio en pacientes que toman digoxina.
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Melatonina: Los estudios de laboratorio sugieren que el uso conjunto de ambos productos podría afectar la forma en que se metaboliza la melatonina, pero aún se desconoce la relevancia clínica.
El extracto de Rhei Rhizoma, que se toma por vía oral en dosis de 0.5-1 g cada una o de 1-3 g diarios en la práctica clínica, puede causar interacciones farmacocinéticas hierba-medicamento en el proceso del metabolismo de fármacos mediado por CYP3A intestinal y/o hepático, y en el transporte de eflujo mediado por la P-glucoproteína y/o MRP2 en el intestino.
Contraindicaciones y poblaciones que requieren precaución
Los pacientes con artritis, problemas renales, enfermedad inflamatoria intestinal u obstrucción intestinal deben abstenerse de consumir ruibarbo medicinal. La seguridad endometrial del ERr 731® ha sido estudiada, y no se detectó hiperplasia endometrial ni se produjeron eventos adversos relacionados con la medicación del estudio en estudios observacionales a largo plazo; sin embargo, esto se aplica específicamente al extracto de R. rhaponticum y no a las especies medicinales de ruibarbo que contienen antraquinonas.
La aplicación clínica de la reína está limitada en cierta medida por su baja solubilidad en agua y su baja biodisponibilidad.
Referencias
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