IngredientesLactobacillus crispatus es una bacteria aerotolerante, Gram-positiva, catalasa-negativa, no formadora de esporas, con forma de bastón, productora de ácido láctico. El nombre de la especie deriva del latín crispatus, que significa "rizado" u "ondulado", en referencia a la forma de la bacteria.
Su linaje taxonómico completo es: Dominio (Bacteria); Filo (Firmicutes); Clase (Bacilli); Orden (Lactobacillales); Familia (Lactobacillaceae); Género (Lactobacillus); Especie: Lactobacillus crispatus.
El género Lactobacillus se dividió en 25 géneros diferentes en abril de 2020, pero L. crispatus permanece en el género Lactobacillus y su nombre no cambió.
L. crispatus fue aislado por primera vez en 1953 por Brygoo y Aladame, quienes lo propusieron como una nueva especie del género Eubacterium. En la década de 1970, la cepa tipo VPI 3199 (ATCC 33820) de L. crispatus (en ese momento aún designada "Eubacterium crispatum") fue depositada en la colección del Laboratorio de Anaerobios del Instituto Politécnico y Universidad Estatal de Virginia (VPI), donde fue identificada como un Lactobacillus y caracterizada por Moore y Holdeman.
Abordando el problema de la heterogeneidad genética entre un gran número de cepas identificadas como L. acidophilus según la similitud fenotípica, Johnson et al. realizaron experimentos de homología de ADN en 89 cepas previamente propuestas como L. acidophilus y delinearon seis grupos de homología distintos. Solo las cepas pertenecientes al grupo de homología de ADN A1 continuaron designándose L. acidophilus; se propuso que las cepas de los grupos de homología A2, A3, A4, B1 y B2 fueran especies distintas, y más adelante fueron reclasificadas como L. crispatus, L. amylovorus, L. gallinarum, L. gasseri y L. johnsonii, respectivamente.
Es una bacteria adaptada a su huésped, que se encuentra comúnmente en la vagina y en el tracto gastrointestinal de los vertebrados, y se considera beneficiosa para la salud. L. crispatus coloniza las heces humanas, la vagina humana y el buche y los ciegos de los pollos; estudios de genómica comparativa han examinado cepas aisladas de vagina humana (n=17), heces humanas (n=11) y heces de pollo (n=9).
Una investigación realizada por Giorgi et al. en 1987 sugirió que el Lactobacillus más común en la vagina humana no es Lactobacillus acidophilus, sino más bien Lactobacillus crispatus, Lactobacillus jensenii y Lactobacillus gasseri. Estudios adicionales confirmaron que Lactobacillus crispatus es el Lactobacillus productor de H₂O₂ predominante que se encuentra en la vagina de una mujer sana.
L. crispatus es un tipo de probiótico (bacteria "buena") que se encuentra de manera natural en el cuerpo humano y también se encuentra en alimentos fermentados. Se han identificado aislados de L. crispatus en aceitunas fermentadas, y las aceitunas de mesa se están reconociendo como una fuente potencial de bacterias probióticas que podrían usarse para crear productos alimentarios fermentados que promuevan la salud.
L. crispatus es una bacteria con forma de bastón, Gram-positiva, anaerobia facultativa. La especie es homofermentativa obligada, lo que significa que solo produce un producto final de su metabolismo. El cromosoma es circular, con una longitud de 2.043.161 bases (2,04 Mb). El genoma tiene un contenido de G+C del 37%, sin plásmidos, y contiene 2.022 genes de proteínas. También hay 76 genes de ARN presentes, incluyendo 4 operones de ARNr, 2 loci CRISPR y 64 genes de ARNt.
En el análisis filogenético, los genomas de cepas vaginales de L. crispatus se agrupan por separado de los aislados fecales; sin embargo, el L. crispatus de origen fecal humano no formó un grupo separado de los aislados de pollo, lo que sugiere que las cepas derivadas de heces tienen una relación genética más estrecha entre sí.
L. crispatus, como especie bacteriana específicamente identificada, no tiene un uso tradicional o histórico en el sentido en que sí lo tienen la mayoría de los ingredientes botánicos o químicos. El organismo se aisló por primera vez recién en 1953. La cepa clínica específica CTV-05, por ejemplo, es un organismo de origen natural aislado de la vagina de una mujer sana en 1993. Por lo tanto, todo uso deliberado de este organismo en aplicaciones probióticas es posterior a su caracterización microbiana en el siglo XX.
L. crispatus, descrito por primera vez en 1953, se utiliza como probiótico. Su desarrollo como intervención terapéutica o suplementaria deliberada siguió a décadas de investigación científica sobre el microbioma vaginal. De manera más amplia, a comienzos de la década de 1930, se utilizaron preparaciones que contenían L. acidophilus (un organismo estrechamente relacionado con el que L. crispatus se confundió históricamente) para aliviar la constipación. La historia más amplia del consumo de leche fermentada, dentro de la cual se consumieron sin saberlo diversas especies de Lactobacillus, constituye el único precedente histórico indirecto de este organismo.
L. crispatus recibió en 2013 el estatus de Presunción Calificada de Seguridad (QPS, por sus siglas en inglés) de la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA), lo que permite su uso deliberado en alimentos y piensos en Europa. Aunque L. crispatus no fermenta la leche de manera eficiente, puede sobrevivir en la leche hasta por un mes a 4 °C, lo que sugiere su uso como cultivo adjunto en productos lácteos con potencial probiótico.
A diferencia de los suplementos botánicos definidos por constituyentes fitoquímicos, L. crispatus ejerce sus efectos biológicos a través de múltiples categorías de moléculas producidas bacterianamente y características estructurales. Las principales clases se describen a continuación.
L. crispatus es una bacteria Gram-positiva, facultativa, anaerobia, que produce tanto el isómero L- como el D-ácido láctico como principales productos finales de la fermentación. Aunque originalmente se pensaba que carecía de la capacidad intrínseca de degradar el glucógeno sin la ayuda de amilasas del huésped, estudios han confirmado ahora esta capacidad metabólica en L. crispatus. Dado que el epitelio vaginal humano es rico en glucógeno, L. crispatus probablemente obtiene la mayoría de su carbono y energía mediante la fermentación del glucógeno, convirtiéndolo finalmente en ácido láctico.
El ácido D-láctico es más protector contra la disbiosis vaginal que el ácido L-láctico. Sus niveles son más altos cuando L. crispatus es la especie dominante y más bajos cuando predominan L. iners, Gardnerella o Streptococcus. El ácido D-láctico inhibe la infección por Chlamydia a través de un efecto dependiente del pH sobre las células epiteliales vaginales y el microambiente. Esta conclusión surgió de la protección significativamente mayor contra la clamidia proporcionada por L. crispatus, L. gasseri y L. jensenii, que producen más ácido D-láctico que L. iners, el cual produce predominantemente ácido L-láctico.
El ácido D-láctico previene la infección del tracto genital superior modulando la producción, inducida por el ácido L-láctico, del inductor de metaloproteinasa de matriz extracelular (EMMPRIN) por parte de las células epiteliales vaginales, e inhibiendo la producción de MMP-8. La producción de ácido láctico reduce el pH vaginal, a menudo hasta niveles inferiores a pH 4,2, y esta acidificación del microambiente vaginal es uno de los mecanismos hipotéticos por los cuales L. crispatus beneficia al huésped.
Otro compuesto antimicrobiano poderoso producido por ciertos lactobacilos asociados a la microbiota vaginal—concretamente L. crispatus y L. jensenii—es el peróxido de hidrógeno, del que se cree que contrarresta la colonización de bacterias patógenas, ejerciendo así un papel protector contra las infecciones bacterianas de la vagina humana. La cepa CTV-05 es una bacteria anaerobia facultativa, homofermentadora de ácido láctico, exigente en su crecimiento, y capaz de producir H₂O₂.
La producción de bacteriocinas por bacterias del ácido láctico se ha reportado durante varias décadas, y solo recientemente se han caracterizado mediante estudios in silico los determinantes genéticos de las bacteriocinas producidas por L. crispatus (LCB). Se predijo que un total de seis genes/loci putativos codificantes de bacteriocinas, denominados LCB 1 a 6, estaban presentes en ocho genomas de cepas de L. crispatus aisladas de hisopados vaginales. Además, se encontraron dos grupos de genes codificantes de bacteriocinas, denominados LCB 7 a 8, localizados en los genomas de siete cepas de L. crispatus aisladas de muestras fecales de pollo.
Un estudio que investigó las relaciones genómicas y la diversidad de bacteriocinas en 95 cepas de L. crispatus utilizó los enfoques BAGEL4 y tipificación de secuencias multilocus del genoma central (cgMLST) para identificar y caracterizar los genes de bacteriocinas, revelando un alto nivel de conservación de las principales bacteriocinas entre las cepas.
La dominancia de las especies de L. crispatus—que producen ácido D- y L-láctico, proteínas de capa S, peróxido de hidrógeno y bacteriocinas—previene el sobrecrecimiento de patobiontes, disminuyendo el riesgo de infecciones del tracto genital superior. Las proteínas de capa S (SLP), expresadas por algunos lactobacilos, forman una matriz cristalina 2D en la superficie celular que media las interacciones con otras células. Una investigación publicada en Nature Communications ha demostrado que los lactobacilos vaginales asociados a una salud óptima interactúan selectivamente con un subconjunto restringido de receptores antiinflamatorios a través de sus proteínas de capa superficial, tanto in vitro como en fluidos cervicovaginales, lo cual se correlaciona con una menor inflamación materna.
Se considera que la adherencia de L. crispatus a las células epiteliales vaginales bloquea la adhesión de patógenos, aunque el papel de la adhesión a un epitelio vaginal que se descama rápidamente sigue siendo objeto de investigación. A diferencia de la mayoría de las cepas de Lactobacillus disponibles comercialmente, CTV-05 se adhiere bien a las células epiteliales vaginales y es capaz de colonizar el epitelio vaginal. El análisis genómico identificó genes putativos de unión a mucina distintos de las subespecies de L. crispatus, y un mayor número de genes específicos de cepa en L. crispatus relacionados con la biogénesis de la pared celular, el metabolismo de carbohidratos y aminoácidos, muchos bajo selección positiva.
Los lactobacilos utilizan el glucógeno suministrado por el huésped como fuente de carbono y crean un ambiente protector contra las infecciones o la colonización por patógenos y microbios no autóctonos mediante la producción de ácido L- y/o D-láctico, bacteriocinas, peróxido de hidrógeno, competencia por la adhesión tisular, mejora de la integridad de la capa mucosa protectora y modulación de la respuesta del sistema inmunitario innato.
Los lactobacilos desempeñan papeles protectores clave a través de diferentes mecanismos: producción de diversos compuestos antibacterianos (ácido láctico, peróxido de hidrógeno, bacteriocinas y biosurfactantes), co-agregación, exclusión competitiva, inmunomodulación, y señalización entre bacterias que puede conducir a una regulación negativa de la producción de toxinas en los patógenos. Los patógenos intracelulares obligados, como C. trachomatis, utilizan integrinas del huésped para adherirse e ingresar a las células huésped; se ha demostrado que L. crispatus BC5 interfiere con este proceso al reducir la exposición de la subunidad de integrina α5 en la membrana plasmática de las células cervicales.
La vaginosis bacteriana podría aumentar el riesgo de VIH al provocar inflamación genital y disrupción de la barrera epitelial, mientras que Lactobacillus crispatus vaginal se asocia con la quiescencia inmunitaria y la protección contra el VIH. Un subestudio clínico encontró que el tratamiento con LACTIN-V se asoció significativamente con concentraciones más bajas de la citocina proinflamatoria IL-1α.
La fenotipificación inmunitaria identificó tres subtipos inmunitarios cervicovaginales distintos que reflejan la composición microbiana subyacente: un tipo de bajos anticuerpos (LAT), caracterizado por el predominio de Lactobacillus crispatus y quiescencia inmunitaria; un tipo de altos anticuerpos (HAT), con actividad humoral aumentada; y un tipo inflamatorio excesivo (EIT), definido por niveles elevados de IL-8, C3b/iC3b y prostaglandina E₂, que indican una activación sólida de las vías inflamatorias innatas.
La conclusión principal de un estudio in vitro es que concentraciones altas de L. crispatus inhiben la infectividad de C. trachomatis in vitro. Hubo diferencias significativas entre las mujeres con actividad inhibitoria alta frente a baja contra E. coli; la actividad alta se asoció con un predominio de L. crispatus, y los sobrenadantes de cultivo de L. crispatus mostraron mayor actividad inhibitoria contra E. coli en comparación con los sobrenadantes obtenidos de L. iners o G. vaginalis.
Un método ampliamente utilizado para clasificar los datos de secuenciación vaginal fue descrito por Ravel et al., quienes utilizaron técnicas de secuenciación molecular de próxima generación para caracterizar la microbiota vaginal de 396 mujeres norteamericanas asintomáticas de cuatro grupos étnicos. Los autores encontraron que las comunidades vaginales se agrupaban en cinco microbiomas vaginales centrales, denominados tipos de estado comunitario (CST). Cuatro de estos CST, encontrados en el 73% de las mujeres analizadas, estaban dominados por diferentes especies de Lactobacillus: Lactobacillus crispatus (CST I), Lactobacillus gasseri (CST II), Lactobacillus iners (CST III) y Lactobacillus jensenii (CST V).
La microbiota vaginal humana incluye todos los microorganismos que colonizan el tracto vaginal. En este contexto, una microbiota vaginal dominada por Lactobacillus y específicamente por Lactobacillus crispatus se considera un signo distintivo de salud.
Se ha documentado una variación importante en la prevalencia de CST entre poblaciones. A nivel intracontinental, se ha reportado que las firmas del microbioma vaginal son significativamente diferentes entre mujeres negras y caucásicas, con las mujeres de ascendencia africana presentando el CST bacteriano heterogéneo menos bien definido y deficiente en especies de Lactobacillus (CST IV). La vaginosis bacteriana afecta al 20–50% de las mujeres de la población general en el África subsahariana y aumenta el riesgo de adquisición y transmisión del VIH, siendo responsable de hasta el 15% de las infecciones por VIH.
Antecedentes: La vaginosis bacteriana (VB) afecta a más del 25% de las mujeres en todo el mundo y a menudo recurre después del tratamiento estándar con metronidazol (MTZ). La VB es una afección caracterizada por una microbiota similar al CST-IV, un pH vaginal superior a 4,5 y la producción de compuestos de aminoácidos, a veces asociada con síntomas clínicos como flujo vaginal, olor a pescado y presencia de células clave (clue cells).
Ensayo clínico clave — ECA de Fase 2b (LACTIN-V): LACTIN-V, un producto bioterapéutico vivo (LBP, por sus siglas en inglés) que contiene la cepa CTV-05 de Lactobacillus crispatus, redujo significativamente la VB recurrente en un ensayo clínico de fase 2b, pero la eficacia fue incompleta. Para la semana 12, se logró una microbiota dominada por L. crispatus en el 30% de las receptoras del LBP en comparación con el 9% de las receptoras de placebo (razón de beneficio: 3,31; p < 0,005). Esto se debe principalmente a CTV-05, pero también están presentes cepas nativas de L. crispatus, que aumentan con el tiempo. Las citocinas inflamatorias disminuyeron en ambos grupos después del MTZ, pero volvieron a los valores iniciales en las receptoras de placebo.
En este estudio de fase 2b, a las 12 y 24 semanas después de la dosis inicial de LACTIN-V, las participantes experimentaron recurrencia significativamente menor (15%) que el grupo placebo. LACTIN-V también condujo a un aumento sostenido de L. crispatus y a una disminución de los organismos asociados a la VB. En ambos estudios, no se registraron eventos adversos vinculados a la suplementación con LACTIN-V.
Dinámica de colonización: L. crispatus CTV-05 fue detectado en el 79% (en la semana 12) al 84% de las participantes durante las semanas 4, 8 y 12, y en el 48% de las participantes en la semana 24. En contraste, en el grupo placebo, L. crispatus CTV-05 se detectó en solo el 2–6% de las participantes durante las semanas 4, 8 y 12, y en el 2% en la semana 24. Entre las participantes con L. crispatus CTV-05 detectable, la concentración media en el grupo LACTIN-V varió entre 1,7×10⁶ y 6,2×10⁶ UFC por mililitro durante la fase de tratamiento hasta la semana 12.
Predictores de respuesta: LACTIN-V parece disminuir la recurrencia de la VB solamente en mujeres con cura clínica de la VB tras el tratamiento antibiótico inicial. Los futuros ensayos de LBP deberían considerar limitar la inscripción a estas mujeres. La razón de riesgo de recurrencia de VB de LACTIN-V frente a placebo a las 12 semanas fue de 0,56 (IC: 0,35, 0,77) entre las participantes con cura clínica inicial de la VB después del tratamiento con metronidazol.
Fuerza de la evidencia: Moderada. El ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de fase 2b, proporciona la evidencia más sólida hasta la fecha. Se demostró una reducción en la recurrencia de la VB en una cohorte bien caracterizada. Las limitaciones incluyen un tamaño de muestra relativamente pequeño, el hecho de que la eficacia general fue incompleta, y el requisito de una cura clínica previa de la VB con antibióticos para que la intervención sea eficaz. Actualmente se están realizando ensayos de fase 3 más amplios.
Las infecciones del tracto urinario (ITU) son comunes entre las mujeres y con frecuencia recurren. La disminución de los lactobacilos vaginales se asocia con el riesgo de ITU, lo que sugiere que su reposición podría ser beneficiosa. Se realizó un ensayo doble ciego, controlado con placebo, de un probiótico en forma de supositorio intravaginal de Lactobacillus crispatus (Lactin-V; Osel) para la prevención de ITU recurrente en mujeres premenopáusicas.
La ITU recurrente ocurrió en 7/48 (15%) de las mujeres que recibieron Lactin-V, en comparación con 13/48 (27%) de las mujeres que recibieron placebo (riesgo relativo 0,5; intervalo de confianza del 95%, 0,2–1,2). Este ensayo de fase 2 mostró una tendencia hacia una reducción de la recurrencia de ITU, pero el intervalo de confianza cruzó el valor 1,0, lo que significa que el resultado no alcanzó significancia estadística convencional.
Un ensayo previo de seguridad de fase I estableció la tolerabilidad. Las mujeres fueron aleatorizadas para usar supositorios vaginales de L. crispatus CTV-05 o placebo diariamente durante cinco días; se aleatorizaron 30 mujeres. No ocurrieron eventos adversos graves, y se reportó flujo vaginal e irritación genital de leve a moderada en ambos brazos del estudio. L. crispatus CTV-05 puede administrarse como supositorio vaginal con efectos secundarios mínimos en mujeres sanas con antecedentes de ITU recurrente.
Fuerza de la evidencia: Preliminar. El ECA de fase 2 mostró una reducción numérica clínicamente significativa en la recurrencia de ITU, pero el resultado no alcanzó significancia estadística. Es probable que el ensayo haya tenido poder estadístico insuficiente. Esta área requiere ensayos confirmatorios más amplios.
El predominio de Lactobacillus crispatus en el tracto genital femenino se ha relacionado con la protección contra la adquisición del VIH, muy probablemente debido a efectos antiinflamatorios directos o a la exclusión competitiva de las bacterias proinflamatorias asociadas a la VB, o a ambos.
Se realizó un ensayo de fase 2, aleatorizado y controlado con placebo, en Sudáfrica, en 45 mujeres sudafricanas negras con alto riesgo de adquisición del VIH. Cuarenta y cinco mujeres fueron asignadas aleatoriamente a recibir LACTIN-V (n=32) o placebo (n=13). Una mujer de cada grupo interrumpió el ensayo durante la intervención, y dos lo interrumpieron durante el seguimiento. No se observaron eventos adversos graves o serios. Se registraron eventos adversos solicitados en 35 (78%) de las 45 participantes, sin diferencias significativas entre grupos.
Respecto a la clamidia: La conclusión principal de un estudio in vitro es que concentraciones altas de L. crispatus inhiben la infectividad de C. trachomatis in vitro. Este hallazgo sigue siendo exclusivamente in vitro, sin datos confirmatorios de ensayos en humanos disponibles hasta la fecha.
Fuerza de la evidencia: Para la reducción del riesgo de VIH, la evidencia es observacional y de fase clínica temprana (fase 2). El fundamento mecanístico está bien respaldado por datos inmunológicos, pero aún no se ha completado ningún ensayo de eficacia definitivo sobre los puntos finales de adquisición del VIH. Los datos de inhibición de la clamidia se limitan a estudios in vitro.
Una revisión sistemática y metaanálisis en red encontró que las mujeres que presentaban un microbioma vaginal "bajo en lactobacilos" tenían un riesgo aumentado (OR 1,69, IC 95% 1,15–2,49) de parto prematuro en comparación con las mujeres dominadas por Lactobacillus crispatus. El metaanálisis en red respalda que el microbioma es predictivo del parto prematuro, donde la baja abundancia de lactobacilos se asocia con el mayor riesgo, y el predominio de L. crispatus con el menor.
Varios estudios centrados en poblaciones predominantemente de ascendencia europea han asociado a Lactobacillus crispatus con un menor riesgo de parto prematuro, y el hallazgo se replicó en una cohorte predominantemente de ascendencia africana. Las mujeres que finalmente dieron a luz a término tenían más probabilidades de presentar un predominio de L. crispatus en el microbioma vaginal (p = 0,014), lo cual coincide con observaciones anteriores.
La evidencia proveniente de poblaciones VIH-positivas es más matizada. La microbiota vaginal dominada por L. crispatus, aunque muy poco común entre mujeres con VIH y rara en general en una cohorte zambiana, no confirió el efecto protector anticipado contra el parto prematuro observado en otras cohortes.
Las comunidades microbianas con abundante L. crispatus probablemente contribuyen a la actividad inhibitoria contra E. coli de las secreciones vaginales, y los esfuerzos por promover este ambiente podrían prevenir la colonización por E. coli y sus secuelas relacionadas, incluido el parto prematuro.
Fuerza de la evidencia: La asociación entre microbiomas dominados por L. crispatus y un menor riesgo de parto prematuro está bien respaldada epidemiológicamente (a nivel de revisión sistemática). Sin embargo, esto es observacional y no establece causalidad. Ningún ensayo aleatorizado completado ha evaluado si la restauración deliberada del predominio de L. crispatus reduce las tasas de parto prematuro. Los resultados pueden variar significativamente según la población y el contexto geográfico.
Los supositorios y cápsulas vaginales de L. crispatus podrían ayudar a prevenir la vaginosis bacteriana en personas con síntomas recurrentes, pero no está claro si tomar L. crispatus por vía oral es útil. Tomar L. crispatus por vía oral aumenta los niveles de esta bacteria en el intestino y puede ayudar a mejorar la salud del microbioma. Sin embargo, hay muchos factores diferentes que pueden afectar si un probiótico sobrevive en el cuerpo. Cuando se toma por vía oral o se coloca directamente en la vagina, es posible que no siempre sobreviva el tiempo suficiente para crecer y multiplicarse. Como resultado, sus beneficios no están bien definidos, y no está claro si el L. crispatus oral puede ayudar con algún problema de salud.
Fuerza de la evidencia: Muy débil. Existen datos mínimos o nulos de ensayos clínicos que examinen específicamente la suplementación oral de L. crispatus para resultados de salud gastrointestinal o sistémica. El uso oral carece de la evidencia específica de cepa y de vía de administración que sí ha generado el uso intravaginal.
Algunas cepas están disponibles comercialmente como probiótico que pueden usar las mujeres para mantener una microbiota vaginal saludable. A continuación se describen las principales formas de dosificación utilizadas en la investigación clínica.
LACTIN-V, el producto más ampliamente estudiado, contiene la bacteria Lactobacillus crispatus CTV-05 preservada mediante secado por aspersión con un medio de secado simple. El producto se prepara como un polvo en un aplicador para uso intravaginal.
Los primeros estudios de LACTIN-V administraron el producto en cápsulas recubiertas de gelatina. LACTIN-V administrado como cápsula se ha probado en cuatro ensayos (LV 001–004) con un nivel de dosis de hasta 5×10⁸ UFC/cápsula.
Un estudio de seguridad evaluó dosis de 150 mg (5,0×10⁸ UFC), 300 mg (1,0×10⁹ UFC), o 600 mg (2,0×10⁹ UFC) administradas por vía vaginal diariamente durante 5 días consecutivos.
En el ensayo de fase 2 de prevención de VB, LACTIN-V se administró a 2×10⁹ UFC/dosis frente a placebo, administrado por vía vaginal con un aplicador precargado una vez al día durante cinco días consecutivos, seguido de una dosis semanal durante dos semanas adicionales, después de un tratamiento antibiótico inicial estandarizado con metronidazol tópico al 0,75% (MetroGel).
En el ensayo de riesgo de VIH en Sudáfrica, el producto del estudio se dosificó diariamente durante 5 días en la semana 1, y luego dos veces por semana durante 3 semanas adicionales.
Cuando se toma por vía oral, L. crispatus es posiblemente seguro para la mayoría de las personas. L. crispatus se ha utilizado de manera segura en dosis de hasta 20.000 millones de unidades formadoras de colonias (UFC) diarias durante hasta 12 meses.
Estas bacterias se agregan en ocasiones a alimentos fermentados como el yogur y también se encuentran en suplementos dietéticos.
L. crispatus recibió en 2013 el estatus de Presunción Calificada de Seguridad (QPS) por parte de la EFSA, que permite su uso deliberado en alimentos y piensos en Europa. Todas las especies incluidas en una revisión de 2023 sobre alimentos fermentados para la VB habían recibido el estatus de Presunción Calificada de Seguridad (QPS) por parte de la EFSA.
Vía intravaginal: En el ensayo de fase I con supositorio vaginal, no hubo eventos adversos graves. Los eventos adversos leves a moderados fueron relativamente comunes; de los que se consideraron relacionados con el uso del fármaco del estudio, el flujo vaginal anormal fue el que ocurrió con mayor frecuencia, seguido de la irritación genital externa y la candidiasis vaginal.
Tanto en los ensayos de VB de fase 2a como de fase 2b, no hubo eventos adversos vinculados a la suplementación con LACTIN-V.
Vía oral: Los efectos secundarios más comunes de tomar L. crispatus por vía oral son gases y malestar estomacal.
Eventos adversos graves: Los efectos secundarios graves son raros e incluyen infecciones en algunas personas con alto riesgo de infecciones.
Los probióticos son organismos viables, por lo que es factible que puedan infectar al huésped. Se recomienda precaución en la administración de organismos probióticos a algunas poblaciones—específicamente a pacientes inmunocomprometidos.
El ensayo de fase I de ITU excluyó a mujeres con: infección de transmisión sexual o vaginosis bacteriana, factores de riesgo de ITS y VIH, antecedentes de herpes genital recurrente, menstruación anticipada dentro de los diez días, embarazo, lactancia, uso reciente de antibióticos o antifúngicos, diabetes u otro estado de inmunocompromiso, abuso de drogas o alcohol, uso del NuvaRing (anillo hormonal intravaginal), uso previo del fármaco del estudio o alergia a alguno de sus componentes, y examen pélvico inicial anormal. Estos criterios de exclusión indican poblaciones en las que se justifica una precaución adicional en ausencia de datos de ensayos clínicos.
El tratamiento antibiótico puede alterar sustancialmente la eficacia de la suplementación con L. crispatus. Entre las mujeres que recibieron LACTIN-V, aquellas que habían logrado la cura clínica postantibiótica de la VB al momento de la inscripción alcanzaron niveles más altos de L. crispatus CTV-05 detectable, en comparación con las mujeres que no lograron la cura clínica postantibiótica. LACTIN-V parece disminuir la recurrencia de la VB solamente en mujeres con cura clínica de la VB tras el tratamiento antibiótico inicial. Por el contrario, se espera que el uso de antibióticos durante la suplementación reduzca o elimine la colonización por la cepa administrada, ya que los lactobacilos son susceptibles a muchos antibióticos comunes.
Los datos de seguridad y eficacia generados para la cepa bien caracterizada CTV-05 no son necesariamente transferibles a otras cepas de L. crispatus disponibles comercialmente. Lactobacillus crispatus exhibe una diversidad específica de cepa con implicaciones importantes para las interacciones huésped-microbio y el potencial probiótico. La actividad inhibitoria contra E. coli varió entre diferentes cepas de L. crispatus.
Condiciones de salud que Lactobacillus crispatus puede ayudar a apoyar.
Lactobacillus crispatus CTV-05 cuenta con algunos de los datos clínicos específicos más sólidos para la salud de las vías urinarias y la vejiga entre las cepas probióticas. Las guías de la EAU la recomiendan para la prevención de infecciones urinarias recurrentes. Es el Lactobacillus dominante en el tracto urogenital femenino saludable, y su disminución está fuertemente asociada con el riesgo de infecciones urinarias y de vejiga hiperactiva (OAB).
L. crispatus produce ácido láctico, peróxido de hidrógeno y péptidos antimicrobianos que inhiben el crecimiento de Candida albicans y bloquean la transición de levadura a hifa, crítica para la virulencia. Estudios in vitro muestran que reduce la adhesión de C. albicans a las células epiteliales vaginales en aproximadamente un 42–53%. Un ensayo aleatorizado controlado con placebo de 2025 sobre un simbiótico vaginal multi-cepa de L. crispatus demostró una reducción significativa de Candida junto con la restauración de un microbioma vaginal saludable. Datos de modelos animales respaldan aún más su eficacia antifúngica.
Las comunidades vaginales dominadas por L. crispatus se asocian con estabilidad mucosa antiviral y menor persistencia del VPH. Los datos observacionales muestran que la depleción de L. crispatus al momento del diagnóstico de CIN2 predice tasas de regresión significativamente más bajas a los 12 y 24 meses. Un estudio clínico con 160 pacientes sobre L. crispatus M247 oral en mujeres infectadas por VPH investigó la restauración de la eubiosis y la eliminación viral. A nivel mecanístico, L. crispatus suprime las vías relacionadas con oncogenes del VPH e inhibe la proliferación de células cervicales precancerosas in vitro.
L. crispatus suprime activamente la inflamación de la mucosa vaginal mediante múltiples mecanismos. Sus proteínas de la capa superficial (SLPs, por sus siglas en inglés) protegen a los ligandos de TLR e interactúan selectivamente con el receptor antiinflamatorio DC-SIGN, reduciendo la activación de NF-κB y disminuyendo las citocinas proinflamatorias IL-1β e IL-8. Un ECA de 2022 publicado en Lancet Microbe (LACTIN-V) demostró que L. crispatus CTV-05 administrado por vía vaginal redujo significativamente la IL-1α y el marcador de disrupción de la barrera epitelial E-cadherina soluble.
La dominancia vaginal de L. crispatus está asociada con resultados gestacionales favorables, incluidas tasas más bajas de parto prematuro. Un estudio de cohorte en Carolina del Norte (n=824 mujeres) encontró que una alta abundancia de L. crispatus reducía significativamente el riesgo de parto prematuro. Una cohorte longitudinal japonesa (Nature Communications, 2025) confirmó que la dominancia de L. crispatus en el inicio del embarazo se correlacionaba con parámetros gestacionales favorables. El agotamiento de L. crispatus vaginal está vinculado al parto prematuro espontáneo, lo que ha motivado ensayos clínicos activos de suplementación con L. crispatus en embarazos de alto riesgo.
Evidencia preclínica de un estudio de 2025 publicado en Journal of Biomedical Science informa que L. crispatus oral (10⁸ UFC/día) mejoró significativamente la sensibilidad a la insulina y redujo la esteatosis hepática en un modelo murino de trastorno cardiometabólico inducido por dieta, descrito como el primer reporte de este tipo para esta especie. Se propone que el mecanismo involucra el refuerzo de la barrera epitelial mediado por SLP y la regulación positiva de PPAR-γ, lo que reduce la liberación de citocinas impulsada por NF-κB. Aún no se dispone de evidencia clínica en humanos.
Lactobacillus crispatus se considera una de las especies de Lactobacillus vaginal más protectoras durante el embarazo; un entorno vaginal dominado por L. crispatus se asocia con un riesgo significativamente reducido de parto prematuro, vaginosis bacteriana e infecciones ascendentes. Su importancia está respaldada por múltiples estudios de cohorte observacionales y datos emergentes de ECA sobre intervenciones con probióticos vaginales.
Lactobacillus crispatus es una de las cuatro especies dominantes en el microbioma vesical femenino y está fuertemente asociada con la salud del tracto urinario. La investigación científica demuestra que protege contra la E. coli uropatógena al desencadenar respuestas de interferón tipo I en las células epiteliales de la vejiga. Las mujeres con infecciones urinarias recurrentes presentan poblaciones vesicales de L. crispatus notablemente reducidas en comparación con controles sanos. La Asociación Europea de Urología recomienda específicamente L. crispatus CTV-05 para la prevención de infecciones urinarias recurrentes.
Lactobacillus crispatus es una especie probiótica vaginal nativa dominante asociada con la protección contra infecciones del tracto urinario en mujeres. Su presencia en el microbioma vaginal se correlaciona inversamente con la susceptibilidad a las ITU. Un ensayo clínico demostró que L. crispatus CTV-05 administrado por vía intravaginal redujo significativamente la recurrencia de ITU en mujeres premenopáusicas.
Lactobacillus crispatus es una especie dominante en el microbioma vaginal saludable y ha sido probada clínicamente como supositorio vaginal (cepa CTV-05, Lactin-V) para la prevención de la ITU recurrente. Un ECA de Fase I demostró que coloniza la vagina de forma segura, y las tasas de colonización más altas se correlacionaron con menos recurrencias de ITU. Se encuentra entre las cepas con la evidencia clínica emergente más sólida.
Lactobacillus crispatus es la especie dominante en el tipo de estado comunitario del microbioma vaginal más protector y estable (CST I, por sus siglas en inglés), y produce ácido láctico y peróxido de hidrógeno para mantener el pH vaginal por debajo de 4.5. La cepa clínica CTV-05 ha sido evaluada en ensayos aleatorizados que demuestran una colonización vaginal efectiva y la prevención/tratamiento de la vaginosis bacteriana recurrente. Una revisión sistemática confirmó que las cepas DSM y LMG S-29995 reducen los síntomas de la vaginosis bacteriana y previenen su recurrencia.
Sistemas corporales que Lactobacillus crispatus puede ayudar a apoyar.
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