Guaranine

Guaranina: una referencia enciclopédica completa

1. Identidad y nomenclatura

Guaranina es el término histórico y coloquial para el principal alcaloide constituyente aislado de las semillas de la planta amazónica Paullinia cupana. El término se acuñó en el siglo XIX para describir el principio estimulante de las semillas de guaraná, pero desde entonces se ha establecido de manera inequívoca que es químicamente idéntico a la cafeína (1,3,7-trimetilxantina). Las semillas cultivadas de la planta producen guaranina, que tiene la misma composición química que la cafeína. Debido a esta identidad, la literatura farmacológica y botánica moderna utiliza los términos "guaranina" y "cafeína" indistintamente cuando se refiere al alcaloide principal del guaraná, mientras que el término más amplio "guaraná" se refiere al material completo de la semilla o al extracto, que contiene numerosos compuestos biológicamente activos adicionales.

El guaraná es un extracto de semillas tostadas y pulverizadas de la planta Paullinia cupana, originaria de la cuenca del Amazonas, y sus principales componentes activos son la cafeína y otros alcaloides xantínicos como la teofilina y la teobromina. La designación taxonómica completa de la planta es Paullinia cupana H.B.K., variedad sorbilis, perteneciente a la familia Sapindaceae. La variedad cultivada comercialmente más utilizada es Paullinia cupana Kunth var. sorbilis (Mart.) Ducke.

Se utilizan varios nombres vernáculos y regionales para la planta y sus productos. El guaraná también se conoce como guaraná-da-amazônia, guaranaina, guaranauva, uarana o narana, una especie originaria de la región amazónica conocida por sus propiedades estimulantes y medicinales y utilizada durante siglos por las comunidades indígenas.

Fuente natural y descripción botánica

El guaraná es una enredadera de la selva tropical, científicamente conocida como Paullinia cupana, cuyas semillas contienen los estimulantes teobromina y teofilina, y tienen cuatro veces más cafeína que cualquier otra planta. La planta es originaria de la cuenca del Amazonas y se cultiva como fuente de guaraná y cafeína en Sudamérica. Las semillas contienen una alta concentración de cafeína (entre el 2 % y el 8 %), muy superior a la de los granos de café (entre el 1 % y el 3 %). El guaraná se produce principalmente en los estados brasileños de Amazonas y Bahía, y aproximadamente el 70 % de la producción es utilizada por la industria de bebidas gaseosas y energizantes. El otro 30 % se convierte en polvo de guaraná para consumo directo en cápsulas o para diluir en agua, o sirve como materia prima para las industrias farmacéutica y cosmética.

Formas y preparaciones comunes

De las semillas se obtiene un extracto en forma de jarabe, utilizado en bebidas gaseosas, o bien las semillas pueden tostarse y molerse en polvo. El guaraná (Paullinia cupana), también conocido como cacao brasileño, se ha convertido en un ingrediente clave en diversos productos, incluidos polvos, cápsulas, cosméticos, bebidas carbonatadas endulzadas, jarabes y shots energizantes utilizados para mejorar el rendimiento del entrenamiento, la función cognitiva y el control de peso. Los extractos secos estandarizados —como el extracto purificado denominado "PC-18", utilizado en varios ensayos clínicos— representan una preparación de calidad farmacéutica utilizada específicamente en contextos de investigación y suplementación.

2. Uso tradicional e histórico

La historia comienza con el guaraná como cultivo precolombino del pueblo Sateré-Mawé de la región del bajo Amazonas, donde ocupó un lugar central en las historias de origen, los regímenes alimentarios y las ceremonias comunitarias de esta nación indígena. El guaraná tuvo una rica historia cultural mucho antes de que los naturalistas europeos explorasen Sudamérica e incluso antes de que los portugueses llegaran a Brasil en 1500.

El primer informe sobre el uso del guaraná como bebida en la literatura europea ocurrió en 1669 cuando, durante la expedición jesuita al Amazonas, el misionero João Felipe Bettendorf observó que los indígenas Sateré-Mawé consumían una bebida estimulante con propiedades diuréticas y efectos terapéuticos contra el dolor de cabeza, la fiebre y los cólicos. La domesticación se produjo porque las propiedades de la bebida elaborada con guaraná atrajeron el interés de los colonos de la región, quienes posteriormente exploraron la producción comercial de la planta.

Unas décadas más tarde, en A Journey to Brazil (1869), el naturalista francés Louis Agassiz lo definió como uno de los "grandes productos básicos" de los asentamientos amazónicos y describió cómo los pueblos indígenas consumían sus semillas.

Preparaciones tradicionales

Los métodos de preparación tradicionales fueron establecidos a lo largo de siglos por los pueblos amazónicos. Las semillas de guaraná se muelen hasta obtener un polvo fino que se mezcla con agua para crear una pasta, la cual luego se moldea en bolas y se tuesta. Las bolas resultantes se rallan y se mezclan con agua para crear una bebida conocida como "té de guaraná" o "guaranázinho". En cuanto las semillas están completamente secas, se tuestan al fuego y luego se muelen como el cacao. Después, el polvo de guaraná se mezcla con agua dulce y se sirve como una especie de café, endulzado con miel.

Usos medicinales tradicionales

El guaraná se ha utilizado como estimulante y tónico para tratar la fatiga, disminuir el hambre y la sed, y para los dolores de cabeza y la dismenorrea. Los pueblos indígenas emplean sus otras propiedades químicas para tratar diversas afecciones, desde la migraña hasta la disentería y la arteriosclerosis. El guaraná también se ha indicado como diurético, afrodisiaco calmante y tónico. Se ha utilizado durante siglos como un tónico eficaz, tónico cardíaco, para diluir la sangre, y para la agudeza mental y beneficiar la memoria a largo plazo. El guaraná se usaba en la región amazónica particularmente durante los períodos de ayuno, ya que se dice que este remedio tiene un efecto atenuante del hambre.

3. Constituyentes clave y compuestos activos

El guaraná tiene una composición química caracterizada por alcaloides conocidos como metilxantinas, que incluyen la cafeína, la teofilina y la teobromina, así como terpenos, flavonoides y amidas. Las semillas también son ricas en otros alcaloides xantínicos como la teofilina y la teobromina, así como en catequinas, epicatequinas y procianidinas.

Otros fitoquímicos identificados en el guaraná incluyen adenina, ácido catecutánico, colina, d-catequina, guanina, guaranina, hipoxantina, mucílago, saponina, taninos, teobromina, teofilina, timbonina y xantina.

La catequina, la epicatequina y el galato de epicatequina son los constituyentes fenólicos del guaraná y se han asociado con varios beneficios para la salud, incluidas actividades antiproliferativas, antitumorales y citoprotectoras.

Contenido de cafeína (guaranina)

La composición de guaraná puro puede contener hasta un 5,3 % de cafeína, mientras que fuentes típicas de cafeína como el café espresso contienen aproximadamente un 0,21 % y el chocolate negro aproximadamente un 0,08 % de cafeína, respectivamente. Es posible obtener entre 40 y 80 mg de cafeína por gramo de extracto de guaraná.

La matriz de taninos y el supuesto efecto de liberación lenta

Se cree que los taninos contribuyen a la liberación más lenta de la cafeína, ya que se unen a ella. Los taninos también tienen propiedades antioxidantes. Se suele considerar que los efectos medicinales a corto plazo del guaraná resultan de un alto contenido de cafeína y alcaloides asociados, así como de cantidades considerables de taninos. Investigaciones futuras podrían demostrar que diversas saponinas también desempeñan un papel importante en la farmacología de esta droga, particularmente en lo que respecta a su influencia a largo plazo como tónico general y profiláctico. Cabe señalar que la hipótesis de la "liberación lenta" relacionada con la unión tanino-cafeína es mecánicamente plausible, pero no se ha confirmado rigurosamente en estudios farmacocinéticos en humanos.

4. Mecanismos de acción

Mecanismo principal: antagonismo de los receptores de adenosina

De las acciones bioquímicas conocidas de la cafeína, solo la inhibición de los receptores de adenosina se produce a las concentraciones alcanzadas durante el consumo humano normal de esta sustancia. En condiciones fisiológicas normales, la adenosina está presente en concentraciones suficientes para activar los receptores A1 y A2a. Mediante acciones sobre los receptores A1, la adenosina disminuye la actividad neuronal y la liberación de neurotransmisores. Se cree que la cafeína actúa antagonizando (bloqueando) los receptores del neurotransmisor inhibidor adenosina, produciendo así un efecto estimulante sobre la actividad cerebral.

Se cree que la acción de la cafeína está mediada por varios mecanismos: el antagonismo de los receptores de adenosina, la inhibición de la fosfodiesterasa, la liberación de calcio de los depósitos intracelulares y el antagonismo de los receptores de benzodiazepinas. La capacidad de la cafeína para inhibir los receptores de adenosina parece ser muy importante en sus efectos sobre el comportamiento y la función cognitiva.

El consumo crónico de cafeína altera la densidad no solo de los receptores de adenosina, sino también de los receptores adrenérgicos, colinérgicos, GABAérgicos y serotoninérgicos. Se alteran las respuestas conductuales a agentes que actúan a través de vías dopaminérgicas y colinérgicas.

Mecanismos de la teofilina

La teofilina, también conocida como 1,3-dimetilxantina, es un fármaco que inhibe la fosfodiesterasa y bloquea los receptores de adenosina. Se utiliza para tratar la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y el asma. Su farmacología es similar a la de otros fármacos metilxantínicos como la teobromina y la cafeína.

Actividad estimulante adicional más allá de la cafeína

Se cree que la mezcla de otras sustancias químicas naturales presentes en las semillas de guaraná potencia los efectos estimulantes del guaraná en comparación con la cafeína sola. Un estudio de 2015 publicado en PLOS ONE utilizó un modelo de locomoción de planarias invertebradas para investigar esta cuestión. Al observar los cambios en la motilidad de las planarias con la exposición al guaraná, la cafeína y la glucosa, los investigadores determinaron que las semillas de guaraná contienen un estimulante adicional a la cafeína sola, y que la glucosa puede sostener estos efectos tónicos. Si bien la cafeína del guaraná probablemente actúa mediante los mecanismos metilxantínicos establecidos, otros constituyentes posiblemente funcionan mediante vías diferentes. Además de la cafeína, se sabe que las semillas de guaraná albergan otros posibles estimulantes, como catequinas, taninos y otros alcaloides como la teofilina. Estos hallazgos provienen de un modelo no mamífero y no establecen efectos equivalentes en humanos.

Mecanismos antioxidantes

Los estudios han demostrado que el guaraná tiene efectos antioxidantes y antiinflamatorios que reducen los niveles de estrés oxidativo en otros procesos patológicos. La composición química del guaraná, que además de una concentración y biodisponibilidad relativamente altas de metilxantinas también contiene flavonoides (por ejemplo, catequinas, epicatequinas) y proantocianidinas, puede tener otros impactos potenciales positivos en la salud humana.

5. Evidencia científica por área de uso

5.1 Rendimiento cognitivo y alerta mental

Panorama general: El extracto de la planta guaraná es conocido por su contenido de cafeína y otros ingredientes bioactivos, que supuestamente pueden mejorar el rendimiento cognitivo. Revisiones recientes han examinado los efectos de la suplementación crónica con guaraná en poblaciones clínicas; sin embargo, los efectos agudos del guaraná en tareas cognitivas, aunque de interés, han arrojado resultados mixtos.

Revisión sistemática y metaanálisis (2023): Se evaluó si la ingestión aguda de guaraná mejora el rendimiento cognitivo humano mediante una revisión sistemática combinada con un metaanálisis. Se identificaron ocho estudios controlados con placebo que cumplían con los criterios de inclusión y proporcionaban datos sobre 328 participantes. La dosis de guaraná (de 37,5 a 500 mg) con el contenido de cafeína reportado (de 4,3 a 100 mg) variaba. Los tamaños del efecto para el guaraná, promediados en diversas medidas cognitivas y variables de resultado, fueron menos que triviales (g de Hedge = 0,076, p = 0,14). Por lo tanto, el metaanálisis no encontró respaldo estadísticamente significativo para un beneficio agudo en el rendimiento cognitivo del guaraná como extracto completo.

Evidencia de ensayo clínico individual positivo: Un ensayo anterior doble ciego, controlado con placebo y de múltiples dosis (Haskell et al., 2007, Journal of Psychopharmacology) encontró que el guaraná mejoró el rendimiento de la memoria secundaria y aumentó las calificaciones de estado de ánimo alerta y satisfecho. Las dos dosis más bajas produjeron efectos cognitivos más positivos que las dosis más altas. Esta investigación respalda hallazgos previos de mejoras cognitivas tras la administración de 75 mg de guaraná y proporciona la primera exploración de los efectos de diferentes dosis de guaraná en humanos.

Otro estudio encontró que una dosis única de 37,5 mg y 75 mg de guaraná aumentó la precisión de la memoria secundaria en actividades de la Batería de Evaluación Computarizada de Investigación de Fármacos Cognitivos (CDR) entre adultos jóvenes sanos. Los participantes que tomaron 75 mg de guaraná mostraron puntuaciones mejoradas en actividades de memoria secundaria a los 150 minutos posteriores a la ingestión en comparación con el placebo.

Cuestión no resuelta sobre la atribución a la cafeína: Una pregunta importante que han planteado los investigadores es "si tales cambios en el rendimiento están vinculados al contenido de cafeína o a otras sustancias biodisponibles en el guaraná", sugiriendo que "futuros estudios podrían investigar esto más a fondo mediante ensayos comparativos de dosis equiparadas entre cafeína y guaraná".

Fuerza de la evidencia: Mixta y preliminar. La revisión sistemática y el metaanálisis de 2023 no encontraron un efecto agregado estadísticamente significativo de la ingestión aguda de guaraná sobre el rendimiento cognitivo en ocho estudios controlados con placebo con 328 participantes. Ensayos individuales más pequeños han observado efectos positivos, particularmente en la memoria secundaria, con dosis de 37,5 a 75 mg. Si estos efectos son atribuibles únicamente a la cafeína o a otros constituyentes sigue siendo una pregunta de investigación abierta. La evidencia es insuficiente para respaldar recomendaciones clínicas definitivas.

5.2 Fatiga relacionada con el cáncer

Esta es el área con mayor actividad concentrada de ensayos clínicos para el guaraná. Se ha evaluado en pacientes con cáncer en relación con los síntomas de fatiga, sofocos, alteraciones del ciclo sueño-vigilia y depresión.

Dosis clave en ensayos clínicos: Los investigadores evaluaron el efecto del guaraná en la fatiga relacionada con la quimioterapia e informaron resultados favorables con dosis de 37,5 mg a 75 mg vía oral, dos veces al día.

Estudios pequeños en pacientes con cáncer sugieren que el guaraná puede ayudar a reducir la fatiga relacionada con la quimioterapia, estabilizar el peso y aumentar el apetito. Sin embargo, no redujo la fatiga posterior a la radiación ni en pacientes con cáncer de cabeza y cuello, y algunos síntomas empeoraron en comparación con el placebo.

Posición de la guía ASCO/SIO: En 2018, la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) respaldó la guía basada en evidencia de la Sociedad de Oncología Integrativa (SIO) para el uso de terapias integrativas después del tratamiento del cáncer de mama, indicando que el guaraná no debería recomendarse para mejorar la fatiga durante el tratamiento (Grado D).

Conclusión del metaanálisis: Un metaanálisis también concluyó que el guaraná no fue superior al placebo para la fatiga relacionada con el cáncer y que la evidencia era de baja calidad.

Fuerza de la evidencia: Débil a insuficiente. Múltiples ensayos controlados aleatorizados pequeños han producido hallazgos inconsistentes. La evidencia agregada del metaanálisis no respalda la superioridad sobre el placebo, y la guía de la ASCO/SIO de 2018 asignó una recomendación de Grado D en contra de su uso para la fatiga relacionada con el tratamiento del cáncer.

5.3 Salud metabólica: obesidad, riesgo cardiovascular y diabetes

Datos epidemiológicos: Los datos epidemiológicos sugieren efectos protectores contra los trastornos metabólicos en poblaciones de edad avanzada. Investigaciones experimentales previas han sugerido que el consumo de guaraná se asocia con una menor prevalencia de enfermedades cardiometabólicas y tiene efectos positivos sobre el metabolismo lipídico, relacionados principalmente con los niveles de lipoproteínas de baja densidad (LDL).

Oxidación de LDL (in vitro e in vivo): El guaraná exhibe fuertes efectos antioxidantes y cardioprotectores, según lo evidenciado por estudios in vitro e in vivo que demuestran su capacidad para reducir la oxidación del colesterol LDL, un factor crítico en el desarrollo de enfermedades cardiovasculares. Un estudio que utilizó muestras de sangre de 42 sujetos ancianos sanos que consumían guaraná habitualmente encontró cambios en marcadores relacionados con la resistencia a la oxidación del LDL, aunque la base de evidencia para resultados en humanos sigue siendo limitada.

Potencial antidiabético: En términos de salud metabólica, se ha demostrado que los extractos de guaraná inhiben enzimas clave hidrolizantes de carbohidratos, incluidas la α-amilasa y la α-glucosidasa, lo que sugiere un potencial para el manejo de la diabetes tipo 2. Estos hallazgos provienen principalmente de estudios in vitro e in silico y no se han replicado en ensayos clínicos sólidos en humanos.

Fuerza de la evidencia: Preliminar (mayormente epidemiológica e in vitro). No se han realizado ensayos controlados aleatorizados en humanos, de gran escala y con suficiente poder estadístico, que establezcan al guaraná como una intervención basada en evidencia para la obesidad, la dislipidemia o la diabetes tipo 2.

5.4 Actividad antioxidante

Los investigadores evaluaron los efectos del consumo de guaraná sobre las catequinas plasmáticas, la actividad de las enzimas antioxidantes eritrocitarias (superóxido dismutasa, catalasa y glutatión peroxidasa) y los biomarcadores de estrés oxidativo en sujetos sanos con sobrepeso. Estos autores demostraron que la ingesta diaria de guaraná tuvo efectos tanto agudos como acumulativos sobre la GPx (glutatión peroxidasa) y la catalasa, que son enzimas antioxidantes de fase II que reducen los peróxidos a moléculas de agua. Sin embargo, marcadores del estado antioxidante como la reducción de la oxidación del LDL-c ex vivo y el daño al ADN en linfocitos inducido por peróxido de hidrógeno mejoraron solo de forma transitoria. Los autores consideran que la dosis diaria de guaraná probablemente no fue suficiente para mantener la concentración plasmática de catequinas en ayunas por encima del nivel umbral requerido para ejercer efectos sostenidos.

Fuerza de la evidencia: Preliminar. La actividad antioxidante in vitro está bien establecida. La evidencia en humanos de una protección antioxidante clínicamente significativa por la suplementación con guaraná es limitada, inconsistente y requiere mayor investigación.

5.5 Actividad antimicrobiana

Varios compuestos fenólicos (por ejemplo, catequinas y proantocianidinas) se han reconocido como agentes antimicrobianos potenciales con acciones bacteriostáticas o bactericidas. Un estudio evaluó extractos de semillas de guaraná frente a tres hongos transmitidos por alimentos —Aspergillus niger, Trichoderma viride y Penicillium cyclopium— y tres bacterias patógenas —Escherichia coli, Pseudomonas fluorescens y Bacillus cereus.

Fuerza de la evidencia: Solo in vitro. Ningún estudio clínico en humanos ha evaluado al guaraná como agente antimicrobiano. Los hallazgos se limitan a modelos de laboratorio.

5.6 Rendimiento físico y actividad antifatiga

El ejercicio realizado en estado de ayuno puede provocar una mayor fatiga mental posterior al ejercicio. Se ha demostrado que la administración de un complejo de vitaminas y minerales con guaraná atenúa la fatiga mental y mejora el rendimiento durante tareas cognitivamente exigentes. Sin embargo, este hallazgo proviene de una fórmula con múltiples ingredientes y no de guaraná solo. La cafeína administrada mediante guaraná puede tener influencias diferentes a cuando se administra de forma aislada, si otros constituyentes de este compuesto (algunos de los cuales pueden tener propiedades psicoactivas, como las saponinas y los taninos) actúan de forma sinérgica con la cafeína.

Un ensayo aleatorizado, doble ciego y cruzado (PubMed PMID 36146946) investigó los efectos de la suplementación con guaraná sobre el rendimiento cognitivo antes y después de una sesión de ciclismo de intensidad máxima, comparándolo con una dosis equivalente de cafeína. Veinticinco participantes completaron el ensayo aleatorizado, doble ciego y cruzado, realizando pruebas cognitivas con uno de tres suplementos: guaraná (125 mg/kg), cafeína (5 mg/kg) o placebo (65 mg/kg de proteína en polvo).

Fuerza de la evidencia: Muy limitada. Ha habido muy poca investigación que evalúe el efecto del guaraná solo, consumido antes del ejercicio, en sujetos humanos.

6. Sistemas del cuerpo asociados con la guaranina/guaraná

Las metilxantinas cafeína, teobromina y teofilina son metabolitos secundarios derivados de la base nitrogenada purina que tienen efectos en la salud del organismo, incluidos el sistema nervioso central, el sistema cardiovascular, el sistema gastrointestinal, el sistema respiratorio y el sistema renal. Específicamente:

• Sistema nervioso central: Efectos estimulantes y de alerta mediante el antagonismo de los receptores de adenosina; potenciales efectos sobre el estado de ánimo y la memoria secundaria.
• Sistema cardiovascular: Los efectos de la cafeína incluyen la estimulación del músculo esquelético, del sistema nervioso central y del corazón, diuresis, aumento de la presión arterial e inhibición de la agregación plaquetaria. Los estudios han sugerido que el guaraná exhibe un efecto cardioprotector al inhibir la agregación plaquetaria.
• Sistema renal: El mecanismo principal de las metilxantinas incluye el antagonismo de los receptores de adenosina (A1, A2a, A2b, A3), y la diuresis con aumento de la excreción de sodio resulta de la inhibición de los receptores de adenosina A1, que inhiben la reabsorción de sodio en el túbulo proximal.
• Sistema gastrointestinal: La cafeína del guaraná actúa como laxante natural y puede estimular la secreción de ácido gástrico.
• Sistema metabólico/endocrino: Posible inhibición de las enzimas hidrolizantes de carbohidratos; efectos sobre la oxidación de lípidos y el gasto energético atribuidos en gran medida a su contenido de metilxantinas.

7. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios

Las siguientes dosis se extraen directamente de estudios clínicos y revisiones sistemáticas evaluadas por pares:

• Se administraron dosis que oscilaban entre 75 mg y 1000 mg al día en ensayos clínicos limitados que evaluaban efectos estimulantes.
• La dosis de guaraná utilizada en los ensayos cognitivos controlados con placebo osciló entre 37,5 y 500 mg, con un contenido de cafeína reportado de entre 4,3 y 100 mg.
• En el ensayo de fatiga por cáncer de Del Giglio et al. (2013), los pacientes recibieron 37,5 mg de extracto de Paullinia cupana (PC-18), dos veces al día, con 12 horas de diferencia, durante 21 días.
• En un ensayo aleatorizado, doble ciego y cruzado sobre ejercicio, los participantes recibieron guaraná a 125 mg/kg, cafeína a 5 mg/kg o placebo (65 mg/kg de proteína en polvo).
• La investigación respalda mejoras cognitivas tras la administración de 75 mg de guaraná, representando esta la dosis más baja comúnmente estudiada en estudios conductuales.

El guaraná está disponible en cápsulas, tabletas, polvo, extractos líquidos y como ingrediente en bebidas energizantes y gaseosas. El polvo de guaraná se utiliza para consumo directo en cápsulas o para diluir en agua, o sirve como materia prima para las industrias farmacéutica y cosmética.

8. Consideraciones de seguridad e interacciones farmacológicas

Perfil de seguridad general

En dosis convencionales, el guaraná presenta pocos efectos secundarios y no se ha vinculado a episodios de daño hepático o ictericia. Se desconoce el mecanismo por el cual el guaraná podría causar daño hepático. El guaraná se encuentra en muchos suplementos dietéticos con múltiples ingredientes y en bebidas energizantes, y en ocasiones es uno de los muchos ingredientes en productos implicados en causar daño hepático. Sin embargo, la contribución del guaraná a estos casos no es particularmente probable.

Los efectos secundarios comunes incluyen taquicardia, aumento de la necesidad de orinar, nerviosismo, irritabilidad, malestar estomacal y dificultad para dormir.

Efectos cardiovasculares

El guaraná contiene cafeína, la cual puede aumentar el riesgo de ciertos efectos cardíacos. Puede elevar la frecuencia cardíaca o la presión arterial, o causar un ritmo cardíaco anormal (arritmia). Las dosis más altas de cafeína tienen mayor probabilidad de causar efectos cardíacos. Los eventos adversos reportados en informes de casos incluyen vómitos, agitación, taquicardia e hipertensión en casos pediátricos con abuso o mal uso de suplementos que contienen guaraná, y taquicardia en dos mujeres que consumían suplementos o bebidas energizantes que contenían guaraná.

Carga acumulativa de cafeína

Muchos productos que contienen guaraná también contienen otras fuentes de cafeína, y esta se encuentra en muchos alimentos y bebidas comunes. Es importante hacer un seguimiento de todas las fuentes de cafeína para asegurarse de no consumir cantidades excesivas. Los extractos secos de guaraná muy a menudo están significativamente enriquecidos con cafeína. Sin embargo, las semillas de guaraná naturalmente contienen más que solo cafeína. Un extracto seco de guaraná enriquecido con cafeína no mostrará la acción tradicional típicamente asociada con el guaraná.

Interacciones farmacológicas

Interacciones con la enzima CYP1A2: La cafeína se metaboliza a través de la enzima CYP1A2, y los medicamentos que inhiben esta vía —como la ciprofloxacina— pueden aumentar los niveles de cafeína y el riesgo de efectos adversos.

Anticoagulantes: Existe una preocupación teórica respecto a interacciones con anticoagulantes como la warfarina, aunque la evidencia clínica es limitada.

Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO): El guaraná contiene cafeína. La cafeína puede estimular el organismo. Algunos medicamentos utilizados para la depresión también pueden estimular el organismo. Tomar guaraná junto con estos medicamentos usados para la depresión podría causar efectos secundarios graves, incluyendo taquicardia, presión arterial alta, nerviosismo y otros. Algunos de estos medicamentos usados para la depresión incluyen la fenelzina (Nardil) y la tranilcipromina (Parnate).

Amiodarona (evidencia preclínica): Se encontró una reducción significativa en la concentración plasmática máxima (73,2 %) y en la extensión de la exposición sistémica (57,8 %) a la amiodarona en ratas tratadas simultáneamente con Paullinia cupana y amiodarona. Este hallazgo proviene de un modelo en ratas y no se ha confirmado en estudios farmacocinéticos en humanos, pero sugiere que podría ser prudente tener precaución cuando el guaraná se coadministra con fármacos de índice terapéutico estrecho.

Efectos estimulantes aditivos: La cafeína presente en el guaraná podría acelerar el sistema nervioso. Tomar guaraná junto con fármacos estimulantes podría causar problemas graves, incluyendo el aumento de la frecuencia cardíaca y la presión arterial alta.

Embarazo y pediatría

Se recomienda a las personas embarazadas o en período de lactancia evitar los productos que contienen guaraná debido a su alto contenido de cafeína.

Seguridad a largo plazo

Los datos de seguridad a largo plazo sobre la suplementación con guaraná en humanos son escasos. Una revisión exhaustiva de la composición química del guaraná, su farmacología, sus efectos biológicos in vitro y en modelos animales, su eficacia en estudios humanos sobre salud mental, depresión, dislipidemia, diabetes, obesidad y cáncer, así como su seguridad y tolerabilidad, no encontró menciones de elevaciones de ALT durante la terapia ni de hepatotoxicidad.

Preocupaciones sobre la calidad del producto

De 58 muestras analizadas durante una campaña de control de calidad, 36 muestras fueron identificadas como significativamente enriquecidas con cafeína, lo que representa el 62 %. Esto significa que una proporción sustancial de los productos comerciales de guaraná pueden consistir en gran parte o en su totalidad en cafeína añadida en lugar de un extracto auténtico de semilla completa, lo que dificulta la estandarización de dosis tanto para consumidores como para investigadores.

Referencias

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