Eurypéptidos: Una Referencia Enciclopédica Integral
1. Identidad y Fuente Natural
1.1 Terminología y Clasificación Botánica
Eurypéptidos es el término colectivo para una clase de glicopéptidos bioactivos aislados de las raíces de Eurycoma longifolia Jack — la planta más conocida como Tongkat Ali, Ginseng Malayo, o Longjack. El término "eurypéptidos" deriva del nombre del género Eurycoma y se utiliza específicamente en la literatura de suplementos dietéticos e investigación para describir la fracción peptídica del extracto de raíz considerada responsable de varios de los efectos hormonales y adaptogénicos de la planta.
Eurycoma longifolia Jack (conocida como tongkat ali) es una medicina herbal tradicional popular y una planta con flores de la familia Simaroubaceae, nativa de Indonesia, Malasia, Vietnam, y también Camboya, Myanmar, Laos y Tailandia — donde es uno de los remedios populares conocidos por sus efectos afrodisíacos, así como para la fiebre intermitente (malaria) en Asia.
La planta es un arbusto delgado de tamaño medio que puede alcanzar 10 m (33 pies) de altura, y a menudo no presenta ramificaciones. Crece de manera relativamente lenta, requiriendo en ocasiones dos décadas o más para alcanzar su madurez completa, y prefiere los suelos arenosos de los bosques de tierras bajas.
1.2 Nombres Comunes por Región
La planta es conocida por muchos nombres regionales: Tongkat Ali, Sombrilla de Ali, o Ginseng Malayo en Malasia; Pasak Bumi o Bedara Pahit en Indonesia; Ian-don en Tailandia; Cay ba benh en Vietnam; y tho nan en Laos.
1.3 Identidad Química de los Eurypéptidos
Una patente describe un proceso mediante el cual las raíces de Eurycoma longifolia se someten a una extracción acuosa combinada con HPLC y cromatografía de exclusión por tamaño para obtener una fracción peptídica bioactiva — un glicopéptido de 4,300 daltones con 36 aminoácidos — que es responsable de sus efectos en el mantenimiento de los niveles de testosterona.
También se encontró que un péptido de 36 aminoácidos y 4.3 kDa era el componente activo del extracto Physta® responsable de modular los niveles saludables de testosterona. Se descubrió que este péptido de 4.3 kDa de E. longifolia era responsable de sus efectos potenciadores sexuales, y también podría mediar otros efectos de E. longifolia.
Los eurypéptidos se caracterizan, por lo tanto, como glicoproteínas hidrosolubles — específicamente, polipéptidos de bajo peso molecular que forman parte de un espectro más amplio de fitoquímicos presentes en la raíz. El extracto estandarizado liofilizado Physta™ de la raíz de Eurycoma longifolia contiene numerosos compuestos activos, incluyendo componentes fenólicos, taninos, polisacáridos de alto peso molecular, glicoproteínas y mucopolisacáridos — siendo los eurypéptidos la fracción de glicoproteínas específicamente vinculada a la actividad androgénica y hormonal relacionada con el estrés.
1.4 Contexto Fitoquímico Más Amplio
Los eurypéptidos existen dentro de una matriz fitoquímica ricamente diversa. Se ha reportado que la planta es rica en diversas clases de compuestos bioactivos como cuasinoides, alcaloides de canthin-6-ona, alcaloides β-carbolina, triterpenos de tipo tirucallano, derivados de escualeno, neolignano bifenílico, eurycolactona, laurycolactona, eurycomalactona, y esteroides bioactivos. Además de los cuasinoides (un grupo de nortriterpenoides), que representan una porción importante de los fitoquímicos de la raíz de E. longifolia, se ha reportado que la planta contiene también alcaloides de canthin-6-ona, alcaloides β-carbolina, cumarinas, escualenos, triterpenos y bifenilneolignanos.
Se han reportado más de 85 compuestos a partir de extractos acuosos de E. longifolia, caracterizados mediante cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS). La fracción de eurypéptidos se distingue de estos compuestos de bajo peso molecular por su naturaleza proteica/glicoproteica y se obtiene específicamente mediante protocolos de extracción acuosa (agua caliente).
1.5 Formas y Preparaciones Comunes
En el mercado de suplementos, los eurypéptidos no suelen venderse como compuesto aislado. Más bien, están presentes — junto con otros fitoconstituyentes — en extractos de raíz estandarizados. Physta® es un extracto acuoso liofilizado patentado de las raíces de E. longifolia, fabricado mediante una tecnología de extracción patentada desarrollada por el Instituto Tecnológico de Massachusetts (MIT) y el Ministerio de Ciencia, Tecnología e Innovación de Malasia (MOSTI). Physta® contiene 0.8–1.5% de eurycomanona, >22% de proteína total, >30% de polisacárido total, y >40% de glicosaponina.
Todos los principales ensayos en humanos han utilizado la misma raíz de eurycoma extraída con agua y estandarizada, para la cual se ha otorgado una patente conjunta al Gobierno de Malasia y al Instituto Tecnológico de Massachusetts (Patente de Estados Unidos #7,132,117).
Los productos en el mercado más amplio adoptan varias formas. La hierba puede consumirse de diversas maneras, incluyendo hervir la raíz para preparar té, mezclarla en otras bebidas en forma de polvo, o remojarla en alcohol para crear tinturas. Las presentaciones modernas de suplementos dietéticos incluyen cápsulas, tabletas y polvos en sobres. Los productos que indican diversas proporciones de extracto de E. longifolia de 1:50, 1:100 y 1:200 son comunes en el mercado; sin embargo, los extractos basados en este sistema de proporciones a menudo resultan engañosos y difíciles de verificar.
2. Uso Tradicional e Histórico
2.1 Orígenes Geográficos y Culturales
El Tongkat Ali (o Akar Ali) se ha utilizado como medicina herbal tradicional durante siglos por los pueblos indígenas Orang Asli de Malasia. El enfoque tradicional de beber raíces recién cortadas hervidas está ampliamente practicado y se utiliza como afrodisíaco, antibiótico, estimulante del apetito, y para promover el bienestar general.
Las hojas, raíces y corteza de Eurycoma longifolia se han utilizado extensamente en la medicina tradicional para muchas afecciones, incluyendo diabetes, artritis, enfermedades hepáticas, malaria, disentería, y disfunción eréctil.
2.2 Partes Utilizadas y Preparaciones
Diferentes partes de la planta se empleaban para distintos fines terapéuticos dentro de las tradiciones populares. Las decocciones de hojas de E. longifolia se utilizan para lavar zonas con picazón, mientras que sus frutos se usan para curar la disentería. Su corteza se utiliza principalmente como vermífugo, mientras que las raíces principales se usan para tratar la presión arterial alta, y la corteza de la raíz se usa para el tratamiento de la diarrea y la fiebre.
2.3 Aplicaciones Terapéuticas en la Medicina Tradicional
En su mayoría, los extractos de raíz de E. longifolia se utilizan como medicina popular para la disfunción sexual, el envejecimiento, la malaria, el cáncer, la diabetes, la ansiedad, los dolores, el estreñimiento, la recuperación tras el ejercicio, la fiebre, el aumento de la energía, el aumento de la fuerza, la leucemia, la osteoporosis, el estrés, la sífilis, y la inflamación glandular.
Las raíces también se utilizan como afrodisíaco, antibiótico, estimulante del apetito, y suplemento de salud. Según se informa, la especie era tan altamente valorada que se conoció localmente como "el árbol que cura cien enfermedades" debido a la amplia gama de afecciones que se creía que podía tratar.
2.4 Documentación Botánica
La descripción original de la especie Eurycoma longifolia se publicó en Malayan Miscellanies, Volumen 2, en 1822. La publicación original se reimprimió en el libro titulado Description of Malayan Plants, I–III, Bencoolen 1820–1822, por Boerhaave Press, Leiden, en 1977.
2.5 Estatus Regulatorio y Farmacopeico
Si bien E. longifolia es reconocida en la medicina tradicional en todo el sudeste asiático y está regulada en mercados como la UE, el estatus farmacopeico oficial parece estar limitado a tres países: Malasia, Indonesia y Vietnam. E. longifolia no se considera generalmente reconocida como segura (GRAS) por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA).
3. Constituyentes Clave y Compuestos Activos
3.1 La Fracción de Eurypéptidos
Dentro del perfil fitoquímico total de Eurycoma longifolia, la fracción de eurypéptidos ocupa un papel específico e intensamente estudiado. El extracto de raíz contiene péptidos bioactivos llamados "eurypéptidos" que desempeñan un papel crucial en la mejora de la biosíntesis de testosterona.
Los estudios en animales han demostrado que muchos de los efectos del extracto están mediados por sus componentes glicoproteicos. La identificación de la fracción específica de eurypéptidos se remonta a trabajos académicos y de patentes. El mecanismo actualmente atribuido a Eurycoma longifolia para aumentar los niveles de testosterona se remonta al contenido de eurypéptidos, el cual se afirma que aumenta la actividad de la enzima CYP17 en los testículos. Estas afirmaciones se remontan a una tesis universitaria de Ali y Saad (1993) de la Universidad de Malaya, que no está disponible en línea.
3.2 Cuasinoides
La eurycomanona es el principal compuesto bioactivo (un cuasinoide) que se encuentra en la raíz de Eurycoma longifolia. La eurycomanona (número CAS 84633-29-4) ha sido propuesta como el principal compuesto marcador para la especificación de extractos estandarizados.
Los principales compuestos encontrados en las raíces que pertenecen a los cuasinoides (triterpenos degradados) se encuentran entre los compuestos conocidos por contribuir a diversos efectos medicinales según estudios in vitro o in vivo, incluyendo propiedades anticancerígenas. Otros cuasinoides identificados incluyen eurycomalactona, 13α(21)-epoxieurycomanona, 13α,21-dihidroeurycomanona, y eurycomanol.
3.3 Alcaloides de Canthin-6-ona
La 9-hidroxicanthin-6-ona, aislada de Eurycoma longifolia, parece ser un candidato como compuesto bioactivo relevante para la función eréctil. In vitro, la 9-hidroxicanthin-6-ona fue capaz de inducir la relajación de tiras cavernosas contraídas por epinefrina, con una EC50 de 6.7 ± 0.9 μM.
3.4 Alcaloides β-Carbolina y Compuestos Antiinflamatorios
El alcaloide β-carbolina 7-MCPA (ácido 7-metoxi-(9H-β-carbolin-1-il)-(E)-1-propenoico) aislado de cultivos de raíces vellosas de E. longifolia activó Nrf2 a través de una vía p38 MAPK dependiente de ROS, y sus efectos antiinflamatorios se asociaron con la activación de la vía Nrf2/HO-1. Este estudio aclaró los mecanismos moleculares subyacentes a las actividades antiinflamatorias de los alcaloides β-carbolina de E. longifolia.
La eurycomalactona, la 14,15β-dihidroklaieanona, y la 13,21-dehidroeurycomanona fueron identificadas como potentes inhibidores de NF-κB con valores de IC50 <1 μM.
3.5 Triterpenos Tirucallanos y Esteroides
Se descubrió que la piscidinol A, la 24-epi-piscidinol A, la bourjotinolona A y la escopoletina desempeñan un papel importante en la suprimir los niveles de óxido nítrico sin citotoxicidad. Se utilizó el método de Western blot para investigar el mecanismo de estos compuestos analizando el nivel de proteínas relacionadas con la inflamación, como iNOS, IL-6, y NF-κB en células RAW264.7 estimuladas con LPS. En consecuencia, se descubrió que estos compuestos inhiben significativamente la expresión de proteínas de IL-6, NF-κB, e iNOS inducida por LPS en la vía de señalización NF-κB.
4. Mecanismos de Acción
4.1 Activación de la Enzima CYP17 (Vía Esteroidogénica)
El mecanismo principal y más ampliamente citado atribuido a los eurypéptidos es su activación de la enzima esteroidogénica CYP17. Se ha demostrado que el mecanismo de acción del complejo bioactivo de polipéptidos ("eurypéptidos" con 36 aminoácidos) activa la enzima CYP17 (17 alfa-hidroxilasa y 17,20-liasa) para potenciar el metabolismo de la pregnenolona y la progesterona, generando así más DHEA (dehidroepiandrosterona) y androstenediona, respectivamente.
Estos compuestos activan la enzima CYP17 (17α-hidroxilasa/17,20-liasa), que potencia el metabolismo de la pregnenolona y la 17-OH-pregnenolona para generar más DHEA. Esta cascada continúa mientras la progesterona y la 17-OH-progesterona se metabolizan posteriormente a 4-androstenediona y, finalmente, a testosterona.
4.2 Modulación de la SHBG y Liberación de Testosterona Libre
Los eurypéptidos aumentan la tasa de liberación de testosterona libre de sus proteínas de unión, específicamente la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG). Este mecanismo es particularmente significativo debido a las limitaciones fisiológicas en la biodisponibilidad de la testosterona. En el cuerpo humano, aproximadamente el 98% de la testosterona está unida a proteínas — principalmente SHBG y albúmina — lo que la vuelve biológicamente inactiva. Solo el 2% restante es "libre" y capaz de unirse a los receptores de andrógenos en el tejido muscular y nervioso.
Este mecanismo explica por qué algunos ensayos clínicos observan mejoras en la libido, la energía, y la producción de potencia muscular incluso cuando los niveles de testosterona total no muestran picos masivos y suprafisiológicos.
4.3 Inhibición de la Aromatasa y la Fosfodiesterasa
Se ha demostrado que la eurycomanona, el principal cuasinoide en el Tongkat Ali, aumenta la producción de testosterona a través de dos mecanismos principales: inhibición de la aromatasa — la eurycomanona inhibe la enzima aromatasa que convierte la testosterona en estrógeno, preservando así los niveles de testosterona — e inhibición de la fosfodiesterasa: a concentraciones más altas, la eurycomanona también puede inhibir la fosfodiesterasa, aumentando así los niveles de AMP cíclico en las células de Leydig, estimulando la producción de testosterona.
4.4 Mecanismos Antiinflamatorios
El mecanismo de actividad antiinflamatoria de ciertos constituyentes de E. longifolia puede estar relacionado con la inhibición de la expresión de iNOS a través de la supresión de la vía NF-κB inducida por IL-6.
4.5 Eurypéptidos y Metabolismo de la Glucosa
Se evaluaron los efectos del extracto acuoso de E. longifolia (Physta®) y su péptido de 4.3 kDa (EP) sobre la secreción de insulina y la captación de glucosa in vitro. Se incubaron células cultivadas (células 3T3-L1, L6, BRIN-BD-11, y Caco-2) con concentraciones del extracto o el péptido, y se utilizaron dosis no tóxicas para determinar la captación de glucosa y la secreción de insulina. Esto representa un área mecanística emergente que aún no cuenta con confirmación en ensayos en humanos.
4.6 Advertencias Importantes sobre las Afirmaciones Mecanísticas
El mecanismo actualmente atribuido a los eurypéptidos para aumentar los niveles de testosterona se remonta al contenido de eurypéptidos, el cual se afirma que aumenta la actividad de la enzima CYP17 en los testículos. Estas afirmaciones se remontan a una tesis universitaria de 1993 que no está disponible en línea. En consecuencia, aunque el mecanismo del CYP17 se cita frecuentemente tanto en revisiones académicas como en la literatura de suplementos, la confirmación experimental independiente en estudios en humanos revisados por pares sigue siendo limitada.
5. Evidencia Científica por Área de Uso
5.1 Niveles de Testosterona e Hipogonadismo Masculino
La aplicación más ampliamente estudiada de los extractos que contienen eurypéptidos es el apoyo a los niveles de testosterona en hombres. Tras el cribado de la literatura, se incluyó un total de nueve estudios en una revisión sistemática. Se incluyeron cinco ECA en el metaanálisis. Se reportó una mejora significativa en los niveles de testosterona total tras el tratamiento con E. longifolia, principalmente tanto en voluntarios sanos como en hombres hipogonádicos. El modelo de efectos aleatorios reveló un aumento significativo (SMD = 1.352, IC del 95% 0.565 a 2.138, p = 0.001) en los niveles de testosterona total en hombres que recibieron suplementación con E. longifolia, lo cual se confirmó en el subgrupo con hipogonadismo.
A pesar de este resultado positivo del metaanálisis, la base de evidencia general presenta limitaciones: el número total de ECA incluidos fue reducido (cinco), los estudios utilizaron diferentes tipos de extracto y dosis, y la significancia clínica de los cambios de testosterona observados en relación con los umbrales establecidos para el tratamiento del hipogonadismo sigue siendo objeto de debate continuo. El tongkat ali es conocido por sus efectos afrodisíacos y profertilidad. También se promueve como "potenciador de testosterona", y aunque existe cierta evidencia de este efecto en hombres con testosterona baja y los mecanismos son plausibles, los datos no son convincentes.
Un notable estudio multicéntrico controlado con placebo examinó específicamente el extracto Physta®. La suplementación con Physta® a 100 mg y 200 mg fue capaz de mejorar los niveles de testosterona total, reducir los síntomas de envejecimiento, y reducir la fatiga tan pronto como a las 4 y 2 semanas de suplementación, respectivamente. Los niveles de DHEA aumentaron significativamente (P < 0.05) dentro del grupo en ambos grupos de Physta® a partir de la semana 2. Los niveles de cortisol disminuyeron significativamente (P < 0.01) en el grupo de Physta® 200 mg, mientras que la fuerza muscular aumentó significativamente (P < 0.001) en ambos grupos de Physta® en la semana 12 en la comparación dentro del grupo.
Una consideración adicional sobre la naturaleza del apoyo a la testosterona la proporciona una investigación que indica que puede sugerirse que la suplementación con E. longifolia no aumenta los niveles de testosterona de manera indiscriminada como lo hace la suplementación con testosterona exógena, sino que la modula hacia niveles óptimos según los niveles hormonales actuales de cada individuo.
Fuerza de la evidencia: Moderada (varios ECA pequeños a medianos, una revisión sistemática y metaanálisis positivo, pero la heterogeneidad metodológica y los tamaños de muestra totales pequeños limitan las conclusiones).
5.2 Salud Sexual, Libido y Función Eréctil
Se llevó a cabo un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, para investigar la evidencia clínica de E. longifolia en hombres. El estudio de 12 semanas en 109 hombres de entre 30 y 55 años consistió en el tratamiento con 300 mg de extracto acuoso de E. longifolia (Physta) o placebo. Los criterios de valoración primarios fueron la Calidad de Vida (cuestionario SF-36), el Bienestar Sexual (IIEF y SHQ), el Análisis de Fluido Seminal, la masa grasa, y los perfiles de seguridad.
El grupo de E. longifolia mejoró significativamente en el dominio de Funcionamiento Físico del SF-36 desde el inicio hasta la semana 12 en comparación con el placebo (P = 0.006) y en la comparación entre grupos en la semana 12 (P = 0.028). El grupo EL mostró puntuaciones más altas en el dominio general de Función Eréctil en el IIEF (P < 0.001), libido sexual (14% para la semana 12), motilidad espermática al 44.4%, y volumen seminal al 18.2% al final del tratamiento.
Una revisión sistemática de estudios clínicos sobre EL y la salud sexual masculina encontró que, de 150 artículos, 11 cumplían con los criterios de inclusión, la mayoría de los cuales eran ensayos aleatorizados controlados con placebo, estudios de cohortes múltiples, o ensayos piloto. Todos demostraron efectos considerables de EL sobre los trastornos de la salud sexual masculina. Entre ellos, 7 estudios revelaron una asociación notable entre el uso de EL y la eficacia en el tratamiento de los trastornos sexuales masculinos, y los 4 estudios restantes no lograron demostrar efectos suficientes.
En cuanto a la función eréctil específicamente, la 9-hidroxicanthin-6-ona no parece estar mediada por el óxido nítrico o los alfa-adrenorreceptores como la yohimbina, sino que parece inhibir la liberación de Ca2+. Pruebas in vivo en conejos observaron que las inyecciones directas de hasta 0.2 mg de este compuesto aumentaban la presión intracavernosa.
Fuerza de la evidencia: Moderada para la libido y el bienestar sexual autoinformado; preliminar para la función eréctil específicamente (se requieren ECA más robustos).
5.3 Fertilidad Masculina y Parámetros Seminales
Un estudio investigó el efecto del tratamiento con un extracto patentado, estandarizado e hidrosoluble de la raíz de Eurycoma longifolia Jack sobre los volúmenes seminales, las concentraciones espermáticas, el porcentaje de morfología espermática normal, y la motilidad espermática en las parejas masculinas de parejas subfértiles con infertilidad idiopática. Se administró un total de 350 pacientes 200 mg del extracto diariamente, y se realizaron análisis seminales de seguimiento cada 3 meses durante 9 meses. De estos 350 pacientes, 75 pacientes completaron un ciclo completo de 3 meses. Los análisis seminales de seguimiento mostraron una mejora significativa en todos los parámetros seminales. El extracto patentado mejoró significativamente la calidad espermática, permitiendo 11 (14.7%) embarazos espontáneos.
En el ECA de 12 semanas en 109 hombres: la motilidad espermática mejoró de una media de 33.8% al inicio a 48.8% al final del tratamiento. Comparando estos datos con un estudio anterior (Bin e Imran), el efecto fue más pronunciado, lo que llevó a la suposición de que la dosis más alta de 300 mg por día de extracto de raíz de E. longifolia es más efectiva sobre los parámetros seminales.
Los datos en animales también respaldan esto: se detectó eurycomanona sola en homogenados de testículo de rata mediante HPLC-UV, confirmada por LC/MS, y puede haber contribuido a la mejora de la calidad espermática.
Fuerza de la evidencia: Preliminar a moderada. Existen datos en humanos, pero el estudio principal sobre infertilidad carecía de un grupo de control; los datos del ECA sobre la motilidad espermática son prometedores, pero provienen de un único ensayo.
5.4 Hormonas de Estrés y Estado de Ánimo
Se evaluaron las hormonas de estrés y el estado de ánimo en 63 sujetos (32 hombres y 31 mujeres) seleccionados por presentar estrés moderado y suplementados con un extracto estandarizado de agua caliente de raíz de TA o placebo durante 4 semanas. Se encontraron mejoras significativas en el grupo de TA en Tensión (−11%), Ira (−12%), y Confusión (−15%). El perfil hormonal de estrés (cortisol y testosterona salivales) mejoró significativamente con la suplementación de TA, con una exposición reducida al cortisol (−16%) y un aumento en los niveles de testosterona.
Un estudio de mayor duración también evaluó este resultado: un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de 24 semanas incluyó a 93 participantes de entre 25 y 65 años con un IMC de 18–30 kg/m², con puntuaciones ≤18 en la subescala de tensión y ≤14 en la subescala de fatiga del cuestionario de Perfil de Estados de Ánimo (POMS), y suplementados con EL más multivitamínicos o placebo.
Las raíces de EL son en gran medida responsables de su actividad biológica debido a la presencia de alcaloides, cuasinoides, diterpenoides cuasinoides, eurycomacósido, eurycolactona, y péptidos. Se ha demostrado que reduce el estrés mediante la reducción del cortisol con un aumento concurrente de linfocitos y células natural killer.
Fuerza de la evidencia: Preliminar. El principal estudio en humanos sobre el estrés (Talbott et al.) es pequeño (63 sujetos), corto (4 semanas), y utilizó un producto multi-ingrediente en algunas formulaciones. Los resultados son consistentes y alentadores, pero aún no han sido confirmados por ECA a gran escala.
5.5 Rendimiento Atlético y Composición Corporal
La evidencia de laboratorio muestra que los péptidos de eurycoma estimulan la liberación de testosterona libre de sus proteínas de unión y mejoran los perfiles hormonales generales. Más de una docena de estudios con alimentación en roedores han demostrado una mejora en la libido, perfiles hormonales equilibrados, y una función física mejorada. Los ensayos de suplementación en humanos muestran indicios claros de reducción de la fatiga, mayor energía y estado de ánimo, y una mayor sensación de bienestar en los sujetos que consumen extractos de raíz de tongkat ali debidamente estandarizados.
Sin embargo, no todos los datos de rendimiento en humanos son uniformemente positivos. La potencia pico del salto con contramovimiento, la altura, y el índice de fuerza reactiva disminuyeron a las 24 horas después del ejercicio excéntrico sin diferencias significativas entre los grupos de ELJ y placebo, y el dolor muscular y la actividad de la creatina quinasa plasmática aumentaron de manera similar en ambos grupos. Estos resultados mostraron que la suplementación con ELJ durante 7 días previa al ejercicio excéntrico no tuvo efectos significativos sobre las hormonas, el rendimiento, y los marcadores de daño muscular en atletas de élite.
Un estudio en atletas de resistencia observó que la suplementación con Physta® a 400 mg/día se asoció con una reducción significativa del dolor muscular y la creatina quinasa hasta 48 horas después del ejercicio de prensa de piernas.
Fuerza de la evidencia: Mixta y preliminar. Los resultados en diferentes poblaciones de atletas y diseños de estudio son inconsistentes. Los períodos cortos de suplementación (7 días) en atletas de élite pueden ser insuficientes para captar los efectos.
5.6 Propiedades Anticancerígenas (Solo Preclínicas)
Eurycoma longifolia ha ganado reconocimiento debido a sus versátiles actividades farmacológicas, incluyendo propiedades anticancerígenas, antimaláricas, antimicrobianas, antioxidantes, afrodisíacas, antiinflamatorias, ansiolíticas, antidiabéticas, antirreumáticas, y antiulcerosas. Una gran cantidad de estudios in vitro e in vivo han evidenciado una excelente eficacia antiproliferativa y anticancerígena contra varios tipos de cánceres humanos.
La eurycomanona y la eurycomalactona exhibieron efectos anticancerígenos in vitro con valores de IC50 de 4.58 ± 0.090 μM y 1.60 ± 0.12 μM (HeLa), 1.22 ± 0.11 μM y 2.21 ± 0.049 μM (HT-29), y 1.37 ± 0.13 μM y 2.46 ± 0.081 μM (A2780), respectivamente. Indujeron la muerte de células cancerosas por apoptosis de manera dependiente de la dosis y del tiempo.
De 65 compuestos medicinalmente activos aislados de diversas partes de Eurycoma longifolia, 16 compuestos han mostrado eficacias antiproliferativas y anticancerígenas prometedoras. La administración intraperitoneal de TAF273 (una fracción de E. longifolia, 50 mg/kg) resultó en una inhibición significativa del crecimiento del tumor subcutáneo en modelos animales.
Fuerza de la evidencia: Solo preclínica (modelos in vitro y animales). No se han realizado ensayos clínicos en humanos sobre el cáncer. Estos hallazgos no constituyen evidencia para el uso terapéutico en humanos.
5.7 Actividad Antimalárica (Preclínica)
Se ha reportado que las raíces de E. longifolia tienen diversas propiedades medicinales, incluyendo actividad antibacteriana, citotóxica/anticancerígena, antimalárica, antiulcerosa, antiparasitaria, y antipirética. Las aplicaciones antimaláricas se encuentran entre los usos tradicionales más importantes, y la investigación fitoquímica ha identificado a los cuasinoides como probables contribuyentes a esta actividad. Sin embargo, como ocurre con la investigación anticancerígena, no se han realizado ensayos clínicos en humanos específicamente para el tratamiento de la malaria utilizando extractos estandarizados de eurypéptidos.
Fuerza de la evidencia: Uso tradicional corroborado por datos preclínicos; sin evidencia de ensayos en humanos.
6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud
- Sistema endocrino: Apoyo esteroidogénico mediante la activación del CYP17; modulación de la biosíntesis de testosterona y DHEA; reducción del cortisol.
- Sistema reproductivo masculino: Efectos afrodisíacos y sobre la libido; mejoras en la motilidad, concentración, y morfología espermática; apoyo a la función eréctil.
- Sistema musculoesquelético: Apoyo propuesto para la fuerza muscular (mediante la modulación de la testosterona); alguna evidencia para la recuperación posterior al ejercicio.
- Respuesta inmune y al estrés: Reducción del cortisol; aumento de células natural killer y linfocitos observado en algunos estudios.
- Vías inflamatorias: Inhibición de NF-κB por cuasinoides; supresión de iNOS; activación de la vía Nrf2/HO-1 por alcaloides β-carbolina.
- Oncológico (solo preclínico): Actividad apoptótica contra varias líneas celulares cancerosas mediante vías inhibitorias mediadas por p53 y TNF-α/DHFR.
- Metabólico/glicémico (solo preclínico/in vitro): Potencial para una mayor captación de glucosa y secreción de insulina observado en estudios de cultivo celular.
- Antiparasitario/antimalárico (preclínico): Los cuasinoides exhiben actividad antiplasmodial en modelos preclínicos, consistente con el uso tradicional.
7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios
Las siguientes dosis se reportan directamente de la literatura de investigación citada y no representan recomendaciones clínicas.
- Un estudio en 64 sujetos (32 hombres y 32 mujeres) utilizó 200 mg/día de Physta™ o placebo durante 4 semanas.
- Un ECA de 12 semanas en 109 hombres de entre 30 y 55 años utilizó 300 mg de extracto acuoso de E. longifolia (Physta) o placebo.
- Un estudio en hombres con infertilidad idiopática administró 200 mg del extracto diariamente con análisis seminales de seguimiento cada 3 meses durante 9 meses.
- La suplementación con Physta® a 100 mg y 200 mg mejoró los niveles de testosterona total y redujo los síntomas de envejecimiento y la fatiga.
- Un estudio de ejercicio de resistencia utilizó suplementación con Physta® a 400 mg/día.
Physta® contiene 0.8–1.5% de eurycomanona, >22% de proteína total, >30% de polisacárido total, y >40% de glicosaponina. La estandarización según el contenido de eurycomanona se utiliza como el marcador químico principal para la calidad del extracto en varias formulaciones.
8. Consideraciones de Seguridad e Interacciones
8.1 Toxicología Aguda General
Los estudios de toxicidad oral (ratas Wistar) han determinado la LD50 del extracto de raíz de tongkat ali como 2,000 mg/kg de peso corporal (aguda) y el NOAEL (nivel sin efecto adverso observado) como mayor a 1,000 mg/kg de peso corporal (alimentación subaguda de 28 días), resultando en una clasificación como Categoría 5 (extremadamente segura) según el Sistema Globalmente Armonizado de Clasificación de las Naciones Unidas.
Se ha reportado previamente información de seguridad para la forma de extracto acuoso, con un NOAEL de más de 3 g/kg en ratones y más de 1 g/kg y 5 g/kg en ratas en dos estudios separados.
8.2 Señales de Hepatotoxicidad
El tongkat ali se ha convertido recientemente en un suplemento herbal popular en los Estados Unidos, ya que los extractos de sus raíces se han promocionado como aumentadores de los niveles de testosterona y mejoradores del rendimiento atlético. Recientemente han aparecido reportes de daño hepático clínicamente aparente atribuido al tongkat ali en culturistas.
Estos reportes se han dado en gran medida en culturistas masculinos jóvenes, y la posibilidad de un uso no reconocido de esteroides anabólicos debilita la evidencia de que el daño se debiera a Eurycoma longifolia. Puntaje de probabilidad: D (causa posible pero rara de daño hepático clínicamente aparente). El tongkat ali tiene múltiples constituyentes, y no se conocen los compuestos químicos posiblemente responsables del daño hepático.
El daño hepático reportado por el tongkat ali ha tenido un curso autolimitado, y no se ha descrito claramente un daño crónico. En la mayoría de los casos, el asunto en cuestión ha sido el posible papel de un uso no reconocido de esteroides anabólicos o una enfermedad hepática preexistente.
8.3 Evaluación de Alimento Novedoso de la EFSA y Preocupación por Genotoxicidad
Surgió una señal regulatoria de seguridad significativa en el contexto de la Unión Europea. En un ensayo de seguimiento solicitado del cometa alcalino en mamíferos in vivo, el extracto de alimento novedoso indujo resultados positivos en la dosis más alta probada (2,000 mg/kg de peso corporal) en los tejidos del primer sitio de contacto (estómago y duodeno). La evaluación histopatológica de los tejidos probados indicó que los resultados positivos del ensayo del cometa se debían más a genotoxicidad que a citotoxicidad. El Panel concluyó que el extracto de alimento novedoso tiene el potencial de inducir daño en el ADN, particularmente de forma local en los tejidos que representan los primeros sitios de contacto. El Panel concluyó que la seguridad del alimento novedoso no ha sido establecida bajo ninguna condición de uso.
8.4 Contaminación por Metales Pesados
La contaminación o adulteración de productos medicinales herbales con metales pesados como plomo, arsénico, mercurio, cadmio, y cobre siempre son motivo de gran preocupación. Se ha reportado que algunos productos medicinales herbales de E. longifolia vendidos en el mercado contienen algunos de estos metales pesados comunes. Un estudio de evaluación de calidad de 2004 determinó que una proporción sustancial de productos disponibles comercialmente contenía mercurio por encima de los límites legalmente permitidos, según se señala en el artículo de Wikipedia sobre Eurycoma longifolia.
8.5 Efectos Adversos Comunes Reportados
Los efectos secundarios del uso de suplementos pueden incluir náuseas, malestar abdominal, diarrea, o dolores de cabeza. Se han producido casos raros de daño hepático por su uso, principalmente en culturistas.
8.6 Interacciones Medicamentosas
Eurycoma longifolia puede disminuir la concentración sérica del propranolol, según un estudio de 2010. Los extractos de E. longifolia no deben utilizarse en el cáncer de próstata debido a los niveles aumentados de testosterona observados en estudios con roedores.
8.7 Embarazo
Los suplementos de E. longifolia no deben utilizarse durante el embarazo.
8.8 Vacío de Datos de Seguridad a Largo Plazo
No existen estándares de pureza para el extracto de la planta o para el componente químico específico responsable de su actividad, y no hay reportes disponibles sobre los efectos secundarios del uso a largo plazo. La información sobre el consumo a largo plazo del extracto de TA es limitada, y su uso como aditivo herbal en productos alimenticios requiere de mayor investigación.
8.9 Estatus Regulatorio (EE. UU.)
E. longifolia no se considera generalmente reconocida como segura (GRAS) por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA). Sin embargo, se vende como suplemento dietético en los Estados Unidos bajo el marco de la Ley de Salud y Educación de Suplementos Dietéticos (DSHEA).
Referencias
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