Eurycoma Longifolia

Eurycoma Longifolia (Tongkat Ali)

1. Identidad y Caracterización Botánica

Nombre científico aceptado: Eurycoma longifolia Jack. Eurycoma longifolia Jack es una medicina herbal tradicional popular, una planta con flores de la familia Simaroubaceae, nativa de Indonesia, Malasia, Vietnam, y también de Camboya, Myanmar, Laos y Tailandia. Es nativa de Indochina —incluyendo Camboya, Laos, Malasia, Myanmar, Tailandia y Vietnam— y de Indonesia, específicamente de las islas de Borneo y Sumatra, aunque también se ha encontrado en Filipinas.

La planta es un arbusto esbelto de tamaño mediano que puede alcanzar 10 m (33 pies) de altura y que suele carecer de ramas. Tongkat ali es una planta herbácea perenne de crecimiento lento que alcanza su madurez completa después de 25 años y que solo puede cosecharse tras 5 años de cultivo.

Nombres comunes por región: La planta se conoce como Tongkat Ali, Sombrilla de Ali o ginseng malayo en Malasia; Pasak Bumi o Bedara Pahit en Indonesia; Ian-don en Tailandia; Cay ba benh en Vietnam; y tho nan en laosiano. En el comercio de habla inglesa también se denomina "longjack" y "long jack".

Parte de la planta utilizada: La raíz es la parte más valiosa, utilizada con frecuencia en remedios tradicionales y suplementos. Entre una serie de compuestos medicinalmente activos aislados de diversas partes —raíces, tallo, corteza y hojas— de Eurycoma longifolia, 16 compuestos han mostrado eficacias antiproliferativas y anticancerígenas prometedoras.

Preparaciones y Formas Comerciales Comunes

• La raíz de Tongkat Ali se hierve típicamente y se consume como decocción o se incorpora a fórmulas herbales tradicionales.
• Actualmente, las preparaciones de Eurycoma longifolia están disponibles comercialmente y se publicitan para mejorar el rendimiento atlético y la fuerza muscular.
• Estos efectos en la salud llevaron a la inclusión de E. longifolia en suplementos dietéticos, particularmente con fines de culturismo.
• El Panel de la EFSA sobre Nutrición, Nuevos Alimentos y Alérgenos Alimentarios evaluó un extracto acuoso estandarizado preparado a partir de trozos de raíz seca y molida de Tongkat Ali, propuesto para su uso como suplemento alimenticio en cantidades de hasta 200 mg/día.

2. Uso Tradicional e Histórico

La raíz se ha utilizado en la medicina tradicional del sudeste asiático durante siglos. E. longifolia es uno de los medicamentos populares mejor conocidos por sus efectos afrodisíacos, así como para la fiebre intermitente (malaria) en Asia.

Diferentes partes de la planta se han asignado a distintos roles terapéuticos en los sistemas tradicionales. Las decocciones de hojas de E. longifolia se usan para lavar picazones, mientras que sus frutos se usan para curar la disentería. Su corteza se usa principalmente como vermífugo, mientras que las raíces principales se usan para tratar la presión arterial alta, y la corteza de la raíz se usa para el tratamiento de la diarrea y la fiebre.

Una decocción de las raíces, corteza de raíz o corteza de E. longifolia se ha consumido oralmente para tratar muchas afecciones, incluyendo diarrea, fiebre, inflamación glandular, hemorragias, edema, tos persistente, hipertensión, dolor óseo y malaria terciana. La corteza también se ha usado tópicamente para tratar heridas, úlceras, chancros sifilíticos y dolor de cabeza.

En su mayoría, los extractos de raíz de E. longifolia se usan como medicina popular para la disfunción sexual, el envejecimiento, la malaria, el cáncer, la diabetes, la ansiedad, los dolores, la constipación, la recuperación del ejercicio, la fiebre, el aumento de energía, el aumento de fuerza, la leucemia, la osteoporosis, el estrés, la sífilis y la inflamación glandular.

Eurycoma longifolia Jack se usa popularmente como tónico sexual en la medicina tradicional por su actividad afrodisíaca y por mejorar la fertilidad y la libido masculina.

El nombre común malayo "Tongkat Ali" significa literalmente "el bastón de Ali", lo cual hace referencia a su propiedad afrodisíaca.

Durante siglos, diferentes partes de la planta se han utilizado como remedio natural para tratar la fiebre, la hipertensión o la insuficiencia sexual.

3. Fitoquímica: Constituyentes Clave y Compuestos Activos

Se ha reportado que E. longifolia Jack es rica en varias clases de compuestos bioactivos como cuasinoides, alcaloides canthin-6-ona, alcaloides β-carbolina, triterpenos tipo tirucalano, derivados de escualeno y neolignanos bifenílicos, eurycolactona, laurycolactona y eurycomalactona, así como esteroides bioactivos.

Estos efectos están mediados por una gran variedad de compuestos bioactivos pertenecientes a los cuasinoides, alcaloides canthin-6-ona, triterpenos tirucalanos, derivados de escualeno y esteroides bioactivos. Entre estos fitoconstituyentes, los cuasinoides representan una gran parte de los fitoquímicos de la raíz de E. longifolia.

Además de los cuasinoides (un grupo de nortriterpenoides), que representan una parte importante de los fitoquímicos de la raíz de E. longifolia, también se reporta que la planta contiene alcaloides canthin-6-ona, alcaloides β-carbolina, cumarinas, escualenos, triterpenos y neolignanos bifenílicos. Se han reportado más de 85 compuestos a partir de extractos acuosos de E. longifolia, caracterizados mediante cromatografía líquida con espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS).

Compuestos Marcadores

• Eurycomanona: La eurycomanona (un cuasinoide, número CAS 84633-29-4) se propuso como el principal compuesto marcador para la especificación de solicitudes de nuevos alimentos estandarizados. Se reportó que la eurycomanona es la contribuyente dominante de las propiedades farmacológicas, particularmente anticancerígenas, antimaláricas y antiinflamatorias de E. longifolia.
• Glicosaponinas: Los componentes característicos de un extracto acuoso de nuevo alimento estandarizado son las glicosaponinas (40–65%) y la eurycomanona (0.8–1.5%). También puede contener alcaloides canthin-6-ona e isoescopoletina (cumarina).
• Eurypeptidas: Estudios previos han determinado que Eurycoma longifolia contiene un grupo de péptidos pequeños denominados "eurypeptidas", que se conocen por sus efectos en la mejora del estado energético y el impulso sexual en estudios con roedores.
• Compuestos adicionales de cuasinoides y lactonas identificados en extractos de raíz incluyen: eurycomalide C, eurycomalactona, 5,6-dehidro-eurycomalactona, longilactona, 14,15β-dihidroklaieanona, 11-dehidroklaieanona, 9-hidroxicanthin-6-ona y 9-metoxicanthin-6-ona.

Mecanismos de Acción Establecidos

Eurycoma longifolia es famosa por su efecto afrodisíaco, que se debe a su capacidad de estimular la producción o acción de las hormonas androgénicas, especialmente la testosterona.

Varios estudios han demostrado un efecto de aumento de testosterona que podría deberse a la liberación de testosterona libre de la globulina fijadora de hormonas sexuales.

El modo principal de citotoxicidad de Eurycoma longifolia y sus compuestos medicinales es la inducción de la apoptosis (muerte celular programada) mediante la regulación positiva de la expresión de p53 (proteína supresora de tumores) y de la proteína pro-apoptótica (Bax), y la regulación negativa de la expresión de la proteína anti-apoptótica (Bcl-2).

Eurycoma longifolia ha sido bien documentada por ejercer propiedades antioxidantes debido a sus altas concentraciones de superóxido dismutasa (SOD).

La relevancia de las actividades biológicas depende fuertemente de los tipos de cuasinoides y sus derivados con diferentes grupos funcionales, así como de los efectos sinérgicos en los extractos o fracciones de la planta.

4. Evidencia Científica por Área de Uso

4.1 Testosterona y Estado Androgénico Masculino

Esta es el área clínica más ampliamente investigada. Se realizó una revisión sistemática y metaanálisis de ensayos clínicos aleatorizados (ECA) de acuerdo con las directrices PRISMA, con artículos relevantes obtenidos de PubMed, Scopus, Web of Science, Cochrane, Ovid/Embase y Google Scholar. Se incluyeron un total de nueve estudios en la revisión sistemática, de los cuales cinco ECA se incluyeron en el metaanálisis. Se reportó principalmente una mejora significativa en los niveles de testosterona total tras el tratamiento con E. longifolia, tanto en voluntarios sanos como en hombres hipogonadales.

El modelo de efectos aleatorios reveló un aumento significativo (SMD = 1.352, IC 95% 0.565 a 2.138, p = 0.001) en los niveles de testosterona total en hombres que recibieron suplementación con E. longifolia, lo cual se confirmó en el subgrupo de hipogonadismo.

Un ECA específico citado con frecuencia en la literatura examinó la formulación Physta® (un extracto acuoso de raíz liofilizado y estandarizado). Se llevó a cabo un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, para investigar la evidencia clínica de E. longifolia en hombres. El estudio de 12 semanas incluyó a 109 hombres de entre 30 y 55 años, que recibieron ya sea 300 mg de extracto acuoso de E. longifolia (Physta) o placebo. Los criterios de valoración primarios fueron la Calidad de Vida (SF-36), el Bienestar Sexual (Cuestionarios IIEF y de Salud Sexual), el Análisis del Fluido Seminal, la masa grasa y los perfiles de seguridad.

Un estudio multicéntrico con el mismo extracto estandarizado exploró además la dosificación. Los niveles de cortisol disminuyeron significativamente (p < 0.01) en el grupo de Physta® 200 mg, mientras que la fuerza muscular aumentó significativamente (p < 0.001) en ambos grupos de Physta® en la semana 12, en la comparación intragrupo. No hubo cambios significativos en la SHBG. No se observaron cambios clínicamente relevantes relacionados con la seguridad. La suplementación con Physta® a 200 mg pudo aumentar la testosterona total sérica, reducir la fatiga y mejorar la calidad de vida en hombres de edad avanzada dentro de 2 semanas.

Un estudio aparte, doble ciego, controlado con placebo, de tipo cruzado, en sujetos atléticos, examinó los efectos de Physta® (un extracto acuoso estandarizado de E. longifolia) a 400 mg/día durante 6 semanas sobre la relación testosterona:epitestosterona (T:E), y las funciones hepática y renal en atletas recreativos varones. Se reclutó a un total de 13 atletas recreativos masculinos sanos en este estudio cruzado, doble ciego, controlado con placebo.

Limitaciones: Muchos de los ensayos incluidos son pequeños, de corta duración, y varios fueron financiados o realizados en colaboración con productores comerciales de extractos patentados (notablemente Physta®/Biotropics Malaysia Berhad). El número total de participantes en todos los ECA del metaanálisis sigue siendo modesto, y se necesitan más ensayos independientes de mayor tamaño.

4.2 Función Eréctil y Salud Sexual Masculina

Eurycoma longifolia ha sido bien reconocida como un potenciador de la salud sexual masculina. En las últimas décadas, se han realizado numerosos estudios en animales in vivo y ensayos clínicos en humanos en todo el mundo para explorar el papel prometedor de EL en el manejo de diversos trastornos sexuales masculinos, incluyendo la disfunción eréctil, la infertilidad masculina, la baja libido y los niveles reducidos de testosterona.

Los hallazgos de estudios clínicos en humanos revelaron una eficacia prometedora de EL para tratar la disfunción eréctil en hombres con función sexual disminuida, mejorando la erección peniana, la firmeza eréctil y el desempeño sexual. La relevancia clínica de EL en la infertilidad masculina también quedó evidenciada al mejorar significativamente el volumen seminal, la concentración de espermatozoides, la proporción de espermatozoides con morfología normal, la motilidad espermática, la libido sexual y la satisfacción sexual general.

Del ECA de Physta® de 12 semanas (109 hombres): el grupo de EL mostró puntuaciones más altas en el dominio general de Función Eréctil del IIEF (p < 0.001), en la libido sexual (14% en la semana 12), y el análisis del fluido seminal mostró una motilidad espermática del 44.4% y un volumen seminal del 18.2% al final del tratamiento.

En una revisión sistemática, de 150 artículos analizados, 11 cumplieron los criterios de inclusión. La mayoría de los artículos incluidos fueron ensayos aleatorizados controlados con placebo, estudios de cohortes múltiples o ensayos piloto. Todos estos estudios demostraron efectos considerables de EL sobre los trastornos de la salud sexual masculina.

Limitaciones: Aunque E. longifolia es muy prometedora como agente terapéutico natural para la función sexual alterada, es importante señalar que su eficacia puede variar entre individuos y que definitivamente se necesita más investigación para determinar sus beneficios a largo plazo y la dosis óptima para la terapia.

4.3 Estrés, Estado de Ánimo y Modulación del Cortisol

Eurycoma longifolia es una planta medicinal comúnmente llamada tongkat ali y "ginseng malayo". Las raíces de TA son un remedio "antienvejecimiento" tradicional, y los suplementos modernos están destinados a mejorar la libido, la energía, el rendimiento deportivo y la pérdida de peso.

Un estudio clave en humanos evaluó las hormonas del estrés y el estado de ánimo: 63 sujetos (32 hombres y 31 mujeres) evaluados por estrés moderado recibieron suplementación con un extracto de agua caliente estandarizado de raíz de TA o placebo durante 4 semanas. Se ha demostrado que reduce el estrés mediante la reducción del cortisol, con un aumento concurrente en linfocitos y células asesinas naturales (natural killer).

Un estudio aleatorizado de 24 semanas evaluó además la combinación con multivitamínicos: este estudio investigó la seguridad y eficacia de Eurycoma longifolia en combinación con multivitamínicos (EL+MV) frente a placebo para mejorar la calidad de vida (QoL), el estado de ánimo y el estrés en participantes sanos moderadamente estresados. Este estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 24 semanas, incluyó a 93 participantes de entre 25 y 65 años, quienes recibieron suplementación con EL+MV o placebo. Los criterios de valoración primarios fueron la QoL medida mediante el cuestionario SF-12 y el estado de ánimo medido mediante POMS. El criterio de valoración secundario fue el estrés medido mediante el Cuestionario Multi-Modal de Estrés (MMSQ).

Estos hallazgos concuerdan con varios ensayos de suplementación recientes en humanos, lo que sugiere que el tongkat ali puede ser un enfoque efectivo para proteger al cuerpo de los efectos perjudiciales del estrés crónico derivado de los factores estresantes diarios, las dietas para la pérdida de peso, la privación de sueño y el entrenamiento físico intenso.

El mecanismo preciso mediante el cual las eurypeptidas o el extracto de raíz de tongkat ali restauran los niveles normales de testosterona es desconocido, pero se ha sugerido que influye en la tasa de liberación de la testosterona "libre" de su hormona fijadora, la globulina fijadora de hormonas sexuales.

Limitaciones: El diseño de combinación con multivitamínicos en algunos ensayos dificulta aislar la contribución de E. longifolia por sí sola. Los efectos de reducción del estrés parecen ser más pronunciados en poblaciones con niveles basales de cortisol documentados como elevados.

4.4 Rendimiento Atlético y Fuerza Muscular

Se ha demostrado que Eurycoma longifolia Jack eleva la testosterona sérica y aumenta la fuerza muscular en humanos. Los derivados de esta planta se han utilizado para restaurar y mejorar los niveles de energía, para mejorar el rendimiento físico y mental, la resistencia y la energía, y la calidad de vida, como se evidencia por una disminución en la puntuación de síntomas del envejecimiento masculino y un aumento en los niveles de testosterona sérica.

Sin embargo, los resultados no son uniformemente positivos. Un estudio en jugadores de rugby de élite encontró que la suplementación con ELJ durante 7 días antes de un ejercicio excéntrico de prensa de piernas no tuvo efectos significativos sobre las hormonas, el rendimiento y los marcadores de daño muscular en los atletas. La suplementación con ELJ (400 mg diarios durante siete días) no tuvo efectos sobre las funciones musculares, las hormonas y los marcadores de daño muscular en jugadores de rugby de élite.

El resultado nulo en el estudio con jugadores de rugby podría atribuirse a la duración: se justifica un estudio longitudinal para observar los efectos ergogénicos de la suplementación con ELJ.

Fortaleza global de la evidencia para el rendimiento atlético: Preliminar y mixta. Los hallazgos positivos tienden a provenir de períodos de suplementación más largos (semanas a meses) en atletas recreativos u hombres de mediana edad, en lugar de en atletas de élite durante períodos cortos.

4.5 Salud Ósea y Osteoporosis

Eurycoma longifolia ha ganado un reconocimiento notable debido a su eficacia prometedora para estimular la formación ósea en la osteoporosis por deficiencia androgénica. Aunque numerosos estudios en animales han explorado la capacidad de EL para la formación ósea, el mecanismo exacto aún debía explorarse.

Estudios mecanísticos in vitro han investigado ambos lados de la ecuación de la remodelación ósea: E. longifolia ejerce efectos proandrogénicos que aumentan el nivel de testosterona, así como estimulan la proliferación de osteoblastos y la apoptosis de osteoclastos. Esto mantendrá la actividad de remodelación ósea y reducirá la pérdida de hueso. Los componentes fitoquímicos de E. longifolia también pueden prevenir la osteoporosis mediante su propiedad antioxidante. Por lo tanto, E. longifolia tiene potencial como tratamiento complementario para la osteoporosis masculina.

Un estudio mecanístico in vitro adicional encontró: los efectos inhibitorios de E. longifolia sobre la diferenciación y funcionamiento de los osteoclastos se regulan mediante mecanismos que involucran la regulación negativa de la actividad de TRAP inducida por RANKL y la expresión de varios biomarcadores de proteínas relacionadas con la resorción ósea, incluyendo MMP-9, catepsina-K, TRAP y NFATc1.

Fortaleza de la evidencia para la salud ósea: Únicamente preclínica (modelos in vitro y animales). No se han identificado ensayos clínicos humanos publicados que investiguen específicamente resultados de densidad ósea en sujetos humanos en las fuentes revisadas. Esta área requiere investigación clínica en humanos antes de que puedan extraerse conclusiones sobre la eficacia.

4.6 Actividad Antimalárica

La eurycomanona y el eurycomanol probablemente sean compuestos de cuasinoides que promueven las otras actividades frecuentemente reportadas, como los potenciales antimalárico y antihiperglicémico. Las partes de la planta se han utilizado tradicionalmente por sus actividades antimaláricas, afrodisíacas, antidiabéticas, antimicrobianas y antipiréticas, las cuales también se han comprobado científicamente.

Los ensayos en animales e in vitro han evaluado E. longifolia por su actividad antimalárica, ansiolítica y antihiperglicémica; sin embargo, falta evidencia clínica que respalde estos usos.

Fortaleza de la evidencia para el uso antimalárico: Únicamente preclínica (in vitro y animal). Existe una sólida justificación etnobotánica y mecanística, pero no hay datos clínicos en humanos en la literatura publicada revisada.

4.7 Actividad Anticancerígena

Una gran cantidad de estudios in vitro e in vivo evidenció una excelente eficacia antiproliferativa y anticancerígena contra varios tipos de cánceres humanos. La eurycomanona, uno de los compuestos medicinales más activos de Eurycoma longifolia, mostró una fuerte eficacia anticancerígena dependiente de la dosis contra el carcinoma pulmonar (células A-549) y el cáncer de mama (células MCF-7); sin embargo, mostró una eficacia moderada contra los carcinomas gástrico (células MGC-803) e intestinal (células HT-29).

El principal cuasinoide de la planta es la eurycomanona, que exhibe muchos efectos prominentes sobre varias líneas celulares de cáncer. Numerosos estudios han demostrado que la eurycomanona inhibe el crecimiento de células cancerosas y favorece la muerte celular tanto in vitro como in vivo. Aunque se han realizado análisis de seguridad y toxicidad, todavía existe una brecha sustancial de conocimiento en cuanto a proporcionar una base científica para el mecanismo molecular, así como una estrategia de intervención en personas vivas.

Entre una serie de compuestos medicinalmente activos aislados de diversas partes de Eurycoma longifolia, 16 compuestos han mostrado eficacias antiproliferativas y anticancerígenas prometedoras. Eurycoma longifolia y sus constituyentes medicinales exhiben una eficacia anticancerígena prometedora y, por lo tanto, pueden considerarse como una terapia complementaria potencial para el tratamiento de varios tipos de cánceres humanos.

Fortaleza de la evidencia para el uso anticancerígeno: Únicamente preclínica. Toda la evidencia relacionada con el cáncer humano se deriva de estudios in vitro y en animales. No se han reportado ensayos clínicos en humanos sobre criterios de valoración oncológicos en las fuentes revisadas.

4.8 Actividad Antiinflamatoria y Analgésica

Se ha reportado que E. longifolia tiene propiedades antiinflamatorias e inmunorreguladoras, tales como la mejora de la osteoporosis, la diabetes y las complicaciones metabólicas, así como funciones antimaláricas, ansiolíticas, citotóxicas y antiproliferativas en la malignidad.

Un alcaloide β-carbolina de Eurycoma longifolia, el ácido 7-metoxi-(9H-β-carbolin-1-il)-(E)-1-propenoico, exhibe efectos antiinflamatorios al activar la vía Nrf2/hemo oxigenasa-1.

Fortaleza de la evidencia para el uso antiinflamatorio: Preliminar; principalmente evidencia in vitro y animal. Se han identificado vías mecanísticas, pero esto no se ha traducido en resultados clínicos confirmados en humanos.

5. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas con E. longifolia

• Endocrino / Reproductivo (masculino): Modulación de la testosterona, apoyo para el hipogonadismo, función eréctil, fertilidad masculina y parámetros espermáticos
• Neuroendocrino / Estrés-Adrenal: Reducción del cortisol en sujetos moderadamente estresados; mejora del estado de ánimo
• Musculoesquelético: Fuerza muscular; formación ósea preclínica y actividad antirresortiva
• Inmune: Aumento de linfocitos y actividad de células asesinas naturales reportado en un estudio en humanos
• Oncología (preclínico): Actividad antiproliferativa y pro-apoptótica en múltiples líneas celulares de cáncer
• Enfermedades Infecciosas (preclínico): Actividad antimalárica (mediada por cuasinoides) y antimicrobiana in vitro
• Metabólico / Endocrino (preclínico): Actividad antidiabética y antihiperglicémica en modelos animales

6. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios Clínicos

Las siguientes dosis se extraen exclusivamente de fuentes de investigación clínica; no constituyen recomendaciones.

• El ECA de 12 semanas en 109 hombres utilizó 300 mg de extracto acuoso de E. longifolia (Physta) o placebo.
• Se investigó el extracto acuoso estandarizado Physta® a 400 mg/día durante 6 semanas para la relación testosterona:epitestosterona, y la función hepática y renal en atletas recreativos varones.
• En un ECA multicéntrico en hombres de edad avanzada, Physta® a 200 mg/día disminuyó significativamente los niveles de cortisol y aumentó la testosterona total sérica en un plazo de 2 semanas.
• La solicitud de nuevo alimento de la EFSA propuso el extracto acuoso estandarizado para su uso como suplemento alimenticio en cantidades de hasta 200 mg/día.
• Un estudio en jugadores de rugby de élite utilizó 400 mg diarios durante siete días.
• Un estudio de estrés de 4 semanas suplementó a 63 sujetos con un extracto de agua caliente estandarizado de raíz de TA o placebo.

En conjunto, la mayoría de los ensayos clínicos en humanos han utilizado extractos acuosos estandarizados de raíz en un rango de 200–400 mg por día, durante duraciones que abarcan de 4 a 12 semanas. El extracto de marca Physta® es la formulación más frecuentemente estudiada en los ensayos clínicos publicados.

7. Consideraciones de Seguridad

7.1 Toxicología Aguda y Subcrónica

Un estudio de toxicidad aguda encontró que la Dosis Letal 50 (DL50) oral del extracto alcohólico de E. longifolia en ratones se encuentra entre 1500 y 2000 mg/kg, mientras que la DL50 oral de la forma de extracto acuoso es superior a 3000 mg/kg.

El nivel sin efecto adverso observado (NOAEL, por sus siglas en inglés) para E. longifolia en su forma de extracto acuoso se ha reportado previamente como superior a 3 g/kg en ratones y superior a 1 g/kg y 5 g/kg en ratas en dos estudios distintos, mientras que se reportó que la forma en polvo de la raíz tenía un límite de dosis aguda superior a 6 g/kg.

Aunque estos estudios reportaron una alta tolerancia a la dosis más alta utilizada, también reportaron una histología hepática hidrópica que indica hepatotoxicidad, así como cambios hematológicos y bioquímicos clínicos menores pero significativos.

Las pruebas de función hepática y renal no mostraron cambios adversos con la dosis diaria normal y el uso crónico de E. longifolia.

7.2 Genotoxicidad: La Opinión de la EFSA de 2021

La señal regulatoria de seguridad más significativa proviene de la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria. El Panel de la EFSA señaló resultados positivos del ensayo de aberración cromosómica in vitro presentado, lo cual indica propiedades clastogénicas del nuevo alimento.

En el ensayo cometa alcalino de seguimiento en mamíferos in vivo solicitado, el nuevo alimento indujo resultados positivos en la dosis más alta probada (2,000 mg/kg de peso corporal) en los tejidos del primer sitio de contacto (estómago y duodeno). La evaluación histopatológica de los tejidos probados indicó que los resultados positivos del ensayo cometa se debían más bien a genotoxicidad que a citotoxicidad. En conjunto, el Panel concluyó que el nuevo alimento (NF) tiene el potencial de inducir daño en el ADN, lo cual es preocupante, particularmente de forma local para los tejidos que representan los primeros sitios de contacto. El Panel concluyó que no se ha establecido la seguridad del nuevo alimento bajo ninguna condición de uso.

Esta opinión de la EFSA de 2021 constituye un hito regulatorio crítico: representa un hallazgo oficial de la Unión Europea de que el extracto acuoso estandarizado de E. longifolia (tal como fue presentado por el solicitante) no podía ser aprobado como nuevo alimento bajo las regulaciones de la UE, sobre la base de señales de genotoxicidad, aunque esta evaluación se aplicó específicamente al extracto evaluado en las dosis y condiciones descritas en la solicitud.

7.3 Contaminación por Metales Pesados

La contaminación o adulteración de productos medicinales herbales con metales pesados como el plomo, el arsénico, el mercurio, el cadmio y el cobre siempre son motivo de gran preocupación. Se ha reportado que algunos de los productos medicinales herbales de E. longifolia vendidos en el mercado contienen algunos de estos metales pesados comunes.

Entre 100 productos medicinales herbales analizados, el 8% de las muestras contenía plomo entre 12.24 y 20.72 ppm, lo cual no cumple con los requisitos de calidad para la medicina tradicional en Malasia (no debe exceder 5 ppm según lo estipulado por la Agencia de Control de Medicamentos). Además, ninguno de estos productos medicinales herbales estaba registrado ante la Agencia de Control de Medicamentos.

La implementación rigurosa de las Buenas Prácticas Agrícolas y de Recolección (GACP) y las Buenas Prácticas de Manufactura (GMP) reduciría sin duda el riesgo de problemas externos. Mediante el uso de métodos analíticos modernos y técnicas farmacéuticas, problemas internos anteriormente no resueltos se han vuelto solucionables.

7.4 Potencial Alergénico

La EFSA reportó que dentro de la misma familia Simaroubaceae, se observa un potencial alergénico eventual solo en dos de 19 géneros de plantas (Ailanthus y Alvaradoa), mientras que no hay datos disponibles sobre el género Eurycoma ni sobre la especie E. longifolia. El Panel considera que la probabilidad de reacciones alérgicas al nuevo alimento es baja.

7.5 Embarazo, Lactancia y Poblaciones Especiales

El nuevo alimento de extracto acuoso estandarizado se propuso para su uso en cantidades de hasta 200 mg/día. La población objetivo es la población adulta, excepto las mujeres embarazadas y en período de lactancia. No existen datos de seguridad clínica en humanos para mujeres embarazadas o en período de lactancia en las fuentes revisadas.

7.6 Interacciones Farmacológicas y Consideraciones sobre Dopaje

Varios estudios han demostrado un efecto de aumento de la testosterona que podría deberse a la liberación de testosterona libre de la globulina fijadora de hormonas sexuales. Este mecanismo tiene implicaciones para las interacciones con terapias basadas en hormonas sexuales.

En el contexto antidopaje, un estudio cruzado investigó específicamente: los efectos de Physta® (400 mg/día durante 6 semanas) sobre la relación testosterona:epitestosterona (T:E), y las funciones hepática y renal en atletas recreativos varones, ya que la relación T:E es un marcador reconocido utilizado en el control de dopaje deportivo.

7.7 Adulteración e Identificación Errónea de Productos

Los problemas externos, incluyendo la contaminación (metales tóxicos, residuos de pesticidas y microbios), la adulteración y la identificación errónea, son problemas de calidad documentados. La complejidad y la falta de uniformidad de los ingredientes en las medicinas herbales son problemas internos que afectan la calidad de las medicinas herbales.

El tongkat ali (Eurycoma longifolia), también conocido como long jack, es una planta herbácea que crece en Malasia y otras partes del sudeste asiático. Se ha utilizado tradicionalmente durante siglos como potenciador de energía y afrodisíaco, y para reducir fiebres, presión arterial y fatiga. Como ingrediente en suplementos dietéticos, el tongkat ali se comercializa a menudo para aumentar los niveles de testosterona, reducir el estrés, mejorar el estado de ánimo y potenciar el desempeño atlético y sexual. Se necesita más evidencia para confirmar cualquiera de los beneficios comercializados del tongkat ali.

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