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Eucommia ulmoides

Condiciones de Salud4
Tabla de contenidos

Otros Nombres

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Sinopsis

Eucommia ulmoides Oliv. (Du Zhong): Una Referencia Integral

1. Identidad y Caracterización Botánica

1.1 Taxonomía y Nombres Comunes

Eucommia ulmoides es la única especie viviente del género Eucommia. Eucommia es el único género de la familia Eucommiaceae, que anteriormente se consideraba un orden separado, Eucommiales. Es un árbol perenne caducifolio que pertenece a la familia Eucommiaceae y es una especie única, nativa de China. La planta es conocida por numerosos nombres comunes: se conoce como "Du Zhong" en chino. En japonés, la planta se llama comúnmente Tochu, y su corteza se denomina Cortex Eucommiae en contextos farmacopéicos. También se la conoce a veces como "árbol de la gutapercha" o "árbol del caucho chino", pero no está relacionada ni con el verdadero árbol de la gutapercha del sudeste asiático ni con el árbol del caucho sudamericano.

Se considera vulnerable en estado silvestre, pero se cultiva ampliamente en China por su corteza y es muy valorada en la herbología, como en la medicina tradicional china. El árbol alcanza aproximadamente 15 m de altura. Es una especie vegetal relicta del terciario que sigue siendo el único representante viviente tanto del género Eucommia como de la familia Eucommiaceae. Ocasionalmente se planta en jardines botánicos y otros jardines de Europa, América del Norte y otros lugares, siendo de interés por ser el único árbol productor de caucho tolerante al frío (hasta al menos −30 °C). Se han encontrado fósiles de otras especies de Eucommia en depósitos de lignito de 10 a 35 millones de años de antigüedad en Europa central y ampliamente en América del Norte, lo que indica que el género tuvo en el pasado una distribución mucho más amplia.

Antes ampliamente distribuida en el hemisferio norte, desapareció de otras partes de Europa y América del Norte debido a la Edad de Hielo del Cuaternario y sobrevive únicamente en China. A medida que se ha reconocido la utilidad y el valor de E. ulmoides, su cultivo se ha expandido; las principales zonas de producción incluyen ahora las zonas subtropicales central y septentrional y la zona templada meridional de China, y se ha introducido con éxito en Estados Unidos, Reino Unido, Francia, Hungría, Rusia, Japón, Corea y otros países.

1.2 Partes de la Planta Utilizadas y Formas de Preparación

La corteza, las hojas, las semillas e incluso las flores masculinas se utilizan comúnmente como remedios medicinales y son objeto de investigación farmacológica. Aunque la investigación actual se ha centrado predominantemente en la corteza y las hojas, otras partes, como las flores, semillas, tallos y raíces, permanecen poco exploradas a pesar de su considerable potencial para aplicaciones medicinales y alimentarias.

La corteza (nombre farmacopéico: Cortex Eucommiae) se cosecha de una manera específica. Las tiras de corteza se cosechan en abril, cuando se desprenden más fácilmente del árbol. Se atan en fardos, se colocan bajo paja durante una semana para que sudoren, y luego se secan al sol hasta que la corteza interna pueda separarse de la externa. Históricamente, solo se utilizaba la corteza con fines medicinales, lo que requería entre 15 y 20 años de crecimiento del árbol antes de la cosecha.

Las preparaciones comunes incluyen decocciones (extractos acuosos), extractos secos estandarizados (a menudo estandarizados a un porcentaje de pinoresinol diglucósido o ácido clorogénico), polvos encapsulados e infusiones herbales. Una infusión hecha con hojas y corteza de Eucommia ulmoides forma parte de la dieta japonesa. En Japón, el té de Du Zhong elaborado a partir de las hojas se volvió extremadamente popular a partir de la década de 1980 como bebida saludable para el apoyo de la presión arterial. La Farmacopea China especifica marcadores de calidad: el contenido de (+)-pinoresinol di-O-β-D-glucopiranósido debe ser superior al 0,1% en el extracto de corteza de Eucommia ulmoides, mientras que el ácido clorogénico debe ser superior al 0,08% en la hoja de Eucommia ulmoides, según la Farmacopea China (edición 2020).

La hoja y la corteza de E. ulmoides están documentadas oficialmente en la Farmacopea China. La hoja (Du Zhong Ye) se incluyó oficialmente en la Farmacopea China en 2005, y en 2023 se agregó a la lista nacional de "uso dual como alimento y medicina".

2. Uso Tradicional e Histórico

2.1 China: La Cultura Tradicional Principal

El Du Zhong tiene una de las historias documentadas más largas de cualquier hierba medicinal china, registrada por primera vez como hierba de grado superior en el Shen Nong Ben Cao Jing hace más de 2,000 años. La Clásica de Hierbas de Shen Nong (c. 300 d. C.), la farmacopea más antigua de China, incluye 365 medicinas herbales, y Cortex Eucommiae fue clasificada como una droga cruda herbal de grado superior. El registro médico más antiguo sobre la corteza de Eucommia ulmoides se encontró en el Zhi Bai Bing Fang, de la dinastía Han, que trataba sobre el tratamiento de lesiones internas causadas por enfermedades consuntivas.

El libro médico chino Compendio de Materia Médica (Ben Cao Gang Mu), editado por Li Shizhen durante la dinastía Ming (1600), menciona Cortex Eucommiae. Este libro también describe la hoja fresca de Eucommia como habiendo sido "consumida como verdura". En 1590, se reportó en el Ben Cao Gang Mu que fortalecía el riñón, los huesos y los tendones. El famoso médico de la dinastía Ming Li Shizhen amplió la comprensión clásica al destacar que el Du Zhong no es meramente un tónico renal, atribuyendo al médico de la dinastía Jin Wang Haogu el mérito de identificarlo como una hierba del canal del Hígado que "humedece la sequedad del Hígado y suplementa la deficiencia del Hígado".

Las funciones medicinales de las hojas, flores, frutos y tallos de Eucommia se describieron como similares a las de la corteza, expuestas en el libro farmacéutico Ben Cao Tu Jing de la dinastía Song. El cambio decisivo se produjo en los períodos Song y Jin-Yuan, cuando los practicantes reconocieron por primera vez que las hojas, flores y frutos tenían efectos terapéuticos similares a los de la corteza.

Dentro del marco de la Medicina Tradicional China (MTC), los extractos de las partes aéreas de esta planta se han utilizado ampliamente en famosos tónicos botánicos y suplementos antirreumáticos durante más de 2,000 años, y se cree que puede "nutrir el riñón y reforzar el Yang". Puede usarse sola o mezclada con otros compuestos en la prescripción de MTC para tratar impotencia, espermatorrea, prospermia, olvidos, osteoporosis, síndrome de menopausia, hipertensión, artritis reumatoide, lumbago, ciática, dolor de rodillas, dolor por deficiencia renal, huesos débiles, fracturas óseas y enfermedades articulares, y dolor lumbar.

En el este de Asia, especialmente en China, Corea y Japón, Eucommia ulmoides se usa ampliamente como medicina tradicional con una larga historia de seguridad por su función tonificante del riñón. Se utiliza para curar el lumbago asociado con la deficiencia renal y para promover la longevidad humana. Varios grupos étnicos en China usan Eucommia en medicina, y la aplicación de usarla para tratar la hipertensión, nutrir el hígado y los riñones, y fortalecer los músculos y huesos es consistente con el registro de la Farmacopea China.

La corteza de E. ulmoides (Cortex Eucommiae) se ha utilizado tradicionalmente como analéptico, analgésico, sedante, antihipertensivo y diurético. En la MTC, se ha utilizado para el tratamiento de diversas enfermedades desde la antigüedad, incluyendo dolor lumbar, dolor de rodillas, osteoporosis, hepatoprotección, parálisis, hemorroides intestinales, hemorragia vaginal, aborto, espermatorrea, hongos en los pies y actividad antienvejecimiento.

2.2 Japón y Corea

La hoja, el tallo y la corteza, así como la flor estaminada de Eucommia ulmoides, se han utilizado tradicionalmente para curar muchas enfermedades en China, Japón y Corea, entre otros lugares. En Japón, la planta se conoce como Tochu. La corteza de Eucommia ulmoides (Tochu) se ha utilizado históricamente como medicina herbal, mientras que las hojas se han utilizado como materiales alimentarios. La infusión de hojas se convirtió en un producto de salud convencional en Japón a partir de la década de 1980, principalmente como apoyo cardiovascular y de presión arterial.

3. Constituyentes Clave y Compuestos Activos

3.1 Panorama de la Diversidad Química

La investigación moderna muestra que diferentes partes de E. ulmoides (corteza, hojas, flores, semillas) contienen diversos componentes químicos, incluyendo lignanos, iridoides, fenilpropanoides, flavonoides, terpenoides, esteroides, polisacáridos y otros compuestos. Hasta la fecha, se han aislado 246 compuestos de E. ulmoides.

Estudios exhaustivos de los componentes químicos de Eucommia ulmoides han llevado a la identificación de compuestos que incluyen lignanos, iridoides, fenólicos, esteroides, terpenoides y flavonoides. Entre estos, los lignanos y los iridoides son los dos constituyentes principales y son marcadores quimiotaxonómicos importantes.

3.2 Lignanos

Los lignanos son un tipo de producto natural formado por polimerización oxidativa de dos moléculas de derivados de fenilpropanoides (monómeros C6–C3). La mayoría de los lignanos existen en Cortex Eucommiae en forma de compuestos β-D-glucopiranósido. Los estudios han demostrado que los lignanos y sus derivados son los compuestos más estudiados en E. ulmoides, con la estructura más clara y los componentes más definidos.

El lignano principal de relevancia farmacológica es el (+)-pinoresinol di-O-β-D-glucopiranósido (también llamado pinoresinol diglucósido, PG o PDG). Se ha demostrado que los principales componentes lignanos, liriodendrina, (+)-pinoresinol di-O-β-D-glucopiranósido y (+)-siringaresinol, tienen efectos antihipertensivos. En la Farmacopea China (edición 2010), el pinoresinol di-O-β-D-glucopiranósido se utilizó como marcador de control de calidad para la corteza de Eucommia ulmoides mediante HPLC, y el ácido clorogénico se utilizó como marcador de control de calidad para la hoja.

3.3 Iridoides

La aucubina y el geniposido, ambos pertenecientes a la clase de los iridoides, han sido estudiados de manera extensa y profunda por sus actividades biológicas, incluyendo antihipertensiva, antidiabética, neuroprotectora, anticancerígena, antiinflamatoria, antiosteoporótica, hepatoprotectora y de protección renal. La aucubina, la genipina y el ácido geniposídico —los componentes principales de los iridoides— exhiben propiedades antihipertensivas y antienvejecimiento. El ácido geniposídico (GEA), un glucósido iridoide, se ha identificado como uno de los componentes importantes de relevancia farmacológica en la planta.

Se ha reportado que la aucubina exhibe una fuerte actividad antiosteoporótica, ya que puede aumentar la diferenciación de los osteoblastos, promover el aumento del grosor del hueso cortical y la densidad ósea, y prevenir la apoptosis de los osteoclastos.

3.4 Ácidos Fenólicos

El ácido clorogénico es el principal ácido fenólico y marcador de control de calidad para la hoja. El ácido clorogénico posee un buen potencial de traslación médica con actividades antiobesidad, antidiabéticas, antihipertensivas, antisíndrome metabólico y antimicrobianas. El ácido clorogénico, un constituyente fenólico prominente, exhibe potentes propiedades antioxidantes e hipoglucemiantes a través de la eliminación de radicales libres y la modulación de vías enzimáticas. La actividad antibacteriana, antioxidante y antimutagénica también se asocia con el ácido clorogénico.

3.5 Flavonoides

La actividad antioxidante, antiinflamatoria y antiviral se asocia con los flavonoides que se encuentran en E. ulmoides, que incluyen baicaleína, wogonina y oroxilina A. Solo en la flor masculina, el análisis dirigido por HPLC-MS identificó 125 flavonoides y flavanoles, 32 flavanonas, 22 isoflavonoides, 11 chalconas y dihidrochalconas, y 17 antocianinas. Otros flavonoides identificados en las diferentes partes de la planta incluyen quercetina, kaempferol, naringenina, rutina, hiperósido y astragalina.

3.6 Otros Constituyentes

La planta es rica en diversos compuestos bioactivos, incluyendo lignanos, iridoides, flavonoides, polisacáridos, goma de E. ulmoides (un caucho natural de poliisopreno), aminoácidos y minerales. Eucommia ulmoides es una planta productora de caucho, aunque no es la fuente de la gutapercha como podría sugerir su nombre común. El ácido geniposídico, otro compuesto principal, muestra una eficacia notable para neutralizar radicales libres, mediar procesos antiinflamatorios, regular la apoptosis y conferir neuroprotección.

4. Mecanismos de Acción Establecidos

4.1 Mecanismos Cardiovasculares / Antihipertensivos

Eucommia es una medicina herbal que, al aumentar el óxido nítrico, ha demostrado reducir la presión arterial en ratas y humanos. La fracción de lignanos (particularmente el pinoresinol diglucósido) parece ser un impulsor principal de este efecto vasodilatador. Desde la década de 1970, el principal compuesto farmacológicamente activo para las actividades antihipertensivas de E. ulmoides ha sido identificado como (+)-pinoresinol di-β-D-glucósido (PG). Un estudio de farmacología de sistemas que utilizó predicción de biodisponibilidad oral y técnicas de farmacología de redes identificó con éxito 41 compuestos candidatos contenidos en Eucommia ulmoides y 39 dianas potenciales, ayudando a descubrir el mecanismo de acción sinérgico de la planta a nivel de sistemas.

4.2 Metabolismo Óseo

El extracto de corteza de Eucommia puede utilizarse en el control de la osteoporosis porque el extracto de Eucommia participa activamente en mecanismos que inician la actividad osteoblástica, mejoran la osteogénesis, disminuyen la actividad osteoclástica y, por lo tanto, previenen la osteólisis. El análisis de enriquecimiento de farmacología de redes sugiere que los glucósidos iridoides de Eucommia ulmoides previenen la osteoporosis principalmente a través de la vía de señalización PI3K-Akt, la vía de señalización MAPK y la vía de señalización de estrógenos.

4.3 Mecanismos Antiinflamatorios y Antioxidantes

Los componentes bioactivos contribuyen a efectos antiinflamatorios, antioxidantes, antihipertensivos, inmunomoduladores y protectores óseos. En un modelo de ratón de accidente cerebrovascular isquémico, se demostró que el extracto acuoso de E. ulmoides inhibe la neuroinflamación inducida por el accidente cerebrovascular isquémico al aliviar la activación microglial e inhibir la actividad de las vías TLR4/p38 MAPK y NF-κB.

4.4 Mecanismos Neuroprotectores

Las flores masculinas de E. ulmoides, al igual que la hoja y la corteza, contienen muchos componentes bioactivos, incluyendo lignanos, glucósidos de megastigmano, iridoides, fenólicos y flavonoides, que han exhibido típicamente actividades neuroprotectoras, antioxidantes, antitumorales, antiinflamatorias y antihipertensivas.

4.5 Mecanismos Metabólicos

La administración de extracto acuoso de E. ulmoides en ratones con osteoporosis diabética elimina el estrés oxidativo al regular la vía Nrf2/HO-1, y esto promovió la señalización TRPV5/CaBP-D9k/PMCA-1b en el intestino y el riñón, lo que mantuvo la homeostasis del calcio. Los compuestos activos abundantes en E. ulmoides, incluyendo asperulósido, ácido geniposídico, quercetina, ácido clorogénico y aucubina, poseen fuertes efectos hipolipemiantes.

5. Evidencia Científica por Área de Uso

5.1 Hipertensión y Presión Arterial

Esta es el área clínicamente más investigada para E. ulmoides, y el área con la evidencia acumulada más sólida, aunque la base de datos clínica general sigue siendo relativamente pequeña.

Evidencia clínica en humanos: Se realizó un ensayo clínico controlado para evaluar un extracto acuoso de corteza de Eucommia estandarizado al ocho por ciento de pinoresinol di-beta-D-glucósido para la reducción de la presión arterial en humanos. Veinticuatro sujetos adultos sanos con una presión arterial entre 120–160/80–100 mmHg fueron aleatorizados a extracto de Eucommia 500 mg tres veces al día durante ocho semanas, utilizándose monitoreo ambulatorio de presión arterial de 24 horas al inicio y después de ocho semanas.

Un ensayo clínico exploratorio de brazo único de 2025 examinó los efectos del extracto de hoja sobre la presión arterial. Este estudio clínico exploratorio de brazo único se realizó en 17 participantes, incluidos aquellos con enfermedad renal crónica (ERC) leve (n = 9), a quienes se administró un producto en tabletas que contenía extracto de hoja de Tochu durante un período corto (mediana: 33 días). La presión arterial sistólica media de todos los participantes disminuyó significativamente de 128.3 ± 12.3 mmHg al inicio a 123.8 ± 10.2 mmHg al final de la administración (p < 0.05). El análisis de los pacientes con ERC por separado reveló que la presión arterial sistólica disminuyó en mayor medida, de 130.7 ± 12.9 mmHg a 121.2 ± 10.7 mmHg (p < 0.01), mientras que el cambio en los pacientes sin ERC no fue significativo.

Un ensayo ruso no controlado anterior también documentó un efecto sobre la presión arterial: un ensayo ruso no controlado documentó una caída de 25/14 mmHg en la presión arterial en sujetos humanos con hipertensión tratados con infusión de E. ulmoides.

En entornos clínicos, los efectos antihipertensivos de las hojas de Eucommia ulmoides han sido bien documentados. Sin embargo, los ensayos clínicos realizados hasta la fecha han utilizado tamaños de muestra pequeños, duraciones cortas, o han carecido de aleatorización completa y controles con placebo. La solidez general de la evidencia clínica en humanos es preliminar a moderada: los resultados son direccionalmente consistentes, pero aún se necesitan ensayos más grandes y rigurosamente controlados.

5.2 Salud Ósea y Osteoporosis

Eucommia ulmoides Oliver es una de las medicinas tradicionales chinas comúnmente utilizadas para el tratamiento de la osteoporosis, y se considera que los glucósidos iridoides son sus ingredientes activos contra la osteoporosis.

Evidencia preclínica: Se ha demostrado que los glucósidos totales de semilla de Eucommia ulmoides (TGEUS) mejoran la densidad ósea y la fuerza del fémur en ratas. Se reportó que la administración diaria de TGEUS a razón de 400 mg/kg de peso corporal/día a ratas normales y Dawley aumentó significativamente la densidad mineral ósea y mostró mejoras en la microarquitectura del fémur. Estudios in vitro mostraron que el extracto acuoso crudo de Eucommia ulmoides mejoró la proliferación de células similares a osteoblastos en un 45% cuando se utilizó a una concentración de 0.4 mg/mL en cocultivos de 48 horas con células UMR106.

Una revisión de alcance (scoping review) de 2025 resumió noventa estudios sobre el tema. Noventa estudios cumplieron los criterios de inclusión para la revisión, y la evidencia demuestra que Eucommia ulmoides y sus compuestos bioactivos —más notablemente aucubina, geniposido, rutina y pinoresinol diglucósido— promueven consistentemente la osteoblastogénesis e inhiben la osteoclastogénesis. Los hallazgos subrayan la necesidad de que la investigación futura priorice la preparación estandarizada de extractos, estudios farmacocinéticos detallados y ensayos clínicos rigurosos a gran escala para establecer definitivamente su eficacia y seguridad en humanos.

Solidez de la evidencia: principalmente preclínica (in vitro y en animales); la comprensión mecanística es sólida, pero actualmente faltan datos de ensayos clínicos en humanos.

5.3 Síndrome Metabólico, Diabetes y Obesidad

Los estudios farmacológicos modernos revelan notables efectos terapéuticos de E. ulmoides en la hipertensión, hiperglucemia, diabetes y obesidad. Se ha demostrado que afecta positivamente la presión arterial, la hiperlipidemia, el estrés oxidativo, la hiperglucemia y la obesidad en sistemas experimentales.

Un estudio en animales demostró que el extracto de hoja de Eucommia (ELE) previene la osteoporosis y la obesidad inducidas por ovariectomía en ratas. Respecto al mecanismo antidiabético, un estudio tuvo como objetivo explorar el efecto protector óseo del extracto acuoso de Eucommia ulmoides en ratones con osteoporosis diabética; se establecieron ratones DOP mediante una dieta alta en azúcar y grasa y estreptozotocina (35 mg/kg durante tres días consecutivos), y se administró oralmente el extracto acuoso de EUL (2.5 g/kg/día) durante 6 semanas.

Solidez de la evidencia: predominantemente en animales e in vitro. Los estudios de intervención en humanos que se enfocan específicamente en el control glucémico o la obesidad con E. ulmoides como intervención primaria son limitados según la literatura más reciente.

5.4 Neuroprotección y Enfermedad Neurológica

Eucommia ulmoides se utiliza ampliamente como hierba tradicional china para tratar diversos trastornos neurodegenerativos. El extracto acuoso de E. ulmoides exhibe efectos neuroprotectores significativos en varios modelos experimentales, lo que la convierte en un fármaco terapéutico potencial en el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer.

En un modelo de pez cebra de la enfermedad de Alzheimer, los investigadores estudiaron si los extractos de flor masculina de E. ulmoides (EUMF) tienen efectos terapéuticos contra la enfermedad de Alzheimer. Se centraron en los flavonoides del EUMF, identificando 125 flavonoides y flavanoles, 32 flavanonas, 22 isoflavonoides, 11 chalconas y dihidrochalconas, y 17 antocianinas, y luego probaron los efectos anti-EA utilizando un modelo de pez cebra de EA.

En un modelo de ratón de accidente cerebrovascular, se demostró que la suplementación con extracto acuoso de corteza de E. ulmoides disminuye significativamente el volumen del infarto y mejora la disfunción neurológica en ratones después de una lesión por oclusión/reperfusión de la arteria cerebral media.

Solidez de la evidencia: etapa temprana, principalmente preclínica (modelos celulares, pez cebra, roedores). No se han identificado ensayos clínicos controlados en humanos en indicaciones de enfermedades neurológicas.

5.5 Antienvejecimiento

Un estudio empleó a C. elegans como organismo modelo para evaluar los efectos del extracto de hoja de Eucommia ulmoides sobre la longevidad y la duración de la buena salud (healthspan), con el objetivo de dilucidar su actividad antienvejecimiento y proporcionar una base científica para su aplicación en alimentos funcionales y terapéuticas naturales antienvejecimiento. La hoja de Eucommia ulmoides muestra una promesa considerable para facilitar el envejecimiento saludable. La suplementación con el extracto prolongó significativamente la esperanza de vida de C. elegans hasta en un 14.69% y mejoró la duración de la buena salud al aliviar el deterioro muscular relacionado con la edad, preservar la función de la barrera intestinal y regular la homeostasis mitocondrial.

Solidez de la evidencia: solo en organismo modelo invertebrado; altamente preliminar respecto a su relevancia para humanos.

5.6 Función Sexual

Eucommia ulmoides se utilizaba tradicionalmente para reforzar el Yang del Riñón y tratar la "frialdad" y la impotencia masculina. En un estudio preclínico, la administración intragástrica de Eucommia ulmoides a una dosis de 400 mg/kg en ratas durante 4 semanas aumentó notablemente la frecuencia de captura de las ratas y mejoró la expresión de ciertos marcadores neuronales. Estudios de las flores estaminadas (masculinas) han investigado la promoción de la testosterona a través de la vía esteroidogénica en modelos de células de Leydig. Esta base de evidencia es enteramente preclínica.

5.7 Efectos Antiinflamatorios y Antioxidantes

EU tiene varias propiedades farmacológicas como antioxidante, antiinflamatoria, antialérgica, antimicrobiana, anticancerígena, antienvejecimiento, cardioprotectora y neuroprotectora. Por lo tanto, se ha utilizado ampliamente sola o en combinación con otros compuestos para tratar enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares, disfunción sexual, cáncer, síndrome metabólico y enfermedades neurológicas. La actividad antioxidante incluye efectos inhibitorios contra la modificación oxidativa de lipoproteínas de baja densidad inducida por cobre, y la prevención de lesiones gástricas oxidativas. Se observaron efectos antioxidantes de la aucubina extraída de las semillas de E. ulmoides en modelos de ratón con disfunción cardíaca. Estos hallazgos provienen predominantemente de experimentos in vitro y en animales.

5.8 Efectos Antimicrobianos y Antivirales

El extracto de corteza de E. ulmoides, específicamente el pinoresinol-O-beta-D-glucopiranósido, demostró actividad antiviral contra dos cepas de virus H1N1 in vitro. Se ha demostrado que los compuestos bioactivos de E. ulmoides exhiben actividades antimicrobianas y antivirales en modelos preclínicos. La evidencia para estas aplicaciones es solo in vitro.

6. Sistemas Corporales Asociados

  • Sistema cardiovascular: Reducción de la presión arterial, modulación lipídica, vasoprotección (mayor evidencia clínica disponible).
  • Sistema musculoesquelético: Densidad mineral ósea, promoción de la osteogénesis, prevención de la osteoporosis, salud articular y del cartílago.
  • Sistema endocrino/metabólico: Regulación glucémica, efectos antiobesidad, manejo lipídico.
  • Sistema nervioso: Neuroprotección contra la isquemia, patología relacionada con la enfermedad de Alzheimer, modelos de enfermedad de Parkinson, efectos antienvejecimiento.
  • Sistema reproductivo: Utilizado tradicionalmente para la disfunción sexual masculina y para prevenir abortos espontáneos.
  • Sistema inmunológico: Inmunomodulación, efectos antiinflamatorios.
  • Sistema renal: Tonificación renal en la MTC; se han reportado algunos efectos hepatoprotectores y de protección renal en estudios en animales.

7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios

Las dosis varían considerablemente según la parte de la planta, la forma del extracto y la indicación estudiada. Lo siguiente se extrae de fuentes revisadas por pares:

  • Extracto de corteza estandarizado (ensayo clínico, presión arterial): Se administró un extracto acuoso de corteza estandarizado al 8% de pinoresinol di-beta-D-glucósido a 500 mg tres veces al día (1,500 mg/día en total) durante ocho semanas en un ensayo controlado en humanos.
  • Tableta de extracto de hoja (ensayo clínico, presión arterial/ERC): Se administró un producto en tabletas que contenía extracto de hoja de Tochu durante un período corto (mediana: 33 días) en un estudio clínico con 17 participantes.
  • Glucósidos totales de semillas (estudio en animales, densidad ósea): Se utilizó la administración diaria de glucósidos totales de semilla de Eucommia ulmoides (TGEUS) a 400 mg/kg de peso corporal/día en estudios con ratas.
  • Extracto acuoso de hoja (estudio en animales, osteoporosis diabética): El extracto acuoso de EUL se administró a 2.5 g/kg/día por vía oral durante 6 semanas en un modelo de ratón con osteoporosis diabética.
  • Flavonoides totales de hoja (estudio en animales, pérdida ósea): Los flavonoides totales aislados de las hojas (TFEL) se administraron en ratas ovariectomizadas en grupos de dosis baja (50), media (100) y alta (200) mg/kg/día.
  • Dosis clínica equivalente (modelos de rata): Ensayos en ratas a las que se administró oralmente un extracto acuoso de Eucommia a 200 mg/kg demostraron una caída de hasta 20 mmHg en la presión arterial dos horas después de la dosificación. La dosis equivalente en humanos se estimó en 2–6.5 g.

8. Consideraciones de Seguridad

8.1 Genotoxicidad y Toxicidad Aguda

Se realizó por primera vez un estudio de toxicidad subcrónica de 13 semanas del extracto de Eucommia en una publicación de 2020. Se encontró que el EUE (extracto de Eucommia ulmoides) no es genotóxico y no produce toxicidad aguda. La dosis máxima tolerada de EUE no fue inferior a 168 g/kg, lo que equivale a 1,260 veces la dosis clínica en adultos humanos.

No se produjo toxicidad aguda en ratas con 1,200 mg/kg de extracto de corteza de E. ulmoides (estandarizado al 8% de pinoresinol di-beta-D-glucósido); no se evidenció toxicidad según lo determinado por la apariencia clínica, histopatología y química sérica en dosificación repetida de 200, 600 y 1,200 mg/kg durante 28 días.

8.2 Nefrotoxicidad Subcrónica y con Dosis Altas

La administración a largo plazo (13 semanas) en animales condujo a un aumento dosis-dependiente en índices relacionados con la nefrotoxicidad y cambios patológicos en los tejidos renales. Estos cambios se aliviaron 5 semanas después de suspender la dosis baja de 11.2 g/kg, pero persistieron con la dosis alta de 56 g/kg. El EUE no es genotóxico y no produce toxicidad aguda; sin embargo, la administración a largo plazo y en dosis altas puede provocar nefrotoxicidad parcialmente reversible. El LOAEL (nivel más bajo de efecto adverso observado) del extracto de Eucommia se consideró de 11.2 g/kg/día, lo que equivale a 84 veces la dosis clínica. Este hallazgo proviene de estudios en animales; su aplicabilidad directa a la dosificación en humanos requiere una interpretación cautelosa, pero señala la necesidad de monitoreo en escenarios de uso a largo plazo.

8.3 Datos de Seguridad en Humanos

La corteza y las hojas de Eucommia se utilizan como infusión en Japón, y esta hierba forma parte de la dieta en esa región. La infusión de Eucommia no tiene toxicidad conocida asociada con su uso. Aunque Eucommia ulmoides se ha utilizado durante mucho tiempo como medicina o alimento, las evaluaciones sistemáticas de toxicidad y seguridad en humanos han sido escasas.

8.4 Posibles Interacciones Medicamentosas

El extracto de Eucommia ulmoides puede interactuar con ciertos medicamentos. Por ejemplo, cuando se combina con fármacos antihipertensivos, el uso combinado puede causar una caída excesiva de la presión arterial. También puede interactuar con medicamentos metabolizados por el hígado, afectando potencialmente la eficacia o seguridad de esos medicamentos. Estas posibles interacciones son en gran medida teóricas y extrapoladas del perfil farmacológico conocido de la planta; los estudios directos de interacción farmacocinética en humanos aún no están disponibles para la mayoría de las combinaciones.

8.5 Poblaciones Especiales

Las mujeres embarazadas y en período de lactancia deben evitar el uso del extracto de E. ulmoides, ya que su seguridad durante el embarazo y la lactancia no se ha establecido por completo. Esto es particularmente notable dado el uso tradicional de la planta en la MTC como tónico uterino y para prevenir abortos espontáneos, lo que representa un contexto para el cual no existen datos controlados en humanos.

8.6 Estado Regulatorio

La hoja y la corteza de E. ulmoides están documentadas oficialmente en la Farmacopea China. E. ulmoides ha sido reconocida oficialmente como planta medicinal e incluida en la Farmacopea China. La hoja se incluyó oficialmente en la Farmacopea China en 2005, y en 2023 se agregó a la lista nacional china de "uso dual como alimento y medicina". Como suplemento dietético en mercados como Estados Unidos y la Unión Europea, no está sujeta a los estándares de aprobación previa a la comercialización que se aplican a los fármacos farmacéuticos.

9. Limitaciones Actuales de la Investigación y Direcciones Futuras

Persisten varias limitaciones en este campo: la mayoría de las actividades farmacológicas se han medido utilizando extractos complejos o compuestos aislados individuales in vitro o in vivo con células o animales. Persisten varios desafíos en el desarrollo avanzado de Eucommia, incluyendo investigación insuficiente sobre los mecanismos farmacológicos, diversidad genética limitada y ciclos de cultivo tradicional prolongados. La investigación futura debería priorizar la dilucidación de los mecanismos sinérgicos entre los diferentes compuestos activos, el avance de tecnologías para el aprovechamiento de múltiples partes de la planta y el establecimiento de sistemas estandarizados de evaluación de calidad.

Datos exhaustivos in vitro e in vivo han revelado que E. ulmoides posee múltiples actividades biológicas excelentes, incluyendo la regulación del sistema cardiovascular, antiosteoporótica, antiinflamatoria, antioxidante, hipolipemiante, neuroprotectora, hipoglucemiante, antiobesidad, antidiabética, hepatoprotectora y de protección renal, anticancerígena, inmunorreguladora, mejora de la función eréctil, antifatiga, antienvejecimiento, antifúngica y antibacteriana, lo que respalda su prometedora aplicación terapéutica. Para la próxima década, se espera que se encuentren más indicaciones clínicas a medida que se revelen más mecanismos farmacológicos de E. ulmoides.

Referencias

Condiciones de Salud

Condiciones de salud que Eucommia ulmoides puede ayudar a apoyar.

  • La corteza de Eucommia ulmoides (du zhong) es una hierba clásica de la medicina china indicada específicamente para la hipertensión. Ensayos clínicos realizados en China han demostrado efectos significativos de reducción de la presión arterial. Los compuestos activos incluyen ácido clorogénico, ácido geniposídico y lignanos que inhiben el sistema renina-angiotensina y promueven la vasodilatación.

  • Eucommia ulmoides (Du Zhong) es una hierba de la Medicina Tradicional China utilizada para la salud renal y ósea, con estudios científicos que confirman que previene la osteoporosis inducida por desuso en modelos animales. Compuestos activos como el ácido clorogénico, la aucubina y el geniposido promueven la actividad osteoblástica e inhiben la osteoclastogénesis. Un estudio revisado por pares confirmó que el Du-zhong previene la osteoporosis inducida por desuso en ratas con suspensión de las extremidades posteriores.

  • La corteza de Eucommia ulmoides (Du Zhong) se ha utilizado en la Medicina Tradicional China durante más de 2000 años para fortalecer huesos, tendones y cartílago. Contiene ácido clorogénico, aucubina y genipina, que promueven la proliferación de condrocitos e inhiben la expresión de MMP inducida por IL-1β in vitro. Los modelos animales de OA confirman una reducción de la erosión del cartílago con el extracto de Eucommia. La evidencia de ECA clínicos en humanos para criterios de valoración específicos del cartílago es limitada, lo que ubica a este compuesto en la categoría tradicional.

  • La corteza de Eucommia ulmoides (Du Zhong) figura formalmente en la Farmacopea China para fortalecer tendones, huesos y la región lumbar, una referencia directa al apoyo de la flexibilidad y la movilidad. Estudios modernos confirman que sus componentes de ácido clorogénico, aucubina y lignanos favorecen la síntesis de colágeno, la densidad ósea y propiedades antiinflamatorias relevantes para la función articular.

Sistemas Corporales

Sistemas corporales que Eucommia ulmoides puede ayudar a apoyar.

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Eucommia ulmoides | Caring Sunshine