IngredientesLa escina (también escrita aescina) es una mezcla de saponinas con efectos antiinflamatorios, vasoconstrictores y vasoprotectores que se encuentra en Aesculus hippocastanum (el castaño de Indias). Las dos grafías —escina y aescina— se usan indistintamente en toda la literatura científica; ninguna es incorrecta.
La escina es una saponina triterpénica esteroidal aislada de las semillas del castaño de Indias (Aesculus hippocastanum L.). La mezcla de saponinas aislada de las semillas es un triterpeno pentacíclico y existe en formas alfa y beta. La aescina (escina) es, con mayor precisión, una mezcla de las saponinas triterpénicas alfa- y beta-aescina y criptoaescina.
Estructuralmente, la escina consiste en sapogeninas triterpénicas como la protoescigenina y la barringtogenol, unidas a una cadena trisacárida (glucosa, xilosa y galactosa) y esterificadas con ácidos orgánicos como el ácido angélico y el ácido tíglico. La forma beta es el isómero predominante y farmacológicamente más activo. Los principales componentes de la aescina son una mezcla de dos saponinas triterpénicas presentes en dos formas, α y β, dominadas por la forma β.
Cuando se especifica la escina sin mayor caracterización, se refiere a la escina purificada de Aesculus hippocastanum (por ejemplo, de las semillas) y se entiende que incluye una mezcla de triterpenos pentacíclicos que comprende tanto las formas alfa como beta, incluyendo escina Ia, escina Ib, isoescina Ia e isoescina Ib.
Aesculus hippocastanum L. (castaño de Indias) es una especie relicta del Paleógeno endémica de pequeñas regiones restringidas de la península de los Balcanes. Pertenece a la sección Aesculus del género Aesculus y es el único representante del género en Europa. Como árbol ornamental, se popularizó en Europa a finales del siglo XVI y, desde entonces, es una vista común en parques, jardines y bulevares.
Los principales constituyentes bioactivos identificados incluyen saponinas triterpénicas (escina), flavonoides, cumarinas y proantocianidinas. Los bioflavonoides presentes incluyen quercetina y kaempferol y sus derivados. También se encuentran en el género Aesculus antioxidantes como la proantocianidina y cumarinas, incluyendo la tóxica esculina, así como fraxina y pavietina.
Las semillas sin procesar del castaño de Indias contienen una toxina llamada esculina (también escrita aesculina). Esta toxina puede aumentar el riesgo de sangrado debido a su capacidad de impedir la formación de coágulos sanguíneos. Las semillas sin procesar son venenosas, y los síntomas asociados con la intoxicación por semillas de castaño de Indias incluyen vómitos, diarrea, dolor de cabeza, confusión, debilidad, espasmos musculares, mala coordinación, coma y parálisis. Por ello, las semillas de castaño de Indias se procesan para eliminar el componente tóxico, dando como resultado el extracto purificado de semilla de castaño de Indias (HCSE, por sus siglas en inglés).
El castaño de Indias es una planta medicinal valiosa, con varios órganos utilizados en la medicina tradicional y convencional. La historia de los estudios fitoquímicos de esta planta se remonta a principios del siglo XIX.
En la herbolaria humana desde el siglo XVIII, la corteza y las flores se han empleado como tónicos y astringentes para afecciones como la fiebre, la malaria, la disentería, el reumatismo y la inflamación, a menudo preparados como infusiones o decocciones.
En los siglos XVI y XVII, el árbol ganó impulso en Europa Oriental y Central. Al parecer, los turcos alimentaban a los caballos con las semillas —no para nutrirlos, sino para fortalecer sus patas y mejorar la circulación sanguínea, de ahí el nombre "castaño de Indias" (horse chestnut). En la medicina popular temprana, especialmente en los Balcanes, se usaban cataplasmas de semillas en piernas hinchadas, hemorroides y úlceras en las piernas.
Los extractos de las semillas de Aesculus hippocastanum se han usado tradicionalmente en China como agente estomacal y analgésico, y como agente antifebril y antihemorroidal.
En ciertas regiones de los Balcanes, las hojas y semillas se usaban en forma de cataplasmas para curar heridas y reducir la inflamación. En la medicina popular, la corteza y las hojas se usaban a menudo para tratar dolores de garganta y problemas respiratorios.
En la herbolaria occidental moderna, el castaño de Indias se popularizó especialmente en Alemania, integrándose en fitomedicamentos regulados por la Comisión E alemana. La escina se aisló por primera vez en 1953.
La aescina es el principal componente activo del castaño de Indias y es responsable de la mayoría de sus propiedades medicinales. La β-escina, una saponina triterpénica pentacíclica con fracciones de aglicona, es el principal compuesto activo del extracto de semilla de castaño de Indias.
Los principales constituyentes activos aislados del castaño de Indias son la aescina (que comprende aproximadamente el 10% de la semilla) y la prosapogenina. La aescina (escina) es una mezcla de las saponinas triterpénicas alfa- y beta-aescina y criptoaescina. Se han descrito ensayos específicos para cuantificar el contenido de aescina en las preparaciones, incluyendo cromatografía líquida de alta presión, cromatografía de capa fina y espectroscopía de masas.
Algunas formulaciones farmacéuticas usan aescinato de sodio (una forma salina) para una mejor solubilidad en agua, particularmente en aplicaciones intravenosas y tópicas.
Se ha demostrado que la escina inhibe la actividad de la hialuronidasa, una enzima involucrada en la degradación de proteoglicanos. La monografía de la Comisión E alemana enumera al aesculus como poseedor de "efectos antiexudativos y de tonificación vascular". Alguna evidencia indica que el aesculus reduce la actividad de las enzimas lisosomales. Esta reducción se intensifica en condiciones patológicas crónicas de las venas, de modo que se inhibe la degradación del glucocálix en la región de las paredes venosas, contribuyendo así a un tono venoso sostenido. La investigación ha identificado las enzimas inhibidas por el castaño de Indias como enzimas hidrolasas de glicosaminoglicanos (elastasa, hialuronidasa, β-N-acetil-glucosaminidasa, β-glucuronidasa y arilsulfatasa).
Datos más recientes confirman las propiedades antiinflamatorias de la escina en la reducción de la permeabilidad vascular en tejidos inflamados, inhibiendo así la formación de edema. Los efectos venotónicos de la escina se han demostrado principalmente mediante estudios in vitro en venas safenas humanas aisladas.
La escina aumenta el tono venoso al estimular la liberación de prostaglandina F2-alfa, mejorando la contractilidad de la pared venosa.
La escina atenúa la caída de trifosfato de adenosina en las células endoteliales venosas durante la hipoxia. Esto atenúa la respuesta inflamatoria, la atracción de neutrófilos, el daño a las venas y la liberación de factores de crecimiento —factores que, de otro modo, perpetuarían la insuficiencia venosa y contribuirían a las venas varicosas.
Los principales mecanismos de las actividades antiinflamatorias se dan a través de la modulación de eicosanoides y del factor nuclear kappa B (NF-κB). Al inhibir la vía de NF-κB y reducir la liberación de citocinas proinflamatorias como TNF-α e IL-6, la escina ejerce eficazmente efectos antiinflamatorios y disminuye la permeabilidad vascular. Simultáneamente, activa la vía Nrf2 para eliminar los radicales libres, protegiendo las células endoteliales.
La capacidad de la escina para prevenir la alteración inducida por hipoxia en la expresión y distribución normales de la molécula de adhesión celular endotelial plaquetaria-1 puede ayudar a explicar su efecto protector sobre la permeabilidad de los vasos sanguíneos. También se ha encontrado que este triterpeno suprime la expresión de moléculas de adhesión en las células endoteliales, previene la adhesividad inducida por hipoxia de los neutrófilos a las células endoteliales, e inhibe la proteasa del VIH-1.
Las actividades antiproliferativas ocurren a través de la inducción de p21 y la disminución de la expresión de la ciclina D1 y de miembros antiapoptóticos de la familia de proteínas Bcl-2. La beta-aescina se ha evaluado en varios estudios in vitro y experimentos en animales por sus actividades antiproliferativas, apoptóticas y de inhibición del crecimiento. Se han demostrado reducciones en el número de focos de criptas aberrantes, así como una disminución del crecimiento tumoral, en ratas con cáncer de colon inducido. Estos hallazgos anticancerígenos están actualmente limitados a modelos preclínicos.
Esta es el área con la base de evidencia clínica más sólida para la escina.
Se incluyeron diecisiete ensayos controlados aleatorizados en la revisión Cochrane. En todos los ensayos, el extracto se estandarizó a escina, que es el principal constituyente activo del extracto de semilla de castaño de Indias. En general, los ensayos sugirieron una mejora en los síntomas de dolor en las piernas, edema y prurito con el extracto de semilla de castaño de Indias cuando se tomó en cápsulas durante un periodo de dos a dieciséis semanas.
Seis estudios controlados con placebo (543 participantes) reportaron una reducción clara del dolor en las piernas al comparar el extracto herbal con placebo. Se reportaron resultados similares para el edema, el volumen de la pierna, la circunferencia de la pierna y el prurito.
En un ensayo controlado, se demostró que la aescina era tan eficaz como la terapia de compresión, como alternativa al tratamiento médico para la IVC. Se ha demostrado que la escina es segura y eficaz para el tratamiento de la insuficiencia venosa crónica. Parece funcionar de manera diferente a la terapia de compresión, lo que sugiere que podría complementar útilmente esta terapia.
A pesar de esta evidencia alentadora, existen varias limitaciones metodológicas en la literatura de ensayos. Muchos estudios tienen una duración relativamente corta (hasta dieciséis semanas), usaron formulaciones y dosis variables, y algunos ensayos fueron patrocinados por fabricantes. La calidad general de la evidencia se ha caracterizado como moderada.
En un estudio clínico doble ciego, de grupos paralelos y 3 brazos, 300 pacientes con hinchazón de tejido blando postoperatoria o postraumática (traumas por contusión, esguince o fractura) fueron tratados durante 14 días con escina oral (20 mg tres veces al día), placebo, o un fármaco de control fibrinolítico (serratiopeptidasa 5 mg tres veces al día). Hubo una reducción del edema en el 82.3% de los pacientes en el grupo de escina oral, comparado con el 75% en el grupo de control fibrinolítico y el 72.4% en el grupo placebo (p<0.05 para escina vs. placebo al día 3).
En un estudio separado, el tratamiento con escina mejoró el edema postyeso en el 92% de los pacientes y el edema postraumático en el 95% de los pacientes, y la mayoría de la mejora ocurrió en las primeras 3 semanas de tratamiento. La escina también obtuvo puntuaciones significativamente mejores en los criterios de evaluación subjetiva al final del tratamiento de 14 días.
La escina es un tratamiento prometedor para el edema, descrito como un compuesto de origen natural con efectos antiedematosos, angio- y endotelioprotectores, antiinflamatorios y analgésicos. La evidencia en esta área está respaldada por múltiples ECA, pero muchos son de corta duración y se realizaron en contextos ortopédicos específicos.
La aescina ha mostrado evidencia satisfactoria de actividad clínicamente significativa en la insuficiencia venosa crónica, las hemorroides y el edema posoperatorio. El castaño de Indias todavía se usa para tratar afecciones que incluyen hemorroides, venas varicosas, hematomas y congestión venosa. Sin embargo, la evidencia específicamente en hemorroides está menos ampliamente caracterizada en la literatura de revisiones sistemáticas de alto nivel que para la IVC, y la fuerza de esta evidencia se considera preliminar.
Una revisión sistemática realizada de conformidad con las directrices PRISMA 2020 identificó 16 ensayos clínicos que cumplían con los criterios de pacientes con edema cerebral, con la escina como intervención. La revisión abarcó 15 ensayos (n = 1016) con riesgo de sesgo aceptable, incluyendo participantes con lesión cerebral traumática (10 ensayos; n = 574), accidente cerebrovascular (6 ensayos; n = 356), y/o encefalopatía hipertensiva (1 ensayo).
La evidencia experimental acumulada sugiere que la administración intravenosa de escina ejerce potentes efectos antiinflamatorios y antiedematosos. Puede inhibir la permeabilidad vascular inducida por ácido acético en un modelo murino de inflamación aguda y la formación de granulomas en un modelo de rata de inflamación subcrónica. La inyección de escina se ha utilizado ampliamente en la práctica clínica en China para prevenir el edema inflamatorio después de traumatismos, como fracturas y operaciones. La evidencia en aplicaciones neurológicas se considera actualmente preliminar y deriva en gran medida de estudios realizados en China con formulaciones intravenosas de aescinato de sodio.
El extracto de semilla de castaño de Indias es bien conocido por sus propiedades medicinales antiedematosas y antiinflamatorias. Más recientemente, se han descrito posibles propiedades anticarcinogénicas. La escina también es activa contra varios tipos de cáncer, como el adenocarcinoma pulmonar, el carcinoma hepatocelular, las células de cáncer de ovario y los modelos de células de leucemia. Estos hallazgos están actualmente limitados a estudios in vitro y en animales; en este momento no existen datos adecuados de ensayos clínicos en humanos que respalden su uso anticancerígeno.
En afecciones de insuficiencia circulatoria en los oídos (trastornos del oído interno), la suplementación con 25 mg de aescina (combinada de manera confundida con 450 mg de troxerutina) cinco veces al día durante seis semanas se asoció con mejoras significativas en la audición. Esta evidencia está limitada por la confusión con otro agente activo y debe considerarse preliminar.
La escina, el componente activo de Aesculus hippocastanum, está disponible en forma de grageas absorbibles por vía oral y como gel transdérmico.
En la fitoterapia europea moderna, el extracto se prepara a partir de las semillas y se estandariza para contener entre el 16% y el 21% de aescina. Se toma por vía oral, así como se aplica tópicamente en forma de bálsamo, crema o pomada.
La dosis más común de castaño de Indias es 300 mg de HCSE dos veces al día, estandarizada para contener 50 mg de escina por dosis, para una dosis diaria total de 100 mg de escina.
La dosis diaria de todos los extractos estandarizados es de 50 mg a 150 mg de aescina, el principal ingrediente activo; la dosis diaria de extractos no estandarizados, polvo, decocción e infusión es de 0.3 g a 5 g de semillas secas. La dosis específica depende de cada formulación.
En el ensayo fundamental de edema postraumático, la escina oral se administró a 20 mg tres veces al día durante 14 días.
En un estudio cruzado en estado estacionario en 18 voluntarios sanos que evaluó la biodisponibilidad, la dosis diaria estudiada fue de 50 mg de escina dos veces al día, administrada en secuencia aleatorizada durante 7 días.
La absorción de la escina Ib y la isoescina Ib es muy deficiente, con valores de biodisponibilidad oral (F) de <2% observados para ambos compuestos. Se encontró que los dos compuestos se isomerizan in vivo, observándose la conversión de escina Ib a isoescina Ib.
Los participantes a quienes se administró una dosis oral única de tabletas de aescinato de sodio que contenían 30 mg de saponinas de escina mostraron niveles detectables de las cuatro saponinas en el plasma humano durante 36 horas después de la dosis, con concentraciones máximas de las cuatro saponinas en el rango de 0.38–1.8 ng/mL a aproximadamente 2 horas después de la dosis.
Las beta-escinas se eliminaron del plasma humano más rápidamente que las alfa-escinas.
Las concentraciones séricas de escina fueron más bajas durante el segundo intervalo de dosificación (noche) que durante el primer intervalo, lo que probablemente indica una interacción entre el fármaco y los alimentos.
La muy baja biodisponibilidad oral de los isómeros individuales de escina es una característica farmacocinética notable. A pesar de esto, se han demostrado de manera consistente efectos terapéuticos en ensayos clínicos, posiblemente porque incluso concentraciones plasmáticas bajas son suficientes para la actividad vascular localizada, y porque el extracto en su conjunto (que contiene múltiples isómeros) puede comportarse de manera diferente a los compuestos individuales purificados.
La monografía de la Comisión E alemana enumera la preparación de castaño de Indias como Hippocastani semen (semilla). Establece que se fabrica un extracto seco del fármaco a partir de semillas de castaño de Indias (Aesculus hippocastanum L.), ajustado a un contenido de 16–20% de glucósidos triterpenoides (calculado como escina anhidra).
La Comisión E de Alemania reconoce oficialmente preparaciones específicas para la salud venosa. Los productos que contienen escina se comercializan bajo marcas que incluyen Reparil® en varios países europeos. Es un componente de varios fármacos en el mercado, incluyendo Reparil de Madaus, Opino de Wabosan y Venosin de Astellas, entre otros, en Austria.
La tolerancia clínica suele ser excelente. Los eventos adversos más comunes en las formulaciones orales fueron trastornos gastrointestinales leves (constipación, diarrea, vómitos y náuseas), dolor de cabeza, mareo, rubor, picazón y fatiga. En estudios clínicos, el gel a base de escina fue calificado con una tolerabilidad excelente o buena por >85% de los pacientes.
Algunos informes de reacciones adversas indican que la escina administrada por inyección tiene un riesgo de causar toxicidad renal grave. Las dosis intravenosas altas (>510 μg/kg) o el uso concurrente de fármacos nefrotóxicos (p. ej., aminoglucósidos) aumentan el riesgo renal (RR = 2.1). El mecanismo propuesto involucra daño directo al epitelio tubular y reducción de la perfusión renal. Los pacientes de edad avanzada enfrentan un mayor riesgo de lesión renal aguda (OR = 1.8) debido al deterioro renal relacionado con la edad. Este riesgo de nefrotoxicidad parece asociarse principalmente con la vía intravenosa y las dosis altas, no con la suplementación oral en dosis estándar.
Anafilaxia (0.2%): se han reportado reacciones mediadas por IgE que requieren epinefrina inmediata y la interrupción del tratamiento. Anemia hemolítica (rara): desestabilización de la membrana de los eritrocitos inducida por saponinas con el uso intravenoso prolongado a dosis altas.
La aescina ha sido implicada de manera anecdótica como una posible fuente de asma ocupacional. Se reportó un caso en el que un empleado de una compañía farmacéutica desarrolló asma bronquial mientras trabajaba con extractos vegetales; una prueba de provocación por inhalación específica mostró que la aescina era la culpable.
Los estudios han indicado que los productos herbales que contienen derivados de cumarina, como Aesculus hippocastanum, pueden potenciar la actividad anticoagulante de la warfarina al aumentar el índice normalizado internacional. Sin embargo, estos derivados de cumarina (esculina y fraxetina) están presentes en la corteza de Aesculus hippocastanum, pero no en las semillas ni en la cáscara de la semilla, que es la parte de la planta de la que se deriva el componente activo escina.
La aescina puede potencialmente potenciar el efecto de los medicamentos anticoagulantes (p. ej., warfarina, clopidogrel, aspirina). Se debe monitorear el uso concomitante, ya que puede aumentar el riesgo de sangrado.
En teoría, el castaño de Indias puede aumentar el riesgo de sangrado. Además, los estudios en animales sugieren que el HCSE puede causar una disminución del azúcar en sangre.
El riesgo de daño renal puede aumentar si la escina se toma de manera concurrente con medicamentos conocidos por ser dañinos para los riñones (p. ej., ciertos antibióticos como la gentamicina).
Las semillas sin procesar del castaño de Indias contienen una toxina llamada esculina. Esta toxina puede aumentar el riesgo de sangrado debido a su capacidad de impedir la formación de coágulos sanguíneos. Las semillas sin procesar son venenosas, y los síntomas asociados con la intoxicación por semillas de castaño de Indias incluyen vómitos, diarrea, dolor de cabeza, confusión, debilidad, espasmos musculares, mala coordinación, coma y parálisis. Las preparaciones comerciales estandarizadas se procesan específicamente para eliminar la esculina.
El uso pediátrico está limitado por datos de seguridad escasos; el uso se ha reservado para edema cerebral grave bajo monitoreo estricto en esta población. Los datos sobre la seguridad en el embarazo y la lactancia son insuficientes en la literatura revisada para hacer una caracterización.
Condiciones de salud que escina puede ayudar a apoyar.
La escina (variante ortográfica de aescina) es la saponina principal del castaño de indias utilizada para las hemorroides. Un ECA doble ciego controlado con placebo en 72 pacientes mostró una mejoría del 82% con escina versus 32% con placebo. Las revisiones confirman una eficacia venotónica y antiinflamatoria comparable a las terapias con flavonoides sintéticos para la enfermedad hemorroidal.
Sistemas corporales que escina puede ayudar a apoyar.
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