Efedra (Ephedra sinica y especies relacionadas)
1. Identidad y descripción botánica
Taxonomía y nomenclatura
El género Ephedra, de la familia Ephedraceae, contiene más de 60 especies de plantas con semillas no florales distribuidas en Asia, América, Europa y el norte de África. Las especies más comúnmente referidas en medicina y suplementación dietética son Ephedra sinica Stapf, Ephedra intermedia Schrenk & C.A. Mey. y Ephedra equisetina Bge. Ephedrae herba, comúnmente llamada Mahuang (麻黄) en chino, es el tallo herbáceo seco de estas tres especies farmacopeicas oficialmente reconocidas, según lo codificado por la Comisión de la Farmacopea China (2020).
Ephedra sinica es la especie más ampliamente utilizada por sus propiedades medicinales y crece de forma silvestre en Mongolia, las provincias del sureste de Rusia y el noreste de China. Entre las especies norteamericanas, el género incluye plantas comúnmente conocidas como joint firs y té de los mormones, entre ellas el té de los mormones verde (E. viridis), la efedra de California (E. californica), la efedra de Nevada (E. nevadensis), la efedra áspera (E. aspera) y el té de los mormones de Torrey (E. torreyana). Estas plantas han sido utilizadas por pueblos indígenas y pioneros como fuentes de alimento y remedios medicinales, y fragmentos de tallo se usan en una preparación similar al té conocida indistintamente como té de los mormones, té mexicano y té del desierto.
Nombres comunes y formas
La efedra es conocida por numerosos nombres comunes en distintas culturas: Ma Huang (麻黄) en la Medicina Tradicional China; té de los mormones, té indio y té del desierto para las especies norteamericanas; y Somlata o Soma en ciertas tradiciones del sur de Asia. Los tallos y hojas secos de la planta de efedra pueden prepararse en cápsulas, comprimidos, tinturas e infusiones. En China, el fármaco Ma Huang siempre se ha definido en los textos de Materia Médica china como las partes aéreas de varias especies de Ephedra. La raíz de las especies de Ephedra, utilizada con menor frecuencia, se conoce como Ma Huang Gen, la cual se ha considerado desde hace mucho tiempo que actúa en oposición a las partes aéreas —por ejemplo, se prescribe para controlar la sudoración excesiva de un paciente debilitado.
Contenido de alcaloides según la especie
Algunas especies del género Ephedra no contienen alcaloides y, por lo tanto, son esencialmente inertes. Sin embargo, la especie más comúnmente utilizada, E. sinica, tiene un contenido total de alcaloides de 1–3 % en peso seco. La efedrina constituye entre el 40 % y el 90 % del contenido de alcaloides, y el resto consiste en pseudoefedrina y las formas desmetiladas de cada compuesto. Se ha determinado, mediante UPLC-UV, que el contenido total de efedrina y pseudoefedrina varía entre 20,8 mg/g de peso seco (E. distachya subsp. helvetica) y 34,7 mg/g de peso seco (E. monosperma).
2. Uso tradicional e histórico
Medicina Tradicional China (MTC)
Ephedrae herba es un medicamento herbal antiguo con un amplio espectro de actividades farmacológicas que se ha utilizado durante miles de años en China, y es uno de los componentes herbales más comúnmente usados en las fórmulas de la MTC. Conocida y utilizada durante al menos 5000 años en la MTC, Ephedra sinica (llamada Ma Huang en chino) es la planta de la cual se deriva la efedrina. Alrededor del año 2700 a. C., fue descrita en la célebre obra atribuida al emperador chino Shen Nung.
Ma Huang es una planta utilizada en la Medicina Tradicional China para una amplia gama de afecciones, y hoy en día es más conocida como tratamiento para el asma. Clásicamente, la efedra y sus preparaciones compuestas se han usado para resfriados, asma bronquial y congestión nasal. Ephedra sinica muestra una actividad significativa en el asma, la fiebre y la artritis reumatoide, y además promueve la diuresis y la sudoración.
Tradiciones ayurvédica y del sur de Asia
La efedra ha sido una medicina herbal común en China durante miles de años, y varias especies son importantes en la medicina ayurvédica. Obtenida del rizoma y la raíz secos de la planta, la efedra se ha usado como hierba medicinal durante miles de años en India, China y Japón, y comúnmente se consume en dosis bajas y en combinación con otras hierbas para promover la micción y tratar el asma, la bronquitis y la tos. En contextos ayurvédicos, Ephedra gerardiana, originaria de la región himalaya de gran altitud, se ha asociado con el nombre sánscrito Somlata y se ha usado para tratar trastornos respiratorios, fiebre y dificultad para orinar.
Uso indígena norteamericano y de los pioneros
Los pueblos nativos americanos y los pioneros mormones bebían una infusión preparada con otras especies de Ephedra, llamada "té de los mormones" y "té indio". La efedra americana ha sido utilizada durante milenios por los pueblos nativos del oeste de Estados Unidos como medicina, conocida por su uso para tratar dificultades urinarias y respiratorias, así como molestias digestivas ocasionales. El nombre común "té de los mormones" proviene de los pioneros SUD (Santos de los Últimos Días) del siglo XIX que se asentaron en el oeste de Estados Unidos. En cumplimiento de su prohibición religiosa de las bebidas calientes —interpretada como referida al café y al té—, preparaban una infusión sin cafeína a partir de especies americanas de Ephedra como alternativa.
Aislamiento de la efedrina en la era moderna
En 1923, científicos descubrieron que la planta Ma Huang tiene dos principios activos principales: la efedrina (2-metilamino-1-fenil-1-propanol) y la pseudoefedrina, los mismos fármacos comúnmente usados en muchos medicamentos descongestionantes nasales. Este descubrimiento, impulsado en gran parte por K.K. Chen, en colaboración con C.F. Schmidt, catalizó el interés farmacéutico occidental por la planta y finalmente condujo a la fabricación sintética de efedrina para uso clínico.
3. Constituyentes clave y compuestos activos
Perfil fitoquímico general
Se han aislado aproximadamente 281 constituyentes químicos de Ephedrae herba, incluyendo alcaloides, flavonoides, taninos, polisacáridos, aceites volátiles, ácidos orgánicos y otros compuestos. Entre estos constituyentes, los alcaloides y los aceites volátiles son los más abundantes y representan los principales componentes bioactivos.
Las propiedades farmacológicas están determinadas principalmente por diversos constituyentes químicos, entre ellos alcaloides, flavonoides, polisacáridos, ácidos orgánicos, taninos y aceites volátiles. Las hierbas de efedra contienen aproximadamente un 0,15 % de aceites volátiles compuestos por más de 200 sustancias químicas diferentes, incluyendo alcoholes y terpenos.
Alcaloides: componentes bioactivos primarios
Los alcaloides son los principales componentes activos de la efedra, de los cuales se han identificado un total de 29. Los contenidos de tres pares de alcaloides anfetamínicos estereoisómeros son los más altos: L-efedrina y D-pseudoefedrina, L-norefedrina y D-norpseudoefedrina, y L-metilefedrina y D-metilpseudoefedrina. Estos tres pares de estereoisómeros generalmente se consideran los ingredientes activos de la efedra y se denominan colectivamente efedrinas.
A pesar de originarse en la misma planta, Ephedrae herba (tallo) y Ephedrae radix et rhizoma (raíz) contienen tipos distintos de alcaloides, lo que resulta en diferencias en las aplicaciones clínicas. Los alcaloides fenilpropanoides constituyen el componente alcaloide del tallo de la efedra, mientras que los alcaloides macrocíclicos de espermina se encuentran en la raíz de la efedra.
La importancia medicinal de la efedra se basa en las propiedades simpaticomiméticas de los alcaloides de tipo efedrina. La efedrina, la pseudoefedrina, la metilefedrina, la norpseudoefedrina y la norefedrina han sido todas extraídas de la planta Ma Huang. Sin embargo, la efedrina y la pseudoefedrina son los únicos dos componentes activos que se encuentran de manera constante en los productos de Ma Huang, siendo la efedrina el alcaloide predominante; los demás alcaloides generalmente se encuentran solo en cantidades pequeñas o traza.
Constituyentes no alcaloideos
La efedra contiene flavonoides —incluyendo leucodelfinidina, leucopelargonina, leucoantocianidina, lucenina, vicenina-1 y vicenina-2—, así como taninos y bencilmetilamina. Los componentes no alcaloideos exhiben propiedades antioxidantes, inmunosupresoras e hipoglucemiantes. La evidencia muestra que los extractos de efedra sin alcaloides tienen una eficacia similar en el tratamiento de algunas enfermedades, sin reacciones adversas.
4. Mecanismos de acción
Actividad simpaticomimética de la efedrina
El sulfato de efedrina es una amina simpaticomimética que actúa directamente como agonista de los receptores adrenérgicos α y β, y provoca indirectamente la liberación de noradrenalina de las neuronas simpáticas. Los estudios iniciales clasificaron a la efedrina como un simpaticomimético de acción indirecta; estudios posteriores demostraron que la efedrina actúa mediante una acción mixta —liberando noradrenalina y actuando directamente sobre los receptores. Sin embargo, algunos estudios recientes en ratas han mostrado una acción predominantemente directa sobre los receptores adrenérgicos.
Las consecuencias fisiológicas de la activación de los receptores adrenérgicos están bien caracterizadas. La estimulación de los receptores alfa-1 adrenérgicos del músculo liso dentro de la vasculatura provoca un aumento de la resistencia vascular sistémica y, en consecuencia, de la presión arterial sistólica y diastólica. La estimulación directa de los receptores beta-1 por la efedrina y la noradrenalina aumenta la cronotropía y la inotropía cardíacas. Por último, la estimulación de los receptores beta-2 adrenérgicos en los pulmones produce broncodilatación con la administración de efedrina, aunque no tan pronunciada como sus efectos cardiovasculares.
Mecanismos termogénicos y lipolíticos
La efedrina se ha utilizado sola o en combinación con otros fármacos como agente para bajar de peso. La pérdida de peso se ha atribuido a efectos termogénicos y lipolíticos que, combinados con efectos estimulantes del sistema nervioso central, también han derivado en su uso como ayuda ergogénica. La efedra es tanto un estimulante como un termogénico; sus efectos biológicos se deben principalmente a su contenido de efedrina y pseudoefedrina.
Taquifilaxia
Considerada clásicamente como ejerciendo sus efectos principalmente mediante un mecanismo simpaticomimético indirecto de tipo "tiramínico", la efedrina presenta taquifilaxia (tolerancia aguda) cuando se administra repetidamente. Estudios más recientes indican que la efedrina también ejerce efectos directos (al menos en ratas y ratones) mediados por la estimulación directa de receptores adrenérgicos y/o receptores asociados a aminas traza (por ejemplo, TAAR1).
Puede desarrollarse tolerancia al sulfato de efedrina, pero la interrupción temporal del fármaco restaura su eficacia original.
Acción diferenciada de la pseudoefedrina
Los alcaloides de efedrina también funcionan como agonistas adrenorreceptores indirectos, aumentando la disponibilidad y la acción de la noradrenalina en el cerebro y el corazón. A diferencia de la pseudoefedrina, la efedrina también media sus efectos a través de la epinefrina circulante y es un dilatador bronquial que se ha usado en el tratamiento del asma.
5. Evidencia científica por área de aplicación
5.1 Pérdida de peso y obesidad
La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) prohibió la venta de suplementos dietéticos que contuvieran alcaloides de efedrina en Estados Unidos en 2004. Antes de la prohibición, la efedra era un ingrediente en algunos suplementos dietéticos promovidos para la pérdida de peso, el aumento de la energía y la mejora del rendimiento atlético.
La síntesis de evidencia más completa previa a la prohibición provino de un informe de evidencia de la Corporación RAND encargado por el NIH y la AHRQ. RAND identificó 52 ensayos clínicos controlados sobre efedrina sintética o efedra botánica utilizadas para la pérdida de peso o el rendimiento atlético en seres humanos.
El principal metaanálisis publicado de este trabajo (Shekelle et al., 2003, JAMA) concluyó que la efedrina y la efedra promueven una pérdida de peso modesta a corto plazo —aproximadamente 0,9 kg por mes más que el placebo— en ensayos clínicos. No hay datos sobre la pérdida de peso a largo plazo, y la evidencia para respaldar el uso de la efedra en el rendimiento atlético es insuficiente.
Una revisión metaanalítica independiente que examinó ensayos controlados confirmó que la efedra y la efedrina proporcionan mejoras modestas y a corto plazo en la pérdida de peso, pero se asocian con tasas más altas de efectos secundarios. Cuando la efedrina se combinó con cafeína, tres ensayos compararon la efedrina más cafeína con la efedrina sola, y la estimación combinada de la tasa de pérdida de peso para el grupo combinado fue un tamaño del efecto de −0,31 (IC del 95 %: −0,60, −0,02), equivalente a una pérdida de peso de 0,8 libras por mes más para la efedrina más cafeína en comparación con la efedrina sola.
Antes de la prohibición, la investigación mostró que los suplementos dietéticos que contenían alcaloides de efedrina —generalmente en combinación con cafeína— tenían efectos modestos a corto plazo sobre la pérdida de peso. Sin embargo, este beneficio se consideró insuficiente para contrarrestar los graves riesgos de estos suplementos. Ningún estudio había evaluado los efectos a largo plazo sobre el peso.
En cuanto a las dosis estudiadas en ensayos con seres humanos, las dosis de efedrina y compuestos relacionados en estudios de obesidad oscilaron entre 60 y 150 mg/día.
Fortaleza de la evidencia: Existe evidencia modesta y consistente a corto plazo sobre la pérdida de peso proveniente de múltiples ensayos controlados aleatorizados, pero dicha evidencia se limita a marcos temporales breves, y no existen datos a largo plazo. El cálculo de riesgo-beneficio condujo a la prohibición regulatoria en Estados Unidos.
5.2 Mejora del rendimiento atlético
Tanto el Comité Olímpico Internacional como la Asociación Nacional Atlética Universitaria (NCAA) han prohibido la efedrina y los alcaloides de efedrina. La evidencia sobre el rendimiento atlético fue insuficiente para permitir alcanzar conclusiones en la revisión de evidencia previa a la prohibición, encargada por el NIH y la AHRQ. La efedrina parece ser un estimulante eficaz del SNC con efectos termogénicos y lipolíticos. Sin embargo, sus ventajas ergogénicas son muy debatibles, y los peligros asociados con su uso inmediato y prolongado están bien documentados.
Fortaleza de la evidencia: Insuficiente. La base de evidencia sobre el rendimiento atlético era demasiado reducida e inconsistente para respaldar conclusiones, y no se han realizado ensayos en seres humanos posteriores a la prohibición.
5.3 Efectos respiratorios y broncodilatadores
La efedra, que tiene múltiples objetivos y múltiples vías funcionales, puede utilizarse eficazmente para el tratamiento del asma. La efedrina, la pseudoefedrina y los aceites volátiles contenidos en la efedra tienen efectos antiasmáticos, siendo la efedrina el más potente. La efedra puede usarse clínicamente para tratar el asma porque puede regular el desequilibrio inmunitario en las células Th1/Th2 y Th17/Treg.
La efedrina y la pseudoefedrina sintéticas se encuentran en descongestionantes y medicamentos para el resfriado de venta libre, y se usan para tratar el asma. La efedrina no está aprobada en Estados Unidos como fármaco para la pérdida de peso ni para mejorar el rendimiento atlético. Los derivados de la efedrina se usan para tratar la presión arterial baja, pero han sido reemplazados por alternativas con menor riesgo cardiovascular para el tratamiento del asma.
Fortaleza de la evidencia: El mecanismo broncodilatador de la efedrina está farmacológicamente bien establecido. Su uso en el tratamiento del asma ha sido en gran medida sustituido por agentes más selectivos y seguros (por ejemplo, agonistas β₂ selectivos), pero la base fisiológica de sus efectos sobre las vías respiratorias no se cuestiona.
5.4 Descongestión nasal
La activación de los receptores alfa-adrenérgicos produce vasoconstricción, lo que puede contribuir a un aumento de la presión arterial y aliviar la congestión nasal al reducir el flujo sanguíneo hacia las fosas nasales. La pseudoefedrina, uno de los principales alcaloides de la efedra, sigue teniendo un uso regulado y generalizado a nivel mundial como descongestionante nasal en preparaciones de venta libre para el resfriado y la gripe.
Fortaleza de la evidencia: Bien establecida para la pseudoefedrina y la efedrina aisladas en contextos farmacéuticos. La evidencia específica de la preparación herbal completa (Ephedrae herba) para la descongestión en seres humanos está menos estudiada de forma sistemática.
5.5 Usos cardiovasculares y vasopresores
La efedrina estimula la frecuencia cardíaca y el gasto cardíaco, y aumenta de manera variable la resistencia periférica; como resultado, la efedrina generalmente aumenta la presión arterial. La efedrina se usa como agente presor durante la anestesia raquídea, cuando la hipotensión ocurre frecuentemente. La efedrina intravenosa produce una respuesta presora prolongada más favorable en comparación con la fenilefrina, acompañada de un aumento sostenido de la frecuencia cardíaca, el volumen sistólico y el índice cardíaco.
Fortaleza de la evidencia: El uso del sulfato de efedrina inyectable como vasopresor en contextos de anestesia clínica está respaldado por evidencia sustancial y constituye una aplicación farmacológica aprobada por la FDA, distinta del uso como suplemento dietético.
5.6 Actividades antiinflamatorias, antivirales y otras actividades farmacológicas
Los estudios farmacológicos in vitro e in vivo sobre extractos crudos, fracciones y compuestos aislados de especies de Ephedra mostraron actividades antiinflamatorias, anticancerígenas, antibacterianas, antioxidantes, hepatoprotectoras, antiobesidad, antivirales y diuréticas. Las múltiples actividades farmacológicas de Ephedrae herba incluyen un efecto diurético, un efecto antialérgico, un efecto regulador de la presión arterial, un efecto antiinflamatorio, un efecto antioxidante y un efecto antiviral.
Fortaleza de la evidencia: Preliminar. La mayoría de los hallazgos en estos ámbitos distintos de la pérdida de peso se basan en modelos in vitro o animales. Los ensayos clínicos en seres humanos en estas áreas son escasos, y no pueden extraerse conclusiones sólidas.
6. Sistemas corporales y áreas de salud
- Sistema respiratorio: Broncodilatación, alivio del asma y el broncoespasmo, descongestión nasal; históricamente uno de los usos terapéuticos más destacados.
- Sistema cardiovascular: Los estudios médicos modernos han demostrado que la efedra tiene una amplia gama de efectos farmacológicos sobre el sistema nervioso central, el sistema cardiovascular y el músculo liso. Su acción estimulante aumenta la frecuencia cardíaca, la contractilidad y la presión arterial.
- Sistema nervioso central: Estimulación del SNC, mayor alerta, reducción de la fatiga; estas propiedades han impulsado su uso como suplemento para mejorar el rendimiento y para la pérdida de peso.
- Sistema metabólico/endocrino: Termogénesis y mayor gasto energético a través de la estimulación simpática; efectos lipolíticos estudiados principalmente en el contexto de la obesidad.
- Sistema inmunitario: Los estudios farmacológicos modernos muestran que Ephedra sinica tiene un excelente valor medicinal, con efectos que incluyen propiedades antiinflamatorias e inmunomoduladoras.
- Sistema urinario/renal: Uso tradicional para promover la diuresis, documentado tanto en la MTC como en tradiciones indígenas.
7. Formas de dosificación y dosis reportadas
Los tallos y hojas secos de la planta de efedra pueden prepararse en cápsulas, comprimidos, tinturas e infusiones. Como suplemento dietético antes de la prohibición en Estados Unidos, se vendía comúnmente en cápsulas de extracto estandarizado. Las dosis de efedrina y compuestos relacionados en estudios sobre obesidad en seres humanos oscilaron entre 60 y 150 mg al día.
Las dosis de efedra superiores a 32 mg/día se han asociado con reacciones adversas en reportes de casos revisados en la literatura regulatoria. Para la efedrina de venta con receta, se indica a los adultos no exceder los 150 mg diarios; 75 mg diarios para niños.
Es importante señalar que el contenido de alcaloides de las preparaciones herbales varía considerablemente entre especies y preparaciones, lo que hace de la estandarización un desafío significativo. Los efectos farmacológicos dependen de la fitocomposición de cada especie individual de Ephedra.
8. Consideraciones de seguridad e interacciones farmacológicas
Estado regulatorio
La FDA concluyó en 2004 que todos los suplementos dietéticos que contienen alcaloides de efedra presentan un riesgo de eventos adversos graves para la salud —incluyendo infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y muerte— y emitió una regla final que establece que los productos de suplementos dietéticos que contienen alcaloides de efedrina no pueden venderse ni comercializarse legalmente en Estados Unidos. La regla final entró en vigor el 12 de abril de 2004.
Tras la prohibición, existe una relación directa entre la prohibición de la venta de efedra por parte de la FDA y una marcada reducción de los eventos adversos relacionados con la efedra reportados a los centros de control de envenenamientos de EE. UU. El número de intoxicaciones que resultaron en efectos importantes o muertes disminuyó en más del 98 % desde 2002. La prohibición de la FDA de 2004 resultó ser un medio muy eficaz para limitar la disponibilidad de la efedra y, por lo tanto, su toxicidad potencial en Estados Unidos.
Fuera de Estados Unidos, la efedra todavía se usa en la medicina tradicional para la pérdida de peso y otros fines terapéuticos en países asiáticos como China, la República de Corea y Japón, a menudo en combinación con otras hierbas.
Algunos suplementos contienen "extractos de efedra" pero no contienen alcaloides de efedrina, por lo que pueden venderse legalmente en EE. UU.
Eventos adversos documentados
Incluso en dosis relativamente bajas y en uso a corto plazo, la efedra se ha vinculado con efectos nocivos como presión arterial alta, infarto de miocardio, convulsiones, accidente cerebrovascular y psicosis. La efedra puede ser potencialmente mortal o incapacitante en algunas personas. La efedra también puede causar ansiedad, mareos, sequedad bucal, dolor de cabeza, acidez estomacal, insomnio, irritabilidad, náuseas, cambios de personalidad y otros síntomas.
Una revisión de 140 reportes de eventos adversos relacionados con el uso de suplementos dietéticos que contenían efedrina, presentados a la FDA entre 1997 y 1999, concluyó que el 31 % de los reportes estaban "definitivamente" o "probablemente" relacionados con el uso de suplementos que contenían efedrina, y otro 31 % se consideró "posiblemente" relacionado. Entre los eventos adversos considerados posible, probable o definitivamente relacionados con la efedrina, el 47 % involucró el sistema cardiovascular y el 18 % involucró el sistema nervioso central. Los eventos reportados incluyeron hipertensión (17 reportes), palpitaciones/taquicardia (13 reportes), accidente cerebrovascular (10 reportes) y convulsiones (7 reportes). Diez eventos resultaron en muerte, y 13 eventos produjeron discapacidad permanente.
Aproximadamente la mitad de los efectos adversos de la efedra reportados a la FDA son cardiovasculares, incluyendo constricción de las arterias coronarias, vasoespasmo, arritmias y enfermedades secundarias a la hipertensión debido a la sobreactivación del sistema nervioso simpático.
Las reacciones adversas reportadas incluyen arritmia y muerte súbita, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, síntomas psiquiátricos, hiperactividad autonómica, convulsiones, y colitis isquémica y lesión de la mucosa gástrica.
El uso de efedra o de efedrina y cafeína se asocia con un mayor riesgo de síntomas psiquiátricos, autonómicos o gastrointestinales, y de palpitaciones cardíacas.
No se reportaron eventos adversos graves —incluyendo muerte, infarto de miocardio, eventos cerebrovasculares/accidente cerebrovascular, convulsiones o eventos psiquiátricos graves— dentro de los 52 ensayos clínicos controlados propiamente dichos. Sin embargo, las poblaciones de los ensayos controlados fueron generalmente más jóvenes y saludables, y los ensayos fueron de corta duración, lo que significa que los eventos graves documentados en la literatura de reportes de casos no fueron captados en el marco de los ensayos.
Interacciones con fármacos y sustancias
La efedrina puede interactuar con otros fármacos similares a la adrenalina, inhibidores de la MAO, betabloqueantes, medicamentos para la presión arterial, antidepresivos tricíclicos, diuréticos, digoxina, atropina, teofilina, oxitocina o hierba de San Juan.
La interacción con los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) es particularmente grave. Los inhibidores de la monoaminooxidasa pueden potenciar el efecto presor del sulfato de efedrina, lo que posiblemente resulte en una crisis hipertensiva. El sulfato de efedrina no debe administrarse durante ni dentro de los 14 días posteriores a la administración de inhibidores de la MAO. El mecanismo implica la inhibición de la degradación intraneuronal de la noradrenalina en los nervios simpáticos por parte de los inhibidores de la MAO, lo que conduce a un aumento de la cantidad de neuromediador liberado por la pseudoefedrina/efedrina, lo cual puede provocar una crisis hipertensiva y bradicardia. Debido a la larga duración de acción de los inhibidores de la MAO, debe mantenerse un intervalo de 14 días entre la toma de ambos fármacos.
Otras interacciones específicas documentadas incluyen: digoxina, cuyo uso concomitante puede provocar arritmia; derivados del cornezuelo de centeno, que pueden potenciar el efecto hipertensivo de la efedrina; y anestésicos inhalatorios, que pueden sensibilizar el corazón a las acciones arritmogénicas de la efedrina.
Debe tenerse especial precaución al administrar efedrina a pacientes con cardiopatía, angina de pecho, diabetes, hipertiroidismo, hipertrofia prostática o hipertensión, y a pacientes que reciben digitálicos.
Las contraindicaciones para el uso de la pseudoefedrina (y, por extensión farmacológica, de la efedrina) incluyen hipersensibilidad al fármaco, enfermedades cardiovasculares como hipertensión y enfermedad arterial coronaria, deterioro de la función de los órganos responsables de la eliminación del fármaco, incluyendo insuficiencia hepática grave o disfunción renal de moderada a grave, hipertiroidismo, glaucoma de ángulo estrecho, hiperplasia prostática benigna, diabetes mellitus y agitación mental.
Las preocupaciones en torno a los efectos adversos han dado lugar a restricciones en el uso de la efedra según características del paciente, tales como cardiopatía, hipertensión, diabetes, ansiedad y glaucoma.
Taquifilaxia y toxicidad por alcaloides
Los alcaloides de la efedra representan la principal causa de reacciones tóxicas. La administración repetida provoca taquifilaxia, lo que significa que los usuarios pueden aumentar las dosis para lograr el mismo efecto, un patrón que incrementa el riesgo de eventos adversos dependientes de la dosis. El uso prolongado puede producir un síndrome similar a un estado de ansiedad.
Referencias
- Phytochemistry and pharmacology of genus Ephedra – PubMed (2018)
- Chemical composition of various Ephedra species – PMC/NIH (2015)
- Ephedrae Herba: A Review of Its Phytochemistry, Pharmacology, Clinical Application, and Alkaloid Toxicity – PMC (2023)
- Ephedrae herba: A comprehensive review of its traditional uses, phytochemistry, pharmacology, and toxicology – ScienceDirect (2023)
- Exploration of chemical components in eight Ephedra species based on HS-GC-MS and UPLC-Q-TOF-MS – PMC/Frontiers in Plant Science (2024)
- Ephedra: Usefulness and Safety – National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)
- Ephedra and Ephedrine Alkaloids for Weight Loss and Athletic Performance – NIH Office of Dietary Supplements
- Ephedra and Ephedrine for Weight Loss and Athletic Performance Enhancement: Clinical Efficacy and Side Effects – AHRQ Evidence Report/NCBI Bookshelf
- Ephedra and ephedrine for weight loss and athletic performance enhancement – Database of Abstracts of Reviews of Effects (DARE)/NCBI Bookshelf
- Shekelle PG et al. Efficacy and safety of ephedra and ephedrine for weight loss and athletic performance: a meta-analysis. JAMA. 2003 – PubMed
- Ephedrine – StatPearls/NIH NCBI Bookshelf
- Ephedrine Sulfate Label – U.S. FDA (2022)
- FDA Import Alert 54-13: Ephedra Final Rule – U.S. FDA (2004)
- Reduction in Ephedra Poisonings after FDA Ban – New England Journal of Medicine (2015)
- Ephedra and Its Application to Sport Performance: Another Concern for the Athletic Trainer? – PMC (2003)
- Efficacy and safety of ephedra-containing oral medications: a systematic review, meta-analysis, and exploratory dose–response analysis – Frontiers in Pharmacology/PMC (2024)
- Over a century since ephedrine discovery: an updated revisit to its pharmacological aspects, functionality and toxicity – Food & Function, RSC Publishing (2021)
- Cardiovascular Effects of Ephedra Alkaloids: A Comprehensive Review – ScienceDirect (2004)
- Pseudoephedrine — Benefits and Risks – PMC/NIH (2021)
- An Amide Alkaloid Isolated from Ephedra sinica Ameliorates OVA-Induced Allergic Asthma – PMC (2022)
- Modification of the cardiovascular effects of ephedrine by the reversible monoamine oxidase A-inhibitor moclobemide – PubMed (1997)
- Ephedra – Memorial Sloan Kettering Cancer Center Integrative Medicine
- Ephedra – Encyclopædia Britannica
- Ephedra: Unsafe and Illegal in Dietary Supplements – Operation Supplement Safety (OPSS)
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