Dimetilsulfóxido (DMSO)
1. Identidad: nombres químicos, fuentes naturales y formas comunes
1.1 Identidad química y nomenclatura
El dimetilsulfóxido (DMSO) es un compuesto organosulfurado con la fórmula (CH₃)₂S=O. Recibe varios nombres, incluidos metilsulfóxido, sulfinilbismetano, y decenas de nombres comerciales. Otros sinónimos incluyen Dimethylis Sulfoxidum, Dimethyl Sulphoxide, Dimethylsulfoxide, Diméthylsulfoxyde, Dimetilsulfóxido, Methyl Sulphoxide, NSC-763, SQ-9453 y Sulfoxyde de Diméthyl.
Este líquido incoloro es el sulfóxido más utilizado comercialmente. Es un solvente polar aprótico importante que disuelve tanto compuestos polares como no polares y es miscible en una amplia gama de solventes orgánicos, así como en agua. Tiene una geometría molecular piramidal trigonal, coherente con otros compuestos S(IV) de tres coordinaciones, con un par de electrones no enlazante en el átomo de azufre de geometría aproximadamente tetraédrica. El DMSO comprende un grupo altamente polar y dos dominios no polares, lo que lo hace soluble tanto en soluciones acuosas como en soluciones orgánicas.
1.2 Fuentes naturales y producción industrial
El dimetilsulfóxido es un líquido incoloro derivado como subproducto de la pulpa de madera en la producción de papel. El DMSO también se presenta en el ambiente como resultado de diversos procesos biogénicos y antropogénicos de producción y emisión. Es un compuesto ambientalmente significativo debido a su uso como sustrato por bacterias y a su posible papel en el ciclo biogeoquímico del sulfuro de dimetilo (DMS), un gas traza climáticamente activo.
El dimetilsulfóxido se produce industrialmente a partir del sulfuro de dimetilo, un subproducto del proceso kraft, mediante oxidación con oxígeno o dióxido de nitrógeno. El químico ruso Alexander Zaytsev lo sintetizó oxidando el sulfuro de dimetilo, otro subproducto del proceso kraft. La síntesis de Zaytsev es la base del proceso de fabricación que aún se utiliza en la actualidad.
1.3 Formas comunes y preparaciones
El DMSO está disponible tanto como medicamento de venta con receta como suplemento dietético. Puede tomarse por vía oral, aplicarse en la piel (uso tópico) o inyectarse en las venas (uso intravenoso o por vía IV). El DMSO está disponible sin receta con mayor frecuencia en forma de gel o crema.
El DMSO puede estar disponible en formas de grado industrial y de grado médico. El DMSO de grado industrial puede contener contaminantes nocivos que pueden causar efectos secundarios graves. El DMSO de grado médico o farmacéutico (grado USP), por otro lado, ha sido purificado para eliminar contaminantes. La preparación intravesical aprobada por la FDA se conoce como Rimso-50, una solución acuosa de DMSO al 50%.
2. Descubrimiento histórico y primeros usos médicos
2.1 Descubrimiento y primera síntesis
El dimetilsulfóxido fue sintetizado por primera vez en 1866 por el científico ruso Alexander Zaytsev, quien reportó sus hallazgos en 1867. El DMSO fue descubierto por primera vez a fines del siglo XIX como subproducto del proceso kraft para fabricar papel a partir de pulpa de madera. Su uso moderno como solvente industrial comenzó gracias a la popularización de Thor Smedslund en la compañía Stepan Chemical.
El descubrimiento del dimetilsulfóxido (DMSO) puede rastrearse hasta la incipiente industria química alemana del siglo XIX, donde se identificó el DMSO durante la búsqueda de métodos más económicos y eficientes para la producción de papel a partir de pulpa de madera. Después de su descripción inicial, el compuesto atrajo poca atención científica durante aproximadamente ocho décadas.
2.2 Entrada en la medicina: la era de Stanley Jacob
La historia del DMSO como fármaco comenzó en 1961, cuando el Dr. Stanley Jacob dirigía el programa de trasplante de órganos de la Oregon Health Sciences University. Mientras investigaba el potencial del DMSO como conservante de órganos, descubrió que penetraba la piel de forma rápida y profunda sin dañarla, lo cual le intrigó. El primer informe médico sobre el uso del DMSO como agente farmacológico se publicó en 1964.
En un entorno médico, el Dr. Stanley W. Jacob reportó en 1963 que el DMSO posee alta permeabilidad cutánea, actúa como transportador de sustancias durante la penetración de membranas biológicas, y promueve la actividad antiinflamatoria y la cicatrización de heridas. Desde entonces, ha suscitado interés como fármaco con potencial para tratar diversas enfermedades.
En 1964, se afirmó que el DMSO tenía valor terapéutico para el tratamiento de la artritis y enfermedades o afecciones que afectan a músculos y huesos, e incluso trastornos mentales. Jacob descubrió que el DMSO penetra eficazmente la piel, observación que hizo por primera vez en una serie de nueve pacientes tratados con DMSO tópico por dermatitis. Esto desencadenó una gran actividad para evaluar la eficacia en diferentes afecciones dermatológicas, con resultados mixtos derivados de mecanismos no comprendidos por completo.
Desde mediados del siglo XX aproximadamente, los investigadores han explorado su uso como agente antiinflamatorio. A finales de la década de 1960, la atención regulatoria inicial pausó la investigación amplia; el DMSO fue nuevamente aprobado para uso en humanos, ya que su efecto tóxico secundario —observado inicialmente en estudios en animales— no se comprobó en humanos.
2.3 Uso tradicional y popular
El DMSO no tiene un historial documentado de uso tradicional o etnobotánico en el sentido de la medicina herbal antigua; es un subproducto industrial identificado a mediados del siglo XIX. El DMSO se ha utilizado como solvente industrial desde mediados de 1800. Su aplicación como agente terapéutico es enteramente producto de la investigación biomédica del siglo XX y no de sistemas de curación tradicionales.
Desde entonces, el DMSO se ha utilizado para diversos propósitos, como el tratamiento de enfermedades musculoesqueléticas y dermatológicas, la crioconservación de células madre, el tratamiento de la cistitis intersticial, el tratamiento del aumento de la presión intracraneal, y muchos más. Durante la segunda mitad del siglo XX, particularmente en Estados Unidos, el DMSO adquirió amplia reputación como remedio popular para el dolor musculoesquelético y fue ampliamente autoadministrado por atletas, práctica que no se basaba en indicaciones formalmente aprobadas.
3. Química, componentes clave y mecanismos de acción
3.1 Propiedades estructurales y fisicoquímicas
Este líquido incoloro encontró aplicación inmediata como solvente polar aprótico miscible con agua y capaz de disolver un enorme catálogo de moléculas pequeñas polares y no polares. Dada su propiedad química, el DMSO puede ser un solvente altamente eficaz para compuestos insolubles en agua mediante la ruptura de enlaces de hidrógeno. Debido a que es aprótico, relativamente inerte, no tóxico y estable a altas temperaturas, es un solvente frecuentemente utilizado en reacciones químicas.
3.2 Penetración de la piel y las membranas
El DMSO penetra fácilmente y se difunde a través de las membranas biológicas. Cuando se instila en la vejiga, el DMSO penetra fácilmente la mucosa e infiltra las capas submucosa y muscular, y se absorbe hacia el torrente sanguíneo, donde se metaboliza rápidamente. El DMSO no causa daño irreversible a las membranas durante la penetración y absorción; más bien, tiene un efecto protector sobre las células y los órganos.
El DMSO comprende un grupo altamente polar y dos dominios no polares, lo que lo hace soluble tanto en soluciones acuosas como en soluciones orgánicas. Además, el DMSO puede penetrar la membrana celular de células tanto de mamíferos como de no mamíferos y prevenir lesiones por congelación-descongelación en las células.
3.3 Actividad antiinflamatoria y analgésica
A bajas concentraciones, el DMSO exhibe propiedades antiinflamatorias, analgésicas, diuréticas, vasodilatadoras, antiagregantes plaquetarias, radioprotectoras y relajantes musculares. El DMSO es también un vigoroso eliminador de radicales libres hidroxilo, lo que puede explicar sus efectos beneficiosos observados en la rejuvenación de la piel y la recuperación de lesiones térmicas.
El DMSO tiene actividad antiinflamatoria ex vivo utilizando sangre completa humana estimulada con E. coli y con el virus del herpes simple tipo 1 (VHS-1). Específicamente, los investigadores encontraron que, entre el 0,5% y el 2%, el DMSO suprimió significativamente la expresión de muchas citocinas/quimiocinas proinflamatorias y de la prostaglandina E2 (PGE2). Sin embargo, también se observó una reducción significativa de la viabilidad de los monocitos al 2% de DMSO, lo que sugiere una ventana estrecha de eficacia. Las concentraciones antiinflamatorias de DMSO suprimieron la fosforilación de ERK1/2, p38, JNK y Akt inducida por E. coli, lo que sugiere que el DMSO actúa sobre estas vías de señalización para suprimir la producción de citocinas/quimiocinas inflamatorias.
3.4 Efectos inmunomoduladores
Se ha demostrado que el DMSO posee efectos inmunomoduladores, como el aumento de la respuesta inmunitaria, y efectos antiinflamatorios en la inmunidad innata. Además, el DMSO también afecta la inmunidad adaptativa al regular la expresión de factores de transcripción en las células inmunitarias.
3.5 Mecanismo crioprotector
El DMSO se utiliza como crioprotector porque disminuye el estrés osmótico y la deshidratación celular, y con ello permite almacenar células madre durante varios años.
3.6 Metabolismo y excreción
El DMSO se excreta principalmente por los riñones, aunque una pequeña parte se excreta por los pulmones y el hígado. Parte del DMSO se transforma en el metabolito volátil sulfuro de dimetilo, que produce un olor característico a ajo u ostra cuando se excreta por los pulmones. El DMSO es un líquido incoloro, que se absorbe rápidamente cuando se administra por vía dérmica u oral.
3.7 Propiedades antivirales
En un estudio que examinó el efecto del DMSO sobre varios parámetros de la replicación del virus del herpes simple (VHS), se encontraron algunos resultados sorprendentes. El DMSO reduce la infectividad del virión, inhibe la replicación del ADN viral y reduce los niveles de transcritos de muchos genes del VHS-1. Estos hallazgos sugieren que el DMSO en sí mismo puede tener un papel en la actividad antiherpética, apartándose de la idea previa de que solo funcionaba como penetrante para fármacos antivirales.
4. Evidencia científica por área de uso
4.1 Cistitis intersticial / síndrome de dolor vesical (CI/SDV)
Estatus regulatorio: En 1978, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó el uso del DMSO para la cistitis intersticial en humanos, y las guías recientes de la AUA también incluyen a Rimso-50® (solución de DMSO al 50%) como tratamiento para la CI/SDV, aunque la fuerza de la evidencia es de grado C. La Guía de la Asociación Americana de Urología para la CI/SDV recomienda la instilación intravesical de DMSO como tratamiento de segunda línea. Sin embargo, las guías de la Asociación Europea de Urología sobre el dolor pélvico crónico no recomiendan su uso debido a evidencia insuficiente.
Datos de ensayos clínicos: Para evaluar la eficacia del dimetilsulfóxido en el tratamiento de pacientes con biopsias sugestivas de cistitis intersticial, 33 pacientes se sometieron a un ensayo cruzado controlado. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a recibir dimetilsulfóxido al 50% o placebo (solución salina). La medicación se administró por vía intravesical cada 2 semanas durante 2 sesiones de 4 tratamientos cada una. La respuesta se evaluó de forma urodinámica y sintomática. Cuando se evaluó de manera subjetiva, el 53% de los pacientes tratados con dimetilsulfóxido mostraron una mejoría marcada, en comparación con el 18% de los pacientes tratados con placebo. Del grupo de dimetilsulfóxido, el 93% tuvo mejoría objetiva frente al 35% del grupo placebo.
Se realizó un estudio observacional retrospectivo de una sola institución entre 2021 y 2022 para evaluar los resultados de 30 pacientes con cistitis intersticial tipo Hunner (HIC) refractaria que recibieron terapia intravesical con DMSO según el régimen estandarizado aprobado: administración de DMSO cada 2 semanas durante un total de 12 semanas. Las tasas de respuesta a las 2, 4, 6, 8, 10 y 12 semanas fueron del 36,7%, 43,3%, 53,3%, 60,0%, 70,0% y 70,0%, respectivamente.
Evaluación de la evidencia: Se realizó una revisión sistemática utilizando la lista de verificación PRISMA para identificar artículos publicados sobre el uso intravesical de DMSO en el tratamiento de la CI. Se identificaron trece estudios de cohorte y tres ensayos controlados aleatorizados. Las tasas de respuesta basadas en escalas de medición subjetiva oscilaron entre el 61% y el 95%. No se encontró mayor eficacia con la terapia "cóctel" de DMSO. Existió una gran variación en los criterios diagnósticos, los protocolos de instilación de DMSO y las mediciones de respuesta. La evidencia actual que respalda el DMSO consiste en un conjunto de estudios de cohorte y un único ensayo controlado aleatorizado frente a placebo. La dosis óptima, el tiempo de permanencia, el tipo de CI con mayor probabilidad de responder al DMSO, las definiciones de éxito/fracaso y el número de tratamientos no cuentan con acuerdo universal.
Se ha reportado que la acción antiinflamatoria es uno de los mecanismos principales que inducen la eficacia terapéutica del DMSO en pacientes con CI/SDV. En general, la base de evidencia para el DMSO intravesical en la CI/SDV es moderada en cantidad pero limitada en calidad metodológica; la designación de grado C de la AUA refleja esto.
4.2 Dolor musculoesquelético, artritis y osteoartritis
La aplicación dérmica de DMSO en medicina se utiliza para el alivio del dolor en casos de artritis y lesiones del tejido conectivo. Un estudio clínico examinó los efectos del dimetilsulfóxido en 103 pacientes con lesiones e inflamaciones musculoesqueléticas agudas y crónicas.
Evidencia de revisión sistemática para OA: Una revisión sistemática evaluó la evidencia existente de ensayos controlados aleatorizados sobre dimetilsulfóxido (DMSO) y metilsulfonilmetano (MSM) en el tratamiento de la OA, incluyendo seis estudios que evaluaron un total de 681 pacientes con OA de rodilla para el DMSO (N = 297 en tratamiento activo). Dos de los cuatro ensayos con DMSO reportaron una mejoría significativa en los resultados de dolor en el grupo de tratamiento en comparación con los tratamientos de comparación; sin embargo, se destacaron problemas metodológicos e inquietudes sobre la dosis óptima y el período de tratamiento. Actualmente no se puede extraer una conclusión definitiva para ninguno de los suplementos. Los hallazgos de todos los estudios sobre DMSO deben interpretarse con cautela debido a una metodología deficiente, que incluye un posible desenmascaramiento, y una duración y dosis de tratamiento cuestionables.
4.3 El DMSO como vehículo de administración transdérmica de fármacos (potenciador de la penetración)
El dimetilsulfóxido es una molécula con una larga historia en farmacéutica y actualmente está bien establecido como potenciador de la penetración en formulaciones farmacéuticas tópicas. Actualmente se utiliza con este propósito en la solución tópica de diclofenaco sódico (aprobada en Estados Unidos para tratar signos y síntomas de la osteoartritis) y en la solución tópica de idoxuridina (aprobada en Europa para el tratamiento del herpes zóster).
El uso clínico del DMSO de grado farmacéutico como potenciador de la penetración está respaldado por datos sólidos que se han acumulado a lo largo de las últimas 3 décadas, demostrando un perfil favorable de seguridad y tolerabilidad. Dado que se ha demostrado que el DMSO tiene actividad antiinflamatoria y analgésica, cuando se utiliza como excipiente farmacéutico tópico, el DMSO no puede considerarse un ingrediente clínicamente inerte e inactivo para determinadas afecciones cutáneas localizadas.
4.4 Crioconservación de células madre y tejidos biológicos
El dimetilsulfóxido ha sido aprobado como ingrediente farmacéutico activo, se utiliza como el crioprotector estándar de la industria para tejidos biológicos, y es un excipiente farmacéutico que mejora la permeación transdérmica de diversos fármacos. El DMSO puede penetrar la membrana celular tanto de células de mamíferos como de no mamíferos y prevenir lesiones por congelación-descongelación en las células. Por ello, se utiliza con frecuencia para la crioconservación de células y tejidos con fines de laboratorio y aplicaciones clínicas.
Investigación clínica y de seguridad sobre la concentración de DMSO en crioconservación: El DMSO se utiliza más comúnmente para crioconservar productos de células madre hematopoyéticas (HSC), pero puede causar toxicidades por infusión y afectar la viabilidad celular y el injerto después del trasplante. Un metaanálisis encontró que reducir la concentración de DMSO del 10% al 5% durante la crioconservación de células madre de sangre periférica autólogas (PBSC) puede mejorar la viabilidad celular y reducir los efectos adversos asociados con el DMSO en pacientes sometidos a trasplante autólogo de células hematopoyéticas (AHCT).
4.5 Amiloidosis
El DMSO se toma por vía oral, se utiliza tópicamente o se administra por vía intravenosa para el manejo de la amiloidosis y síntomas relacionados. La amiloidosis es una afección en la que ciertas proteínas se depositan de manera anómala en órganos y tejidos.
Evidencia clínica: En un estudio, los investigadores examinaron el papel de la terapia oral con dimetilsulfóxido (DMSO) en 2 pacientes con amiloidosis primaria (AL) y en 2 pacientes con amiloidosis secundaria (AA) asociada a artritis reumatoide de larga evolución. El tratamiento con DMSO no produjo efectos beneficiosos en los pacientes con amiloidosis idiopática. En cambio, los pacientes con amiloidosis secundaria experimentaron una mejoría subjetiva, una disminución de la actividad inflamatoria de la artritis reumatoide y una mejoría inequívoca de la función renal después de 3 a 6 meses de terapia con DMSO.
Una revisión retrospectiva de historias clínicas más sustancial examinó el DMSO oral en la amiloidosis secundaria por amiloide A. Quince pacientes con amiloidosis secundaria por amiloide A (4 hombres, 11 mujeres; edad de 23 a 70 años) fueron tratados con DMSO entre 1995 y 2003. El DMSO se administró por vía oral en todos los pacientes a una dosis de 3 a 20 g/día. El tratamiento con DMSO fue exitoso en 10 (66,7%) de los 15 pacientes. Ocho semanas de administración de DMSO mejoraron la función renal y la proteinuria en cinco de diez pacientes con amiloidosis renal, pero no tuvo efecto en aquellos pacientes con disfunción renal grave y/o avanzada. Los autores concluyeron que la administración oral de DMSO es un tratamiento eficaz para la amiloidosis por amiloide A, especialmente para la afectación gastrointestinal y la etapa temprana de la disfunción renal. Esta evidencia está limitada por el diseño retrospectivo y el pequeño tamaño de la muestra.
4.6 Esclerodermia y afecciones del tejido conectivo
La esclerodermia cutánea mostró un potencial prometedor con el tratamiento con DMSO, tanto de manera subjetiva como objetiva. El DMSO ha mostrado potencial en el uso no autorizado (off-label) para el tratamiento del carcinoma basocelular, las úlceras por presión, la esclerodermia, el herpes simple, las infecciones fúngicas cutáneas y la amiloidosis. Sin embargo, la evidencia para la esclerodermia proviene de estudios antiguos, pequeños y no aleatorizados, y no se han realizado ensayos controlados aleatorizados modernos y sólidos que establezcan formalmente su eficacia.
4.7 Artritis autoinmune
Un gran número de publicaciones ha reportado una amplia gama de otras actividades biológicas que sugieren el uso potencial del DMSO como agente farmacoterapéutico versátil en una variedad de afecciones médicas, que van desde trastornos musculoesqueléticos agudos, artritis, hasta esclerodermia. A pesar de su uso generalizado, existe escasez de datos sobre su seguridad y eficacia, así como sobre su mecanismo de acción en células humanas. Gran parte de la evidencia sobre la artritis reumatoide y afecciones autoinmunes relacionadas se mantiene a nivel preclínico o de series clínicas no controladas.
4.8 Aplicaciones dermatológicas
El DMSO actualmente se utiliza poco en dermatología, pero dadas sus útiles propiedades como excipiente solvente potenciador de la penetración y agente farmacéutico activo antiinflamatorio, el dimetilsulfóxido tiene el potencial de usarse en una capacidad mucho más amplia. Su uso en dermatología actualmente es limitado. Se utiliza con mayor frecuencia como agente queratolítico junto con hidróxido de potasio (KOH) para mejorar la visualización de hifas fúngicas al determinar la presencia de una infección por dermatofitos.
4.9 Presión intracraneal
El DMSO se ha utilizado para el tratamiento de enfermedades musculoesqueléticas y dermatológicas, la crioconservación de células madre, el tratamiento de la cistitis intersticial, el tratamiento del aumento de la presión intracraneal y muchas otras afecciones. Un ensayo preliminar temprano (Marshall et al., 1984) evaluó el DMSO para el tratamiento de la hipertensión intracraneal; sin embargo, este trabajo no ha sido seguido de grandes ensayos aleatorizados, y este uso no está aprobado ni se practica ampliamente.
5. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con el DMSO
- Sistema urinario: Aprobado por la FDA para el tratamiento intravesical de la cistitis intersticial/síndrome de dolor vesical.
- Sistema musculoesquelético: El DMSO se utiliza tópicamente para disminuir el dolor y acelerar la cicatrización de heridas, quemaduras y lesiones musculares y óseas. También se utiliza tópicamente para tratar afecciones dolorosas como dolor de cabeza, inflamación, osteoartritis, artritis reumatoide y un dolor facial intenso llamado tic doloroso.
- Sistema inmunitario/tejido conectivo: Se ha demostrado recientemente que el DMSO posee efectos inmunomoduladores, como el aumento de la respuesta inmunitaria, y efectos antiinflamatorios en la inmunidad innata.
- Apoyo hematológico/oncológico: El DMSO se utiliza principalmente para la crioconservación de células madre, el tratamiento de la cistitis intersticial y como vehículo penetrante para diversos fármacos.
- Sistema dermatológico: Las propiedades químicas únicas del DMSO permiten sus amplias aplicaciones en una gran variedad de desafíos cutáneos.
- Hepático/metabólico: Investigaciones en animales y en cultivos celulares preliminares han sugerido que el DMSO podría reducir la acumulación de lípidos hepatocelulares mediante la inducción de la autofagia; esto no se ha confirmado en ensayos clínicos en humanos.
6. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios clínicos
6.1 Intravesical (instilación vesical)
El régimen intravesical consiste en instilar 50 mL en la vejiga y dejarlo actuar durante 15 minutos; se repite cada 2 semanas hasta el alivio de los síntomas. La administración intravesical implica instilar directamente el fármaco en la vejiga mediante un catéter o jeringa, utilizando la solución de irrigación acuosa de dimetilsulfóxido al 50% (RIMSO-50). Se permite que la solución permanezca 15 minutos antes de vaciar la vejiga.
En el ensayo clínico aleatorizado multicéntrico japonés que evaluó la CI/SDV, la administración se realizó cada 2 semanas durante un total de 12 semanas, en consonancia con el etiquetado del producto y las guías de la AUA.
6.2 Administración oral
En la revisión retrospectiva de la amiloidosis por amiloide A, el DMSO se administró por vía oral en todos los pacientes a una dosis de 3 a 20 g/día. Este es un rango de dosis de investigación y no forma parte de ninguna indicación aprobada por la FDA.
6.3 Administración tópica
El uso tópico, tal como se referencia en algunas fuentes, implica DMSO al 99% aplicado sobre un área del doble del tamaño del área afectada, con una compresa local de enfriamiento. En el contexto de la solución tópica de diclofenaco sódico aprobada por la FDA (por ejemplo, Pennsaid), el DMSO se utiliza como vehículo potenciador de la penetración en la formulación aprobada en Estados Unidos para los signos y síntomas de la osteoartritis.
6.4 Crioconservación
Las dosis de DMSO administradas por vía intravenosa en productos de células estromales mesenquimales (MSC) fueron de 2,5 a 30 veces más bajas que la dosis de 1 g de DMSO/kg típicamente aceptada para el trasplante de células madre hematopoyéticas. La concentración estándar de crioconservación para los productos de células madre hematopoyéticas ha sido tradicionalmente del 10%, y la investigación actual sugiere que reducir la concentración de DMSO del 10% al 5% durante la crioconservación puede mejorar la viabilidad celular y reducir los efectos adversos asociados con el DMSO.
7. Consideraciones de seguridad e interacciones farmacológicas
7.1 Perfil de seguridad general
El DMSO tiene un nivel de toxicidad relativamente bajo. Una revisión sistemática de 109 estudios mostró que los efectos adversos más comunes del DMSO fueron reacciones gastrointestinales y cutáneas leves y transitorias, y que las dosis pequeñas parecen ser seguras.
Las reacciones adversas debidas al DMSO suelen ser leves y transitorias y no califican como eventos adversos graves. Las reacciones adversas cardiovasculares y respiratorias ocurren principalmente cuando el DMSO se administra por vía intravenosa, mientras que las reacciones dermatológicas tienen mayor incidencia cuando el DMSO se administra por vía transdérmica.
7.2 Olor y sabor a ajo
El DMSO se metaboliza en compuestos que dejan un sabor a ajo en la boca después de que el DMSO es absorbido por la piel. Parte del DMSO se transforma en el metabolito volátil sulfuro de dimetilo, que produce un olor característico a ajo u ostra cuando se excreta por los pulmones. Esto se considera un efecto adverso constante y bien documentado en todas las vías de administración.
7.3 Eventos adversos cardiovasculares y respiratorios
Un estudio reportó 11 casos de extrasístoles transitorias en 22 pacientes que recibieron células madre sanguíneas autólogas crioconservadas, monitorizados con Holter durante la infusión. Se reportó disnea en siete estudios. Un solo estudio reportó ocho pacientes con shock transitorio después de la transfusión de células madre. Algunos de estos pacientes desarrollaron pérdida de conciencia y cianosis, pero se recuperaron rápidamente y no necesitaron tratamiento adicional, mientras que el resto de los pacientes desarrolló hipotensión grave o disnea transitoria. Varios estudios encontraron una correlación entre la dosis de DMSO utilizada y la incidencia de reacciones adversas cardiovasculares.
7.4 Reacciones mediadas por histamina
El DMSO puede inducir la liberación de histamina, lo cual puede ser la causa de reacciones adversas como enrojecimiento, disnea, calambres abdominales y reacciones cardiovasculares.
7.5 Toxicidad ocular (datos en animales)
Se demostró que el DMSO causa daño neural en ratones. Se desconoce la relevancia clínica. En estudios tempranos, la preocupación por los cambios en el cristalino en animales experimentales llevó a la FDA a suspender temporalmente investigaciones más amplias, aunque este efecto no se ha replicado en humanos.
7.6 Embarazo y lactancia
La seguridad del DMSO si se usa durante el embarazo no está establecida, y se ha demostrado que causa efectos teratogénicos en estudios preclínicos. No se sabe si este fármaco puede causar daño fetal o afectar negativamente la capacidad reproductiva en humanos. Se desconoce su excreción en la leche humana, así como los efectos en el lactante.
7.7 Riesgo por el DMSO de grado industrial
La potente capacidad del DMSO para penetrar la piel significa que puede transportar directamente al cuerpo cualquier sustancia disuelta en él, incluidas impurezas peligrosas presentes en los productos de grado industrial. El DMSO de grado industrial puede contener contaminantes nocivos que pueden causar efectos secundarios graves. El DMSO de grado médico o farmacéutico (grado USP) ha sido purificado para eliminar contaminantes.
7.8 Limitaciones regulatorias sobre el uso no aprobado
El DMSO está aprobado para el tratamiento de la cistitis intersticial, cuando se administra por vía intravesical. Pero no está aprobado para uso de venta libre en ninguna forma debido a evidencia insuficiente de eficacia y posibles toxicidades. Ampliamente disponible en EE. UU. como solvente, el DMSO está aprobado por la FDA únicamente para el tratamiento de la cistitis intersticial y para su uso como conservante en trasplantes de órganos.
7.9 Interacciones farmacológicas conocidas
Sulindaco: el uso concurrente reduce la concentración plasmática de dimetilsulfóxido y, según se ha reportado, ha causado neuropatía periférica. Verteporfina: el uso concomitante reduce la eficacia de la verteporfina. La capacidad del DMSO para potenciar la absorción transdérmica significa que tiene el potencial de aumentar la administración sistémica de cualquier sustancia coaplicada, lo cual constituye una preocupación de seguridad ampliamente relevante, incluso cuando no se recoja en las bases de datos formales de interacciones farmacológicas.
7.10 Poblaciones especiales
El perfil de seguridad del DMSO no está establecido en la población pediátrica. El DMSO debe usarse con precaución en casos de neoplasia maligna del tracto urinario, especialmente cáncer de vejiga, ya que este fármaco causa vasodilatación.
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