Corydalis

Corydalis: Una referencia integral

1. Identidad y descripción botánica

Taxonomía y nomenclatura

Corydalis DC. es el género más grande dentro de la familia Papaveraceae, con más de 500 especies divididas en aproximadamente 40 secciones, y está ampliamente distribuido en las regiones templadas del hemisferio norte, con una diversidad particular en China, especialmente en la meseta Qinghai-Tíbet. El género pertenece a la subfamilia Fumarioideae, que anteriormente se trataba como una familia separada, Fumariaceae. El nombre del género proviene del griego korydalís, que significa "alondra crestada", en referencia aproximada a la forma característica de la flor.

La especie medicinal principal es Corydalis yanhusuo W.T. Wang ex Z.Y. Su & C.Y. Wu (Papaveraceae). Conocida como Rhizoma Corydalis (RC), y también como Yanhusuo, YuanHu, YanHu o XuanHu en China, es una conocida medicina tradicional china preparada a partir de los tubérculos secos de la planta. El género Corydalis es originario de China, el Himalaya nepalés, Pakistán, Bután, Sikkim (India) y el valle de Chumbi en el Tíbet. Además de C. yanhusuo, C. yanhusuo, C. bungeana Turcz. (Papaveraceae) y C. decumbens (Thunb.) Pers. (Papaveraceae) se utilizan en remedios analgésicos tradicionales chinos.

Fuente natural y características botánicas

Las propiedades medicinales de Corydalis yanhusuo se concentran en el tubérculo de la planta, o rizoma (el tallo subterráneo engrosado), que se cosecha y utiliza en diversas preparaciones dentro de la Medicina Tradicional China (MTC). Corydalis yanhusuo, también conocida como Yanhusuo o Xuanhu, es una hierba perenne ampliamente distribuida en China, Japón, Corea, Rusia y otros países asiáticos. En China, C. yanhusuo se distribuye principalmente en la provincia de Zhejiang. La planta tiene una larga historia de uso medicinal y se cultiva principalmente en las provincias chinas de Zhejiang, Jiangxi y Anhui.

Formas y preparaciones comunes

Antes de utilizarse en clínicas, C. yanhusuo se procesa tradicionalmente mediante fritura en seco o fritura con vinagre, vino o sal. Se documentan cuatro métodos de preparación para el Rizoma de Corydalis, a saber, fritura en seco, con vinagre, con vino y con sal, y existen grandes diferencias en el contenido de alcaloides entre los productos procesados. Como se documentó por primera vez en el Tratado de Lei sobre el procesamiento de fármacos (Leigong PaoZhi Lun) durante la dinastía Tang de China (618–907 d.C.), el Rizoma de Corydalis se ha utilizado principalmente en su forma procesada con vinagre y vino. La preparación profundiza el color externo de los tubérculos y se cree que promueve la activación de la sangre y el alivio del dolor. La diferencia entre el procesamiento con vinagre y con vino radica en los adyuvantes utilizados: vino amarillo y vinagre de arroz, respectivamente. La función del vino amarillo es mejorar el efecto de alivio del dolor, mientras que se cree que el vinagre de arroz aumenta la eficacia general del fármaco herbal.

Las formas farmacéuticas modernas de estas preparaciones incluyen tabletas, gránulos y polvos, siendo las tabletas la forma más comúnmente utilizada. Corydalis yanhusuo también está disponible comercialmente en los Estados Unidos como suplemento dietético, y se registran más de 20 preparaciones diferentes de esta planta en la Farmacopea China. La tetrahidropalmatina (THP) se selecciona como marcador fitoquímico para el control de calidad de las preparaciones de C. yanhusuo en la Farmacopea China, lo que sugiere que la calidad de las preparaciones debe basarse en las propiedades de la THP, detalles microscópicos y resultados de cromatografía en capa fina; la cantidad de THP en C. yanhusuo no debe ser inferior al 0.04% (Farmacopea China, 2020).

2. Uso tradicional e histórico

Medicina tradicional china

Corydalis yanhusuo se reportó por primera vez en Lei Gong Pao Zhi Lun (dinastías del Norte y del Sur, 618–907 d.C.) y se ha utilizado como agente analgésico en la medicina tradicional china durante más de 1,100 años, principalmente para el tratamiento del dolor torácico. Se registró por primera vez en el Clásico de Materia Médica de Shennong y se catalogó como fármaco de grado medio. En la clasificación de la MTC, se considera de sabor picante, amargo y de naturaleza tibia, y se transporta a los meridianos del bazo y el hígado. En la MTC, se cree que el Rizoma de Corydalis tiene funciones como activar la sangre, reforzar la energía vital (Qi) y aliviar el dolor, según se cita en la Comisión de la Farmacopea China (CPC) de 2015.

Por lo tanto, el Rizoma de Corydalis se ha utilizado en clínicas como medicina herbal para el tratamiento de impedimentos torácicos, dolor cardíaco, amenorrea y dismenorrea, y estasis y obstrucción posparto. Según Hai Yao Ben Cao (dinastía Tang, 907–960 d.C.), C. yanhusuo se utilizaba para tratar la estasis sanguínea posparto. Los practicantes tradicionales preparaban la hierba en decocciones, con una dosis típica del tubérculo seco crudo. Solo se utilizan rodajas procesadas para decocciones en clínicas y como materia prima para la fabricación farmacéutica.

Uso tradicional más amplio en el género

Las especies miembros de Corydalis se han utilizado ampliamente en sistemas de medicina tradicional en el sudeste asiático, especialmente en China, durante miles de años. Se han administrado para tratar el resfriado común, la hipertensión, la hepatitis, la hemorragia, el edema, la gastritis, enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares, y trastornos neurológicos. La analgesia es el efecto más importante de los productos de Corydalis, que son relativamente no adictivos y se asocian con baja tolerancia en comparación con otros analgésicos. Estas plantas y sus preparaciones se han utilizado durante milenios en los antiguos sistemas de medicina tradicional del Lejano Oriente.

3. Componentes clave y compuestos activos

Perfil de alcaloides

Las especies de Corydalis son ricas en alcaloides, que tienen una fuerte actividad biológica, y también contienen cumarinas, flavonoides, esteroides, ácidos orgánicos y otros componentes químicos. Una revisión sistemática enumeró un total de 381 alcaloides en todo el género, incluyendo 117 de tipo isoquinolina cuaternaria, 60 de tipo benzofenantridina, 37 de tipo aporfina, 10 de tipo protopina, 59 de tipo ftalidisoquinolina, 52 de tipo isoquinolina simple, 25 lignanamidas y 21 otros alcaloides. Hasta la fecha, se han aislado e identificado más de 160 compuestos específicamente de C. yanhusuo.

Se han identificado alrededor de 60 alcaloides en bulbos secos de C. yanhusuo, y todos, excepto la leonticina y la coriphenantrina, pertenecen a los alcaloides bencilisoquinolínicos (BIA). Estos BIA conocidos, según sus estructuras químicas, se clasificaron en seis tipos: protoberberinas, aporfinas, protopinas, isoquinobenzazepinas, benzofenantridinas y bisbencilisoquinolinas.

Compuestos activos principales

• Tetrahidropalmatina (THP; l-THP / levo-tetrahidropalmatina; también conocida como rotundina): La THP es uno de los principales alcaloides con actividad específica en C. yanhusuo, identificado mediante pruebas de detección in vivo en modelos animales y células cancerosas humanas. La L-tetrahidropalmatina (L-THP o rotundina) es un compuesto de origen natural extraído de los tubérculos de plantas como Corydalis yanhusuo y Stephania rotunda.
• Dehidrocoridalina (DHC): El alcaloide más abundante en el extracto del Rizoma de Corydalis es la dehidrocoridalina, que representa más del 50% del total de alcaloides. Según investigaciones previas, la DHC ejerce diversas propiedades biológicas, incluyendo efectos anticancerígenos, contra la enfermedad coronaria, inhibidores de la acetilcolinesterasa, antitrombóticos, contra la úlcera gastrointestinal, antimicrobianos, antiinflamatorios, antivirales y antinociceptivos.
• Coridalina: La coridalina es un alcaloide isoquinolínico presente en C. yanhusuo que se ha utilizado en la medicina tradicional china por sus efectos analgésicos y antiulcerosos.
• Protopina: La protopina es otro de los principales alcaloides con actividad específica identificados en C. yanhusuo.
• Berberina, palmatina, columbamina y tetrahidrocolumbamina: Otros alcaloides identificados en el Rizoma de Corydalis incluyen protopina, α-alocriptopina, tetrahidrocolumbamina, coptisina, palmatina, berberina, dehidrocoridalina, d,l-tetrahidropalmatina, tetrahidroberberina, coridalina y tetrahidrocoptisina.

La investigación ha revelado perfiles de alcaloides conservados entre las especies de Corydalis, pero ha destacado variaciones significativas en compuestos bioactivos clave. Cabe destacar que C. nanchuanensis exhibe niveles considerablemente más altos de tetrahidropalmatina en comparación con la especie medicinal comúnmente utilizada C. yanhusuo, mientras que C. solida, originalmente proveniente de los Países Bajos, presenta concentraciones elevadas de coridalina, palmatina y dehidrocoridalina.

4. Mecanismos de acción

Sistema dopaminérgico

Se ha reportado que la levo-tetrahidropalmatina (l-THP), un ingrediente activo de Corydalis yanhusuo, es un agonista parcial de los receptores de dopamina D1 (D1R) y un antagonista del D2R. Aunque se ha utilizado de forma segura en la clínica en China durante décadas como analgésico con propiedades sedantes/hipnóticas, existen pocos estudios que aborden los mecanismos por los cuales la l-THP ejerce sus efectos beneficiosos en la alteración del sueño inducida por dolor crónico. El perfil farmacológico de la l-THP incluye el antagonismo de los receptores de dopamina D1 y D2, así como acciones en los receptores de dopamina D3, receptores alfa-adrenérgicos y receptores de serotonina. Los valores de Ki para la l-THP en los receptores de dopamina D1 y D2 son aproximadamente 124 nM (D1) y 388 nM (D2). Además del antagonismo de los receptores de dopamina postsinápticos, el bloqueo de los autorreceptores presinápticos por la l-THP resulta en un aumento de la liberación de dopamina.

Sistema GABAérgico y otros sistemas de receptores

Junto con los receptores de dopamina, se ha reportado que la l-THP interactúa con varios otros tipos de receptores, incluidos los receptores alfa-1 adrenérgicos, en los que actúa como antagonista, y los receptores GABA_A, mediante modulación alostérica positiva. Su capacidad para facilitar la unión del GABA mediante efectos alostéricos positivos sugiere un mecanismo para sus acciones sedantes y ansiolíticas, ya que el GABA es el principal neurotransmisor inhibidor del cerebro.

Mecanismos antiinflamatorios (dehidrocoridalina)

Las actividades antiinflamatorias de los extractos del Rizoma de Corydalis y sus principales alcaloides se evaluaron en macrófagos tratados con LPS mediante la determinación de la expresión de citocinas proinflamatorias, IκBα y NF-κB. El alcaloide más abundante en el extracto de CR fue la dehidrocoridalina, y se demostraron las actividades antiinflamatorias de la dehidrocoridalina y sus análogos relacionados. Específicamente, se revelaron los roles antiinflamatorios de la dehidrocoridalina en macrófagos cultivados tratados con LPS, incluyendo la inhibición de la liberación de citocinas proinflamatorias como el TNF-α y la IL-6, la supresión de la expresión del ARNm de citocinas proinflamatorias, la promoción de la expresión de IκBα y la supresión de la activación del elemento transcripcional NF-κB, y la reducción de la translocación nuclear de NF-κB.

Mecanismos neuroprotectores

La dehidrocoridalina (DHC), un compuesto alcaloide activo aislado de Corydalis yanhusuo, posee capacidad neuroprotectora. Un estudio en sinaptosomas de la corteza cerebral de rata encontró que la DHC inhibió la liberación de glutamato inducida por 4-aminopiridina y elevó los niveles de calcio intrasinaptosomal. El efecto inhibidor de la DHC sobre la liberación de glutamato se previno en presencia del inhibidor del transportador vesicular bafilomicina A1 y del bloqueador de canales de Ca²⁺ tipo N y P/Q ω-conotoxina MVIIC. Dado que la liberación excesiva de glutamato induce excitotoxicidad y daño neuronal en enfermedades neurodegenerativas, este mecanismo tiene un potencial significado neuroprotector.

5. Evidencia científica por área de uso

5.1 Dolor (analgesia)

El alivio del dolor es el área más extensamente estudiada de la investigación sobre Corydalis. La investigación sobre Corydalis abarca una gama sorprendentemente amplia de modelos de dolor, aunque casi toda proviene de estudios en animales en lugar de grandes ensayos clínicos en humanos. Compuestos individuales de la planta han mostrado actividad contra el dolor inflamatorio, el dolor neuropático (causado por daño nervioso) y el dolor visceral.

Evidencia en animales: Se ha investigado el potencial efecto antihiperalgésico de la l-THP, el componente activo de C. yanhusuo. La L-THP se ha utilizado para el tratamiento del dolor de cabeza y otros dolores leves, pero el efecto analgésico sobre el dolor crónico y su mecanismo eran menos comprendidos. La investigación demostró que la L-THP ejerce efectos antihiperalgésicos notables sobre el dolor neuropático e inflamatorio en modelos animales. En estos estudios, la L-THP (1–4 mg/kg, i.p.) produjo un efecto antihiperalgésico dependiente de la dosis en modelos de ligadura del nervio espinal y de adyuvante completo de Freund, y los efectos antihiperalgésicos de la L-THP fueron abolidos por un antagonista del receptor de dopamina D1 (SCH23390, 0.02 mg/kg).

Estudios en animales han demostrado que el extracto de Corydalis yanhusuo reduce las respuestas al dolor térmico agudo, al dolor inflamatorio inducido químicamente y al dolor por lesión nerviosa, todo a dosis que no causan sedación. Quizás lo más notable es que el extracto no produjo tolerancia en estos estudios, lo que significa que el uso repetido no requería dosis más altas para lograr el mismo efecto, un contraste significativo con los analgésicos opioides, donde la tolerancia se desarrolla rápidamente.

En el contexto del dolor neuropático inducido por quimioterapia, la l-THP (1–4 mg/kg, i.p.) produjo un efecto antihiperalgésico dependiente de la dosis en un modelo murino de dolor neuropático inducido por oxaliplatino, y este efecto antihiperalgésico fue significativamente bloqueado por un antagonista del receptor de dopamina D1, lo que sugiere un mecanismo mediado por el receptor de dopamina D1.

Evidencia en humanos/clínica: Corydalis yanhusuo es una antigua medicina tradicional china con eficacia analgésica demostrada en humanos. Sin embargo, no se han completado ensayos clínicos definitivos en humanos para el dolor crónico, por lo que todavía no puede llamarse un tratamiento comprobado para el dolor crónico. Dicho esto, la evidencia mecanicista es sólida y el registro de uso tradicional es extenso. Los ensayos clínicos han evaluado la eficacia de C. yanhusuo en el tratamiento de varios trastornos inflamatorios, proporcionando alivio sintomático y mejorando la calidad de vida de pacientes con rinitis persistente y osteoartritis. Estos ensayos confirmaron que los extractos concentrados de C. yanhusuo son seguros para el consumo humano.

Resumen de la fortaleza de la evidencia: Evidencia preclínica robusta (animal e in vitro) para la analgesia en múltiples tipos de dolor; cierta documentación de uso tradicional y ensayos clínicos limitados en humanos para afecciones inflamatorias; no existen ensayos controlados aleatorizados a gran escala para el dolor crónico hasta el momento de esta redacción.

5.2 Sueño y sedación

Los ensayos clínicos en humanos con dl-THP han demostrado que la capacidad de conciliar el sueño mejoró en personas que sufrían de insomnio después de tomar 100–200 mg de dl-THP a la hora de dormir. La investigación sugiere que el Rizoma de Corydalis, particularmente la THP que contiene, puede tener propiedades sedantes y promotoras del sueño, que se cree actúan bloqueando los receptores de dopamina en el cerebro. Informes preliminares en humanos sugieren que la THP podría mejorar el sueño sin causar un efecto de "resaca"; sin embargo, se necesita más investigación para confirmar estos beneficios y comprender la seguridad a largo plazo del uso de Yanhusuo para el sueño.

Se ha reportado que la levo-tetrahidropalmatina funciona como agonista parcial de los receptores de dopamina D1 (D1R) y antagonista del D2R. Aunque se ha utilizado de forma segura en la clínica en China durante décadas como analgésico con propiedades sedantes/hipnóticas, existen pocos estudios que aborden los mecanismos por los cuales la l-THP ejerce sus efectos beneficiosos en la alteración del sueño inducida por el dolor crónico.

Fortaleza de la evidencia: Existen datos clínicos humanos más antiguos sobre la dl-THP para el insomnio, pero los tamaños muestrales eran pequeños y los detalles metodológicos son limitados en las fuentes occidentales disponibles. La evidencia es preliminar.

5.3 Efectos cardiovasculares

Además de sus efectos en el sistema nervioso central, estudios de laboratorio han demostrado que los alcaloides de Corydalis también tienen acciones cardiovasculares. Por ejemplo, se ha demostrado que la dl-THP disminuye la adherencia de las plaquetas y protege contra el accidente cerebrovascular, así como reduce la presión arterial y la frecuencia cardíaca en estudios con animales.

En un pequeño ensayo clínico doble ciego con pacientes que sufrían extrasístoles supraventriculares (SVPB), las personas que tomaban 300–600 mg de dl-THP al día en forma de tableta mostraron una mejoría significativamente mayor que quienes tomaban placebo.

Corydalis yanhusuo muestra efectos inhibidores sobre la agregación plaquetaria de conejo inducida por difosfato de adenosina (ADP), trombina o ácido araquidónico. En cuanto a la aterosclerosis, la inyección de DHC en ratones deficientes en apolipoproteína E (ApoE^−/−) no solo inhibió el desarrollo de la aterosclerosis, sino que también mejoró la compliance aórtica y aumentó la estabilidad de la placa. Además, la DHC atenuó la inflamación sistémica y vascular en ratones ApoE^−/−.

Con respecto a los efectos cardiovasculares de la DHC, esta disminuye las concentraciones de calcio libre intracelular en cardiomiocitos bajo normoxia e hipoxia, lo que sugiere un efecto inhibidor sobre la sobrecarga de calcio.

Fortaleza de la evidencia: Un pequeño ensayo clínico en humanos para efectos antiarrítmicos; evidencia animal y de laboratorio para la inhibición de la agregación plaquetaria y la aterosclerosis; la evidencia es preliminar y debe caracterizarse, en el mejor de los casos, como de apoyo.

5.4 Antiadicción e interacción con opioides

Se ha demostrado que el extracto de Corydalis yanhusuo (YHS) reduce las dosis requeridas de morfina en el manejo del dolor y puede bloquear con éxito el desarrollo de tolerancia y dependencia a la morfina. Más recientemente, se ha demostrado que el YHS promueve la analgesia en modelos animales de dolor agudo, inflamatorio y neuropático. Actúa, al menos en parte, inhibiendo el receptor de dopamina D2, lo que sugiere que podría ser ventajoso para el manejo de la adicción.

Los alcaloides de C. yanhusuo tienen un efecto de sustitución cruzada sobre los opioides, proporcionando beneficios terapéuticos durante la abstinencia. Cuando el extracto de Yanhusuo (Rizoma de Corydalis) se coadministra con morfina, puede inhibir la tolerancia, la dependencia y la adicción a la morfina.

Fortaleza de la evidencia: Estos hallazgos provienen principalmente de modelos animales. Como se señaló anteriormente, no se han completado ensayos clínicos en humanos para esta aplicación. Los datos son mecanísticamente convincentes, pero siguen siendo preclínicos.

5.5 Efectos antiinflamatorios

Se ha demostrado que la DHC tiene potentes efectos antiinflamatorios en modelos animales agudos y crónicos, y debido a estas funciones antiinflamatorias, se utiliza ampliamente en el tratamiento del dolor asociado a inflamación, como el dolor de tipo cólico, el dolor abdominal y el dolor causado por lesiones y cáncer óseo. Estudios en células y roedores han demostrado propiedades antiinflamatorias, neuroprotectoras, antitumorales, antihipertensivas, hipocolesterolemiantes y anticirróticas, entre otras.

Fortaleza de la evidencia: Predominan los estudios in vitro y en animales; los datos de ensayos clínicos para resultados antiinflamatorios son limitados.

5.6 Investigación antitumoral/anticancerígena

Los científicos han identificado más de 80 compuestos alcaloides bioactivos diferentes en C. yanhusuo. Algunos de estos alcaloides, como la tetrahidropalmatina, la berberina, la dehidrocoridalina y la glaucina, han mostrado capacidades anticancerígenas. En estudios de laboratorio y en animales, particularmente en modelos de cáncer de mama, se ha encontrado que C. yanhusuo y sus extractos alcaloides suprimen el crecimiento y la diseminación tumoral. Las lignanamidas de las partes aéreas de Corydalis saxicola tienen actividad antitumoral. La 13-metil-palmatrubina, aislada de C. yanhusuo, induce apoptosis y detención del ciclo celular en células A549 in vitro e in vivo.

Fortaleza de la evidencia: Enteramente preclínica (in vitro y en animales). No se ha establecido evidencia clínica en humanos para el uso anticancerígeno.

5.7 Esquizofrenia y síntomas psiquiátricos

Dadas las propiedades de antagonismo de los receptores de dopamina D1, D2 y D3 de la l-THP, se planteó la hipótesis de que la l-THP, cuando se añadía a una dosis estable de un medicamento antipsicótico, llevaría a una mejoría de los síntomas positivos y negativos de la esquizofrenia. Sin embargo, 4 semanas de tratamiento con l-THP no se asociaron con ningún cambio significativo en las medidas psiquiátricas.

Fortaleza de la evidencia: Un estudio en humanos arrojó resultados negativos. Actualmente no hay evidencia que respalde su uso en la esquizofrenia.

6. Sistemas corporales asociados con Corydalis

• Sistema nervioso central: Analgesia, sedación, promoción del sueño, ansiólisis, neuroprotección mediante la modulación del glutamato.
• Sistema cardiovascular: Acción antiarrítmica, inhibición de la agregación plaquetaria, posibles efectos antiateroscleróticos, efectos sobre la presión arterial.
• Sistema musculoesquelético: Alivio del dolor en afecciones inflamatorias y neuropáticas; dismenorrea y dolor posparto (uso tradicional).
• Sistema gastrointestinal: Uso histórico para impedimentos torácicos, dolor cardíaco, amenorrea, dismenorrea, y estasis y obstrucción posparto. Se han investigado algunas propiedades gastroprotectoras atribuidas a la coridalina.
• Sistema inmunológico/inflamatorio: Supresión de la señalización de NF-κB, reducción de citocinas proinflamatorias (TNF-α, IL-1β, IL-6).
• Oncología (solo preclínica): Modelos in vitro y en animales para diversas líneas celulares cancerosas.

En general, los constituyentes de Corydalis tienen eficacia farmacológica contra enfermedades de los sistemas nervioso, cardiovascular y digestivo.

7. Formas de dosificación y dosis reportadas

Las dosis documentadas en las fuentes son las siguientes:

• En un pequeño ensayo clínico doble ciego para la arritmia supraventricular, los participantes tomaron 300–600 mg de dl-THP al día en forma de tableta.
• En ensayos clínicos en humanos sobre el insomnio, los participantes tomaron 100–200 mg de dl-THP a la hora de dormir.
• La mayoría de los estudios clínicos y aplicaciones tradicionales sugieren una dosis de 3 a 9 gramos del tubérculo seco cuando se prepara como té o decocción.
• En estudios de toxicología animal, se encontró que los extractos crudos de C. yanhusuo administrados por vía oral y los alcaloides totales de C. yanhusuo inducían efectos adversos en dosis superiores a 3 g/día (extractos) o 473.36 mg/kg (alcaloides totales) en ratones.
• En estudios en animales que demostraron efecto antihiperalgésico, la L-THP se utilizó a 1–4 mg/kg (intraperitoneal), produciendo efectos dependientes de la dosis en modelos de dolor neuropático.
• Se señala que un producto combinado específico (Motilitone, Dong-A ST) que contiene extracto de Corydalis yanhusuo y extracto de semilla de Pharbitis es posiblemente seguro cuando se utiliza hasta por 4 semanas en uso humano.

Las formas farmacéuticas modernas de administración incluyen tabletas, gránulos y polvos, siendo las tabletas las más comúnmente utilizadas. Usar la THP sola como único marcador cuantitativo puede ser insuficiente para evaluar la calidad de C. yanhusuo, debido a los impactos de otros alcaloides sobre su actividad fisiológica.

8. Consideraciones de seguridad e interacciones farmacológicas

Hepatotoxicidad

Corydalis yanhusuo es una medicina tradicional china comúnmente utilizada, a menudo prescrita para tratar una variedad de dolores. En los últimos años, ha habido un aumento gradual en el número de reportes de daño hepático causado por el YHS y sus preparaciones, pero el tipo exacto y el mecanismo de la hepatotoxicidad siguen sin estar claros. La investigación ha demostrado que el YHS puede inducir daño hepático idiosincrásico inducido por fármacos (IDILI, por sus siglas en inglés) en modelos de activación inflamatoria.

Con base en ensayos clínicos y en animales previos, la administración oral de extractos crudos de C. yanhusuo (más de 1–3 g/día) o del total de alcaloides de C. yanhusuo (473.36 mg/kg) indujo daño hepático, temblores musculares y hemorragia renal en ratones, lo que indica que los extractos crudos de C. yanhusuo y el total de alcaloides de C. yanhusuo tienen toxicidad leve. El daño hepático puede deberse a los efectos de dosis altas de C. yanhusuo, incluyendo el metabolismo energético desordenado y el aumento de la permeabilidad de la membrana de los hepatocitos que facilitó la liberación de transaminasa intracelular a la sangre, lo que finalmente provocó hinchazón de las células hepáticas, necrosis e infiltración de células inflamatorias.

En los últimos años, ha habido un aumento gradual en el número de reportes de daño hepático causado por el YHS y sus preparaciones. Un estudio de 2025 demostró que el YHS podría inducir daño hepático idiosincrásico inducido por fármacos (IDILI) en modelos de activación inflamatoria. La investigación mediante transcriptómica y metabolómica identificó 459 genes diferenciales y 25 metabolitos diferenciales, significativamente enriquecidos en las vías de señalización de TNF y NF-κB, así como en el metabolismo de glicerofosfolípidos, el metabolismo de esfingolípidos y el metabolismo del ácido araquidónico. El YHS aumentó significativamente los niveles de TNF-α, IL-1β e IL-6, lo que sugiere que el mecanismo de toxicidad podría estar relacionado con estas vías.

El procesamiento con vinagre de C. yanhusuo y su combinación con otras plantas medicinales son enfoques recomendados para reducir la toxicidad. Sin embargo, las sustancias tóxicas específicas dentro de la fracción de alcaloides totales aún no se han identificado claramente, lo que requiere más estudio.

Reportes de casos humanos

Corydalis yanhusuo es una planta herbácea perenne perteneciente a la familia Papaveraceae, que se encuentra en China, Japón, Corea y otros países asiáticos, y se ha utilizado durante siglos en la medicina herbal china. Ha habido estudios en humanos que la implican como causa de daño hepático inducido por fármacos.

Interacciones farmacológicas

Una de las principales preocupaciones respecto a las interacciones farmacológicas con la THP es su interacción con otros depresores del sistema nervioso central, como las benzodiazepinas, los barbitúricos y los opioides. Combinar la THP con estos medicamentos puede potenciar los efectos sedantes, provocando un aumento de la somnolencia, confusión y posible depresión respiratoria. Las posibles interacciones farmacológicas incluyen efectos potenciados cuando se usa con opioides y posibles interacciones con fármacos que afectan las vías dopaminérgicas. Se recomienda precaución al usar Corydalis yanhusuo con medicamentos relacionados con la dopamina y terapias con opioides.

Embarazo y poblaciones especiales

Debido a la insuficiencia de datos, no se recomienda el uso de Corydalis yanhusuo en mujeres embarazadas o en período de lactancia, niños, ni pacientes con insuficiencia hepática o renal grave.

Control de calidad y efectos del procesamiento

El procesamiento con vinagre de C. yanhusuo puede aumentar la tasa de absorción de la tetrahidropalmatina (THP) en los tejidos del corazón, hígado, bazo, pulmón y cerebro, y aliviar los temblores musculares y el daño hepático causados por C. yanhusuo en ratones. Estos resultados indican que el procesamiento y la compatibilidad pueden reducir la toxicidad y aumentar la eficacia de C. yanhusuo.

Referencias

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• Corydalis yanhusuo — ScienceDirect Topics Overview
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