Flor de vellocino chino

Corazón de Fo-Ti o Fleeceflower Chino (Polygonum multiflorum Thunb.): Una Referencia Integral

1. Identidad y Nomenclatura

Nombres Botánicos y Químicos

El fleeceflower chino (Polygonum multiflorum Thunb.) es una enredadera perenne de la familia Polygonaceae. La planta también se clasifica bajo el binomio sinónimo Fallopia multiflora (Thunb.) Haraldson, y su raíz tuberosa seca se designa oficialmente en la literatura farmacopeica como Polygoni Multiflori Radix.

P. multiflorum es nativa de China y también se conoce como Shou Wu Pian, He Shou Pian, Fo-Ti, y knotweed chino. Está oficialmente incluida en la Farmacopea China y es uno de los medicamentos tradicionales chinos perennes más populares, conocido como He shou wu (何首乌) en China y Asia Oriental, y como Fo-ti en América del Norte. En contextos botánicos en inglés, los nombres "fleeceflower" y "flowery knotweed" también se emplean. Existe una hierba distinta y no relacionada conocida como baishouwu, la raíz de color blanco derivada de Cynanchum bungei, que se ha reportado que posee propiedades similares al He shou wu y que históricamente se ha utilizado como sustituto.

Descripción Botánica y Origen

El fleeceflower chino es un remedio herbal antiguo y de uso común preparado a partir de la raíz del tubérculo. La planta es nativa de China, pero se ha cultivado ampliamente en otros lugares, incluyendo los Estados Unidos. La raíz de fleeceflower es la raíz tuberosa seca de Polygonum multiflorum Thunb. (Familia Polygonaceae), y se produce en la mayoría de las regiones de China, en Taiwán, y en Japón. Se recolecta en otoño e invierno cuando las hojas se marchitan; después de cortar ambos extremos, la raíz se lava, se corta en trozos y luego se seca.

Formas de Dosificación y Preparaciones Comunes

En entornos clínicos y comerciales, P. multiflorum se encuentra en varias formas distintas, cada una con diferentes perfiles fitoquímicos y aplicaciones tradicionales:

• Raíz cruda (sheng heshouwu / Radix Polygoni Multiflori): La raíz cruda, frecuentemente denominada sheng shouwu, se emplea tradicionalmente para fines como la desintoxicación, la eliminación de carbúnculos, y como laxante. Se considera que esta forma cruda conlleva un mayor riesgo de toxicidad, especialmente malestar gastrointestinal, debido a sus compuestos naturales.
• Raíz procesada (zhi heshouwu / Radix Polygoni Multiflori Praeparata): La forma procesada, conocida como zhi heshouwu, se utiliza por sus propiedades tónicas y antienvejecimiento. En la práctica clínica, el producto procesado presenta alta selectividad por el hígado, el corazón y el riñón, y su efecto tónico se considera superior al del producto crudo; se emplea para tonificar el hígado y el riñón, nutrir la sangre y ennegrecer el cabello.
• Tabletas y extractos estandarizados: El análisis de tabletas residuales de Shou Wu Pian demostró que el glucósido de estilbeno tetrahidroestilbin-glucopiranósido era el componente principal, con solo trazas de antraquinonas.
• Decocciones y polvos: La preparación tradicional como decocción acuosa sigue siendo común. Las preparaciones comerciales modernas incluyen cápsulas, tinturas y extractos secos estandarizados.

2. Uso Tradicional e Histórico

Historia Registrada y Textos Fundamentales

El He Shou Wu ha sido una entrada oficial en la Farmacopea China desde la dinastía Tang, hace más de 1200 años. Se registró por primera vez en el Kai Bao Ben Cao (Materia Médica Kaibao, compilada durante la dinastía Song, 973 d.C.), con efectos farmacológicos documentados para tratar úlceras y el envejecimiento, así como la anemia y las enfermedades posparto. La hierba se registró por primera vez en el Ri Huazi Bencao (dinastía Tang, 713 d.C.) y posteriormente se incorporó al Kaibao Bencao (dinastía Song, 973 d.C.).

El Compendio de Materia Médica (Ben Cao Gang Mu) indicó que P. multiflorum puede tratar el dolor en la zona lumbar y las rodillas, mientras que el Ben Cao Xin Bian y el Ben Cao Qiu Zhen registraron su uso para tratar el dolor de cabeza, las hemorroides, el prurito cutáneo y enfermedades relacionadas con el sistema inmunológico. El Zhong Hua Yao Dian también indicó que puede utilizarse para tratar el estreñimiento y la hiperlipidemia.

Orígenes Legendarios del Nombre

El nombre común chino para el fo-ti, he-shou-wu, era el nombre de un hombre de la dinastía Tang cuya infertilidad supuestamente fue curada por el fo-ti. Además, su longevidad se atribuyó a las propiedades tónicas de esta hierba. Desde entonces, la Medicina Tradicional China ha utilizado el fo-ti para tratar el envejecimiento prematuro, la debilidad, las secreciones vaginales, numerosas enfermedades infecciosas, la angina de pecho y la disfunción eréctil.

Aplicaciones Tradicionales en la Medicina China

Como elemento de la medicina tradicional china durante siglos, P. multiflorum se utilizó como tónico hepático y renal, para la longevidad y para el ennegrecimiento del cabello. Dentro del marco de la MTC, la hierba se clasifica según sus afinidades con los canales de órganos y sus propiedades energéticas. Se considera que el He Shou Wu es de naturaleza cálida, amargo y astringente, y que actúa sobre los canales del Hígado, el Pulmón y el Riñón. Tonifica principalmente la Esencia (Jing) del Riñón, lo que fortalece y nutre el cabello. Tonifica el Hígado y el Riñón para tratar la deficiencia de Yin y Sangre, alivia el Fuego tóxico y trata carbúnculos, escrófula y acné, humedece los intestinos para tratar el estreñimiento, y expulsa el viento para tratar erupciones cutáneas.

Los extractos de las raíces de P. multiflorum se han utilizado durante siglos en la medicina tradicional china para múltiples afecciones y como agente para prevenir el envejecimiento. Las afecciones específicas para las que se prescribió históricamente incluyen: dolor lumbar, mareos, encanecimiento del cabello y estreñimiento. El Compendio de Materia Médica (Ben cao Gang mu) reportó específicamente que ejerce efectos tónicos hepáticos y de ennegrecimiento del cabello.

Métodos de Procesamiento en Contexto Histórico

La raíz de la planta se utiliza como agente terapéutico eficaz después de un procesamiento común mediante cocción al vapor con frijol negro, jugo de rehmannia, o una mezcla de vino o jengibre con frijol negro. El método del frijol negro —utilizando semillas secas y maduras de Glycine max (L.) Merr.— es el método de procesamiento más comúnmente empleado, según se describe en el Xian Shou Li Shang Xu Duan Mi Fang (Fórmula Secreta para Traumatología y Fracturas Enseñada por el Inmortal), escrito durante la dinastía Tang. Esa obra propuso por primera vez: "10 libras, cocidas con medio catty de frijol negro."

El método de procesamiento tradicional de "Jiuzheng Jiushai" se refiere a cocinar al vapor la raíz junto con jugo de frijol negro durante varias horas y secarlas, repitiendo todo el proceso nueve veces hasta que la epidermis y el interior de la raíz adquieran un color marrón oscuro. En la práctica actual, el método tradicional de nueve ciclos comúnmente se ha sustituido por una sola cocción al vapor en pocas horas, según se codifica en la edición de 2020 de la Farmacopea China.

3. Constituyentes Clave y Compuestos Activos

Perfil Fitoquímico General

Se han aislado más de 100 compuestos químicos de esta planta, y se ha determinado que los componentes principales son estilbenos, quinonas, flavonoides y otros. Más específicamente, se han aislado e identificado más de 103 constituyentes, que incluyen estilbenos, quinonas, flavonoides, fosfolípidos y otros compuestos.

Estilbenos

El 2,3,4′,5-tetrahidroxiestilbeno-2-O-β-D-glucósido (TSG, C₂₀H₂₂O₉) es el principal y único ingrediente activo aislado de Polygonum multiflorum Thunb. Los glucósidos de estilbeno y las antraquinonas se reconocen como los dos constituyentes característicos principales del P. multiflorum crudo (PM). La familia de estilbenos en el PM incluye TSG, poidatina, resveratrol, rapontiсina y cis-TSG. La estructura del TSG es similar a la del resveratrol (3,4′,5-trihidroxi-trans-estilbeno), que es bien conocido por sus numerosas actividades biológicas, especialmente en la protección cardiovascular y la neuroprotección.

Los perfiles químicos demuestran que el TSG, la emodina-8-O-β-D-glucósido (EMG), y la fisción-8-O-β-D-glucósido (PG) son los compuestos dominantes en el PM crudo, mientras que la forma procesada (P. multiflorum praeparata) contiene principalmente TSG, emodina y fisción.

Antraquinonas

La familia de compuestos antraquinónicos en el PM incluye emodina, fisción, aloe-emodina, crisofanol, reína y sus respectivos glucósidos. Antraquinonas como la emodina, la reína y el crisofanol se asocian con la acción laxante tradicional de la hierba, particularmente en su forma cruda. Las antraquinonas también están implicadas en la toxicidad hepática observada con la hierba, con estudios que identifican la reína como un potencial hepatotóxico.

Otros Compuestos

Los constituyentes principales del fo-ti incluyen antraquinonas, fosfolípidos (por ejemplo, lecitina), taninos y el glucósido de tetrahidroxiestilbeno. Otras clases de compuestos identificadas incluyen polisacáridos, ácido gálico y un número creciente de nuevos oligómeros de estilbeno. Entre 2015 y 2020, la mayoría de los compuestos recién aislados fueron predominantemente dianthronas y estilbenos. En 2016, se aislaron cuatro nuevas dianthronas y se denominaron polygonumnólidos C1–C4.

Efecto del Procesamiento en la Composición Química

El contenido de 2,3,5,4′-tetrahidroxiestilbeno-2-O-β-D-glucósido (TSG) cambia tras el procesamiento. Los análisis cuantitativos han revelado que el procesamiento aumenta significativamente los niveles de TSG, especialmente en la epidermis, mientras que la emodina y la fisción permanecen más estables. El análisis de diferentes muestras de PM procesado mostró que la adición de frijoles negros y los tiempos de cocción al vapor afectan significativamente el contenido y la composición de los polisacáridos en el PM.

4. Mecanismos de Acción Establecidos

Actividad Antioxidante

El TSG es un agente antioxidante que exhibe notables actividades antioxidantes tanto in vivo como in vitro. El efecto antioxidante del TSG se logra mediante sus efectos de captación de radicales. Los efectos medicinales del PM en el tratamiento de enfermedades relacionadas con la edad posiblemente están mediados por la capacidad antioxidante de esta planta, ya que el estrés oxidativo inducido por radicales libres se ha implicado en el proceso de envejecimiento.

Mecanismos Neuroprotectores

El TSG puede inhibir la apoptosis y proteger las células neuronales contra el daño a través de vías citoprotectoras multifuncionales. El TSG puede mejorar el rendimiento cognitivo y prevenir o tratar la enfermedad de Alzheimer en múltiples etapas y con múltiples objetivos, y puede actuar como un agente neuroprotector eficaz contra la enfermedad de Parkinson mediante la modulación de la vía de señalización PI3K/Akt y las vías mediadas por ROS de JNK, p38 y mitocondriales. El TSG puede disminuir la actividad de la acetilcolinesterasa (AChE) y aumentar la expresión de la proteína fosfatasa-2A (PP-2A) y la proteína asociada a microtúbulos-2 (MAP-2) en el hipocampo de ratas modelo tras la administración oral en dosis de 30, 60 y 120 mg/kg/día durante 11 semanas.

Mecanismos Cardiovasculares y Moduladores de Lípidos

Se ha demostrado (en estudios experimentales) que el glucósido de estilbeno de Polygonum multiflorum reduce el colesterol plasmático, el colesterol LDL, el colesterol de lipoproteínas de muy baja densidad y los triglicéridos plasmáticos. La mayoría de los efectos cardiovasculares reportados se atribuyen a la actividad antioxidante, antiinflamatoria, de captación de radicales libres y cardioprotectora del TSG.

Vías de Señalización Molecular

El TSG muestra actividades antiinflamatorias, antioxidantes, neuroprotectoras, de protección cardiovascular, hepatoprotectoras, antiosteoporóticas, de mejora de la memoria y antienvejecimiento mediante la regulación de múltiples mecanismos moleculares, incluyendo las vías NF-κB, AMPK, PI3K-AKT, JNK, ROS-NO, Bcl-2/Bax/Caspasa-3, y ERK1/2.

Mecanismos Antienvejecimiento

Mecánicamente, el TSG alivia el estrés oxidativo, la inflamación y la apoptosis, al mismo tiempo que mejora la mitofagia, la función mitocondrial, la actividad de la telomerasa y la regulación epigenética.

Inhibición de Enzimas Metabolizadoras de Fármacos

Los efectos adversos de P. multiflorum, incluyendo el metabolismo anormal de la bilirrubina, se han estudiado como un problema de salud pública. La UGT1A1 (UDP-glucuronosiltransferasa 1A1) es la única enzima responsable del metabolismo de la bilirrubina, y se ha descubierto que los constituyentes antraquinónicos y dianthrónicos del PM inhiben esta enzima. Además, se ha descubierto que los constituyentes del PMT —incluyendo trans-resveratrol, TSG, emodina, crisofanol, aloe-emodina y fisción— inhiben el transporte de fármacos mediado por la glicoproteína P (P-gp).

5. Evidencia Científica por Área de Uso

5.1 Enfermedades Neurodegenerativas (Enfermedad de Alzheimer y de Parkinson)

Se ha demostrado el potencial terapéutico de P. multiflorum en afecciones como la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson, lo cual se atribuye a la presencia de diversos estilbenos, quinonas, flavonoides, fosfolípidos y otros compuestos.

La evidencia disponible para enfermedades neurodegenerativas es predominantemente preclínica. Estudios farmacológicos del extracto de PMT sugirieron que esta planta medicinal podría ser beneficiosa para prevenir la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Alzheimer. El TSG, uno de los compuestos bioactivos purificados de sus raíces, antagonizó significativamente la sobreexpresión de α-sinucleína relacionada con la edad en el hipocampo de un modelo de ratón transgénico APP de la enfermedad de Alzheimer, y presentó neuroprotección en el modelo de ratón MPTP de la enfermedad de Parkinson. El TSG realiza actividades profilácticas y terapéuticas contra la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson y la lesión por isquemia/reperfusión cerebral; también es antiaterosclerótico y antiinflamatorio. Sin embargo, los mecanismos subyacentes a estas actividades farmacológicas siguen sin estar claros.

Fuerza de la evidencia: Los estudios clínicos recuperados mediante revisión sistemática de la literatura proporcionaron información relevante para el análisis farmacocinético-farmacodinámico, los trastornos del sueño, el tratamiento de la dislipidemia y las enfermedades neurodegenerativas, pero no se han establecido ensayos clínicos aleatorizados a gran escala en humanos específicamente para la enfermedad de Alzheimer o de Parkinson. La mayor parte de la evidencia de neuroprotección sigue siendo de origen animal y celular.

5.2 Dislipidemia y Enfermedad Cardiovascular

Estudios de laboratorio y la práctica clínica han demostrado que el PMT posee actividades antiateroscleróticas y se ha reportado que ejerce actividad preventiva contra las enfermedades cardiovasculares y que reduce la hiperlipidemia.

En evidencia de revisión sistemática, el TSG ha demostrado protección cardiovascular, incluyendo la reducción de la aterosclerosis y la hipertensión. Una revisión sistemática de 2025 sobre el TSG evaluó específicamente 290 estudios identificados para recuperación de texto completo; tras la evaluación de elegibilidad, se consideraron elegibles 104 reportes, que abarcan estudios desde el inicio de la base de datos hasta la actualidad, con 48 estudios publicados entre 2020 y 2024 incluidos en el análisis final. Estos hallazgos incluyeron estudios de protección cardiovascular (n = 10 en el subconjunto centrado en TSG), pero la revisión señala que la mayoría de la evidencia proviene de modelos preclínicos.

Fuerza de la evidencia: Estudios animales y/o in vitro han examinado los efectos potenciales sobre la aterosclerosis y la dislipidemia. Los ensayos de intervención cardiovascular directos en humanos son limitados y en su mayoría están integrados dentro de fórmulas de MTC con múltiples ingredientes, lo que dificulta atribuir los efectos al PM en solitario.

5.3 Trastornos del Sueño (Insomnio)

En la primera encuesta a gran escala realizada en Taiwán sobre el uso de medicamentos herbales chinos para el tratamiento del insomnio en una población china, se encontró que P. multiflorum era la hierba china individual más comúnmente prescrita. Además, entre las fórmulas herbales chinas utilizadas para tratar el insomnio, se encontró que P. multiflorum era un ingrediente constituyente significativamente importante.

Fuerza de la evidencia: La evidencia sobre el insomnio se basa en datos de prescripción a nivel de encuesta provenientes de Taiwán. No se identificaron ensayos controlados aleatorizados a gran escala que examinaran específicamente P. multiflorum como monoterapia para el insomnio en la literatura revisada.

5.4 Alopecia y Crecimiento del Cabello

El TSG exhibe efectos significativos sobre el crecimiento del cabello. Los ratones depilados tratados con TSG demostraron un notable crecimiento del cabello, lo cual se asoció con la inhibición de factores apoptóticos, incluyendo Fas, p53, Bax, caspasa-3 activa y procaspasa-9. En un estudio in vitro utilizando células dérmicas de la papila humana (DPCs), las DPCs determinan el destino de los folículos pilosos, incluyendo la transición de anágeno a telógeno, y desempeñan un papel fundamental en la alopecia androgenética (AGA); este estudio examinó los efectos promotores del crecimiento del cabello del extracto de PM en DPCs humanas cultivadas y sus mecanismos subyacentes. El extracto de PM aumentó la viabilidad y la actividad mitocondrial en DPCs humanas cultivadas de forma dependiente de la dosis.

Fuerza de la evidencia: La evidencia sobre el crecimiento del cabello es en gran parte preclínica (modelos animales y cultivo de células humanas). Estudios de laboratorio y la práctica clínica han hecho referencia a actividades antialopecia. No se han establecido en la literatura revisada ensayos clínicos rigurosos, doble ciego y controlados con placebo en humanos que demuestren beneficio clínico para la pérdida de cabello.

5.5 Antienvejecimiento

La evidencia de revisión sistemática demuestra que el TSG exhibe efectos antienvejecimiento, incluyendo la extensión de la esperanza de vida, la reducción de la pérdida ósea (por ejemplo, mitigando la osteoporosis) y el retraso del envejecimiento gonadal. A pesar del creciente cuerpo de evidencia que destaca las propiedades antienvejecimiento del TSG y sus aplicaciones terapéuticas potenciales, los intricados mecanismos farmacológicos subyacentes a estos efectos siguen sin comprenderse por completo. Se necesita más investigación para dilucidar estos mecanismos y ampliar la relevancia clínica del TSG en el abordaje de afecciones relacionadas con el envejecimiento.

Fuerza de la evidencia: Existen datos preclínicos y de revisiones sistemáticas tempranas; los datos clínicos en humanos que demuestren efectos antienvejecimiento medibles aún no están establecidos.

5.6 Cáncer

Se ha reportado por primera vez que el TSG, el marcador de control de calidad y el principal ingrediente activo de P. multiflorum, posee la capacidad de inducir ferroptosis en líneas celulares de cáncer de mama triple negativo (TNBC) y de inhibir la proliferación de células TNBC. El tratamiento con TSG desencadena la producción de peróxidos lipídicos, 4-hidroxinonenal (4-HNE), y especies reactivas de oxígeno (ROS) en las células TNBC. Tanto los experimentos in vivo como in vitro confirmaron los efectos inhibitorios del TSG sobre la proliferación y la metástasis de las células TNBC.

Fuerza de la evidencia: Los hallazgos relacionados con el cáncer son enteramente preclínicos (líneas celulares in vitro y modelos animales). No se identificaron ensayos clínicos en humanos para indicaciones oncológicas. Estos hallazgos son solo preliminares.

5.7 Rendimiento Cognitivo y Memoria

Los extractos de P. multiflorum se utilizan tradicionalmente en el sistema médico ayurvédico y en la Medicina Tradicional China para el tratamiento de trastornos cognitivos; sin embargo, faltan estudios clínicos.

Fuerza de la evidencia: Muy limitada. La mayoría de los datos disponibles provienen de modelos animales, con evidencia insuficiente de ensayos en humanos.

6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas con P. multiflorum

• Sistemas hepático y renal: Utilizado tradicionalmente como tónico hepático y renal. Se han estudiado la raíz procesada y sus ingredientes activos por sus efectos sobre la enfermedad del hígado graso no alcohólico, la enfermedad del hígado graso alcohólico, la hepatitis viral, la fibrosis hepática y el cáncer de hígado —aunque este doble perfil (potencial hepatoprotección y hepatotoxicidad) constituye una paradoja farmacológica central de esta hierba.
• Sistema nervioso: Estudios farmacológicos modernos han confirmado que el TSG exhibe actividades significativas en el tratamiento de enfermedades inflamatorias, enfermedades neurodegenerativas, enfermedades cardiovasculares, esteatosis hepática, osteoporosis, depresión y nefropatía diabética.
• Sistema cardiovascular: Se utiliza en la MTC para reducir los niveles de triglicéridos y colesterol.
• Sistema musculoesquelético: En estudios de células óseas, P. multiflorum cocido al vapor con jugo de frijol negro disminuyó la expresión de RANKL mientras aumentaba la osteoprotegerina, la fosfatasa alcalina, Runx2 y osterix, lo que sugiere un uso potencial como tratamiento alternativo para enfermedades óseas como la osteoporosis.
• Sistema tegumentario (piel y cabello): Uso tradicional para el encanecimiento prematuro y la pérdida de cabello, respaldado por investigación preclínica celular y animal.
• Sistema gastrointestinal: El contenido de antraquinonas de la raíz cruda confiere propiedades laxantes utilizadas tradicionalmente para el estreñimiento.

7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas

Las dosis reportadas en la literatura científica varían considerablemente según el tipo de estudio, la preparación y el resultado deseado. Las siguientes son dosis reportadas directamente en los estudios y revisiones de origen:

• Estudios de neuroprotección en animales (TSG): El TSG se administró en dosis de 30, 60 y 120 mg/kg/día durante 11 semanas por vía intragástrica en modelos de rata.
• Estudios en animales (inhibición de la AChE por emodina): El emodina-8-O-β-D-glucopiranósido (EG) se probó in vitro contra la AChE en dosis que oscilaron entre 23.1 y 92.6 μmol/mL.
• Preparaciones comerciales en tabletas: Productos estandarizados como el Shou Wu Pian están disponibles comercialmente, pero no se han establecido en la literatura revisada dosis estandarizadas consistentes para humanos en los estudios clínicos.
• Proporciones de procesamiento (tradicional): Por cada 100 kg de rebanadas de las raíces, se utilizan 10 kg de frijol negro para preparar el jugo de frijol negro.

No se ha identificado en las fuentes revisadas un rango de dosificación terapéutica universalmente aceptado o especificado por la farmacopea para uso en humanos. Los estudios clínicos han proporcionado información relevante para el análisis farmacocinético-farmacodinámico, pero establecer una dosificación humana definitiva sigue siendo un área que requiere más investigación.

8. Consideraciones de Seguridad e Interacciones Medicamentosas

Hepatotoxicidad: Evidencia Clínica y Estatus Regulatorio

El Polygonum multiflorum ha estado implicado en numerosos reportes de lesión hepática aguda clínicamente manifiesta que puede ser grave e incluso mortal. La base de datos LiverTox de los NIH le asigna una Puntuación de Probabilidad A: una causa bien establecida de lesión hepática clínicamente manifiesta.

Los eventos adversos graves son raros, aunque la hepatotoxicidad se ha reportado con creciente frecuencia, particularmente desde China y Asia Oriental. Se han atribuido varios casos publicados y una gran serie de casos de China, Corea y Japón de lesión hepática aguda clínicamente manifiesta al uso de Polygonum multiflorum. En una serie de casos publicada, se diagnosticó hepatitis tóxica a 25 pacientes tras la ingestión de P. multiflorum. Los 25 pacientes (edad mediana, 48 años; H:M = 18:7) fueron ingresados en el hospital entre 2007 y 2009.

Las características clínicas de la lesión hepática resultante de la ingestión de PM o sus preparaciones incluyen náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, inquietud, dificultad para respirar, tic, sangrado gastrointestinal superior, hepatitis mixta y hepatitis colestásica. Se ha reportado lesión hepática en individuos de 5 a 78 años de edad, y las incidencias en hombres y mujeres son casi iguales.

La hepatotoxicidad por P. multiflorum generalmente es autolimitada, pero puede ser prolongada y ocasionalmente fatal. La recurrencia al reiniciar la hierba es común, y debe evitarse la reexposición.

Mecanismo Propuesto de Hepatotoxicidad

Se desconoce el mecanismo de la hepatotoxicidad, pero la lesión generalmente se atribuye a las antraquinonas (como la emodina), que son constituyentes principales de P. multiflorum. La investigación ha encontrado que la emodina puede conjugarse con el glutatión (GSH), formando emodina-GSH y agotando el GSH en ratas con lesión hepática inducida por PM. El alelo HLA B*35:01 parece ser un factor de riesgo importante para la lesión hepática por P. multiflorum, lo que sugiere que la lesión está mediada inmunológicamente. La identificación de biomarcadores genéticos de personas susceptibles ha indicado que la Polygoni Multiflori Radix presenta riesgo de inducir lesión hepática solo en unas pocas poblaciones específicas y es segura para la mayoría de las poblaciones.

Sin embargo, los componentes específicos del PM responsables de los efectos hepatotóxicos reportados aún no se han identificado de manera definitiva. Además, muchos de los reportes son contradictorios, mientras que los estudios sobre el mecanismo involucrado en el daño hepático inducido por PM todavía no son integrales.

Otras Preocupaciones Toxicológicas

El PM presenta cierta toxicidad, incluyendo hepatotoxicidad, nefrotoxicidad y embriotoxicidad; sin embargo, estos efectos tóxicos pueden reducirse eficazmente mediante el procesamiento y la compatibilidad. Además de los reportes de lesión hepática por la raíz de PM, también se ha reportado lesión hepática inducida por el caulis de PM (el tallo). Los casos clínicos de lesión hepática inducida por medicamentos (DILI) causada por PM han variado desde lesión hepática leve hasta insuficiencia hepática grave, así como la muerte de un paciente individual.

Acciones Regulatorias

La Agencia Regulatoria de Medicamentos y Productos Sanitarios del Reino Unido (MHRA) notificó al público un caso de daño hepático causado por preparaciones de PM; Canadá, Australia, el Reino Unido y otros países realizaron notificaciones similares. Múltiples autoridades regulatorias de medicamentos a nivel internacional han introducido sucesivamente políticas para regular e incluso limitar el uso de PM y sus preparaciones. En 2005, el Boletín de Información sobre Reacciones Adversas a Medicamentos (No. 9) de la Administración de Alimentos y Medicamentos de China (CFDA) recomendó que los pacientes tomaran preparaciones que contuvieran PM bajo la orientación de médicos, observaran estrictamente los síntomas y contraindicaciones, y evitaran la sobredosis o el uso prolongado.

Interacciones Fármaco-Fármaco y Hierba-Fármaco

Los estudios sobre esta hierba indican que existen interacciones significativas entre la hierba y los fármacos. Se ha reportado que varios medicamentos tradicionales chinos de uso común interactúan con la glicoproteína P (P-gp). Se ha descubierto que los constituyentes del PMT —incluyendo trans-resveratrol, TSG, emodina, crisofanol, aloe-emodina y fisción— inhiben el transporte de digoxina mediado por P-gp en células MDR1-MDCKII. Esta interacción tiene relevancia clínica potencial para los medicamentos sustrato de P-gp administrados de manera concomitante.

Se ha descubierto que los constituyentes antraquinónicos y dianthrónicos de P. multiflorum inhiben la UGT1A1, la única enzima responsable del metabolismo de la bilirrubina, lo que podría explicar parte del metabolismo anormal de la bilirrubina observado clínicamente.

Impacto de la Preparación en la Seguridad

Se reporta que la hepatotoxicidad de P. multiflorum se reduce después del procesamiento, y que la toxicidad podría eliminarse completamente mediante nueve ciclos de cocción al vapor y secado al sol. Estos efectos tóxicos pueden reducirse eficazmente mediante el procesamiento y la compatibilidad. La mayoría de los pacientes con hepatotoxicidad inducida por PM recuperaron su función hepática con manejo conservador.

Referencias

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