Bidens pilosa

Bidens pilosa: una referencia integral

1. Identidad, taxonomía y fuente natural

Bidens pilosa fue recolectada y nombrada por primera vez por Carl Linnaeus en 1753. Taxonómicamente, se asigna al género Bidens dentro de la familia Asteraceae. Es una maleza invasora a nivel mundial, nativa de América, ampliamente distribuida en regiones tropicales y subtropicales, y catalogada como especie exótica invasora en muchos países.

Se conocen entre 230 y 240 especies de Bidens. Entre ellas, Bidens pilosa es una hierba perenne representativa, distribuida globalmente en regiones templadas y tropicales. B. pilosa es una planta erecta y perenne, con hojas verdes, flores blancas o amarillas y pequeñas semillas negras.

La planta es conocida por numerosos nombres comunes en distintas regiones e idiomas, entre ellos black-jack, hairy beggarticks, cobbler's pegs, Spanish needles, picão preto (Brasil) y amor seco (América Latina). Bidens pilosa, una planta nativa de Sudamérica pero ampliamente distribuida en todo el mundo, incluyendo África, China, Japón y las Américas, ha surgido como un candidato prometedor debido a su rico perfil fitoquímico.

De la planta B. pilosa se utilizan como ingredientes en la medicina popular la planta entera, las partes aéreas (hojas, flores, semillas y tallos) y/o las raíces, frescas o secas. La planta tiene un valor etnobotánico significativo tanto como alimento como suplemento de bebidas; diversas partes, incluidas las hojas, flores, tallos y la planta entera, se consumen como alimento. En África, las hojas y los brotes jóvenes se usan comúnmente en las comidas, ya sea cocinados en sopas y guisos o agregados frescos a ensaladas. En muchos otros países, las puntas de brotes jóvenes y las hojas se utilizan para preparar bebidas, jugos, o se secan para hacer té.

2. Uso tradicional e histórico

Bidens pilosa posee una larga historia de uso tradicional. Una revisión sistemática ha recopilado registros etnobotánicos de 15 países, documentando 60 indicaciones medicinales tradicionales en 14 categorías de enfermedades a lo largo de América Latina, África, Asia y Oceanía.

El uso folclórico de B. pilosa se ha registrado en América, África, Asia y Oceanía. Dado que está distribuida en todo el mundo y se usa ampliamente como remedio popular, B. pilosa puede considerarse una fuente extraordinaria de alimento y medicina.

África

Bidens pilosa es una medicina tradicional importante en Sudáfrica que ha sido utilizada por diversos grupos culturales para una amplia gama de tratamientos. Por ejemplo, se usa una decocción de hojas para tratar dolores de cabeza, infecciones de oído, problemas renales y flatulencia. El extracto de hojas también se utiliza para curar la malaria, las úlceras estomacales y bucales, la diarrea y la resaca; la planta entera también se usa como antídoto contra venenos.

Asia

En China, se considera tradicionalmente que B. pilosa cura la enteritis, la disentería bacteriana y la faringitis. En India, Bidens pilosa se emplea comúnmente en la medicina terapéutica para tratar la gripe, la esclerosis glandular, los resfriados, las heridas, las infecciones del tracto urinario y la hepatitis aguda o crónica.

En Japón, el medicamento tradicional conocido como Kampo-tea® se elabora a partir de polvo seco de B. pilosa y se usa como ingrediente en té para la livedo reticularis con ulceración estival, una enfermedad cutánea. Se dice que el extracto obtenido al hervir las partes aéreas tiene propiedades antialérgicas y antiinflamatorias.

América Latina y el Caribe

En Brasil, Bidens pilosa se denomina picão preto y se emplea extensamente como planta terapéutica para tratar la diabetes, la inflamación, las úlceras, la hipertensión arterial y diversas infecciones. Las hojas y flores jóvenes se han utilizado en la medicina popular mexicana para tratar trastornos estomacales, hemorroides y diabetes. En Cuba y las Bahamas, esta planta es reconocida por sus propiedades antitumorales.

Preparaciones en el uso tradicional

En el uso tradicional, las plantas se consumen secas o frescas, o se preparan en decocciones o infusiones en agua, o como tinturas en alcohol. En Taiwán, las decocciones, tinturas y cápsulas elaboradas a partir del polvo seco de la planta entera de Bidens pilosa se venden comúnmente como productos alimenticios o suplementos dietéticos, con estimaciones de alrededor de 700 toneladas de Bidens pilosa fresca consumidas o vendidas cada año para el tratamiento de la diabetes, con un valor de mercado total de aproximadamente 4 millones de USD anuales.

3. Componentes clave y compuestos activos

Se han identificado o aislado de las diferentes partes de esta planta importantes constituyentes químicos —incluidos 301 compuestos— pertenecientes a las poliacetilenas, glucósidos de poliacetileno, flavonoides, glucósidos de flavonas, auronas, chalconas, glucósidos de okanina, ácidos fenólicos, terpenos, feofitinas, ácidos grasos y fitosteroles. Muchos de ellos se han considerado compuestos bioactivos potencialmente responsables de las acciones farmacológicas.

Las poliínas, los flavonoides, los fenilpropanoides, los ácidos grasos y los fenólicos son los principales compuestos bioactivos de B. pilosa.

Poliacetilenos (poliínas)

Los poliacetilenos se encuentran entre las clases de compuestos farmacológicamente más significativas de B. pilosa. Se ha puesto mucho énfasis en la citopiloyna como representante de los compuestos poliacetilénicos extraídos de Bidens pilosa y su actividad en modelos animales de diabetes. Entre las poliínas, la citopiloyna identificada a partir de B. pilosa mostró mejores actividades reductoras de glucosa en ratones diabéticos que las otras dos poliínas evaluadas. Los investigadores también demostraron que B. pilosa y la citopiloyna reducen la glucosa en sangre mediante la secreción de insulina y la protección de los islotes. Estudios mecanísticos adicionales mostraron que la citopiloyna y, probablemente, B. pilosa ejercen su acción antidiabética mediante la regulación de la función de las células β.

El fraccionamiento in vivo guiado por bioensayo del extracto hidroalcohólico de las partes aéreas de Bidens pilosa var. radiata produjo dos glucósidos poliacetilénicos conocidos, identificados como 2-beta-D-glucopiranosiloxi-1-hidroxi-5(E)-tridecen-7,9,11-triino y 3-beta-D-glucopiranosiloxi-1-hidroxi-6(E)-tetradecen-8,10,12-triino. Una mezcla 3:2 de estos dos compuestos produjo una caída significativa en la glucosa sanguínea.

Flavonoides

Entre los flavonoides identificados con mayor consistencia en múltiples estudios se encuentran la quercetina, la rutina, la isookanina y la quercetina glucuronilada. Estos flavonoides se encuentran entre los más relevantes farmacológicamente, con una amplia gama de actividades reportadas que incluyen la inhibición enzimática, la eliminación de especies reactivas de oxígeno y la modulación de vías de señalización intracelular.

Compuestos fenólicos como la luteolina y el cafeato de etilo son constituyentes importantes de B. pilosa y se ha reportado que poseen actividad antiinflamatoria. Se informó que la luteolina exhibe actividad antiinflamatoria en macrófagos; se demostró que inhibe la liberación de las citocinas inflamatorias TNF-α e interleucina-6 en células RAW 264.7 tras la estimulación con LPS, con un valor de IC50 de 1 μM para la inhibición del TNF-α.

Ácidos fenólicos y otros compuestos

La planta contiene diversos constituyentes químicos, entre ellos poliacetilenos, glucósidos poliacetilénicos, auronas, glucósidos de aurona, derivados del ácido p-cumárico, derivados del ácido cafeoilquínico, feofitinas, diterpenos, taninos, fitosteroles, ácido ascórbico, caroteno, aceites esenciales, saponinas, esteroides y flavonoides.

Los análisis de GC-MS han sido fundamentales para identificar compuestos lipofílicos y volátiles, incluidos el ácido palmítico, el ácido oleico, el α-pineno, el fitol y otros terpenoides. Estas moléculas, a menudo asociadas con efectos antiinflamatorios y antimicrobianos, son clave para comprender los efectos farmacológicos más amplios de B. pilosa, especialmente en aplicaciones tópicas y nutracéuticas.

4. Mecanismos de acción

Vías antiinflamatorias

La ciclooxigenasa-2 (COX-2) es una enzima fisiológicamente importante que convierte el ácido araquidónico en prostaglandina (PGE2). Su expresión es inducida por una amplia variedad de estímulos externos y se utiliza como marcador inflamatorio. Estudios de extractos acuosos de las partes aéreas de B. pilosa en fibroblastos dérmicos humanos normales (HDF) en respuesta a la citocina inflamatoria IL-1β mostraron que la IL-1β activó las MAPK como ERK1/2, p38 y JNK, e indujo la expresión de COX-2. La expresión de COX-2 en los HDF estuvo regulada principalmente por p38 tras la estimulación con IL-1β.

Los compuestos o extractos de Bidens modulan las células inmunitarias. Esta actividad se asoció con la presencia de compuestos fenólicos y flavonoides que controlan la proliferación, el estrés oxidativo, la fagocitosis y la producción de citocinas de diferentes células.

Mecanismos antidiabéticos

Estudios previos han reportado actividad antidiabética de B. pilosa; sus compuestos poliacetilénicos son capaces de mejorar la diabetes mediante la regulación de las células T, la secreción de insulina y el control de la obesidad.

Se ha estudiado el mecanismo subyacente del extracto crudo de B. pilosa y su compuesto activo citopiloyna (compuesto 19/CP) en la diabetes tipo 1. Tanto el extracto como la citopiloyna pueden suprimir el desarrollo de la DT1 mediante la regulación de las células T y las células β en ratones NOD. Su regulación de las células T implica la activación y diferenciación de las células Th. La citopiloyna y/o el extracto aumentan la expresión del gen GATA-3 y, a su vez, promueven la expresión de IL-4 y la diferenciación de las células Th2.

Estos fitocompuestos pueden actuar de forma independiente o sinérgica para modular el apetito, la actividad de la lipasa, la adipogénesis y la apoptosis de los adipocitos.

Mecanismos antioxidantes

En estudios en roedores, el extracto acuoso de B. pilosa reduce la peroxidación lipídica, restaura las defensas antioxidantes endógenas (superóxido dismutasa, catalasa, glutatión peroxidasa y glutatión reducido) y mejora la histopatología en órganos afectados por estrés inducido por la dieta. Estos efectos coinciden con cambios favorables en marcadores metabólicos e inflamatorios, incluida la atenuación de la señalización de NF-κB y TNF-α, en consistencia con una amplia actividad citoprotectora en el hígado y el riñón.

5. Evidencia científica por área de uso

5.1 Diabetes y regulación de la glucosa sanguínea

Fuerza de la evidencia: Un pequeño estudio piloto en humanos; datos preclínicos (animales e in vitro) sustanciales.

En estudios clínicos en humanos, un estudio piloto ("Bidens pilosa Formulation Improves Blood Glucose Homeostasis and Beta-Cell Function in Men: A Pilot Study") reportó que el uso individual o combinado de B. pilosa puede reducir significativamente la glucosa en sangre en ayunas y la hemoglobina glucosilada A1c (HbA1c).

En este estudio piloto, catorce voluntarios cuya glucosa en sangre en ayunas era superior a 126 mg/dL y/o cuya glucosa posprandial a las 2 horas era superior a 200 mg/dL fueron diagnosticados como diabéticos según los criterios de la Asociación Estadounidense de Diabetes. Los investigadores evaluaron el efecto de una formulación de B. pilosa sobre la glucosa en sangre en ayunas (FBG), la insulina sérica en ayunas y la hemoglobina glucosilada A1c (HbA1c) en sujetos diabéticos. La formulación redujo el nivel de FBG y HbA1c en diabéticos, pero aumentó la insulina sérica en ayunas en sujetos sanos. La combinación de la formulación de B. pilosa con fármacos antidiabéticos logró un mejor control glucémico en diabéticos. Los datos del modelo de evaluación de homeostasis (HOMA) sugirieron que la actividad antidiabética de esta formulación se debió a una mejora de la función de las células β.

En estudios preclínicos, una dosis oral única de extractos crudos metanólicos de B. pilosa y sus compuestos poliacetilénicos redujo los niveles de glucosa en sangre en ratones db/db al aumentar la liberación de insulina, mientras que la reducción de la HbA1c se observó como un efecto a largo plazo. El tratamiento de ratones db/db con extracto acuoso de B. pilosa mejoró la tolerancia a la glucosa, disminuyó la HbA1c, protegió la estructura de los islotes pancreáticos y mejoró la secreción de insulina. La administración de inyecciones intraperitoneales de citopiloyna a 25 μg/kg de peso corporal por dosis, tres veces por semana, previno por completo el desarrollo de diabetes en ratones no obesos diabéticos (NOD) de 30 semanas de edad.

Sin embargo, la eficacia, el modo de acción y el alcance del manejo de la diabetes mediante estos compuestos siguen siendo poco claros. Se requieren ensayos clínicos a gran escala sobre la eficacia y toxicología de B. pilosa en humanos antes de su uso médico adicional.

5.2 Actividad antiinflamatoria y analgésica

Fuerza de la evidencia: Evidencia preclínica sustancial (in vitro e in vivo); evidencia clínica en humanos muy limitada.

Diferentes comunidades alrededor del mundo utilizan tradicionalmente Bidens pilosa con fines medicinales, principalmente por sus propiedades antiinflamatorias, antinociceptivas y antioxidantes; se usa como ingrediente en tés o medicinas herbales para el tratamiento del dolor, la inflamación y los trastornos inmunológicos. Se han realizado varios estudios que prueban las propiedades inmunomoduladoras de esta planta; sin embargo, no se sabe si las propiedades inmunomoduladoras de B. pilosa están mediadas por su capacidad de modular las células presentadoras de antígenos.

Hasta el momento solo existe un ensayo clínico en fase I y II relacionado con la actividad antiinflamatoria de Bidens en la mucositis. La gran mayoría de la evidencia antiinflamatoria permanece, por lo tanto, en el ámbito preclínico. La mayor parte de la información científica analizada en una revisión sistemática inmunomoduladora respalda el uso potencial de B. pilosa principalmente como modulador de la respuesta inmune antiinflamatorio, antioxidante, antitumoral, antidiabético y antimicrobiano. Es necesario corroborar esta actividad biológica mediante el diseño de ensayos clínicos especializados que demuestren su eficacia en el tratamiento de enfermedades autoinmunes, inflamación crónica y enfermedades infecciosas.

5.3 Actividad antimicrobiana

Fuerza de la evidencia: Solo datos in vitro; no se identificaron ensayos controlados en humanos.

La planta tiene una larga historia de uso medicinal, con propiedades antimicrobianas bien documentadas de su jugo y extractos acuosos.

En estudios de laboratorio, el extracto crudo metanólico mostró una actividad antibacteriana significativa con zonas de inhibición que oscilan entre 9,1 y 18,2 mm. B. pilosa mostró la máxima actividad antibacteriana contra E. coli, con una zona de inhibición de 18,2 mm a 10 mg/mL, comparable a la Ampicilina estándar a 30 μg/mL. El extracto también mostró una inhibición antimicrobiana significativa de S. aureus, M. luteus y P. aeruginosa, con zonas de 15,66, 14,66 y 14 mm respectivamente a 10 mg/mL, y fue menos activo contra C. albicans, con una zona de inhibición de 9,1 mm a la misma concentración.

5.4 Actividad antimalárica

Fuerza de la evidencia: Solo datos in vitro y en animales.

Entre las especies de Asteraceae, B. pilosa es uno de los botánicos antimaláricos más prometedores y potentes, ya que muestra una fuerte inhibición de la parasitemia en cultivos in vitro.

5.5 Actividad antioxidante

Fuerza de la evidencia: Datos consistentes in vitro y en animales (roedores); no se identificaron ensayos controlados en humanos.

Los compuestos naturales como los polifenoles pueden ser útiles como agentes antiinflamatorios, dadas sus propiedades antioxidantes y su capacidad para inhibir enzimas involucradas en la síntesis de eicosanoides. Se ha reportado que B. pilosa contiene polifenoles y flavonoides adicionales, que también pueden ejercer efectos antioxidantes y protectores contra el daño generado por los radicales libres.

5.6 Actividad hepatoprotectora

Fuerza de la evidencia: Datos en animales (roedores); no se identificaron ensayos controlados en humanos.

Tres variantes de B. pilosa, incluida B. pilosa L. var Minor, protegen el hígado de lesiones causadas por diversos hepatotoxinas y tienen potencial como agentes hepatoprotectores de amplio espectro. El extracto acuoso de B. pilosa mostró protección contra el daño hepático inducido por colestasis obstructiva crónica en ratas jóvenes y se propuso su uso como tratamiento de una enfermedad análoga en niños.

5.7 Actividad anticancerígena y antitumoral

Fuerza de la evidencia: Datos in vitro y datos limitados en animales; no se identificaron ensayos clínicos en humanos.

Un análisis cruzado de la literatura etnobotánica y farmacológica revela que las actividades antiinflamatoria, antidiabética, antitumoral y antimicrobiana son las más consistentemente validadas entre las estudiadas en modelos farmacológicos.

Bidens pilosa L. se ha utilizado en diferentes partes del mundo principalmente para tratar enfermedades asociadas con trastornos de la respuesta inmunitaria, como la autoinmunidad, el cáncer, las alergias y las enfermedades infecciosas. Las propiedades medicinales de esta planta se atribuyen a sus componentes químicos. Sin embargo, hay poca evidencia concluyente que describa la actividad inmunomoduladora de esta planta.

5.8 Actividad inmunomoduladora

Fuerza de la evidencia: Datos preclínicos (in vitro y en animales); evidencia clínica muy limitada.

Una búsqueda sistemática realizada en las bases de datos PubMed-NLM, EBSCO Host y BVS, centrada en la evidencia científica preclínica de las propiedades inmunomoduladoras de B. pilosa, identificó 314 artículos, de los cuales solo 23 fueron seleccionados por cumplir los criterios. Los resultados muestran que los compuestos o extractos de Bidens modulan las células inmunitarias, actividad asociada con la presencia de compuestos fenólicos y flavonoides que controlan la proliferación, el estrés oxidativo, la fagocitosis y la producción de citocinas de diferentes células.

6. Sistemas corporales y áreas de salud

Se ha descubierto que diversos tipos de preparaciones, extractos y compuestos individuales derivados de esta planta poseen actividades biológicas y farmacológicas como antimalárica, antialérgica, antihipertensiva y relajante del músculo liso, anticancerígena, antidiabética, antiinflamatoria, antimicrobiana y antioxidante.

• Sistema endocrino / metabólico: Regulación de la glucosa en sangre, secreción de insulina, protección de las células β pancreáticas, modulación de los lípidos y la obesidad.
• Sistema inmunológico: Modulación de la polarización de macrófagos y células dendríticas, producción de citocinas, fagocitosis y diferenciación de células T.
• Sistema gastrointestinal: Uso tradicional para la enteritis, disentería, úlceras, diarrea, trastornos estomacales.
• Sistema hepático: Hepatoprotección contra diversas hepatotoxinas en modelos animales.
• Sistema cardiovascular: Actividad antihipertensiva y relajante del músculo liso documentada en modelos preclínicos.
• Enfermedades infecciosas: Actividades antimalárica, antibacteriana y antifúngica documentadas in vitro.
• Sistema tegumentario: Uso tradicional en la cicatrización de heridas; utilizada en Japón específicamente para una afección cutánea (livedo reticularis).
• Oncología (preclínica): Actividades anticancerígenas y antileucémicas documentadas in vitro; sin evidencia en humanos.

7. Formas de dosificación y dosis reportadas

En el uso tradicional, las plantas se consumen secas o frescas, o se preparan en decocciones o infusiones en agua, o como tinturas en alcohol.

En Taiwán, la planta entera seca se procesa en cápsulas, decocciones y tinturas. En Japón, un remedio tradicional conocido como Kampo-tea se elabora a partir de polvo seco de Bidens pilosa incluido en formulaciones de té para tratar la livedo reticularis con ulceración estival.

En el estudio clínico piloto en humanos, los datos clínicos sugieren que B. pilosa a 400 mg, tres veces al día (ter in die), no presenta toxicidad notable. Esta es la única dosis proveniente de un estudio en humanos revisado por pares disponible en la literatura actual.

En la investigación preclínica, la citopiloyna se administró a 25 μg/kg de peso corporal por dosis, tres veces por semana, mediante inyección intramuscular o intraperitoneal en ratones NOD. En un estudio de toxicidad oral animal de 24 semanas, se investigó B. pilosa en ratones a dosis de 0%, 0,5%, 2,5%, 5% y 10% del alimento.

Aunque se han reportado variaciones relacionadas con las partes de la planta, las técnicas de extracción, la dosis y la duración del uso, las pruebas toxicológicas y de seguridad típicamente muestran una toxicidad mínima y un perfil de seguridad positivo a niveles terapéuticos.

8. Seguridad, toxicología e interacciones relevantes

Perfil general de seguridad

Bidens pilosa es una planta comestible de la familia Asteraceae que se encuentra en todo el mundo y que tradicionalmente se ha usado como alimento sin efectos secundarios notables. También se ha utilizado como medicina herbal para tratar más de 41 categorías de enfermedades en humanos y animales. Sin embargo, no se había realizado ningún estudio de toxicidad a largo plazo de B. pilosa en animales antes de una publicación de 2020.

En un estudio de toxicidad oral de 24 semanas, se investigó B. pilosa en ratones a dosis de 0%, 0,5%, 2,5%, 5% y 10% del alimento. Se analizaron la mortalidad, el peso corporal, el peso de los órganos, la ingesta de alimento, el consumo de agua, la hematología, la bioquímica sérica, el análisis de orina, la genotoxicidad y la histopatología de órganos en animales de ambos sexos. No se observaron diferencias significativas en los parámetros anteriores entre los ratones control y los alimentados con BP, excepto que el peso corporal y la ingesta de alimento en los alimentados con 10% de BP fueron significativamente menores que en los controles. Además, se observaron resultados similares en pollos alimentados con BP durante 28 días.

En el estudio clínico piloto en humanos, la administración durante 90 días de la formulación de B. pilosa no mostró efectos adversos evidentes. La Organización de las Naciones Unidas para la Alimentación y la Agricultura reconoce a B. pilosa como un alimento básico. El Ministerio de Salud y Bienestar de Taiwán también permite su uso como ingrediente en alimentos para consumo humano.

Señales de hepatotoxicidad dependientes de la dosis

Se observó una elevación significativa de AST y ALT, especialmente en niveles de dosis de 2000 y 5000 mg/kg en estudios agudos en roedores, lo que sugiere que los extractos crudos acuosos de hojas de B. pilosa son hepatotóxicos cuando se toman una sola vez en dosis más altas. Esto contrasta con la ausencia de hepatotoxicidad en dosis más bajas o dentro del rango terapéutico crónico en los estudios en animales descritos anteriormente, y subraya la importancia de la dosis.

Preocupaciones sobre el embarazo

Un estudio que evaluó la seguridad de los extractos crudos acuosos de hojas de B. pilosa en ratas gestantes a las que se administraron dosis únicas de 1000, 2000 y 5000 mg/kg encontró que los extractos de la planta no son tóxicos a la dosis baja estudiada de 1000 mg/kg cuando se toman una sola vez. Sin embargo, en dosis más altas (5000 mg/kg), se observaron aumentos significativos en las plaquetas y en los parámetros de las enzimas hepáticas AST y ALT, causando efectos histopatológicos graves en el hígado, el riñón y el útero grávido. Estos hallazgos indican la necesidad de que las mujeres embarazadas eviten el consumo máximo durante el embarazo.

En algunos estudios in vitro e in vivo, los extractos de agua hirviendo de hojas secas de B. pilosa mostraron actividad oxitócica/uterotónica y estrogénica/uterotrófica. Las actividades de tipo estrogénico y oxitócico observadas podrían explicar el uso empírico del extracto acuoso de hojas de Bidens pilosa como preparación uterotónica para facilitar el parto, probablemente debido a la presencia de compuestos biológicamente activos que actúan directamente sobre el músculo uterino. Estos hallazgos representan una preocupación específica y documentada para su uso durante el embarazo o en contextos donde la estimulación uterina sería perjudicial.

Hiperacumulación de metales pesados

Bidens pilosa L. es un hiperacumulador de cadmio (Cd) recientemente descubierto y prometedor. Investigaciones que exploraron su capacidad de hiperacumulación encontraron que la concentración máxima de Cd en los brotes de B. pilosa cultivada en suelo fue de 405,91 mg kg⁻¹, y en la cultivada en solución nutritiva fue de 1651,68 mg kg⁻¹, lo que indica un potencial de acumulación muy alto. Esta hierba se conoce como hiperacumuladora; por lo tanto, la cosecha de la hierba para usos medicinales debe realizarse con precaución, particularmente cuando proviene de suelos contaminados o industriales, donde la planta puede contener niveles inseguros de cadmio u otros metales pesados.

Asociación con cáncer de esófago

En el África subsahariana, donde los brotes frescos o secos y las hojas jóvenes de B. pilosa se usan a veces como alimento humano, se cree que estos contribuyen a la etiología del cáncer de esófago en humanos. Esta asociación, reportada en la literatura epidemiológica más antigua, no se ha resuelto mecanísticamente, y las revisiones relevantes la señalan como una preocupación que justifica mayor investigación para las poblaciones que consumen la planta como una fuente alimentaria importante.

Alergenicidad

Debido a que B. pilosa pertenece a la familia Asteraceae (margaritas), las personas con sensibilidad conocida a otros miembros de esta familia (incluida la ambrosía y plantas relacionadas) pueden tener un mayor riesgo de reacciones alérgicas cruzadas. Esto es consistente con la literatura farmacológica general sobre plantas de la familia Asteraceae.

Interacciones

La combinación de la formulación de B. pilosa con fármacos antidiabéticos mostró un mejor control glucémico en diabéticos, lo que indica una posible interacción aditiva o sinérgica de reducción de la glucosa en sangre. En un contexto clínico, esta combinación podría teóricamente aumentar el riesgo de hipoglucemia, aunque el estudio piloto no reportó resultados adversos específicamente derivados de esta combinación. No se identificaron otros datos de interacción farmacológica provenientes de estudios en humanos en la literatura revisada por pares al momento de redactar este documento.

9. Limitaciones de la investigación y resumen de la evidencia

Un análisis cruzado de registros etnobotánicos y farmacológicos revela que solo 26 (43,33%) de las 60 aplicaciones tradicionales documentadas están respaldadas por 17 mecanismos farmacológicos verificados. La brecha entre las afirmaciones tradicionales y la ciencia validada sigue siendo sustancial.

Se ha estudiado la estructura y la biosíntesis de B. pilosa y sus poliínas en relación con su acción antidiabética y su mecanismo, pero se requieren esfuerzos más rigurosos para dilucidar la base molecular y la relación estructura-actividad de las poliínas aisladas de B. pilosa antes de sus aplicaciones clínicas.

Hay poca evidencia concluyente que describa la actividad inmunomoduladora de esta planta en ensayos clínicos en humanos, y la misma limitación se aplica a casi todas las áreas de uso propuestas: las propiedades antioxidantes, hepatoprotectoras, antimicrobianas y anticancerígenas se han demostrado in vitro o en modelos animales, con poca o ninguna evidencia clínica controlada en humanos. El único estudio piloto en humanos publicado sobre diabetes fue pequeño (catorce sujetos diabéticos), careció de control con placebo y no puede considerarse suficiente para recomendaciones clínicas. Se considera que Bidens pilosa y sus compuestos son agentes antidiabéticos altamente potentes que deberían avanzar hacia estudios de intervención para el manejo de la diabetes, a través de ensayos preclínicos y clínicos que dilucidan su eficacia y seguridad.

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