Ácido arjunólico

Ácido arjunólico

1. Identidad: perfil químico y botánico

El ácido arjunólico (AA) tiene el nombre formal de ácido 2,3,23-trihidroxioleán-12-en-28-oico, y es una saponina triterpenoide pentacíclica quiral aislada de Terminalia arjuna (Roxb.) Wight & Arn., un miembro de la familia Combretaceae. Su fórmula molecular es C₃₀H₄₈O₅, y está registrado en PubChem bajo el CID 73641. El compuesto tiene el número de registro CAS 465-00-9. Entre los sinónimos que aparecen en la literatura química se incluyen ácido arjúlico y, por su nombre IUPAC completo, (2α,3β,4α)-2,3,23-trihidroxioleán-12-en-28-oico. Su peso molecular es de 460.7 g/mol.

El ácido arjunólico es un triterpenoide pentacíclico aislado por primera vez de la madera dura tropical Terminalia arjuna, y su estructura fue resuelta por investigadores de la Universidad de Nottingham, Reino Unido. Posteriormente, el ácido arjunólico fue encontrado en una amplia variedad de especies de madera dura. Es una saponina triterpenoide, aislada primero de Terminalia arjuna y posteriormente de especies de Combretum y otras plantas. Otras plantas fuente identificadas en la literatura incluyen Combretum nelsonii y Leandra chaeton. Un estudio de 2025 confirmó su presencia y su importante actividad biológica en la corteza del tallo de Terminalia ivorensis A. Chev., recolectada en la Región Centro de Camerún.

La corteza del árbol de Terminalia arjuna acumula triterpenoides de tipo oleanano altamente oxigenados derivados de β-amirina —incluyendo el ácido arjúnico, la arjungenina y el ácido arjunólico— a los que se les han atribuido funciones cardioprotectoras. Dentro de la corteza, el ácido arjunólico pertenece a la subclase de triterpenos de tipo oleanano. Se caracteriza por diversas funciones biológicas, incluyendo propiedades antidiabéticas, antifúngicas, antibacterianas, antitumorales, antiasmáticas y de cicatrización de heridas.

Formas y preparaciones comunes

El extracto de corteza de T. arjuna contiene ácido arjunólico como una de las tres saponinas triterpénicas —junto con el ácido arjúnico y la arjungenina— y también glucósidos triterpénicos (arjunetina, arjunoglucósido I/II/III, arjunósido I/II/III/IV), flavonoides, fitosteroles, proantocianidinas y minerales. En las preparaciones tradicionales y modernas, el compuesto se encuentra principalmente como:

• Polvo de corteza: corteza seca y pulverizada de T. arjuna, la forma históricamente más difundida.
• Decocción de corteza (extracto acuoso): corteza hervida en agua o leche, una preparación clásica ayurvédica.
• Extractos de corteza estandarizados: preparaciones concentradas utilizadas en suplementos dietéticos, típicamente estandarizadas según su contenido de triterpenoides.
• Compuesto puro aislado: utilizado en investigación de laboratorio y preclínica, generalmente obtenido con una pureza ≥95% mediante LC/MS-ELSD.

2. Uso tradicional e histórico

Terminalia arjuna es una planta herbal ampliamente utilizada desde la antigüedad; los practicantes de la medicina india antigua utilizaban la corteza pulverizada del árbol para el tratamiento del "hritshool" (angina) y otros problemas cardiovasculares. Las referencias a Terminalia arjuna datan de hace más de dos milenios; el Charaka Samhita (siglos I–II d. C.) menciona la corteza "Marudah" para equilibrar el Vata y calmar la región cardíaca. En el Sushruta Samhita, los médicos alababan la decocción de corteza de Arjuna por detener el sangrado y acelerar la cicatrización de heridas, lo que indica que su uso no se limitaba a aplicaciones cardíacas sino que se extendía al manejo tópico de heridas.

Chakradatta, un reconocido médico antiguo, recomendaba administrar arjuna como decocción de la corteza con leche o como ghrita (una preparación con ghee o mantequilla). Tradicionalmente, la planta se utiliza en el tratamiento de enfermedades cardiovasculares, denominadas en el Ayurveda clásico hridya roga.

Terminalia arjuna, denominada regionalmente arjuna, pertenece a la familia Combretaceae y se utiliza como medicina en varios sistemas indígenas, incluyendo el Ayurveda, el Siddha y el Unani. Los practicantes tradicionales de Siddha en el sur de India empleaban decocciones de la corteza de arjuna para combatir infecciones, mientras que los sanadores Unani utilizaban sus extractos para la hidropesía (edema).

Terminalia arjuna se conoce popularmente como la planta "tónico del corazón" debido a su gran utilidad en el tratamiento del corazón desde la antigüedad. Tradicionalmente, la corteza también se ha aplicado a las heridas por sus propiedades astringentes y curativas, y se considera clásicamente una hierba de curación ósea (sandhaneeya) que puede favorecer la recuperación de fracturas.

3. Contexto fitoquímico y principales componentes activos de la planta fuente

El ácido arjunólico es un componente dentro de una compleja matriz fitoquímica. Los principales fitoconstituyentes de Terminalia arjuna incluyen el ácido arjúnico, el ácido arjunólico, la arjungenina, la arjunona, la arjunolona, la luteolina, el ácido gálico, el ácido elágico, las proantocianidinas oligoméricas (OPC) y los fitosteroles, que contribuyen colectivamente a sus propiedades antimicrobianas, antiinflamatorias, antioxidantes y cardioprotectoras. Los triterpenoides de tipo oleanano detectados en la corteza en forma de sapogeninas (ácido arjúnico, ácido arjunólico y arjungenina) y saponinas (arjunetina, arjunglucósido I y II) contribuyen a las principales actividades biológicas, tales como las actividades cardioprotectoras, antioxidantes, antiinflamatorias e hipocolesterolémicas.

Aislados a partir del extracto etanólico de corteza, los compuestos de tipo triterpenoide oleanano, incluyendo el ácido oleanólico, el ácido arjunólico, la arjunolitina y la arjunetina, han tenido sus estructuras elucidadas mediante RMN de ¹H y ¹³C, HR-ESIMS y espectroscopía IR.

4. Mecanismos de acción establecidos

La investigación ha atribuido la amplia gama de efectos biológicos del ácido arjunólico a varios mecanismos moleculares convergentes. El compuesto actúa sobre múltiples vías simultáneamente, lo que refleja su carácter polifarmacológico.

4.1 Actividad antioxidante y de eliminación de radicales libres

El mecanismo de citoprotección conferido por el ácido arjunólico puede explicarse por su propiedad de reducir el estrés oxidativo mediante el aumento de los niveles antioxidantes. Su propiedad antioxidante, junto con una propiedad quelante de metales conferida por sus dos grupos hidroxilo, protege a diferentes órganos de la fisiopatología orgánica inducida por metales y fármacos. Este compuesto es reconocido por su potente capacidad para eliminar radicales libres y quelar iones metálicos, mecanismos que son cruciales para mitigar el estrés oxidativo dentro de los sistemas biológicos. Elimina los radicales DPPH (2,2-difenil-1-picrilhidrazilo) en un ensayo libre de células cuando se utiliza a una concentración de 0.8 mM.

Se ha demostrado que el tratamiento con ácido arjunólico previene la disminución de los niveles de superóxido dismutasa, catalasa, glutatión peroxidasa, ceruloplasmina, α-tocoferol, glutatión reducido (GSH), ácido ascórbico y otros índices antioxidantes relacionados en modelos de enfermedad cardíaca.

4.2 Agonismo de PPARα y regresión de la fibrosis cardíaca

El ácido arjunólico se une y estabiliza el dominio de unión al ligando del receptor alfa activado por proliferadores de peroxisomas (PPARα) y aumenta su expresión durante la hipertrofia cardíaca. El compuesto reprime significativamente la expresión de colágeno y mejora la función cardíaca durante la hipertrofia. En un estudio adicional, la fibrosis cardíaca fue revertida por el AA mediante la inhibición de la señalización no canónica del factor de crecimiento transformante (TGF)-β; la inhibición de la fosforilación de la cinasa 1 activada por TGF-β (TAK1) conduce a la reducción de la activación de la proteína cinasa activada por mitógenos p38 (MAPK) y del factor nuclear kappa B (NF-κB) p65.

4.3 Inhibición de la producción de ROS y protección mitocondrial

El ácido arjunólico mejoró el infarto de miocardio al inhibir la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS); la investigación demostró una disminución de los niveles de fosforilación de la serina de p47(phox) y de la disfunción mitocondrial tras el tratamiento.

4.4 Señalización antiinflamatoria

El AA ha mostrado potencial contra la diabetes tipo 1 mediante la prevención de la activación inducida por hiperglucemia de las cascadas de señalización de MAPK, PKC y NF-κB. La inhibición de los componentes de la vía NF-κB representa un mecanismo compartido en sus actividades cardioprotectoras, hepatoprotectoras y antidiabéticas.

4.5 Efectos antiplaquetarios y anticoagulantes

El ácido arjunólico purificado ha producido efectos antioxidantes, antiplaquetarios, anticoagulantes, antinecróticos, antiapoptóticos, eliminadores de radicales libres, antiinflamatorios, hipolipidémicos e hipotensores en varios modelos de enfermedad cardíaca. Experimentos en ratas a las que se administró ácido arjunólico extraído de T. arjuna demostraron una acción antiplaquetaria y anticoagulante similar a la del ácido acetilsalicílico.

4.6 Modulación de la apoptosis

En estudios de toxicidad cardíaca inducida por doxorrubicina, las ratas tratadas con doxorrubicina mostraron índices apoptóticos elevados en el tejido cardíaco, mientras que el tratamiento con ácido arjunólico neutralizó eficazmente estas anomalías cardíacas inducidas por doxorrubicina; los resultados sugieren que la doxorrubicina induce apoptosis cardíaca mediante la activación de las vías de señalización JNK-p38 y mediadas por p53, y que el ácido arjunólico puede contrarrestar esta acción y podría proteger potencialmente el corazón y los cardiomiocitos de la carga cardiovascular inducida por doxorrubicina.

5. Evidencia científica por área de uso

Nota importante de contextualización: la gran mayoría de la investigación publicada sobre el ácido arjunólico es de naturaleza preclínica, realizada en cultivos celulares (in vitro) o en modelos animales (in vivo), predominantemente roedores. Los estudios experimentales demuestran efectos versátiles del ácido arjunólico, pero se necesitan más investigaciones para identificar los grupos funcionales responsables de sus múltiples efectos y para estudiar los mecanismos moleculares, así como los posibles efectos secundarios y la toxicidad derivados de su uso a largo plazo. No se han identificado ensayos controlados aleatorizados a gran escala en humanos para el ácido arjunólico aislado en la literatura revisada por pares hasta el momento de redactar este documento. La solidez de la evidencia para cada área se caracteriza en consecuencia.

5.1 Protección cardiovascular

Nivel de evidencia: preclínico (modelos animales y líneas celulares); sin ECA en humanos para el compuesto aislado.

La base científica de su aplicación terapéutica como agente cardioprotector en la medicina tradicional se justifica por su capacidad para prevenir la necrosis y la apoptosis miocárdica, la agregación plaquetaria y la coagulación, y para reducir la presión arterial, la frecuencia cardíaca y los niveles de colesterol. En 2001, Sumitra et al. reportaron las características antioxidantes del ácido arjunólico, así como efectos cardioprotectores en la reducción de la agregación plaquetaria y los parámetros de coagulación en ratas con necrosis miocárdica inducida por isoproterenol.

Bansal et al. (2017, publicado en Journal of Biological Chemistry) investigaron el modo de acción del ácido arjunólico en la mejora de la fibrosis cardíaca inducida por sobrecarga hemodinámica; sus datos revelaron que el AA reprime significativamente la expresión de colágeno y mejora la función cardíaca durante la hipertrofia, y que se une y estabiliza el dominio de unión al ligando de PPARα, aumentando su expresión durante la hipertrofia cardíaca.

Se ha reportado que el AA posee un efecto cardioprotector a través de diferentes mecanismos. Un extracto acuoso de corteza de arjuna que contiene ácido arjunólico inhibió significativamente el aumento del estrés oxidativo inducido por isoprenalina y también previno la fibrosis, aunque sin regresión de la hipertrofia ni mejora de la función cardíaca. La evidencia clínica en humanos específicamente para el ácido arjunólico aislado (a diferencia de las preparaciones de corteza completa de T. arjuna) está ausente en el registro publicado actual.

5.2 Protección diabética y metabólica

Nivel de evidencia: solo preclínico; predominantemente modelos de roedores.

El ácido arjunólico desempeña un papel efectivo al ejercer protección contra la diabetes tipo 1 y tipo 2, y también mejora las disfunciones renales diabéticas. El compuesto desempeña un papel beneficioso en la patogénesis de la diabetes y sus complicaciones asociadas.

El mecanismo antidiabético implica la prevención de la activación inducida por hiperglucemia de las cascadas de señalización de MAPK, PKC y NF-κB. Una revisión de 2012 realizada por Manna y Sil en Free Radical Research (PMID 22486656) documentó de manera exhaustiva el papel beneficioso del ácido arjunólico específicamente en la diabetes tipo 1 y su fisiopatología orgánica asociada, abarcando estudios en roedores con modelos diabéticos inducidos por estreptozotocina. Uno de estos estudios, publicado en Free Radical Biology and Medicine (2010), documentó la contribución de la diabetes tipo 1 a la disfunción hepática y al daño celular en ratas a través de la activación de NOS, PARP, IκBα/NF-κB, MAPK y vías dependientes de la mitocondria, junto con el papel profiláctico del ácido arjunólico. No se han publicado ensayos de intervención en humanos con ácido arjunólico aislado para el manejo de la diabetes.

5.3 Hepatoprotección

Nivel de evidencia: preclínico (líneas celulares y modelos de roedores); sin ensayos en humanos.

Se ha encontrado que el ácido arjunólico es beneficioso para proteger contra el daño hepático y hepatocitario inducido por acetaminofén (APAP). La investigación ha estudiado el papel citoprotector del ácido arjunólico contra el deterioro oxidativo y la muerte celular inducidos por cadmio en hepatocitos murinos. El ácido arjunólico exhibe actividades antioxidantes, antiinflamatorias y eliminadoras de radicales libres relevantes para la protección hepática. Un estudio anterior de Manna y Sil (2007, Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology) investigó el ácido arjunólico contra el daño oxidativo hepático inducido por arsénico en ratones, encontrando efectos protectores dependientes de la dosis; sin embargo, este estudio fue posteriormente retractado, con un aviso de retractación publicado en Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology en 2025. La evidencia proveniente de estudios en cultivo celular y en roedores que no han sido retractados continúa respaldando el potencial hepatoprotector, pero no existe confirmación clínica en humanos para el compuesto aislado.

5.4 Nefroprotección (protección renal)

Nivel de evidencia: solo preclínico.

El ácido arjunólico se ha estudiado como una posible terapia natural contra la nefrotoxicidad en modelos preclínicos. Sus efectos nefroprotectores se han demostrado en modelos de roedores diabéticos inducidos por estreptozotocina, en los que se mejoró la disfunción renal diabética. El tratamiento posterior con ácido arjunólico a una dosis de 20 mg/kg de peso corporal durante cuatro días redujo el estrés oxidativo inducido por atorvastatina y suprimió los eventos apoptóticos, con resultados que sugieren que el ácido arjunólico podría contrarrestar eficazmente los efectos adversos y podría proteger al hígado y a los riñones de una toxicidad tisular grave. Ningún estudio en humanos ha evaluado específicamente el ácido arjunólico para la protección renal.

5.5 Neuroprotección

Nivel de evidencia: solo preclínico (modelos murinos).

Un estudio de 2008 en el Journal of Biochemical and Molecular Toxicology (Sinha, Manna y Sil) fue diseñado para investigar el papel preventivo del ácido arjunólico contra el daño oxidativo inducido por arsénico en el cerebro murino; la actividad eliminadora de radicales libres del compuesto y su poder antioxidante in vivo se determinaron mediante ensayos de eliminación de radicales DPPH y de poder reductor/antioxidante férrico. El ácido arjunólico administrado a 20 mg/kg durante cuatro días previno las disminuciones inducidas por arsénico en la actividad de la superóxido dismutasa (SOD1), la catalasa, la GST y la glutatión reductasa en el cerebro de ratón. El ácido arjunólico se ha estudiado como una posible terapia natural contra el daño oxidativo asociado con la isquemia cerebral en entornos preclínicos.

5.6 Propiedades anticancerígenas

Nivel de evidencia: principalmente in vitro e in vivo temprano; sin ensayos clínicos en humanos.

El ácido arjunólico es un triterpenoide pentacíclico con propiedades anticancerígenas prometedoras. Líneas celulares de carcinoma ascítico de Ehrlich (EAC) y linfoma de Dalton (DAL) se incubaron con diferentes concentraciones de ácido arjunólico; los resultados mostraron que una concentración de 100 µg indujo aproximadamente un 66% de muerte celular en las células DAL y un 70% en las células EAC, principalmente a través de la disrupción de la membrana. El ácido arjunólico también exhibió actividades anticancerígenas significativas contra las líneas celulares MCF-7 y HeLa, con una toxicidad mínima observada en linfocitos normales. Los análisis basados en fluorescencia mostraron que el ácido arjunólico a 50 µg/mL altera el equilibrio redox en las células cancerosas mediante la generación de especies reactivas de oxígeno.

Un estudio de 2025 publicado en Cancer Reports (PMC12411669) evaluó el ácido arjunólico aislado de Terminalia ivorensis contra el cáncer de mama. El extracto crudo y cinco aislados se sometieron a un bioensayo MTT in vitro contra las líneas celulares de cáncer de mama humano MCF-7, MDA-MB-231 y murina 4T1; el compuesto más activo, el ácido arjunólico, se probó adicionalmente por su potencial para mitigar el cáncer de mama inducido por DMBA en ratas. In vivo, se observó una reducción significativa (aproximadamente del 89%) en la carga tumoral, con una modulación favorable de la inflamación caracterizada por una disminución de las citocinas proinflamatorias (TNF-α, IFN-γ, IL-6, VEGF) y un aumento de la IL-10 antiinflamatoria; el tratamiento con ácido arjunólico condujo a una mejor supervivencia y al mantenimiento del peso corporal, sin inducir efectos adversos notables.

En el campo de la química de derivados, se diseñó y preparó una serie de nuevos derivados del ácido arjunólico que contienen un anillo A pentamérico con una fracción enal, combinado con modificaciones adicionales en C-28, evaluándose la actividad biológica sobre la viabilidad de líneas celulares humanas cancerosas y no tumorales; el derivado más activo (compuesto 26) mostró la mejor selectividad entre células malignas y fibroblastos no malignos e indujo la detención del ciclo celular en la fase G0/G1, inhibiendo significativamente la tasa de cierre de heridas de las células cancerosas PANC-1 de manera dependiente de la concentración.

5.7 Efectos antimicrobianos y antifúngicos

Nivel de evidencia: estudios in vitro y de extracto completo; sin ensayos clínicos en humanos para el compuesto aislado.

La corteza de arjuna mostró una inhibición significativa de las zonas contra 22 bacterias probadas, incluyendo ocho uropatógenos, con valores de concentración mínima inhibitoria (CMI) entre 0.16 y 2.56 mg/mL; el extracto de cloroformo no mostró actividad antibacteriana. El extracto acuoso demostró fuertes efectos antifúngicos contra ocho especies de Candida, con valores de CMI que oscilan entre 0.16 y 0.64 mg/mL. Los extractos acuosos de Terminalia arjuna (fruto, corteza, raíz y hojas) demostraron notables propiedades antibacterianas, con el extracto de corteza inhibiendo eficazmente el crecimiento tanto de bacterias grampositivas como gramnegativas. La mayoría de estos hallazgos corresponden a extractos completos más que al ácido arjunólico aislado específicamente.

5.8 Protección contra la toxicidad orgánica inducida por fármacos y sustancias químicas

Nivel de evidencia: solo preclínico.

Un importante conjunto de investigaciones realizadas por Parames C. Sil y colaboradores en el Instituto Bose (Calcuta) se ha centrado en el ácido arjunólico como agente citoprotector contra diversas agresiones tóxicas. El ácido arjunólico se ha investigado por su papel citoprotector contra el deterioro oxidativo y la muerte celular inducidos por cadmio en hepatocitos murinos; la administración de cadmio aumentó significativamente la fuga de ALT, ALP y LDH, incrementó la producción de ROS y alteró el estado antioxidante. El tratamiento posterior con ácido arjunólico a una dosis de 20 mg/kg de peso corporal durante cuatro días redujo el estrés oxidativo inducido por atorvastatina y suprimió los eventos apoptóticos tanto en el hígado como en el riñón, lo que sugiere que el compuesto podría proteger estos órganos de la toxicidad tisular grave inducida por atorvastatina.

6. Sistemas corporales y áreas de salud

El ácido arjunólico se ha estudiado como una posible terapia natural contra la fibrosis cardíaca, la enfermedad del hígado graso no alcohólico, la nefrotoxicidad, la diabetes y el daño oxidativo asociado con la isquemia cerebral. Los siguientes sistemas corporales se han visto específicamente implicados en el registro de investigación:

• Sistema cardiovascular: se ha reportado que el AA posee un efecto cardioprotector a través de diferentes mecanismos, incluyendo actividad antifibrótica, antioxidante, antiplaquetaria, antihipertensiva y antiapoptótica en el músculo cardíaco.
• Sistema hepático: se sabe que los fitocompuestos específicos y no específicos de la corteza de T. arjuna, incluido el ácido arjunólico, confieren efectos hepatoprotectores.
• Sistema renal: el ácido arjunólico desempeña un papel efectivo en la protección contra la diabetes tipo 1 y tipo 2, y también mejora las disfunciones renales diabéticas.
• Sistema endocrino/metabólico: el compuesto actúa sobre las cascadas de MAPK, PKC y NF-κB implicadas en la señalización de la insulina y el daño hiperglucémico.
• Sistema nervioso: la evidencia preclínica indica efectos neuroprotectores contra agentes estresantes oxidativos químicos en tejido cerebral murino.
• Vías inmunes/inflamatorias: el ácido arjunólico exhibe actividades antioxidantes, antiinflamatorias y eliminadoras de radicales libres relevantes para la modulación inmune.
• Oncología (experimental): los datos in vitro e in vivo tempranos demuestran actividad contra múltiples líneas celulares cancerosas a través de la apoptosis mediada por ROS y la detención del ciclo celular.

7. Dosis reportadas en estudios preclínicos

Debido a que no se ha determinado una dosis clínica establecida en humanos para el ácido arjunólico aislado, las siguientes dosis se extraen exclusivamente de estudios preclínicos en animales tal como se indica en las fuentes primarias, y no son extrapolables al uso en humanos sin una validación clínica adicional.

• El ácido arjunólico se administró a una dosis de 20 mg/kg de peso corporal durante 4 días antes de la administración de arsénico en estudios de hepatotoxicidad murina.
• El tratamiento posterior con ácido arjunólico a una dosis de 20 mg/kg de peso corporal durante 4 días redujo el estrés oxidativo inducido por atorvastatina y suprimió los eventos apoptóticos en estudios de hígado y riñón.
• En el estudio de toxicidad oral aguda, el ácido arjunólico se administró oralmente a dosis individuales de 300 mg/kg y 2000 mg/kg de peso corporal en ratas hembra Sprague-Dawley.
• En modelos de enfermedad cardíaca utilizando necrosis miocárdica inducida por isoproterenol, el ácido arjunólico se probó a dosis previamente comparadas directamente con el ácido acetilsalicílico (AAS) como fármaco cardioprotector de referencia.

8. Consideraciones de seguridad

8.1 Toxicidad aguda preclínica

El ácido arjunólico es un potente fitoquímico con amplias actividades farmacológicas; a pesar de sus posibles propiedades medicinales en diversos estudios in vitro e in vivo, existe una escasez de datos científicos relacionados con su perfil de seguridad y sus parámetros toxicológicos. En un estudio de toxicidad oral aguda, el ácido arjunólico se administró a dosis individuales de 300 mg/kg y 2000 mg/kg de peso corporal en ratas hembra Sprague-Dawley, observándose a todos los animales durante dos semanas para determinar cambios conductuales y físicos. Los resultados no mostraron morbilidad ni mortalidad en ninguna de las dos dosis; se detectó que la ingesta diaria de alimento y agua, el peso corporal, el peso relativo de los órganos y los parámetros hematológicos y bioquímicos eran normales, sin que se observara alteración grave alguna mediante la investigación microscópica de los tejidos recolectados, lo que respalda el perfil de seguridad del ácido arjunólico e indica que fue bien tolerado incluso a la dosis más alta; los autores señalaron que aún se justifica un estudio detallado sobre el modelo de enfermedad subaguda.

8.2 Efectos adversos de las preparaciones completas de T. arjuna

Las preparaciones de corteza de arjuna suelen ser bien toleradas; sin embargo, se observaron efectos adversos leves, incluyendo dolor de cabeza, náuseas, gastritis, constipación y trastornos del sueño en algunos casos, y estos efectos adversos generalmente se asocian con dosis aumentadas. Se ha reportado que el uso a largo plazo de preparaciones de arjuna (hasta 24 meses) es seguro, sin toxicidad hematológica, hepática, renal o metabólica significativa, en al menos un estudio.

8.3 Posibles interacciones farmacológicas

El ácido arjunólico extraído de T. arjuna demostró una acción antiplaquetaria y anticoagulante similar a la del ácido acetilsalicílico en experimentos con ratas. Esta actividad anticoagulante preclínica plantea preocupaciones teóricas sobre efectos aditivos con agentes farmacéuticos anticoagulantes o antiplaquetarios, aunque esta interacción no ha sido evaluada sistemáticamente en estudios en humanos. En perros, el extracto de corteza de T. arjuna provocó hipotensión dependiente de la dosis, lo que sugiere una actividad agonista de los receptores adrenérgicos beta-2, lo cual podría ser teóricamente relevante en el contexto del uso de fármacos antihipertensivos.

8.4 Retractación de un estudio clave

Los investigadores deben tener en cuenta que al menos un artículo preclínico ampliamente citado —el estudio de 2007 de Manna et al. en Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology sobre el ácido arjunólico contra el trastorno hepático inducido por arsénico— fue formalmente retractado, con un aviso de retractación publicado en Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology en 2025 (doi: 10.1111/bcpt.70113). Esta retractación debe tenerse en cuenta en cualquier evaluación de la base de evidencia hepatoprotectora.

8.5 Vacíos en el perfil de seguridad

Los efectos versátiles del ácido arjunólico se han demostrado en estudios experimentales, pero se necesitan más investigaciones para estudiar los mecanismos moleculares, así como los posibles efectos secundarios y la toxicidad derivados de su uso a largo plazo. Aunque el ácido arjunólico tiene múltiples actividades farmacológicas, los datos científicos sobre su perfil toxicológico y de seguridad en animales aún no se han elucidado por completo. No se han publicado en fuentes revisadas por pares identificadas en esta revisión estudios farmacocinéticos formales en humanos, niveles establecidos sin efecto adverso observado (NOAEL) en formatos de toxicología regulatoria estándar, ni datos de biodisponibilidad en humanos para el compuesto aislado.

9. Panorama de investigación y limitaciones de la evidencia

El ácido arjunólico representa una fitomedicina novedosa con aplicaciones terapéuticas multifuncionales, con investigaciones que abarcan su aislamiento tanto de Terminalia arjuna como de otras especies de Combretum. El compuesto ha atraído un considerable interés científico, particularmente en grupos de investigación fitoquímica del sur de Asia e internacionales.

Varias limitaciones restringen la traducción de la evidencia existente en recomendaciones clínicas:

• La base de investigación es casi enteramente preclínica; no se han publicado ensayos clínicos en humanos de Fase I, II o III que utilicen el ácido arjunólico aislado como intervención.
• La mayoría de los estudios in vivo utilizan modelos de roedores y administraron el compuesto mediante inyección o sonda gástrica, lo cual puede no reflejar la biodisponibilidad oral en humanos.
• La retractación de al menos un estudio importante en el área de la hepatoprotección debilita la base de evidencia preclínica para esa aplicación.
• El mecanismo molecular preciso de la cardioprotección por el ácido arjunólico sigue siendo elusivo, y sus efectos pleiotrópicos dificultan la identificación de objetivos moleculares específicos dentro del entorno celular.
• Los datos farmacocinéticos en humanos (absorción, distribución, metabolismo, excreción) del ácido arjunólico aún no están disponibles en la literatura abierta.

Referencias

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