Silicato de arginina

Arginina Silicato (Arginina Silicato Estabilizado con Inositol)

1. Identidad, Química y Composición

El arginina silicato es un complejo iónico sintetizado que se forma al unir el aminoácido semiesencial L-arginina con ácido ortosilícico (una forma biodisponible de silicio). Su forma más destacada comercialmente es el arginina silicato estabilizado con inositol (ASI), en el cual un complejo unido de arginina-silicato se estabiliza adicionalmente mediante la incorporación de inositol; esta formulación es una fuente biodisponible novedosa de arginina, silicio e inositol que proporciona múltiples beneficios para la salud. En los Estados Unidos se ha reconocido como generalmente reconocido como seguro (GRAS, por sus siglas en inglés) y se comercializa tras la Notificación de Nuevo Ingrediente Dietético de la FDA bajo el nombre comercial Nitrosigine®.

El complejo de arginina silicato inositol (ASI) presenta un perfil compositivo reportado de aproximadamente 49.5% de arginina, 8.2% de silicio y 25% de inositol, lo que lo convierte en una fuente novedosa y biodisponible de silicio y arginina. Los datos de disociación in vitro demuestran que el componente de arginina silicato del ASI se disocia tras la ingesta en el ambiente ácido del estómago, liberando sus componentes individuales para su absorción. El arginina silicato es altamente soluble en agua y proporciona una buena disponibilidad nutricional tanto de arginina como de silicato.

El arginina silicato puede utilizarse tanto como fuente del aminoácido esencial arginina como de silicato, ambos con efectos antiaterosclerótico; la administración oral de este compuesto entrega arginina y silicato a los sitios de acción apropiados.

Formas y Preparaciones Comunes

Para administración oral, el arginina silicato puede presentarse como tableta, suspensión acuosa u oral, polvo o granulado dispersable, emulsión, cápsula dura o blanda, jarabe o elixir. En estudios clínicos en humanos, los sujetos han tomado tres cápsulas de 500 mg (total de 1,500 mg/día) de arginina silicato (Nitrosigine®), una sustancia reconocida como generalmente segura por la FDA. También se formula como polvo en sobres tipo "stick-pack" disuelto en agua. El arginina silicato inositol también está registrado como Producto Natural para la Salud en Canadá bajo las regulaciones de Health Canada.

2. Ingredientes Componentes: Fuentes Naturales y Antecedentes

L-Arginina

La L-arginina es un aminoácido condicionalmente esencial que se encuentra naturalmente en alimentos ricos en proteína, incluyendo carne, aves, pescado, lácteos, frutos secos y legumbres. El óxido nítrico (NO) actúa como mediador crítico de la función vascular, contribuyendo a la vasodilatación, la regulación del flujo sanguíneo y la prevención de la trombosis; como precursor principal del NO, la L-arginina es esencial para mantener la integridad endotelial, modular la función mitocondrial y reducir el daño oxidativo. La sintasa endotelial de óxido nítrico (eNOS) utiliza la L-arginina como sustrato principal, convirtiéndola en L-citrulina y óxido nítrico.

Silicio (como Ácido Ortosilícico)

El silicio (Si) es el elemento más abundante presente en la corteza terrestre después del oxígeno. El silicio es un elemento traza abundante que se encuentra en muchos alimentos de origen vegetal, así como en muchos antiácidos y analgésicos. El silicio dietético se consume principalmente mediante alimentos vegetales como cereales integrales, verduras y bebidas como la cerveza; su biodisponibilidad depende en gran medida del compuesto específico. El silicio se ha asociado con la mineralización ósea, la síntesis de colágeno, la salud de la piel, el cabello y las uñas, la aterosclerosis, la enfermedad de Alzheimer y el fortalecimiento del sistema inmunológico.

Inositol

El inositol (específicamente el mio-inositol) es un poliol de origen natural que se encuentra en cereales, legumbres, frutas y carnes. En el complejo ASI, su función es estructural: el ASI se formula como un complejo único que une la arginina con el silicio, un nutriente que parece mejorar la biodisponibilidad de la L-arginina y que puede favorecer la fuerza y la flexibilidad de las paredes arteriales; la estabilización con inositol, junto con la inhibición de la arginasa, es la base de la mayor biodisponibilidad del ASI.

3. Contexto Histórico y Tradicional

El arginina silicato como entidad química o suplemento discreto no tiene un uso tradicional o histórico documentado en ninguna cultura premoderna, farmacopea o tradición herbal. Es un compuesto sintetizado completamente novedoso, descrito por primera vez en patentes presentadas a mediados de la década de 1990 y posteriormente investigado científicamente. La utilidad del arginina silicato como agente terapéutico o preventivo para la aterosclerosis, y su potencial como suplemento dietético para mantener un estado antiaterogénico, se planteó por primera vez en su documentación de patente fundacional.

Sin embargo, los dos componentes individuales —L-arginina y silicio— tienen cada uno historias independientes de interés científico y nutricional. La L-arginina se ha estudiado como suplemento cardiovascular desde la década de 1980, tras el descubrimiento del papel del óxido nítrico en la función endotelial (hallazgo reconocido con el Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 1998). El silicio, por su parte, fue identificado como un posible elemento traza dietético esencial para el tejido conectivo y la formación ósea en estudios en animales que comenzaron en la década de 1970. El impacto del silicio dietético parece tener un efecto positivo sobre el crecimiento y mantenimiento del tejido conectivo; los primeros estudios de Carlisle y Schwarz mostraron cambios perjudiciales drásticos en la estructura del hueso y los tejidos colágenos —tales como deformidades del cráneo en ratas y ausencia de barbillas y crestas en pollitos— cuando se indujo la privación de silicio dietético.

4. Constituyentes Activos y Mecanismos de Acción Establecidos

Vía del Óxido Nítrico (NO) a través de la L-Arginina

El mecanismo central propuesto del arginina silicato implica la elevación de la L-arginina plasmática, que alimenta la producción enzimática de NO a través de la sintasa endotelial de óxido nítrico. En el mecanismo dependiente de la NOS, el NO se produce a partir de L-arginina y oxígeno mediante reacciones enzimáticas catalizadas por isoformas de la NOS, como la sintasa endotelial de óxido nítrico (eNOS). La eNOS se encuentra predominantemente en las células endoteliales, donde regula el tono vascular y el flujo sanguíneo produciendo NO en respuesta a estímulos como el estrés de cizallamiento y la acetilcolina.

La producción endotelial de óxido nítrico (NO) media la vasorrelajación dependiente del endotelio y restringe la inflamación vascular, la proliferación de células musculares lisas y la agregación plaquetaria. Se ha propuesto que el acceso reducido a la L-arginina es un mecanismo importante subyacente a la disminución de la actividad de la eNOS y la producción de NO en la enfermedad cardiovascular; las arginasas (Arg1 y Arg2) metabolizan la L-arginina para generar L-ornitina y urea, y se ha propuesto que el aumento de la expresión de arginasa es un mecanismo de disminución de la actividad de la eNOS secundario al agotamiento de la L-arginina.

Una ventaja clave propuesta del complejo de arginina silicato sobre la L-arginina libre es una mejor biodisponibilidad. Existe evidencia limitada que respalde la eficacia de la L-arginina suplementaria sola en la enfermedad cardiovascular, y los resultados son más prometedores cuando la L-arginina se combina con otras sustancias, como el silicio, que mejoran la absorción y la biodisponibilidad. Un estudio en modelos de rata demostró que el complejo de arginina silicato inositol es más eficaz para aumentar los niveles séricos de arginina que el producto de clorhidrato de arginina de uso común.

Papel del Silicio en la Biología Vascular y Ósea

El silicio desempeña un papel importante en la salud de la piel y los huesos, y existe evidencia que sugiere que el silicio, especialmente en forma de ácido silícico, puede proteger la integridad vascular durante las enfermedades vasculares relacionadas con la edad. La matriz ósea está compuesta predominantemente de colágeno, y estudios in vitro y en modelos animales han demostrado que el silicio está vinculado a los glicosaminoglicanos y desempeña un papel importante en la formación de enlaces cruzados entre el colágeno y los proteoglicanos, determinando efectos beneficiosos sobre la resistencia, composición y propiedades mecánicas del hueso.

La evidencia proveniente de estudios en humanos, animales e in vitro indica que el silicio, en cantidades nutricionales y supranutricionales, promueve la salud ósea y del tejido conectivo, puede tener un efecto modulador sobre la respuesta inmune o inflamatoria, y se ha asociado con la salud mental; un mecanismo de acción plausible para los efectos beneficiosos del silicio es la unión de grupos hidroxilo de polioles, de tal manera que influye en la formación y/o utilización de glicosaminoglicanos, mucopolisacáridos y colágeno en el tejido conectivo y el hueso.

Se ha demostrado que el silicio mejora la actividad de la prolil hidroxilasa, estabiliza el entrecruzamiento del colágeno y aumenta la mineralización de la matriz ósea in vitro. Estudios in vitro han demostrado que el silicio estimula la síntesis de colágeno tipo I y la diferenciación osteoblástica, según lo evaluado mediante los niveles de fosfatasa alcalina y osteocalcina, en células humanas de tipo osteoblástico.

Inositol como Estabilizador y Agente de Señalización Secundario

Se ha reportado que la ingesta de arginina silicato estabilizado con inositol aumenta los niveles de óxido nítrico, mientras que el inositol en sí se ha reportado que mejora la neurotransmisión. Al estabilizar el enlace arginina-silicato, se cree también que el inositol retarda la degradación enzimática por la arginasa, prolongando así la elevación de la arginina plasmática.

5. Farmacocinética

El Día 1, los parámetros farmacocinéticos de la arginina tras una dosis de 1,500 mg fueron: concentración sérica máxima (C_max) 30.06 ± 7.80 μg/mL, tiempo hasta alcanzar la concentración sérica máxima (t_max) 1.13 ± 0.52 horas, y vida media (t_1/2) 15.93 ± 9.55 horas; para el silicio, la C_max fue 2.99 ± 0.63 μg/mL, la t_max 2.44 ± 2.05 horas, y la t_1/2 34.56 ± 16.56 horas.

El suplemento dietético de arginina silicato aumenta los niveles sanguíneos de arginina tras una dosis única dentro de 30 minutos y los niveles sanguíneos de silicio durante hasta 1.5 horas; los niveles sanguíneos de arginina, silicio y NO (nitrito salival) se mantuvieron elevados consistentemente después de 14 días de uso. El ASI comienza a actuar dentro de los 15 minutos de la ingesta y aumenta significativamente los niveles de arginina durante hasta 6 horas.

6. Evidencia Científica por Área de Uso

6.1 Producción de Óxido Nítrico y Función Vascular

Evidencia clínica en humanos: Se realizó un estudio clínico para caracterizar la farmacocinética y farmacodinamia de un suplemento dietético oral de arginina silicato estabilizado con inositol; diez hombres sanos con edad de 26.7 ± 5.4 años tomaron tres cápsulas de arginina silicato de 500 mg (total 1,500 mg/día) durante 14 días. Los resultados indicaron que el suplemento dietético de arginina silicato aumentó los niveles sanguíneos de arginina y silicio tanto en un régimen de dosificación agudo como crónico; tras una dosis única de 1,500 mg, los niveles de arginina aumentaron significativamente durante hasta 5 horas y los niveles de silicio durante hasta 1.5 horas.

En un estudio proteómico separado, de etiqueta abierta, diez hombres sanos recibieron 1,500 mg de ASI/día; las proteínas plasmáticas se cuantificaron mediante monitoreo de reacciones múltiples basado en espectrometría de masas, y el análisis a las 6 horas post-dosis resultó en cambios estadísticamente significativos en 73 de 107 (68%) proteínas en comparación con los niveles previos a la dosis. Estos cambios proteicos incluyeron marcadores de función cardiovascular y vascular, aunque la traducción clínica de este cambio proteómico requiere mayor estudio.

Estudio de vasodilatación: Un estudio en adultos jóvenes sanos, normotensos y físicamente activos, hombres (n=16) y mujeres (n=8), utilizó un diseño aleatorizado, doble ciego, intrasujetos, en el que los participantes se presentaron a tres pruebas, cada una precedida por un período de lavado (washout) de 7 días. Este estudio evaluó la dilatación mediada por flujo (FMD) mediante ecografía como medida objetiva de la vasodilatación.

Fuerza de la evidencia: La evidencia sobre las elevaciones agudas de arginina plasmática y nitrito salival (como sustituto del NO) es consistente en múltiples estudios pequeños. Sin embargo, la mayoría de los ensayos clínicos publicados hasta la fecha han sido pequeños (n=10–24), de corta duración, y varios fueron financiados por el fabricante del ingrediente. Faltan ECA independientes a gran escala.

6.2 Rendimiento Atlético y Recuperación Muscular

Evidencia clínica en humanos: Considerando la estructura única del ASI y sus efectos positivos sobre la producción de NO, el flujo sanguíneo y la absorción de arginina y silicio, los investigadores plantearon la hipótesis de que la ingesta de este complejo podría mejorar la recuperación muscular; el propósito de un estudio fue determinar si la suplementación con ASI, en combinación con el ejercicio, puede aumentar el flujo sanguíneo hacia los músculos en actividad y hacia el cuerpo en general, y a su vez conducir a un mayor crecimiento y/o recuperación muscular.

En un estudio publicado, los niveles de creatina quinasa (CK) —un biomarcador de daño muscular— disminuyeron significativamente en el grupo de ASI a las 24 horas (p=0.040), 48 horas (p=0.017) y 72 horas (p=0.034) después del ejercicio en comparación con el grupo placebo; inmediatamente después del ejercicio, la suplementación con ASI resultó en un 44% menos de daño muscular medido por los niveles de CK en comparación con el placebo (p=0.057), aunque esta diferencia entre grupos no fue estadísticamente significativa en ese punto temporal. Los niveles de LDH aumentaron significativamente desde el valor basal inmediatamente después del ejercicio en el grupo placebo (p=0.015), pero no en el grupo de ASI (p=0.366), aunque las diferencias entre grupos no fueron estadísticamente significativas.

Estudios comparativos han encontrado que la suplementación con arginina silicato estabilizado con inositol (ASI) eleva de manera más eficiente la arginina sérica y la citrulina sérica que la L-arginina oral estándar.

Fuerza de la evidencia: La evidencia sobre la atenuación del daño muscular es preliminar y se basa en estudios pequeños. Los resultados primarios de flujo sanguíneo (velocidad de la arteria femoral) mostraron aumentos tanto en el grupo de ASI como en el placebo después del ejercicio, sin diferencia estadísticamente significativa entre grupos, ya que el flujo sanguíneo aumentó 59.9 cm/s en el grupo de ASI (p<0.005) y 49.9 cm/s en el grupo placebo (p<0.005) después del ejercicio en el Día 3, con p=0.2 entre grupos. Esto limita las conclusiones sobre los efectos ergogénicos directos en el rendimiento.

6.3 Función Cognitiva

Evidencia clínica en humanos: El arginina silicato estabilizado con inositol (Nitrosigine®) se ha validado para aumentar los niveles de arginina, silicio y la producción de óxido nítrico; para evaluar la posible mejora del enfoque mental y la claridad, se probó el ASI a 1,500 mg/día en dos estudios cruzados, doble ciego, controlados con placebo, utilizando el Trail Making Test (TMT, Partes A y B).

En los dos estudios, hombres sanos tomaron ASI durante 14 y 3 días, respectivamente; en el primer estudio, después de 14 días de dosificación, el tiempo del TMT B disminuyó significativamente desde el valor basal (mejora del 28%, p=0.045); en el segundo estudio, que evaluó efectos a más corto plazo, el tiempo del TMT B disminuyó significativamente en comparación con el placebo (mejora del 33%, p=0.024) en un período de 10 minutos; después de 3 días de dosificación, el tiempo del TMT B disminuyó significativamente respecto a los valores basales (mejora del 35%, p<0.001); estos hallazgos muestran que el ASI mejoró significativamente la capacidad de realizar pruebas cognitivas complejas que requieren flexibilidad mental, velocidad de procesamiento y función ejecutiva.

El Nitrosigine (ASI) condujo a una disminución significativa en el tiempo del TMT B en comparación con el placebo, con un tamaño del efecto de d=0.80, mostrando que la fuerza del efecto fue considerable. Sin embargo, el financiamiento de estos estudios fue proporcionado por Nutrition 21, LLC mediante una subvención restringida, y el complejo de arginina silicato inositol fue proporcionado por Nutrition 21, LLC bajo la marca registrada Nitrosigine®.

Un estudio adicional examinó los resultados cognitivos en adultos jóvenes utilizando una batería neuropsicológica más amplia: el propósito fue examinar los efectos agudos del ASI en adultos jóvenes sanos evaluando múltiples dominios cognitivos; diecinueve adultos jóvenes (20.9 ± 3.2 años) completaron este estudio aleatorizado, doble ciego, cruzado, consumiendo ASI (1.5 g de ASI + 12 g de dextrosa) o placebo (12 g de dextrosa). El ANOVA de medidas repetidas demostró que el consumo de ASI mejoró significativamente el puntaje total de la RBANS y los puntajes de memoria inmediata en comparación con el placebo (p<0.05). No se identificaron diferencias significativas entre grupos en atención, velocidad de procesamiento, memoria de reconocimiento, lenguaje y habilidades visoespaciales; sin embargo, se observó una diferencia mínima clínicamente significativa para la memoria inmediata, la memoria diferida y la cognición global.

Un estudio en jugadores de esports también mostró beneficios: un ensayo doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y cruzado examinó si la ingesta aguda de arginina silicato unido y potenciado con inositol afecta la función cognitiva en jugadores de esports; 26 jugadores experimentados sanos, hombres (n=18) y mujeres (n=8) (23 ± 5 años), fueron asignados aleatoriamente a consumir 1,600 mg de ASI+I o 1,600 mg de un placebo de maltodextrina. Los niveles de energía autoinformados aumentaron, la ira disminuyó y los errores en la prueba TMT-B disminuyeron en el grupo del suplemento en comparación con el placebo (p<0.05); la fatiga, el tiempo del TMT-B y el puntaje TMT B–A mejoraron en el grupo del suplemento en comparación con el valor basal (p<0.05); después de 60 minutos de juego, la suplementación disminuyó los errores en el Test de Stroop y el tiempo del TMT-A (p<0.05).

Fuerza de la evidencia: Los estudios cognitivos son consistentemente positivos en dirección, pero la mayoría utiliza muestras pequeñas de hombres jóvenes sanos, duraciones cortas y diseños cruzados. La hipótesis mecanística —que el aumento del flujo sanguíneo cerebral mediado por NO subyace a los beneficios cognitivos— es plausible, pero aún no ha sido confirmada mediante estudios de imagen directa. El financiamiento de la industria es una limitación constante en todo el conjunto de evidencia.

6.4 Salud Ósea

Se ha propuesto que el complejo de arginina silicato promueve la formación de hueso y cartílago; el silicio nutricional biodisponible en forma del complejo de arginina silicato aumenta la densidad ósea y previene la desmineralización ósea, y en una modalidad preferida el complejo se administra profilácticamente para prevenir la desmineralización ósea y la degradación del cartílago. Estas afirmaciones se originan en la literatura de patentes; a continuación se describen estudios revisados por pares.

Estudios en animales: En codornices sometidas a estrés por calor, la osteocalcina sérica, las concentraciones de dehidroepiandrosterona y la actividad de fosfatasa alcalina aumentaron, mientras que las concentraciones de factor de necrosis tumoral alfa y proteína C reactiva disminuyeron, a medida que aumentaba la suplementación dietética con ASI; esta mejora fue lineal con el aumento de la dosis del suplemento (p=0.001); la cantidad de Ca, P, Mg y Mn en las excretas disminuyó y las concentraciones de estos minerales en la ceniza de tibia aumentaron en codornices criadas bajo estrés por calor; en conclusión, la suplementación con ASI a la dieta basal mejoró significativamente la mineralización ósea en codornices.

En un estudio de curación ósea en ratas: el estudio evaluó los posibles efectos del complejo ASI sobre la curación ósea de defectos de tamaño crítico en ratas; las ratas se asignaron aleatoriamente a dos grupos de 21 ratas cada uno; el grupo control recibió una dieta estándar durante 12 semanas, mientras que el grupo ASI recibió una dieta que contenía 1.81 g/kg de ASI durante 12 semanas; después de las primeras 8 semanas, se creó un defecto calvario de tamaño crítico, y las ratas fueron sacrificadas 7, 14 y 28 días después.

En trucha arcoíris, se evaluó la suplementación con ASI en varios niveles (0, 500, 1,000 mg/kg) en cuanto a sus efectos sobre el crecimiento, la ingesta de alimento, la tasa de conversión alimenticia (FCR) y las concentraciones de elementos corporales; la suplementación con ASI mejoró significativamente la ceniza del hueso opercular y el contenido mineral de todo el cuerpo, y no afectó el consumo de alimento, la ganancia de peso ni la FCR.

Fuerza de la evidencia: La evidencia sobre los efectos en la salud ósea proviene en gran medida de modelos animales (codornices, ratas, peces). Todavía no existen indicaciones precisas respecto a un posible papel del silicio en la salud ósea en humanos a partir de ensayos directos en humanos específicos de ASI. La investigación más amplia sobre el silicio proporciona un respaldo biológicamente plausible, pero no se han publicado ECA directos en humanos de arginina silicato para desenlaces óseos en la literatura revisada por pares.

6.5 Marcadores Cardiovasculares

El arginina silicato se ha propuesto como agente terapéutico o preventivo para la aterosclerosis y como suplemento dietético para mantener un estado antiaterogénico. La evidencia preclínica en modelos animales de resistencia a la insulina sugiere efectos vasculares favorables. Se ha demostrado, en estudios clínicos y preclínicos, que la ingesta de ASI mejora marcadores asociados con la salud cardiovascular.

Se ha demostrado que la disfunción y el daño vascular están asociados con un metabolismo y una función del NO endotelial deteriorados. La mayor disponibilidad de NO, mediante la administración de arginina, induce vasodilatación, aumenta el flujo sanguíneo hacia la musculatura en actividad, mejora la salud cardiovascular, reduce la presión arterial y mejora el rendimiento en el ejercicio.

Fuerza de la evidencia: La evidencia clínica específica para desenlaces de enfermedad cardiovascular (por ejemplo, reducción de eventos, regresión de placa) proveniente de ensayos en humanos del arginina silicato en sí está ausente en la literatura publicada. Existe evidencia limitada que respalde la eficacia de la L-arginina suplementaria sola en la enfermedad cardiovascular. La biodisponibilidad mejorada de arginina del complejo ASI ofrece una ventaja teórica, pero no se han realizado ensayos clínicos de desenlaces cardiovasculares.

7. Sistemas Corporales y Áreas de Salud

• Cardiovascular / Vascular: A través de la vasodilatación mediada por NO, la función endotelial y el soporte de la pared arterial por el silicio. El óxido nítrico es más conocido por su papel en la vasodilatación y la salud cardiovascular relacionada.
• Musculoesquelético: El silicio está vinculado a los glicosaminoglicanos y desempeña un papel importante en la formación de enlaces cruzados entre el colágeno y los proteoglicanos, y los estudios de matriz ósea muestran el papel del silicio en la determinación de la resistencia, composición y propiedades mecánicas del hueso.
• Neurológico / Cognitivo: La investigación demuestra que el NO puede ser un enfoque terapéutico prospectivo en el manejo del deterioro cognitivo leve debido a su acción mecanística, aumentando el flujo sanguíneo sistémico y, posiblemente, la circulación cerebral.
• Tejido Conectivo / Piel: Los signos típicos del envejecimiento de la piel incluyen una disminución de los niveles de silicio y ácido hialurónico en los tejidos conectivos, lo que resulta en pérdida de humedad y elasticidad de la piel.
• Rendimiento Atlético / Ejercicio: A través del aumento del flujo sanguíneo muscular, la reducción de los marcadores de daño muscular inducido por el ejercicio y la atenuación del deterioro cognitivo posterior al ejercicio.

8. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas

Todas las dosis a continuación son las reportadas en los estudios citados; no representan recomendaciones.

• En el estudio principal de farmacocinética y seguridad, diez hombres sanos tomaron tres cápsulas de arginina silicato de 500 mg (producto activo) durante 14 días, con un total de 1,500 mg/día.
• En dos estudios cognitivos cruzados, doble ciego, controlados con placebo, el ASI se administró a 1,500 mg/día utilizando el Trail Making Test como herramienta de evaluación.
• En un estudio aleatorizado, doble ciego, cruzado, de resultados cognitivos, los participantes consumieron 1.5 g de ASI + 12 g de dextrosa como dosis única aguda.
• En el estudio de jugadores de videojuegos, los participantes consumieron 1,600 mg de arginina silicato unido potenciado con inositol (nooLVL®) o placebo.
• En el estudio animal de curación ósea en ratas, el grupo de ASI recibió una dieta que contenía 1.81 g/kg de ASI durante 12 semanas.
• En el estudio mineral en trucha arcoíris, se evaluaron niveles de suplementación con ASI de 0, 500 y 1,000 mg/kg.

9. Consideraciones de Seguridad e Interacciones

Estado Regulatorio

El ASI (Nitrosigine) ha sido reconocido como generalmente reconocido como seguro y se comercializa en los Estados Unidos tras la Notificación de Nuevo Ingrediente Dietético de la Administración de Alimentos y Medicamentos. El arginina silicato inositol también está registrado como Producto Natural para la Salud en Canadá.

Seguridad Cardiovascular (Frecuencia Cardíaca y Presión Arterial)

Los datos disponibles muestran que la ingesta de ASI a dosis diarias de 1,500 mg no induce elevaciones en la frecuencia cardíaca ni en la presión arterial; mientras que la ingesta de otros ingredientes conocidos por ser estimulantes de energía puede aumentar la frecuencia cardíaca y la presión arterial incluso después de una sola dosis, la ingesta de ASI no modificó la frecuencia cardíaca ni la presión arterial tanto en uso a corto plazo (después de 25 minutos) como a más largo plazo (después de 14 días). En general, los datos clínicos y preclínicos sugieren que el ASI (Nitrosigine) puede usarse de manera segura como ingrediente no estimulante para aumentar la energía física y la función cognitiva sin efectos cardiovasculares adversos.

Genotoxicidad

Referenciado en el estudio de farmacocinética, resúmenes publicados reportaron que el complejo de arginina silicato inositol administrado oralmente no resultó ser clastogénico en células de ovario de hámster chino (FASEB J. 2004), y no fue tóxico en un ensayo de micronúcleos en ratón (FASEB J. 2004). Estos hallazgos respaldan la seguridad genotóxica básica, aunque se presentan únicamente como resúmenes de conferencia.

Eventos Adversos en Ensayos Clínicos

En el estudio de recuperación muscular, no se plantearon preocupaciones de seguridad. En el estudio de jugadores, el análisis de chi-cuadrado reveló que no se observaron diferencias significativas entre tratamientos en las percepciones de la frecuencia o gravedad de mareos, dolor de cabeza, taquicardia, palpitaciones cardíacas, disnea, nerviosismo, visión borrosa u otras quejas; los efectos secundarios reportados fueron poco frecuentes. En el estudio de eSports, los eventos adversos fueron mínimos y no diferentes entre los grupos.

Los estudios clínicos han demostrado la ausencia de efectos adversos tras la administración de arginina; de manera similar, no se observaron efectos adversos tras la administración de inositol 12 g/día durante 4 semanas ni de silicio 45 mg/día durante 31 días, con base en literatura previamente publicada citada en dosieres de seguridad.

Criterios de Exclusión Señalados en Estudios Clínicos

En el ensayo principal de seguridad y farmacocinética, se excluyó a sujetos con presión arterial elevada (≥140/90), aquellos que tomaban suplementos de silicato o medicamentos que contenían silicato, aquellos con creatinina sérica elevada, o aquellos con antecedentes médicos significativos. Esto indica que los datos de seguridad disponibles se aplican específicamente a adultos sanos normotensos y pueden no ser generalizables a poblaciones con insuficiencia renal o presión arterial elevada.

Conflicto de Interés por Financiamiento

Una proporción significativa de la investigación clínica publicada en humanos sobre el ASI ha sido financiada total o parcialmente por el fabricante Nutrition 21, LLC, como se señala explícitamente en múltiples publicaciones. El financiamiento de los estudios cognitivos fue proporcionado por Nutrition 21, LLC mediante una subvención restringida. La evaluación de frecuencia cardíaca y presión arterial también fue financiada por Nutrition 21, LLC. La replicación independiente sin patrocinio comercial ha sido limitada y debe considerarse al evaluar la base de evidencia general.

Posibles Interacciones Farmacológicas

No se identificaron estudios publicados revisados por pares que documenten específicamente interacciones fármaco-fármaco o fármaco-suplemento con el arginina silicato como entidad distinta en las fuentes disponibles. Con base en la farmacología conocida de sus componentes: la L-arginina es un precursor del NO y podría, teóricamente, potenciar los efectos vasodilatadores de los medicamentos antihipertensivos o los inhibidores de la fosfodiesterasa. Estas interacciones se infieren de la literatura más amplia sobre la L-arginina y no se han estudiado específicamente para el complejo de arginina silicato.

10. Limitaciones de la Base de Evidencia Existente

• La mayoría de los ensayos publicados en humanos involucran tamaños de muestra pequeños (típicamente n=10–26).
• Las poblaciones de estudio han sido abrumadoramente hombres jóvenes, sanos y físicamente activos; la evidencia en mujeres, adultos mayores o poblaciones clínicas es muy limitada.
• Prácticamente todos los ensayos en humanos han sido de corta duración (de 1 día a 14 días), sin datos de seguridad o eficacia a largo plazo publicados en forma revisada por pares.
• Se justifica un estudio adicional sobre el efecto de este suplemento en la producción de NO y el efecto fisiológico resultante.
• La mayoría de los estudios clínicos han sido patrocinados por el fabricante del ingrediente, lo que introduce posibles conflictos de interés.
• La evidencia sobre la salud ósea del ASI en humanos está ausente; los datos óseos existentes provienen enteramente de modelos animales y avícolas.

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