IngredientesLos antocianósidos (también escritos como antocianósidos o, de manera intercambiable en la literatura científica moderna, como antocianinas) son una clase de glucósidos polifenólicos hidrosolubles pertenecientes a la familia de los flavonoides. Las antocianinas son glucósidos del esqueleto básico de la antocianidina, y cada antocianina tiene el mismo esqueleto flavonoide, en el cual el cromóforo es una glicona y es responsable del color del pigmento. El término antocianósido se aplica especialmente en la literatura fitofarmacéutica y clínica europea —particularmente en referencia a extractos estandarizados de Vaccinium myrtillus— donde designa la forma glucosídica (aglicona + azúcar) en contraposición a la aglicona libre (antocianidina). La antocianidina más una molécula de azúcar da lugar a una antocianina.
El armazón estructural es el catión flavilio, un sistema de anillos 2-fenilbenzopirilio. Si esta fórmula básica se sustituye con grupos hidroxilo o metoxilo en las posiciones 2, 3, 4, 5, 7, 3′ o 5′, los compuestos resultantes se conocen como antocianidinas, que son insolubles en agua, inestables a la luz y se destruyen rápidamente por acción alcalina, por lo que no se encuentran con demasiada frecuencia en las plantas. Sin embargo, sus glucósidos, conocidos como antocianinas, son más estables y se encuentran de forma natural en las hojas, flores y frutos de las plantas.
Las antocianinas más estudiadas se basan en seis antocianidinas: pelargonidina (Pg), cianidina (Cy), delfinidina (Dp), peonidina (Pn), petunidina (Pt) y malvidina (Mv), aunque se ha reportado el aislamiento de aproximadamente 700 antocianinas a partir de plantas. A la aglicona de las antocianinas se unen sacáridos, entre ellos glucosa, galactosa, ramnosa, arabinosa, rutinosa, xilosa, sofonosa, sambubiosa y/o glucorutinosa. Además, las antocianinas pueden acilarse con ácidos alifáticos y aromáticos, entre ellos los ácidos cafeico, p-cumárico, p-hidroxibenzoico, gálico, succínico, oxálico, malónico, ferúlico y/o sinápico.
La fracción glucosídica de los antocianósidos, que es insoluble en agua fría y solo puede extraerse en medio acuoso ácido, puede ser un monosacárido, un disacárido o un trisacárido. El número total de antocianinas presentes en la naturaleza es extremadamente grande, ya que muchos monosacáridos, disacáridos y trisacáridos pueden glucosilarse en las posiciones 3, 5 o 7, y también porque el azúcar en la posición 3 puede acilarse.
La capacidad antioxidante de los antocianósidos individuales está relacionada con el patrón de hidroxilación del anillo B. La relación estructura-actividad de las antocianinas demuestra que la hidroxilación en las posiciones C3′ y C5′ del anillo B mejora la capacidad de donación de hidrógeno, lo que indica que el anillo B contribuye principalmente a la donación de electrones. Los estudios indican que la delfinidina exhibe la mayor actividad antioxidante entre las seis antocianidinas, probablemente debido a la presencia de tres grupos hidroxilo en las posiciones C3′, C4′ y C5′ del anillo B.
Estos compuestos hidrosolubles se sintetizan en varios tejidos vegetales, incluyendo hojas, tallos, frutos y flores, predominantemente en respuesta a estímulos ambientales tales como la exposición a la luz, las fluctuaciones de temperatura y la disponibilidad de nutrientes. La acumulación de antocianinas en los tejidos vegetales cumple múltiples propósitos, entre ellos atraer polinizadores, disuadir a los herbívoros y proteger contra estreses ambientales como la radiación UV y los ataques de patógenos.
La fuente farmacológicamente más estudiada es el arándano azul europeo o mirtillo (Vaccinium myrtillus L., familia Ericaceae). El mirtillo es una baya pequeña y de color azul oscuro, estrechamente relacionada con el blueberry norteamericano, nativa del norte de Europa, con una larga historia de uso tradicional tanto como alimento como medicina. En la industria de suplementos, V. myrtillus es la fuente predominante de extractos estandarizados de antocianósidos. Otras fuentes comercialmente significativas incluyen la grosella negra (Ribes nigrum), la baya de saúco (Sambucus nigra), la aronia (Aronia melanocarpa), la piel de uva (Vitis vinifera), el blueberry (Vaccinium corymbosum) y la cereza (Prunus avium). Las principales fuentes de antocianinas en la dieta estadounidense son los blueberries, las cerezas, las frambuesas, las fresas, las grosellas negras, las uvas moradas y el vino tinto.
Dentro del fruto del mirtillo específicamente: cinco antocianidinas diferentes en el mirtillo producen más de quince antocianósidos distintos. La fruta fresca contiene una concentración de antocianósidos de entre 0.1 y 0.25 por ciento. Las cinco antocianidinas principales en V. myrtillus son delfinidina, cianidina, petunidina, peonidina y malvidina, cada una glucosilada con arabinosa, galactosa o glucosa. Entre los glucósidos específicos identificados se incluyen la delfinidina-3-O-arabinósido y la delfinidina-3-O-galactósido.
Los extractos de mirtillo se refinan generalmente a un rango de 34 a 36% de antocianósidos, lo que corresponde a un contenido de 25% de antocianidinas (aglíconas). Los extractos se preparan principalmente a partir de frutos frescos de mirtillo mediante un procedimiento adecuado usando etanol (96% v/v) o metanol (mínimo 60% v/v) a 10–60 °C, diluidos con agua, filtrados y posteriormente concentrados y refinados.
Las formas comerciales de suplementos incluyen: tabletas/cápsulas de extracto seco estandarizado (el formato más común, típicamente estandarizado al 25–36% de antocianósidos); extractos líquidos/fluidos; polvo de fruta entera liofilizada; fruta fresca o congelada; y decocciones herbales tradicionales. Los productos típicos de mirtillo se estandarizan a un contenido de antocianósidos del 25% (aproximadamente 36% de antocianinas), y 100 g de fruta fresca contienen entre 300 y 700 mg de antocianinas. El almacenamiento y procesamiento de las bayas frescas provoca la degradación del contenido de antocianinas, y se han observado variaciones en la biodisponibilidad.
El mirtillo se ha utilizado en la medicina europea durante casi mil años, principalmente para tratar la diarrea. El mirtillo ha tenido usos históricos en la medicina tradicional europea durante casi 1,000 años, con usos reportados que se remontan hasta principios del siglo XII. Los herbolarios y médicos del siglo XVI lo utilizaban para una variedad de dolencias, incluyendo afecciones intestinales; infecciones de la boca, la piel y las vías urinarias; gota; y reumatismo. Para el siglo XX, las personas usaban el extracto de mirtillo como antiinflamatorio, antidiarreico, diurético, tónico nutritivo refrescante y restaurador, y coagulante.
Su historia de uso medicinal se remonta a la antigüedad, y el antiguo médico griego Dioscórides los utilizaba para tratar la diarrea y la disentería. En el siglo XVIII, los médicos alemanes prescribían el mirtillo para afecciones intestinales, entre otras cosas.
Los remedios herbales tradicionales requerían una infusión fuerte preparada dejando en remojo una a dos cucharadas de fruto seco de mirtillo en cinco onzas de agua durante al menos 10 minutos. Externamente, se usaban cataplasmas y lavados hechos con el fruto seco astringente para heridas cutáneas e inflamaciones de la boca y la garganta.
Durante siglos, los herbolarios europeos utilizaron extractos de mirtillo y baya de saúco para favorecer la visión, especialmente la visión nocturna, y para promover una circulación saludable. El uso moderno del mirtillo se remonta a la Segunda Guerra Mundial, cuando los pilotos de la Real Fuerza Aérea Británica (RAF) reportaron que una buena dosis de mermelada de mirtillo justo antes de una misión mejoraba su visión nocturna, a menudo de forma dramática. Aunque la veracidad y la magnitud de la historia de la RAF son objeto de debate, esta impulsó el interés científico en los efectos del mirtillo, particularmente sobre la visión y la salud vascular.
Los remedios tradicionales también utilizaban extractos de baya para tratar las venas varicosas, las hemorroides y la fragilidad capilar. Los usos empíricos también incluían la diarrea, el vómito, la pesadez de piernas y la varicosis, y las hemorroides.
En 1987, la Comisión E, el panel alemán de expertos que evalúa la seguridad y eficacia de las hierbas, aprobó el uso del extracto de mirtillo para la diarrea y la inflamación de la boca o la garganta. La monografía de la Comisión E abarca enfermedades diarreicas agudas no específicas y la terapia local de inflamaciones leves de la mucosa oral y faríngea.
ESCOP (la Cooperativa Científica Europea en Fitoterapia) recomienda el uso de frutos secos de mirtillo como tratamiento auxiliar para la diarrea aguda no específica. Los antocianósidos presentes en los frutos de mirtillo son en gran medida responsables de la acción antioxidante del mirtillo; los extractos de mirtillo, particularmente ricos en antocianinas, son reconocidos por ESCOP para el tratamiento sintomático de problemas relacionados con las venas varicosas, y la EMA también reconoce al mirtillo como remedio herbal tradicional para aliviar los síntomas de fragilidad capilar cutánea.
La monografía del HMPC de la EMA para el fruto fresco de mirtillo reconoce el uso tradicional para la sensación de pesadez en las piernas en trastornos circulatorios venosos leves, para aliviar los síntomas de fragilidad capilar cutánea y las telangiectasias (venas en araña), mientras que las antocianinas de los frutos frescos de mirtillo se usan tradicionalmente para prevenir la ceguera nocturna (como producto medicinal tradicional registrado).
Los flavonoides, específicamente los antocianósidos, son los constituyentes farmacológicamente más activos del fruto del mirtillo. Además de los antocianósidos, el fruto del mirtillo también contiene catequina, epicatequina, taninos condensados, procianidinas oligoméricas y pectinas. Los constituyentes activos aislados de la hoja de la planta de mirtillo incluyen quercetina, catequinas, taninos e iridoides.
Los antocianósidos, también conocidos como antocianinas, están compuestos por una aglicona (por ejemplo, una antocianidina) unida a uno de tres glucósidos (arabinósido, glucósido o galactósido). En V. myrtillus, las cinco clases de agliconas son delfinidina, cianidina, petunidina, peonidina y malvidina, cada una capaz de formar glucósidos con los tres azúcares, generando un perfil de hasta quince antocianósidos distintos.
La actividad antioxidante de las antocianinas puede eliminar eficazmente los radicales libres, reducir la estimulación de la inflamación, reducir la secreción de factores inflamatorios, inhibir la activación de vías de señalización relacionadas con la inflamación, estimular la producción de factores antiinflamatorios y reducir eficazmente la reacción inflamatoria. Debido a los abundantes grupos hidroxilo en sus estructuras químicas, las antocianinas representan una de las familias más grandes de pigmentos fenólicos con propiedades antioxidantes y antiinflamatorias.
Las antocianinas ejercen efectos antiinflamatorios mediante la modulación de los receptores tipo Toll, las MAPK, la señalización de NF-κB y las vías de estrés oxidativo. A nivel molecular, el tratamiento con antocianinas conduce a la activación de vías de señalización que incluyen ERK1/2 y Akt, mientras inhibe significativamente la fosforilación de IκBα y suprime la activación de las subunidades p50 y p65 de NF-κB, que son factores de transcripción responsables de la inflamación.
En el contexto de modelos de artritis reumatoide, las antocianinas ejercen efectos protectores a través de múltiples mecanismos moleculares, incluyendo la inmunomodulación (inhibiendo Th17, promoviendo Treg, regulando Tfh/Tfr y disminuyendo la actividad de las células NK CD38+), respuestas antiinflamatorias (bloqueando la vía IL-17A/IL-17RA/JAK-STAT3, inhibiendo NF-κB y las MAPK, reduciendo la proliferación y migración de los FLS, y suprimiendo factores inflamatorios como TNF-α, IL-1β e IL-6), y la protección articular (inhibiendo las MMP/colagenasa y la diferenciación de osteoclastos).
La farmacología de V. myrtillus se discute casi enteramente en relación con su contenido de antocianósidos porque la investigación se ha centrado principalmente en los antocianósidos. Los antocianósidos poseen una acción significativa de estabilización del colágeno. El colágeno, la proteína más abundante del organismo, es responsable de mantener la integridad del tejido conectivo, y se destruye durante los procesos inflamatorios que ocurren en la artritis reumatoide, la enfermedad periodontal y otras afecciones inflamatorias que involucran huesos, articulaciones, cartílago y otro tejido conectivo.
Las antocianidinas, proantocianidinas y otros flavonoides son notables por su capacidad de prevenir la destrucción del colágeno. Las antocianidinas presentes en los extractos de V. myrtillus afectan el metabolismo del colágeno al entrecruzar las fibras de colágeno, lo que resulta en el fortalecimiento del entrecruzamiento natural del colágeno que forma la matriz colágena del tejido conectivo. Los antocianósidos también parecen fortalecer el colágeno, la proteína que brinda soporte al tejido conectivo sano.
Los estudios muestran que los antocianósidos pueden fortalecer los vasos sanguíneos, mejorar la circulación y prevenir la oxidación del colesterol LDL (el "malo"), un factor de riesgo importante para la aterosclerosis. Los antocianósidos favorecen la formación normal de tejido conectivo y fortalecen los capilares del organismo, y también pueden mejorar el flujo sanguíneo capilar y venoso.
Investigaciones in vitro, en animales y clínicas sugieren que los extractos de antocianidinas del mirtillo pueden inhibir la agregación plaquetaria. Este efecto antiplaquetario es relevante tanto para sus posibles beneficios cardiovasculares como para las consideraciones de seguridad en pacientes que toman fármacos anticoagulantes.
Los antocianósidos del mirtillo promueven la síntesis y regeneración de la rodopsina, aumentan la sensibilidad retiniana a los cambios en la intensidad de la luz, mejoran la agudeza visual y la adaptación a la oscuridad, así como el aporte sanguíneo de la retina. Se espera que los antocianósidos mejoren la visión al potenciar la actividad de las enzimas metabólicas en la retina.
Los estudios farmacocinéticos en animales y humanos muestran que la absorción y biodisponibilidad de las antocianinas es baja, alcanzándose concentraciones plasmáticas máximas promedio en aproximadamente 1.5 horas. El extenso metabolismo ejercido por la microflora en el colon desempeña un papel crítico en la biodisponibilidad de las antocianinas. Las bacterias de la microbiota intestinal poseen un amplio conjunto de enzimas que participan en el metabolismo de las antocianinas, incluyendo actividades de β-d-glucosidasa, β-d-glucuronidasa, α-galactosidasa y α-ramnosidasa, que provocan la escisión de los enlaces glucosídicos.
Existe una alta variación interindividual e intraindividual en la respuesta a la ingesta de antocianinas, que en muchos casos conduce a resultados contradictorios en los ensayos en humanos. La variabilidad en la biodisponibilidad de las antocianinas puede producirse por la falta de homogeneidad introducida en tres niveles distintos: la matriz alimentaria y el procesamiento de los alimentos, las enzimas implicadas en el metabolismo y transporte de las antocianinas, y la microbiota intestinal que metaboliza las antocianinas.
Tras su consumo, las antocianinas se absorben rápidamente y pueden penetrar la barrera hematoencefálica (BHE). Investigaciones basadas en estudios poblacionales sugieren que incluir fuentes ricas en antocianinas en la dieta reduce el riesgo de enfermedades neurodegenerativas.
Muchos autores han observado que la ingesta de antocianinas provoca un aumento de bacterias beneficiosas como Bifidobacterias, Lactobacilos o Actinobacterias. La modulación de la microbiota intestinal por las antocianinas incrementa las bacterias productoras de ácidos grasos de cadena corta (AGCC), que acidifican el pH intestinal e inhiben la proliferación de bacterias patógenas, mientras que los AGCC como el butirato actúan como combustible para aportar energía a las células epiteliales, mejorando la barrera intestinal.
La afirmación históricamente más destacada sobre los antocianósidos es la mejora de la visión nocturna, arraigada tanto en la tradición como en la anécdota de la RAF durante la Segunda Guerra Mundial. Si bien ensayos anteriores sugerían que tomar mirtillo podía beneficiar a las personas con ceguera nocturna, ensayos más recientes con voluntarios sanos no encontraron ningún efecto del mirtillo sobre la visión nocturna. Los antocianósidos del mirtillo mejoran la regeneración de la rodopsina, una proteína ocular necesaria para la visión en condiciones de poca luz o en la noche, y se han utilizado para mejorar la agudeza visual y la visión nocturna; sin embargo, aunque un reporte de mejora en la visión nocturna entre controladores de tráfico aéreo respalda estas afirmaciones, otros ensayos clínicos recientes bien controlados no mostraron ningún beneficio en la agudeza visual nocturna o la sensibilidad al contraste en sujetos con visión normal.
Fuerza de la evidencia: El fundamento mecanístico es plausible, pero la evidencia clínica de mejora de la visión nocturna en personas con visión basal normal no se confirma mediante ensayos rigurosos controlados con placebo. Los efectos en poblaciones con deficiencias preexistentes o patología retiniana permanecen bajo investigación.
Ensayos preliminares en humanos realizados en Europa muestran que el mirtillo puede ayudar a tratar a personas con retinopatías leves, como la degeneración macular y la retinopatía diabética. Un estudio inicial clave se describió de la siguiente manera: en un estudio doble ciego, a 14 pacientes con retinopatía diabética y/o hipertensiva se les suplementó con extracto de mirtillo equivalente a 115 mg de antocianósidos al día (o placebo) durante un mes, y se reportaron mejoras en los síntomas. Los estudios realizados en Rusia se han enfocado en evaluar el uso de preparaciones de antocianósidos de mirtillo en la degeneración macular relacionada con la edad, la retinopatía diabética, el glaucoma primario de ángulo abierto y otras enfermedades.
Se ha demostrado que los antocianósidos del mirtillo mejoran los síntomas y complicaciones tanto de la diabetes mellitus insulinodependiente como no insulinodependiente relacionadas con la macrovasculatura y la microvasculatura, y se ha observado una influencia positiva sobre la permeabilidad y la tendencia de la microvasculatura retiniana a hemorragiar.
En estudios recientes sobre los efectos del extracto en la salud, la evidencia más convincente es su reducción de la inflamación retiniana, aunque los estudios han sido pequeños y se han realizado principalmente en animales de laboratorio.
Fuerza de la evidencia: Preliminar y sugerente. Ensayos clínicos pequeños han reportado resultados positivos en retinopatía, pero la mayoría se realizaron en las décadas de 1980-1990 con rigor metodológico limitado. Faltan ECA más amplios y con potencia estadística adecuada.
Los estudios en animales muestran que las dietas ricas en flavonoides antocianósidos retardan el desarrollo de cataratas en ratas. Un estudio clínico en el que se administró extracto de mirtillo (180 mg dos veces al día de un extracto con 25% de antocianósidos) junto con vitamina E demostró la detención de la formación de cataratas en 48 de 50 pacientes con cataratas seniles. En un estudio de 50 pacientes con cataratas relacionadas con la edad, se encontró que tomar extracto de mirtillo junto con suplementos de vitamina E detuvo la progresión de las cataratas en casi todos los participantes.
Fuerza de la evidencia: Preliminar. El único estudio clínico citado fue un estudio italiano temprano y pequeño que carecía de un brazo placebo; es ampliamente referenciado pero no ha sido replicado por ensayos modernos adecuadamente controlados.
En humanos, varios ensayos controlados aleatorizados (ECA) de tamaño pequeño a mediano han evaluado los efectos de antocianinas purificadas y extractos ricos en antocianinas sobre biomarcadores validados de enfermedad cardiovascular (ECV) en poblaciones de adultos tanto sanos como enfermos. Una revisión sistemática de 2016 publicada en Nutrients que incluyó doce ECA encontró: la suplementación con antocianinas mejoró significativamente el colesterol LDL en personas enfermas o con biomarcadores elevados. La suplementación no afectó significativamente otros marcadores de ECV, ni en personas sanas ni en aquellas con marcadores elevados. Fundamentalmente, no se reportaron efectos adversos de las antocianinas en ninguno de los estudios en niveles de hasta 640 mg/día.
Una revisión sistemática y metaanálisis posterior de 2017 en el American Journal of Clinical Nutrition examinó ECA de ≥2 semanas de duración: concluyó que las antocianinas tienen efectos favorables generales sobre el LDL, y reportó que las antocianinas podrían mejorar significativamente el LDL, pero no otros marcadores de ECV, en personas enfermas.
Un metaanálisis más amplio de 2022, que incluyó 44 ECA y 15 estudios de cohorte prospectivos, señaló: un metaanálisis previo de estudios prospectivos encontró que el consumo frecuente de alimentos ricos en antocianinas se relacionó con un 9% de menor riesgo de enfermedad coronaria. Además, la ingesta de antocianinas podría mejorar sustancialmente la función endotelial y aliviar la rigidez arterial en sujetos con alto riesgo cardiovascular. Sin embargo, aproximadamente la mitad de los ECA incluidos recibieron apoyo financiero de la industria de las bayas o de asociaciones de la industria, lo que podría dar lugar a un reporte selectivo de resultados positivos; no obstante, la subagrupación por fuente de financiamiento no encontró más beneficios de las antocianinas purificadas o de las bayas ricas en antocianinas en ninguno de los marcadores sustitutos de ECV.
Los estudios de intervención en humanos que utilizan bayas, verduras, partes de plantas y cereales (frescos o en jugo) o extractos purificados ricos en antocianinas han demostrado mejoras significativas en la oxidación del LDL, la peroxidación lipídica, la capacidad antioxidante plasmática total y la dislipidemia, así como niveles reducidos de biomarcadores moleculares de ECV.
Fuerza de la evidencia: Moderada. Múltiples ECA y metaanálisis respaldan una reducción consistente y estadísticamente significativa del colesterol LDL en personas con marcadores elevados. Los efectos sobre la presión arterial, el HDL y los triglicéridos son menos consistentes. La base de evidencia se ve obstaculizada por la heterogeneidad en las fuentes de antocianinas, las dosis, las poblaciones y la duración de los estudios.
Los extractos de mirtillo, particularmente ricos en antocianinas, son reconocidos por ESCOP para el tratamiento sintomático de problemas relacionados con las venas varicosas, y la EMA también reconoce al mirtillo como remedio herbal tradicional para aliviar los síntomas de fragilidad capilar cutánea. La monografía de ESCOP reconoce su uso para molestias por venas varicosas, dolor, piernas pesadas, microvenas en el ojo e insuficiencia vascular periférica.
Tomar 480 mg/día de extracto de mirtillo se asocia con una mejora significativa en la microcirculación. La misma dosis de extracto de mirtillo administrada a 47 pacientes con diversos trastornos venosos resultó en una reducción del flujo capilar, así como en la eliminación de la microestasis y la estasis del pie.
Los estudios farmacológicos en humanos mostraron efectos antiinflamatorios y antitrombóticos, mientras que los estudios clínicos mostraron mejoras en los síntomas de ojo seco, insuficiencia venosa, síndrome metabólico y una reducción de los mediadores inflamatorios.
Fuerza de la evidencia: Moderada, respaldada por el reconocimiento regulatorio tanto de ESCOP como de la EMA. Los estudios clínicos son relativamente pequeños; sin embargo, el uso tradicional y los datos mecanísticos que respaldan los efectos de fortalecimiento de la pared capilar son consistentes.
La evidencia epidemiológica indica que incorporar alimentos ricos en antocianinas en la dieta puede reducir el riesgo de diabetes tipo 2, presión arterial elevada y enfermedades cardiovasculares. Estudios experimentales sugieren que los mecanismos de efecto beneficioso de las antocianinas involucran principalmente vías dependientes e independientes de la insulina.
Debido a que el mirtillo parece reducir el azúcar en sangre, podría intensificar los efectos de los medicamentos para la diabetes. Evidencia preliminar sugiere que la hoja de mirtillo podría reducir la glucosa en sangre.
La investigación no ha aportado evidencia concluyente sobre el efecto del extracto de mirtillo en los niveles de glucosa en sangre, ni sobre la salud cardíaca o intestinal a partir del extracto solo.
Fuerza de la evidencia: Preliminar para la forma de extracto. Los datos epidemiológicos y de intervención dietética para alimentos ricos en antocianinas son más consistentes, pero los datos de intervención con extractos aislados de antocianósidos de mirtillo sobre parámetros glucémicos son limitados.
Está surgiendo evidencia prometedora sobre las propiedades procognitivas, antiinflamatorias y neuroprotectoras de los flavonoides dietéticos, particularmente las antocianinas. Los efectos neuroprotectores de las antocianinas están respaldados por evidencia de estudios in vitro que utilizan extractos de frutas, y los estudios preclínicos en roedores respaldan los hallazgos in vitro al mostrar efectos prometedores de las antocianinas en varios aspectos de la función cognitiva, como la memoria a largo plazo, la memoria de trabajo espacial y la memoria de reconocimiento de objetos.
Revisiones sistemáticas recientes de estudios en humanos que han evaluado el efecto del consumo habitual de blueberries como fuente de antocianinas reportaron una mejora general en algunos aspectos del desempeño cognitivo, incluyendo la memoria verbal y el estado de ánimo. Los ensayos clínicos sugieren que las antocianinas dietéticas pueden mejorar la función cognitiva; una revisión sistemática y metaanálisis de 2024 tuvo como objetivo identificar el efecto de las antocianinas sobre la cognición y el estado de ánimo en adultos.
Aunque un cuerpo sustancial de investigación preclínica respalda los beneficios metabólicos y cognitivos de las antocianinas, la mayor parte de la evidencia proviene de modelos in vitro o animales. Se requieren ensayos en humanos bien diseñados para determinar las dosis óptimas, las formulaciones, los perfiles de seguridad y la biodisponibilidad en poblaciones clínicamente relevantes.
Fuerza de la evidencia: Emergente y prometedora. Los datos in vitro y en animales son consistentes. Los datos de ECA en humanos muestran tendencias hacia la mejora en dominios cognitivos específicos, particularmente en adultos mayores, pero el campo es heterogéneo y aún están en curso ensayos definitivos a gran escala.
Los efectos de los antocianósidos sobre las estructuras de colágeno y su potente actividad antioxidante hacen que los extractos de antocianósidos de V. myrtillus sean útiles en el tratamiento de una amplia variedad de afecciones inflamatorias, especialmente la artritis reumatoide. Se ha encontrado que los bioflavonoides aumentan la síntesis de colágeno e inhiben el catabolismo del colágeno en ratas con artritis inducida por adyuvante, una poliartritis crónica progresiva con algunas similitudes con la artritis reumatoide.
Los mirtillos, como las cerezas, son particularmente beneficiosos en el tratamiento de la gota, ya que no solo sus flavonoides, ácidos fenólicos y taninos reducen eficazmente los niveles de ácido úrico, sino que las acciones antioxidantes y antiinflamatorias de sus antocianósidos también ayudan a prevenir la destrucción tisular.
Fuerza de la evidencia: Principalmente preclínica (animal e in vitro). Los datos de ensayos clínicos en humanos específicamente para artritis o gota utilizando extractos estandarizados de antocianósidos son limitados; la mayor parte de la evidencia se extrapola de estudios dietéticos.
Se cree que el mirtillo ayuda a las personas con diarrea al reducir la inflamación intestinal. Sin embargo, ningún estudio ha examinado el uso del mirtillo para la diarrea en un entorno clínico controlado. El uso para la diarrea está respaldado principalmente por la actividad astringente bien documentada de los taninos presentes en el fruto seco de mirtillo, y es reconocido tanto por la Comisión E alemana como por ESCOP.
La modulación de la microbiota intestinal por las antocianinas incrementa las bacterias productoras de AGCC, que acidifican el pH intestinal e inhiben la proliferación de bacterias patógenas; se sugiere que las posibles funciones beneficiosas de las antocianinas podrían atribuirse indirectamente a la modulación de la microbiota intestinal y a la consecuente producción de metabolitos derivados de las actividades de fermentación bacteriana, que mejoran varios parámetros relacionados con la salud intestinal.
Fuerza de la evidencia: El uso de fruto seco de mirtillo para la diarrea cuenta con respaldo tradicional y regulatorio a nivel de monografía. Los efectos moduladores del microbioma se basan en datos in vitro y clínicos preliminares; faltan ensayos en humanos robustos que evalúen específicamente parámetros gastrointestinales.
La dosis estándar de mirtillo reportada en la literatura es de 120 a 240 miligramos (mg) dos veces al día de un extracto estandarizado para contener 25 por ciento de antocianósidos.
Las dosis tradicionales oscilan entre 20 y 60 g/día de bayas secas, o 100 a 300 g/día de bayas frescas. Estudios clínicos limitados han evaluado el uso suplementario diario de mirtillo a dosis de 100 a 400 g durante una duración de 4 a 8 semanas.
En estudios clínicos específicos:
Los extractos comerciales se refinan generalmente al rango de 34 a 36% de antocianósidos, lo que corresponde a un contenido de 25% de antocianidinas (aglíconas).
Preparaciones utilizadas en contextos tradicionales/de decocción: una decocción se prepara colocando 5–10 gramos (1–2 cucharaditas) de bayas machacadas en agua fría, para luego llevarlas a fuego lento durante 10 minutos, y finalmente colarlas. Una infusión de hoja se prepara dejando en remojo 1 gramo (1–2 cucharaditas) de hoja seca finamente picada en 150 mL de agua hirviendo durante 5–10 minutos, y luego colando.
Extensas investigaciones toxicológicas han demostrado que los extractos de antocianósidos de mirtillo carecen de efectos tóxicos. El consumo de fruto de mirtillo es muy seguro, y prácticamente no se han reportado efectos secundarios. Se han administrado a ratas dosis tan altas como 400 mg/kg de peso corporal sin toxicidad. La administración oral a largo plazo en humanos de dosis equivalentes a 180 mg/kg de antocianósidos al día durante seis meses no produjo efectos tóxicos. No se observaron efectos mutagénicos ni carcinogénicos.
Los datos preclínicos de seguridad del extracto de fruto de mirtillo no mostraron efectos mutagénicos ni citotóxicos. La evaluación clínica de seguridad en humanos confirmó la seguridad del extracto de mirtillo; el uso diario durante seis meses no produjo efectos tóxicos.
Dado que los extractos de mirtillo tienen propiedades antiagregantes plaquetarias, las dosis muy altas deben usarse con precaución en pacientes con trastornos hemorrágicos y en aquellos que toman fármacos anticoagulantes o antiplaquetarios. Debido a que los antocianósidos del mirtillo pueden impedir la coagulación de la sangre, podría existir un mayor riesgo de sangrado si se toman junto con medicamentos anticoagulantes, incluyendo la aspirina.
La interacción con la warfarina está documentada, pero es compleja. La reducción de la actividad de la warfarina es inesperada, dado que los antocianósidos del mirtillo, al conservar propiedades antiplaquetarias, deberían aumentar el riesgo de sangrado cuando se coadministran con fármacos anticoagulantes y antiplaquetarios. En un análisis de una base de datos italiana de reportes espontáneos (2002–2009), se identificaron 12 reportes que involucraban 7 casos de reducción del INR en pacientes tratados con warfarina o acenocumarol y 5 casos de aumento del INR; en un caso, la reducción del INR ocurrió después de la ingesta de warfarina y jugo concentrado de mirtillo. El mecanismo de la interacción es desconocido.
Debido a que el mirtillo parece reducir el azúcar en sangre, podría intensificar los efectos de los medicamentos para la diabetes. Además, tomar mirtillo junto con otras hierbas que también reducen el azúcar en sangre puede resultar en hipoglucemia (bajo nivel de azúcar en sangre). Dado que la evidencia preliminar sugiere que la hoja de mirtillo podría reducir la glucosa en sangre, los medicamentos para la diabetes podrían requerir un ajuste de dosis si se usa la hoja de mirtillo.
Existe una distinción de seguridad importante entre las preparaciones de fruto de mirtillo y las de hoja de mirtillo. Las autoridades médicas distinguen marcadamente entre el fruto y las hojas de mirtillo en cuanto a seguridad. La evidencia muestra que las hojas de mirtillo contienen compuestos que se vuelven tóxicos con la exposición prolongada o dosis altas. Los compuestos tóxicos específicos presentes en las hojas de mirtillo no se han caracterizado por completo, pero los estudios en animales documentan síndrome de desgaste, anemia e ictericia con el consumo crónico de la hoja. La hoja de mirtillo no debe usarse a largo plazo.
El mirtillo tiene estatus GRAS (Generalmente Reconocido Como Seguro) cuando se utiliza como alimento. Es recomendable evitar dosis superiores a las que se encuentran en los alimentos, ya que la seguridad y eficacia a dosis más altas no están comprobadas.
Varias limitaciones generales se aplican a la evidencia clínica de los antocianósidos. Existe una alta variación interindividual e intraindividual en la respuesta a la ingesta de antocianinas, que en muchos casos conduce a resultados contradictorios en los ensayos en humanos. La heterogeneidad en las matrices alimentarias, el procesamiento, los fenotipos metabólicos individuales y la composición de la microbiota influye en la biodisponibilidad de los polifenoles y en la respuesta a la suplementación; esta variabilidad requiere enfoques personalizados e integrativos al recomendar estos compuestos en la práctica clínica.
Se ha observado una heterogeneidad significativa entre estudios en los metaanálisis, incluso después del análisis por subgrupos estratificado según diversas características de los estudios. Se justifican futuros ensayos clínicos bien diseñados para esclarecer las fuentes de dicha heterogeneidad. Los estudios sobre la forma específica de extracto estandarizado de antocianósidos suelen ser más antiguos, con muestras pequeñas y no publicados en literatura revisada por pares en idioma inglés.
Condiciones de salud que antocianósidos puede ayudar a apoyar.
Los antocianósidos (formas glucosídicas de las antocianidinas) son las principales formas activas de las antocianinas en el arándano (bilberry) y plantas relacionadas, con efectos clínicos documentados sobre la resistencia capilar, la microcirculación y la salud venosa. Los ensayos clínicos con extracto de arándano estandarizado en antocianósidos muestran mejoras en la permeabilidad capilar, la insuficiencia venosa crónica y la microangiopatía diabética. Son el constituyente principal responsable de las propiedades circulatorias del arándano.
Los antocianósidos son formas glucosídicas de las antocianinas presentes en el arándano europeo (bilberry) y la grosella negra, estudiados específicamente en relación con la fatiga ocular asociada al uso de VDT (terminal de despliegue visual). Nakaishi et al. (Altern Med Rev 2000) demostraron que la ingesta de antocianósidos de grosella negra redujo la alteración refractiva transitoria inducida por el trabajo con VDT en humanos. Una revisión de PMC (2019) confirma que los antocianósidos alivian la tensión del músculo ciliar, un factor determinante principal de la fatiga ocular digital.
Las antocianósidos son pigmentos flavonoides provenientes del arándano europeo (bilberry) y bayas relacionadas, con propiedades fortalecedoras de los capilares y venoprotectoras relevantes para las hemorroides. EBSCO Research Starters identifica a los antocianósidos de arándano europeo como un tratamiento natural propuesto principal para las hemorroides. Un estudio retrospectivo de 2021 publicado en PMC, que incorporó extracto de Vaccinium myrtillus (antocianósidos), logró una reducción del grado de las hemorroides del 89.8% en la enfermedad de grado II–III.
Los antocianósidos son formas glucosídicas de las antocianinas, los constituyentes activos de los extractos de arándano azul (bilberry) y de grosella negra más asociados con la investigación sobre la visión nocturna. Se propone que aceleran la regeneración de la rodopsina y favorecen la función vascular retiniana. La evidencia clínica es más sólida para los antocianósidos de grosella negra que para los de arándano azul, aunque ambos han sido ampliamente estudiados.
Los antocianósidos son los glucósidos flavonoides que se encuentran en el arándano europeo (bilberry), el arándano azul y otras bayas, y que poseen propiedades vasoactivas y vasoprotectoras relevantes para las venas varicosas. Estabilizan el colágeno de las paredes vasculares, reducen la permeabilidad y la fragilidad capilar, y han demostrado propiedades vasoactivas en investigaciones (Bell & Gochenaur, J Appl Physiol 2006). Son la base de la recomendación tradicional y moderna del arándano europeo (bilberry) para la insuficiencia venosa y las afecciones relacionadas con las venas varicosas.
Sistemas corporales que antocianósidos puede ayudar a apoyar.
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