Alisma

Alisma (Rhizoma Alismatis, Ze Xie): Una Referencia Integral

1. Identidad y Caracterización Botánica

1.1 Clasificación Taxonómica y Nombres Aceptados

Rhizoma alismatis, conocida como "Zexie" en chino, es una hierba acuática perenne del género Alisma (Alismataceae), que habita predominantemente en pantanos templados y subtropicales de todo el hemisferio norte. Entre las 12 especies de Alisma reconocidas globalmente, seis son endémicas de China, y Alisma plantago-aquatica L. y A. plantago-aquatica subsp. orientale (Sam.) Sam tienen especial importancia medicinal.

Alisma plantago-aquatica, también conocida como llantén de agua europeo, llantén de agua común, o "mad-dog weed", es una planta acuática con flores perenne ampliamente distribuida en la mayor parte de Europa y Asia, y aparentemente diseminada también en otras regiones tanto del Viejo como del Nuevo Mundo. Alisma orientale, conocida comúnmente como llantén de agua asiático, es una especie de planta con flores del género Alisma que se encuentra en Asia, y en ocasiones se trata como una variedad de Alisma plantago-aquatica (Alisma plantago-aquatica var. orientale).

En la medicina china, Rhizoma Alismatis (RA) es el rizoma seco de la planta fresca Alisma plantago-aquatica L. subsp. orientale Sam., Alismataceae, que se distribuye principalmente en China, Rusia, Japón, Mongolia y el norte de la India. Los tubérculos de A. orientale se conocen además en la medicina Kampo japonesa como Takusha, y en la medicina tradicional coreana como Taeksa.

1.2 Descripción Botánica

Alisma plantago-aquatica es una planta lampiña que crece en aguas poco profundas, consta de una raíz fibrosa, varias hojas basales de tallo largo de 15 a 30 centímetros de longitud, y un tallo triangular de hasta 1 metro de altura. Presenta una inflorescencia ramificada con numerosas flores pequeñas, de 1 cm de diámetro, con tres pétalos redondeados o ligeramente dentados, de color blanco o púrpura pálido. Las flores se abren por la tarde, y cada flor tiene tres sépalos verdes romos y seis estambres.

1.3 Parte Medicinal y Preparaciones Comunes

Los tubérculos secos de Alisma orientale, comúnmente denominados rizoma de Alismatis (AR), se han utilizado durante mucho tiempo en la medicina tradicional china para tratar una amplia variedad de enfermedades. La edición 2020 de la Farmacopea de la República Popular China incluye dos especificaciones: AR (rizoma estándar) y AR procesado con sal (SAR). Se considera que la capacidad del Rizoma de Alismatis procesado con sal (SAR) para nutrir el Yin y promover la micción es más fuerte que la del Rizoma de Alismatis sin procesar (AR).

El rizoma se extrae y recolecta en invierno, cuando el tubérculo y las hojas se vuelven amarillos; tiene un ligero olor y un sabor levemente amargo. El producto elaborado en las provincias de Fujian y Jiangxi, llamado Jian Ze Xie, se considera de buena calidad. Se prefiere el rizoma grande, firme, de color blanco amarillento y con abundante polvo. Se corta en rodajas y se usa sin procesar, o se hornea con salvado o agua salada.

El rizoma de Alismatis es un agente diurético de importancia clave, cuyo efecto diurético está relacionado con la temporada de cosecha, las partes medicinales utilizadas, el método de procesamiento, la vía de administración y la especie del organismo estudiado. Además, el efecto diurético del rizoma de Alismatis genuino es más fuerte cuando se recolecta en invierno, mientras que la recolección de primavera da como resultado un efecto ligeramente reducido.

Las formas de preparación comercial y clínica comunes incluyen:

• Decocciones acuosas (la preparación tradicional "Tang")
• Rizoma seco en polvo
• Extractos etanólicos estandarizados y extractos enriquecidos en triterpenos
• Tabletas y cápsulas estandarizadas como parte de fórmulas multihierbas
• Extractos acuosos utilizados en contextos de investigación

2. Uso Tradicional e Histórico

2.1 Medicina Tradicional China (MTC)

Estas especies se documentaron por primera vez en el Libro de las Odas · Wei Feng (ca. siglos XI–VII a. C.) y posteriormente se clasificaron como droga botánica de grado superior (shang pin) en el Clásico de Materia Médica de Shennong (ca. 200–300 d. C.) por sus propiedades para resolver la humedad, diuréticas y tonificantes del riñón.

En China, el RA se mencionó y registró por primera vez como fármaco de alta calidad en la monografía farmacológica Clásico de Materia Médica de Shen Nong (Shen Nong Ben Cao Jing), que data de la dinastía Han. Estos puntos fueron retomados en el Compendio de Materia Médica y en el Huiyan de Materia Médica, aunque también surgieron perspectivas divergentes, como se registra en el Bencao Yanyi y el Bencao Yueyan. Si bien se mantenía el consenso sobre la eficacia diurética y de eliminación de la humedad, surgieron debates respecto a sus efectos tonificantes, y algunos textos describían la nutrición de los cinco órganos viscerales y la suplementación de la deficiencia de yin. En la dinastía Qing y hasta la era moderna, el efecto de R. alismatis sobre la diuresis se discutió en profundidad en "Lectura Herbal," "Justicia Herbal," "Diez Conferencias sobre Experiencia en Medicación," y la edición 2020 de la Farmacopea de la República Popular China.

La medicina tradicional china sostiene que Rhizoma alismatis tiene los efectos de promover el agua y la humedad y de disipar el calor. En la clasificación de la MTC, su sabor es dulce e insípido, su temperatura es fría, y actúa en los meridianos del riñón y la vejiga, con las acciones principales de inducir diuresis, drenar la humedad y purgar el calor.

Como medicina tradicional en China, el RA es una parte importante de muchas prescripciones y se ha utilizado comúnmente para tratar una amplia gama de dolencias relacionadas con disuria, edema, nefropatía, hiperlipidemia, diabetes, inflamación y tumores en aplicaciones clínicas.

Los rizomas, que poseen bioactividades versátiles, se utilizan comúnmente para tratar oliguria, edema, gonorrea con orina turbia, leucorrea, diarrea y mareos.

2.2 Fórmulas Clásicas que Incorporan Alisma

En la Medicina Tradicional China (MTC), Alisma es un ingrediente clave en la fórmula clásica Liu Wei Di Huang Wan (Píldora de Rehmannia con Seis Ingredientes), donde actúa de forma sinérgica con otras hierbas para nutrir los riñones y equilibrar las energías yin y yang.

La Decocción de Rizoma de Alismatis (ARD), compuesta por los rizomas de Alisma orientale (Sam.) Juzep. (AR) y los rizomas de Atractylodes macrocephala Koidz. (AMR) en una proporción de 5:2, fue descrita por primera vez por Zhongjing Zhang en el Jingui Yaolue. La Decocción de Rizoma de Alismatis (ARD) es una fórmula clásica de la MTC para el tratamiento del vértigo con una larga historia de eficacia clínica exitosa. La fórmula del ARD se originó en el Jin Gui Yao Lve, escrito por Zhongjing Zhang, un médico famoso de la dinastía Han (ca. 220 d. C.) en la China antigua.

Alisma es también un componente clave de Wuling San (Polvo de Cinco Ingredientes con Poria), una fórmula clásica para los trastornos del metabolismo del agua. El Rizoma de Alismatis (AR) es el tubérculo seco de Alisma plantago-aquatica L., un diurético tradicional utilizado en China con una larga historia de uso para tratar el edema, como se observa en formulaciones como Wulingsan, Baizhusan y la Decocción de Zexie.

2.3 Uso en el Kampo Japonés y en la Medicina Coreana

El rizoma de la planta es también una hierba utilizada en la medicina Kampo japonesa. El RA se ha utilizado extensamente en China, Japón y muchos otros países durante varios siglos. En la medicina tradicional coreana, la hierba se denomina Taeksa y se emplea de manera similar en preparaciones diuréticas y antiinflamatorias.

2.4 Uso Popular Europeo

Según la Flora de la U.R.S.S. (1934), "un polvo preparado a partir de raíces secas se utiliza en la medicina popular como cura para la rabia, y las hojas trituradas se usan contra la congestión mamaria; las hojas frescas se emplean en homeopatía." A. plantago-aquatica también se conoce como "mad-dog weed", como si pudiera usarse para curar la rabia, aunque no debe confundirse con Scutellaria lateriflora ("mad-dog skullcap").

3. Constituyentes Clave y Compuestos Activos

3.1 Perfil Fitoquímico General

Rhizoma alismatis abarca numerosos constituyentes químicos, de los cuales se han identificado hasta ahora 262 metabolitos. Según su estructura, estos metabolitos pueden clasificarse principalmente en siete categorías: terpenoides, azúcares, compuestos nitrogenados, fenilpropanoides, flavonoides, esteroides y ácidos fenólicos.

Estudios químicos previos sobre A. plantago-aquatica reportaron la identificación de triterpenos, diterpenos, sesquiterpenos, esteroides, alcaloides y ácido fenólico. Los terpenos y el ácido fenólico se consideran los principales metabolitos secundarios de esta planta medicinal.

Estudios fitoquímicos sistemáticos han revelado que los componentes activos de Zexie (Rizoma de Alismatis) son principalmente triterpenoides, junto con sesquiterpenos, polisacáridos, esteroles, alcaloides, ácidos fenólicos y lignanos, que conforman la base material de sus actividades farmacológicas.

3.2 Terpenoides: La Clase Bioactiva Principal

Entre los terpenoides, los triterpenoides, sesquiterpenos y diterpenos son particularmente abundantes; los triterpenos se consideran los principales ingredientes activos de Rhizoma alismatis. La estructura de los triterpenoides corresponde en su mayoría a triterpenoides tetracíclicos de tipo protoesterano, entre ellos alisol A, alisol B, alisol C y alisol B 23-acetato.

En aspectos fitoquímicos, los principales constituyentes bioactivos son los triterpenos de tipo protoestano y los sesquiterpenos de tipo guayano. Se han identificado aproximadamente 70 triterpenos de tipo protoestano.

Se han aislado aproximadamente 120 compuestos de A. orientale. Los terpenoides se han identificado como los constituyentes característicos de A. orientale, que incluyen triterpenoides de tipo protoestano y sesquiterpenoides de tipo guayano.

Los compuestos farmacológicamente más destacados aislados de Rhizoma Alismatis incluyen:

• Alisol A y Alisol A 24-acetato (C₃₂H₅₂O₆; PM 532,75 g/mol) — triterpenos de tipo protoestano
• Alisol B y Alisol B 23-acetato (C₃₂H₅₀O₅; PM 514,8 g/mol) — considerados marcadores quimiotaxonómicos del género
• Alisol C 23-acetato
• Alisol F (C₃₀H₄₈O₅; PM 488,7 g/mol) y Alisol F 24-acetato
• Alisol G
• Alismol (C₁₅H₂₄O; PM 220,356 g/mol) — un sesquiterpeno de tipo guayano

Estos incluyen Alisol A 24-acetato (C₃₂H₅₂O₆, peso molecular de 532,75 g/mol), Alisol B 23-acetato (C₃₂H₅₀O₅, PM de 514,8 g/mol), Alisol F (C₃₀H₄₈O₅, PM de 488,7 g/mol), y Alismol (C₁₅H₂₄O, PM de 220,356 g/mol).

En la Farmacopea China, el contenido de alisol B 23-acetato en Rhizoma Alismatis debe ser no menor al 0,050%.

3.3 Otros Constituyentes Notables

Avances recientes en el aislamiento e identificación de constituyentes químicos han puesto de relieve una amplia gama de compuestos, entre ellos flavonoides, taninos y polisacáridos, que contribuyen a su eficacia terapéutica. También están presentes ácidos fenólicos; se aisló e identificó un nuevo ácido fenólico, la plantaína A, junto con cuatro compuestos fenólicos conocidos, a partir de A. plantago-aquatica mediante métodos cromatográficos y espectrométricos extensivos.

4. Mecanismos de Acción

4.1 Mecanismo Diurético

El extracto total de triterpenos (TTE) presentó un notable efecto diurético al aumentar los desplazamientos de Na⁺, K⁺ y Cl⁻. Se validó la compatibilidad de componentes triterpénicos (TCC) más adecuada para la actividad diurética, y se confirmó a los triterpenos como la base material de la actividad diurética del AR.

Experimentos en animales mostraron que el efecto diurético del extracto etanólico al 80% de R. alismatis era más fuerte que el del extracto acuoso.

4.2 Mecanismo Hipolipemiante (Reductor de Lípidos)

Los acetatos de alisol reducen los niveles de colesterol total (CT) al inhibir la actividad de la HMG-CoA reductasa, lo cual puede ejercer un efecto inhibitorio al unirse directa y competitivamente a la HMG-CoA. La cadena lateral del acetato de alisol fue el grupo director, según se demostró mediante simulación molecular.

A. orientale, incluyendo Alisol A 24-acetato y Alisol A 23-acetato, obstaculizó la lipogénesis hepática de novo y acelerò la β-oxidación mediante la activación de AMPK y PPARα por la adiponectina, lo que llevó a la inhibición de la acumulación de triglicéridos hepáticos y a un mayor flujo de salida de lípidos del hígado. Además, A. orientale suprimió la gluconeogénesis hepática al regular la expresión hepática de genes glucogénicos como PEPCK y G6Pasa a través de la señalización AMPK-SREBP1c.

El Alisol B 23-acetato intervino en los reguladores descendentes del FXR, tales como SREBP1c, PPARα y genes involucrados en el metabolismo de triglicéridos (ApoC-II, ApoC-III y el angiopoietin-like ANGPTL3), contribuyendo a la mejora de la hiperlipidemia, así como de la esteatosis hepática.

Los contenidos triterpenoides en el extracto etanólico de A. orientale se identificaron como alisol A, alisol A 24-acetato, alisol B, alisol B 23-acetato, alisol C 23-acetato, alisol F, alisol F 24-acetato y alisol G. El efecto hipolipemiante de los triterpenoides está mediado principalmente por la alteración de la ecología microbiana intestinal y la regulación de genes involucrados en el metabolismo del colesterol, especialmente Insig1.

4.3 Mecanismo Antiinflamatorio

En un estudio con ratas sobre prostatitis crónica, el tratamiento con compuestos fenólicos aislados a 50 mg/kg produjo una disminución significativa en los niveles de las citocinas TNF-α, IL-1β, COX-2, PGE2 y TGF-β1. El efecto contra la prostatitis crónica no bacteriana se atribuyó a sus propiedades antiinflamatorias.

Los alisoles han demostrado una serie de actividades biológicas, incluidas actividades anticancerígenas, reguladoras de lípidos, antiinflamatorias, antibacterianas, antivirales y diuréticas.

4.4 Activación del Receptor X Farnesoide (FXR)

La activación del FXR suprime la expresión de marcadores de estrés del retículo endoplásmico (RE) (PERK, EIF2α y ATF4) y la señalización de CHOP, reduciendo así el estrés del RE hepatocelular. Alisma orientalis puede restaurar la homeostasis del RE hepatocelular estimulando la activación del FXR, en particular a través del Alisol A 24-acetato y el Alisol B 23-acetato.

4.5 Vías de Señalización Anticancerígenas

Evidencia reciente ha demostrado que el extracto de rizoma de Alismatis presenta actividades farmacológicas capaces de revertir eficazmente dianas moleculares relacionadas con el cáncer. En particular, se ha descubierto que los triterpenos aislados naturalmente del AR exhiben actividad antitumoral. Las actividades biológicas y las cascadas de señalización plausibles involucran fisiología y patología relacionadas con el cáncer. En términos de actividad anticancerígena, exhibe inhibición de la proliferación e inducción de apoptosis en diversas células tumorales, como las de cáncer de hígado, pulmón y colon.

5. Evidencia Científica por Área de Uso

5.1 Efectos Diuréticos y sobre el Metabolismo de Fluidos

La actividad diurética de Rhizoma Alismatis es la propiedad farmacológica más extensamente estudiada y mejor respaldada. El rizoma de Alismatis (AR), el rizoma seco de Alisma orientale Juzepzuk (Alismataceae), es una medicina tradicional china y es una parte importante de muchas prescripciones, utilizada comúnmente como agente diurético en Asia.

Un estudio evaluó los efectos diuréticos del extracto total de triterpenos (TTE) y la compatibilidad de componentes triterpénicos (TCC, compuesta por alisol B 23-acetato, alisol B, alisol A 24-acetato, alisol A y alisol C 23-acetato) en ratas cargadas con solución salina. La TCC diurética óptima se optimizó mediante un diseño uniforme. Se administraron por vía oral a las ratas diferentes dosis (5, 20 y 40 mg/kg) de los grupos TTE y TCC. Se midieron la tasa de excreción urinaria, el pH y la excreción de electrolitos. Los resultados mostraron que las dosis de TTE aumentaron el volumen de orina y la excreción de electrolitos en comparación con el grupo control.

Fortaleza de la evidencia para el efecto diurético: Razonablemente bien respaldada en modelos preclínicos (animales) con identificación de los constituyentes triterpénicos responsables, pero los ensayos clínicos prospectivos en humanos que examinen específicamente a Rhizoma Alismatis como agente diurético independiente son limitados. Su presencia en la Farmacopea China refleja un consenso clínico de larga data.

5.2 Efectos Hipolipemiantes y sobre el Colesterol

Estudios de farmacología moderna han indicado que A. orientalis posee actividades diuréticas, antiplasmodiales, anti-VHB, hipolipemiantes e hiperglucemiantes.

La Decocción de Rizoma de Alismatis (ARD) es una fórmula clásica de la MTC con una larga historia de uso clínico exitoso en el tratamiento del vértigo. Chen et al. encontraron que el efecto antihiperlipidémico de una fórmula ARD modificada era similar al de la Lovastatina en pacientes con hiperlipidemia esencial. Sin embargo, esta comparación se citó en un artículo de revisión y no fue un informe clínico primario accesible para una evaluación detallada, y su metodología no puede caracterizarse completamente a partir de los resúmenes disponibles. Por lo tanto, la evidencia de esta comparación específica en humanos debe considerarse preliminar.

El acoplamiento molecular (docking) demostró que tres compuestos clave podían unirse al FXR y eran potenciales agonistas del FXR para el tratamiento de la hiperlipidemia. Este estudio dilucidó los componentes efectivos y el posible mecanismo de acción molecular de la Decocción de Rizoma de Alismatis para el tratamiento de la hiperlipidemia.

Fortaleza de la evidencia para los efectos hipolipemiantes: Predominantemente preclínica (modelos in vitro y animales). Los mecanismos propuestos (inhibición de la HMG-CoA reductasa, agonismo del FXR, activación de la vía AMPK) son biológicamente plausibles y están respaldados por datos experimentales, pero faltan ensayos clínicos aleatorizados en humanos rigurosos y a gran escala. La evidencia humana existente proviene principalmente de afirmaciones de uso tradicional y de estudios pequeños o no controlados.

5.3 Enfermedad del Hígado Graso No Alcohólico (EHGNA) y Esteatosis Hepática

A. orientale y sus sustancias químicas pueden contribuir al tratamiento de la EHGNA y del síndrome metabólico según sus actividades farmacológicas, tales como efectos antiesteatóticos, antioxidantes, antilipoapoptóticos, hepatoprotectores, antiinflamatorios, antifibróticos, hipolipemiantes, antiobesidad e hipoglucemiantes. En particular, A. orientale reguló eficazmente el metabolismo de lípidos y glucosa en el hígado y controló el daño hepático, como el estrés oxidativo, la inflamación y la fibrosis. Además, A. orientale se vio implicada en la hiperglucemia, la obesidad o la hiperlipidemia, comorbilidades representativas de la EHGNA.

La administración crónica de Alisol B alivió la esteatosis hepática, junto con una disminución de la expresión de citocinas inflamatorias y una mejora de la peroxidación lipídica en modelos murinos de EHNA. Se reportó que el Alisol A 24-acetato y el Alisol B 23-acetato mejoraban la EHNA mediante la estimulación de la autofagia y la regulación de la señalización AMPK/mTOR, o mediante la activación del FXR, respectivamente. El Alisol B también reveló nuevos mecanismos moleculares sobre la esteatosis hepática y la lipotoxicidad mediante la regulación de la cascada transcripcional RARα-PPARγ-CD36.

A. orientale previno la acumulación de triglicéridos hepáticos al suprimir la lipogénesis de novo y aumentar la exportación de lípidos. Además, controló marcadores de estrés oxidativo, lipoapoptosis, paneles de daño hepático y mediadores inflamatorios y fibróticos, influyendo finalmente en la esteatohepatitis y la fibrosis hepática. Además, exhibió actividades farmacológicas contra la hiperlipidemia, la obesidad y la hiperglucemia, así como sobre el apetito.

En conjunto, A. orientale podría ser un agente candidato eficaz para el tratamiento de la EHGNA y sus comorbilidades, aunque se requiere constantemente una evaluación adicional de su estandarización, pruebas de seguridad y ensayos clínicos.

Fortaleza de la evidencia para la EHGNA: La comprensión mecanística está avanzando con base en estudios preclínicos (in vitro y en animales). No se han identificado ensayos controlados aleatorizados publicados en poblaciones humanas con EHGNA. La evidencia actual es exclusivamente preclínica y no puede extrapolarse a recomendaciones clínicas sin ensayos formales en humanos.

5.4 Efectos Antiinflamatorios y Prostatitis Crónica

Estudios previos sobre esta planta revelaron que el extracto acuoso de A. plantago-aquatica mostró una actividad significativa contra la prostatitis crónica en ratas. Los compuestos fenólicos aislados de A. plantago-aquatica disminuyeron marcadamente la expresión de factores inflamatorios y mostraron una actividad significativa contra la prostatitis crónica en ratas a dosis de 50 mg/kg en ese estudio.

Fortaleza de la evidencia para los efectos antiinflamatorios/prostatitis: Limitada a modelos animales hasta el momento. Los resultados son biológicamente interesantes, pero insuficientes para extraer conclusiones clínicas sin datos de ensayos en humanos.

5.5 Efectos Antidiabéticos y Glucémicos

A. orientale estimuló la adiponectina y, en consecuencia, suprimió la lipogénesis hepática de novo y acelerò la oxidación de ácidos grasos mediante la activación de AMPK y PPARα, resultando en una disminución de los contenidos de triglicéridos hepáticos y una aceleración de la salida de lípidos del hígado. Además, A. orientale reguló la gluconeogénesis hepática al reducir el ARNm de PEPCK y G6Pasa a través de la señalización AMPK-SREBP1c.

Los tubérculos secos de A. orientale se han utilizado durante mucho tiempo en la medicina tradicional china para tratar una variedad de enfermedades, incluyendo disuria, diarrea, edema, estranguria, diabetes e hiperlipidemia.

Fortaleza de la evidencia para los efectos antidiabéticos: Principalmente preclínica (modelos animales con inducción de diabetes). Los estudios mecanísticos in vitro respaldan la modulación del metabolismo de la glucosa, pero la evidencia clínica en humanos está ausente en la literatura revisada por pares examinada.

5.6 Efectos Antiurolitiásicos (Cálculos Renales)

El efecto antiurolitiásico de Rhizoma Alismatis se ha vinculado claramente con la inhibición de la cristalización de los componentes de los cálculos y con la promoción de su expulsión; su efecto renoprotector puede mejorar el daño renal al reducir el estrés oxidativo y suprimir las respuestas inflamatorias en los tejidos renales.

La farmacología moderna ha demostrado su actividad protectora contra los cálculos renales, hipolipemiante, hipoglucemiante, hepatoprotectora y antibacteriana. Estudios farmacológicos modernos han mostrado que también posee una variedad de actividades biológicas, tales como inhibición diurética de la formación de cálculos renales, efectos antiinflamatorios y antioxidantes, regulación de lípidos sanguíneos, hipoglucemia, protección hepática y efectos antibacterianos y antitumorales.

Fortaleza de la evidencia para la actividad antiurolitiásica: Existen datos en animales e in vitro. El mecanismo propuesto (inhibición de la cristalización de los componentes de los cálculos) es plausible, pero la evidencia clínica en humanos no está establecida.

5.7 Actividad Anticancerígena

Los alisoles han demostrado una serie de actividades biológicas, incluidas actividades anticancerígenas, reguladoras de lípidos, antiinflamatorias, antibacterianas, antivirales y diuréticas. El Alisol B 23-acetato, en particular, exhibe una actividad antitumoral significativa.

El rizoma de Alismatis se ha utilizado durante mucho tiempo para tratar enfermedades inflamatorias, hiperlipidemia, diabetes, infecciones bacterianas, edema, oliguria, diarrea y mareos. Evidencia reciente ha demostrado que su extracto presenta actividades farmacológicas capaces de revertir eficazmente dianas moleculares relacionadas con el cáncer. En particular, se ha descubierto que los triterpenos aislados naturalmente del AR exhiben actividad antitumoral.

Fortaleza de la evidencia para la actividad anticancerígena: La evidencia se basa en modelos in vitro y animales. Se ha demostrado la inhibición de la proliferación y la inducción de apoptosis en líneas celulares de cáncer de hígado, pulmón y colon en entornos de laboratorio, pero no se han identificado ensayos clínicos oncológicos en humanos. Esta área es de carácter exploratorio.

5.8 Efectos Cardiovasculares y Antiaterosclerótico

Se encontró que A. orientale posee acciones biológicas divergentes que incluyen actividades diuréticas, antiurolitiásicas, antinefríticas, hepatoprotectoras, antiateroscleróticas e inmunomoduladoras.

Liu-wei-Di-huang (LWDH), una prescripción clásica de la medicina china que contiene tubérculos de Alisma orientale como uno de sus seis componentes, reduce los niveles séricos de lípidos, Hcy, CHOP y Caspasa-3 en ratones ApoE⁻/⁻ ovariectomizados (Ovx), lo que sugiere que LWDH puede ejercer un efecto preventivo y terapéutico sobre la aterosclerosis. Sin embargo, esto se demostró en un modelo animal, y la contribución específica de Alisma frente a la fórmula completa no puede aislarse a partir de este diseño de estudio.

Fortaleza de la evidencia para los efectos cardiovasculares: Preliminar. Existen datos animales sobre fórmulas multihierbas, y estudios de compuestos individuales a nivel celular demuestran una actividad molecular relevante, pero no se dispone de datos de ensayos clínicos cardiovasculares en humanos atribuibles específicamente a Alisma.

6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas con Alisma

• Sistema urinario: Efectos diuréticos, reducción de la disuria, el edema y la estranguria urinaria; inhibición de cálculos renales
• Sistema hepático/biliar: Actividad hepatoprotectora; efectos anti-EHGNA mediante la regulación del metabolismo de lípidos y el agonismo del FXR
• Sistema metabólico/endocrino: Efectos hipolipemiantes, hipoglucemiantes y antiobesidad mediante las vías AMPK, PPARα y FXR
• Sistema renal: Efectos nefroprotectores a dosis terapéuticas; posible nefrotoxicidad en caso de sobredosis
• Sistema inmunitario e inflamatorio: Actividad antiinflamatoria mediante la reducción de TNF-α, IL-1β, COX-2 y PGE2
• Oncológico: Actividad antitumoral in vitro (líneas celulares de cáncer de hígado, pulmón y colon)
• Cardiovascular: Potencial antiaterosclerótico, regulación del colesterol

7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas

En la práctica de decocción de la MTC, la dosis recomendada estándar es de 5 a 10 g de rizoma seco, decoctado en agua.

En estudios de investigación preclínica, se han reportado las siguientes dosis:

• Se administraron por vía oral diferentes dosis de 5, 20 y 40 mg/kg de extracto total de triterpenos (TTE) a ratas cargadas con solución salina en experimentos de eficacia diurética.
• En el modelo de prostatitis crónica en ratas, los compuestos fenólicos aislados se administraron a 50 mg/kg.
• En el estudio de toxicidad subcrónica de 90 días, ratas Sprague-Dawley recibieron dosis de 0, 360, 720 y 1440 mg/kg/día de extracto enriquecido en triterpenos durante 90 días.
• En el estudio de seguridad de 90 días del extracto acuoso, el ARAE se administró por vía oral a ratas macho y hembra durante 90 días a dosis de 0 (control), 500, 1000 y 2000 mg/kg/día.

En el contexto de las fórmulas clásicas de la MTC, la píldora Zhibai Dihuang, una fórmula bien conocida, incluye Alisma orientale en una proporción de dosis de 3 partes (junto con Rehmannia glutinosa en 8, Dioscorea batatas en 4, Cornus officinalis en 4, Poria cocos en 3, Paeonia moutan en 3, y Anemarrhena asphodeloides en 2).

Nota: No se ha establecido una dosis estandarizada para los compuestos alisol aislados para uso en humanos en la literatura clínica revisada por pares consultada. Las dosis reportadas anteriormente provienen únicamente de las guías tradicionales de farmacopea y de contextos experimentales preclínicos.

8. Consideraciones de Seguridad

8.1 Perfil de Seguridad General

Rhizoma Alismatis se ha considerado en general segura a las dosis recomendadas. Sin embargo, la sobredosificación puede inducir hepatotoxicidad y/o nefrotoxicidad. La seguridad de su fracción hidrosoluble ha sido confirmada por algunos estudios recientes.

La seguridad de la fracción liposoluble de Rhizoma Alismatis, que contiene diversos triterpenos, no ha sido plenamente establecida científicamente.

8.2 Estudios Preclínicos de Toxicología

En un estudio de toxicidad de 90 días con dosis orales repetidas del extracto acuoso de Rhizoma Alismatis (ARAE) en ratas Sprague-Dawley, el ARAE se administró a dosis de 0 (control), 500, 1000 y 2000 mg/kg/día (n = 10 por sexo por grupo de dosis). Se observó un grupo adicional de recuperación durante un período de recuperación de 28 días. Se observaron efectos relacionados con el tratamiento, incluidos un aumento de glóbulos rojos, hemoglobina, hematocrito, albúmina, proteína total y volumen de orina, en machos del grupo de 2000 mg/kg/día. Sin embargo, estos cambios hematológicos y bioquímicos séricos se atribuyeron principalmente al efecto diurético del ARAE. Se determinó que el nivel sin efecto adverso observado (NOAEL) por vía oral del ARAE era mayor a 2000 mg/kg/día en ambos sexos, y no se identificaron órganos blanco de toxicidad.

Un estudio independiente sobre el extracto enriquecido en triterpenos no encontró toxicidad crónica a la dosis de 1440 mg/kg/día en ambos sexos en ratas. Sin embargo, un estudio encontró que componentes del RA poseían nefrotoxicidad a dosis más altas.

8.3 Riesgo de Hepatotoxicidad y Nefrotoxicidad

El RA se consideraba en algún momento comúnmente como una medicina tradicional con poca toxicidad. El uso a dosis altas o a largo plazo del RA puede provocar desequilibrio hidroelectrolítico, hematuria e incluso acidosis. Sin embargo, la sobredosis o el uso prolongado del RA puede resultar en hepatotoxicidad o nefrotoxicidad.

Los estudios toxicológicos sobre Alisma orientale han revelado que la administración crónica puede inducir nefrotoxicidad y hepatotoxicidad leves, lo que enfatiza la necesidad de verificar el perfil de toxicidad y seguridad de sus compuestos y sus mecanismos moleculares.

El análisis de toxicología de redes ilustró que los triterpenoides eran los principales compuestos terapéuticos, y se identificó a la emodina como un compuesto tóxico potencial principal de Alisma orientale.

8.4 Toxicidad de la Planta Fresca

La distinción entre material vegetal fresco y procesado es clínicamente relevante. El rizoma y las hojas crudas y frescas de Alisma plantago-aquatica pueden presentar riesgos distintos, que se mitigan mediante métodos de procesamiento tradicionales, incluidos el secado, el horneado con salvado o el procesamiento con agua salada.

8.5 Marcador de Control de Calidad

En la Farmacopea China, el contenido de alisol B 23-acetato en el RA debe ser no menor al 0,050% — un estándar de calidad regulatorio que refleja la importancia de garantizar niveles adecuados y consistentes del principal triterpeno bioactivo en las preparaciones comerciales.

8.6 Interacciones Farmacológicas

No se identificaron estudios formales de farmacocinética sobre interacciones farmacológicas en humanos en la literatura revisada por pares examinada. Dada la conocida participación de Alisma en las vías mediadas por el CYP y sus propiedades como agonista del FXR, las interacciones con fármacos que sean ligandos del FXR o sustratos de las vías de metabolismo hepático son farmacológicamente plausibles, pero no se han caracterizado clínicamente. Se ha señalado en la literatura científica la inhibición in vitro documentada de la carboxilesterasa 2 humana por triterpenoides de tipo protoestano de Alisma orientale, lo cual podría afectar teóricamente el metabolismo de fármacos procesados por esa enzima.

Referencias

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• ScienceDirect Topics: Alisma orientale — Overview
• ScienceDirect: Protostane alisol derivatives from the rhizome of Alisma orientale
• Wikipedia: Alisma plantago-aquatica
• Wikipedia: Alisma orientale
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