IngredientesLa agmatina, también conocida como 4-aminobutil-guanidina, fue descubierta en 1910 por Albrecht Kossel. Es una sustancia natural formada por la descarboxilación del aminoácido L-arginina y pertenece a la clase química más amplia de las aminas biogénicas. La agmatina forma parte de un grupo de moléculas denominadas aminas biogénicas (AB), que incluye histamina, tiramina, putrescina, cadaverina, espermidina y espermina.
Su fórmula molecular es C5H14N4, y en ocasiones la agmatina se denomina con el nombre sistemático alternativo 1-(4-aminobutil)guanidina o arginina descarboxilada. El término "agmatina" proviene de A- (de amino-) + g- (de guanidina) + -ma- (de ptomaína) + el sufijo -in (alemán)/-ina (español), con la inserción de una -t- aparentemente por eufonía. La agmatina es una poliamina de origen natural derivada de la arginina a través de la arginina descarboxilasa y se ha demostrado que desempeña funciones multifacéticas en el organismo de los mamíferos, con impacto en una amplia gama de procesos fisiológicos y patológicos.
La agmatina es una molécula de origen natural presente de manera ubicua en la naturaleza, biosintetizada mediante la descarboxilación del aminoácido arginina. Se encuentra en cantidades bajas en muchos alimentos derivados de plantas y pescado, con niveles de hasta 200–650 mg/kg en ciertos productos de pescado y de origen animal. En 1910, el bioquímico Albrecht Kossel, de la Academia de Ciencias de Heidelberg, en Alemania, descubrió la agmatina en huevas de arenque e informó una síntesis de la misma. Nueve años después, Frederick W. Heyl, de Upjohn, reportó la presencia de agmatina en extractos de proteína de polen de ambrosía (Ambrosia artemisiifolia).
Se encuentran niveles altos de agmatina en bebidas alcohólicas como el vino, la cerveza y el sake, lo cual parecería confirmar el papel de las levaduras en la producción de agmatina. Las concentraciones fecales normales de agmatina son las más altas entre las aminas, con 14,42 μmol/g de peso seco. Por lo tanto, la producción microbiana de agmatina se considera una fuente importante para su absorción hacia el organismo a través del revestimiento mucoso del intestino grueso. Aunque los mamíferos parecen poseer una capacidad limitada para sintetizar agmatina de forma endógena, la evidencia acumulada sugiere que la agmatina proveniente de la dieta y de la microbiota intestinal contribuye a los niveles sistémicos de esta poliamina.
Actualmente, la agmatina se utiliza en la industria de los suplementos dietéticos en forma de agmatina de administración única y de sulfato de agmatina. El "sulfato" en "sulfato de agmatina" hace referencia a la forma de sal de la agmatina, la cual mejora su estabilidad y biodisponibilidad como suplemento. Los suplementos están disponibles comercialmente en cápsulas orales, en polvo suelto y, ocasionalmente, en preparaciones líquidas. El sulfato de agmatina es, por amplio margen, la forma comercial más frecuente.
La agmatina, una poliamina natural producida a partir de la arginina por la arginina descarboxilasa, se descubrió por primera vez en 1910, pero su importancia fisiológica fue desestimada durante un siglo. Albrecht Kossel recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina ese mismo año (1910) por sus descubrimientos en biología celular. El interés por el papel biológico de esta molécula en los mamíferos permaneció en gran parte inactivo hasta principios de la década de 1990, cuando los investigadores comenzaron a estudiarla como un neuromodulador endógeno. El redescubrimiento reciente de la agmatina como ligando endógeno de los receptores α2-adrenérgicos e imidazolínicos en el cerebro de los mamíferos sugiere que esta amina podría ser un agente terapéutico prometedor para el tratamiento de un amplio espectro de enfermedades relacionadas con el sistema nervioso central.
En las últimas dos décadas, numerosos estudios preclínicos y varios estudios clínicos han demostrado sus funciones moduladoras pleiotrópicas sobre diversos objetivos moleculares relacionados con la neurotransmisión, la síntesis de óxido nítrico, el metabolismo de la glucosa, el metabolismo de las poliaminas y la biosíntesis de carnitina, lo cual indica un potencial para aplicaciones terapéuticas y para su uso como nutracéutico destinado a mejorar la calidad de vida.
La agmatina, como entidad química discreta, no fue identificada ni nombrada hasta 1910, y no corresponde a ninguna preparación botánica o herbal específica con una historia documentada en sistemas de medicina tradicional como el Ayurveda, la Medicina Tradicional China o la herbolaria occidental. A diferencia de muchos otros ingredientes de suplementos dietéticos, la agmatina no cuenta con una tradición etnobotánica establecida de uso bajo su propio nombre o como compuesto aislado. Más bien, está presente en cantidades traza en una amplia variedad de alimentos fermentados y ricos en proteínas que se han consumido en distintas culturas durante milenios, incluidos productos de pescado fermentado, vinos, cervezas y carnes curadas, alimentos cuyos procesos de fermentación permiten que la actividad microbiana de la arginina descarboxilasa genere agmatina de forma natural.
Varios productos alimenticios contienen solo pequeñas cantidades de poliaminas, mientras que en los alimentos fermentados pueden encontrarse concentraciones más altas. Las poliaminas también podrían considerarse indicadores de frescura en productos de pescado y carne, ya que estas moléculas se producen durante el almacenamiento de los alimentos, lo cual confirma el papel principal de los microorganismos en su síntesis. Poliaminas como la agmatina, la putrescina, la espermina y la espermidina se consideran biorreguladoras de numerosas funciones celulares, y participan en los procesos de crecimiento, división y diferenciación celular. Estas aminas biogénicas también intervienen en la reparación de tejidos y en la señalización intracelular.
La aparición de la agmatina como ingrediente deliberado de suplementos dietéticos es un desarrollo enteramente moderno, impulsado por la investigación farmacológica y neurocientífica que comenzó en la década de 1990. Su uso en este contexto no tiene precedente tradicional distinto del consumo de alimentos que la contienen de manera incidental.
La agmatina es una amina catiónica formada por la descarboxilación de la L-arginina por acción de la enzima mitocondrial arginina descarboxilasa (ADC). La agmatina se sintetiza en el cerebro y se almacena en vesículas sinápticas en neuronas de selectividad regional. La agmatina se libera mediante la despolarización y se inactiva por acción de la agmatinasa.
La degradación de la agmatina ocurre principalmente por hidrólisis, catalizada por la agmatinasa, en urea y putrescina, el precursor diamínico de la biosíntesis de poliaminas. Una vía alternativa, presente principalmente en tejidos periféricos, consiste en la oxidación catalizada por la diamino oxidasa hacia agmatina-aldehído, que a su vez es convertido por la aldehído deshidrogenasa en guanidinobutirato, el cual es excretado por los riñones.
La actividad enzimática de la arginina descarboxilasa, que produce agmatina a partir de la arginina, es baja en los mamíferos, lo cual sugiere que una gran parte de la agmatina proviene de la dieta y de la microbiota intestinal. Entre las bacterias intestinales, la arginina puede convertirse en agmatina y, posteriormente, en putrescina, y estas vías dependientes de aminoácidos ponen de relieve la relación entre el metabolismo microbiano intestinal y la ingesta dietética con la disponibilidad colónica de poliaminas.
La agmatina administrada por vía oral se absorbe desde el tracto gastrointestinal y se distribuye fácilmente por todo el organismo. La rápida eliminación desde órganos distintos del cerebro de la agmatina ingerida (no metabolizada) por acción de los riñones ha indicado una semivida sanguínea de aproximadamente 2 horas. Su capacidad para atravesar la barrera hematoencefálica y su papel en los procesos de neurotransmisión postulan a la agmatina como un candidato potencial para la neuroprotección. La farmacocinética de la agmatina, incluidos su absorción, distribución, metabolismo y excreción, pone de relieve la complejidad de su acción y el potencial para su aplicación terapéutica.
La agmatina en sí misma es el compuesto biológicamente activo de interés. Ejerce sus efectos no a través de un único receptor o vía, sino mediante la interacción simultánea con múltiples objetivos moleculares, lo cual es característico de su clasificación como neuromodulador pleiotrópico.
La agmatina interactúa con los receptores nicotínicos, imidazolínicos I1 e I2, α2-adrenérgicos, glutamato NMDA y serotoninérgicos 5-HT2A y 5-HT3.
La agmatina inhibe la óxido nítrico sintasa (NOS) e induce la liberación de algunas hormonas peptídicas. La agmatina modula el óxido nítrico mediante diversos mecanismos, estimulando algunos tipos de NOS mientras inhibe otros. La administración intratecal de agmatina, un antagonista del receptor NMDA e inhibidor de la óxido nítrico sintasa, previene el comportamiento de dolor neuropático de manera dependiente de la dosis, al actuar sobre la subunidad GluN2B del receptor NMDA.
La degradación de la agmatina es catalizada por la agmatinasa en urea y putrescina, el precursor diamínico de la biosíntesis de poliaminas. A través de esta vía, la agmatina se ubica en un punto crítico y precoz de la cascada biosintética de poliaminas. También puede competir con las poliaminas en sus sitios regulatorios, modulando la proliferación celular y la señalización de crecimiento.
La agmatina tiene un efecto positivo en el sistema nervioso central al contrarrestar la excitotoxicidad, el estrés oxidativo, la inflamación, la alteración de la barrera hematoencefálica y los trastornos energéticos durante eventos isquémicos. Múltiples interacciones dentro de la cascada isquémica muestran su capacidad para mitigar la formación de radicales libres, atenuar la excitotoxicidad, modular las respuestas inflamatorias, estabilizar la barrera hematoencefálica y preservar la función mitocondrial.
Las propiedades neuroprotectoras de la agmatina se atribuyen a su capacidad para modular varias vías clave implicadas en la patogénesis de enfermedades, tales como la inhibición de los receptores NMDA, la activación de Nrf2 y la supresión de la cascada de señalización HMGB1/RAGE/TLR4/MyD88/NF-κB. El análisis de los mecanismos moleculares de la neuroprotección agmatinérgica sugirió la implicación de proteínas centrales en la señalización redox y la neuroplasticidad, incluyendo la proteína de unión al elemento de respuesta a AMPc (CREB), el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) y ERK1/2.
Evidencia reciente ha demostrado posibles acciones de tipo antidepresivo de acción rápida de la agmatina. El efecto de tipo antidepresivo de la agmatina administrada por vía oral a ratones sometidos a la prueba de suspensión de la cola depende de la modulación de objetivos moleculares asociados con el efecto de tipo antidepresivo de acción rápida que muestra la ketamina. En particular, el efecto implica la inhibición de los receptores NMDA, ya que potenció la actividad antidepresiva de MK-801 (un antagonista del receptor NMDA) hasta 100 veces.
Además, el efecto de tipo antidepresivo de la agmatina depende de la activación de los receptores AMPA y TrkB, ya que la administración de un antagonista del receptor AMPA o de un antagonista del receptor TrkB abolió por completo su respuesta de tipo antidepresivo. Es importante señalar que estas respuestas conductuales se acompañaron de un aumento del inmunocontenido de BDNF, GluA1 y PSD-95 en la corteza prefrontal de los ratones.
El efecto de tipo antidepresivo de la agmatina también depende de la señalización de la fosfatidilinositol 3-cinasa (PI3K)/proteína cinasa B (Akt)/glucógeno sintasa cinasa-3β/objetivo mecanístico de la rapamicina (mTOR). Esta vía de señalización es paralela al mecanismo propuesto para el efecto antidepresivo rápido de la ketamina.
El aumento del metabolismo de la glucosa asociado con una mayor liberación de insulina, y la reducción de la liberación de catecolaminas asociada con una leve disminución de la presión arterial y la frecuencia cardíaca, son efectos adicionales de la agmatina que podrían contribuir a sus efectos beneficiosos sobre el sistema nervioso. La adición exógena de agmatina también ejerce efectos significativos sobre el metabolismo de la glucosa en modelos de obesidad, así como efectos cardioprotectores.
El área de investigación sobre la agmatina más avanzada clínicamente es el dolor neuropático. Evidencia preclínica sustancial y ensayos clínicos han demostrado que el tratamiento oral con sulfato de agmatina es seguro y eficaz para reducir el dolor neuropático y mejorar la calidad de vida relacionada con la salud en la radiculopatía asociada a hernia discal lumbar (ciática).
Ensayo clínico clave (Keynan et al., 2010): Este es el único ensayo clínico aleatorizado controlado (ECA) de agmatina para el dolor. Fue un estudio en dos partes: (a) un estudio abierto de seguridad con escalada de dosis en cuatro cohortes (dosis de 1,335–3,56 g/día durante 10–21 días), seguido de (b) un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en 99 pacientes con radiculopatía asociada a hernia discal lumbar (2,67 g/día durante 14 días). El ECA mostró una mejoría significativamente mayor en el dolor (26,7 % frente a 6,0 %, p≤0,05) y en la calidad de vida (70,8 % frente a 20,0 %, p≤0,05), sin eventos adversos relacionados con el tratamiento. Sin embargo, la muestra analizada fue modesta (n=61 pacientes que completaron el estudio), la duración del tratamiento fue corta (14 días) y el estudio fue realizado por investigadores con un interés directo en la comercialización de la agmatina.
Neuropatía de fibras pequeñas (Rosenberg et al., 2020, PMC): Las neuropatías periféricas asociadas con la neuropatía dolorosa de fibras pequeñas son afecciones complejas, resistentes al tratamiento con medicamentos convencionales. Estudios clínicos previos respaldan firmemente el uso de agmatina dietética como un tratamiento seguro y eficaz para el dolor neuropático. En una pequeña serie de casos consecutivos, 11 de los 12 pacientes reclutados con neuropatía dolorosa de fibras pequeñas completaron 2 meses de tratamiento con 2,67 gramos por día de sulfato de agmatina. Una advertencia preocupante de los ensayos clínicos previos fue que, después del período corto de tratamiento de dos semanas, la eficacia del tratamiento con agmatina se disipó gradualmente, lo cual sugiere que el tratamiento debe continuar mientras persistan los síntomas.
Evidencia preclínica: Un amplio conjunto de evidencia experimental in vitro e in vivo ha demostrado los efectos neuroprotectores de la agmatina. Se ha planteado la hipótesis de que este efecto neuroprotector está relacionado con su capacidad para bloquear los canales heteroméricos del receptor NMDA. En un modelo ex vivo del asta dorsal de la médula espinal, la atenuación por parte de la agmatina de las corrientes de calcio inducidas por NMDA se revirtió significativamente al interrumpir la unión PSD95-nNOS, lo cual indica que la agmatina requiere una vía intacta NMDAr-PSD95-nNOS para atenuar las corrientes de calcio mediadas por el receptor NMDA y la hiperalgesia térmica.
Evaluación de la evidencia: La evidencia clínica en humanos se limita a un pequeño ECA y una serie de casos, ambos provenientes de un grupo reducido de investigadores. La base de evidencia preclínica es considerablemente más amplia y mecanísticamente coherente. En general, la evidencia clínica es preliminar pero positiva; se necesita una replicación independiente a gran escala.
En el cerebro, de manera comparable a los neurotransmisores establecidos, la agmatina actúa como neuromodulador, e influye en la regulación, el metabolismo y la recaptación de neurotransmisores clave para los trastornos del ánimo, el aprendizaje, la cognición y el manejo de la ansiedad y la depresión.
Estudio piloto en humanos (Shopsin, 2013): Se administró agmatina exógena en dosis de 2–3 mg/día a sujetos deprimidos con trastorno depresivo mayor (TDM), evaluados clínicamente mediante la escala de calificación de Hamilton para la depresión de 21 ítems (HAM-D), la impresión clínica global (CGI) y la escala breve de calificación psiquiátrica (BPRS). Tres sujetos deprimidos que mostraron remisión total de la enfermedad con agmatina exógena no presentaron recaída tras la adición concomitante de paraclorofenilalanina (un agente que depleta la serotonina). Eficaz para aliviar tanto la agitación como la retardación psicomotoras, el efecto antidepresivo estuvo libre de efectos secundarios físicos o conductuales, con molestias gastrointestinales y deposiciones blandas en un sujeto que se resolvieron espontáneamente en pocos días. El efecto antidepresivo de la agmatina exógena se documentó en un número reducido de sujetos con TDM, y no se revirtió por la depleción de serotonina, lo cual confirma hallazgos en animales según los cuales la respuesta terapéutica no está mediada por mecanismos serotoninérgicos.
Estudios en animales y mecanísticos: El tratamiento crónico con agmatina produjo un comportamiento significativo de tipo antidepresivo en la prueba de natación forzada y en la prueba de preferencia por sacarosa, así como un comportamiento de tipo ansiolítico, con mejora del deterioro cognitivo en el laberinto acuático de Morris. Además, la administración de agmatina redujo los niveles de acetilcolinesterasa y de marcadores de estrés oxidativo. Asimismo, el tratamiento con agmatina aumentó significativamente los niveles de BDNF e inhibió los niveles de corticosterona sérica en ratones estresados.
Evaluación de la evidencia: La evidencia preclínica (modelos animales) sobre los efectos antidepresivos es extensa y está bien caracterizada a nivel mecanístico. La evidencia clínica en humanos consiste únicamente en un estudio piloto muy pequeño y no controlado (n=3 pacientes que completaron el estudio). No se han publicado grandes ensayos clínicos aleatorizados en depresión humana. La fortaleza de la evidencia es preliminar: los datos en animales son convincentes, mientras que los datos en humanos son insuficientes.
La agmatina, una amina catiónica endógena, ejerce una amplia gama de efectos biológicos, y se ha investigado su papel en la ansiedad. Se utilizaron la prueba de natación forzada y el laberinto elevado en cruz para determinar los efectos antidepresivo y ansiolítico de la agmatina. La agmatina disminuyó el tiempo de inmovilidad en la prueba de natación forzada y aumentó el tiempo pasado en los brazos abiertos del laberinto elevado en cruz, en comparación con el grupo de solución salina. Evaluaciones conductuales exhaustivas, incluidos el laberinto elevado en cruz, el campo abierto, la caja oscuro-luz, la interacción social y las pruebas de reconocimiento de objetos novedosos, revelaron que la administración terapéutica de agmatina (1,0 y 30 mg/kg) redujo significativamente los comportamientos de tipo ansioso inducidos, con efectos más robustos y sostenidos en múltiples puntos temporales con la dosis más alta.
Evaluación de la evidencia: La evidencia de los efectos ansiolíticos es enteramente preclínica (estudios en roedores). No se han publicado ensayos clínicos en humanos que aborden específicamente la ansiedad como resultado principal. La evidencia es únicamente animal/in vitro.
Más allá de sus funciones neuromoduladoras, la agmatina exhibe efectos protectores en diversos contextos celulares y sistémicos, incluyendo neuroprotección, nefroprotección, cardioprotección y citoprotección, lo cual sugiere un amplio potencial terapéutico.
Excitotoxicidad: Se investigó el efecto neuroprotector de la agmatina frente al daño celular causado por NMDA y glutamato en neuronas hipocampales de rata en cultivo. 100 µM de agmatina abolió completamente el aumento de los niveles de LDH y previno la muerte neuronal causada por NMDA o glutamato.
Enfermedad de Parkinson: La agmatina ha mostrado un potencial significativo para la neuroprotección en la enfermedad de Parkinson debido a sus actividades biológicas multifacéticas, incluidos efectos antioxidantes, antiinflamatorios y antiapoptóticos. Esta revisión explora el potencial terapéutico en el tratamiento de la EP, centrándose en los mecanismos neuroprotectores y en la evidencia de estudios preclínicos. Se ha demostrado que la agmatina mitiga los efectos neurotóxicos de la rotenona al mejorar la función motora, reducir los marcadores de estrés oxidativo y disminuir los niveles de citocinas proinflamatorias en modelos animales. Sin embargo, la evaluación de las acciones terapéuticas de la agmatina frente a la patología de la EP inducida por MPTP in vivo ha arrojado resultados contradictorios.
La biosíntesis de agmatina en el sistema nervioso es normalmente muy baja, pero aumenta considerablemente en respuesta a una lesión, lo cual implica aún más a la agmatina en la neuroprotección.
Evaluación de la evidencia: Toda la evidencia en este ámbito es preclínica (cultivos celulares, modelos en roedores). No se han publicado ensayos clínicos en humanos que examinen la agmatina para la enfermedad de Parkinson u otras afecciones neurodegenerativas. La evidencia es únicamente animal/in vitro.
La exposición crónica a opioides induce una adaptación de la neurotransmisión glutamatérgica, la cual desempeña un papel crucial en la adicción. Estudios previos han revelado que la agmatina atenúa la adicción a opioides y previene la adaptación de la neurotransmisión glutamatérgica en el núcleo accumbens de ratas tratadas crónicamente con morfina. Un cuerpo creciente de evidencia ha mostrado que la administración sistémica de agmatina potencia la analgesia opioide, pero atenúa la tolerancia y la adicción inducidas por opioides.
La agmatina es una poliamina catiónica de origen natural que previamente se demostró que atenúa los efectos gratificantes y sensibilizadores psicomotores de la metanfetamina. Se han estudiado los efectos de la agmatina sobre el estímulo discriminativo y los efectos hipertérmicos de la metanfetamina.
Evaluación de la evidencia: La evidencia sobre el papel de la agmatina en la atenuación de la tolerancia a opioides y la adicción a drogas está bien establecida en modelos animales, pero no se ha probado en ensayos clínicos controlados en humanos. La evidencia es únicamente preclínica.
La agmatina es un neurotransmisor endógeno que actúa sobre los receptores imidazolínicos I1 e I2, los adrenorreceptores alfa-2, los receptores NMDA y los receptores serotoninérgicos, y modula subtipos de NOS. Posee propiedades neuroprotectoras, ansiolíticas, antidepresivas, anticonvulsivas y antiinflamatorias, y participa en las funciones cognitivas y en la abstinencia. Los efectos cardiovasculares de la agmatina comenzaron a explorarse después de que se demostrara el efecto hipotensor de la clonidina, un agonista imidazolínico. Una revisión sistemática rastreó PubMed, Cochrane y Embase, y 60 estudios fueron considerados elegibles e incluidos en el análisis.
La agmatina parece modular la liberación de noradrenalina a través de los receptores imidazolínicos, reduciendo el tono simpático de una manera similar a la clonidina. Aunque tanto la agmatina como la clonidina disminuyeron la presión arterial en ratas espontáneamente hipertensas anestesiadas, la agmatina no antagonizó el efecto de la clonidina sobre la presión arterial, lo cual sugiere que la agmatina no actúa como un agente similar a un desplazador de la clonidina.
Evaluación de la evidencia: La evidencia cardiovascular proviene predominantemente de estudios preclínicos (modelos en roedores y celulares). Existe una revisión sistemática de 60 estudios preclínicos, pero no se han publicado grandes ensayos cardiovasculares en humanos. La evidencia es únicamente preclínica, aunque mecanísticamente interesante.
Una revisión centrada en los efectos beneficiosos de la agmatina resume la evidencia para el tratamiento de la depresión, la ansiedad, el dolor neuropático, el deterioro cognitivo y las alteraciones del aprendizaje, la dependencia de drogas y las enfermedades metabólicas, incluidas la diabetes y la obesidad. La adición exógena de agmatina, una molécula catiónica producida mediante la descarboxilación de la arginina por bacterias y plantas, ejerce efectos significativos sobre el metabolismo de la glucosa en modelos de obesidad, así como efectos cardioprotectores.
Evaluación de la evidencia: La evidencia sobre los efectos en el metabolismo de la glucosa y en la obesidad proviene exclusivamente de modelos animales. No se han publicado ensayos clínicos controlados en humanos con diabetes o síndrome metabólico. La evidencia es únicamente animal.
Las afecciones del sistema nervioso asociadas con la investigación sobre la agmatina incluyen: neurotrauma (por ejemplo, accidente cerebrovascular, lesión cerebral y de la médula espinal, glaucoma), neuropatías y dolor neuropático, analgesia y adicción a opioides, enfermedades neurodegenerativas (por ejemplo, enfermedad de Parkinson), trastornos del ánimo (por ejemplo, ansiedad, depresión) y trastornos cognitivos (por ejemplo, enfermedad de Alzheimer); y afecciones que involucran a los riñones, el sistema cardiovascular, el sistema gastrointestinal, el hígado y el metabolismo de la glucosa.
Las siguientes dosis son las reportadas específicamente en los estudios publicados citados y no deben interpretarse como recomendaciones.
Los efectos mutagénicos y genotóxicos de la agmatina no habían sido reportados previamente hasta hace relativamente poco tiempo. Un estudio se propuso evaluar el perfil de seguridad de la agmatina utilizando pruebas de mutagenicidad y genotoxicidad in vitro e in vivo actualmente aceptadas. Mediante el ensayo de mutación inversa bacteriana (prueba de Ames), el estudio encontró que el sulfato de agmatina (G-Agmatine®) no tiene efectos mutagénicos y carece de efectos genotóxicos, según lo evidenciado por la ausencia de un aumento en la frecuencia de eritrocitos policromáticos inmaduros micronucleados tras la administración oral en la prueba de micronúcleos en ratón. No presentó efectos clastogénicos, según se observó mediante la prueba de aberraciones cromosómicas in vitro utilizando células de pulmón de hámster chino.
Todas las mediciones en el informe de caso a largo plazo se mantuvieron dentro de valores normales, y se sostuvo un buen estado de salud general durante todo el período del estudio, de hasta 5 años. Este estudio de caso muestra por primera vez que la dosis alta recomendada de agmatina puede consumirse durante al menos 5 años sin evidencia de efectos adversos, lo cual proporciona evidencia significativa sobre la seguridad prolongada a largo plazo de una dosis diaria alta de agmatina dietética.
Estudios de seguridad pequeños y análisis de genotoxicidad sobre preparaciones comerciales específicas no han mostrado efectos mutagénicos ni genotóxicos, pero faltan datos publicados de seguridad a largo plazo en cohortes grandes.
En el ECA de Keynan et al. (2010), el estudio no reportó eventos adversos relacionados con el tratamiento a la dosis de 2,67 g/día durante 14 días. En el pequeño estudio piloto sobre depresión, el efecto antidepresivo estuvo libre de efectos secundarios físicos o conductuales; las molestias gastrointestinales y las deposiciones blandas en un sujeto se resolvieron espontáneamente en pocos días.
Dada la interacción de la agmatina con los sistemas imidazolínico y α2-adrenérgico, y su potenciación reportada de la analgesia opioide en estudios en animales, se recomienda precaución al coadministrarla con agentes de acción central. Los datos preclínicos sugieren que la agmatina puede potenciar la analgesia opioide, lo cual teóricamente podría permitir una reducción de la dosis de opioides, pero también podría alterar sus efectos.
Es importante señalar que la mayoría de los datos clínicos son de corto plazo (de días a semanas, o hasta algunos meses de duración). La seguridad a largo plazo, los efectos durante el embarazo y la lactancia, y las interacciones con muchos medicamentos de prescripción no se han establecido de manera exhaustiva.
Aunque se han atribuido muchas funciones biológicas a las poliaminas, los niveles altos de estos compuestos en los alimentos pueden tener efectos toxicológicos; sin embargo, aún no se ha establecido un nivel seguro de ingesta de poliaminas en la dieta. Esto se aplica a la agmatina consumida como componente de alimentos en concentraciones elevadas (por ejemplo, en ciertos productos fermentados), lo cual constituye un contexto distinto del uso suplementario controlado.
Condiciones de salud que Agmatina puede ayudar a apoyar.
La agmatina es un metabolito descarboxilado de la arginina que funciona como neurotransmisor endógeno, con evidencia preclínica de reducción del autoconsumo y la tolerancia a opioides y alcohol. Múltiples estudios en animales muestran que la agmatina inhibe el autoconsumo de etanol mediante mecanismos de receptores de imidazolina I1/I2 y reduce la tolerancia a opioides. La evidencia preclínica es sustancial; los ensayos clínicos en humanos sobre los antojos (craving) siguen siendo limitados.
La agmatina es un producto de descarboxilación de la arginina, estudiado como modulador del óxido nítrico con potenciales efectos ergogénicos. Inhibe la óxido nítrico sintasa en dosis altas, mientras que potencialmente favorece el NO en dosis más bajas, y se ha propuesto para la vasodilatación y la mejora del rendimiento en contextos de pre-entrenamiento. La evidencia de ECA en humanos sobre el rendimiento deportivo es limitada.
La agmatina es un neurotransmisor/neuromodulador endógeno derivado de la arginina que regula múltiples sistemas de neurotransmisores en el SNC, incluyendo la función de los receptores NMDA, los receptores de imidazolina y la síntesis de óxido nítrico. Estudios clínicos respaldan su papel en el dolor neuropático y la protección neurológica.
La agmatina es un neuromodulador endógeno derivado de la descarboxilación de la arginina, presente en el cerebro de los mamíferos, que actúa sobre los receptores NMDA de glutamato, imidazolínicos, de serotonina 5-HT2A, nicotínicos y adrenérgicos alfa-2. Funciona como cotransmisor, modulando múltiples sistemas de neurotransmisores. Ensayos pequeños en humanos muestran efectos antidepresivos.
La agmatina es el producto de descarboxilación de la L-arginina que actúa como un modulador endógeno de la NOS. Estimula la eNOS mediante la unión a receptores de imidazolina en células endoteliales, mientras inhibe la iNOS y la nNOS, proporcionando una regulación de NO selectiva por isoforma que la distingue de los simples precursores de NO.
Sistemas corporales que Agmatina puede ayudar a apoyar.
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