IngredientesEl ácido 10-hidroxi-2-decenoico (abreviado 10-HDA) también se conoce por varios sinónimos: ácido trans-10-hidroxi-2-decenoico, ácido 10-hidroxi-trans-2-decenoico, ácido (E)-10-hidroxidec-2-enoico, ácido de la abeja reina, ácido de la jalea real, y por la abreviatura lipídica FA 10:1;O. Sus números CAS son 14113-05-4 (para el isómero trans/E) e incluyen como sinónimos 10-HDA, 10-HAD, 10H2DA, "Ácido de la Jalea Real" y "Ácido de la Abeja Reina". Su fórmula molecular es C₁₀H₁₈O₃, con un peso de fórmula de 186.3 g/mol.
El 10-HDA es un ácido carboxílico de cadena media α,β-insaturado que contiene un grupo hidroxilo terminal. Se clasifica como un ácido monocarboxílico alfa,beta-insaturado, un ácido graso de cadena lineal, un ácido graso hidroxi monoinsaturado y un ácido graso de cadena media omega-hidroxi. El compuesto presenta una cadena de diez carbonos con un doble enlace carbono-carbono trans (configuración E) entre C-2 y C-3, un grupo ácido carboxílico en C-1 y un grupo hidroxilo en C-10 (el carbono terminal). En su forma pura y aislada se presenta como un sólido cristalino, soluble en DMF y DMSO a aproximadamente 30 mg/mL y en etanol a aproximadamente 20 mg/mL.
El 10-HDA es un ácido graso insaturado que se encuentra en la jalea real, producida a partir de las secreciones de las glándulas hipofaríngeas y mandibulares de las abejas melíferas. La jalea real es el único alimento que las abejas jóvenes obreras o abejas nodrizas de la especie de abeja melífera común Apis mellifera administran a las larvas femeninas destinadas a convertirse en reinas. Las larvas destinadas a convertirse en zánganos (machos) u obreras reciben jalea real solo durante los primeros tres días de su existencia, tras lo cual reciben un alimento diferente.
El 10-HDA es un parámetro de calidad significativo para la jalea real, ya que constituye aproximadamente el 0.5%–3.5% del peso seco de la jalea real. Bioquímicamente, el 10-HDA se obtiene mediante hidroxilación terminal del ácido trans-2-decenoico, un ácido carboxílico α,β-insaturado de cadena media. En colonias con reina, las obreras producen predominantemente 10-HDA y 10-HDAA mediante sus glándulas mandibulares.
La singularidad como producto natural es una característica clave del 10-HDA. Las proteínas principales de la jalea real (MRJP, por sus siglas en inglés) son, junto con el ácido 10-hidroxi-2-decenoico (10-HDA), sustancias clave de la jalea real debido a sus diferentes propiedades biológicas; en particular, el 10-HDA es una sustancia única en este producto.
La jalea real, en su conjunto, se compone principalmente de agua (50–56%), proteínas (18%), carbohidratos (15%), lípidos (3–6%), minerales (1.5%) y vitaminas. El 10-HDA está disponible comercialmente tanto como componente de preparaciones de jalea real cruda como en forma de compuesto aislado y purificado para fines de investigación. La jalea real cruda es perecedera y típicamente se almacena congelada o refrigerada. La jalea real liofilizada (deshidratada por congelación) es una forma concentrada utilizada en cápsulas, tabletas y polvos. Los lípidos constituyen entre el 7 y el 18% de la jalea real, contribuyendo significativamente a sus actividades biológicas, y están compuestos predominantemente por ácidos grasos hidroxi cortos con 8 a 12 átomos de carbono, siendo componentes clave el ácido 10-hidroxi-2-decenoico (10H2DA) y el ácido sebácico.
La presencia y concentración de 10-HDA se utiliza internacionalmente como marcador de calidad y autenticidad de los productos de jalea real. Países como Australia, Corea, Japón y Tailandia utilizan la presencia de 10-HDA como indicador de jalea real pura; según las especificaciones tailandesas, la cantidad de 10-HDA no debe ser inferior al 1.5% y al 0.16% (p/p), respectivamente, para la jalea real y los productos de jalea real.
También se han desarrollado vías de producción sintéticas y biosintéticas. En los enfoques biosintéticos, un proceso enzimático de dos pasos utiliza una enzima P450 (CYP153A33/M228L-CPRBM3) para catalizar eficientemente la conversión del ácido trans-2-decenoico en 10-HDA mediante hidroxilación terminal. También se ha utilizado levadura de cerveza recombinante, sintetizando el 10-HDA mediante fermentación utilizando ácido trans-2-decenoico como sustrato.
El uso de la jalea real —y, por extensión, de su constituyente el 10-HDA— tiene sus raíces en la tradición más amplia de la apiterapia. La jalea real se ha utilizado desde la antigüedad en la medicina tradicional, la cosmética y como alimento funcional debido a su alto valor nutricional. Históricamente, la jalea real se ha empleado como potenciador de la salud y sigue siendo muy relevante en China debido a la tradición de la medicina y la apiterapia.
Es importante señalar que, en contextos tradicionales, era la jalea real como sustancia completa —no el 10-HDA aislado— la que se utilizaba. La identidad del 10-HDA como el principal componente lipídico bioactivo solo se estableció a mediados del siglo XX mediante la química analítica moderna. La identificación formal del ácido 10-hidroxi-Δ²-decenoico en la jalea real se publicó en Nature en 1959 por Barker, Foster, Lamb y Hodgson, y un aislamiento independiente y anterior fue reportado por Butenandt y Rembold en 1957. Hoy en día, la jalea real se consume principalmente como alimento funcional o se encuentra en suplementos y otras formulaciones por sus propiedades beneficiosas para la salud.
Japón ha tenido una tradición particularmente destacada de consumo de jalea real como tónico y suplemento de salud, con una evaluación documentada de su eficacia médica referenciada ya en el Congreso Internacional de Apicultura de 1985 en Nagoya. La jalea real se utiliza en muchos campos diferentes, como la cosmética, la salud y la alimentación. Las aplicaciones tradicionales atribuidas a las preparaciones de jalea real incluyen la promoción de la vitalidad y la energía, el apoyo al sistema inmunológico, efectos antienvejecimiento y salud de la piel —afirmaciones que la investigación moderna ha investigado posteriormente a nivel molecular con respecto al 10-HDA específicamente.
La jalea real se ha utilizado desde la antigüedad en la medicina tradicional; sus principales sustancias bioactivas son la royalactina y el ácido 10-hidroxi-2-decenoico (10-HDA). El 10-HDA es la forma isomérica trans y el constituyente de ácido graso predominante. El ácido graso principal entre los ácidos grasos hidroxi de cadena corta en la jalea real es el trans-10-HDA.
La actividad antiinflamatoria del 10-HDA se ha caracterizado principalmente a través de la vía de señalización de NF-κB. Se demostró que el 10-HDA inhibe la activación de células inmunitarias inducida por TLR4 y la expresión de citocinas inflamatorias en macrófagos activados por LPS, mediante la reducción de la expresión de NF-κB. En estudios previos, el 10-HDA inhibió la producción de óxido nítrico (NO) de manera dependiente de la dosis, redujo la secreción de TNF-α e IL-1β, y aumentó la citocina antiinflamatoria IL-10 en células RAW 264.7 estimuladas con LPS, lo que indica que el 10-HDA es capaz de atenuar la inflamación y la polarización inflamatoria de los macrófagos M1.
El 10-HDA modula las vías inflamatorias inhibiendo NF-κB y reduciendo la actividad de las HDAC; también atenúa la secreción de citocinas proinflamatorias como TNF-α, IL-1β e IL-8. En el contexto de la lesión cardíaca, el 10-HDA suprimió la sobreexpresión de TLR4 y MyD88, disminuyó la fosforilación y degradación de IκBα, evitó la translocación nuclear de NF-κB y redujo la expresión de citocinas proinflamatorias; el ensayo de coinmunoprecipitación confirmó una interacción reducida entre TLR4 y MyD88, y los resultados experimentales de la intervención con TAK242 demostraron que el 10-HDA media sus efectos cardioprotectores principalmente a través de la inhibición de la vía TLR4/MyD88/NF-κB.
Se ha reportado que la administración de una dosis única y grande de 10-HDA estimula la fosforilación de AMPK-α en células mioblásticas L6, y que la administración a largo plazo aumenta significativamente la proteína p-AMPK-α en los músculos esqueléticos. En células endoteliales microvasculares cerebrales humanas, el 10-HDA inhibe la disfunción de la barrera hematoencefálica inducida por LPS mediante la activación de la vía AMPK-α y su vía descendente PI3K/AKT, reduciendo así la expresión de quimiocinas y metaloproteinasas de matriz. Además, el 10-HDA suprime la expresión del gen de la Acuaporina 9 en células HepG2 al promover la fosforilación de AMPK, reduciendo así los niveles de glucosa en los hepatocitos.
Un mecanismo particularmente significativo identificado para el 10-HDA es su capacidad para actuar como inhibidor de la histona desacetilasa (HDACi). La jalea real tiene actividad inhibidora de la histona desacetilasa (HDACi); el ácido graso (E)-10-hidroxi-2-decenoico (10HDA), que constituye hasta un 5% de la jalea real, es portador de esta actividad HDACi. Además, el 10HDA puede reactivar la expresión de genes silenciados epigenéticamente en células de mamíferos. Por lo tanto, la regulación epigenética del desarrollo de la abeja reina probablemente está impulsada, en parte, por la actividad HDACi de la jalea real.
La evidencia indica que las moléculas pequeñas presentes en la jalea real pueden modular la expresión génica en células de mamíferos, y el ácido graso 10-hidroxi-2-decenoico (10-HDA) se ha asociado previamente con la inhibición de las enzimas histona desacetilasa (HDAC). El 10-HDA actúa como un inhibidor de la histona desacetilasa (HDAC), lo que conduce a la detención del crecimiento epigenético y a la apoptosis. Este mecanismo es biológicamente relevante para la diferenciación de castas de abejas: las abejas obreras y las reinas son genéticamente indistinguibles; sin embargo, las abejas reina son fértiles, más grandes y tienen una vida más larga que sus contrapartes obreras hembras. La alimentación diferencial de las larvas con jalea real controla este cambio de casta, y existe evidencia emergente de que el fenotipo de abeja reina está impulsado por mecanismos epigenéticos.
El 10-HDA, un componente principal de ácido graso de la jalea real, es conocido por tener diversos efectos farmacológicos, siendo su actividad antitumoral especialmente destacable. El compuesto actúa sobre múltiples vías relevantes para el cáncer. Reduce el crecimiento celular y activa la muerte celular en células malignas. Por lo tanto, se cree que la jalea real tiene efectos anticancerígenos sobre el desarrollo tumoral y propiedades protectoras contra los efectos secundarios tóxicos de medicamentos; mediante el control de varias vías relacionadas con el cáncer, la jalea real y uno de sus componentes clave, el 10-HDA, pueden reducir el desarrollo tumoral y la migración de células malignas.
El 10-HDA es un componente de la jalea real disponible por vía oral que inhibe potentemente la osteoclastogénesis; se une al receptor 4 de ácidos grasos libres (FFAR4) en los osteoclastos, lo que inhibe el RANKL (ligando activador del receptor del factor nuclear κB), atenuando así la inducción del factor nuclear de células T activadas (NFAT) c1.
El ácido 10-hidroxi-Δ²-decenoico, componente principal de la fracción lipídica de la jalea real, exhibe actividad antibiótica contra numerosas bacterias y hongos. Este ácido graso es menos de un cuarto tan activo como la penicilina contra Micrococcus pyogenes y menos de un quinto tan activo como la clortetraciclina contra Escherichia coli. También ralentiza la tasa de crecimiento de Neurospora sitophila y algunos mohos no identificados. La sal de este compuesto es considerablemente menos activa que el ácido libre.
El 10-HDA ha mostrado propiedades prometedoras antineuroinflamatorias, de preservación de la barrera hematoencefálica (BHE) y de promoción de la neurogénesis. El 10-HDA facilita la diferenciación de neuronas a partir de células madre/progenitoras neurales y promueve la producción de colágeno por parte de los fibroblastos cutáneos a concentraciones de 100 µM y 1.5 mM, respectivamente.
El 10-HDA puede activar la señalización de PPARα, promoviendo la diferenciación epidérmica y aumentando la expresión de lípidos intercelulares, acelerando así la formación de la envoltura cornificada y reparando la barrera cutánea. Además, el 10-HDA puede mejorar la función mitocondrial al aumentar la eficiencia de la cadena de transporte de electrones mitocondrial, reduciendo el daño oxidativo, mejorando el metabolismo energético en la capa dérmica de la piel y retrasando el envejecimiento.
La documentación científica más temprana de la actividad biológica del 10-HDA se refería a sus propiedades antimicrobianas. Estudios que datan de 1959 establecieron que el ácido 10-hidroxi-Δ²-decenoico, el componente principal de la fracción lipídica de la jalea real, exhibe actividad antibiótica contra numerosas bacterias y hongos.
Trabajos más recientes han ampliado estas observaciones. En ensayos de cultivo celular y de concentración mínima inhibitoria (CMI), el 10-HDA actuó como un potente bactericida contra patógenos específicos de animales o humanos, incluyendo Staphylococcus aureus, Streptococcus alactolyticus, Staphylococcus intermedius B, Staphylococcus xylosus, Salmonella choleraesuis, Vibrio parahaemolyticus, y Escherichia coli hemolítica. La jalea real, el 10-H2DA, el 10-HDAA y el ácido sebácico mostraron potentes efectos antileishmaniales con valores de CI₅₀ que oscilaban entre 2.4 y 8.4 µg/mL.
Fuerza de la evidencia: La actividad antimicrobiana está bien caracterizada in vitro, pero la evidencia clínica (en humanos) del 10-HDA como agente antimicrobiano independiente es inexistente. Todos los hallazgos provienen de ensayos libres de células, de cultivo celular o basados en modelos animales.
Múltiples estudios in vitro y en animales han investigado la actividad antiinflamatoria del 10-HDA. En células humanas de cáncer de colon (WiDr), el 10-HDA disminuyó la IL-8 en un 75% y redujo los niveles de TNF-α e IL-1β, mientras que simultáneamente aumentó la IL-1ra, una citocina antiinflamatoria.
En un modelo animal de colitis, un estudio exploró los efectos del 10-HDA sobre la colitis ulcerosa (CU) inducida por sulfato de dextrano sódico (DSS); cuarenta ratones macho C57BL/6 fueron divididos aleatoriamente en cinco grupos experimentales (control, DSS, DSS + 25 o 100 mg kg⁻¹ d⁻¹ de 10-HDA, y DSS + 200 mg kg⁻¹ d⁻¹ de mesalazina), con la CU inducida usando DSS al 2.5% en el agua de bebida durante 7 días, y a los ratones con CU se les administró 10-HDA o mesalazina por vía oral diariamente. El 10-HDA redujo el daño patológico inducido por DSS, la acumulación de especies reactivas de oxígeno (ROS), la infiltración de neutrófilos y la producción de citocinas en el tejido colónico.
Fuerza de la evidencia: La actividad antiinflamatoria del 10-HDA está respaldada en múltiples sistemas in vitro y en modelos de roedores. No se han identificado en la literatura ensayos clínicos dedicados en humanos sobre el 10-HDA en afecciones inflamatorias hasta la fecha de esta redacción.
El interés por la actividad antitumoral del 10-HDA se remonta a la publicación de Townsend et al. de 1960 en Cancer Research, que describió por primera vez la actividad antitumoral in vitro de este ácido graso de la jalea real. Investigaciones posteriores han explorado los mecanismos en múltiples líneas celulares de cáncer.
En un estudio con células de hepatoma humano (HepG2), la viabilidad de las células HepG2 se redujo notablemente tras la exposición al 10-HDA de manera dependiente de la dosis; el valor calculado de CC₅₀ del 10-HDA fue de 59.6 µg/mL para las células HepG2 y de 106.4 µg/mL para las células normales THLE-3. Los resultados confirmaron los potentes efectos citotóxicos in vitro del 10-HDA sobre las células HepG2, sin efectos citotóxicos significativos sobre las células normales; la inducción de apoptosis a través de diferentes vías se determinó como uno de los principales mecanismos de acción del 10-HDA contra las células HepG2.
A nivel mecanístico, los niveles de expresión proteica de Caspasa-3, PARP y Bax se elevaron notablemente tras la exposición de las células HepG2 al 10-HDA, mientras que el nivel de expresión proteica de Bcl-2 se redujo notablemente. Además, ensayos bioquímicos y análisis de expresión génica evaluaron los efectos funcionales del 10-HDA en dos líneas celulares de cáncer humano (HCT116 y MDA-MB-231), examinando los niveles de expresión de genes codificantes de HDAC de clase I tras 72 horas de exposición in vitro al 10-HDA a 100 µM.
Fuerza de la evidencia: Toda la evidencia anticancerígena del 10-HDA es in vitro (cultivo celular). No se han identificado ensayos clínicos en humanos sobre el 10-HDA o la jalea real en el tratamiento del cáncer. Los hallazgos son mecanísticamente interesantes, pero siguen siendo preclínicos. Se deben realizar estudios adicionales para comprender claramente los mecanismos de acción y la seguridad de este ácido graso.
El 10-HDA, un ácido graso hidroxi único presente en la jalea real, ha mostrado propiedades prometedoras antineuroinflamatorias, de preservación de la barrera hematoencefálica (BHE) y de promoción de la neurogénesis; una revisión analiza el 10-HDA como un posible nutriente de intervención en el contexto del síndrome metabólico y su relación con el riesgo de enfermedad de Alzheimer.
En modelos de lesión cerebral traumática (LCT), el 10-HDA, el ácido graso principal de la jalea real, exhibe propiedades antibacterianas, antiinflamatorias y antioxidantes, lo que sugiere sus posibles beneficios terapéuticos para la lesión cerebral traumática. Un estudio demostró el efecto neuroprotector del 10-HDA en la LCT y descubrió un nuevo mecanismo molecular, mostrando que el 10-HDA reduce la piroptosis neuronal mediada por cobre al regular la expresión de ATP7A. La administración de 10-HDA previene eficazmente la destrucción de la BHE, mantiene la homeostasis del cobre al mediar la expresión de ATP7A y, a continuación, inhibe la piroptosis de las neuronas, desempeñando un papel neuroprotector.
En el contexto de la función cognitiva en la diabetes, la intervención con jalea real y 10-HDA no solo redujo significativamente la glucosa y los lípidos sanguíneos en ratones diabéticos y disminuyó el daño del tejido hipocampal, sino que también mejoró aún más las capacidades de aprendizaje y memoria de los ratones mediante la regulación apropiada de la autofagia. Sin embargo, a pesar de que los efectos neuroprotectores de la jalea real y el 10-HDA se han verificado en gran medida en modelos de ratones diabéticos, todavía se necesitan ensayos aleatorizados bien diseñados basados en participantes humanos y análisis de correlación dosis-respuesta entre la intervención con 10-HDA y el rendimiento cognitivo.
Se ha reportado actividad de tipo antidepresivo del 10-HDA en un modelo de depresión inducida por estrés en ratones (Ito et al., Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, 2012), aunque este también es un hallazgo preclínico.
Fuerza de la evidencia: Los efectos neuroprotectores, neurogénicos y antidepresivos del 10-HDA están respaldados por múltiples estudios in vitro y en animales. No existen datos clínicos en humanos específicos para el 10-HDA aislado.
El 10-HDA es un ingrediente activo principal de la jalea real, y varios estudios recientes han demostrado que el 10-HDA tiene propiedades potenciales contra la diabetes mellitus tipo 2 (DMT2). Para evaluar el efecto anti-DMT2 del 10-HDA, los investigadores utilizaron una dieta alta en grasas (DAG) combinada con inyección de estreptozotocina (STZ) para establecer un modelo de diabetes; los ratones se dividieron en cuatro grupos (8 ratones por grupo), y a los grupos de 10-HDA y DMT2 + 10-HDA se les administró por vía intragástrica 10-HDA (100 mg por kg de peso corporal) diariamente durante 4 semanas.
En la investigación sobre la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA), en ratones alimentados con una dieta deficiente en metionina y colina (DMC), el tratamiento con 10-HDA redujo significativamente la esteatosis hepática, la lesión hepatocelular, la apoptosis, la respuesta inflamatoria y la fibrosis.
Un estudio anterior publicado en el Journal of Veterinary and Medical Science (2017) reportó que el 10-HDA mejoró la hiperglucemia y la resistencia a la insulina en ratones obesos/diabéticos KK-Ay.
Fuerza de la evidencia: Los efectos antidiabéticos y antisíndrome metabólico están respaldados en modelos de roedores y líneas celulares. No se han identificado ensayos clínicos publicados en humanos que administren específicamente 10-HDA aislado para la diabetes o la obesidad.
Un estudio piloto en animales investigó los efectos del ácido 10-hidroxi-2-decenoico (10H2DA) y del ácido 10-hidroxidecanoico (10HDAA) en ratas ovariectomizadas como modelo de pérdida ósea posmenopáusica. La densidad mineral ósea femoral fue significativamente menor en el grupo ovariectomizado que en el grupo simulado (p < 0.01); la administración de 10H2DA o 10HDAA no mejoró la pérdida ósea tras la ovariectomía; y, además, la administración de estos ácidos grasos disminuyó la rigidez ósea femoral en las ratas ovariectomizadas. Estos resultados de un estudio piloto en animales sugieren que los efectos del 10-HDA sobre el hueso no son directamente protectores y merecen una mayor investigación.
En contraste, los datos a nivel de receptor sugieren un mecanismo de posible protección ósea: el 10-HDA es un componente de la jalea real disponible por vía oral que inhibe potentemente la osteoclastogénesis; se une al receptor 4 de ácidos grasos libres (FFAR4) en los osteoclastos, inhibiendo el RANKL y atenuando así la inducción de NFATc1; y el 10-HDA inhibe la resorción ósea en ratones ovariectomizados.
La molécula pequeña ácido 10-hidroxi-2-decenoico suprime la degeneración del cartílago y alivia el dolor en condrocitos y explantes de cartílago de pacientes con osteoartritis, y en ratones macho envejecidos naturalmente o mediante inducción quirúrgica. A nivel mecanístico, el ácido 10-hidroxi-2-decenoico alivia la senescencia celular a través de las vías ERK/p53/p21 y GSK3β/p16 en los condrocitos.
Fuerza de la evidencia: La evidencia relacionada con el hueso es mixta; los datos in vitro y de algunos estudios en animales sugieren efectos de inhibición de osteoclastos y de protección del cartílago, mientras que un estudio piloto de ovariectomía no confirmó la protección de la densidad mineral ósea. No existen datos en humanos.
Un estudio in vitro en fibroblastos dérmicos humanos reportó que el 10-HDA previno el daño inducido por radiación ultravioleta A, la citotoxicidad, las especies reactivas de oxígeno y la senescencia celular, mediante la inhibición de la expresión de MMP1 y MMP-3 y la inhibición de la activación de las vías JNK y p38 MAPK.
Los investigadores identificaron al 10-HDA como un compuesto activo que indujo la expresión de NQO1 y protegió la piel contra el estrés oxidativo; NQO1 participa en el metabolismo antioxidante y de desintoxicación, y se descubrió que la jalea real protege contra el estrés epidérmico causado por UVB y menadiona mediante la regulación positiva de NQO1 por parte del 10-HDA.
Los resultados transcriptómicos sugirieron que el 10-HDA promovió la función de barrera epidérmica y el metabolismo energético dérmico; dentro de la capa epidérmica, el 10-HDA activó la señalización de PPARα y aumentó la expresión de los genes descendentes IVL, LOR, FLG y TGM1, promoviendo así la diferenciación epidérmica, y regulaba al alza la expresión de SPT, GBA y ACACA, aumentando el contenido de lípidos intercelulares y acelerando la formación de la envoltura cornificada.
Fuerza de la evidencia: Los efectos relacionados con la piel del 10-HDA están respaldados por datos in vitro y mecanísticos. Una preparación tópica patentada que contiene 10-HDA ("Hydroxydecine") fue objeto de un estudio clínico sobre xerosis inducida por UV (ResearchGate, 2011), pero el texto completo de ese estudio clínico no estuvo accesible para una evaluación detallada en esta revisión. La evidencia in vitro es consistente y mecanísticamente detallada; la validación clínica en humanos sigue siendo limitada.
Se sabe que la jalea real contiene ácido 10-hidroxidecanoico (10HDAA), un compuesto relacionado, que ha mostrado tener propiedades de activación inmunitaria, incluyendo la promoción de la diferenciación de células M. En cuanto al 10-HDA en sí, la actividad inmunomoduladora opera a través de vías de células T y macrófagos. A concentraciones más bajas, ciertos extractos de jalea real estimularon la proliferación de células T desencadenada por concanavalina A, acompañada de un aumento en la producción de interleucina-2 (IL-2); concentraciones más altas de la fracción de ácido trans-10-hidroxidec-2-enoico inhibieron la proliferación de células T. Este efecto inmunomodulador bidireccional, dependiente de la concentración, es un matiz importante.
Fuerza de la evidencia: Los efectos inmunomoduladores están caracterizados in vitro y en modelos de roedores. La dependencia de la dosis de los efectos inhibitorios frente a los estimulantes añade complejidad. La evidencia clínica en humanos es inexistente para el 10-HDA aislado.
Se ha reportado que la jalea real producida por las abejas melíferas posee diversas propiedades beneficiosas para la salud y se ha implicado que tiene una función en la longevidad en diversas especies; se demostró previamente que el 10-HDA, el componente lipídico principal de la jalea real, aumenta la esperanza de vida de Caenorhabditis elegans. El 10-HDA tiene efectos promotores de la longevidad en C. elegans a una concentración de 25 µM.
Se encontró que los mecanismos subyacentes a la extensión de la esperanza de vida en C. elegans implican la señalización de restricción dietética y la vía del objetivo de la rapamicina (TOR) (Honda et al., Journal of Aging Research, 2015, PMC4350847).
El 10-HDA tiene un papel como metabolito animal y como geroprotector.
Fuerza de la evidencia: Los efectos sobre la longevidad están establecidos en el organismo modelo invertebrado C. elegans. Se desconoce si estos efectos se trasladan a mamíferos o humanos; no se han publicado ensayos clínicos de extensión de la esperanza de vida o antienvejecimiento del 10-HDA en humanos.
El aumento de la activación y proliferación de las células sinoviales similares a fibroblastos (FLS), junto con el desarrollo de un pannus que invade el hueso y el cartílago cercanos, son características propias de la artritis reumatoide (AR). La inhibición del crecimiento de las células FLS es un objetivo terapéutico importante. Investigaciones previas indicaron que el 10-HDA podría potencialmente reducir el crecimiento de las células FLS; hallazgos recientes destacaron la relación inversa entre la dosis y el tiempo con respecto a la viabilidad y la actividad de la histona desacetilasa (HDAC) de las células FLS, abriendo nuevas posibilidades para el desarrollo de inhibidores de HDAC como una opción de tratamiento potencial para la AR. Se implicó al 10-HDA en la inhibición de los genes objetivo de la vía PI3K-AKT, lo que sugiere su potencial como opción de tratamiento alternativa para la AR.
Fuerza de la evidencia: La evidencia es únicamente in vitro y preclínica.
Con respecto a los síntomas de la menopausia, los ensayos en humanos han examinado la jalea real como producto completo; en un ensayo controlado, aleatorizado y doble ciego con 200 mujeres posmenopáusicas, se examinó el tratamiento con jalea real. Sin embargo, este ensayo examinó la jalea real como producto completo, no el 10-HDA aislado; la contribución específica del 10-HDA a los resultados de ese ensayo no puede establecerse por separado a partir de los datos disponibles actualmente.
Aunque estudios previos han demostrado que la jalea real puede tener propiedades estrogénicas y prevenir la pérdida ósea posmenopáusica, los mecanismos subyacentes no se comprenden completamente. La actividad estrogénica atribuida a la jalea real se ha vinculado, en parte, a ácidos grasos incluyendo el 10-HDA, pero no se ha establecido evidencia directa de la actividad estrogénica del 10-HDA en estudios en humanos.
Las siguientes dosis se reportan directamente de estudios científicos publicados. No constituyen recomendaciones clínicas, y ninguna autoridad regulatoria ni ensayo clínico ha establecido una dosis terapéutica en humanos para el 10-HDA aislado.
En el contexto de los productos de jalea real, el contenido de 10-HDA a menudo se estandariza y se reporta como un porcentaje del peso del producto. El 10-HDA constituye aproximadamente el 0.5%–3.5% del peso seco de la jalea real. Estudios analíticos han medido concentraciones de 10-HDA en muestras de jalea real que oscilan entre aproximadamente el 0.35% y el 2.44% en peso (según se reporta en trabajos de validación por espectroscopía de infrarrojo cercano).
A pesar de que se han observado numerosos beneficios relacionados con la salud, se ha reportado que el consumo oral de jalea real puede potencialmente provocar síntomas alérgicos graves en humanos, incluyendo asma aguda, anafilaxia e incluso la muerte, lo que inevitablemente genera preocupaciones de seguridad relevantes y limita su aplicación médica. La jalea real puede causar anafilaxia en personas alérgicas a los productos de las abejas; por lo demás, los eventos adversos suelen ser leves.
Estas reacciones alérgicas se atribuyen a las proteínas de la jalea real (principalmente las proteínas principales de la jalea real), y la contribución individual del 10-HDA a la sensibilización mediada por inmunoglobulina E no se ha caracterizado por separado en estudios clínicos.
La jalea real no debe tomarse junto con medicamentos/suplementos antihipertensivos o warfarina. Estas interacciones se atribuyen a la preparación de jalea real en su conjunto, no específicamente al 10-HDA aislado. La base de evidencia de estas interacciones proviene de reportes de casos y de la plausibilidad farmacológica, más que de estudios de interacción controlados.
En un ensayo clínico controlado con placebo con 66 sujetos con deterioro cognitivo leve, el tratamiento con un suplemento dietético que combinaba 750 mg de jalea real liofilizada, 120 mg de extractos estandarizados de ginkgo y 150 mg de Panax ginseng durante 4 semanas no resultó en ningún evento adverso grave; solo se reportaron náuseas leves. Este ensayo utilizó un producto combinado, no 10-HDA aislado.
Como se señaló en la sección de inmunomodulación, concentraciones más altas de ácido trans-10-hidroxidec-2-enoico inhibieron la proliferación de células T in vitro. La relevancia fisiológica de los efectos inmunosupresores dependientes de la concentración a dosis alcanzables por vía oral en humanos no se ha evaluado sistemáticamente.
Un estudio piloto en animales encontró que la administración de 10-HDA y 10-HDAA disminuyó la rigidez ósea femoral en ratas ovariectomizadas —un hallazgo que merece consideración e investigación adicional antes de extrapolarlo al uso en humanos.
No se ha identificado en la literatura publicada ningún estudio de farmacología de seguridad dedicado en humanos ni ensayo clínico de fase I para el 10-HDA aislado. Los datos de seguridad del 10-HDA en humanos son enteramente inferenciales a partir de la seguridad de los productos de jalea real, ya que el 10-HDA no se ha estudiado como agente farmacéutico independiente en entornos clínicos. Aunque los mecanismos de acción del 10-HDA no se han estudiado completamente, se deben realizar estudios adicionales para comprender claramente tanto los mecanismos de acción como la seguridad de este ácido graso.
Condiciones de salud que 10-Hidroxi-2-Ácido Decanoico puede ayudar a apoyar.
El ácido graso exclusivo principal de la jalea real (10-HDA), el ácido 10-hidroxi-2-decenoico, tiene propiedades antimicrobianas, antiinflamatorias e inmunomoduladoras documentadas. Es el principal compuesto bioactivo marcador de la jalea real, utilizada tradicionalmente en Asia y Europa para la restauración convaleciente de la vitalidad y la energía.
Sistemas corporales que 10-Hidroxi-2-Ácido Decanoico puede ayudar a apoyar.
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