Viola: Identidad Botánica, Fitoquímica, Uso Tradicional y Evidencia Científica
1. Identidad y Clasificación Botánica
El género Viola pertenece a la familia Violaceae. El género Viola consta de aproximadamente 500 especies ampliamente distribuidas por todo el mundo. En contextos medicinales y de suplementación, dos especies revisten importancia primordial y con frecuencia se estudian juntas o se usan de manera intercambiable:
- Viola odorata L. — conocida comúnmente como violeta de olor o violeta común. Es una pequeña planta perenne fragante nativa de Europa y Asia, que presenta hojas características verde oscuro en forma de corazón y flores de color púrpura a blanco con intenso aroma.
- Viola tricolor L. — conocida comúnmente como pensamiento silvestre o trinitaria. Entre las subespecies estrechamente relacionadas se incluyen Viola arvensis Murray y Viola vulgaris. Por definición, la droga vegetal consiste en las partes aéreas floridas desecadas de Viola arvensis Murray y/o Viola tricolor L.
El pensamiento silvestre (Viola tricolor L.), un miembro de la familia Violaceae, tiene una larga historia como planta medicinal y ha sido documentado en la Farmacopea Europea. La droga vegetal oficial farmacopeica derivada de esta especie se designa Violae herba cum flore (hierba de pensamiento silvestre con flor). Consiste en las partes aéreas floridas desecadas del pensamiento silvestre; su calidad está definida en la Farmacopea Europea (Ph. Eur.).
La familia de las violetas consta de aproximadamente 500 especies distribuidas en 20 géneros, muchas de las cuales son prevalentes en diversas regiones geográficas. Viola tricolor florece en zonas como el Mediterráneo, el Cáucaso, y en continentes que incluyen Europa, Asia, Norteamérica, Sudamérica y Australia.
1.1 Nombres Comunes
Viola odorata es conocida por muchos nombres a través de las tradiciones: violeta de olor (inglés), Banafsa (sánscrito/ayurvédico), Banafsaj (árabe/persa) y Zi Hua Di Ding (medicina tradicional china). Viola tricolor se conoce como pensamiento silvestre, trinitaria, love-in-idleness, hierba de la Trinidad (Herba Trinitatis) y Johnny-jump-up, entre otros nombres.
1.2 Preparaciones y Formas Comunes
Ambas especies se encuentran como suplementos dietéticos y preparaciones herbales tradicionales en múltiples formas:
- Hierba seca / infusión (té): Partes aéreas floridas maceradas en agua caliente.
- Extracto hidroalcohólico (hidroetanólico): La forma de extracto más común usada en los estudios farmacológicos modernos.
- Jarabe: Extracto de flor o de partes aéreas preparado en una base acuosa endulzada; ampliamente usado en la medicina herbal persa, ayurvédica y europea tradicional para afecciones respiratorias.
- Aceite fijo (aceite de violeta): Flores maceradas en un aceite portador como el de almendra o sésamo; usado especialmente como gotas nasales en la medicina tradicional iraní para el insomnio.
- Preparaciones tópicas: Cremas, ungüentos y aditivos para baño preparados a partir de la hierba.
- Decocciones: Preparaciones de raíz y rizoma usadas en algunas tradiciones.
Viola tricolor es un componente de algunos antitusivos, coleréticos, medicamentos dermatológicos, roborantes y tónicos, alterativos, y remedios antiflebíticos preparados.
2. Uso Tradicional e Histórico
2.1 Grecia y Roma Antiguas
Parece probable que V. odorata fuera una planta conocida y mencionada por el antiguo poeta pastoril griego Teócrito (c. 300–c. 260 a. C.). Tanto Genders (1971) como Grigson (1987) afirman que en la antigüedad V. odorata se cultivaba comercialmente por las propiedades endulzantes de su perfume. Para la Edad Media, la violeta de olor ya se usaba con fines culinarios, medicinales, cosméticos y de perfumería.
2.2 Europa Medieval y Renacentista
El uso tradicional del pensamiento silvestre se remonta a la antigüedad. Las preparaciones de pensamiento silvestre se usaban durante la Edad Media principalmente como remedio para diversas afecciones cutáneas y fueron mencionadas, según Madaus (1938), por Lonicerus en 1564; Hieronimus Bock en 1565, Matthiolus (1501–1577). Viola tricolor se ha usado durante más de treinta años en la Comunidad Europea, principalmente como remedio para diversas afecciones cutáneas, especialmente aquellas de naturaleza seborreica. Un jarabe elaborado con las flores se ha usado para tratar la inflamación ocular, el insomnio, la ictericia, la tos, las afecciones bronquiales y el dolor de garganta.
2.3 Medicina Tradicional Persa (MTP)
Las aplicaciones medicinales de V. odorata y sus respectivos productos se derivaron de textos farmacéuticos fidedignos de la MTP (siglos X–XVIII d. C.). El manejo de la tos, la fiebre, el resfriado común, el dolor de cabeza, el insomnio, la epilepsia, el estreñimiento, las palpitaciones, la disnea, la disuria y las enfermedades cutáneas se encuentra entre las aplicaciones más citadas de V. odorata en la MTP. En la Persia medieval, el polvo de flores de violeta apareció en el Canon de Medicina de Avicena para aliviar la bronquitis.
2.4 Tradiciones Ayurvédicas y del Sur de Asia
V. odorata parece ser bien conocida en varios sistemas medicinales (iraní, grecoárabe, ayurvédico y unani) para el tratamiento de la tos ferina, los dolores de cabeza, la migraña, el insomnio, el dolor de garganta y la epilepsia en niños y adultos. En el Ayurveda, la planta se usaba bajo el nombre sánscrito Banafsa. La tradición ayurvédica típicamente usa las flores y los rizomas: las flores para jarabes y aceites aromáticos, y las raíces para decocciones.
2.5 Medicina Tradicional China
En la Medicina Tradicional China (MTC), las especies de Viola —principalmente las partes aéreas— se emplean bajo el nombre Zi Hua Di Ding. La familia Violaceae incluye hierbas medicinales importantes mencionadas en la medicina tradicional para una variedad de aplicaciones terapéuticas, incluyendo la purificación de la sangre y el tratamiento de contusiones y úlceras; en el sistema de medicina chino, se recomienda su uso contra trastornos oncológicos.
2.6 Uso Etnomedicinal Más Amplio
Los principales usos de V. odorata para problemas respiratorios se mencionan en diferentes escuelas de medicina tradicional, como la medicina tradicional china, el Ayurveda y la MTP. Asimismo, los efectos de la violeta se citan en diversas fuentes herbales occidentales, incluyendo la British Herbal Pharmacopoeia, la Farmacopea Europea y el Physician's Desk Reference, donde se destaca como agente expectorante y antitusivo para el catarro bronquial.
En la medicina iraní, el aceite de violeta se usa tradicionalmente para tratar el insomnio. El aceite se elabora usando aceite de almendra o sésamo con V. odorata y se administra mediante gotas nasales.
3. Principales Constituyentes Químicos y Compuestos Activos
El género Viola es muy rico en diferentes productos naturales, de los cuales se han aislado e identificado aproximadamente 200 compuestos en las últimas décadas; estos incluyen flavonoides, cumarinas, alcaloides, triterpenoides, saponinas, antocianinas, fenoles, taninos, fitoesteroles, terpenoides, lignanos, sesquiterpenos, ciclótidos y fenilpropanoides de diferentes actividades farmacológicas, tales como efectos antibacterianos, antioxidantes, antiinflamatorios y antihipertensivos, entre otros.
Actualmente hay 370 compuestos que se han aislado del género Viola, y los tipos estructurales incluyen flavonoides, cumarinas, alcaloides, lignanos, sesquiterpenos, terpenoides, fitoesteroles, ácidos grasos, ácidos fenólicos, ciclótidos y otros compuestos. Entre estos, los ciclótidos y los flavonoides son los dos tipos de compuestos con más especies aisladas del género, y los ciclótidos son también uno de los componentes característicos de las plantas del género Viola. Las cumarinas y los flavonoides son dos tipos de compuestos con alto contenido en este género.
3.1 Ciclótidos
Los ciclótidos son los constituyentes estructuralmente más distintivos y farmacológicamente más diversos de Viola. Los ciclótidos son una clase única de péptidos naturales caracterizados por un arreglo anudado de tres enlaces disulfuro conocido como nudo cistínico cíclico. Esta característica estructural única les confiere una notable estabilidad frente a la degradación proteolítica, química y térmica. Se han identificado alrededor de 30 ciclótidos en las partes aéreas y raíces de Viola odorata, 13 de los cuales son secuencias novedosas.
En varios estudios, los ciclótidos mostraron numerosas actividades biológicas, tales como efectos uterotónicos, hemolíticos, antitumorales, anti-VIH, citotóxicos, inmunosupresores, antivirales y antimicrobianos.
El mecanismo inmunosupresor de los ciclótidos ha sido esclarecido mediante investigación in vitro: el fraccionamiento guiado por bioensayo y el análisis fitoquímico de extracto acuoso de Viola condujeron a la identificación de los ciclótidos como componentes bioactivos. Un extracto acuoso de Viola contiene ciclótidos bioactivos, que inhiben la proliferación de linfocitos activados de forma dependiente de IL-2. Los hallazgos proporcionan una base racional para el uso de preparaciones herbales de Viola en la terapia de trastornos relacionados con un sistema inmunológico hiperactivo.
3.2 Flavonoides
Entre los compuestos del género, los flavonoides y las cumarinas son los dos tipos con mayor contenido, y los ciclótidos son los compuestos más diversos. Los flavonoides, las cumarinas y los ciclótidos del género Viola son también los principales objetos de investigación. En Viola tricolor, los principales flavonoides incluyen rutina, violantina, vitexina, violaquercetina y glucósidos de antocianidinas. Se presentan flavonoides (calculados en función de la violantina; el contenido más alto se encuentra en las flores), antocianinas y vitexina, así como aceites esenciales, éster metílico del ácido salicílico, mucílago, carotenoides, violaxantina y azúcares.
En V. odorata, el perfil de flavonoides incluye luteolina, kaempferol, apigenina y quercetina. El extracto usado en la investigación contiene varios flavonoides, incluyendo luteolina, kaempferol, apigenina y quercetina. Esto refuerza la hipótesis de que los contenidos de flavonoides y ciclótidos de V. odorata pueden ser responsables de su efecto antitumoral.
3.3 Saponinas y Mucílago
Las saponinas se encuentran en todas las especies de Viola, particularmente concentradas en las raíces. Más allá de la actividad expectorante y antitusiva de las saponinas y los mucílagos, los autores sugirieron que la inhibición de la inmunoglobulina E total y la reducción de los niveles de interleucina (IL)-4 e IL-13 pueden proponerse como mecanismos de acción de la violeta. El contenido de mucílago de V. tricolor es notable, estimado en aproximadamente 10% de la hierba seca.
3.4 Salicilatos y Ácidos Fenólicos
Se han aislado diferentes grupos de compuestos de diversas especies de este género, incluyendo alcaloides ciclotídicos, flavonoides, derivados del ácido cafeico, ácido salicílico y triterpenoides. Se cree que la presencia de derivados salicilados contribuye a las propiedades antiinflamatorias atribuidas a las preparaciones de Viola.
3.5 Alcaloides y Constituyentes Adicionales
Viola odorata contiene un alcaloide, glucósido, saponinas, salicilato de metilo, mucílago y vitamina C. Además, las preparaciones acuosas de las partes floridas de V. odorata revelaron la presencia de antocianinas. El análisis del aceite esencial de las hojas reveló la presencia de 25 compuestos identificados, que representan el 92.77% del aceite.
4. Mecanismos Farmacológicos de Acción
Los efectos farmacológicos de Viola se atribuyen a varios mecanismos distintos vinculados a sus principales clases de compuestos:
4.1 Mecanismos Antiinflamatorios
Los estudios han demostrado que Viola tricolor tiene efectos antiinflamatorios mediante la inhibición de la producción de citocinas de tipo T-helper 2 (Th2). La evidencia ha mostrado que el extracto de Viola ejerce numerosos efectos biológicos y de degranulación sobre la IL-2, probablemente debido a los componentes ciclotídicos multifuncionales, aunque no mostró efecto sobre la expresión del receptor de IL-2. La inmunosupresión mediada por ciclótidos parece operar específicamente mediante la inhibición de la proliferación linfocitaria sin alterar la expresión del receptor.
4.2 Actividad Antioxidante
Estudios previos indicaron que Viola tricolor y Viola odorata son fuentes ricas de antioxidantes. Los resultados mostraron que V. tricolor y V. odorata protegen a las células neuronales contra la muerte celular inducida por privación de suero/glucosa, al menos en parte, mediante sus actividades antioxidantes.
4.3 Mecanismos Citotóxicos y Anticancerígenos
La cicloviolacina O2 (CyO2), un ciclótido de Viola odorata, tiene efectos antitumorales y causa muerte celular mediante permeabilización de la membrana. Curiosamente, la CyO2 no produjo alteración significativa de la membrana en células endoteliales cerebrales humanas primarias, lo cual sugirió especificidad de los ciclótidos hacia la formación de poros inducida en células tumorales altamente proliferativas.
El extracto de V. odorata inhibió significativamente la proliferación celular, pero no la vasculatura de los tumores, según reveló el análisis inmunohistoquímico para la expresión de Ki-67 y CD31, respectivamente. El extracto aumentó la relación Bax/Bcl-2, lo que sugiere la inducción de vías apoptóticas.
4.4 Mecanismos Antimicrobianos
La cicloviolacina O2 es un ciclótido con actividad potente contra bacterias gramnegativas. Los residuos cargados de la CyO2 son todos necesarios para una actividad antibacteriana óptima. Los ensayos de cinética de destrucción en el tiempo revelaron que los ciclótidos a una concentración de 4 CMI lograron efectos completamente bactericidas en 2 horas, y los experimentos de tinción por fluorescencia confirmaron que los ciclótidos alteran las membranas microbianas.
4.5 Mecanismos Respiratorios
Estudios en animales recientes han permitido una mejor comprensión del mecanismo de acción de Viola odorata en el tratamiento de afecciones inflamatorias del pulmón. En un estudio con modelo animal que evaluó los roles profiláctico y terapéutico de la violeta en el tratamiento del daño pulmonar inducido por formalina, tanto el extracto acuoso de flor de Viola como la hidrocortisona redujeron de manera significativa y similar el área de hemorragia, el grosor de la pared alveolar, la ruptura del tabique alveolar y la alteración del revestimiento epitelial de los bronquiolos.
5. Evidencia Científica por Área de Uso
5.1 Insomnio y Calidad del Sueño
Esta se encuentra entre las aplicaciones clínicas mejor estudiadas de V. odorata en ensayos con humanos.
Revisión Sistemática y Metaanálisis: Se realizó una revisión sistemática y metaanálisis para evaluar el efecto del extracto de V. odorata en el tratamiento del insomnio. Se buscó en las bases de datos PubMed, EMBASE y Cochrane Library. Se incluyeron en el análisis cuatro artículos con cinco ensayos clínicos que abarcaban a 224 pacientes. Los resultados indicaron una mayor mejoría en las puntuaciones totales del PSQI (DM, −4.67; P = 0.0002), en la puntuación subjetiva de calidad del sueño (DM, −0.91; P = 0.003), en la puntuación de duración del sueño (DM, −0.77; P < 0.00001) y en la puntuación del ISI (DM, −6.30; P = 0.009) en el grupo de extracto de Viola en comparación con el grupo placebo. Sin embargo, el grupo de extracto de Viola no difirió de manera significativa del grupo placebo en la latencia del sueño (DM, −0.85; P = 0.08), la eficiencia habitual del sueño (DM, −0.61; P = 0.21), las alteraciones del sueño (DM, −0.36; P = 0.11) y la disfunción diurna (DM, −0.94; P = 0.12).
Ensayos Individuales: Un estudio se llevó a cabo como una evaluación experimental pretest-postest sobre la eficacia del aceite de V. odorata (VO) en 50 pacientes con insomnio crónico en una Clínica de Medicina Tradicional Iraní. El tratamiento consistió en gotas intranasales de VO —dos gotas que contenían 66 mg de VO en cada fosa nasal, cada noche antes de dormir durante un mes. Las mejoras en las puntuaciones de sueño e ISI fueron significativamente mayores en los pacientes después de un mes de gotas de VO en comparación con antes de iniciar el tratamiento (P < 0.05).
Un ensayo clínico aleatorizado de Hejazian et al. investigó los efectos de las gotas nasales de aceite de V. odorata sobre la calidad del sueño en personas mayores usando el PSQI, y reveló mejoras significativas en la calidad del sueño, aumentos en la duración del sueño, reducciones en los trastornos del sueño y mejora en los retrasos para conciliar el sueño.
Las puntuaciones del ISI disminuyeron de 16.32 ± 3.755 en la línea base a 12.58 ± 3.592 y 6.48 ± 4.306 después de 15 y 30 días de tratamiento, respectivamente. Esto sugiere que la respuesta al tratamiento aumenta con el tiempo, a diferencia de las benzodiacepinas, que causan resistencia farmacológica tras su consumo.
Fortaleza de la Evidencia: Preliminar a moderada. El metaanálisis incluyó solo cinco ensayos clínicos pequeños (n total = 224). Los resultados fueron mixtos —se encontró una mejora significativa en algunas medidas del sueño pero no en otras. Se necesitan ensayos más grandes y rigurosamente controlados antes de poder extraer conclusiones definitivas.
5.2 Salud Respiratoria: Tos, Bronquitis e Infecciones Respiratorias Superiores
Viola tricolor L., como hierba medicinal tradicional, podría suprimir los linfocitos T activados y se ha usado empíricamente como remedio para el asma. Se ha investigado el efecto antiinflamatorio de Viola tricolor y su mecanismo subyacente sobre las características del asma inducida por ovoalbúmina (OVA) en ratones. El estudio demostró que Viola tricolor tiene efectos antiinflamatorios mediante la inhibición de la producción de citocinas de tipo T-helper 2 (Th2) y validó su uso empírico en la medicina tradicional. Esta es evidencia animal/in vitro; la evidencia clínica en humanos sigue siendo limitada.
Ensayo Clínico (COVID-19/Infección Respiratoria): Aunque todos los síntomas mejoraron significativamente en ambos grupos, los pacientes que recibieron jarabe de violeta se recuperaron más rápido y las puntuaciones medias de gravedad de la tos (P = 0.025), la mialgia (P = 0.036), el dolor de cabeza (P = 0.037) y la diarrea (P = 0.044) disminuyeron en mayor medida en comparación con el grupo control. Este estudio —el primer ensayo clínico sobre la eficacia de Viola odorata en pacientes con SARS-CoV-2— mostró que V. odorata controló de manera efectiva las manifestaciones prevalentes de la COVID-19, incluyendo la tos, la mialgia, el dolor de cabeza y la diarrea.
Los estudios clínicos modernos parecen confirmar la eficacia del jarabe de V. odorata en la tos, el insomnio y la migraña, tal como se observó en los estudios tradicionales. V. odorata (en forma de jarabe) parece ser un tratamiento seguro para el manejo de afecciones respiratorias en niños. La eficacia de V. odorata en el tratamiento del dolor, la fiebre, la tos, la infección y la inflamación puede convertirla en un tratamiento adecuado para las afecciones respiratorias. Se requieren estudios clínicos más grandes para confirmar la efectividad de V. odorata como tratamiento aceptable para problemas relacionados con las vías respiratorias en niños y adultos.
Fortaleza de la Evidencia: Preliminar. Los ensayos existentes en humanos son pocos y pequeños. El ensayo de COVID-19 fue un único estudio controlado. Los datos en animales e in vitro son más extensos y respaldan de manera consistente la actividad antiinflamatoria y antitusiva, pero estos no sustituyen a una evidencia clínica robusta en humanos.
5.3 Trastornos Cutáneos
Esta es la indicación tradicional y reconocida a nivel regulatorio mejor establecida para Viola tricolor (pensamiento silvestre / trinitaria).
Debido a sus propiedades antiinflamatorias, Viola tricolor se considera un remedio tradicional contra las enfermedades cutáneas, por ejemplo, para el tratamiento de costras, picazón, úlceras, eczema o psoriasis, y también se usa en el tratamiento de la inflamación de los pulmones y el pecho, como la bronquitis o el asma.
Su uso tradicional como remedio herbal está documentado en varios manuales de fitoterapia, así como en la medicina antroposófica, y además está registrado en la Monografía de la Comisión E alemana del Instituto Federal Alemán de Medicamentos y Dispositivos Médicos, así como descrito en la Farmacopea Europea.
La monografía de la ESCOP enumera indicaciones para el eczema, la seborrea, el impétigo, el acné, la costra láctea y la dermatitis del pañal (uso interno y externo). La monografía de la Comisión E alemana respalda el uso externo para afecciones cutáneas seborreicas leves y la costra láctea.
Los experimentos in vitro con pensamiento silvestre mostraron actividades antibacterianas y antioxidantes; ciertos constituyentes mostraron actividad citotóxica contra líneas celulares cancerosas. Los experimentos in vivo en animales demostraron actividades antinociceptivas, antiinflamatorias y diuréticas; en ratas, se describió una mejora del eczema inducido.
Fortaleza de la Evidencia: La base de evidencia para las afecciones cutáneas se apoya predominantemente en el uso tradicional, el reconocimiento regulatorio (Comisión E, ESCOP, EMA HMPC) y los datos preclínicos/animales. Faltan ensayos controlados aleatorizados formales en humanos específicamente para trastornos cutáneos, pero la larga historia de uso a través de múltiples marcos regulatorios proporciona un apoyo indirecto moderado.
5.4 Actividad Anticancerígena
El extracto de V. odorata (VOE) disminuyó significativamente la viabilidad celular de las células de cáncer de mama 4T1. El VOE inhibió significativamente la proliferación celular, pero no la vasculatura de los tumores (según reveló el análisis inmunohistoquímico para la expresión de Ki-67 y CD31). El VOE aumentó la relación Bax/Bcl-2 en el grupo tratado con VOE250 en comparación con el grupo control, lo que indica la promoción de la apoptosis.
El VOE a 250 mg/kg disminuyó significativamente la tasa metastásica en el hígado y el pulmón en comparación con las otras dosis. Viola odorata tiene efectos citotóxicos sobre las células 4T1 y afecta la actividad antioxidante y la metástasis en el cáncer de mama. Esta es únicamente investigación animal (murina).
En la línea celular de cáncer de mama MCF-7 y su sublínea resistente a fármacos MCF-7/ADR, se monitorearon los efectos citotóxicos de la CyO2 (0.2–10 μM) en presencia y ausencia de doxorrubicina mediante ensayos de proliferación celular. Se realizaron ensayos SYTOX Green para verificar la permeabilización de la membrana, y mostraron que la alteración celular se correlaciona con la quimiosensibilización mediada por ciclótidos. Los estudios de microscopía de fluorescencia demostraron un aumento en la internalización celular de doxorrubicina en las células resistentes a fármacos cuando se co-expusieron a CyO2.
Fortaleza de la Evidencia: Preliminar —solo datos in vitro y en animales. No hay ensayos clínicos en humanos que evalúen los extractos de Viola o los ciclótidos para el tratamiento o la prevención del cáncer. Estos hallazgos son mecanísticamente interesantes y pueden orientar el desarrollo de fármacos, pero no se pueden extraer conclusiones clínicas.
5.5 Actividad Antimicrobiana
La cicloviolacina O2 es un ciclótido con actividad potente contra bacterias gramnegativas. Los ciclótidos de V. odorata iraní tienen actividad antimicrobiana potente contra bacterias gramnegativas fitopatógenas.
Estudios publicados previamente han mostrado que los extractos de V. odorata exhiben actividad antibacteriana contra patógenos respiratorios, específicamente Streptococcus pneumoniae.
Fortaleza de la Evidencia: Preliminar —enteramente in vitro. Ningún ensayo en humanos ha evaluado a Viola como agente antimicrobiano.
5.6 Neuroprotección
Los estudios buscaron determinar si V. tricolor y V. odorata protegen a las neuronas contra la muerte celular inducida por privación de suero/glucosa (PSG) en un modelo in vitro de isquemia y neurodegeneración. Las células neuronales PC12 se pretrataron durante 4 horas con 1–50 µg/ml de extractos hidroalcohólicos de V. odorata o V. tricolor, seguido de una incubación de 24 horas en condiciones de PSG. Los resultados mostraron que V. tricolor y V. odorata protegen a las células neuronales contra la muerte celular inducida por PSG, al menos en parte, mediante sus actividades antioxidantes.
Fortaleza de la Evidencia: Preliminar —solo in vitro. No existen ensayos en humanos sobre neuroprotección.
5.7 Efectos Analgésicos y Sedantes
Se han usado estudios en animales para evaluar los efectos neurológicos (como los presedantes y sedantes) de Viola. Un extracto cloroformo-metanólico (70:30) de Viola demostró un efecto presedante y sedante mayor que el diazepam, el fármaco de referencia. El efecto analgésico del extracto acuoso y metanólico de V. odorata en ratas, empleando la prueba de inmersión de cola y la prueba de plancha caliente, mostró una eficacia significativa en modelos periféricos y centrales de dolor.
Fortaleza de la Evidencia: Preliminar —solo datos en animales. No hay ensayos analgésicos controlados en humanos disponibles.
5.8 Inmunomodulación
Un extracto acuoso de Viola contiene ciclótidos bioactivos que inhiben la proliferación de linfocitos activados de manera dependiente de IL-2. Los hallazgos proporcionan una base racional para el uso de preparaciones herbales de Viola en la terapia de trastornos relacionados con un sistema inmunológico hiperactivo. Sin embargo, se deben realizar estudios adicionales para evaluar la potencia clínica y los riesgos potenciales.
Es necesario evaluar las propiedades inmunosupresoras, así como los efectos secundarios, de V. tricolor en una persona con baja inmunidad.
Fortaleza de la Evidencia: Preliminar —datos mecanísticos in vitro. Clínicamente inexplorada.
6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas con Viola
Muchas especies vegetales de este género han recibido validación científica de sus actividades farmacológicas, incluyendo efectos neuroprotectores, inmunomoduladores, anticancerígenos, antihipertensivos, antidislipidémicos, analgésicos, antipiréticos, diuréticos, antiinflamatorios, antihelmínticos y antioxidantes. Los principales sistemas corporales implicados por Viola incluyen:
- Sistema respiratorio: Efectos antitusivos, expectorantes y antiinflamatorios sobre el tejido bronquial y pulmonar.
- Sistema tegumentario (piel): Actividad antiinflamatoria y antiséptica leve aplicable al eczema, la seborrea, el acné y la dermatitis del pañal —la principal indicación reconocida a nivel regulatorio en Europa.
- Sistema nervioso / Sueño: Propiedades sedantes en modelos animales; datos en humanos para el manejo del insomnio (aceite nasal de violeta).
- Sistema inmunológico: Supresión linfocitaria mediada por ciclótidos; aplicaciones inmunomoduladoras potenciales.
- Sistema cardiovascular: Propiedades antihipertensivas y antidislipidémicas reportadas en trabajos preclínicos.
- Sistema gastrointestinal: Efectos laxantes, diuréticos y coleréticos leves documentados históricamente y respaldados por algunos estudios preclínicos.
- Oncología (solo preclínica): Evidencia in vitro y en modelos animales de actividad citotóxica y antimetastásica.
7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas
Las siguientes dosis se extraen directamente de fuentes autorizadas e informes de estudios:
7.1 Viola tricolor (Pensamiento Silvestre / Trinitaria)
- Uso externo — hierba comminuida: infusum 1.5 g por taza de agua, 3 veces al día.
- Infusión para uso oral: 5–10 g de sustancia herbal comminuida por 1 litro de agua hirviendo. Usar 1 cucharada de postre 3 veces al día.
- Uso cutáneo: Para uso tópico, 4 g de hierba por 150 ml de agua hirviendo, también como aditivo de baño.
7.2 Viola odorata (Violeta de Olor)
- La ingesta de 2–4 g de hierba seca tres veces al día fue recomendada por la British Herbal Pharmacopoeia, y se señala una dosis diaria de 1 g de administración oral de raíz en el Physician's Desk Reference (PDR).
- La dosis recomendada de V. odorata es de 2–5 g diarios de flor seca.
- Viola odorata ha sido recomendada por la medicina tradicional iraní con una dosis máxima permisible de 250 mg/kg, que contiene 20 g de flor seca por dosis, para el tratamiento de la tos, el prolapso rectal y las convulsiones febriles en niños.
- En el ensayo clínico para el insomnio crónico, el tratamiento consistió en gotas intranasales de aceite de violeta —dos gotas que contenían 66 mg de VO en cada fosa nasal, cada noche antes de dormir durante un mes.
- Se realizó un ensayo aleatorizado, doble ciego, de tres brazos para explorar los efectos del aceite de violeta en 75 pacientes con insomnio crónico. Los participantes se asignaron aleatoriamente a tres grupos: gotas intranasales de aceite de violeta, aceite de almendra o placebo (solución al 1% de carboximetilcelulosa). Se administraron tres gotas por la noche antes de dormir durante un período de 30 días.
8. Consideraciones de Seguridad e Interacciones
8.1 Perfil General de Seguridad
No se observan riesgos para la salud ni efectos secundarios a las dosis terapéuticas apropiadas. Algunos pacientes en ensayos clínicos reportaron algunas complicaciones relacionadas con el consumo de V. odorata, la mayoría de las cuales fueron leves, y no se encontró ningún evento adverso grave. V. odorata se presentó como una preparación herbal segura, bien tolerada y eficaz en pacientes con insomnio crónico.
El fármaco está registrado como un agente antipirético, antitusivo y antiinflamatorio tradicional seguro para las vías respiratorias superiores por la Administración de Alimentos y Medicamentos de Irán.
No hay reportes de efectos indeseables del pensamiento silvestre en la revisión de la ESCOP.
8.2 Riesgos de Sobredosis
Puede observarse gastroenteritis, vómitos, dolor de estómago, nerviosismo y depresión cuando se excede la dosis recomendada de 5–7 g. Dosis elevadas de V. tricolor tienen el potencial de causar malestar gastrointestinal.
Se sabe que dosis elevadas de V. tricolor causan náuseas y vómitos en algunas personas.
8.3 Sensibilidad a los Salicilatos
Las personas con hipersensibilidad conocida a los salicilatos deben evitar el uso de violetas. La presencia de derivados del ácido salicílico y salicilato de metilo tanto en V. odorata como en V. tricolor es la base de esta preocupación.
8.4 Raíz vs. Partes Aéreas
Las raíces de las especies de Viola, que son particularmente ricas en saponinas, conllevan un riesgo mayor de efectos adversos que las partes aéreas floridas usadas en la mayoría de las preparaciones. Los posibles efectos adversos pueden deberse principalmente al alto contenido de saponinas de la raíz. V. odorata se considera una planta segura en las dosis recomendadas y en adultos sanos.
8.5 Embarazo y Lactancia
No se han establecido datos clínicos sobre la interacción de la violeta de olor con los suplementos, ni sobre su efecto en el embarazo y la lactancia. La información sobre el uso durante el embarazo y la lactancia actualmente no es clara. En ausencia de datos de seguridad, el uso de preparaciones de Viola por encima de las cantidades alimentarias durante el embarazo y la lactancia no está caracterizado.
8.6 Potencial Inmunosupresor
Dada la demostración in vitro de la supresión linfocitaria mediada por ciclótidos, existe una preocupación teórica sobre el uso de preparaciones de Viola concentradas o en dosis altas en personas inmunocomprometidas. Es necesario evaluar las propiedades inmunosupresoras, así como los efectos secundarios, de V. tricolor en una persona con baja inmunidad.
8.7 Interacciones Farmacológicas
Actualmente no se conocen interacciones farmacológicas para las preparaciones de Viola. Sin embargo, dado el contenido de salicilatos y la actividad inmunosupresora teórica de los ciclótidos, se recomienda precaución al combinar preparaciones en dosis altas con agentes farmacéuticos anticoagulantes o inmunosupresores. Este perfil de interacción no ha sido evaluado formalmente en estudios en humanos.
8.8 Estado Regulatorio y Farmacopeico
El uso tradicional de Viola tricolor como remedio herbal está documentado en la Monografía de la Comisión E alemana del Instituto Federal Alemán de Medicamentos y Dispositivos Médicos, así como en la Farmacopea Europea (EP, 2011). Los extractos acuosos de Viola tricolor se aplican tradicionalmente de forma tópica para formas leves de enfermedades cutáneas inflamatorias, y estas indicaciones están en línea tanto con la Monografía de la Comisión E alemana como con la Farmacopea Europea. El Comité de Medicamentos Herbales (HMPC) de la EMA también ha publicado una monografía herbal comunitaria que abarca a Viola tricolor.
9. Resumen General de la Evidencia y Brechas de Investigación
Faltan estudios de farmacocinética y clínicos sobre este género. La actividad farmacológica de las plantas de este género incluye principalmente actividad antibacteriana, antiviral, antioxidante, antiinflamatoria, antitumoral, neuroprotectora y hepatoprotectora, entre otras. Ha habido muchos artículos de investigación sobre la fitoquímica y los efectos farmacológicos de las plantas del género Viola en las últimas décadas.
En todas las áreas, la jerarquía de evidencia para Viola es la siguiente:
- Mejor evidencia clínica: Insomnio (múltiples ECA pequeños; una revisión sistemática/metaanálisis con 224 pacientes) e infecciones respiratorias/tos (ECA pequeños que incluyen un ensayo complementario de COVID-19).
- Reconocimiento regulatorio/tradicional: Afecciones cutáneas (eczema, seborrea, costra láctea), respaldadas por las monografías de la Comisión E europea, la ESCOP y la EMA HMPC, sobre la base del uso tradicional de larga data.
- Solo evidencia in vitro y en animales: Actividades anticancerígenas, antimicrobianas, neuroprotectoras, antihipertensivas y analgésicas —estos hallazgos son mecanísticamente plausibles, pero no pueden traducirse directamente a recomendaciones clínicas sin datos de ensayos en humanos.
Se requieren estudios clínicos más grandes para confirmar la efectividad de V. odorata como tratamiento aceptable para problemas relacionados con las vías respiratorias en niños y adultos.
Referencias
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