Vincamina

Vincamina: una referencia enciclopédica

1. Identidad, nomenclatura y características químicas

Identidad botánica y química. La vincamina es un alcaloide indólico monoterpénico de origen natural, aislado principalmente de las hojas de la planta hierba doncella menor (Vinca minor L.), perteneciente a la familia Apocynaceae. La planta se conoce comúnmente como hierba doncella menor o vincapervinca. Vinca minor es un subarbusto perenne originario del norte de España, que se extiende a través del oeste de Francia hacia el este por Europa central y meridional hasta el Cáucaso, y se ha naturalizado en muchas regiones.

Propiedades químicas. La vincamina tiene la fórmula química C₂₁H₂₆N₂O₃ y un peso molecular de 354.44 g/mol. Presenta una estructura de tipo eburnano caracterizada por un sistema de anillo indólico y exhibe actividad óptica con una rotación específica de [α]²³/D +42.8° en piridina. El compuesto pertenece específicamente a la subclase eburnamina de la familia más amplia de alcaloides indólicos monoterpénicos (MIA, por sus siglas en inglés). Estos compuestos tienen efectos espasmolíticos similares a los de la reserpina, pero también tienen efectos metabólicos, incluida, en dosis altas, la inhibición de la fosfodiesterasa.

Descubrimiento y nomenclatura. En 1953, la vincamina fue descubierta en las hojas de V. minor y fue nombrada por E. Schlittler y A. Furlenmeier, quienes trabajaban en la Universidad de Basilea y en CIBA Corp. (Basilea, Suiza). Seis años después, J. Z. Čekan, J. Trojánek y E. S. Zabolotnaja, del Instituto de Investigación de Plantas Medicinales (Praga), demostraron que el alcaloide entonces llamado minorina es idéntico a la vincamina. Posteriormente se logró la primera síntesis total estereoselectiva: en 1973, C. Szántay, L. Szabó y G. Kalaus, de la Universidad Técnica de Budapest y la Academia de Ciencias de Hungría (Budapest), reportaron la síntesis total estereoselectiva de la (+)-vincamina, que comenzó con una enamina tetracíclica.

Contenido en la planta. Se aislaron cinco alcaloides indólicos de las partes aéreas de V. minor, incluyendo vincaminorina, vincaminoreína, minovina, minovincina y vincamina. Se determinó que la vincamina es el alcaloide dominante en esta planta, con un contenido del 0.057% de la masa seca de la planta. La vincamina fue el alcaloide encontrado en mayor concentración en las hojas de Vinca (2.459 ± 0.035 mg/100 g de peso seco). La vincamina, un alcaloide de vinca presente en las hojas de Vinca minor, es el constituyente más representado y corresponde aproximadamente al 20–25% de los alrededor de 40 alcaloides encontrados hasta el momento.

Otros alcaloides en la planta. Históricamente, se han identificado más de 60 alcaloides indólicos en V. minor L., lo que la convierte en un tema de continuo interés en estudios biológicos. Además del importante alcaloide indólico monoterpénico (MIA) farmacéutico vincamina, esta planta produce más de 50 alcaloides indólicos, incluidas moléculas de interés menos conocidas como lochnericina, akuammicina, vincadifformina, minovincinina y picrinina. Además de los alcaloides, otros compuestos naturales importantes presentes en Vinca minor incluyen flavonoides, ácidos fenólicos, carotenoides y aminoácidos.

Derivado farmacéutico. La vinpocetina es un derivado semisintético del alcaloide de la planta Vinca minor (vincapervinca común), la vincamina. Tras extensas modificaciones estructurales, se han desarrollado tres derivados de la vincamina como vasodilatadores cerebrales utilizados para tratar trastornos cerebrales, basados en sus propiedades beneficiosas sobre la circulación cerebral y la homeostasis neuronal. Estos incluyen la (+)-brovincamina (11-bromovincamina o sabromina), la (–)-eburnamonina (cervoxano, vinburnina o vincamona) y la (+)-vinpocetina (apovincaminato de etilo o Cavinton®).

2. Fuentes botánicas y geográficas

Vinca minor es originaria del norte de España, el oeste de Francia, Europa central y meridional, y el Cáucaso. La vincapervinca común o menor (Vinca minor) es una planta con flores originaria de Europa y del noroeste de África. Fue introducida en los EE. UU. como hierba medicinal y cobertura ornamental del suelo. Es una planta perenne de hoja perenne que crece hasta aproximadamente 15 cm de altura, con hojas de color verde oscuro y pequeñas flores de color azul-púrpura con cinco pétalos.

Según determinaciones por HPLC, la vincamina muestra la concentración más alta en las hojas. Los alcaloides de las partes aéreas de V. minor se aíslan y purifican mediante diferentes métodos cromatográficos. La planta se ha cultivado con fines farmacéuticos en países como Irán. La calidad del material vegetal y la concentración de alcaloides están fuertemente influenciadas por las condiciones ambientales.

3. Uso tradicional e histórico

Medicina popular europea. En la medicina popular, Vinca minor es conocida por sus efectos sedantes, hipotensores, antidiabéticos y también por tratar trastornos circulatorios o promover el metabolismo cerebral. En la medicina popular, se usa internamente para trastornos circulatorios, deterioro de la circulación cerebral y apoyo del metabolismo cerebral. Vinca minor se ha utilizado en la medicina popular para afecciones del corazón, del sistema nervioso, del sistema gastrointestinal y de la menstruación. Se utiliza comúnmente para mejorar la "salud cerebral" y la memoria.

Formas de preparación. En la farmacia herbolaria moderna, Vinca minor se utiliza principalmente como tintura alcohólica. También se puede usar en una loción para las hemorroides. Históricamente, las hojas se remojaban en vino y luego se bebían para detener el sangrado menstrual, curar heridas y reducir la diarrea. Se ha usado una infusión hecha de la planta para trastornos nerviosos. Se ha recomendado masticar la hierba para detener el dolor de muelas o detener el sangrado en la boca y la nariz.

Historia cultural. En los jardines de la antigua Roma, la vincapervinca simbolizaba la inmortalidad y se plantaba alrededor de los templos de Venus, diosa del amor, debido a su carácter perenne y sus delicadas flores azules. En la Europa medieval, los monjes y herbolarios valoraban la planta tanto como hierba medicinal como simbólica, creyendo que protegía contra los espíritus malignos y utilizándola en filtros de amor y coronas funerarias. Hoy en día, la planta también se utiliza en arqueología como indicador botánico de asentamientos romanos y medievales abandonados, ya que a menudo ha sobrevivido como planta relicta en sus ubicaciones dentro del bosque secundario a lo largo de siglos.

Indicaciones en el uso tradicional. Las atribuciones tradicionales de las preparaciones de Vinca minor abarcan una amplia gama de afecciones. El alcaloide con mayor concentración encontrado en las hojas de Vinca minor es la vincamina, que se ha utilizado en pacientes con trastornos de la memoria como la enfermedad de Alzheimer y la demencia. La vincamina también se ha utilizado para tratar el vértigo y el dolor de cabeza. El folclore atribuía propiedades curativas a la planta de vincapervinca, recomendándola como remedio para la diarrea y las hemorragias.

4. Constituyentes clave y compuestos activos

La clase de alcaloides eburnamina-vincamina. La vincamina pertenece a la subclase de tipo eburnamina de los alcaloides indólicos monoterpénicos. Se ha sugerido que la vincamina deriva de la vincadifformina, cuya síntesis depende de las vincadifformina sintasas, tal como se describe en C. roseus. En V. minor, la vincamina se acumula en gran medida, pero su biosíntesis sigue siendo mayormente desconocida.

Alcaloides coexistentes farmacológicamente importantes. Junto con la vincamina, V. minor produce otros compuestos farmacológicamente notables. El análisis por HPLC ha mostrado la presencia de cuatro alcaloides indólicos en macerados hidroalcohólicos: vincamina, 1,2-dehidroaspidospermidina, vincaminoreína y eburnamonina. Los alcaloides indólicos producidos por este género han sido ampliamente estudiados por sus diversas actividades biológicas, incluidas actividades anticancerígenas, antimicrobianas, antiinflamatorias, antialzhéimer y neuroprotectoras.

5. Mecanismos de acción

5.1 Efectos cerebrovasculares y vasodilatadores

La vincamina es un alcaloide natural extraído de la planta Vinca minor y se ha demostrado que mejora ciertas condiciones mediante su efecto vasodilatador, debido a su capacidad de relajar las células del músculo liso de los capilares neuronales. Esta vasodilatación conduce a un aumento del flujo y del suministro de nutrientes al cerebro, con un incremento de la glucosa libre acompañado de un aumento en la producción de trifosfato de adenosina (ATP) a través del ciclo de Krebs.

La vincamina tiene efectos moduladores sobre la circulación cerebral y la homeostasis neuronal, además de propiedades antihipóxicas y neuroprotectoras. Se utiliza para la prevención y el tratamiento de insuficiencias y trastornos cerebrovasculares al aumentar el flujo sanguíneo cerebral, el consumo de oxígeno y la utilización de glucosa.

La vincamina tiene beneficios en la circulación periférica y se utiliza como estimulante cerebral y vasodilatador debido a su capacidad de atravesar la barrera hematoencefálica y modular la circulación cerebral y la homeostasis neuronal.

5.2 Actividad antioxidante y quelación del hierro

La vincamina reduce el estrés oxidativo al disminuir la concentración de hierro férrico (Fe³⁺) en el cerebro, y su actividad quelante de iones de hierro mejora la producción de dopamina y reduce el daño neuronal. La vincamina muestra efectos protectores sobre el cerebro, el corazón, el hígado, el pulmón, el riñón y el páncreas, todos los cuales resultan de su potente actividad antioxidante. Como resultado, exhibe actividades antidiabéticas y vasodilatadoras cerebrales, y se utilizó clínicamente para el tratamiento de la insuficiencia cerebral.

5.3 Inhibición de la fosfodiesterasa y otros objetivos adicionales

Se han propuesto varios objetivos biológicos como posibles blancos a través de los cuales la vincamina, la vinpocetina y sus derivados ejercen sus efectos biológicos, incluyendo la fosfodiesterasa 1 (PDE1), Wnt1 y el factor nuclear kappa B (NF-κB).

El uso de la vincamina para el tratamiento de afecciones patológicas cerebrales se basa en el efecto vasodilatador a nivel de la red cerebral, lo que permite adaptar mejor los requerimientos sanguíneos a las necesidades metabólicas del cerebro. La acción de la vincamina también se lleva a cabo mediante una actividad metabólica que implica una mayor actividad respiratoria de las células nerviosas, especialmente cuando están sometidas a condiciones patológicas.

5.4 Inhibición de NF-κB y actividad antiinflamatoria

La vincamina exhibe actividad antioxidante, potencialmente al inhibir la translocación nuclear del factor nuclear kappa B (NF-κB). Esta participación de la vía de NF-κB se ha propuesto de forma independiente como uno de los mecanismos a través de los cuales la vincamina y su derivado, la vinpocetina, pueden ejercer sus efectos protectores más amplios.

5.5 Mecanismos anticancerígenos

La vincamina es un alcaloide indólico de origen natural que muestra actividad antioxidante y que se ha utilizado clínicamente para la prevención y el tratamiento de trastornos cerebrovasculares. Se ha documentado ampliamente que los antioxidantes pueden contribuir al tratamiento del cáncer, y la vincamina ha sido investigada recientemente por su potencial actividad antitumoral. Se ha encontrado que la vincamina muestra citotoxicidad frente a células cancerosas y modula varias proteínas importantes involucradas en el crecimiento tumoral, incluyendo la acetilcolinesterasa (AChE), la proteína cinasa activada por mitógenos (MAPK), el factor nuclear kappa B (NF-κB), el factor nuclear eritroide 2 relacionado con el factor 2 (Nrf2) y T-box 3 (TBX3).

6. Evidencia científica por área de uso

6.1 Insuficiencia cerebrovascular y flujo sanguíneo cerebral

Evidencia clínica en humanos. Un importante estudio clínico temprano examinó los efectos de la vincamina intravenosa sobre el flujo sanguíneo cerebral en pacientes con isquemia cerebral. Se estudiaron las alteraciones en el flujo sanguíneo cerebral (FSC) global y regional tras la aplicación intravenosa de vincamina en 18 pacientes que padecían isquemia cerebral aguda o subcrónica. Las mediciones de FSC se realizaron después de la inyección intraarterial de ¹³³Xe utilizando un instrumento de medición multidetector. Tras una única aplicación intravenosa de 30 mg/20 min de vincamina, se encontró un aumento estadísticamente significativo del FSC de 1.5 ml/100 g/min, correspondiente al 6.1% (p < 0.01). El FSC regional se vio influido en grado variable: las áreas con suministro sanguíneo insuficiente mostraron un aumento promedio del 13.4%, mientras que las áreas con valores basales normales mostraron un aumento promedio del 5.3%. Esta diferencia en la alteración fue estadísticamente significativa (p < 0.02).

Limitaciones de esta evidencia. Aunque se ha reportado un aumento del flujo sanguíneo cerebral tras la administración intravenosa de vincamina, no ha habido estudios confiables del flujo sanguíneo tras la administración oral. Se ha observado mejoría en las puntuaciones de algunas pruebas psicométricas en algunos pacientes con enfermedad cerebrovascular, pero no se ha demostrado un beneficio práctico claro.

6.2 Demencia y deterioro cognitivo

Ensayo directo con vincamina. Un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo examinó específicamente la vincamina en la demencia. Inicialmente se incluyeron y evaluaron para elegibilidad 152 pacientes, hombres y mujeres, de entre 50 y 85 años, procedentes de dos centros psicogeriátricos y dos residencias de ancianos; 142 pacientes completaron el ensayo. El diagnóstico clínico se estableció según los criterios del DSM-III-R. La asignación de los pacientes al grupo de demencia degenerativa primaria de tipo Alzheimer (DAT) o al grupo de demencia por múltiples infartos (MID) se basó en tomografías computarizadas, hallazgos electroencefalográficos y la Escala Isquémica de Hachinski. En un tratamiento doble ciego de 12 semanas, se administraron 30 mg de vincamina o placebo dos veces al día. La eficacia terapéutica de la vincamina quedó claramente demostrada mediante análisis confirmatorio, ya que el fármaco fue estadísticamente significativamente superior al placebo en las cuatro variables objetivo. La relevancia clínica del resultado se subrayó aún más con los resultados del análisis de respondedores. Con base en los resultados de este ensayo, puede aceptarse que el efecto terapéutico de la vincamina es superior al placebo en pacientes con demencia leve a moderada de etiologías degenerativa y vascular.

Revisión Cochrane del derivado estrechamente relacionado, la vinpocetina. Dado que la vinpocetina es un derivado semisintético directo de la vincamina, la evidencia sobre la vinpocetina se discute con frecuencia junto con la de la vincamina en la literatura científica. La revisión Cochrane sobre la vinpocetina proporciona la síntesis más rigurosa de los datos disponibles: los datos preclínicos, de calidad desigual, sugieren un posible efecto beneficioso de la vinpocetina en las enfermedades cerebrovasculares crónicas y sobre el rendimiento cognitivo en una variedad de modelos animales. Los ensayos clínicos para evaluar estas hipótesis se realizaron antes de que se aceptaran de forma generalizada los criterios actuales para la demencia. Los tres estudios incluidos totalizaron 583 pacientes que cumplían con los criterios de Lauter para psicosíndrome orgánico leve o moderado, tratados con vinpocetina o placebo. Los informes de estos estudios no permitieron diferenciar los efectos sobre la demencia degenerativa o vascular. Los resultados muestran un beneficio del tratamiento con vinpocetina de 30 mg/día y 60 mg/día en comparación con el placebo, pero el número de pacientes tratados durante seis meses o más fue pequeño. Solo un estudio extendió el tratamiento a un año. La mejoría fue evidente en las escalas CGI y SKT cuando se combinaron los ensayos con diferentes dosis y duraciones del tratamiento.

Evaluación general. La vincamina y la vinpocetina también se han recomendado para el accidente cerebrovascular agudo, y todavía se utilizan para esta indicación en varios países. La evidencia que justifica este uso no cumple con los estándares regulatorios modernos, y existe sesgo en algunas de las fuentes de información. Una revisión Cochrane concluyó que no hay evidencia suficiente para justificar el uso de vinpocetina en la fase aguda de la enfermedad cerebrovascular.

6.3 Síntomas psiquiátricos en pacientes de edad avanzada: tinnitus, vértigo y alteraciones psicomotoras

En un estudio aleatorizado y doble ciego, bajo el efecto de una formulación de vincamina, síntomas subjetivos como la falta de interés, la apatía, la agresividad, el retraso psicomotor, la falta de concentración y la disminución de la memoria (disminución con significación estadística, p ≤ 0.05). Los síntomas subjetivos reportados por los pacientes, como el tinnitus y el vértigo, también disminuyeron significativamente bajo el tratamiento con la preparación de vincamina. Algunos parámetros importantes para la resocialización y revitalización de los pacientes de edad avanzada pudieron influenciarse de manera favorable.

6.4 Efectos antioxidantes y de protección orgánica

Se encontró que la vincamina protege a las células epiteliales corneales humanas de la inflamación y el estrés oxidativo inducidos por lipopolisacárido (LPS), mediante la activación de la tiorredoxina reductasa. La revisión de 2023 de la Facultad de Farmacia de la Universidad Estatal de Ohio ofrece una síntesis de la evidencia emergente sobre la vincamina tanto como antioxidante como agente anticancerígeno potencial. Se resumen el descubrimiento y desarrollo de la vincamina como agente terapéutico útil y su actividad antioxidante y antitumoral, describiéndose sus mecanismos relacionados con el antioxidante en su potencial anticancerígeno. También se discute el diseño de posibles agentes oncolíticos basados en la vincamina, que podrían contribuir al descubrimiento de nuevos agentes para el tratamiento del cáncer. Sin embargo, debe enfatizarse que estos hallazgos anticancerígenos permanecen en etapa preclínica (in vitro y en modelos animales in vivo); no se han publicado ensayos clínicos en humanos de vincamina para el cáncer.

6.5 Actividad anticancerígena: evidencia únicamente preclínica

Tanto la vincamina como la vinpocetina han demostrado actividades antiproliferativas y anticarcinogénicas prometedoras, lo que destaca su potencial terapéutico más amplio. Sin embargo, esta evidencia es exclusivamente preclínica. La vincamina es un alcaloide indólico de origen natural que muestra actividad antioxidante y se ha utilizado clínicamente para la prevención y el tratamiento de trastornos cerebrovasculares. Se ha documentado ampliamente que los antioxidantes pueden contribuir al tratamiento del cáncer, y por ello la vincamina ha sido investigada recientemente por su potencial actividad antitumoral. Ningún ensayo en humanos ha evaluado la vincamina como tratamiento anticancerígeno, y la base de evidencia para esta aplicación aún no respalda conclusiones clínicas.

6.6 Enfermedad de Parkinson: base preclínica

La vincamina es un alcaloide natural que ha demostrado mejorar la enfermedad de Parkinson mediante diferentes mecanismos de acción, incluido su efecto vasodilatador debido a su capacidad de relajar las células del músculo liso de los capilares neuronales. La vincamina también reduce el estrés oxidativo al disminuir la concentración de hierro férrico (Fe³⁺) en el cerebro, y su actividad quelante de iones de hierro mejora la producción de dopamina y reduce el daño neuronal. Esta evidencia proviene principalmente de modelos preclínicos; los ensayos clínicos en humanos con pacientes de Parkinson que utilicen específicamente vincamina (en lugar de su derivado vinpocetina) no están establecidos en la literatura revisada por pares en este momento.

7. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios

Administración oral. En el ensayo clínico de vincamina en demencia descrito por Fischer et al. (1996, PubMed PMID 8884757), en un tratamiento doble ciego de 12 semanas, se administraron 30 mg de vincamina o placebo dos veces al día (es decir, 60 mg/día en total). El tratamiento con vincamina se realiza por vía oral o parenteral; por razones de tolerabilidad local y general, y debido a causas farmacocinéticas, la dosis diaria debe fraccionarse en intervalos de tiempo bien definidos (cada 8 o 12 horas). La dosis diaria se sitúa, en consecuencia, entre 60 y 80 mg por vía oral, y entre 15 y 45 mg por vía intramuscular o intravenosa.

Vía intravenosa. En el estudio de isquemia cerebral en humanos, se utilizó una única aplicación intravenosa de 30 mg administrada en 20 minutos, produciendo un aumento estadísticamente significativo del FSC del 6.1% (p < 0.01).

Duración para afecciones crónicas. Para lograr una acción eficaz mediante administración oral en afecciones patológicas cerebrales de tipo crónico (arteriosclerosis, condiciones postrombóticas, etc.), se requiere un tratamiento prolongado de aproximadamente 20 a 30 días.

Farmacocinética en ratas (datos de referencia). Tras la administración oral en ratas, se encontró una biodisponibilidad del 58%, y la curva de concentración/tiempo mostró un modelo abierto de dos compartimentos. Se observaron los siguientes parámetros: una vida media de eliminación de 1.71 horas, un t-máx de 1.27 horas, una C-máx de 0.87 μg/ml, y un aclaramiento total de 0.818 l/h (más alto que el volumen de perfusión plasmática, lo que indica un metabolismo muy rápido en órganos además del hígado). La cantidad de vincamina inalterada excretada fue muy baja: entre 3 y 11% en orina y entre 2 y 5% en bilis. Cabe destacar que se trata de datos farmacocinéticos en animales y podrían no ser directamente aplicables a los seres humanos.

8. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas

• Sistema nervioso central / neurología: Insuficiencia cerebrovascular, afecciones postisquémicas, deterioro cognitivo relacionado con la edad, demencia (de tipo Alzheimer y por múltiples infartos), alteraciones subjetivas de la memoria, retraso psicomotor.
• Circulación cerebral / cardiovascular: Aumento del flujo sanguíneo cerebral, vasodilatación de los vasos cerebrales pequeños, reducción de la viscosidad sanguínea (atribuida a la vinpocetina y, por extensión, a la vincamina).
• Sistemas sensoriales: Tinnitus, vértigo, pérdida auditiva neurosensorial; estos fueron señalados como criterios de valoración secundarios en el estudio doble ciego con vincamina mencionado anteriormente.
• Antioxidante / hepatoprotector: Basado en datos preclínicos e in vitro.
• Endocrino / metabólico: En la medicina popular, Vinca minor es conocida por sus efectos antidiabéticos. Se han propuesto propiedades antidiabéticas preclínicas basadas en la actividad antioxidante de la vincamina, pero no existe evidencia clínica en humanos.
• Oncología (solo preclínica): Actividades antiproliferativas y anticarcinogénicas reportadas en estudios con líneas celulares.

9. Preparaciones y formas comerciales

La vincamina está disponible en varias formas, tanto como compuesto aislado como parte de preparaciones botánicas:

• Tabletas y cápsulas de alcaloide purificado: Se han utilizado en el mercado farmacéutico europeo formas orales estandarizadas a una dosis fija de vincamina (típicamente de 15 a 30 mg por unidad de dosis).
• Formulaciones orales de liberación prolongada: Debido a la corta vida media de la vincamina (~1.71 horas en estudios en animales), se han desarrollado y evaluado formulaciones de liberación sostenida.
• Inyectables intravenosos e intramusculares: Utilizados en investigación clínica y entornos hospitalarios en Europa para afecciones cerebrovasculares agudas, en dosis de 15 a 45 mg/día.
• Tinturas alcohólicas: En la farmacia herbolaria moderna, Vinca minor se utiliza principalmente como tintura alcohólica.
• Polvo de la planta entera: Partes aéreas secas de V. minor preparadas en polvo, utilizadas en preparaciones tradicionales, incluidas las infusiones.
• Derivado farmacéutico semisintético (vinpocetina): La vinpocetina es un derivado semisintético del alcaloide de la planta Vinca minor, la vincamina. Se ha utilizado durante más de dos décadas en ciertos países europeos (Hungría, Alemania y Polonia) y en Japón para tratar enfermedades cerebrovasculares y la demencia asociada, mientras que también se vende en los Estados Unidos como suplemento dietético y "nootrópico".

10. Consideraciones de seguridad e interacciones farmacológicas

10.1 Interacciones antihipertensivas

Teóricamente, debido a la actividad antihipertensiva del constituyente vincamina, tomar vincapervinca podría aumentar los efectos de los fármacos antihipertensivos. Dado que la vincamina puede disminuir la presión arterial, se debe evitar su uso en personas con presión arterial baja y antes de una cirugía, ya que puede interferir con el control de la presión arterial.

10.2 Contraindicaciones

Vinca minor está contraindicada en tumores cerebrales, ya que puede causar sangrado y presión intracraneal. Debido al carácter astringente de V. minor, está contraindicada en casos de constipación.

10.3 Efectos adversos reportados para la vincamina y compuestos relacionados

La literatura sobre seguridad específicamente de la vincamina es limitada; gran parte de los datos publicados sobre efectos adversos corresponden a su derivado semisintético, la vinpocetina, que constituye la referencia de seguridad más directamente comparable. La literatura reporta efectos adversos relacionados con el uso general de estos compuestos, tanto por vía oral como intravenosa. Estos efectos adversos incluyen enrojecimiento, cambios transitorios en la presión arterial (tanto hipotensión como hipertensión), taquicardia, disminución de la frecuencia del pulso, mareo, sensación de calor durante la administración intravenosa, manos y pies fríos, vómitos, diarrea, acidez estomacal, urticaria y sequedad bucal, así como cambios en los niveles de hemoglobina y hematocrito o un aumento de la γ-glutamato piruvato transaminasa. Además, se reportaron efectos adversos graves en algunos casos, incluyendo fibrilación auricular, extrasístoles multifocales, convulsiones epileptiformes y agranulocitosis (que se resolvieron tras administrar el tratamiento adecuado y suspender el compuesto). En estos reportes de casos, la causalidad no siempre se estableció.

10.4 Interacciones con la glicoproteína P y el sistema CYP450

Debido al creciente uso de suplementos dietéticos en combinación con fármacos convencionales, el riesgo de efectos adversos va en aumento. Como paso preliminar para predecir la posibilidad de interacciones farmacológicas durante el uso concomitante de vinpocetina (el derivado de la vincamina) y fármacos convencionales, se han realizado estudios que evalúan los efectos sobre los citocromos P450 (CYP), la glicoproteína P (P-gp) y el receptor X de pregnano (PXR). La fuerte inhibición de la P-gp por parte de la vinpocetina indica la posibilidad de interacciones farmacológicas al alterar la farmacocinética de fármacos que son sustratos de la P-gp. Sin embargo, los efectos sobre las CYP y el PXR indican que la vinpocetina podría no afectar el metabolismo mediado por CYP de otros fármacos, ya que las concentraciones inhibitorias son mucho mayores que las concentraciones plasmáticas esperadas en humanos.

10.5 Embarazo y lactancia

Falta información respecto a la seguridad y eficacia durante el embarazo y la lactancia. Por lo tanto, el uso durante el embarazo o la lactancia no está respaldado por la evidencia disponible.

10.6 Toxicidad de la planta cruda

Históricamente, Vinca minor se ha utilizado en la medicina tradicional, aunque contiene alcaloides como la vincamina, que pueden ser tóxicos si se ingieren en grandes cantidades. En dosis farmacológicas, el alcaloide aislado y purificado presenta, en general, una tolerabilidad reportada aceptable, pero debe distinguirse la planta cruda del extracto farmacéutico estandarizado.

11. Estado regulatorio y de mercado

La vinpocetina (el principal derivado semisintético) se ha utilizado durante más de dos décadas en ciertos países europeos (Hungría, Alemania y Polonia) y en Japón para tratar enfermedades cerebrovasculares y la demencia asociada, mientras que también se vende en los Estados Unidos como suplemento dietético y "nootrópico". La vincamina en sí ha estado disponible como fármaco de prescripción en varios países europeos. En los Estados Unidos, se comercializa como suplemento dietético y no está sujeta a la aprobación previa a la comercialización por parte de la FDA. No está aprobada como fármaco por la FDA de los EE. UU. La vinpocetina se utiliza en Japón, Rusia y algunos países europeos para tratar trastornos cerebrovasculares, pero no está aprobada como fármaco en los Estados Unidos.

12. Solidez de la evidencia: evaluación resumida

La base de evidencia general para la vincamina puede caracterizarse de la siguiente manera:

• Efectos sobre el flujo sanguíneo cerebral (administración IV): Respaldado por un pequeño estudio en humanos (n=18) con efectos medidos significativos pero modestos. La evidencia está limitada por el tamaño de la muestra, la vía única de administración y la antigüedad de la investigación.
• Síntomas de demencia: Respaldado por un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (n=142) durante 12 semanas, que mostró una superioridad estadísticamente significativa sobre el placebo en cuatro escalas clínicas. Esto representa evidencia moderada, limitada por la corta duración del ensayo y el hecho de que precede a los criterios diagnósticos modernos para los subtipos de demencia.
• Tinnitus y vértigo: Reportados como criterios de valoración secundarios en un estudio doble ciego; la evidencia directa para la vincamina en esta área es limitada.
• Efectos anticancerígenos: Solo preclínicos (líneas celulares y modelos animales). No hay ensayos clínicos en humanos.
• Efectos antioxidantes, hepatoprotectores, antidiabéticos: Basados en experimentos in vitro o en animales. Los datos obtenidos de estudios clínicos han indicado la eficacia y seguridad de la vinpocetina como agente neuroprotector, nootrópico y anticonvulsivo. Sin embargo, la mayoría de los estudios clínicos tuvieron un tamaño de muestra pequeño y una corta duración. Por lo tanto, existe una gran necesidad de estudios más amplios y de mayor duración para confirmar el estado exacto de la vincamina y sus derivados.

Referencias

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• Identifying Genes Involved in Alkaloid Biosynthesis in Vinca minor through Transcriptomics and Gene Co-Expression Analysis — PMC/NCBI (2020)
• The Vinca minor genome highlights conserved evolutionary traits in monoterpene indole alkaloid synthesis — PMC/NCBI (2022)
• Vincamine, from an antioxidant and a cerebral vasodilator to its anticancer potential — Bioorganic & Medicinal Chemistry, PMC/NCBI (2023)
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• Therapeutic efficacy of vincamine in dementia — PubMed (1996)
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• Vinpocetine & Your Brain — Alzheimer's Drug Discovery Foundation, Cognitive Vitality
• Lesser Periwinkle (Vinca minor): Benefits, Safety, Uses — Herbal Reality (2026)
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• Promiscuous and regiospecific Vinca minor hydroxylases for opioid akuammine biosynthesis — ScienceDirect (2025)
• Common periwinkle (Vinca minor) — Poison Control