IngredientesEl ácido undecilénico, también conocido como ácido undecénico, es un compuesto orgánico con la fórmula molecular CH2=CH(CH2)8CO2H y se clasifica como un ácido graso insaturado. Su nombre químico sistemático es ácido 10-undecenoico, con la notación estructural abreviada CH2=CH(CH2)8COOH. Es un ácido graso monoinsaturado de 11 carbonos (C11:1). Otros sinónimos documentados en la literatura científica incluyen ácido undec-10-enoico, ácido 10-hendecenoico, ácido 10-henedecenoico, ácido n-undecilénico y ácido undecénico; también ha aparecido bajo los nombres comerciales Desenex, Declid, Renselin y Sevinon.
Las sales y ésteres del ácido undecilénico se conocen colectivamente como undecilenatos. Entre las sales de undecilenato farmacológicamente reconocidas se encuentran el undecilenato de calcio, el undecilenato de cobre y el undecilenato de zinc, que son agentes antifúngicos tópicos generalmente utilizados en combinación, con la potencia combinada etiquetada en función del contenido total de undecilenato. La combinación de undecilenato de zinc y ácido undecilénico a veces se denomina zincundecato.
El ácido undecilénico es un aceite incoloro a temperatura ambiente. Químicamente, es un ácido graso insaturado con la fórmula molecular C11H20O2, y presenta un doble enlace terminal entre el carbono 10 y el 11. La presencia de este doble enlace terminal confiere propiedades químicas únicas que influyen en la interacción del ácido undecilénico con las membranas celulares microbianas. El compuesto es de naturaleza bifuncional, ya que posee tanto un grupo olefínico terminal como un grupo ácido carboxílico, los cuales en conjunto permiten su amplio rango de actividades químicas y biológicas.
El aceite de ricino es un aceite no comestible extraído de las semillas de la planta de ricino Ricinus communis (Euphorbiaceae), que crece en zonas tropicales y subtropicales. A nivel mundial, se producen alrededor de un millón de toneladas de semillas de ricino cada año, siendo las principales áreas productoras India, China y Brasil. El ácido 10-undecenoico (ácido undecilénico) es un ácido graso derivado del aceite de ricino. El ácido undecilénico también se encuentra de forma natural en el sudor humano. El ácido undecilénico, presente en el sudor, es un potente antifúngico que forma parte de la defensa antimicrobiana natural del organismo. Además, se ha reportado como metabolito en Rhodotorula glutinis var. lusitanica y se encuentra de forma natural en los aceites esenciales de Juniperus chinensis, Thujopsis dolabrata, y en la leche en polvo descremada.
El ácido undecilénico se produce industrialmente mediante la pirólisis del ácido ricinoleico, derivado del aceite de ricino. En concreto, el éster metílico del ácido ricinoleico se somete a craqueo para producir tanto ácido undecilénico como heptanal. El proceso se lleva a cabo a 500–600 °C en presencia de vapor, tras lo cual el éster metílico se hidroliza.
Como ingrediente farmacéutico y de suplementos, el ácido undecilénico está disponible en forma de ungüento, polvo o líquido. Se encuentra en preparaciones antifúngicas de venta libre (OTC) más comúnmente como ácido libre o como sales de undecilenato de zinc, calcio o cobre. Se utiliza en la fabricación de productos farmacéuticos, cosméticos y perfumería, incluidos champús anticaspa, polvos antimicrobianos y como almizcle en perfumes y aromas. Como suplemento oral, históricamente se ha preparado en forma de cápsulas blandas o gelcaps (encapsulado en cápsulas de gelatina de pescado) para uso interno.
La eficacia terapéutica del ácido undecilénico se reconoció por primera vez en la década de 1940 en el tratamiento de enfermedades fúngicas superficiales que afectaban a las tropas militares. Shapiro y Rothman informaron sus investigaciones sobre el ácido undecilénico en el tratamiento de la dermatomicosis en 1945, cuando Estados Unidos participaba en la Segunda Guerra Mundial; las enfermedades cutáneas, incluidas las infecciones fúngicas, fueron una causa importante de incapacidad durante el conflicto.
Durante la Segunda Guerra Mundial, los soldados experimentaron un problema significativo debido a infecciones fúngicas que incluían diversas micosis, pie de atleta, aspergilosis y candidiasis; los baños comunales, la higiene inadecuada y el saneamiento deficiente contribuían a la propagación de las infecciones. Los investigadores militares evaluaron extensamente el polvo de ácido undecilénico como intervención preventiva y terapéutica. Los polvos probados incluían ácido undecilénico en diversas fórmulas; la formulación más fuerte utilizada contenía undecilenato de zinc en talco. El polvo estándar para pies de la época (a partir de 1956) contenía ácido undecilénico al 2% y undecilenato de zinc al 20%, o bien una combinación alternativa de propionato de calcio, caprilato de zinc y propionato de zinc.
En ensayos de campo controlados, se desarrollaron infecciones fúngicas activas en el 8.85% de 260 hombres que no recibieron tratamiento, en el 11.16% de 251 hombres que usaron polvo de ácido bórico-ácido salicílico, en el 3.10% de 258 hombres que usaron polvo de propionato, y en solo el 1.07% de 281 hombres que usaron polvo de ácido undecilénico-undecilenato. Estas observaciones indicaron que el polvo de ácido undecilénico proporcionaba un grado de protección superior contra las infecciones fúngicas en comparación con los otros agentes probados. Tanto en los ensayos profilácticos como terapéuticos, el polvo de ácido undecilénico mostró una superioridad significativa frente a todos los demás agentes fungistáticos probados.
Tras la guerra, las compañías farmacéuticas reconocieron el valor más amplio del ácido undecilénico, incorporándolo en cremas y polvos disponibles para el público en general.
Las propiedades antifúngicas de los ácidos grasos en general, y del ácido undecilénico en particular, fueron objeto de interés científico ya desde finales de la década de 1930, con investigadores como Hoffman, Schweitzer y Dalby documentando sus propiedades fungistáticas en la literatura científica (1939), y Peck y Rosenfeld estudiando los efectos de los ácidos grasos sobre el crecimiento fúngico (1938). Estas investigaciones tempranas sentaron las bases teóricas para las aplicaciones clínicas bélicas que siguieron. Las primeras preparaciones dermatológicas incluían ungüentos destinados a la tiña del pie (pie de atleta) y otras dermatomicosis, aplicados típicamente en la piel afectada. El uso del ácido undecilénico en este contexto representó una de las primeras aplicaciones sistemáticas de un antifúngico a base de ácidos grasos en la medicina moderna.
A partir de las últimas décadas del siglo XX, el ácido undecilénico se incorporó a los marcos de la medicina complementaria y alternativa, particularmente para el manejo del sobrecrecimiento intestinal de Candida. Una publicación de 1954 de Neuhauser en una revista médica reportó el tratamiento de la candidiasis intestinal con preparaciones de ácido undecilénico administradas por vía oral. En la comunidad de la medicina alternativa, se desarrollaron y comercializaron formulaciones de suplementos orales durante las décadas de 1980 y 1990 con este propósito. Alternative Medicine Review publicó una monografía clínica sobre el ácido undecilénico en 2002 (PMID 11896747), que ofrecía un resumen integral de la evidencia disponible en ese momento tanto para aplicaciones tópicas como internas.
El ácido undecilénico es un ácido graso monoinsaturado (MUFA) de 11 carbonos derivado de la destilación del aceite de ricino mediante pirólisis. La molécula activa en todas las preparaciones —ya sea como ácido libre, como sal de zinc, calcio o cobre, o como éster tal como el undecilenato de glicerilo— es el ácido 10-undecenoico (C11:1). La estructura química singular del ácido undecilénico, caracterizada por la presencia de un doble enlace terminal y un grupo ácido carboxílico, es fundamental para su bioactividad.
El mecanismo de acción y la eficacia en los antifúngicos de tipo ácido graso dependen del número de átomos de carbono en la cadena, y la eficacia aumenta con el número de átomos en la cadena. El óptimo parece ser de 11 átomos de carbono; con ácidos grasos más largos, el efecto antifúngico se ve limitado por la menor solubilidad en agua, lo que resulta en una menor biodisponibilidad. Esta optimización de la longitud de la cadena es la razón por la que el ácido undecilénico (C11) es más potente como antifúngico que, por ejemplo, el ácido caprílico (C8).
En cuanto al mecanismo subyacente a sus efectos antifúngicos contra Candida albicans, el ácido undecilénico inhibe la morfogénesis. En un estudio sobre acondicionadores de dentaduras (denture liners), se encontró que el ácido undecilénico inhibía la conversión de la levadura a la forma hifal (asociada a la infección activa) mediante la inhibición de la biosíntesis de ácidos grasos.
Un estudio de laboratorio de 2016 publicado en International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics (Shi et al.) investigó en detalle los mecanismos antifúngicos del ácido undecilénico. El crecimiento hifal de Candida albicans y la formación de biopelículas se han reconocido ampliamente como factores de virulencia importantes para el inicio de la infección cutánea y el posterior desarrollo de infección diseminada. El estudio encontró que el ácido undecilénico inhibe eficazmente la formación de biopelículas de C. albicans en concentraciones superiores a 3 mM; en concentraciones superiores a 4 mM, se elimina la transición morfológica de levadura a fase filamentosa; mientras tanto, la superficie celular se arruga y las células muestran una apariencia atrófica bajo microscopía electrónica de barrido incluso a concentraciones bajas del fármaco. Además, el tratamiento con el fármaco disminuye la transcripción de enzimas hidrolíticas como la proteasa aspártica secretada, la lipasa y la fosfolipasa; los genes relacionados con la formación de hifas, como HWP1, también se reducen significativamente a nivel transcripcional en condiciones de biopelícula tratadas con el fármaco.
Una revisión mecanicista más amplia publicada en Mycopathologia (Rossi et al., 2021) caracterizó el mecanismo con mayor profundidad: los avances recientes indican que el efecto tóxico del ácido undecanoico implica la modulación del metabolismo fúngico a través de sus efectos sobre la expresión de genes fúngicos que son críticos para la virulencia. Específicamente, el compuesto desencadena estrés oxidativo, lo que provoca cambios en la síntesis de ácidos grasos, fosfolípidos y ergosterol; los niveles elevados de especies reactivas de oxígeno (ROS) causan daño a la membrana celular y a la pared celular; además, el compuesto disminuye la expresión y actividad de las proteasas e induce el corte y empalme alternativo en genes implicados en varios procesos celulares.
Los experimentos de microscopía de fluorescencia han revelado que una sal de arginina undecilenato (GS-1) ejerce actividad antibacteriana al permeabilizar rápidamente las membranas bacterianas e inducir la formación de especies reactivas de oxígeno. Los ácidos grasos en general han mostrado desde hace tiempo potencial como nuevos antimicrobianos, pero su desarrollo se ha visto limitado por problemas de solubilidad y eficacia en aplicaciones tópicas.
Se encontró que una nueva formulación de ácido undecilénico compuesta con L-arginina, denominada GS-1, inducía la muerte de células tumorales de manera dependiente de la concentración; una investigación adicional reveló que la muerte celular mediada por GS-1 dependía de caspasas, con una reducción del potencial de membrana mitocondrial, lo que sugiere un mecanismo de acción proapoptótico. Al igual que otros ácidos grasos estudiados previamente, se encontró que GS-1 se localizaba en gotas lipídicas tras ingresar a las células tumorales a través de la proteína transportadora de ácidos grasos 2 (FATP2). Estos hallazgos son completamente preclínicos (in vitro) y no se han probado en seres humanos.
Estatus regulatorio: El ácido undecilénico se define como un fungicida natural aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) para su uso en medicamentos de venta libre que tratan trastornos de la piel. El ácido undecilénico y sus sales de calcio, cobre y zinc, con una concentración total de undecilenato del 10-25%, están incluidos en la Monografía Final de la FDA para Antifúngicos OTC (M005), junto con tolnaftato, clotrimazol y nitrato de miconazol. El ácido undecilénico está aprobado por la FDA de EE. UU. para vía tópica y figura en el Código de Regulaciones Federales.
Evidencia clínica — Ensayos controlados con placebo: En una revisión sistemática de tratamientos tópicos para infecciones fúngicas del pie, los undecanoatos (ácido undecilénico y undecilenato de zinc) se compararon con placebo en dos ensayos controlados aleatorizados (n = 125; Chretien 1980; Fuerst 1980), y se encontró una reducción relativa estadísticamente significativa del fracaso terapéutico del 71% (Razón de Riesgo 0.29, IC 95% 0.12 a 0.70), con un seguimiento de al menos el 80% mantenido en ambos ensayos.
Eficacia comparativa: En una revisión de ensayos controlados con placebo, se consideró que el ácido undecenoico era eficaz junto con azoles de prescripción (p. ej., clotrimazol) y alilaminas (p. ej., terbinafina). Sin embargo, el ácido undecilénico tiene poca eficacia en comparación con agentes antifúngicos más nuevos. Las ventajas de estos compuestos son que son seguros, económicos y rara vez causan irritación local.
Fortaleza de la evidencia: Moderada para la tiña del pie y la tiña del cuerpo en el contexto del autotratamiento con productos OTC, basada en dos ECA (n total = 125) que muestran eficacia estadísticamente significativa frente a placebo. El ácido undecilénico es menos eficaz que los antifúngicos azólicos y alilaminas más nuevos en comparaciones directas.
Evidencia in vitro: Los efectos antifúngicos del ácido undecilénico se han investigado extensamente en Candida albicans, donde los estudios han demostrado que puede inhibir la formación de biopelículas. El estudio in vitro de 2016 (Shi et al., Int J Clin Pharmacol Ther, 54:343–353) estableció que el ácido undecilénico inhibe la formación de biopelículas de C. albicans en concentraciones superiores a 3 mM y elimina la transición morfológica de levadura a hifa en concentraciones superiores a 4 mM. Un estudio adicional sobre compuestos poliméricos impregnados con ácido undecilénico (compuestos PMMA-UA, 2018) encontró que los compuestos recién preparados con ≥6% de ácido undecilénico reducían las células sésiles de Candida en más del 90%, y después de seis días los compuestos seguían reduciendo eficazmente las células sésiles de Candida en aproximadamente un 70%.
Candida oral/intestinal: Una observación clínica temprana publicada en 1954 por Neuhauser reportó resultados exitosos en el tratamiento de la candidiasis intestinal con preparaciones orales de ácido undecilénico, pero se trató de una serie de casos única, no controlada y de calidad metodológica limitada. No se han publicado en la literatura revisada por pares ensayos controlados aleatorizados posteriores de diseño riguroso sobre la suplementación oral con ácido undecilénico para la candidiasis intestinal. Por lo tanto, las afirmaciones relativas al uso oral para el "sobrecrecimiento de Candida" en el contexto moderno de los suplementos se basan en evidencia humana muy limitada y se extrapolan principalmente de datos in vitro y de casos históricos.
Fortaleza de la evidencia: Evidencia in vitro sólida para los efectos antibiopelícula y antimorfogenéticos en C. albicans; la evidencia clínica en humanos para aplicaciones intestinales es muy débil (serie de casos histórica única).
Un estudio de 2025 publicado en Experimental Dermatology (Mayfosh y Rau) investigó una sal de carboxilato de amonio del ácido undecilénico (undecilenato de arginina; GS-1) para el tratamiento tópico de infecciones cutáneas grampositivas y resistentes a antibióticos. Los investigadores encontraron que la combinación del aminoácido L-arginina con el ácido undecilénico producía una sal soluble en agua que mostró una actividad antibacteriana eficaz contra aislados clínicos de S. aureus sensible a meticilina (MSSA), S. aureus resistente a meticilina (MRSA), S. aureus con sensibilidad intermedia a vancomicina y S. pyogenes, con CMI de 0.60–1.26 mg/mL y CBM de 0.63–5.04 mg/mL. La exposición seriada de 5 aislados clínicos de MRSA a dosis subletales de GS-1 no pareció inducir resistencia; en comparación con la mupirocina, las exposiciones repetidas a GS-1 parecieron sensibilizar a las bacterias frente a GS-1; en un modelo animal de infección cutánea, el GS-1 tópico logró erradicar el MRSA de la piel infectada y abrasionada tras 6 días de tratamiento sin signos de toxicidad; y en un estudio de exposición tópica repetida en humanos, el GS-1 no causó irritación ni sensibilización.
Un estudio in vitro independiente (Startseva et al., publicado en Ukrainian Biochemical Journal) confirmó que el ácido undecilénico demostró potencial antibacteriano a concentraciones de 2.5 y 5.0 μM contra cultivos de bacterias tanto grampositivas (S. aureus) como gramnegativas (E. coli), confirmado mediante el monitoreo del diámetro de las zonas de inhibición del crecimiento bacteriano.
Fortaleza de la evidencia: La evidencia preclínica (in vitro y en modelo animal) sobre actividad antibacteriana es prometedora, particularmente para la formulación de sal de undecilenato de arginina. Los datos de exposición cutánea en humanos para GS-1 indicaron ausencia de irritación o sensibilización. No se han completado ensayos controlados aleatorizados en humanos para indicaciones antibacterianas.
Un estudio de 2022 publicado en International Journal of Molecular Sciences (Day et al., Universidades de Monash/La Trobe) exploró el potencial oncológico del ácido undecilénico. El ácido undecilénico está actualmente en uso clínico como agente antifúngico tópico; sin embargo, el potencial de aplicación terapéutica en otros contextos de enfermedad no se había investigado previamente. El estudio describió una nueva plataforma para la solubilización de ácidos grasos mediante aminoácidos y utilizó este enfoque para definir una actividad tumoricida y el mecanismo subyacente del ácido undecilénico. La nueva formulación GS-1 indujo la muerte apoptótica de células cancerosas, siendo el ácido undecilénico el componente citotóxico; los datos sugirieron que la muerte celular mediada por GS-1 era dependiente de caspasas y produjo morfologías celulares apoptóticas típicas y una reducción del potencial de membrana mitocondrial.
El estudio demostró que GS-1 posee una actividad antitumoral proapoptótica eficaz in vitro, y junto con la nueva plataforma de solubilización de ácidos grasos, contribuye al campo emergente de los ácidos grasos como potenciales agentes terapéuticos contra el cáncer.
Fortaleza de la evidencia: Completamente preliminar, solo in vitro. No se han realizado estudios en humanos o animales sobre el cáncer. Esta línea de investigación es exploratoria y no constituye una base para afirmaciones terapéuticas.
El ácido undecilénico es un precursor de ingredientes activos en champús anticaspa y polvos antimicrobianos. Su uso en formulaciones anticaspa se basa en su reconocida actividad antifúngica contra las especies de Malassezia implicadas en la caspa y la dermatitis seborreica. Cuando se usa para la tiña inguinal, el ácido undecilénico puede provocar ardor extremo; en algunos estudios de caso de tiña versicolor, también se han reportado dolor y ardor tras la aplicación del fungicida.
Fortaleza de la evidencia: El uso en productos anticaspa está bien establecido como ingrediente en formulaciones comerciales, pero los datos de ensayos clínicos formales específicos para el ácido undecilénico en la tiña versicolor o la dermatitis seborreica son limitados.
La investigación sobre la incorporación del ácido undecilénico en materiales dentales ha avanzado como estrategia para prevenir la candidiasis oral asociada al uso de dentaduras. Debido a los crecientes problemas con las infecciones fúngicas, especialmente por Candida, existe una necesidad reconocida de desarrollar nuevos materiales anti-Candida; el ácido undecilénico es un agente antifúngico conocido, pero su naturaleza oleosa y su solubilidad limitada han restringido su aplicación directa. Los estudios han explorado formulaciones que incluyen emulsiones de hexosomas y compuestos PMMA-UA. En el estudio de hexosomas (Mionić Ebersold et al., Nanomaterials, 2018): la concentración inhibitoria mínima para una reducción del 50% y del 90% del crecimiento de Candida se encontró en 0.01 y 0.16% en peso de hexosomas, respectivamente.
Fortaleza de la evidencia: Preclínica (estudios in vitro y de ciencia de materiales). No se han publicado ensayos controlados aleatorizados en humanos para materiales dentales con ácido undecilénico incorporado.
El ácido undecilénico y las sales de undecilenato se utilizan de forma individual o combinada en concentraciones totales del 10-25%. Las preparaciones que contienen estos fármacos se aplican tópicamente dos veces al día tras limpiar la zona afectada. La forma en ungüento se recomienda típicamente para uso nocturno.
La Monografía Final de la FDA para Antifúngicos OTC especifica el rango de concentración permitido: ácido undecilénico y sus sales de calcio, cobre y zinc, combinados, con una concentración total de undecilenato del 10-25%. Los datos de las etiquetas OTC confirman que los productos pueden formularse en concentraciones como el 10% (crema) o el 25% (solución líquida). La duración del tratamiento típicamente especificada en el etiquetado del producto es de hasta 4 semanas para el pie de atleta y la tiña, y de hasta 2 semanas para la comezón del atleta.
Los estudios de investigación sobre la inhibición de biopelículas de Candida albicans encontraron una concentración inhibitoria óptima superior a 3 mM, con eliminación completa de la transición morfológica de levadura a fase filamentosa en concentraciones superiores a 4 mM.
Para la formulación antibacteriana de undecilenato de arginina (GS-1), las concentraciones mínimas inhibitorias (CMI) contra patógenos grampositivos incluyendo MSSA, MRSA y S. pyogenes oscilaron entre 0.60 y 1.26 mg/mL, y las concentraciones mínimas bactericidas (CMB) oscilaron entre 0.63 y 5.04 mg/mL.
La suplementación oral con ácido undecilénico (generalmente en cápsulas blandas) ha estado disponible comercialmente, con una formulación de producto referenciada en la monografía de Alternative Medicine Review (2002) que sugiere una dosificación específica en gelcaps. Sin embargo, no se han publicado en la literatura revisada por pares estudios rigurosos de rango de dosis o de eficacia para la suplementación oral con ácido undecilénico en humanos, por lo que no se puede citar una dosis oral específica validada.
Las ventajas de los compuestos a base de ácido undecilénico incluyen que son seguros, económicos y rara vez causan irritación local. Cuando se usa para la tiña inguinal, puede provocar ardor extremo. En algunos estudios de caso de tiña versicolor, la aplicación del fungicida resulta en dolor y ardor.
En un estudio de exposición tópica repetida en humanos utilizando la formulación de sal de undecilenato de arginina (GS-1), la exposición tópica repetida no causó irritación ni sensibilización. Sin embargo, el ácido libre en concentraciones más altas puede producir mayor irritación cutánea que sus sales.
Las bases de datos de interacciones farmacológicas de la FDA registran cero contraindicaciones, cero interacciones graves y cero interacciones farmacológicas moderadas para el ácido undecilénico cuando se usa por vía tópica. Existe información mínima sobre interacciones farmacológicas sistémicas con el ácido undecilénico debido a su aplicación predominantemente tópica.
El etiquetado de productos OTC especifica que las preparaciones de ácido undecilénico no deben usarse en niños menores de 2 años, excepto bajo indicación de un médico.
Los ácidos grasos como el ácido undecilénico son casi completamente insolubles en agua y deben combinarse con agentes solubilizantes, disolverse en solventes orgánicos o modificarse químicamente para poder utilizarse eficazmente en aplicaciones prácticas. Esta limitación fisicoquímica ha restringido históricamente el desarrollo de formulaciones acuosas de ácido undecilénico y ha impulsado la investigación de formas de sales y nuevos vehículos de administración, como los hexosomas y los compuestos de PMMA.
El tratamiento de las infecciones fúngicas es un desafío y frecuentemente requiere ciclos de antifúngicos a largo plazo. Dado el número limitado de fármacos antifúngicos existentes, es fundamental evaluar la posibilidad de reposicionar fármacos con propiedades antifúngicas y revisar antifúngicos más antiguos para aplicaciones en terapia combinada. En cuanto a la resistencia antibacteriana específicamente, la exposición seriada de aislados clínicos de MRSA a dosis subletales de la formulación GS-1 no pareció inducir resistencia; de hecho, en comparación con la mupirocina, las exposiciones repetidas parecieron sensibilizar a las bacterias frente a GS-1.
Condiciones de salud que Ácido undecilénico puede ayudar a apoyar.
El ácido undecilénico (ácido 10-undecenoico), un ácido graso de origen natural derivado del aceite de ricino, es un agente antifúngico reconocido por la FDA que se ha utilizado históricamente para infecciones fúngicas tópicas. Interfiere con la biosíntesis de ácidos grasos de la Candida, impidiendo la conversión de levadura a hifa. Algunas fuentes indican que podría ser aproximadamente seis veces más potente que el ácido caprílico contra la Candida en ciertos ensayos.
Sistemas corporales que Ácido undecilénico puede ayudar a apoyar.
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