Typhonium flagelliforme

Typhonium flagelliforme (Tubérculo de roedor / Keladi Tikus)

1. Identidad: Clasificación botánica, nombres y origen natural

Nombre científico: Typhonium flagelliforme (G.Lodd.) Blume. La especie fue descrita por primera vez bajo el nombre Arum flagelliforme por George Loddiges en el Botanical Cabinet en 1820, con base en material probablemente proveniente del sudeste asiático. Posteriormente fue transferida al género Typhonium por Carl Ludwig Blume en Rumphia en 1837, reflejando los avances en la taxonomía de las aráceas que reconocieron los límites genéricos distintivos dentro de Araceae. La base de datos de Taxonomía del NCBI registra el basiónimo como Arum flagelliforme G.Lodd., 1820, ubicado dentro de la familia Araceae, subfamilia Aroideae, tribu Areae.

Typhonium flagelliforme se clasifica en el reino Plantae, filo Tracheophyta, clase Liliopsida, orden Alismatales, familia Araceae, género Typhonium. El Royal Botanic Gardens, Kew (Plants of the World Online) reconoce varios sinónimos, incluyendo Typhonium hastiferum Miq., Typhonium incurvatum Blatt. & McCann, Typhonium reinwardtianum de Vriese & Miq., y Typhonium sylvaticum Voigt.

Nombres comunes

• En malayo/indonesio: Keladi tikus; en chino: Tu Ban Xia o Lao Shu Yu.
• El nombre común en inglés "rodent tuber" (tubérculo de roedor) hace hincapié en la forma similar a un roedor del tubérculo subterráneo.
• En tagalo (Filipinas), se le llama "gabi ng daga" o "gabi-daga," que se traduce como "taro de rata."
• En Indonesia: Keladi tikus; en chino: Lao shu yu; en India: Nalenschena major; en Singapur: Birah taecchil.
• En Tailandia: sa oy (Surin), ta phit kap yao (Loei), wan dakdae (Yasothon); en Vietnam: bán hạ roi, củ chóc mo dài.
• En la medicina china también se le denomina Bian Yan Li Tou Jian o Shui Banxia.

Distribución natural y hábitat

Typhonium flagelliforme es nativa de China (Guangdong, Guangxi, Yunnan), Bangladesh, Bután, Camboya, India, Indonesia, Laos, Malasia, Myanmar, Filipinas, Singapur, Sri Lanka, Tailandia, Nueva Guinea y Australia (Queensland, Territorio del Norte). Se encuentra en terrenos baldíos alterados y hábitats húmedos y sombreados; en aguas poco profundas junto a arroyos, campos anegados y praderas húmedas, a menudo en zanjas y márgenes de campos, con menor frecuencia en bosques húmedos abiertos, desde 0 hasta 350 m sobre el nivel del mar.

Descripción botánica

Las hojas se producen cada año a partir de un cormo subterráneo de 1,5–2 cm de diámetro. El rizoma es corto, tuberoso y blanquecino, de 1–2 cm de largo; las hojas son variables, de 5 a 25 por 0,5 a 18 cm, y pueden ser lineales, lanceoladas, elípticas o hastadas. La base de la espata es blanco verdosa y rosada, de 3–3,5 cm de largo; el limbo es estrechamente lanceolado, de 10–25 cm de largo, verdoso por fuera y de color pardo purpúreo a blanco por dentro; el apéndice es subsésil, de 18–20 cm de largo, profundamente acanalado y surcado. El fruto es una baya de color rojo anaranjado con 1 semilla, que generalmente se encuentra en la gran base persistente de la espata.

2. Uso tradicional e histórico

Malasia y Singapur

T. flagelliforme se utiliza en la medicina tradicional de la Península de Malasia y Singapur para tratar diferentes tipos de neoplasias malignas, mientras que en Tailandia la planta entera se aplica como cataplasma sobre abscesos. Tradicionalmente, Typhonium flagelliforme se utiliza para tratar el cáncer en Malasia; las personas lo consumen en polvo o en combinación con leche o diferentes tipos de otros extractos herbales como tratamiento para distintos tipos de cáncer. Tradicionalmente, T. flagelliforme se toma con jugo de fruta o como extracto seco junto con otras plantas medicinales como terapia alternativa en Malasia para tratar diversos tipos de cáncer. Las flores de T. flagelliforme se han usado para detener hemorragias; la planta se considera una planta medicinal autóctona de Malasia dotada de propiedades curativas contra diversas dolencias, incluyendo lesiones, edema, tos, afecciones pulmonares, hemorragias y cáncer.

Vietnam, Tailandia y la región en general

En Vietnam, los tubérculos se usan para tratar la tos, el asma y las náuseas. En la medicina tradicional, T. flagelliforme se usa para tratar la tos, el dolor de cabeza, el dolor estomacal crónico y la traqueítis; los bulbos frescos se usan para forúnculos y picaduras de insectos venenosos. T. flagelliforme se usa para calmar el estómago, combatir las náuseas y los vómitos, y reducir la distensión epigástrica y abdominal; la planta también alivia el dolor, la inflamación, relaja los espasmos y se usa para las inflamaciones linfáticas.

Medicina Tradicional China

Los tubérculos secos de tallo de Typhonium flagelliforme, de la familia Araceae, se utilizan en la medicina china como Shui Banxia. Se ha reportado que tienen un fuerte efecto irritante sobre las mucosas, y estudios previos indican que los rafidios puros de oxalato de calcio contenidos en los tubérculos de tallo son responsables de esta irritación. Los extractos polares fueron investigados in vivo y se encontró que facilitan la expectoración; también son antiasmáticos, antiinflamatorios, analgésicos y sedantes.

Preparaciones tradicionales

Typhonium flagelliforme, o "tubérculo de roedor," ha sido ampliamente utilizado en la medicina tradicional, particularmente en Malasia, para dolencias como el cáncer, trastornos respiratorios, inflamación, heridas y malestar gástrico; tradicionalmente se consume como tubérculos crudos, jugo o decocciones, y se considera un remedio versátil en la etnomedicina del sudeste asiático. Etnobotánicamente, T. flagelliforme se recolecta de forma silvestre en Indonesia y Malasia para los mercados locales, donde la demanda aumentó considerablemente a finales de los años 1990 y en la década de 2000 debido a su incorporación en suplementos herbales.

3. Principales constituyentes fitoquímicos y compuestos activos

Panorama general de las clases fitoquímicas

Typhonium flagelliforme (Araceae) es una hierba medicinal dotada de propiedades curativas contra diversas dolencias, incluyendo lesiones, edema, tos, afecciones pulmonares, hemorragias y cáncer. El tamizaje fitoquímico de extractos ex vitro e in vitro reveló alcaloides, flavonoides, terpenoides y esteroides; los alcaloides y flavonoides son los principales constituyentes fitoquímicos, encontrados en mayores cantidades en plantas ex vitro de dos y cuatro meses de edad. Se sabe que los extractos de hojas y tubérculos contienen metabolitos secundarios pertenecientes a las clases de flavonoides, alcaloides, triterpenoides, esteroides, saponinas y taninos, que actúan como antimicrobianos.

Flavonoides: vitexina e isovitexina

Un enfoque clave de la investigación fitoquímica actualizada se refiere a los compuestos flavonoides vitexina e isovitexina. Estos compuestos exhiben una amplia gama de actividades farmacológicas, incluyendo actividad antioxidante, antiinflamatoria, anticancerígena, efectos inmunosupresores reducidos mediante la disminución de la proliferación de linfocitos, actividad antibacteriana, mejora de las actividades del sistema inmunológico y cicatrización de úlceras gástricas. Se ha demostrado que la isovitexina posee actividades antioxidantes y antiinflamatorias, y comparte efectos farmacológicos similares a los de la vitexina, probablemente debido a su estructura química similar; su excelente capacidad antioxidante crea una oportunidad favorable para su uso en formulaciones cosméticas. Flavonoides como la isovitexina y la vitexina promueven la apoptosis e inhiben la proliferación celular a través de diversas vías de señalización; la acción de la vitexina implica la regulación negativa de Bcl-2 y la regulación positiva de la caspasa-3 y la caspasa-9, a la vez que induce autofagia mediante la activación de Hsp90.

Ácidos grasos y compuestos de la clase de los lípidos

Otros constituyentes químicos identificados en esta planta incluyen el ácido hexadecanoico, el ácido oleico, el ácido linoleico, el ácido linolénico, el campesterol, el estigmasterol y el β-sitosterol. El extracto de hexano fue evaluado por su actividad citotóxica y los constituyentes químicos parciales se identificaron como ésteres metílicos del ácido hexadecanoico, ácido octadecanoico, ácido 9-octadecenoico y ácido 9,12-octadecadienoico. Se identificaron varios hidrocarburos alifáticos comunes (desde dodecano hasta eicosano), junto con el éster metílico único del ácido 13-feniltridecanoico, aislado e identificado de forma positiva mediante métodos espectroscópicos. Una fracción lipídica bioactiva clave es la fracción de diclorometano rica en ácido linoleico DCM/F7. El análisis por GC-MS reveló que DCM/F7 contiene ácido linoleico, ácido hexadecanoico y ácido 9-hexadecanoico.

Feoforbidos (derivados de clorofila)

Se identificaron cuatro compuestos relacionados con feoforbidos — feoforbida-a, feoforbida-a', piroferoforbida-a y metil piroferoforbida-a — en la fracción más activa D/F19; estos constituyentes exhibieron actividad antiproliferativa contra células cancerosas, con actividad que aumentó tras la fotoactivación, aunque la mayor actividad antiproliferativa de D/F19 en sí, comparada con sus subfracciones, sugiere una acción sinérgica entre los constituyentes, y el efecto inhibitorio fue apoptótico incluso en ausencia de luz.

Esteroles

El estigmasterol, un compuesto esteroideo, regula la muerte celular a través de la vía PI3K/Akt y modula las proteínas de ciclina para inhibir la proliferación. Los rafidios de oxalato de calcio en los tubérculos de tallo de especies de Araceae, incluida T. flagelliforme, contienen metabolitos secundarios que incluyen beta-sitosterol, palmitato de sitosterol, trigonelina, ácido octadecenoico, pedatisectina A y timidina.

Glucósidos fenilpropanoides y cerebrósidos

Se han reportado glucósidos fenilpropanoides, esteroles y un cerebrósido con actividad antihepatotóxica en la raíz de esta planta.

Proteínas inactivadoras de ribosomas (RIP)

El extracto de tubérculo de roedor contiene proteínas inactivadoras de ribosomas (RIP, por sus siglas en inglés) capaces de cortar el ADN o el ARN de las células cancerosas y bloquear su crecimiento. Las RIP representan una clase de compuestos estructuralmente distinta, separada de los fitoquímicos de molécula pequeña, y se consideran un factor que contribuye a la actividad anticancerígena reportada de la planta.

Rafidios de oxalato de calcio

Los cristales puros de oxalato de calcio aislados del rizoma crudo de Typhonium flagelliforme mostraron fuertes efectos irritantes en modelos oculares de conejo. Debido a la presencia de cristales de oxalato de calcio que causan toxicidad, la planta se evita como forraje para el ganado.

4. Mecanismos de acción

Inducción de la apoptosis

Una revisión sistemática de 2023 sobre estudios preclínicos encontró que T. flagelliforme indujo apoptosis mediante la detención del ciclo celular, la activación de la caspasa-3 y la caspasa-9, la escisión de PARP, la fragmentación del ADN, la reducción de survivina, la disminución de las especies reactivas de oxígeno (ROS), la supresión de COX-2 y HSP70, y la inhibición de la vía NF-κB. Cuando se combina con interferón, T. flagelliforme también ejerce efectos antiangiogénicos.

Las observaciones citológicas en estudios de células de leucemia mostraron condensación de la cromatina, contracción celular, anomalías de las crestas, formación de protuberancias en la membrana, extrusiones citoplasmáticas y formación de cuerpos apoptóticos; DCM/F7 también aumentó las roturas del ADN celular en las células tratadas.

En la investigación sobre células madre de cáncer de mama (bCSC), se encontró que el extracto de tubérculo de T. flagelliforme (TFTe) induce apoptosis en las bCSC al disminuir los niveles de expresión de survivina y aumentar los niveles de caspasa-9 y caspasa-3.

Detención del ciclo celular

Los hallazgos in vitro demostraron que el extracto metanólico de rizoma indujo apoptosis en diferentes líneas celulares a bajas concentraciones, y se observó detención del ciclo celular en la fase G2/M en células SCC-225 (carcinoma de células escamosas orales).

Mecanismo antiinflamatorio

Se encontró que todos los extractos acuosos, alcohólicos y de éster de T. flagelliforme tienen efectos de alivio de la tos, eliminación de la expectoración, actividad antiasmática, analgesia, antiinflamación y sedación en un estudio farmacológico chino. La supresión de COX-2 es uno de los mecanismos moleculares antiinflamatorios identificados en modelos preclínicos, según se señala en la revisión sistemática citada anteriormente.

Mecanismo antioxidante

En un estudio sobre actividad antibacteriana y antioxidante, las fracciones de acetato de etilo, n-butanol y agua del extracto de hoja demostraron actividad antibacteriana, y según la metodología de captación de radicales libres DPPH, la fracción de acetato de etilo fue la más activa (IC50 = 56,32 ppm) entre las fracciones probadas.

Mecanismo hepatoprotector

Estudios farmacológicos realizados en ratas indicaron que el extracto de jugo pudo prevenir la hepatocarcinogénesis. El cerebrósido aislado de la raíz, mencionado anteriormente, ha sido caracterizado específicamente como poseedor de actividad antihepatotóxica.

5. Evidencia científica por área de uso

5a. Oncología / Actividad anticancerígena

Panorama general de la base de evidencia: La gran mayoría de la evidencia sobre la actividad anticancerígena es preclínica (estudios in vitro en líneas celulares y experimentos in vivo en roedores). No se identificaron ensayos clínicos en humanos completados y publicados sobre T. flagelliforme como agente anticancerígeno independiente en la literatura revisada por pares hasta 2023.

Una revisión sistemática publicada en 2023 tuvo como objetivo evaluar el potencial de Typhonium flagelliforme (referida en la medicina china como Bian Yan Li Tou Jian) como agente anticancerígeno; se realizaron búsquedas en siete bases de datos — Scopus, PubMed, Web of Science, ScienceDirect, LILACS, EBSCO Medline y Mendeley — desde su creación hasta el 8 de septiembre de 2023; se incluyeron estudios revisados por pares en idioma inglés que realizaron investigaciones in vitro e in vivo, mientras que se excluyeron los ensayos clínicos y los informes no originales. Se demostró que los extractos de T. flagelliforme son efectivos contra el cáncer leucémico, de mama, colorrectal y de pulmón en modelos preclínicos; la mayoría de los estudios recibieron puntuaciones de calidad de "Confiable con Restricciones"; la planta indujo apoptosis mediante la detención del ciclo celular, la activación de caspasa-3/-9, la escisión de PARP, la fragmentación del ADN, la reducción de survivina, la disminución de ROS, la supresión de COX-2 y HSP70, y la inhibición de la vía NF-κB. La revisión concluyó que, aunque T. flagelliforme muestra una actividad prometedora contra el cáncer, su eficacia como tratamiento anticancerígeno independiente sigue siendo incierta.

Estudios in vitro — leucemia: Un estudio que evaluó la actividad antileucémica in vitro del extracto/fracción 7 de diclorometano (DCM/F7) del tubérculo de T. flagelliforme en células linfoblásticas humanas T4 (CEMss) fraccionó el extracto de DCM mediante cromatografía en columna y evaluó las fracciones en cuanto a citotoxicidad hacia las células CEMss y linfocitos sanguíneos humanos primarios (PBL); la apoptosis se evaluó mediante microscopía y ensayo TUNEL; se utilizó GC-MS para el tamizaje fitoquímico; 7 de 12 fracciones mostraron citotoxicidad significativa contra las CEMss, con las fracciones DCM/F7, DCM/F11 y DCM/F12 mostrando una actividad excepcional con valores de IC50 de 3, 5 y 6,2 μg/mL, respectivamente. Los resultados generales indicaron que T. flagelliforme posee un valioso efecto antileucémico y fue capaz de producir características morfológicas distintivas de muerte celular correspondientes a la apoptosis. Las células CEMss fueron mucho más sensibles a la acción citotóxica de DCM/F7 en comparación con los PBL, lo cual es consistente con trabajos anteriores que mostraron que las fracciones de DCM eran citotóxicas para las células de cáncer de pulmón NCI-H23 pero no para los fibroblastos no cancerosos BALB/c 3T3.

Estudios in vitro — cáncer de pulmón: Se encontró que varias fracciones de extractos de hexano y diclorometano inhiben significativamente el crecimiento de la línea celular de carcinoma de pulmón de células no pequeñas NCI-H23 (IC50 <15 μg/mL); sin embargo, la mayoría de estas fracciones activas también inhibieron las células de fibroblastos de ratón BALB/c 3T3 no tumorigénicas; la fracción 21 del extracto de diclorometano (D/F21) fue la excepción — resultó menos citotóxica para las células no tumorigénicas (IC50 48,6 μg/mL) frente a NCI-H23 (IC50 7,5 μg/mL), y el análisis por GC-MS reveló que contiene ácido hexadecanoico, 1-hexadeceno, fitol y un derivado del fitol; se identificó a D/F21 como la fracción activa específica para células cancerosas.

Estudios in vitro — cáncer de mama: Un estudio guiado por bioactividad tuvo como objetivo identificar constituyentes químicos con propiedades antiproliferativas contra líneas celulares de cáncer humano; se combinó la purificación cromatográfica con el ensayo antiproliferativo MTT en las líneas celulares NCI-H23 (cáncer de pulmón) y HS578T (cáncer de mama); la observación microscópica y el ensayo TUNEL confirmaron la apoptosis; se identificaron cuatro compuestos relacionados con feoforbidos en la fracción más activa. Un estudio que investigó la citotoxicidad del extracto metanólico de hojas de T. flagelliforme en células de cáncer de mama MDA-MB-231 utilizó el ensayo MTT y encontró que el extracto mostró un IC50 de 0,11 mg/mL contra las células MDA-MB-231.

Estudios in vitro — células madre de cáncer de mama: Las células madre de cáncer de mama (bCSC), caracterizadas como CD44+/CD24-/bajo, desarrollan resistencia a la apoptosis al expresar survivina y suprimir la caspasa-9 y la caspasa-3; se evaluó el extracto de tubérculo de T. flagelliforme (TFTe) por su capacidad para inducir apoptosis en las bCSC; se utilizaron concentraciones de 25, 50,89 y 100 μg/mL de TFTe para tratar las bCSC durante 24 horas. La conclusión fue que el TFTe puede inducir apoptosis en las bCSC al disminuir los niveles de expresión de survivina y aumentar los niveles de caspasa-9 y caspasa-3.

Estudios in vitro — cáncer oral: La investigación del potencial anticancerígeno y antiinflamatorio de los extractos acuosos, de acetona, etanólicos y metanólicos contra varias líneas celulares mostró que la proliferación de células de cáncer oral tratadas con T. flagelliforme fue significativamente inhibida mediante la regulación negativa de la expresión de NEK-7.

Estudio in vitro temprano (primera actividad reportada): Un estudio temprano (Chan et al., 2001) evaluó el extracto de hexano de T. flagelliforme por su actividad citotóxica contra células de leucemia murina P388 in vitro, mostrando un IC50 débil de 15 μg/mL; ninguno de los compuestos identificados individualmente se conocía por tener comportamiento citotóxico.

Fortaleza de la evidencia: Todos los estudios anticancerígenos identificados para T. flagelliforme son preclínicos (ensayos in vitro en líneas celulares o modelos en roedores). A pesar de estos prometedores hallazgos preclínicos, los ensayos clínicos sólidos en humanos son limitados, y la evidencia disponible aún no valida de manera concluyente su eficacia para afecciones de salud específicas.

5b. Actividad respiratoria / antitusiva y antiasmática

Un estudio farmacológico demostró que todos los extractos acuosos, alcohólicos y de éster de T. flagelliforme tienen efectos de alivio de la tos, eliminación de la expectoración, actividad antiasmática, analgesia, antiinflamación y sedación en una investigación farmacológica china. Se encontró que una fracción polar de baja citotoxicidad de la planta proporciona alivio de la tos y el asma en modelos animales. Esta planta ha mostrado resultados prometedores como supresor de la tos en investigaciones con modelos animales, lo cual puede ser relevante para diversos problemas de las vías respiratorias. Estos hallazgos provienen de trabajos en modelos animales e in vitro; no se han identificado ensayos clínicos en humanos para indicaciones respiratorias.

5c. Actividad gastroprotectora

En un estudio en animales, se utilizó el extracto acuoso de hojas de T. flagelliforme para investigar su efecto gastroprotector en ratas adultas Sprague Dawley; las ratas fueron pretratadas por vía oral con agua destilada estéril (control de úlcera), omeprazol 20 mg/kg (grupo de referencia), o 250 mg/kg y 500 mg/kg del extracto de T. flagelliforme una hora antes de la administración oral de etanol absoluto para generar lesión de la mucosa gástrica; después de una hora adicional, las ratas fueron sacrificadas y se determinaron las áreas de úlcera; el grupo de control de úlcera exhibió una lesión mucosa grave. Esta investigación corresponde únicamente a datos en modelo de rata; no se han identificado ensayos gastroprotectores en humanos.

5d. Actividad hepatoprotectora

Estudios farmacológicos realizados en ratas indicaron que el extracto de jugo de T. flagelliforme podría prevenir la hepatocarcinogénesis. Se han reportado glucósidos fenilpropanoides, esteroles y un cerebrósido con actividad antihepatotóxica en la raíz. Todos los datos hepatoprotectores provienen de estudios en animales o in vitro; no se han identificado datos clínicos en humanos.

5e. Actividad antimicrobiana y antioxidante

Las pruebas antibacterianas mediante el método de difusión en agar y las pruebas antioxidantes mediante los métodos DPPH, FTC y TBA mostraron que las fracciones de acetato de etilo, n-butanol y agua del extracto de hoja de T. flagelliforme tenían actividad antibacteriana contra Bacillus subtilis y Pseudomonas aeruginosa, mientras que la fracción de n-hexano no tuvo actividad contra las bacterias probadas; la fracción de acetato de etilo fue la fracción antioxidante más activa (IC50 = 56,32 ppm). Estos hallazgos corresponden a datos de laboratorio in vitro; no se han identificado ensayos clínicos antimicrobianos.

5f. Actividad inmunomoduladora

Los extractos individuales de tubérculo de T. flagelliforme ejercen actividad inmunomoduladora; la combinación de P. niruri, T. flagelliforme y P. crocatum puede mejorar la proliferación de linfocitos, y se ha considerado que la combinación actúa como un inmunoestimulante celular. Las afirmaciones inmunomoduladoras en la literatura se basan en ensayos de proliferación de linfocitos in vitro y estudios en animales.

6. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con T. flagelliforme

Los estudios farmacológicos revelan diversas bioactividades, incluyendo efectos anticancerígenos, antiinflamatorios, inmunomoduladores, antioxidantes, antimicrobianos, gastroprotectores y hepatoprotectores, que se alinean estrechamente con su uso tradicional en Malasia para dolencias como el cáncer, trastornos respiratorios, inflamación, heridas y malestar gástrico.

• Oncología (cánceres hematológicos, de mama, colorrectal, de pulmón, cervical, oral): Solo evidencia preclínica; sin datos de ensayos clínicos.
• Sistema respiratorio (tos, asma, expectoración): Evidencia en modelos animales e in vitro; uso tradicional bien documentado.
• Sistema gastrointestinal (úlcera gástrica, náuseas, distensión abdominal): Evidencia en modelos animales; uso tradicional documentado.
• Sistema hepático (hepatoprotección, anti-hepatocarcinogénesis): Evidencia en modelo de rata.
• Sistema inmunológico (inmunomodulación, proliferación de linfocitos): Estudios in vitro y en animales con combinaciones herbales.
• Piel / heridas / abscesos: Uso tópico tradicional (cataplasma) documentado en el sudeste asiático.
• Dolor e inflamación: Estudios farmacológicos en animales; uso tradicional documentado.

7. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios

Preparaciones tradicionales / etnobotánicas

Tradicionalmente se consume como tubérculos crudos, jugo o decocciones. En Malasia, T. flagelliforme se toma con jugo de fruta o como extracto seco combinado con otras plantas medicinales como terapia alternativa contra el cáncer. La planta también se toma en polvo o en combinación con leche.

Dosis en estudios in vivo / preclínicos

• Gastroprotección (modelo de rata): En el estudio gastroprotector en ratas, las ratas fueron pretratadas por vía oral con 250 mg/kg y 500 mg/kg de extracto acuoso de hojas de T. flagelliforme, en comparación con omeprazol 20 mg/kg como referencia.
• Toxicidad aguda (ratones, combinación herbal): En las pruebas de toxicidad aguda realizadas según la OECD 423, el producto herbal combinado que contiene T. flagelliforme resultó seguro hasta 5000 mg/kg de peso corporal en ratas SD machos y hembras; en pruebas subcrónicas repetidas de 90 días, dosis de 22,5, 45 y 90 mg/kg de peso corporal por día no afectaron los signos clínicos, el peso corporal, el consumo de alimento y agua, los parámetros hematológicos, los parámetros químicos clínicos, el análisis de orina, los pesos relativos de los órganos, ni las características macroscópicas e histopatológicas.
• Toxicidad aguda (DL50, T. flagelliforme solo): La dosis letal de T. flagelliforme que causa el 50% de las muertes (DL50) se reportó como 48,081 g/kg de peso corporal.
• Estudio farmacológico chino: Las tolerancias máximas de T. flagelliforme (TFB) en toxicidad aguda se reportaron como 720 g/kg (extracto acuoso), 900 g/kg (extracto alcohólico) y 3240 g/kg (extracto de éster) en ratones.
• Estudio in vitro de células madre de cáncer de mama: El estudio empleó TFTe en concentraciones de 25, 50,89 y 100 μg/mL para tratar las bCSC durante 24 horas.
• Estudio in vitro de leucemia (fracción DCM/F7): Las fracciones de DCM y la concentración máxima utilizada en el estudio de leucemia fueron <30 μg/mL; las fracciones DCM/F7, DCM/F11 y DCM/F12 exhibieron actividad con valores de IC50 de 3, 5 y 6,2 μg/mL, respectivamente.

No se ha establecido una dosis clínica humana estandarizada o validada para ninguna indicación. Las dosis mencionadas anteriormente derivan exclusivamente de investigaciones preclínicas.

8. Consideraciones de seguridad

Irritación por rafidios de oxalato de calcio

La toxicidad de Typhonium no se reporta de forma extensa en la literatura; sin embargo, la toxicidad de su tubérculo se presenta con compromiso de las vías respiratorias que se resuelve en cuestión de horas, y los síntomas se deben a los efectos locales de los cristales de oxalato de calcio en el tubérculo. Casos clínicos de una especie relacionada (Typhonium trilobatum) implicaron hinchazón de labios y lengua, salivación excesiva, dolor de garganta intenso, y un caso de edema significativo de las vías respiratorias superiores y dificultad respiratoria grave que requirió intubación endotraqueal de emergencia. Los cristales de oxalato de calcio aislados del rizoma crudo de T. flagelliforme mostraron fuertes efectos irritantes en modelos oculares de conejo; bajo el mismo contenido de oxalato de calcio, no hubo diferencia en la irritación entre las suspensiones de materiales medicinales crudos y los cristales puros de oxalato de calcio. Se ha reportado que los tubérculos de tallo de T. flagelliforme tienen un fuerte efecto irritante sobre las mucosas, y estudios previos atribuyen esto a los rafidios puros de oxalato de calcio.

Procesamiento para reducir la irritación

Estudios previos han indicado que los rafidios puros de oxalato de calcio en los tubérculos de tallo son responsables de la fuerte irritación; sin embargo, se ha encontrado que los productos procesados de tubérculos de tallo de especies relacionadas (como Fabanxia, Qingbanxia y Jiangbanxia, derivados de Pinellia ternata) no tienen efectos irritantes sobre las mucosas. Esto sugiere que los métodos de procesamiento adecuados pueden mitigar la irritación mucosa asociada con los tubérculos crudos de Araceae.

Estudios formales de toxicología

Se llevó a cabo una evaluación formal de toxicidad oral aguda y subcrónica de una formulación herbal que contiene T. flagelliforme (junto con Piper crocatum y Phyllanthus niruri); la toxicidad aguda se evaluó según la OECD 423 y la toxicidad subcrónica según la OECD 408; el producto combinado resultó seguro hasta 5000 mg/kg de peso corporal en ratas SD machos y hembras. En dosis repetidas durante 90 días a 22,5, 45 y 90 mg/kg de peso corporal por día, la administración no afectó los signos clínicos, el peso corporal, el consumo de alimento y agua, los parámetros hematológicos, químicos clínicos o urinarios, los pesos relativos de los órganos, ni las características histopatológicas; los análisis sugieren que la administración oral prolongada durante 90 días no causa toxicidad subcrónica.

Preocupaciones de selectividad en fracciones anticancerígenas

En la investigación sobre el cáncer de pulmón, se encontró que la mayoría de las fracciones activas también inhibían el crecimiento de células de fibroblastos de ratón BALB/c 3T3 no tumorigénicas, lo que plantea preocupaciones de selectividad. Solo la fracción D/F21 mostró una selectividad significativa entre las células cancerosas y no cancerosas en ese estudio.

Sobreexplotación y sostenibilidad

El sudeste asiático, particularmente Indonesia y Malasia, ha experimentado presiones localizadas derivadas de la sobreexplotación con fines medicinales tradicionales; la alta demanda de tubérculos puede contribuir a la sobreexplotación en algunas áreas, agravada por la degradación del hábitat debido a la expansión agrícola.

Referencias

• Plants of the World Online — Typhonium flagelliforme (G.Lodd.) Blume (Royal Botanic Gardens, Kew)
• NCBI Taxonomy Browser — Typhonium flagelliforme (Taxonomy ID: 458697)
• CSIRO Australian Tropical Rainforest Plants — Typhonium flagelliforme (Lodd., G.Lodd. & W.Lodd.) Blume, Family Araceae
• Wikipedia — Typhonium flagelliforme
• Pl@ntUse / PROSEA — Typhonium flagelliforme ethnobotanical monograph
• Ng KW et al. (2023). Preclinical anticancer activity of Typhonium flagelliforme (Lodd.) Blume and its potential mechanism: A systematic review. Journal of Traditional Chinese Medical Sciences.
• Mohan S et al. (2011). In Vitro Ultramorphological Assessment of Apoptosis on CEMss Induced by Linoleic Acid-Rich Fraction from Typhonium flagelliforme Tuber. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, PMC3135625.
• Lai CS et al. (2010). Chemical constituents and in vitro anticancer activity of Typhonium flagelliforme (Araceae). Journal of Ethnopharmacology, 127(2):486–494. PMID: 19833183.
• Lai CS et al. (2008). Typhonium flagelliforme inhibits cancer cell growth in vitro and induces apoptosis: an evaluation by the bioactivity guided approach. Journal of Ethnopharmacology, 118(1):14–20. PMID: 18436400.
• Choo CY et al. (2001). The cytotoxicity and chemical constituents of the hexane fraction of Typhonium flagelliforme (Araceae). Journal of Ethnopharmacology. PMID: 11483390.
• Typhonium flagelliforme extract induces apoptosis in breast cancer stem cells by suppressing survivin. PubMed. PMID: 33342788.
• [Pharmacological study on the extracts from Typhonium flagelliforme Blume] — Chinese-language study on cough/antiasthmatic effects. PubMed. PMID: 11822289.
• Acute and Subchronic Oral Toxicity Evaluation of Herbal Formulation: Piper crocatum, Typhonium flagelliforme, and Phyllanthus niruri in Sprague–Dawley Rats. PMC9831695.
• The First Case Series Report of Typhonium trilobatum Tuber Poisoning in Humans. Indian Journal of Critical Care Medicine. PMC7482335.
• Study on Irritation of Calcium Oxalate Crystal in Araceae Plants. ResearchGate.
• Maha HL et al. (2023). An updated review of Typhonium flagelliforme: phytochemical compound, pharmacological activities and the use of vitexin and isovitexin as flavonoid compound in cosmetics development. Pharmacia, 70(3):673–680.
• Analysis of anti-cancer and anti-inflammatory activity in Typhonium flagelliforme rhizome extract by induction of apoptosis: An in-vitro study. Fitoterapia (2025). ScienceDirect.
• Chemical constituents and in vitro anticancer activity of Typhonium flagelliforme (Araceae). Journal of Ethnopharmacology (2010). ScienceDirect.
• Antibacterial and Antioxidant Activity of Keladi Tikus Leaves Extract (Typhonium Flagelliforme) (Lodd) Blume. Procedia Chemistry (2014). ScienceDirect.
• Cytotoxicity assay of Typhonium flagelliforme Lodd against breast and cervical cancer cells. Universa Medicina.
• An evidence-based review of the ethnomedicinal, phytochemical, and pharmacological properties of Typhonium flagelliforme. TMR Journals (2026).
• Grokipedia — Typhonium flagelliforme encyclopedic entry (2026).